La proteinuria, ovvero la presenza di un eccesso di proteine nelle urine, è molto più di un semplice risultato anomalo di laboratorio. Può segnalare un danno renale, un rischio di malattie cardiache o cambiamenti temporanei dello stato di salute. Comprendere come gestire e ridurre le proteine nelle urine è essenziale per proteggere la funzione renale e la salute generale.

Obiettivi del trattamento nella proteinuria

Quando le proteine compaiono nelle urine, il trattamento si concentra su diversi obiettivi importanti. Lo scopo principale è proteggere i reni da ulteriori danni e rallentare la progressione di eventuali malattie. Gli operatori sanitari lavorano per ridurre la quantità di proteine che fuoriescono nelle urine, il che può aiutare a preservare la funzione renale nel tempo. Il trattamento affronta anche le condizioni sottostanti che potrebbero causare la perdita di proteine, come il diabete o la pressione alta. Inoltre, la gestione della proteinuria aiuta a ridurre il rischio di malattie cardiovascolari, poiché le proteine nelle urine spesso segnalano un rischio aumentato di problemi cardiaci.

L’approccio al trattamento della proteinuria dipende fortemente dalla causa e dalla gravità del problema. Alcuni casi si risolvono da soli, specialmente quando sono causati da condizioni temporanee come disidratazione, febbre o esercizio fisico intenso. Altri casi richiedono una gestione medica continua perché derivano da malattia renale cronica o altre condizioni di salute a lungo termine. Lo stadio della malattia renale, la quantità di proteine nelle urine e la presenza di altri problemi di salute influenzano tutti il piano terapeutico.

Esistono trattamenti standard approvati dalle società mediche per la proteinuria, in particolare quando è collegata a una malattia renale. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a esplorare nuove terapie attraverso studi clinici. Questi trattamenti sperimentali mirano a trovare modi migliori per ridurre le proteine nelle urine e proteggere la funzione renale. L’obiettivo non è solo migliorare i valori di laboratorio, ma anche migliorare la qualità della vita, prevenire le complicazioni e aiutare le persone a mantenere la propria salute il più a lungo possibile.

Trattamento medico standard per la proteinuria

La base del trattamento della proteinuria risiede nell’uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, che è una complessa rete di ormoni ed enzimi che regolano la pressione sanguigna e l’equilibrio dei fluidi nel corpo. Due classi principali di farmaci vengono utilizzate a questo scopo: gli ACE-inibitori (inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina) e i sartani (bloccanti dei recettori dell’angiotensina, chiamati anche ARB). Questi farmaci funzionano riducendo la pressione all’interno delle minuscole unità filtranti dei reni chiamate glomeruli, il che aiuta a impedire alle proteine di fuoriuscire nelle urine.^[10]

Gli ACE-inibitori bloccano un enzima che produce angiotensina II, una sostanza che fa restringere i vasi sanguigni. Prevenendo questo restringimento, specialmente nei vasi sanguigni che escono dai filtri renali, gli ACE-inibitori riducono la pressione che spinge le proteine attraverso il sistema filtrante dei reni. Gli studi hanno dimostrato che questi farmaci possono ridurre significativamente la proteinuria e possono rallentare la progressione della malattia renale fino al cinquanta percento nei pazienti con proteine nelle urine.^[10][15]

I sartani funzionano attraverso un meccanismo leggermente diverso ma ottengono risultati simili. Invece di bloccare l’enzima che produce angiotensina II, i sartani bloccano i punti in cui l’angiotensina II si attacca ai vasi sanguigni. Questo impedisce ai vasi sanguigni di restringersi in risposta a questo ormone. Sia gli ACE-inibitori che i sartani sono efficaci nel ridurre la proteinuria nelle persone con e senza diabete. Le linee guida cliniche raccomandano di utilizzare l’uno o l’altro, ma non entrambi insieme, poiché la loro combinazione aumenta il rischio di effetti collaterali senza fornire benefici aggiuntivi.^[10][15]

Il controllo della pressione arteriosa è assolutamente fondamentale nella gestione della proteinuria. La maggior parte delle linee guida raccomanda di mantenere la pressione sanguigna al di sotto di 130/80 mm Hg per le persone con malattia renale e proteinuria. Vari farmaci antipertensivi possono essere utilizzati in aggiunta agli ACE-inibitori o ai sartani. Questi includono i diuretici, che aiutano il corpo a rimuovere liquidi e sale in eccesso, e i calcio-antagonisti, che rilassano i vasi sanguigni. I diuretici sono particolarmente utili quando la proteinuria causa gonfiore al viso, alle mani, ai piedi o alle caviglie.^[10][11]

Per le persone con diabete, la gestione dei livelli di zucchero nel sangue è una parte essenziale del trattamento della proteinuria. I farmaci chiamati inibitori SGLT2 si sono dimostrati promettenti nel ridurre le proteine nelle urine proteggendo anche i reni. Questi farmaci aiutano i reni a rimuovere il glucosio in eccesso attraverso le urine. Mantenere la glicemia a livelli normali o quasi normali aiuta a prevenire ulteriori danni renali e può ridurre la quantità di proteine che fuoriescono nelle urine.^[11]

Le modifiche della dieta svolgono un importante ruolo di supporto nel trattamento standard. Ridurre l’assunzione di sale a meno di 2.300 milligrammi al giorno aiuta a controllare la pressione sanguigna e riduce la ritenzione di liquidi. Limitare le proteine nella dieta può anche essere raccomandato, poiché consumare troppe proteine può affaticare i reni e aumentare la perdita di proteine nelle urine. La quantità appropriata di proteine dipende dallo stadio della malattia renale e consultare un dietologo può aiutare a determinare il giusto equilibrio. Le fonti proteiche di origine vegetale sembrano essere più leggere per i reni rispetto alle proteine animali.^[11][14]

La durata del trattamento varia a seconda della causa sottostante. Per la proteinuria temporanea, non è necessario alcun trattamento specifico oltre ad affrontare il fattore scatenante, come reidratarsi dopo l’esercizio fisico o riprendersi dalla febbre. Per la proteinuria cronica correlata a malattia renale, il trattamento è generalmente per tutta la vita. Il monitoraggio regolare attraverso esami delle urine aiuta gli operatori sanitari a valutare se il trattamento funziona e ad apportare modifiche secondo necessità.^[10]

Possono verificarsi effetti collaterali dai farmaci per la proteinuria. Gli ACE-inibitori possono causare una tosse secca persistente in alcune persone, che di solito è innocua ma può essere fastidiosa. Sia gli ACE-inibitori che i sartani possono causare alti livelli di potassio nel sangue, il che richiede un monitoraggio attraverso esami del sangue. Alcune persone possono sperimentare vertigini, specialmente quando si alzano rapidamente, poiché questi farmaci abbassano la pressione sanguigna. La funzione renale può temporaneamente peggiorare all’inizio di questi farmaci, ma questo di solito migliora nel tempo. Raramente possono verificarsi effetti collaterali più gravi come gonfiore del viso o della gola che richiedono cure mediche immediate.^[10]

Approcci innovativi negli studi clinici

I ricercatori stanno testando attivamente nuovi trattamenti per la proteinuria in studi clinici in tutto il mondo. Questi studi esplorano diversi modi per ridurre la perdita di proteine e proteggere la funzione renale oltre a ciò che i trattamenti standard possono ottenere. Mentre alcune di queste terapie sono ancora in fasi di test iniziali, altre stanno avanzando verso una potenziale approvazione per l’uso diffuso.

Un’area di intensa ricerca riguarda i farmaci che prendono di mira il sistema del complemento, che fa parte della risposta immunitaria del corpo. In alcune malattie renali come la nefropatia da IgA e la glomerulopatia da C3, un sistema del complemento iperattivo contribuisce all’infiammazione renale e alla proteinuria. I ricercatori stanno testando farmaci che bloccano componenti specifici del sistema del complemento per ridurre questa infiammazione. Questi farmaci funzionano impedendo alle proteine immunitarie di attaccare i filtri renali. I primi studi hanno dimostrato che alcuni inibitori del complemento possono ridurre la proteinuria e rallentare il declino della funzione renale in popolazioni specifiche di pazienti.

I farmaci più recenti della classe degli inibitori SGLT2 vengono studiati non solo per il diabete ma specificamente per i loro effetti protettivi sui reni nelle persone con proteinuria. Gli studi clinici stanno valutando se questi farmaci possono ridurre la proteinuria e rallentare la progressione della malattia renale cronica anche nelle persone senza diabete. Gli studi coinvolgono pazienti con vari livelli di funzione renale e diverse quantità di proteine nelle urine. Alcuni studi hanno riportato risultati incoraggianti, mostrando riduzioni della proteinuria e una migliore conservazione della funzione renale rispetto al solo trattamento standard.

I ricercatori stanno anche studiando farmaci che funzionano a livello cellulare per proteggere le strutture filtranti del rene. Alcuni farmaci sperimentali prendono di mira molecole chiamate recettori dell’endotelina, che influenzano il modo in cui il sangue scorre attraverso i reni. Bloccando questi recettori, questi farmaci possono ridurre la pressione nei filtri renali e diminuire la perdita di proteine. Gli studi clinici stanno attualmente testando se la combinazione di questi bloccanti dei recettori dell’endotelina con gli ACE-inibitori o i sartani standard fornisce benefici aggiuntivi nel ridurre la proteinuria.

Un’altra via promettente riguarda farmaci che prendono di mira le vie infiammatorie nei reni. Alcuni studi clinici stanno testando farmaci che bloccano specifiche molecole infiammatorie chiamate citochine. Questi farmaci mirano a ridurre l’infiammazione che danneggia i filtri renali e causa la fuoriuscita di proteine nelle urine. Sebbene ancora in fasi iniziali di test, alcuni di questi approcci antinfiammatori hanno mostrato potenziale nel ridurre la proteinuria nei pazienti la cui condizione non ha risposto bene ai trattamenti standard.

Per alcune cause di proteinuria, come la glomerulosclerosi focale segmentaria (FSGS), i ricercatori stanno esplorando trattamenti che prendono di mira la struttura stessa dei filtri renali. Un approccio prevede l’uso di farmaci che rafforzano le connessioni tra le cellule nei glomeruli, rendendole potenzialmente meno propense a permettere il passaggio delle proteine. Queste terapie sono in varie fasi di studi clinici, con alcuni che mostrano risultati incoraggianti nel ridurre la proteinuria e migliorare i marcatori della funzione renale.

Si stanno anche studiando approcci di terapia genica per le forme ereditarie di malattia renale che causano proteinuria. Questi trattamenti sperimentali mirano a correggere i difetti genetici che portano a una funzione renale anormale. Sebbene ancora in fasi di ricerca molto iniziali, la terapia genica è promettente per condizioni come la sindrome di Alport e alcune forme di malattia renale policistica, dove le mutazioni genetiche causano direttamente proteinuria e danno renale.

Gli studi clinici per i trattamenti della proteinuria in genere progrediscono attraverso tre fasi principali. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando il nuovo trattamento in un piccolo gruppo di volontari o pazienti per capire come il corpo elabora il farmaco e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi. Gli studi di Fase II si espandono per includere più partecipanti e iniziano a valutare se il trattamento è efficace nel ridurre la proteinuria continuando a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III sono studi su larga scala che confrontano il nuovo trattamento con la cura standard, coinvolgendo centinaia o anche migliaia di pazienti in più centri medici. Questi studi forniscono le prove necessarie per determinare se un nuovo trattamento dovrebbe essere approvato per l’uso generale.

L’idoneità per gli studi clinici sulla proteinuria varia a seconda dello studio specifico. In generale, gli studi cercano partecipanti con proteinuria persistente confermata attraverso più esami delle urine. Molti studi specificano un livello minimo di proteine nelle urine per l’arruolamento. Alcuni studi si concentrano su cause specifiche di proteinuria, come la malattia renale diabetica o la nefropatia da IgA, mentre altri accettano partecipanti con varie condizioni sottostanti. La maggior parte degli studi ha requisiti sul livello di funzione renale, misurato dal tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), e può escludere persone con malattia renale molto avanzata o già in dialisi.

Gli studi clinici vengono condotti in molte località in tutto il mondo, inclusi i principali centri medici negli Stati Uniti, in Europa e in Asia. Alcuni studi si concentrano specificamente su popolazioni a maggior rischio di malattia renale, come persone con diabete o pressione alta. La Polonia e altri paesi europei partecipano a studi multinazionali che testano nuovi trattamenti per la proteinuria. I pazienti interessati possono cercare studi disponibili attraverso le raccomandazioni degli operatori sanitari o i registri online degli studi clinici.

Metodi di trattamento più comuni

• Farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone
  • ACE-inibitori che bloccano l’enzima di conversione dell’angiotensina per ridurre la pressione nei filtri renali e diminuire la perdita di proteine
  • Bloccanti dei recettori dell’angiotensina (sartani o ARB) che impediscono ai vasi sanguigni di restringersi in risposta all’angiotensina II
  • Entrambe le classi hanno dimostrato di ridurre la proteinuria fino al cinquanta percento e rallentare la progressione della malattia renale
  • Tipicamente usati come terapia singola piuttosto che in combinazione per evitare effetti collaterali
• Gestione della pressione arteriosa
  • Pressione sanguigna target al di sotto di 130/80 mm Hg per le persone con malattia renale
  • Diuretici per rimuovere liquidi e sale in eccesso dal corpo
  • Calcio-antagonisti per rilassare i vasi sanguigni
  • Spesso sono necessari più farmaci per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna
• Gestione del diabete per la malattia renale diabetica
  • Controllo della glicemia a livelli normali o quasi normali
  • Inibitori SGLT2 che aiutano i reni a rimuovere il glucosio in eccesso proteggendo la funzione renale
  • Monitoraggio regolare dei livelli di glucosio nel sangue
  • Modifiche della dieta per distribuire i carboidrati durante i pasti
• Modifiche dietetiche
  • Dieta a basso contenuto di sodio con meno di 2.300 milligrammi di sale al giorno
  • Assunzione controllata di proteine in base allo stadio della funzione renale
  • Preferenza per fonti proteiche vegetali rispetto alle proteine animali
  • Collaborazione con un dietologo per una pianificazione personalizzata dei pasti
• Cambiamenti nello stile di vita
  • Attività fisica regolare ed esercizio appropriato allo stato di salute
  • Gestione del peso per ridurre lo stress sui reni
  • Cessazione del fumo per proteggere la funzione renale
  • Adeguata idratazione per la proteinuria temporanea causata da disidratazione

Gestione delle cause specifiche di proteinuria

Quando la proteinuria deriva da specifiche malattie renali, il trattamento deve affrontare la condizione sottostante. Per la glomerulonefrite, che coinvolge l’infiammazione dei filtri renali, il trattamento può includere corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi per ridurre l’infiammazione. L’approccio specifico dipende dal tipo di glomerulonefrite e dalla sua gravità. Alcune forme rispondono bene ai farmaci, mentre altre possono essere più resistenti al trattamento.

La nefrite lupica, che si verifica quando la malattia autoimmune lupus colpisce i reni, spesso richiede un trattamento aggressivo con farmaci immunosoppressori. Questi farmaci funzionano per calmare il sistema immunitario iperattivo che sta attaccando i reni. Il trattamento tipicamente prevede un approccio combinato con corticosteroidi e altri agenti immunosoppressori. L’obiettivo è raggiungere la remissione, il che significa che l’infiammazione si ferma e la proteinuria diminuisce significativamente.

Per la malattia renale diabetica, la causa più comune di proteinuria, il trattamento si concentra sul controllo della glicemia e della pressione sanguigna. Gli studi hanno dimostrato che mantenere l’emoglobina A1c al di sotto del sette percento può aiutare a prevenire il peggioramento della proteinuria. I farmaci più recenti per il diabete, in particolare gli inibitori SGLT2 e gli agonisti del recettore GLP-1, hanno mostrato effetti protettivi sui reni oltre alle loro proprietà di abbassamento della glicemia. Questi farmaci possono ridurre la proteinuria e rallentare il declino della funzione renale nel tempo.

Quando la pressione alta è la causa primaria della proteinuria, il controllo aggressivo della pressione sanguigna diventa la pietra angolare del trattamento. Spesso sono necessari più farmaci antipertensivi per raggiungere i livelli target. Il monitoraggio regolare aiuta a garantire che la pressione sanguigna rimanga ben controllata, poiché anche elevazioni temporanee possono peggiorare la proteinuria e accelerare il danno renale.

Monitoraggio e cure di follow-up

Il monitoraggio regolare è essenziale per chiunque abbia proteinuria. Gli operatori sanitari in genere controllano i livelli di proteine urinarie ogni pochi mesi per vedere se il trattamento funziona. L’obiettivo è spesso ottenere almeno una riduzione del cinquanta percento della proteinuria, poiché questo livello di miglioramento è stato associato a migliori risultati renali a lungo termine. Alcuni pazienti possono ottenere una risoluzione completa della proteinuria, mentre altri possono avere proteine persistenti nelle urine nonostante il trattamento.

Vengono eseguiti regolarmente anche esami del sangue per controllare la funzione renale. Questi test misurano la creatinina e calcolano il tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), che indica quanto bene i reni stanno filtrando il sangue. Il monitoraggio delle tendenze in questi valori nel tempo aiuta gli operatori sanitari a valutare se la malattia renale è stabile, in miglioramento o in progressione. Gli esami del sangue controllano anche i potenziali effetti collaterali dei farmaci, come alti livelli di potassio o cambiamenti nella conta delle cellule del sangue.

Il monitoraggio della pressione sanguigna, sia a casa che durante le visite mediche, fornisce informazioni importanti sull’efficacia del trattamento. Tenere un diario della pressione sanguigna aiuta gli operatori sanitari a fare aggiustamenti accurati ai farmaci. Molte persone con proteinuria beneficiano del monitoraggio della pressione sanguigna a casa quotidianamente o più volte alla settimana, il che fornisce informazioni più complete rispetto alle misurazioni occasionali in clinica.

I fattori dello stile di vita richiedono attenzione continua. La gestione del peso, il rispetto della dieta, i livelli di attività fisica e lo stato di fumatore influenzano tutti la proteinuria e la salute renale. I team sanitari spesso includono dietologi, educatori per il diabete e altri specialisti che forniscono supporto per mantenere abitudini sane a lungo termine. Queste modifiche dello stile di vita funzionano insieme ai farmaci per fornire i migliori risultati possibili.