Proteinuria

La proteinuria è una condizione in cui una quantità anomala di proteine appare nelle urine, il che può essere un segno che i reni non stanno filtrando il sangue come dovrebbero. Mentre i reni sani normalmente impediscono alle proteine di fuoriuscire nelle urine, varie condizioni che vanno da problemi temporanei come la disidratazione a gravi malattie renali possono causare questo problema. Comprendere la proteinuria aiuta a rilevare precocemente i danni renali e a prendere misure per proteggere la salute generale.

Indice dei contenuti

• Che cos’è la proteinuria e perché è importante?
• Quanto è comune la proteinuria?
• Quali sono le cause della proteinuria?
• Fattori di rischio per lo sviluppo della proteinuria
• Riconoscere i sintomi della proteinuria
• Strategie di prevenzione
• Come si sviluppa la proteinuria: comprendere il meccanismo
• Obiettivi del trattamento nella proteinuria
• Trattamento medico standard per la proteinuria
• Approcci innovativi negli studi clinici
• Gestione delle cause specifiche di proteinuria
• Monitoraggio e cure di follow-up
• Prognosi e cosa aspettarsi
• Come si sviluppa la proteinuria senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Chi dovrebbe sottoporsi agli esami diagnostici
• Metodi diagnostici classici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici in corso sulla proteinuria

Che cos’è la proteinuria e perché è importante?

La proteinuria è un termine ampio utilizzato per descrivere la presenza di proteine nelle urine. Normalmente, il corpo mantiene le proteine nel sangue dove svolgono molte funzioni importanti, tra cui la costruzione di muscoli e ossa, la regolazione dei livelli di liquidi, la lotta alle infezioni e la riparazione dei tessuti danneggiati. Quando queste proteine finiscono nelle urine invece di rimanere nel sangue, ciò segnala che qualcosa potrebbe non funzionare correttamente nei reni.^[1]

I reni contengono milioni di minuscole unità filtranti chiamate glomeruli, che sono gruppi di piccoli vasi sanguigni che eseguono la prima fase della pulizia del sangue. Questi glomeruli sono progettati per filtrare i prodotti di scarto e l’acqua in eccesso mantenendo sostanze utili come le proteine nel flusso sanguigno. Quando i reni sono sani, pochissime proteine passano attraverso questi filtri. Tuttavia, se i glomeruli o i lunghi tubuli sottili nei reni chiamati tubuli si danneggiano, le proteine possono fuoriuscire e apparire nelle urine.^[9]

Il significato della proteinuria si estende oltre la semplice salute renale. La presenza di proteine nelle urine è seria perché può aumentare il rischio di morte per malattie cardiache e cardiovascolari. Può occasionalmente essere un segno precoce di malattia renale cronica, anche se è possibile avere una malattia renale e comunque avere livelli normali di proteine nelle urine. Le due cause più comuni di danno renale che portano alla proteinuria sono il diabete e la pressione alta, entrambi possono danneggiare i reni nel tempo.^[9]

Quanto è comune la proteinuria?

La proteinuria è relativamente comune nella popolazione generale. Circa il 6,7% delle persone negli Stati Uniti ha la proteinuria, rendendola una condizione che colpisce milioni di persone. La prevalenza è in aumento, in particolare a causa dell’incremento dei tassi di diabete, che è una delle cause principali di danno renale e conseguente perdita di proteine nelle urine.^[1][9]

Chiunque può sviluppare la proteinuria, ma certi gruppi di persone hanno maggiori probabilità di sperimentare questa condizione. Potresti essere a rischio più elevato se hai 65 anni o più, hai un membro della famiglia che ha o ha avuto una malattia renale, hai il diabete o un’altra condizione che colpisce i reni, o appartieni a certi gruppi etnici tra cui le popolazioni nere, ispaniche, native americane o delle isole del Pacifico. Comprendere questi modelli aiuta gli operatori sanitari a identificare chi potrebbe beneficiare di uno screening regolare.^[9]

Quali sono le cause della proteinuria?

Le cause della proteinuria possono essere suddivise in due categorie: transitorie (temporanee) e persistenti (durature). Comprendere la differenza aiuta a determinare se la condizione richiede attenzione medica immediata o se potrebbe risolversi da sola.^[1]

La proteinuria transitoria si verifica temporaneamente e tipicamente non indica una grave malattia renale. Le cause comuni includono infezioni del tratto urinario, febbre, esercizio fisico intenso, disidratazione, esposizione a freddo estremo, stress significativo e gravidanza. Un tipo specifico chiamato proteinuria ortostatica si verifica quando le proteine appaiono nelle urine dopo essere stati in piedi o in posizione eretta per periodi prolungati, ma sono assenti nelle urine del mattino presto raccolte subito dopo il risveglio. Questo tipo è raro nelle persone sopra i 30 anni e di solito non richiede trattamento.^[1][8]

La proteinuria persistente è più preoccupante poiché spesso indica un danno renale o una malattia sottostante. Le malattie renali primarie che causano proteinuria includono varie forme di glomerulonefrite, che è l’infiammazione dei glomeruli, e disturbi tubulari in cui i tubuli renali non riescono a riassorbire correttamente le proteine. La malattia renale secondaria si riferisce al danno renale causato da altre condizioni mediche che colpiscono il corpo. Le cause secondarie più comuni sono il diabete mellito e la pressione alta, che danneggiano il sistema di filtrazione dei reni nel tempo.^[1]

Altre gravi condizioni mediche che possono danneggiare i reni e causare proteinuria includono alcuni disturbi immunitari come il lupus e la sindrome di Goodpasture, infiammazione renale acuta, tumori del sangue come il mieloma multiplo, infezioni renali, calcoli renali, insufficienza cardiaca, preeclampsia nelle donne in gravidanza e un accumulo di proteine anomale negli organi chiamato amiloidosi. Alcuni farmaci, in particolare i farmaci antinfiammatori non steroidei assunti regolarmente, possono anche danneggiare i reni se usati per lunghi periodi o se si hanno determinate condizioni mediche.^[2][9]

Fattori di rischio per lo sviluppo della proteinuria

Certi fattori aumentano significativamente la probabilità di sviluppare la proteinuria. L’età gioca un ruolo, con le persone sopra i 65 anni più suscettibili. Avere una storia familiare di malattia renale significa che potresti aver ereditato fattori genetici che rendono i tuoi reni più vulnerabili ai danni. L’obesità aumenta lo sforzo sui reni e aumenta il rischio di sviluppare condizioni come il diabete e la pressione alta, che a loro volta possono portare alla proteinuria.^[3][9]

Il diabete è uno dei fattori di rischio più significativi per la proteinuria. Quando i livelli di zucchero nel sangue rimangono elevati nel tempo, danneggiano i piccoli vasi sanguigni in tutto il corpo, compresi quelli nei reni. Questo danno compromette la capacità dei reni di filtrare correttamente il sangue, permettendo alle proteine di fuoriuscire nelle urine. Allo stesso modo, la pressione alta costringe il cuore a lavorare di più per pompare il sangue, e nel tempo questa pressione aumentata danneggia le delicate unità filtranti nei reni.^[3]

Avere una malattia cardiaca aumenta il rischio perché il cuore e i reni lavorano strettamente insieme per mantenere un corretto flusso sanguigno e l’equilibrio dei liquidi nel corpo. Quando il cuore non pompa efficacemente, ciò influisce sulla funzione renale. Alcuni background etnici, tra cui l’ascendenza afroamericana, ispanica, nativa americana e delle isole del Pacifico, comportano un rischio più elevato, probabilmente a causa di una combinazione di fattori genetici e tassi più elevati di condizioni come il diabete e l’ipertensione in queste popolazioni.^[9]

Riconoscere i sintomi della proteinuria

In molti casi, specialmente durante le fasi iniziali, la proteinuria non produce sintomi evidenti. Questo è il motivo per cui la condizione viene spesso scoperta incidentalmente durante lo screening di routine di persone con pressione alta o diabete. L’assenza di sintomi non significa che la condizione non sia seria, il che sottolinea l’importanza di controlli sanitari regolari.^[8]

Man mano che la proteinuria progredisce e diventa più grave, possono apparire diversi sintomi. Uno dei segni più distintivi è l’urina schiumosa o bollosa, che si verifica perché le proteine nelle urine creano schiuma simile a come il sapone crea bolle. Questo accade perché le proteine riducono la tensione superficiale dell’urina. Se noti che la tua urina appare costantemente schiumosa o spumosa, specialmente se questo persiste dopo aver tirato lo sciacquone, merita attenzione medica.^[3][9]

Il gonfiore, chiamato medicalmente edema, è un altro sintomo comune di una significativa perdita di proteine. Quando i livelli di proteine nel sangue diminuiscono perché troppa viene persa nelle urine, il liquido può fuoriuscire dai vasi sanguigni nei tessuti circostanti. Questo gonfiore appare tipicamente nel viso (specialmente intorno agli occhi, particolarmente evidente al mattino), mani, piedi, pancia e caviglie. Il gonfiore si verifica perché le proteine normalmente aiutano a trattenere l’acqua nei vasi sanguigni e mantenerla lì, quindi quando i livelli di proteine scendono, il liquido fuoriesce nei tessuti.^[3][8]

Altri sintomi che possono svilupparsi includono minzione più frequente, mancanza di respiro (che può verificarsi se il liquido si accumula nei polmoni), stanchezza persistente o affaticamento, perdita di appetito, mal di stomaco e vomito, e crampi muscolari, in particolare di notte. Questi sintomi spesso indicano che la funzione renale è diminuita significativamente e che il corpo sta lottando per mantenere un corretto equilibrio di liquidi e sostanze chimiche.^[3][9]

Strategie di prevenzione

Sebbene non tutti i casi di proteinuria possano essere prevenuti, specialmente quelli causati da condizioni genetiche, ci sono diversi passi importanti che puoi intraprendere per ridurre il rischio o rallentarne la progressione se hai già segni precoci di danno renale.^[11]

Gestire la pressione sanguigna è cruciale perché la pressione alta è sia una causa che una conseguenza del danno renale. Mantenere la pressione sanguigna al di sotto degli obiettivi raccomandati aiuta a proteggere i reni da ulteriori danni. La maggior parte delle linee guida raccomanda di mantenere la pressione sanguigna al di sotto di 130/80 mm Hg per le persone con malattia renale, anche se il medico potrebbe darti un intervallo target specifico basato sulla tua situazione individuale. Gli aggiustamenti dello stile di vita che aiutano a controllare la pressione sanguigna includono ridurre l’assunzione di sale a meno di 2.300 mg al giorno, impegnarsi in attività fisica regolare e gestire lo stress attraverso tecniche di rilassamento o altri metodi.^[11]

Se hai il diabete, controllare i livelli di zucchero nel sangue è essenziale per prevenire o rallentare il danno renale. Seguire la dieta prescritta, mangiare una varietà di cibi con carboidrati distribuiti durante i pasti piuttosto che tutti in una volta, controllare lo zucchero nel sangue quanto spesso raccomanda il medico e assumere i farmaci per il diabete come prescritto aiutano tutti a proteggere i reni dagli effetti dannosi dell’alto zucchero nel sangue.^[11]

Adottare un’alimentazione favorevole ai reni gioca un ruolo significativo nella gestione della salute renale. Lavorare con il medico e un dietista per creare un piano alimentare personalizzato è importante. Generalmente, questo può includere mangiare una dieta salutare per il cuore per controllare i livelli di colesterolo, seguire una dieta a basso contenuto di sodio per aiutare a controllare la pressione sanguigna, essere consapevoli dell’assunzione di proteine (poiché troppe proteine alimentari possono affaticare i reni danneggiati), e in alcuni casi, limitare l’assunzione di liquidi. Anche la fonte di proteine è importante, con le proteine vegetali generalmente più facili per i reni rispetto alle fonti di proteine animali.^[11]

Evitare di fumare è fondamentale perché il fumo aumenta il rischio di molti problemi di salute, incluso il danno renale. Se fumi, parla con il medico di programmi per smettere di fumare e farmaci che possono aumentare le tue possibilità di successo. Inoltre, sii cauto riguardo ai farmaci che possono danneggiare i reni. Non assumere ibuprofene, naprossene o farmaci antinfiammatori non steroidei simili a meno che il medico non ti dica specificamente di farlo, poiché questi medicinali possono peggiorare i problemi renali. Consulta sempre il medico prima di assumere qualsiasi prodotto naturale per la salute o medicinali da banco.^[21]

Come si sviluppa la proteinuria: comprendere il meccanismo

Per capire come si sviluppa la proteinuria, aiuta sapere come funzionano normalmente i reni sani. I reni ricevono il sangue attraverso arterie che si ramificano in vasi sempre più piccoli fino a raggiungere i glomeruli. Ogni glomerulo è un ciuffo di minuscoli vasi sanguigni con pareti che agiscono come filtri sofisticati. Queste pareti hanno tre strati che lavorano insieme per far passare acqua e piccole molecole di scarto bloccando molecole più grandi come proteine e cellule del sangue.^[1]

Il processo di filtrazione dipende sia dalla dimensione che dalla carica elettrica. Le pareti dei glomeruli sani portano una carica elettrica negativa, che respinge la maggior parte delle proteine nel sangue perché anch’esse portano una carica negativa. Questa barriera di carica funziona insieme alla barriera fisica di dimensione per impedire alle proteine di passare. Inoltre, se alcune proteine più piccole riescono a passare attraverso i glomeruli, i tubuli (lunghi tubi attraverso cui passa il liquido filtrato) normalmente riassorbono queste proteine e le restituiscono al flusso sanguigno.^[1]

La proteinuria si sviluppa quando qualcosa interrompe questo attento sistema di filtrazione e riassorbimento. Nella proteinuria glomerulare, che è il tipo più comune, il danno ai glomeruli permette alle proteine di fuoriuscire che normalmente sarebbero bloccate. Questo danno può derivare da infiammazione, pressione alta all’interno dei glomeruli, perdita della carica negativa sulle pareti del filtro o danno strutturale alle pareti del filtro stesse. Il diabete, per esempio, causa cambiamenti nella struttura dei glomeruli nel tempo, rendendoli più permeabili alle proteine.^[8]

Nella proteinuria tubulare, i glomeruli filtrano normalmente, ma i tubuli non riescono a riassorbire le proteine che dovrebbero essere recuperate. Questo può accadere quando i tubuli sono danneggiati da tossine, farmaci o malattie che colpiscono specificamente le cellule tubulari. Nella proteinuria da overflow, il problema non è con i reni ma piuttosto con una produzione eccessiva di certe proteine nel corpo. Per esempio, nel mieloma multiplo, le cellule plasmatiche anomale producono quantità massicce di proteine anomale che sovraccaricano la normale capacità dei reni di gestirle, risultando in perdita di proteine nelle urine.^[8]

Il grado di proteinuria spesso correla con la gravità del danno renale e può aiutare a prevedere quanto rapidamente la malattia renale potrebbe progredire. Livelli persistentemente elevati di proteine nelle urine indicano un danno più grave e un rischio maggiore che la funzione renale continui a diminuire. Questo è il motivo per cui ridurre la proteinuria è diventato un obiettivo importante nel trattamento della malattia renale, poiché livelli più bassi di proteine spesso indicano che i trattamenti stanno aiutando a proteggere i reni da ulteriori danni.^[1]

Obiettivi del trattamento nella proteinuria

Quando le proteine compaiono nelle urine, il trattamento si concentra su diversi obiettivi importanti. Lo scopo principale è proteggere i reni da ulteriori danni e rallentare la progressione di eventuali malattie. Gli operatori sanitari lavorano per ridurre la quantità di proteine che fuoriescono nelle urine, il che può aiutare a preservare la funzione renale nel tempo. Il trattamento affronta anche le condizioni sottostanti che potrebbero causare la perdita di proteine, come il diabete o la pressione alta. Inoltre, la gestione della proteinuria aiuta a ridurre il rischio di malattie cardiovascolari, poiché le proteine nelle urine spesso segnalano un rischio aumentato di problemi cardiaci.

L’approccio al trattamento della proteinuria dipende fortemente dalla causa e dalla gravità del problema. Alcuni casi si risolvono da soli, specialmente quando sono causati da condizioni temporanee come disidratazione, febbre o esercizio fisico intenso. Altri casi richiedono una gestione medica continua perché derivano da malattia renale cronica o altre condizioni di salute a lungo termine. Lo stadio della malattia renale, la quantità di proteine nelle urine e la presenza di altri problemi di salute influenzano tutti il piano terapeutico.

Esistono trattamenti standard approvati dalle società mediche per la proteinuria, in particolare quando è collegata a una malattia renale. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a esplorare nuove terapie attraverso studi clinici. Questi trattamenti sperimentali mirano a trovare modi migliori per ridurre le proteine nelle urine e proteggere la funzione renale. L’obiettivo non è solo migliorare i valori di laboratorio, ma anche migliorare la qualità della vita, prevenire le complicazioni e aiutare le persone a mantenere la propria salute il più a lungo possibile.

Trattamento medico standard per la proteinuria

La base del trattamento della proteinuria risiede nell’uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, che è una complessa rete di ormoni ed enzimi che regolano la pressione sanguigna e l’equilibrio dei fluidi nel corpo. Due classi principali di farmaci vengono utilizzate a questo scopo: gli ACE-inibitori (inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina) e i sartani (bloccanti dei recettori dell’angiotensina, chiamati anche ARB). Questi farmaci funzionano riducendo la pressione all’interno delle minuscole unità filtranti dei reni chiamate glomeruli, il che aiuta a impedire alle proteine di fuoriuscire nelle urine.^[10]

Gli ACE-inibitori bloccano un enzima che produce angiotensina II, una sostanza che fa restringere i vasi sanguigni. Prevenendo questo restringimento, specialmente nei vasi sanguigni che escono dai filtri renali, gli ACE-inibitori riducono la pressione che spinge le proteine attraverso il sistema filtrante dei reni. Gli studi hanno dimostrato che questi farmaci possono ridurre significativamente la proteinuria e possono rallentare la progressione della malattia renale fino al cinquanta percento nei pazienti con proteine nelle urine.^[10][15]

I sartani funzionano attraverso un meccanismo leggermente diverso ma ottengono risultati simili. Invece di bloccare l’enzima che produce angiotensina II, i sartani bloccano i punti in cui l’angiotensina II si attacca ai vasi sanguigni. Questo impedisce ai vasi sanguigni di restringersi in risposta a questo ormone. Sia gli ACE-inibitori che i sartani sono efficaci nel ridurre la proteinuria nelle persone con e senza diabete. Le linee guida cliniche raccomandano di utilizzare l’uno o l’altro, ma non entrambi insieme, poiché la loro combinazione aumenta il rischio di effetti collaterali senza fornire benefici aggiuntivi.^[10][15]

Il controllo della pressione arteriosa è assolutamente fondamentale nella gestione della proteinuria. La maggior parte delle linee guida raccomanda di mantenere la pressione sanguigna al di sotto di 130/80 mm Hg per le persone con malattia renale e proteinuria. Vari farmaci antipertensivi possono essere utilizzati in aggiunta agli ACE-inibitori o ai sartani. Questi includono i diuretici, che aiutano il corpo a rimuovere liquidi e sale in eccesso, e i calcio-antagonisti, che rilassano i vasi sanguigni. I diuretici sono particolarmente utili quando la proteinuria causa gonfiore al viso, alle mani, ai piedi o alle caviglie.^[10][11]

Per le persone con diabete, la gestione dei livelli di zucchero nel sangue è una parte essenziale del trattamento della proteinuria. I farmaci chiamati inibitori SGLT2 si sono dimostrati promettenti nel ridurre le proteine nelle urine proteggendo anche i reni. Questi farmaci aiutano i reni a rimuovere il glucosio in eccesso attraverso le urine. Mantenere la glicemia a livelli normali o quasi normali aiuta a prevenire ulteriori danni renali e può ridurre la quantità di proteine che fuoriescono nelle urine.^[11]

Le modifiche della dieta svolgono un importante ruolo di supporto nel trattamento standard. Ridurre l’assunzione di sale a meno di 2.300 milligrammi al giorno aiuta a controllare la pressione sanguigna e riduce la ritenzione di liquidi. Limitare le proteine nella dieta può anche essere raccomandato, poiché consumare troppe proteine può affaticare i reni e aumentare la perdita di proteine nelle urine. La quantità appropriata di proteine dipende dallo stadio della malattia renale e consultare un dietologo può aiutare a determinare il giusto equilibrio. Le fonti proteiche di origine vegetale sembrano essere più leggere per i reni rispetto alle proteine animali.^[11][14]

La durata del trattamento varia a seconda della causa sottostante. Per la proteinuria temporanea, non è necessario alcun trattamento specifico oltre ad affrontare il fattore scatenante, come reidratarsi dopo l’esercizio fisico o riprendersi dalla febbre. Per la proteinuria cronica correlata a malattia renale, il trattamento è generalmente per tutta la vita. Il monitoraggio regolare attraverso esami delle urine aiuta gli operatori sanitari a valutare se il trattamento funziona e ad apportare modifiche secondo necessità.^[10]

Possono verificarsi effetti collaterali dai farmaci per la proteinuria. Gli ACE-inibitori possono causare una tosse secca persistente in alcune persone, che di solito è innocua ma può essere fastidiosa. Sia gli ACE-inibitori che i sartani possono causare alti livelli di potassio nel sangue, il che richiede un monitoraggio attraverso esami del sangue. Alcune persone possono sperimentare vertigini, specialmente quando si alzano rapidamente, poiché questi farmaci abbassano la pressione sanguigna. La funzione renale può temporaneamente peggiorare all’inizio di questi farmaci, ma questo di solito migliora nel tempo. Raramente possono verificarsi effetti collaterali più gravi come gonfiore del viso o della gola che richiedono cure mediche immediate.^[10]

Approcci innovativi negli studi clinici

I ricercatori stanno testando attivamente nuovi trattamenti per la proteinuria in studi clinici in tutto il mondo. Questi studi esplorano diversi modi per ridurre la perdita di proteine e proteggere la funzione renale oltre a ciò che i trattamenti standard possono ottenere. Mentre alcune di queste terapie sono ancora in fasi di test iniziali, altre stanno avanzando verso una potenziale approvazione per l’uso diffuso.

Un’area di intensa ricerca riguarda i farmaci che prendono di mira il sistema del complemento, che fa parte della risposta immunitaria del corpo. In alcune malattie renali come la nefropatia da IgA e la glomerulopatia da C3, un sistema del complemento iperattivo contribuisce all’infiammazione renale e alla proteinuria. I ricercatori stanno testando farmaci che bloccano componenti specifici del sistema del complemento per ridurre questa infiammazione. Questi farmaci funzionano impedendo alle proteine immunitarie di attaccare i filtri renali. I primi studi hanno dimostrato che alcuni inibitori del complemento possono ridurre la proteinuria e rallentare il declino della funzione renale in popolazioni specifiche di pazienti.

I farmaci più recenti della classe degli inibitori SGLT2 vengono studiati non solo per il diabete ma specificamente per i loro effetti protettivi sui reni nelle persone con proteinuria. Gli studi clinici stanno valutando se questi farmaci possono ridurre la proteinuria e rallentare la progressione della malattia renale cronica anche nelle persone senza diabete. Gli studi coinvolgono pazienti con vari livelli di funzione renale e diverse quantità di proteine nelle urine. Alcuni studi hanno riportato risultati incoraggianti, mostrando riduzioni della proteinuria e una migliore conservazione della funzione renale rispetto al solo trattamento standard.

I ricercatori stanno anche studiando farmaci che funzionano a livello cellulare per proteggere le strutture filtranti del rene. Alcuni farmaci sperimentali prendono di mira molecole chiamate recettori dell’endotelina, che influenzano il modo in cui il sangue scorre attraverso i reni. Bloccando questi recettori, questi farmaci possono ridurre la pressione nei filtri renali e diminuire la perdita di proteine. Gli studi clinici stanno attualmente testando se la combinazione di questi bloccanti dei recettori dell’endotelina con gli ACE-inibitori o i sartani standard fornisce benefici aggiuntivi nel ridurre la proteinuria.

Un’altra via promettente riguarda farmaci che prendono di mira le vie infiammatorie nei reni. Alcuni studi clinici stanno testando farmaci che bloccano specifiche molecole infiammatorie chiamate citochine. Questi farmaci mirano a ridurre l’infiammazione che danneggia i filtri renali e causa la fuoriuscita di proteine nelle urine. Sebbene ancora in fasi iniziali di test, alcuni di questi approcci antinfiammatori hanno mostrato potenziale nel ridurre la proteinuria nei pazienti la cui condizione non ha risposto bene ai trattamenti standard.

Per alcune cause di proteinuria, come la glomerulosclerosi focale segmentaria (FSGS), i ricercatori stanno esplorando trattamenti che prendono di mira la struttura stessa dei filtri renali. Un approccio prevede l’uso di farmaci che rafforzano le connessioni tra le cellule nei glomeruli, rendendole potenzialmente meno propense a permettere il passaggio delle proteine. Queste terapie sono in varie fasi di studi clinici, con alcuni che mostrano risultati incoraggianti nel ridurre la proteinuria e migliorare i marcatori della funzione renale.

Si stanno anche studiando approcci di terapia genica per le forme ereditarie di malattia renale che causano proteinuria. Questi trattamenti sperimentali mirano a correggere i difetti genetici che portano a una funzione renale anormale. Sebbene ancora in fasi di ricerca molto iniziali, la terapia genica è promettente per condizioni come la sindrome di Alport e alcune forme di malattia renale policistica, dove le mutazioni genetiche causano direttamente proteinuria e danno renale.

Gli studi clinici per i trattamenti della proteinuria in genere progrediscono attraverso tre fasi principali. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando il nuovo trattamento in un piccolo gruppo di volontari o pazienti per capire come il corpo elabora il farmaco e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi. Gli studi di Fase II si espandono per includere più partecipanti e iniziano a valutare se il trattamento è efficace nel ridurre la proteinuria continuando a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III sono studi su larga scala che confrontano il nuovo trattamento con la cura standard, coinvolgendo centinaia o anche migliaia di pazienti in più centri medici. Questi studi forniscono le prove necessarie per determinare se un nuovo trattamento dovrebbe essere approvato per l’uso generale.

L’idoneità per gli studi clinici sulla proteinuria varia a seconda dello studio specifico. In generale, gli studi cercano partecipanti con proteinuria persistente confermata attraverso più esami delle urine. Molti studi specificano un livello minimo di proteine nelle urine per l’arruolamento. Alcuni studi si concentrano su cause specifiche di proteinuria, come la malattia renale diabetica o la nefropatia da IgA, mentre altri accettano partecipanti con varie condizioni sottostanti. La maggior parte degli studi ha requisiti sul livello di funzione renale, misurato dal tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), e può escludere persone con malattia renale molto avanzata o già in dialisi.

Gli studi clinici vengono condotti in molte località in tutto il mondo, inclusi i principali centri medici negli Stati Uniti, in Europa e in Asia. Alcuni studi si concentrano specificamente su popolazioni a maggior rischio di malattia renale, come persone con diabete o pressione alta. La Polonia e altri paesi europei partecipano a studi multinazionali che testano nuovi trattamenti per la proteinuria. I pazienti interessati possono cercare studi disponibili attraverso le raccomandazioni degli operatori sanitari o i registri online degli studi clinici.

Gestione delle cause specifiche di proteinuria

Quando la proteinuria deriva da specifiche malattie renali, il trattamento deve affrontare la condizione sottostante. Per la glomerulonefrite, che coinvolge l’infiammazione dei filtri renali, il trattamento può includere corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi per ridurre l’infiammazione. L’approccio specifico dipende dal tipo di glomerulonefrite e dalla sua gravità. Alcune forme rispondono bene ai farmaci, mentre altre possono essere più resistenti al trattamento.

La nefrite lupica, che si verifica quando la malattia autoimmune lupus colpisce i reni, spesso richiede un trattamento aggressivo con farmaci immunosoppressori. Questi farmaci funzionano per calmare il sistema immunitario iperattivo che sta attaccando i reni. Il trattamento tipicamente prevede un approccio combinato con corticosteroidi e altri agenti immunosoppressori. L’obiettivo è raggiungere la remissione, il che significa che l’infiammazione si ferma e la proteinuria diminuisce significativamente.

Per la malattia renale diabetica, la causa più comune di proteinuria, il trattamento si concentra sul controllo della glicemia e della pressione sanguigna. Gli studi hanno dimostrato che mantenere l’emoglobina A1c al di sotto del sette percento può aiutare a prevenire il peggioramento della proteinuria. I farmaci più recenti per il diabete, in particolare gli inibitori SGLT2 e gli agonisti del recettore GLP-1, hanno mostrato effetti protettivi sui reni oltre alle loro proprietà di abbassamento della glicemia. Questi farmaci possono ridurre la proteinuria e rallentare il declino della funzione renale nel tempo.

Quando la pressione alta è la causa primaria della proteinuria, il controllo aggressivo della pressione sanguigna diventa la pietra angolare del trattamento. Spesso sono necessari più farmaci antipertensivi per raggiungere i livelli target. Il monitoraggio regolare aiuta a garantire che la pressione sanguigna rimanga ben controllata, poiché anche elevazioni temporanee possono peggiorare la proteinuria e accelerare il danno renale.

Monitoraggio e cure di follow-up

Il monitoraggio regolare è essenziale per chiunque abbia proteinuria. Gli operatori sanitari in genere controllano i livelli di proteine urinarie ogni pochi mesi per vedere se il trattamento funziona. L’obiettivo è spesso ottenere almeno una riduzione del cinquanta percento della proteinuria, poiché questo livello di miglioramento è stato associato a migliori risultati renali a lungo termine. Alcuni pazienti possono ottenere una risoluzione completa della proteinuria, mentre altri possono avere proteine persistenti nelle urine nonostante il trattamento.

Vengono eseguiti regolarmente anche esami del sangue per controllare la funzione renale. Questi test misurano la creatinina e calcolano il tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), che indica quanto bene i reni stanno filtrando il sangue. Il monitoraggio delle tendenze in questi valori nel tempo aiuta gli operatori sanitari a valutare se la malattia renale è stabile, in miglioramento o in progressione. Gli esami del sangue controllano anche i potenziali effetti collaterali dei farmaci, come alti livelli di potassio o cambiamenti nella conta delle cellule del sangue.

Il monitoraggio della pressione sanguigna, sia a casa che durante le visite mediche, fornisce informazioni importanti sull’efficacia del trattamento. Tenere un diario della pressione sanguigna aiuta gli operatori sanitari a fare aggiustamenti accurati ai farmaci. Molte persone con proteinuria beneficiano del monitoraggio della pressione sanguigna a casa quotidianamente o più volte alla settimana, il che fornisce informazioni più complete rispetto alle misurazioni occasionali in clinica.

I fattori dello stile di vita richiedono attenzione continua. La gestione del peso, il rispetto della dieta, i livelli di attività fisica e lo stato di fumatore influenzano tutti la proteinuria e la salute renale. I team sanitari spesso includono dietologi, educatori per il diabete e altri specialisti che forniscono supporto per mantenere abitudini sane a lungo termine. Queste modifiche dello stile di vita funzionano insieme ai farmaci per fornire i migliori risultati possibili.

Prognosi e cosa aspettarsi

Se hai scoperto di avere la proteinuria, è naturale chiedersi cosa questo significhi per il futuro. Le prospettive dipendono molto da ciò che causa la perdita di proteine nelle urine e da quanto rapidamente inizia il trattamento. Per alcune persone, la proteinuria è temporanea e innocua, causata da fattori come l’esercizio fisico intenso, la disidratazione o la febbre. In questi casi, i livelli di proteine tornano alla normalità una volta rimosso il fattore scatenante e non si verifica alcun danno duraturo.^[1]

Tuttavia, quando la proteinuria persiste nel tempo, può essere un segnale che i reni non stanno filtrando il sangue in modo efficace come dovrebbero. La malattia renale cronica, che è una perdita graduale della funzione renale, è una condizione in cui la proteinuria serve sia come segnale di allarme sia come indicatore della progressione della malattia. Il grado di perdita proteica è spesso correlato alla velocità con cui la funzione renale può diminuire. Gli studi dimostrano che livelli più elevati di proteinuria sono associati a un rischio maggiore di raggiungere la malattia renale allo stadio terminale, che è quando i reni non possono più funzionare da soli e possono richiedere la dialisi o un trapianto di rene.^[1][9]

La proteinuria aumenta anche il rischio di morte per malattie cardiache e altri problemi cardiovascolari. Questo perché lo stesso danno che permette alle proteine di fuoriuscire attraverso i reni può anche colpire i vasi sanguigni in tutto il corpo, compresi quelli che forniscono sangue al cuore e al cervello. Le persone con proteinuria persistente affrontano un rischio più elevato di ictus e malattia coronarica, anche prima che i loro reni smettano completamente di funzionare.^[1][9]

È importante ricordare che, sebbene la proteinuria cronica sia seria, molti trattamenti possono rallentare la sua progressione. I farmaci, i cambiamenti nello stile di vita e un monitoraggio attento possono aiutare a proteggere i reni e ridurre il rischio di complicazioni. La diagnosi precoce e il trattamento sono fondamentali per migliorare le prospettive a lungo termine.

Come si sviluppa la proteinuria senza trattamento

Quando la proteinuria non viene trattata, la progressione naturale dipende dalla causa sottostante. Se il problema alla base è una condizione come il diabete o la pressione alta, entrambe tra le cause più comuni di malattia renale, allora il danno ai reni può peggiorare nel tempo.^[1][9]

I reni contengono milioni di minuscole unità filtranti chiamate glomeruli. Questi agiscono come setacci, permettendo ai rifiuti e all’acqua in eccesso di passare nelle urine, mentre trattengono nel flusso sanguigno proteine importanti e cellule del sangue. Quando questi filtri si danneggiano, sia a causa di glicemia alta, pressione alta o infiammazione, iniziano a lasciare passare molecole più grandi come le proteine. All’inizio, la quantità di proteine perse può essere piccola, ma man mano che il danno continua, sempre più proteine fuoriescono.^[9]

Senza intervento, questa perdita può portare a un circolo vizioso. Man mano che si perdono proteine, il corpo cerca di compensare, ma la tensione continua sui reni causa ulteriori lesioni. Nel corso di mesi o anni, la capacità dei reni di filtrare i rifiuti diminuisce. Può svilupparsi gonfiore nel viso, nelle gambe o nell’addome poiché il corpo trattiene i liquidi. La pressione sanguigna può aumentare, causando a sua volta ancora più danni renali. Alla fine, i prodotti di scarto che i reni dovrebbero rimuovere iniziano ad accumularsi nel sangue, portando a sintomi come affaticamento, nausea, confusione e crampi muscolari.^[9]

Se la malattia sottostante continua senza controllo, i reni possono raggiungere un punto in cui non possono più sostenere la vita senza intervento medico. Questo stadio è conosciuto come insufficienza renale o malattia renale allo stadio terminale, e richiede dialisi o un trapianto di rene per sopravvivere.^[9]

La buona notizia è che questa progressione non è inevitabile. Molte persone con proteinuria possono rallentare o addirittura arrestare il declino della funzione renale con un trattamento adeguato e aggiustamenti dello stile di vita.

Possibili complicazioni

La proteinuria stessa è spesso un segnale di un problema sottostante, ma può anche portare a complicazioni aggiuntive che influenzano la salute generale. Una delle complicazioni più comuni è il gonfiore, chiamato anche edema. Quando si perdono grandi quantità di proteine, soprattutto una proteina chiamata albumina, il sangue non può trattenere i liquidi come dovrebbe. Questo fa sì che l’acqua fuoriesca dai vasi sanguigni nei tessuti circostanti. Potresti notare gonfiore intorno agli occhi al mattino, o gonfiore nelle mani, nei piedi, nelle caviglie e nell’addome.^[3][9]

Le persone con proteinuria grave sono anche a rischio aumentato di infezioni. Le proteine nel sangue, compresi gli anticorpi e altri fattori immunitari, svolgono un ruolo vitale nel combattere batteri e virus. Quando queste proteine vengono perse attraverso le urine, il sistema immunitario diventa più debole. Questo rende più vulnerabili alle infezioni, comprese quelle gravi come la peritonite batterica spontanea, che è un’infezione del liquido nell’addome.^[10]

Un’altra complicazione è la coagulazione anomala del sangue. La proteinuria può alterare l’equilibrio dei fattori di coagulazione nel sangue, aumentando il rischio di sviluppare pericolosi coaguli di sangue nelle vene. Questi coaguli possono viaggiare verso i polmoni o altri organi, causando condizioni potenzialmente mortali.

Livelli elevati di perdita proteica possono anche portare a problemi con le ossa. I reni svolgono un ruolo nel mantenere i giusti livelli di calcio e fosforo nel corpo. Quando la funzione renale diminuisce, questi minerali si sbilanciano, il che può indebolire le ossa e aumentare il rischio di fratture.

La proteinuria è anche strettamente legata alle malattie cardiovascolari. Il danno che permette alle proteine di fuoriuscire attraverso i reni spesso colpisce i vasi sanguigni in tutto il corpo, aumentando il rischio di attacchi di cuore, ictus e insufficienza cardiaca. Infatti, molte persone con malattia renale cronica hanno più probabilità di morire per malattie cardiache che per insufficienza renale stessa.^[1][9]

Infine, la proteinuria può contribuire all’anemia, una condizione in cui il sangue non ha abbastanza globuli rossi sani per trasportare l’ossigeno ai tessuti. Questo può farti sentire stanco, debole e con il fiato corto.

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la proteinuria può influenzare molti aspetti della vita quotidiana, anche se non ti senti malato all’inizio. Man mano che la condizione progredisce, potresti iniziare a notare cambiamenti fisici che rendono più difficile fare le cose che eri abituato a fare. L’affaticamento è uno dei disturbi più comuni. Quando i reni non funzionano correttamente, i prodotti di scarto si accumulano nel sangue e potresti sentirti costantemente stanco, anche dopo una notte intera di sonno. Compiti semplici come salire le scale, fare le faccende domestiche o giocare con i tuoi figli o nipoti possono diventare estenuanti.^[9]

Il gonfiore alle gambe, ai piedi e alle mani può rendere scomodo indossare scarpe o gioielli, e può influenzare la capacità di camminare o stare in piedi per lunghi periodi. Alcune persone sperimentano anche mancanza di respiro, specialmente se si accumula liquido intorno ai polmoni o se si sviluppa anemia.

L’impatto emotivo della proteinuria non dovrebbe essere sottovalutato. Scoprire di avere una condizione cronica che colpisce i reni può essere spaventoso e travolgente. Potresti preoccuparti per il futuro, per la necessità di dialisi o per come la malattia influenzerà la tua famiglia. Sentimenti di ansia, tristezza o frustrazione sono molto comuni, ed è importante riconoscere queste emozioni e cercare supporto quando necessario.

La proteinuria può anche richiedere cambiamenti significativi nella dieta e nello stile di vita. Potrebbe essere necessario limitare l’assunzione di sale, proteine e alcuni altri nutrienti, il che può sembrare restrittivo e difficile da mantenere, specialmente se ti piace cucinare o mangiare fuori. Gli eventi sociali incentrati sul cibo possono diventare stressanti mentre cerchi di capire cosa puoi e non puoi mangiare. Alcune persone si sentono isolate o incomprese da amici e familiari che non comprendono appieno le sfide che stanno affrontando.^[11]

Anche la vita lavorativa può essere influenzata. Appuntamenti medici frequenti, esami di laboratorio e aggiustamenti dei farmaci possono richiedere tempo ed energia. Se il tuo lavoro è fisicamente impegnativo, potresti trovare più difficile tenere il passo con le richieste man mano che i tuoi livelli di energia diminuiscono. In alcuni casi, le persone con malattia renale avanzata devono ridurre le ore di lavoro o prendere un congedo per invalidità.

Dal lato positivo, molte persone scoprono che imparare a gestire la proteinuria le aiuta a sviluppare abitudini più sane in generale. L’esercizio regolare, una dieta equilibrata e tecniche di gestione dello stress possono migliorare non solo la salute renale ma anche il benessere generale. Il supporto di famiglia, amici e operatori sanitari può fare una differenza enorme nell’affrontare le sfide di questa condizione.

Supporto per i familiari

Se una persona a te cara ha la proteinuria, potresti chiederti come puoi aiutare. I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nel sostenere i pazienti, specialmente quando si tratta di comprendere le opzioni di trattamento e navigare nel sistema sanitario. Un’area in cui le famiglie possono fare una vera differenza è nell’apprendere informazioni sugli studi clinici.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, farmaci o procedure per vedere se sono sicuri ed efficaci. Per le persone con proteinuria, specialmente quelle con malattia renale cronica, gli studi clinici possono offrire accesso a terapie all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili. Partecipare a uno studio può dare ai pazienti speranza e un senso di empowerment, sapendo che stanno contribuendo alla ricerca medica che potrebbe aiutare altri in futuro.

Come familiare, puoi aiutare facendo ricerche sugli studi clinici che potrebbero essere appropriati per la tua persona cara. Molti ospedali, università e centri di ricerca hanno siti web dove elencano gli studi in corso. Puoi anche chiedere al medico o allo specialista dei reni della tua persona cara se ci sono studi che raccomanderebbero. Preparati a fare domande sullo scopo dello studio, su cosa comporta, quanto durerà e quali sono i potenziali rischi e benefici.

Sostenere qualcuno attraverso uno studio clinico significa anche essere presenti per gli aspetti pratici della partecipazione. Gli studi richiedono spesso visite frequenti al centro di ricerca, che possono comportare viaggi, permessi dal lavoro o organizzazione dell’assistenza ai bambini. Offrire di accompagnare la tua persona cara agli appuntamenti, aiutarla a tenere traccia dei farmaci o dei programmi dello studio, o semplicemente essere un orecchio disponibile all’ascolto può rendere l’esperienza meno stressante.

È anche importante aiutare la tua persona cara a rimanere informata e sentirsi a proprio agio con la decisione di partecipare. Alcune persone possono sentirsi nervose riguardo alla prova di un nuovo trattamento o preoccuparsi degli effetti collaterali. Incoraggia la comunicazione aperta con il team di ricerca e ricorda alla tua persona cara che può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento se cambia idea o se il trattamento non funziona per lei.

Oltre agli studi clinici, le famiglie possono sostenere i pazienti imparando sulla malattia, partecipando agli appuntamenti medici con loro e aiutandoli ad attenersi ai piani di trattamento. Gesti semplici come preparare pasti adatti ai reni, incoraggiare l’esercizio regolare o offrire supporto emotivo durante i momenti difficili possono avere un impatto profondo sulla qualità di vita del paziente e sul benessere generale.

Chi dovrebbe sottoporsi agli esami diagnostici

Potresti aver bisogno di sottoporti a test diagnostici per la proteinuria se noti determinati segnali di allarme nella tua vita quotidiana. Se la tua urina appare insolitamente schiumosa o con bolle, simile alla schiuma che vedi quando lavi i piatti, questo potrebbe essere un segnale che le proteine stanno fuoriuscendo nelle tue urine. Un altro segnale importante è il gonfiore, in particolare del viso, soprattutto attorno agli occhi al mattino appena sveglio, oppure nelle mani, nei piedi o nelle caviglie durante il giorno. Potresti anche notare che urini più frequentemente del solito, oppure che ti senti insolitamente stanco, con fiato corto, o che provi nausea e crampi muscolari notturni.^[1]

Tuttavia, è importante capire che la proteinuria spesso non ha sintomi evidenti, specialmente nelle fasi iniziali. Questo è il motivo per cui lo screening di routine diventa così importante. Dovresti considerare seriamente di sottoporti ai test anche senza sintomi se rientri in determinati gruppi ad alto rischio. Se hai il diabete o la pressione alta, entrambe cause principali di danno renale, il controllo regolare della proteinuria dovrebbe far parte del tuo monitoraggio sanitario continuo. Queste due condizioni possono danneggiare silenziosamente le piccole unità filtranti nei tuoi reni nel tempo, permettendo alle proteine di fuoriuscire.^[2]

La tua storia familiare è molto importante quando si tratta di salute renale. Se hai un genitore, un fratello o un altro parente stretto che ha o ha avuto una malattia renale, sei a rischio aumentato e dovresti discutere di uno screening regolare per la proteinuria con il tuo medico. Anche l’età è un fattore che aumenta il rischio: se hai 65 anni o più, lo screening di routine diventa più importante. Inoltre, se sei di origine africana, ispanica, nativa americana o delle isole del Pacifico, affronti un rischio più elevato di sviluppare malattie renali e dovresti considerare test regolari.^[9]

Dovresti anche cercare test diagnostici se stai assumendo determinati farmaci per periodi prolungati. Alcuni medicinali su prescrizione e da banco, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l’ibuprofene e il naprossene sodico, possono danneggiare i tuoi reni quando assunti a lungo termine, specialmente se hai determinate condizioni mediche di base. Il tuo medico potrebbe raccomandare un monitoraggio regolare per individuare eventuali problemi precocemente.^[2]

Se sei incinta, le proteine nelle urine possono essere un segnale di avvertimento di preeclampsia, una condizione grave che colpisce sia la madre che il bambino. Le donne incinte in genere hanno le urine controllate regolarmente durante le visite prenatali proprio per questo motivo. Anche se ti senti perfettamente bene, questo screening di routine è fondamentale per una gravidanza sana.^[1]

Metodi diagnostici classici

Il modo più comune per rilevare la proteinuria è attraverso un semplice esame delle urine, spesso eseguito come parte di un controllo fisico di routine. Questo test si chiama analisi delle urine, che esamina la tua urina alla ricerca di varie sostanze che non dovrebbero essere presenti in quantità significative, incluse le proteine. Il processo è semplice e indolore: devi semplicemente fornire un campione di urina urinando in un contenitore pulito.^[5]

Quando fornisci un campione di urina, il tuo medico o un tecnico di laboratorio ti darà istruzioni specifiche per raccogliere quello che viene chiamato campione “mitto intermedio”. Questo metodo aiuta a garantire che i germi dalla tua pelle non contaminino il campione e influenzino i risultati. Ti laverai accuratamente le mani, pulirai la zona genitale con una salvietta speciale, urinerai una piccola quantità nel water prima, poi raccoglierai la parte centrale del flusso urinario nel contenitore. La prima parte del flusso viene scartata perché potrebbe contenere batteri dalla pelle o dall’uretra che potrebbero influenzare i risultati del test.^[5]

Una volta che il campione arriva al laboratorio, un tecnico esegue un test con strisce reattive come metodo di screening iniziale. Questo comporta l’immersione di una striscia speciale con sostanze chimiche all’estremità nella tua urina. Se c’è troppa proteina presente, la striscia cambia colore. Questo test rapido può indicare se le proteine sono presenti e approssimativamente in quale quantità. Il tecnico di laboratorio esamina anche la tua urina al microscopio, cercando elementi che potrebbero indicare problemi renali, come globuli rossi, globuli bianchi o cristalli insoliti.^[3]

Se il test iniziale con strisce reattive mostra proteine nelle tue urine, il tuo medico probabilmente vorrà confermare questo risultato con test più specifici. Un singolo test positivo non significa necessariamente che hai un problema grave, perché condizioni temporanee possono causare la comparsa di proteine nelle urine. Esercizio fisico intenso, febbre, disidratazione, freddo estremo o anche stress emotivo significativo possono temporaneamente aumentare le proteine nelle urine. Per questo motivo, il tuo medico potrebbe chiederti di ripetere il test in un momento diverso per vedere se la proteinuria persiste.^[1]

Per una misurazione più accurata dei livelli proteici, il tuo medico potrebbe ordinare un test chiamato rapporto proteine/creatinina urinaria (UPCR). Questo test confronta la quantità di proteine nella tua urina con la quantità di creatinina (un prodotto di scarto che i tuoi muscoli producono costantemente). Questo rapporto fornisce un quadro più preciso di quante proteine stai perdendo. Secondo le linee guida britanniche, la proteinuria è definita come un UPCR superiore a 45 mg/mmol, sebbene ulteriori valutazioni in genere non siano necessarie a meno che il rapporto non superi 100 mg/mmol o tu abbia anche sangue nelle urine.^[1]

Un altro test comune è il rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR), che misura specificamente l’albumina, la proteina più abbondante nel tuo sangue. Il test dell’albumina è particolarmente importante perché anche piccole quantità di albumina nelle urine, una condizione chiamata microalbuminuria, possono essere un segnale di allarme precoce di danno renale, specialmente nelle persone con diabete o pressione alta. Secondo le linee guida NICE, un UACR superiore a 30 mg/mmol indica proteinuria.^[1]

In alcuni casi, il tuo medico potrebbe richiedere una raccolta delle urine delle 24 ore. Questo test richiede di raccogliere tutta l’urina che produci in un periodo completo di 24 ore in un contenitore speciale. Sebbene questo test sia più completo e possa misurare accuratamente la quantità totale di proteine che perdi ogni giorno, è anche più scomodo e soggetto a errori di raccolta. I valori normali per una raccolta di 24 ore sono inferiori a 80 mg di proteine al giorno. Qualsiasi valore superiore a questa quantità è considerato anomalo.^[3]

Per distinguere la proteinuria da altri problemi renali o per determinare la causa sottostante, il tuo medico potrebbe anche ordinare esami del sangue. Un test della creatinina sierica misura la quantità di creatinina nel tuo sangue. Poiché i tuoi reni normalmente rimuovono la creatinina dal sangue, livelli elevati suggeriscono che i tuoi reni non funzionano correttamente. Il test dell’azoto ureico nel sangue (BUN) misura un altro prodotto di scarto nel tuo sangue. Questi esami del sangue aiutano il tuo medico a calcolare il tuo tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), che indica quanto bene i tuoi reni stanno filtrando i rifiuti dal sangue. La proteinuria è ora utilizzata insieme all’eGFR per classificare lo stadio e la gravità della malattia renale cronica.^[1]

C’è un tipo speciale di proteinuria chiamato proteinuria ortostatica, che si verifica solo quando sei in piedi ma scompare quando sei sdraiato. Questa condizione è più comune negli adolescenti e nei giovani adulti alti e magri di età inferiore ai 30 anni ed è generalmente innocua. Per testare questo, il tuo medico potrebbe chiederti di raccogliere due campioni di urina separati: uno al mattino presto mentre sei ancora a letto, e un altro più tardi durante il giorno dopo essere stato in piedi per diverse ore. Se le proteine appaiono solo nel campione raccolto in posizione eretta, probabilmente hai una proteinuria ortostatica, che in genere non richiede trattamento.^[8]

Se la tua proteinuria persiste e il tuo medico sospetta un danno renale significativo, potrebbe raccomandare una biopsia renale. Durante questa procedura, un medico rimuove un minuscolo pezzo di tessuto renale usando un ago speciale, di solito mentre sei sotto anestesia locale. Uno specialista chiamato patologo esamina quindi il tessuto al microscopio per identificare il tipo specifico e l’entità del danno renale. Sebbene questo test fornisca le informazioni più dettagliate su cosa sta accadendo nei tuoi reni, è una procedura invasiva riservata ai casi in cui la diagnosi rimane poco chiara o quando le informazioni cambieranno significativamente le decisioni terapeutiche.^[6]

Anche i test di imaging possono aiutare a valutare i tuoi reni. Un’ecografia renale utilizza onde sonore per creare immagini dei tuoi reni. Questo test indolore può mostrare le dimensioni e la forma dei tuoi reni, rilevare blocchi o calcoli renali e identificare anomalie strutturali. Non comporta radiazioni ed è completamente sicuro. Altri test di imaging che potrebbero essere utilizzati includono la TAC o la risonanza magnetica, che forniscono immagini più dettagliate della struttura renale ma sono tipicamente riservate a situazioni specifiche.^[6]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i ricercatori conducono studi clinici per testare nuovi trattamenti per le malattie renali o le condizioni che causano proteinuria, hanno bisogno di modi standardizzati per misurare se un partecipante si qualifica per lo studio e se il trattamento sta funzionando. La misurazione della proteinuria è spesso un criterio chiave per determinare chi può partecipare a questi studi e per monitorare l’efficacia del trattamento durante tutto lo studio.^[10]

Gli studi clinici utilizzano tipicamente soglie specifiche di proteinuria per determinare l’idoneità. Ad esempio, uno studio che testa un nuovo trattamento per la malattia renale cronica potrebbe accettare solo partecipanti il cui UACR supera un certo livello, come 30 mg/mmol o superiore. Questo garantisce che i partecipanti abbiano effettivamente la condizione che il trattamento è progettato per affrontare. Studi diversi possono stabilire soglie diverse a seconda dello stadio della malattia o del livello di gravità che stanno studiando.^[6]

Il test del sangue dell’eGFR è quasi sempre utilizzato insieme alle misurazioni della proteinuria negli studi clinici sulle malattie renali. Insieme, queste due misurazioni aiutano i ricercatori a classificare i partecipanti in specifici stadi della malattia renale cronica. La combinazione di eGFR e proteinuria fornisce un quadro più completo della funzione renale rispetto a uno solo dei due test. Gli studi clinici spesso specificano che i partecipanti devono avere sia un eGFR entro un certo intervallo che un livello di proteinuria superiore a una certa soglia.^[1]

Molti studi clinici utilizzano l’UACR o l’UPCR come misura standard della proteinuria piuttosto che il vecchio metodo di raccolta delle urine delle 24 ore. Questi test di rapporto sono più convenienti per i partecipanti allo studio e meno soggetti a errori di raccolta, pur fornendo misurazioni affidabili che possono essere confrontate nel tempo. I ricercatori in genere richiedono più misurazioni di base prima che i partecipanti inizino a ricevere il trattamento sperimentale, per stabilire un chiaro punto di partenza.^[10]

Durante uno studio clinico, i partecipanti di solito devono fornire campioni di urina e sangue a intervalli regolari, forse mensili o trimestrali, in modo che i ricercatori possano monitorare i cambiamenti nei livelli di proteinuria e nella funzione renale. Una riduzione significativa della proteinuria è spesso considerata un segno positivo che un trattamento sta funzionando. Ad esempio, raggiungere una riduzione del 50% della proteinuria durante i primi 6-12 mesi di trattamento è stato associato a una riduzione del 40-50% del rischio di progressione della malattia renale negli studi clinici.^[15]

Gli studi clinici possono anche utilizzare test diagnostici più specializzati che non fanno parte dell’assistenza clinica di routine. Ad esempio, alcuni studi potrebbero misurare proteine specifiche o biomarcatori nelle urine o nel sangue che potrebbero prevedere quali pazienti hanno maggiori probabilità di rispondere a un particolare trattamento. I ricercatori potrebbero anche utilizzare biopsie renali all’inizio e alla fine di uno studio per osservare direttamente i cambiamenti nel tessuto renale, sebbene questo sia meno comune a causa della natura invasiva della procedura.^[6]

Se stai considerando di partecipare a uno studio clinico per una condizione che coinvolge la proteinuria, dovresti aspettarti di sottoporti a test completi nella fase di screening. Questo aiuta i ricercatori a garantire che tu soddisfi tutti i criteri dello studio e possa partecipare in sicurezza. Probabilmente dovrai fornire informazioni dettagliate sulla tua storia medica, i farmaci attuali e qualsiasi altra condizione di salute che hai. Il team dello studio spiegherà tutti i test di cui avrai bisogno e perché sono necessari.^[10]

Studi clinici in corso sulla proteinuria

La proteinuria rappresenta un importante indicatore di danno renale e può accelerare la progressione della malattia renale cronica. Attualmente, nel database europeo sono disponibili 3 studi clinici dedicati allo sviluppo di nuove terapie per questa condizione. Questi studi si concentrano principalmente sull’utilizzo di farmaci innovativi che potrebbero migliorare la funzione renale e ridurre l’escrezione proteica nei pazienti affetti.

Gli studi clinici attualmente in corso stanno valutando diverse molecole farmacologiche, tra cui il camostat mesilato e il finerenone, con l’obiettivo di offrire nuove opportunità terapeutiche ai pazienti con proteinuria associata a malattia renale cronica.

Studio sugli Effetti del Camostat Mesilato per la Protezione Renale nei Pazienti con Malattia Renale Cronica e Proteinuria

Localizzazione: Danimarca

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti del camostat mesilato in individui affetti da malattia renale cronica (MRC) che presentano anche proteinuria. L’obiettivo principale dello studio è valutare come il camostat mesilato influenzi la capacità dell’organismo di eliminare sale e acqua, nonché il suo impatto sul contenuto totale di acqua corporea e sulla pressione sanguigna nei pazienti con MRC rispetto a individui sani.

I partecipanti allo studio assumeranno il camostat mesilato sotto forma di compressa. Durante il periodo di studio, verranno monitorati diversi indicatori di salute, tra cui l’escrezione di sodio e acqua nelle urine, il peso corporeo e la pressione arteriosa domiciliare. Inoltre, lo studio valuterà l’attività delle proteasi urinarie (enzimi che degradano le proteine) e altri marcatori nelle urine e nel sangue che possono fornire informazioni sulla funzionalità e sulla salute renale.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere più di 18 anni e una diagnosi clinica di malattia renale cronica con eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) superiore a 30 ml/min/1,73m² e rapporto albumina-creatinina urinaria superiore a 300 mg/g. È necessario mantenere un trattamento stabile per l’ipertensione per almeno 2 settimane prima dell’inizio del farmaco sperimentale. La pressione arteriosa deve essere compresa tra 120/70 mmHg e 150/90 mmHg.

Criteri di esclusione principali: Non possono partecipare pazienti con altre condizioni di salute gravi, donne in gravidanza o allattamento, pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici negli ultimi 30 giorni, o coloro che presentano allergia nota al camostat mesilato. Sono esclusi anche pazienti con ipertensione non controllata, grave malattia epatica o storia recente di infarto o ictus.

Lo studio si concluderà entro la fine del 2025 e i risultati potrebbero contribuire a migliorare le opzioni terapeutiche per le persone con malattia renale cronica.

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine del Finerenone con ACE-Inibitori o ARB per Bambini e Giovani Adulti con Malattia Renale Cronica e Proteinuria

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Lituania, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Spagna, Svezia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione della sicurezza del finerenone in bambini e giovani adulti di età compresa tra 1 e 18 anni affetti da malattia renale cronica e proteinuria. Lo studio esplorerà quanto sia sicuro utilizzare il finerenone per un periodo prolungato quando assunto insieme ad un altro tipo di farmaco, un ACE-inibitore o un bloccante del recettore dell’angiotensina (ARB). Questi farmaci sono comunemente utilizzati per aiutare a gestire la pressione arteriosa e proteggere i reni.

I partecipanti allo studio assumeranno finerenone sotto forma di compressa rivestita o granulato per sospensione orale, a seconda dell’età e del peso corporeo. Lo studio durerà 18 mesi, durante i quali i partecipanti continueranno il loro trattamento abituale con un ACE-inibitore o un ARB. L’obiettivo è garantire che l’aggiunta di finerenone al loro trattamento sia sicura per questo periodo esteso.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere un’età compresa tra 1 e 18 anni e devono aver precedentemente partecipato allo studio di Fase 3 sul finerenone chiamato FIONA, senza essere stati permanentemente sospesi dal trattamento. Devono avere una diagnosi clinica di malattia renale cronica (stadi 1-3) con eGFR pari o superiore a 30. I partecipanti devono essere trattati con un ACE-inibitore o ARB a dosi ottimizzate da almeno 30 giorni. I livelli di potassio nel sangue devono essere pari o inferiori a 5,0 mmol/L per i bambini di 2 anni o più, e pari o inferiori a 5,3 mmol/L per i bambini di età inferiore a 2 anni.

Criteri di esclusione principali: Non possono partecipare bambini che non hanno malattia renale cronica con proteinuria, che non rientrano nella fascia di età specificata, che non possono assumere ACE-inibitori o ARB, o che presentano altre condizioni mediche che potrebbero interferire con lo studio.

Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno i partecipanti per eventuali effetti collaterali e cambiamenti nella loro salute, come variazioni della pressione arteriosa e dei livelli di potassio. Lo studio mira a fornire informazioni preziose sulla sicurezza a lungo termine del finerenone per i giovani pazienti con malattia renale cronica e proteinuria.

Studio sul Finerenone per Bambini con Malattia Renale Cronica e Proteinuria che Utilizzano ACE-Inibitori o ARB

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Lituania, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Spagna, Svezia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti del finerenone in bambini con malattia renale cronica e proteinuria. Lo studio coinvolgerà bambini di età compresa tra 6 mesi e meno di 18 anni che sono già trattati con farmaci noti come ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell’angiotensina (ARB), che aiutano a gestire la pressione arteriosa e ridurre il danno renale.

Lo scopo dello studio è valutare quanto efficacemente il finerenone riduca la quantità di proteine nelle urine quando utilizzato insieme ad ACE-inibitori o ARB. I partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere finerenone o un placebo (una sostanza senza principio attivo). Lo studio durerà sei mesi, durante i quali i bambini assumeranno il farmaco sotto forma di compresse rivestite o granulato per sospensione orale, a seconda dell’età e del peso corporeo.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere un’età compresa tra 6 mesi e meno di 18 anni e una diagnosi clinica di malattia renale cronica. Per i bambini di età compresa tra 1 anno e meno di 18 anni, è richiesta la MRC agli stadi 1-3 (eGFR ≥30). I partecipanti devono presentare proteinuria gravemente aumentata, misurata dal rapporto proteine-creatinina urinario (UPCR): per i partecipanti di 2 anni o più con MRC stadio 2 e 3, l’UPCR deve essere ≥0,50 g/g; per i partecipanti di età inferiore a 2 anni o quelli di 2 anni o più con MRC stadio 1, l’UPCR deve essere ≥1,0 g/g. I partecipanti devono essere trattati con un ACE-inibitore o ARB a dosi ottimizzate da almeno 30 giorni.

Criteri di esclusione: La proteinuria e la malattia renale cronica sono le condizioni oggetto dello studio, quindi l’esclusione riguarda principalmente coloro che non soddisfano i criteri specifici di inclusione.

Durante lo studio, i ricercatori raccoglieranno informazioni sui cambiamenti nel rapporto proteine-creatinina urinario, che è una misura dei livelli di proteine nelle urine. Monitoreranno anche eventuali effetti collaterali, cambiamenti della pressione arteriosa e della funzionalità renale. Lo studio mira a determinare se il finerenone sia più efficace di un placebo nel ridurre i livelli di proteine nelle urine, il che potrebbe contribuire a migliorare la salute renale nei bambini con malattia renale cronica e proteinuria.

Riepilogo e Considerazioni Importanti

Gli studi clinici attualmente in corso sulla proteinuria rappresentano un’importante opportunità per migliorare le opzioni terapeutiche disponibili per i pazienti con malattia renale cronica. I tre studi presentati si concentrano su due farmaci principali: il camostat mesilato per la popolazione adulta e il finerenone per la popolazione pediatrica e giovani adulti.

È particolarmente significativo notare che due dei tre studi si concentrano specificamente sulla popolazione pediatrica, evidenziando l’importanza di sviluppare terapie sicure ed efficaci per i bambini e i giovani adulti affetti da malattia renale cronica con proteinuria. Il finerenone viene valutato sia per la sua efficacia nel ridurre la proteinuria sia per la sua sicurezza a lungo termine quando utilizzato in combinazione con terapie standard come gli ACE-inibitori o gli ARB.

Lo studio sul camostat mesilato, condotto in Danimarca, si concentra invece sulla popolazione adulta e valuta un meccanismo d’azione diverso, esplorando come questo farmaco influenzi l’escrezione di sale e acqua e la regolazione della pressione arteriosa.

Tutti gli studi richiedono che i partecipanti mantengano un trattamento stabile con farmaci antipertensivi standard, sottolineando l’importanza di un approccio terapeutico combinato nella gestione della malattia renale cronica e della proteinuria. I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero consultare il proprio medico per valutare l’idoneità e discutere i potenziali benefici e rischi della partecipazione.