Nefrite tubulo-interstiziale – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

La nefrite tubulo-interstiziale è una malattia renale che causa infiammazione nei piccoli tubuli e nel tessuto circostante dei reni, e comprendere come viene diagnosticata può aiutare le persone a riconoscere quando hanno bisogno di attenzione medica e cosa aspettarsi durante il processo di valutazione.

Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi a test diagnostici

Se stai sperimentando sintomi come cambiamenti nella quantità di urina che produci, febbre che appare improvvisamente, dolore nella parte bassa della schiena o stanchezza inspiegabile, potrebbe essere il momento di parlare con un medico della possibilità di nefrite tubulo-interstiziale. Questa condizione colpisce parti specifiche dei tuoi reni, causando un’infiammazione che può svilupparsi rapidamente o gradualmente nel tempo.^[1]

I medici raccomandano tipicamente i test diagnostici quando un paziente mostra segni di problemi renali, specialmente se ha recentemente iniziato ad assumere nuovi farmaci o è stato esposto a infezioni. Chiunque sia stato ricoverato in ospedale per problemi renali acuti dovrebbe anche considerare una valutazione, poiché la nefrite tubulo-interstiziale si riscontra in circa il 5-15 percento dei pazienti con insufficienza renale acuta.^[4] La malattia può talvolta svilupparsi con pochi o nessun sintomo, il che rende particolarmente importante cercare test se rientri in un gruppo ad alto rischio, come le persone che assumono antibiotici, antidolorifici o inibitori della pompa protonica.^[1]

Alcune persone sono a rischio più elevato e dovrebbero prestare particolare attenzione ai sintomi. Se hai iniziato un nuovo farmaco nelle ultime settimane, hai una storia di malattie autoimmuni come il lupus o la sindrome di Sjögren, o hai avuto infezioni recenti, dovresti discutere dei test diagnostici con il tuo medico. Le persone con malattie infiammatorie intestinali, uveite (infiammazione oculare) o una storia di infezioni renali dovrebbero anche considerare lo screening, poiché queste condizioni possono essere associate alla nefrite tubulo-interstiziale.^[7]

È importante sottoporsi tempestivamente ai test diagnostici perché la diagnosi precoce può fare una differenza significativa nei risultati del trattamento. Se la causa sottostante viene identificata e rimossa rapidamente—come l’interruzione di un farmaco responsabile—molti pazienti possono sperimentare un recupero completo della funzione renale. Tuttavia, i ritardi nella diagnosi possono portare a danni renali permanenti e malattia renale cronica.^[14]

Metodi diagnostici classici per identificare la malattia

Diagnosticare la nefrite tubulo-interstiziale comporta molteplici passaggi, poiché la condizione non ha un singolo test che fornisca una risposta definitiva. I medici devono mettere insieme informazioni dalla tua storia clinica, dall’esame fisico e da vari test di laboratorio per arrivare a una diagnosi. Comprendere cosa rivela ogni test aiuta a spiegare perché sono necessarie diverse valutazioni.^[4]

Storia clinica ed esame fisico

Il processo diagnostico inizia tipicamente con una conversazione dettagliata sui tuoi sintomi e sulla tua storia clinica. Il tuo medico ti chiederà informazioni su eventuali nuovi farmaci che hai iniziato, inclusi farmaci da banco e integratori, poiché i farmaci sono la causa più comune di nefrite tubulo-interstiziale acuta. Il momento in cui i sintomi sono iniziati rispetto all’inizio di un nuovo farmaco è particolarmente importante, poiché i casi indotti da farmaci appaiono tipicamente da tre giorni a cinque settimane dopo l’esposizione alla sostanza scatenante.^[3]

Durante l’esame fisico, il tuo medico controllerà segni come febbre, eruzioni cutanee, pressione alta e gonfiore in diverse parti del corpo. Tuttavia, è importante sapere che la combinazione “classica” di febbre, eruzione cutanea e dolore articolare si verifica solo in una piccola minoranza di pazienti—circa il 5-10 percento—quindi l’assenza di questi sintomi non esclude la malattia.^[5]

Esami del sangue

Gli esami del sangue sono essenziali per valutare quanto bene stanno funzionando i tuoi reni. I test ematici più importanti misurano i livelli di prodotti di scarto che i reni sani normalmente rimuovono dal corpo. Un test dell’azoto ureico nel sangue (BUN) e un test della creatinina sierica mostrano quanti prodotti di scarto si sono accumulati nel sangue. Quando i reni sono infiammati e non funzionano correttamente, questi prodotti di scarto si accumulano a livelli superiori al normale.^[10]

Il tuo medico ordinerà anche un emocromo completo, che può talvolta rivelare un numero aumentato di eosinofili—un tipo di globulo bianco che aumenta durante le reazioni allergiche. Gli eosinofili elevati nel sangue supportano la diagnosi di nefrite tubulo-interstiziale indotta da farmaci, anche se non tutti i pazienti con questa condizione mostreranno questo risultato. Gli esami del sangue possono anche controllare i segni di condizioni che possono causare nefrite tubulo-interstiziale, come il lupus o altre malattie autoimmuni.^[14]

Test aggiuntivi di chimica del sangue aiutano i medici a capire se l’infiammazione ha influenzato l’equilibrio dei minerali importanti nel tuo corpo. I test possono rivelare cambiamenti nei livelli di sodio, potassio, calcio o acido urico. Il tuo medico potrebbe anche controllare livelli elevati di fosforo o segni di acidosi metabolica, che significa che i tuoi reni non stanno rimuovendo abbastanza acido dal sangue.^[9]

Esami delle urine

Esaminare le tue urine fornisce informazioni cruciali sulla funzione renale e sull’infiammazione. Un’analisi delle urine di base può rilevare sangue nelle urine, proteine nelle urine e la presenza di globuli bianchi, tutti elementi che suggeriscono un’infiammazione renale. La presenza di eosinofili nelle urine può essere particolarmente utile per diagnosticare la nefrite tubulo-interstiziale acuta causata da farmaci, anche se questo test da solo non può confermare o escludere definitivamente la diagnosi.^[14]

Il tuo medico potrebbe raccogliere l’urina per un periodo di 24 ore per misurare esattamente quanta urina produci e per calcolare quante proteine vengono perse. Cambiamenti nel volume urinario—produrre molta più urina del normale o molto meno—possono indicare che i tubuli renali sono danneggiati e non possono concentrare l’urina correttamente.^[3]

⚠️ Importante

Molte persone con nefrite tubulo-interstiziale hanno pochi o nessun sintomo, il che significa che la condizione viene talvolta scoperta solo attraverso screening di laboratorio di routine. Se stai assumendo farmaci noti per causare infiammazione renale, come inibitori della pompa protonica o farmaci antinfiammatori non steroidei, un monitoraggio regolare della funzione renale attraverso esami del sangue e delle urine è consigliabile anche se ti senti completamente bene.^[9]

Esami di imaging

I test di imaging aiutano i medici a visualizzare i tuoi reni e a escludere altre cause di problemi renali. Un’ecografia renale è un test indolore che utilizza onde sonore per creare immagini dei tuoi reni. Questo test può mostrare la dimensione e la forma dei tuoi reni e può identificare ostruzioni o altri problemi strutturali. In alcuni casi di nefrite tubulo-interstiziale, l’ecografia può mostrare che i reni sono leggermente ingrossati a causa dell’infiammazione.^[9]

Una tomografia computerizzata (TC) potrebbe essere ordinata se sono necessarie immagini più dettagliate. Le scansioni TC forniscono immagini in sezione trasversale dei reni e delle strutture circostanti, che possono aiutare a distinguere la nefrite tubulo-interstiziale da altre malattie renali. Alcuni centri medici potrebbero utilizzare una scansione con gallio-67, un tipo di test di imaging nucleare che può mostrare aree di infiammazione nei reni, anche se questo test fornisce solo prove suggestive piuttosto che una diagnosi definitiva.^[14]

Biopsia renale

Una biopsia renale è l’unico test che può confermare definitivamente la nefrite tubulo-interstiziale. Durante questa procedura, un medico rimuove un piccolo campione di tessuto renale usando un ago speciale, di solito guidato da ultrasuoni. Il tessuto viene poi esaminato al microscopio da un patologo, che cerca segni caratteristici di infiammazione.^[4]

Nella nefrite tubulo-interstiziale, la biopsia mostra cellule infiammatorie e liquido negli spazi tra i tubuli renali. Il patologo cerca tipi specifici di cellule immunitarie, inclusi macrofagi, linfociti, plasmacellule e talvolta eosinofili. È importante notare che i glomeruli—i minuscoli vasi sanguigni che filtrano i rifiuti dal sangue—di solito non sono colpiti, il che aiuta a distinguere questa condizione da altri tipi di malattie renali.^[2]

Tuttavia, una biopsia renale non è sempre necessaria. Se i sintomi sono lievi e migliorano rapidamente dopo l’interruzione di un farmaco sospetto, i medici potrebbero non raccomandare una biopsia. La decisione di eseguire una biopsia dipende da diversi fattori, inclusa la gravità della disfunzione renale, quanto rapidamente la funzione renale sta diminuendo e se la diagnosi rimane incerta dopo altri test.^[14]

Test per le cause sottostanti

Poiché la nefrite tubulo-interstiziale può derivare da molte cause diverse, il tuo medico potrebbe ordinare test aggiuntivi per identificare cosa ha scatenato l’infiammazione. Questi potrebbero includere test per varie infezioni, come HIV, epatite B, citomegalovirus o infezioni batteriche. Se si sospetta una malattia autoimmune, possono essere eseguiti esami del sangue per anticorpi associati al lupus, alla sindrome di Sjögren o ad altri disturbi immunitari.^[1]

Nei casi in cui si sospetta un’esposizione a metalli pesanti, come l’avvelenamento da piombo, possono essere utilizzati test speciali come un test di mobilizzazione del piombo con EDTA. Per i pazienti con una storia che suggerisce cause genetiche, potrebbero essere considerati test genetici. Se il tuo medico sospetta una condizione rara chiamata malattia associata a IgG4, potrebbero essere ordinati esami del sangue specifici e analisi tissutali per anticorpi IgG4.^[6]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i pazienti con nefrite tubulo-interstiziale vengono considerati per la partecipazione a studi clinici, si sottopongono tipicamente a un insieme standardizzato di test diagnostici per determinare la loro idoneità. Questi test assicurano che i partecipanti soddisfino criteri specifici relativi alla gravità della malattia, alla funzione renale e allo stato di salute generale.^[7]

Gli studi clinici per la nefrite tubulo-interstiziale richiedono solitamente la documentazione della diagnosi attraverso biopsia renale, poiché questa fornisce la conferma più definitiva della malattia. Gli organizzatori dello studio devono sapere esattamente che tipo di infiammazione è presente nel tessuto renale e se i glomeruli sono colpiti. I risultati della biopsia aiutano i ricercatori a classificare i pazienti in sottogruppi appropriati in base al fatto che abbiano una malattia acuta o cronica e cosa potrebbe aver causato l’infiammazione.^[4]

Gli esami del sangue standard per lo screening degli studi clinici includono misurazioni della funzione renale utilizzando la creatinina sierica e il tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR). L’eGFR è un valore calcolato che stima quanto bene i tuoi reni stanno filtrando il sangue. Molti studi clinici hanno intervalli eGFR specifici per l’inclusione, come richiedere che la funzione renale sia ridotta a un certo livello ma non così gravemente che il paziente richieda già la dialisi. Gli esami del sangue includono tipicamente anche emocromocitometrici completi per controllare l’anemia e pannelli elettrolitici per valutare gli squilibri minerali.^[9]

Gli studi delle urine per la qualificazione agli studi clinici spesso vanno oltre l’analisi delle urine di base. I ricercatori possono misurare proteine specifiche nelle urine che indicano danno tubulare, come la beta-2 microglobulina e l’alfa-1 microglobulina. Questi biomarcatori urinari—sostanze che indicano l’attività della malattia—vengono studiati come potenziali strumenti per monitorare quanto bene funzionano i trattamenti. Alcuni studi utilizzano questi biomarcatori sia per qualificare i pazienti sia per tracciare la progressione della malattia durante lo studio.^[7]

I test di imaging sono requisiti standard negli studi clinici per stabilire le dimensioni renali e la struttura di base. Gli esami ecografici documentano le dimensioni dei reni e se sono presenti cicatrici o cambiamenti strutturali. Alcuni studi possono richiedere imaging più avanzato, come scansioni di risonanza magnetica, per fornire informazioni dettagliate sul tessuto renale prima dell’inizio del trattamento.^[4]

⚠️ Importante

Gli studi clinici possono richiedere test aggiuntivi oltre le procedure diagnostiche standard. Questi potrebbero includere esami del sangue speciali per identificare marcatori immunitari specifici, biopsie renali ripetute per valutare la risposta al trattamento o un monitoraggio più frequente della funzione renale rispetto a quello che si verificherebbe nell’assistenza clinica di routine. Prima di iscriverti a uno studio, discuti con il tuo medico quali test saranno richiesti e con quale frequenza dovranno essere eseguiti.^[7]

Per gli studi clinici focalizzati sulla nefrite tubulo-interstiziale indotta da farmaci, la documentazione della storia farmacologica è cruciale. I ricercatori hanno bisogno di registrazioni dettagliate di quali farmaci sono stati assunti, quando sono stati iniziati e quando i sintomi sono iniziati. Queste informazioni aiutano a stabilire che il farmaco probabilmente ha causato l’infiammazione renale e assicurano che il farmaco responsabile sia stato interrotto prima dell’iscrizione allo studio.^[14]

Gli studi che studiano la nefrite tubulo-interstiziale associata a malattie sistemiche, come la malattia infiammatoria intestinale o l’uveite, richiedono la conferma di queste condizioni associate attraverso test diagnostici appropriati. Questo potrebbe includere risultati di colonscopia per la malattia infiammatoria intestinale o esami oculari che documentano l’uveite. Alcuni studi reclutano specificamente pazienti con nefrite tubulo-interstiziale e uveite (sindrome TINU), una condizione che richiede la documentazione sia dell’infiammazione renale che oculare.^[7]

Lo screening per gli studi clinici comporta anche test per escludere altre forme di malattia renale che potrebbero essere scambiate per nefrite tubulo-interstiziale. Gli esami del sangue per anticorpi associati a malattie glomerulari aiutano a garantire che l’infiammazione renale risparmi veramente i glomeruli. I test per infezioni che potrebbero causare sintomi simili, come infezioni del tratto urinario o infezioni virali sistemiche, vengono tipicamente eseguiti per confermare che la nefrite tubulo-interstiziale sia il problema principale.^[2]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con nefrite tubulo-interstiziale dipendono in gran parte dalla rapidità con cui la condizione viene diagnosticata e trattata, nonché da cosa l’ha causata in primo luogo. Quando la malattia viene individuata precocemente e la causa sottostante viene identificata e rimossa—come l’interruzione di un farmaco che ha scatenato una reazione allergica—molti pazienti sperimentano un recupero completo della funzione renale. Tuttavia, il tasso di recupero varia considerevolmente da persona a persona. Alcuni pazienti migliorano entro giorni o settimane, mentre altri possono avere problemi renali persistenti per molti mesi prima che la funzione ritorni.^[12]

Nei casi di nefrite tubulo-interstiziale acuta causata da farmaci, il riconoscimento precoce e l’interruzione tempestiva del farmaco responsabile di solito, ma non sempre, porta a un recupero completo. Il momento in cui il farmaco viene interrotto è uno dei fattori più importanti che influenzano la prognosi. I pazienti che continuano ad assumere il farmaco scatenante per periodi più lunghi hanno maggiori probabilità di sviluppare danni renali permanenti. Alcuni pazienti possono progredire verso un’insufficienza renale cronica nonostante il trattamento appropriato.^[21]

La nefrite tubulo-interstiziale cronica ha generalmente una prognosi meno favorevole rispetto alla forma acuta. Senza trattamento, questo tipo spesso progredisce verso una malattia renale cronica e può eventualmente portare a insufficienza renale che richiede dialisi o trapianto. Gli adulti più anziani tendono ad avere risultati peggiori, con la nefrite interstiziale acuta che ha maggiori probabilità di portare a danni renali a lungo termine o permanenti in questa fascia d’età.^[10]

I risultati della biopsia renale forniscono importanti informazioni prognostiche. I pazienti le cui biopsie mostrano infiammazione più grave, cicatrici o danni ai tubuli hanno meno probabilità di recuperare la piena funzione renale. La presenza di fibrosi—cicatrici permanenti nel tessuto renale—indica una prognosi peggiore perché questo danno non può essere invertito.^[7]

Per i pazienti che richiedono la dialisi durante la fase acuta della malattia, la prognosi dipende da diversi fattori. La maggior parte delle persone che necessitano di dialisi per nefrite tubulo-interstiziale acuta ne ha bisogno solo per un breve periodo, e la funzione renale alla fine si recupera abbastanza da permettere l’interruzione della dialisi. Tuttavia, alcuni pazienti non recuperano mai una funzione renale sufficiente e richiedono dialisi a lungo termine o trapianto di rene.^[10]

Tasso di sopravvivenza

La maggior parte dei pazienti con nefrite tubulo-interstiziale sopravvive alla malattia acuta, e la condizione stessa è raramente direttamente fatale. Tuttavia, statistiche specifiche sul tasso di sopravvivenza non sono ampiamente riportate nella letteratura medica perché i risultati variano notevolmente a seconda della causa sottostante, dell’età e della salute generale del paziente e della rapidità con cui viene iniziato il trattamento. La malattia è più pericolosa quando si verifica insieme ad altre gravi condizioni mediche o quando l’insufficienza renale diventa grave e richiede supporto intensivo.^[10]

In rari casi, la nefrite tubulo-interstiziale può causare danni permanenti che portano a malattia renale allo stadio terminale, che influisce sulla sopravvivenza a lungo termine. I pazienti che progrediscono verso una malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi hanno tassi di sopravvivenza simili ad altre cause di insufficienza renale, che dipendono da molti fattori inclusi età, altre condizioni mediche e accesso a trattamenti appropriati. Con moderne tecniche di dialisi e la possibilità di trapianto di rene, molti pazienti con malattia renale allo stadio terminale da nefrite tubulo-interstiziale possono vivere per molti anni con cure mediche appropriate.^[10]

La prognosi è più spesso favorevole quando la nefrite tubulo-interstiziale è un disturbo a breve termine che risponde al trattamento. L’intervento precoce, la rimozione dei fattori causali e una gestione medica appropriata migliorano significativamente i risultati e aiutano a prevenire la progressione verso la malattia renale cronica.^[10]