Mutazione PIK3CA-attivata Studi clinici

Studio su RLY-2608 per Adulti e Bambini con Iperaccrescimento e Malformazioni Correlate a PIK3CA

Località: Belgio, Italia, Spagna

Questo studio clinico si concentra su una condizione nota come Spettro di Iperaccrescimento Correlato a PIK3CA (PROS) e sulle malformazioni causate da una mutazione nel gene PIK3CA. Lo studio esplorerà gli effetti di un nuovo trattamento chiamato RLY-2608, somministrato in forma di capsule. Questo trattamento è progettato per colpire e inibire una proteina specifica che è alterata dalla mutazione PIK3CA, potenzialmente aiutando a gestire i sintomi associati a questa condizione.

Lo scopo dello studio è determinare la dose ottimale di RLY-2608 per diversi gruppi di partecipanti e valutarne la sicurezza e l'efficacia. Lo studio sarà condotto in diverse fasi. Inizialmente, i partecipanti riceveranno RLY-2608 per individuare la dose più appropriata e monitorare eventuali effetti collaterali. In una fase successiva, l'efficacia di RLY-2608 sarà confrontata con un placebo per valutare quanto bene funzioni nel ridurre le dimensioni delle iperaccrescimenti o malformazioni.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi clinica di PROS (Spettro di Iperaccrescimento Correlato a PIK3CA) o una malformazione classificata secondo ISSVA 2018
• Presenza documentata di una o più mutazioni attivanti PIK3CA nel tessuto affetto o nel DNA libero circolante dalla lesione o dal sangue
• Disponibilità a fornire fluido o tessuto archiviato dall'area affetta, o disponibilità a sottoporsi a biopsia prima del trattamento
• Punteggio di performance Lansky di 50 o superiore se di età inferiore ai 16 anni, o punteggio di performance Karnofsky di 50 o superiore se di 16 anni o più
• Età compresa tra 2 e 17 anni

Criteri di esclusione principali:

• Altre condizioni mediche gravi che potrebbero interferire con lo studio
• Gravidanza o allattamento
• Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
• Allergia nota al farmaco in studio o ai suoi componenti
• Storia di alcuni tipi di tumore (a meno che non siano in remissione per un periodo specificato)
• Malattie epatiche o renali gravi
• Ipertensione non controllata
• Storia di infarto o ictus negli ultimi 6 mesi

Farmaco in studio: RLY-2608 è un farmaco sperimentale che viene studiato per il suo potenziale nell'aiutare persone con problemi di crescita e sviluppo causati da una specifica mutazione genetica. Il farmaco agisce inibendo selettivamente l'attività del gene mutato, il che può aiutare a ridurre la crescita anomala e migliorare i sintomi. RLY-2608 è classificato come inibitore della PI3Kα, un tipo di terapia mirata.

Studio su Alpelisib e Fulvestrant per il Tumore al Seno Avanzato in Pazienti con Mutazione PIK3CA e Tumori Positivi ai Recettori Ormonali, HER2 Negativi

Località: Paesi Bassi

Questo studio clinico si concentra sul tumore al seno avanzato che è positivo ai recettori ormonali e HER2 negativo, con una specifica mutazione nota come PIK3CA. Lo studio prevede un trattamento combinato utilizzando due farmaci: fulvestrant e alpelisib (noto anche con il nome in codice BYL719). Lo scopo dello studio è esplorare l'efficacia di questo trattamento combinato in pazienti il cui tumore è progredito dopo precedente terapia con fulvestrant.

I partecipanti allo studio riceveranno il trattamento: fulvestrant viene somministrato come iniezione intramuscolare, tipicamente una volta al mese, mentre alpelisib viene assunto per via orale sotto forma di compresse rivestite. Lo studio durerà fino a 52 settimane. Durante questo periodo, gli effetti del trattamento saranno monitorati per valutare quanto bene funzioni nel controllare il tumore e per valutare eventuali effetti collaterali.

Lo studio esaminerà anche come il trattamento influisce sulla qualità della vita dei partecipanti e raccoglierà informazioni su come il corpo processa i farmaci. Un'attenzione particolare sarà dedicata alla gestione dell'iperglicemia indotta da alpelisib, che è un aumento dei livelli di zucchero nel sangue.

Criteri di inclusione principali:

• Adulti, uomini e donne, di età pari o superiore a 18 anni, con diagnosi confermata di tumore al seno ricorrente o metastatico che non può essere trattato chirurgicamente o con radioterapia a scopo curativo
• Le donne devono essere in postmenopausa, aver subito la rimozione delle ovaie o ricevere un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH). Gli uomini devono ricevere un analogo LHRH
• Diagnosi confermata di tumore al seno con più del 10% delle cellule che mostrano espressione del recettore degli estrogeni (ER) o del recettore del progesterone (PR). Il tumore non deve avere la proteina HER2
• Precedente trattamento con fulvestrant con progressione della malattia
• Trattamento precedente con inibitore CDK4/6 nella fase avanzata della malattia
• Presenza di una mutazione attivante PIK3CA nel tumore
• Malattia valutabile secondo linee guida specifiche
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2
• Funzione adeguata di organi e midollo osseo

Criteri di esclusione principali:

• Pazienti che non sono stati precedentemente trattati con un inibitore CDK 4/6
• Pazienti che non hanno una mutazione PIK3CA nel tumore
• Pazienti che non hanno un tumore al seno avanzato HR+ HER2-

Farmaci in studio:

• Fulvestrant: Un farmaco che blocca gli effetti degli estrogeni nel corpo, aiutando a rallentare o fermare la crescita delle cellule tumorali del seno che necessitano di estrogeni per crescere. Viene somministrato come iniezione intramuscolare ed è classificato come antagonista del recettore degli estrogeni.
• Alpelisib: Un farmaco che inibisce l'enzima PI3K, coinvolto nella crescita e sopravvivenza delle cellule tumorali. Viene assunto per via orale in forma di compresse ed appartiene alla classe degli inibitori della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K).