La mucopolisaccaridosi di tipo III, conosciuta anche come sindrome di Sanfilippo, è una malattia ereditaria rara che danneggia principalmente il cervello e il midollo spinale, portando a un grave declino intellettuale, problemi comportamentali e progressiva perdita delle capacità nei bambini affetti.

Comprendere la Mucopolisaccaridosi di Tipo III

La mucopolisaccaridosi di tipo III è un disturbo in cui il corpo non riesce a scomporre correttamente alcune grandi molecole di zucchero chiamate glicosaminoglicani, che sono lunghe catene di zuccheri che aiutano a costruire i tessuti in tutto il corpo. Quando queste molecole non vengono scomposte correttamente, si accumulano all’interno delle cellule, in particolare in strutture chiamate lisosomi, che sono come centri di riciclaggio all’interno delle cellule. Questo accumulo causa danni progressivi a molti sistemi del corpo, specialmente al sistema nervoso.^[1]

La condizione appartiene a un gruppo di malattie chiamate mucopolisaccaridosi. Il nome deriva dal fatto che queste molecole di zucchero erano originariamente chiamate mucopolisaccaridi a causa della loro consistenza densa e gelatinosa. La malattia è anche comunemente chiamata sindrome di Sanfilippo, dal nome del dottor Sylvester Sanfilippo, uno dei medici che per primo la descrisse nel 1963.^[6]

I bambini con MPS III appaiono generalmente normali alla nascita e possono svilupparsi normalmente durante il primo anno di vita. Tuttavia, man mano che le sostanze dannose continuano ad accumularsi nelle loro cellule, i sintomi cominciano gradualmente a manifestarsi, di solito tra uno e quattro anni di età. La malattia causa danni progressivi che peggiorano nel tempo, colpendo l’apprendimento, il comportamento, il movimento e molte funzioni corporee.^[3]

Epidemiologia: Quanto è Comune Questa Malattia

La mucopolisaccaridosi di tipo III è la forma più comune tra tutti i tipi di disturbi da mucopolisaccaridosi. I ricercatori stimano che colpisca approssimativamente 1 neonato su 70.000 in generale, anche se questo numero può variare a seconda della popolazione studiata. Alcune ricerche suggeriscono che la prevalenza possa variare da 1 su 50.000 a 1 su 250.000 nascite in diverse regioni.^[1]

La malattia si verifica in famiglie di tutti i background etnici, ma alcuni sottotipi sono più comuni in aree geografiche specifiche. Il tipo A è più prevalente nell’Europa settentrionale e orientale, mentre il tipo B si verifica più frequentemente nei paesi dell’Europa meridionale, in particolare nelle regioni mediterranee. I tipi C e D sono molto più rari in tutto il mondo, con incidenze stimate rispettivamente di circa 1 su 1.500.000 e 1 su 1.000.000.^[13]

In Arabia Saudita, il tasso di incidenza è stato stimato a circa 2 per 100.000 nati vivi. La condizione sembra verificarsi più frequentemente nelle popolazioni dove i matrimoni tra parenti di sangue sono comuni, poiché questo aumenta la probabilità che entrambi i genitori portino la stessa mutazione genetica.^[7]

Il numero reale di persone che vivono con MPS III è probabilmente più alto di quanto riportato, poiché molti casi potrebbero avere una diagnosi ritardata o essere completamente persi, specialmente nei pazienti con forme a progressione più lenta della malattia. Questa sottodiagnosi significa che le famiglie possono lottare per anni prima di ricevere risposte sulla condizione del loro bambino.^[13]

Cause: Cosa Scatena Questa Malattia

La mucopolisaccaridosi di tipo III è causata da difetti genetici in geni specifici che forniscono istruzioni per produrre enzimi necessari a scomporre l’eparan solfato, un particolare tipo di glicosaminoglicano. Quando questi enzimi sono assenti o non funzionano correttamente, l’eparan solfato non può essere adeguatamente scomposto e inizia ad accumularsi all’interno delle cellule in tutto il corpo.^[1]

Esistono quattro sottotipi principali di MPS III, ciascuno causato da un difetto in un gene diverso. Il tipo A deriva da mutazioni nel gene SGSH, che porta a una deficienza di un enzima chiamato eparan N-solfatasi. Il tipo B è causato da difetti nel gene NAGLU, che risulta in un’insufficiente quantità dell’enzima alfa-N-acetilglucosaminidasi. Il tipo C deriva da mutazioni nel gene HGSNAT, che colpisce l’enzima acetil-CoA:alfa-glucosaminide N-acetiltransferasi. Infine, il tipo D è causato da difetti nel gene GNS, che porta a una carenza dell’enzima N-acetilglucosamina 6-solfatasi.^[4]

La malattia è ereditata con un modello autosomico recessivo, il che significa che un bambino deve ricevere una copia del gene difettoso da ciascun genitore per sviluppare la condizione. I genitori che portano una copia del gene mutato tipicamente non mostrano sintomi loro stessi ma sono chiamati portatori. Quando entrambi i genitori sono portatori, ciascuno dei loro figli ha una probabilità del 25 percento di ereditare entrambi i geni difettosi e sviluppare la malattia, una probabilità del 50 percento di essere un portatore come i genitori, e una probabilità del 25 percento di ereditare due geni normali.^[4]

L’accumulo di eparan solfato interrompe la normale funzione cellulare in molteplici modi. Causa malfunzionamenti delle cellule, innesca un’espressione genica anomala che colpisce centinaia di geni, e porta a danni in varie strutture cellulari e processi biochimici. Il cervello e il midollo spinale sono particolarmente vulnerabili a questo danno, il che spiega perché i sintomi neurologici sono le caratteristiche più gravi della malattia.^[1]

Fattori di Rischio: Chi Ha Maggiori Probabilità di Sviluppare Questa Malattia

Il fattore di rischio principale per sviluppare la mucopolisaccaridosi di tipo III è avere genitori che portano entrambi una mutazione in uno dei quattro geni associati alla malattia. La storia familiare gioca un ruolo cruciale, poiché la condizione si trasmette in famiglie dove la mutazione genetica è stata tramandata attraverso le generazioni.^[4]

La consanguineità, o i matrimoni tra parenti di sangue come i cugini, aumenta significativamente il rischio. Nelle comunità dove tali unioni sono culturalmente comuni, la probabilità che entrambi i genitori portino la stessa mutazione genetica recessiva è più alta. Questo spiega perché alcune popolazioni con alti tassi di matrimoni consanguinei vedono una prevalenza aumentata di MPS III.^[7]

Il background geografico ed etnico può influenzare il rischio, poiché diversi sottotipi si verificano più frequentemente in popolazioni specifiche. Le famiglie di discendenza nordeuropea, dell’Europa orientale o mediterranea possono avere profili di rischio leggermente diversi a seconda di quale sottotipo è più comune nella loro regione ancestrale. Tuttavia, è importante notare che la MPS III può colpire qualsiasi famiglia indipendentemente dal background etnico o razziale.^[13]

Le famiglie che hanno già un bambino con MPS III affrontano un rischio del 25 percento con ogni gravidanza successiva. I fratelli e le sorelle dei bambini affetti hanno una probabilità di due su tre di essere portatori della mutazione genetica, anche se non mostrano sintomi. Comprendere questi rischi è importante per la pianificazione familiare e aiuta le famiglie a prendere decisioni informate riguardo alle future gravidanze.^[6]

Sintomi: Come Questa Malattia Colpisce i Pazienti

I bambini con mucopolisaccaridosi di tipo III generalmente non mostrano sintomi alla nascita e inizialmente appaiono svilupparsi normalmente. I primi segni tipicamente diventano evidenti durante la prima infanzia, più comunemente tra uno e quattro anni di età. Questi sintomi iniziali possono essere sottili e facilmente trascurati, il che spesso porta a ritardi nella diagnosi.^[3]

Uno dei segni precoci più comuni è il ritardo nello sviluppo del linguaggio e della parola. I bambini possono essere più lenti dei loro coetanei nell’iniziare a parlare o possono avere difficoltà ad imparare nuove parole e formare frasi. Alcuni bambini mostrano lievi ritardi nel raggiungimento di traguardi dello sviluppo come camminare o imparare l’autosufficienza. Tuttavia, questi ritardi potrebbero non sollevare immediatamente preoccupazioni, poiché possono essere relativamente lievi all’inizio.^[5]

I problemi comportamentali spesso diventano i sintomi più evidenti e difficili da gestire man mano che la malattia progredisce. I bambini tipicamente diventano sempre più iperattivi, irrequieti e difficili da gestire. Possono mostrare comportamenti aggressivi o distruttivi, avere frequenti capricci e mostrare poca paura del pericolo, il che può portare a problemi di sicurezza. Molti bambini affetti sviluppano una tendenza aumentata a mettere oggetti in bocca, masticare cose eccessivamente o ingoiare oggetti inappropriati, un comportamento chiamato iperoralità.^[1]

I disturbi del sonno rappresentano un altro sintomo importante che ha un impatto significativo sia sul bambino che sulla sua famiglia. I bambini con MPS III hanno spesso grande difficoltà ad addormentarsi, si svegliano frequentemente durante la notte o possono invertire completamente i loro cicli sonno-veglia. Questi problemi di sonno possono persistere per anni e creare tremendo stress per i caregiver che devono gestire l’assistenza 24 ore su 24.^[3]

Alcuni bambini mostrano caratteristiche simili al disturbo dello spettro autistico, incluse difficoltà nelle interazioni sociali, sfide comunicative e comportamenti ripetitivi. Questa sovrapposizione può a volte portare a una diagnosi errata iniziale, ritardando l’identificazione corretta della MPS III.^[1]

Man mano che la malattia avanza, i bambini sperimentano un declino intellettuale progressivo e una perdita di abilità precedentemente apprese, un processo chiamato regressione dello sviluppo. Perdono gradualmente la capacità di parlare, comprendere il linguaggio e svolgere compiti che un tempo erano in grado di fare. Nelle fasi successive, la maggior parte dei bambini sviluppa convulsioni, perde la capacità di camminare e richiede sedie a rotelle. I disturbi del movimento e le difficoltà di deglutizione diventano comuni, e molti bambini alla fine diventano non responsivi.^[3]

I sintomi fisici, sebbene generalmente più lievi di quelli neurologici, possono anche verificarsi. Questi possono includere un fegato o una milza leggermente ingrossati, caratteristiche facciali leggermente grossolane con una fronte prominente, capelli e sopracciglia folti e una dimensione della testa grande. Alcuni bambini hanno infezioni ricorrenti all’orecchio e alle vie respiratorie, diarrea cronica o ernie nell’ombelico o nell’area inguinale. Possono svilupparsi rigidità articolare e anomalie ossee, anche se queste sono solitamente meno gravi rispetto ad altri tipi di mucopolisaccaridosi.^[1]

Possono svilupparsi problemi cardiaci, incluso l’indebolimento del muscolo cardiaco, ritmi cardiaci irregolari o problemi con le valvole cardiache. Possono verificarsi anche perdita dell’udito e problemi di vista man mano che la malattia progredisce. La gravità e la velocità della progressione dei sintomi varia considerevolmente, anche tra bambini con lo stesso sottotipo di MPS III.^[1]

Prevenzione: Questa Malattia Può Essere Prevenuta

Attualmente non esiste un modo per prevenire la mucopolisaccaridosi di tipo III una volta che un bambino eredita le mutazioni genetiche da entrambi i genitori. Tuttavia, le famiglie possono adottare misure per identificare il loro rischio e prendere decisioni riproduttive informate attraverso servizi di consulenza e test genetici.^[4]

La consulenza genetica è raccomandata per le coppie che hanno una storia familiare di MPS III o che hanno già avuto un bambino affetto. I consulenti genetici professionisti possono aiutare le famiglie a comprendere i loro rischi, spiegare i modelli di ereditarietà e discutere le opzioni disponibili per future gravidanze. Questo servizio fornisce supporto emotivo e informazioni pratiche durante quello che può essere un momento molto difficile.^[2]

Il test del portatore può identificare se gli individui portano una mutazione in uno dei geni associati alla MPS III, anche prima di avere figli o mostrare qualsiasi sintomo. Questo test è particolarmente prezioso per i fratelli e le sorelle dei bambini affetti, poiché hanno una probabilità di due su tre di essere portatori. I futuri genitori provenienti da popolazioni con tassi più elevati di MPS III o quelli con una storia familiare nota possono scegliere lo screening del portatore prima del concepimento.^[6]

Il test prenatale è disponibile per le famiglie a rischio. Due procedure principali possono essere eseguite durante la gravidanza: l’amniocentesi, che analizza il liquido che circonda il bambino, e il prelievo dei villi coriali, che esamina il tessuto della placenta. Questi test possono determinare definitivamente se un bambino in sviluppo ha ereditato le mutazioni genetiche che causano la MPS III. Alcune famiglie usano queste informazioni per prepararsi ad un bambino con bisogni speciali, mentre altre possono fare scelte riproduttive diverse in base ai risultati.^[4]

Per le famiglie con un alto rischio di avere un altro bambino affetto, potrebbero essere disponibili opzioni riproduttive come la fecondazione in vitro con test genetici degli embrioni prima dell’impianto. Queste tecniche avanzate permettono la selezione di embrioni senza le mutazioni che causano la malattia. Tuttavia, l’accesso a tali tecnologie varia a seconda della località e comporta costi significativi e considerazioni etiche.^[2]

Mentre queste misure non possono prevenire la MPS III nella popolazione in generale, conferiscono alle singole famiglie il potere di comprendere i loro rischi e fare scelte allineate ai loro valori e circostanze. Le misure di salute pubblica per aumentare la consapevolezza tra gli operatori sanitari e le comunità a rischio possono anche aiutare a garantire una diagnosi precoce e la connessione a servizi di supporto appropriati.^[13]

Fisiopatologia: Come la Malattia Cambia il Corpo

Il problema fondamentale nella mucopolisaccaridosi di tipo III coinvolge la scomposizione incompleta dell’eparan solfato, una molecola di zucchero complessa che è normalmente presente in tutto il corpo. Negli individui sani, enzimi speciali all’interno dei lisosomi scompongono sistematicamente l’eparan solfato quando ha servito il suo scopo, permettendo che i componenti vengano riciclati o eliminati.^[1]

Nella MPS III, uno dei quattro enzimi critici necessari per questo processo di scomposizione è assente o non funziona correttamente. Senza questo enzima, la degradazione passo dopo passo dell’eparan solfato si ferma in un punto specifico. Di conseguenza, molecole di eparan solfato parzialmente scomposte iniziano ad accumularsi all’interno dei lisosomi delle cellule in tutto il corpo.^[6]

Man mano che questi compartimenti di stoccaggio diventano sempre più pieni di materiale non degradato, si gonfiano e interrompono la normale funzione cellulare. L’accumulo innesca una cascata di problemi secondari all’interno delle cellule. I modelli di espressione genica cambiano drammaticamente, con centinaia di geni che mostrano livelli di attività anormali. I processi cellulari critici diventano compromessi, inclusa la produzione di energia, la sintesi delle proteine e la comunicazione tra le cellule.^[1]

Il cervello e il midollo spinale sono particolarmente vulnerabili a questo processo di accumulo. I neuroni, le cellule nervose che trasmettono segnali in tutto il sistema nervoso, sono particolarmente sensibili all’interruzione. Man mano che il materiale di accumulo si accumula nel corso degli anni, i neuroni iniziano a malfunzionare e alla fine muoiono. Questa progressiva perdita di cellule cerebrali, chiamata neurodegenerazione, causa direttamente il declino intellettuale, i cambiamenti comportamentali e la perdita di capacità motorie osservate nei bambini affetti.^[7]

La malattia colpisce anche altri sistemi di organi, anche se solitamente in modo meno grave rispetto al sistema nervoso. Nel fegato e nella milza, l’accumulo causa un leggero ingrossamento man mano che le cellule si gonfiano di materiale accumulato. Nelle ossa e nelle articolazioni, l’accumulo interferisce con la normale crescita e sviluppo, portando ad anomalie scheletriche e rigidità. Il tessuto cardiaco può essere colpito, con accumulo nelle valvole cardiache che le fa ispessire e potenzialmente malfunzionare.^[1]

L’infiammazione sembra svolgere un ruolo significativo nel processo della malattia. L’accumulo anomalo di eparan solfato innesca risposte infiammatorie all’interno dei tessuti, che contribuisce al danno continuo. Questa infiammazione cronica, combinata con gli effetti tossici diretti del materiale immagazzinato, crea un ciclo auto-perpetuante di lesione cellulare.^[7]

Diversi sottotipi di MPS III derivano da deficienze in enzimi diversi, ma tutti portano allo stesso punto finale: accumulo di eparan solfato. Il tipo A tipicamente causa la progressione più rapida e grave, mentre alcuni individui con il tipo B possono avere decorsi di malattia più lenti. Tuttavia, anche all’interno dello stesso sottotipo e persino all’interno della stessa famiglia, il tasso e la gravità della progressione della malattia possono variare considerevolmente, suggerendo che altri fattori genetici o ambientali possono influenzare come la malattia si sviluppa.^[1]

Diagnosi e Test

La diagnosi della mucopolisaccaridosi di tipo III inizia tipicamente quando i genitori o gli operatori sanitari notano ritardi nello sviluppo, problemi comportamentali o altri sintomi preoccupanti. Poiché i primi segni possono essere sottili e non specifici, la diagnosi è spesso ritardata. Il processo solitamente coinvolge diverse fasi, iniziando con la valutazione clinica e progredendo verso test di laboratorio specifici.^[2]

Un operatore sanitario eseguirà prima un esame fisico approfondito, cercando caratteristiche tipiche come un aspetto facciale grossolano, fegato o milza ingrossati, rigidità articolare o altri segni fisici. Una storia medica e familiare dettagliata aiuta a identificare modelli che potrebbero suggerire una condizione ereditaria. Tuttavia, le caratteristiche fisiche nella MPS III sono spesso lievi, specialmente nei bambini piccoli, rendendo la diagnosi clinica difficile.^[4]

Il test delle urine rappresenta uno strumento di screening prezioso. I bambini con MPS III espellono grandi quantità di eparan solfato nelle loro urine, che può essere rilevato attraverso test specializzati. Uno screening dei mucopolisaccaridi nelle urine può indicare se sono presenti livelli elevati di queste sostanze. Se il test di screening è positivo o se il sospetto clinico rimane alto, seguono test più specifici.^[4]

La diagnosi definitiva richiede la dimostrazione di una deficienza di uno dei quattro enzimi specifici o l’identificazione di mutazioni che causano la malattia nei geni corrispondenti. L’attività enzimatica può essere misurata in campioni di sangue o in cellule coltivate da un campione di pelle. Questi test determinano quale dei quattro sottotipi di MPS III ha un bambino identificando quale enzima è deficiente.^[2]

Il test genetico analizza il DNA per identificare mutazioni nei geni SGSH, NAGLU, HGSNAT o GNS. Questo test può confermare la diagnosi, identificare il sottotipo specifico e fornire informazioni utili per la pianificazione familiare e la consulenza genetica. Il test genetico può anche essere eseguito sui membri della famiglia per determinare lo stato di portatore.^[4]

Possono essere eseguiti test aggiuntivi per valutare l’estensione del coinvolgimento della malattia in diversi sistemi di organi. Questi potrebbero includere ecocardiogrammi per valutare la funzione cardiaca, radiografie per valutare anomalie ossee, esami oculari per verificare problemi di vista e test dell’udito. L’imaging cerebrale con risonanza magnetica può mostrare cambiamenti caratteristici, anche se questi non sono sempre presenti nelle fasi iniziali.^[4]

La diagnosi precoce è critica ma difficile. Molti bambini attraversano anni di valutazioni, incluse valutazioni per autismo, disturbi comportamentali o disabilità intellettuale, prima che venga fatta la diagnosi corretta. Una maggiore consapevolezza tra gli operatori sanitari e una più ampia implementazione dello screening neonatale potrebbero aiutare a identificare i bambini affetti prima, aprendo potenzialmente la porta a un intervento precoce quando diventano disponibili trattamenti futuri.^[13]

Trattamento e Gestione

Attualmente non esiste una cura per la mucopolisaccaridosi di tipo III, e non sono stati approvati trattamenti in grado di fermare o invertire il processo sottostante della malattia. La gestione si concentra interamente sulle cure di supporto volte a massimizzare la qualità della vita, gestire i sintomi e fornire comfort per i bambini affetti e supporto per le loro famiglie.^[6]

I sintomi comportamentali e psichiatrici richiedono una gestione attenta. I farmaci possono aiutare a controllare l’iperattività, l’aggressività, l’ansia e i disturbi del sonno, anche se la terapia comportamentale da sola è spesso meno efficace rispetto ad altre condizioni. Trovare le giuste combinazioni di farmaci spesso comporta tentativi ed errori, poiché ogni bambino risponde in modo diverso. I farmaci per il sonno o le routine strutturate del sonno possono aiutare a gestire i gravi problemi di sonno che colpiscono la maggior parte dei bambini con MPS III.^[2]

Le terapie di supporto per i ritardi dello sviluppo includono servizi di intervento precoce, programmi di educazione speciale, terapia del linguaggio e terapia occupazionale. Sebbene questi interventi non possano prevenire la progressione della malattia, possono aiutare i bambini a mantenere le capacità più a lungo e migliorare la loro qualità di vita durante le fasi iniziali della malattia. La fisioterapia aiuta a gestire la rigidità articolare e a mantenere la mobilità il più a lungo possibile.^[2]

Il monitoraggio regolare da parte di più specialisti è essenziale. I neurologi seguono la progressione della malattia e gestiscono le convulsioni quando si sviluppano. I cardiologi monitorano la funzione cardiaca e trattano eventuali complicazioni cardiache. Gli specialisti ortopedici affrontano i problemi scheletrici e possono raccomandare dispositivi per supportare la mobilità. Gli specialisti di orecchio, naso e gola gestiscono le infezioni ricorrenti. Gli audiologi monitorano l’udito e gli oftalmologi controllano i problemi di vista.^[9]

Man mano che la malattia progredisce, l’alimentazione diventa sempre più difficile a causa di problemi di deglutizione. I nutrizionisti possono aiutare a garantire un’adeguata nutrizione, e in alcuni casi potrebbero essere necessari tubi di alimentazione per mantenere una corretta nutrizione e prevenire l’aspirazione, che si verifica quando il cibo o il liquido entra nei polmoni. I problemi respiratori possono richiedere trattamento con farmaci o dispositivi di supporto respiratorio.^[2]

Le famiglie hanno bisogno di un ampio supporto per gestire le sfide della cura di un bambino con MPS III. I servizi di sollievo possono fornire un sollievo temporaneo per i caregiver esausti. I gruppi di supporto collegano le famiglie che affrontano sfide simili, permettendo loro di condividere esperienze e strategie di coping. La consulenza psicologica aiuta le famiglie a elaborare il peso emotivo della cura di un bambino con una condizione progressiva e che limita la vita.^[18]

Sono necessarie precauzioni speciali per qualsiasi procedura che richieda anestesia, poiché i bambini con MPS III possono avere differenze anatomiche nelle loro vie aeree che complicano la gestione delle vie aeree. Gli interventi chirurgici dovrebbero essere eseguiti solo in centri con esperienza nella cura di pazienti con problemi complessi delle vie aeree. La chirurgia all’anca comporta rischi particolari ed è generalmente evitata quando possibile.^[2]

Le famiglie dovrebbero lavorare con assistenti sociali e coordinatori dell’assistenza per accedere alle risorse disponibili, che possono includere attrezzature mediche, modifiche domestiche per la sicurezza e programmi di assistenza finanziaria. La pianificazione per le esigenze di cura in evoluzione del bambino richiede una rivalutazione continua e il coordinamento tra più operatori sanitari e servizi comunitari.^[13]

Ricerca e Trattamenti Futuri

Sebbene attualmente non esistano trattamenti approvati per la MPS III, è in corso un’ampia ricerca che esplora molteplici approcci terapeutici. Queste strategie sperimentali includono la terapia genica, la terapia di sostituzione enzimatica, la terapia di riduzione del substrato e altre tecniche innovative, con diverse in varie fasi di studi clinici.^[11]

Gli approcci di terapia genica mirano a fornire una copia funzionante del gene difettoso nelle cellule, permettendo loro di produrre l’enzima mancante. Diversi studi clinici stanno testando diversi metodi di somministrazione genica, incluso un approccio che utilizza un virus chiamato AAV9 per trasportare il gene corretto nelle cellule del cervello e di altri organi. I primi risultati di questi studi vengono valutati attentamente per determinare la sicurezza e l’efficacia.^[11]

La terapia di sostituzione enzimatica, che ha avuto successo per alcuni altri tipi di mucopolisaccaridosi, affronta una sfida importante nella MPS III: la barriera emato-encefalica. Questa barriera protettiva impedisce a grandi molecole come gli enzimi sostitutivi di entrare nel cervello dal flusso sanguigno. I ricercatori stanno studiando metodi per somministrare gli enzimi direttamente nel cervello e nel liquido spinale, aggirando questa barriera.^[9]

La terapia di riduzione del substrato tenta di ridurre la produzione di eparan solfato, diminuendo così la quantità che si accumula nelle cellule. Composti come la genisteina, una sostanza chimica vegetale naturale, hanno mostrato promesse in studi di laboratorio e animali riducendo la sintesi dei glicosaminoglicani. Gli studi clinici stanno valutando se questo approccio possa rallentare la progressione della malattia.^[9]

Il trapianto di midollo osseo o di cellule staminali è stato tentato in pazienti con MPS III ma ha mostrato risultati deludenti rispetto al suo successo in altri tipi di mucopolisaccaridosi. La procedura comporta rischi significativi e sono stati dimostrati benefici limitati per i sintomi neurologici che sono più problematici nella MPS III.^[6]

Le lezioni dagli studi sugli animali e dai primi studi clinici hanno sottolineato che il tempismo è cruciale. I trattamenti sembrano più probabili essere efficaci quando iniziati precocemente, prima che si sia verificata un’estesa morte neuronale. Questa comprensione ha aumentato l’urgenza di sviluppare programmi di screening neonatale che potrebbero identificare i bambini affetti prima che inizino i sintomi.^[11]

Le famiglie interessate a partecipare a studi di ricerca o studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro team medico. Le organizzazioni di difesa dei pazienti, come la National MPS Society, mantengono informazioni aggiornate sugli studi di ricerca in corso e possono aiutare a collegare le famiglie con opportunità di ricerca. La partecipazione alla ricerca aiuta a far avanzare la comprensione della malattia e può fornire accesso a trattamenti sperimentali.^[6]

Prognosi e Aspettativa di Vita

La mucopolisaccaridosi di tipo III causa un declino neurologico progressivo in tutti gli individui affetti, anche se il tasso di progressione varia considerevolmente. La maggior parte dei bambini con MPS III vive fino all’adolescenza, con alcuni che sopravvivono fino alla prima o media età adulta. Un numero minore con malattia a progressione rapida può morire in età più giovane, mentre altri con forme a progressione più lenta possono vivere fino ai vent’anni, trent’anni o oltre.^[1]

Il tipo A rappresenta tipicamente la forma più grave, con un esordio dei sintomi più precoce e una progressione più rapida rispetto agli altri sottotipi. I bambini con tipo A spesso mostrano sintomi più precocemente nell’infanzia e sperimentano un deterioramento più rapido. Tuttavia, anche all’interno del tipo A, esiste una variazione sostanziale tra gli individui, e lo stesso vale per gli altri sottotipi.^[4]

Il decorso della malattia può essere pensato come se si verificasse in fasi, anche se queste si sovrappongono e si confondono insieme. All’inizio della malattia, i bambini possono mostrare ritardi dello sviluppo e problemi comportamentali relativamente lievi. Durante le fasi intermedie, i disturbi comportamentali spesso diventano più gravi e difficili da gestire, con iperattività, aggressività e problemi di sonno al loro peggio. Nelle fasi successive, i problemi comportamentali spesso diminuiscono, ma questo riflette la progressione della malattia poiché i bambini perdono la funzione cognitiva e diventano meno mobili e reattivi.^[3]

La morte di solito deriva da complicazioni del declino neurologico, infezioni respiratorie o polmonite da aspirazione. Man mano che i bambini perdono la capacità di deglutire correttamente e diventano immobili, diventano sempre più vulnerabili a problemi respiratori e infezioni che alla fine si rivelano fatali.^[2]

Alcuni individui con forme estremamente attenuate e a progressione lenta di MPS III potrebbero non mostrare sintomi fino alla tarda infanzia o persino all’età adulta. Questi casi rari possono presentarsi principalmente con demenza a esordio precoce, con o senza una storia di disabilità intellettuale. L’esistenza di tale variabilità rende difficile prevedere i risultati individuali e sottolinea l’importanza di vedere la MPS III come uno spettro piuttosto che come una singola malattia uniforme.^[2]

Il peso sulle famiglie non può essere sottovalutato. Prendersi cura di un bambino con declino neurologico progressivo crea un’enorme tensione emotiva, fisica e finanziaria. Man mano che i bambini perdono abilità e capacità che un tempo avevano, le famiglie devono adattare continuamente i loro approcci di cura. I gravi problemi comportamentali e i disturbi del sonno che caratterizzano le fasi intermedie della malattia sono particolarmente estenuanti per i caregiver. Molte famiglie beneficiano di servizi di cure palliative focalizzati sul comfort e sulla qualità della vita man mano che la malattia avanza.^[18]