La miosite necrotizzante, nota anche come miopatia necrotizzante immuno-mediata, è una rara malattia muscolare che causa grave debolezza su entrambi i lati del corpo innescando la morte delle cellule muscolari. Questa condizione autoimmune colpisce tipicamente i muscoli più vicini al centro del corpo, come le spalle, i fianchi e le cosce, rendendo attività quotidiane come salire le scale o sollevare le braccia sopra la testa sempre più difficili.

Comprendere la malattia

La miosite necrotizzante è un disturbo autoimmune, il che significa che il sistema immunitario del corpo attacca per errore tessuti sani invece di proteggerli. In questo caso, il sistema immunitario prende di mira le fibre muscolari, causandone la decomposizione e la morte in un processo chiamato necrosi. Questa morte cellulare muscolare porta a una debolezza progressiva che può svilupparsi nel corso di giorni, settimane o mesi.^[1]

Questa malattia si distingue da altre condizioni muscolari perché al microscopio i medici trovano cellule muscolari morte piuttosto che i tipici segni di infiammazione osservati in malattie simili. Prima che i ricercatori la riconoscessero come una condizione separata, molti pazienti venivano diagnosticati erroneamente con polimiosite perché i sintomi apparivano simili. Tuttavia, esami del sangue specifici che rilevano determinati autoanticorpi e l’esame del tessuto muscolare ora aiutano i medici a distinguere queste condizioni.^[2]

La malattia colpisce principalmente i muscoli prossimali, cioè quei muscoli che si trovano più vicini al centro del corpo. Questi includono le spalle, la parte superiore delle braccia, i fianchi, le cosce, il collo e i muscoli della schiena. Poiché questi muscoli sono essenziali per molti movimenti quotidiani, la loro debolezza crea sfide significative nella vita di tutti i giorni.^[3]

Epidemiologia

La miosite necrotizzante è considerata una malattia molto rara. Tra tutti i tipi di malattie muscolari infiammatorie, che colpiscono collettivamente tra 1,16 e 19 persone per milione ogni anno, la miopatia necrotizzante rappresenta circa il 10 percento dei casi.^[5] Nonostante la sua rarità, il tasso di rilevamento sta aumentando man mano che i medici diventano più consapevoli della condizione e diventano disponibili migliori metodi di analisi.

La malattia colpisce tipicamente gli adulti di età compresa tra 40 e 60 anni, anche se può interessare persone al di fuori di questa fascia d’età. Sia gli uomini che le donne possono sviluppare la miosite necrotizzante, anche se i modelli differiscono a seconda del tipo specifico che hanno. L’insorgenza è solitamente relativamente rapida rispetto ad altre malattie muscolari, sviluppandosi in un periodo di giorni, settimane o pochi mesi piuttosto che anni.^[1]

La ricerca suggerisce che i pazienti più giovani che sviluppano questa condizione possono sperimentare una malattia più grave. Sia i bambini che i giovani adulti con miosite necrotizzante possono presentare caratteristiche che assomigliano alla distrofia muscolare, anche se queste caratteristiche potrebbero essere potenzialmente reversibili con un trattamento adeguato. Questo rende la diagnosi precoce e la terapia aggressiva particolarmente importanti nei pazienti più giovani.^[2]

Cause

La causa esatta della miosite necrotizzante rimane poco compresa, ma i ricercatori hanno identificato diversi fattori scatenanti che possono spingere il corpo ad attaccare il proprio tessuto muscolare. Questi fattori scatenanti sembrano stimolare una risposta autoimmune in cui il sistema immunitario inizia a prendere di mira le cellule muscolari per la distruzione.^[5]

Un fattore scatenante ben documentato sono i farmaci statine, un gruppo di medicinali comunemente prescritti per controllare i livelli di colesterolo nel sangue. Alcune persone che assumono statine, o addirittura consumano fonti alimentari che contengono composti simili come il riso rosso fermentato e i funghi ostrica, possono sviluppare autoanticorpi specifici che portano alla miosite necrotizzante. Tuttavia, è importante notare che a volte non è possibile trovare fattori scatenanti ambientali per spiegare perché qualcuno sviluppa la malattia.^[1]

Altri potenziali fattori scatenanti includono alcuni tipi di cancro, che sono stati associati allo sviluppo della miopatia necrotizzante. Alcuni pazienti sviluppano la condizione in relazione ad altre malattie del tessuto connettivo, che colpiscono il tessuto che tiene insieme diverse parti del corpo. Poiché i muscoli sono composti in gran parte da tessuto connettivo, questa associazione ha senso dal punto di vista biologico.^[5]

In alcuni casi, infezioni virali come l’HIV possono scatenare la malattia. Il virus HIV indebolisce significativamente le normali risposte del sistema immunitario e, in alcuni pazienti, questa alterata funzione immunitaria fa sì che il corpo attacchi le proprie cellule muscolari invece di combattere solo gli invasori stranieri.^[5]

Fattori di rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare la miosite necrotizzante, anche se avere questi fattori di rischio non significa che qualcuno svilupperà sicuramente la malattia. Comprendere questi fattori aiuta i medici a identificare chi potrebbe beneficiare di un monitoraggio più attento.

L’età gioca un ruolo significativo, con gli adulti nella fascia di età compresa tra 40 e 60 anni a rischio più elevato. Tuttavia, la malattia può colpire a qualsiasi età, compresi i bambini, che possono mostrare diversi modelli di sintomi che a volte possono imitare malattie muscolari ereditarie.^[1]

La precedente esposizione ai farmaci statine rappresenta un altro fattore di rischio, in particolare per lo sviluppo del sottotipo associato agli autoanticorpi anti-HMGCR. Questa connessione evidenzia perché i medici fanno domande dettagliate sulla storia dei farmaci quando valutano pazienti con debolezza muscolare. Allo stesso modo, il consumo di fonti alimentari contenenti inibitori dell’HMGCR, sebbene molto meno comune delle statine prescritte, può anche rappresentare un rischio.^[1]

Le persone con condizioni autoimmuni esistenti o malattie del tessuto connettivo possono affrontare un rischio aumentato. La tendenza del corpo a montare risposte immunitarie contro i propri tessuti in un’area può a volte estendersi ad altri tessuti, compresi i muscoli. Inoltre, alcuni tipi di cancro sono stati debolmente collegati alla miosite necrotizzante, anche se questa connessione non è ancora completamente compresa.^[8]

La presenza di autoanticorpi specifici nel sangue indica non solo il rischio ma la malattia attiva. Questi includono gli anticorpi anti-SRP (particella di riconoscimento del segnale) e anti-HMGCR, che aiutano i medici a classificare la malattia in diversi sottotipi con caratteristiche distinte e approcci terapeutici potenzialmente diversi.^[2]

Sintomi

Il sintomo distintivo della miosite necrotizzante è la debolezza muscolare progressiva che colpisce entrambi i lati del corpo in modo uguale. Questa debolezza simmetrica significa che se la spalla destra è debole, la spalla sinistra sarà colpita in modo simile. La debolezza si sviluppa tipicamente prima nei muscoli prossimali, creando un modello caratteristico di difficoltà.^[1]

Le persone con miosite necrotizzante spesso notano di avere problemi a salire le scale o ad alzarsi da una posizione seduta, specialmente da sedie basse. La debolezza nei muscoli dell’anca e della coscia rende questi movimenti sempre più impegnativi. Allo stesso modo, sollevare oggetti sopra la testa diventa difficile quando i muscoli delle spalle e della parte superiore del braccio si indeboliscono. Compiti semplici come lavare i capelli, spazzolare i capelli o raggiungere oggetti su scaffali alti possono diventare frustranti difficili o impossibili.^[3]

Le cadute diventano più comuni e, cosa più preoccupante, le persone potrebbero scoprire di non poter rialzarsi dopo essere cadute. I muscoli delle gambe mancano della forza per spingere il corpo in posizione verticale e i muscoli delle braccia non possono fornire un supporto sufficiente per sollevarsi. Questo crea significative preoccupazioni per la sicurezza e spesso porta alla perdita di indipendenza.^[1]

Oltre ai muscoli prossimali, altri gruppi muscolari possono talvolta essere colpiti, anche se questo è meno comune. I muscoli del collo possono indebolirsi, rendendo difficile tenere la testa alzata o muoverla normalmente. Quando sono coinvolti i muscoli della gola, la deglutizione diventa difficile, una condizione chiamata disfagia. Questo può portare a episodi di soffocamento o causare che cibo e liquidi entrino nelle vie aeree invece dell’esofago.^[5]

Possono verificarsi difficoltà respiratorie se i muscoli del torace e il diaframma diventano deboli. Alcuni pazienti sperimentano mancanza di respiro o sviluppano una tosse secca cronica. Nei casi più gravi, i muscoli respiratori possono diventare così deboli che diventa necessario il supporto respiratorio.^[1]

Molti pazienti riferiscono un travolgente senso di fatica e stanchezza che va oltre la normale spossatezza. Questa fatica può essere debilitante e influisce significativamente sulla qualità della vita. A differenza di altre forme di miosite, la miosite necrotizzante tipicamente non causa eruzioni cutanee o colpisce altri organi come le articolazioni o i polmoni, anche se i pazienti con anticorpi anti-SRP possono occasionalmente sperimentare infiammazione nei polmoni e nel cuore.^[1][3]

La gravità dei sintomi può variare considerevolmente tra i pazienti. Alcuni sperimentano una debolezza relativamente lieve che progredisce lentamente, mentre altri sviluppano una debolezza grave e in rapida progressione che può renderli costretti a letto e dipendenti dagli altri per le attività quotidiane. Questa variabilità rende l’esperienza di ogni paziente unica.^[8]

Prevenzione

Poiché le cause esatte della miosite necrotizzante non sono completamente comprese e la malattia coinvolge una risposta autoimmune, non esistono strategie comprovate per prevenirne lo sviluppo. La condizione non è contagiosa e non può essere trasmessa da persona a persona come un’infezione.

Per le persone che assumono farmaci statine, è essenziale capire che questi farmaci non devono essere interrotti per paura di sviluppare la miosite necrotizzante. Le statine salvano molte vite prevenendo attacchi cardiaci e ictus, e la stragrande maggioranza delle persone che le assumono non sperimenta problemi gravi. Il rischio di sviluppare miosite necrotizzante dalle statine è estremamente piccolo rispetto ai benefici comprovati che questi farmaci forniscono per la salute del cuore.^[8]

Le persone che notano una debolezza muscolare insolita, in particolare se colpisce entrambi i lati del corpo e comporta difficoltà con attività come salire le scale o sollevare le braccia sopra la testa, dovrebbero cercare una valutazione medica prontamente. Sebbene la diagnosi precoce non prevenga la malattia, consente un trattamento più tempestivo, che può aiutare a prevenire disabilità a lungo termine e danni muscolari.^[2]

Per coloro già diagnosticati con miosite necrotizzante, prevenire le riacutizzazioni della malattia e le complicazioni diventa l’obiettivo principale. Questo comporta l’aderenza ai regimi di trattamento prescritti, la partecipazione a appuntamenti di follow-up regolari e la segnalazione tempestiva di eventuali cambiamenti nei sintomi. I pazienti possono sperimentare riacutizzazioni scatenate da malattie, stress, pratiche dietetiche scadenti o condizioni meteorologiche estreme, quindi gestire questi fattori ove possibile può aiutare a mantenere la stabilità.^[14]

Fisiopatologia

Nella miosite necrotizzante, il problema fondamentale risiede nel modo in cui il sistema immunitario del corpo interagisce con il tessuto muscolare. A differenza delle risposte immunitarie sane che proteggono contro infezioni e invasori stranieri, il sistema immunitario in questi pazienti identifica erroneamente le cellule muscolari come minacce e le attacca.^[3]

La caratteristica patologica distintiva è la necrosi delle fibre muscolari, il che significa che le cellule muscolari muoiono e si decompongono. Quando i medici esaminano il tessuto muscolare al microscopio attraverso una biopsia muscolare, vedono cellule muscolari morte e morenti piuttosto che l’invasione di cellule infiammatorie tipica di altre malattie muscolari. Sebbene alcune cellule infiammatorie possano essere presenti, non sono il reperto dominante. Questo modello di necrosi predominante con infiammazione minima distingue la miosite necrotizzante da condizioni come la polimiosite.^[1]

Il processo patologico coinvolge autoanticorpi specifici che circolano nel sangue. Queste sono proteine immunitarie che prendono di mira i tessuti del proprio corpo. Nella miosite necrotizzante, sono stati identificati due tipi principali: anticorpi anti-SRP e anti-HMGCR. Questi autoanticorpi riconoscono proteine specifiche all’interno delle cellule muscolari e sembrano svolgere un ruolo diretto nel danno e nella morte delle fibre muscolari.^[2]

Quando le cellule muscolari muoiono, rilasciano un enzima chiamato creatina chinasi nel flusso sanguigno. Questo enzima è normalmente contenuto all’interno delle cellule muscolari sane, quindi la sua presenza nel sangue indica danno muscolare. I pazienti con miosite necrotizzante hanno tipicamente livelli di creatina chinasi molto elevati, spesso molto più alti che in altre malattie muscolari. Questi livelli possono raggiungere migliaia di unità per litro, mentre i livelli normali sono solitamente inferiori a poche centinaia.^[2]

Il danno muscolare non si limita solo alla morte cellulare. Nel tempo, i muscoli danneggiati subiscono cambiamenti che rendono il recupero più difficile. Il tessuto muscolare può essere sostituito da grasso e tessuto cicatriziale fibroso, un processo che può iniziare precocemente nel decorso della malattia. Questa sostituzione è spesso irreversibile, il che spiega perché un trattamento tempestivo e aggressivo è così critico. Più a lungo le cellule muscolari rimangono sotto attacco senza un trattamento efficace, più è probabile che si verifichi un danno permanente.^[2]

I cambiamenti biochimici e meccanici nei muscoli colpiti interferiscono con la normale contrazione muscolare. I muscoli si affidano a macchinari cellulari intricati per convertire l’energia chimica in forza meccanica per il movimento. Quando le cellule muscolari muoiono e vengono sostituite da tessuto non funzionale, questo macchinario viene distrutto. Le fibre muscolari sane rimanenti devono lavorare più duramente per compensare, ma alla fine ci sono troppe poche fibre funzionali rimaste per generare una forza adeguata, risultando in debolezza.^[3]

Diversi sottotipi di miosite necrotizzante mostrano caratteristiche fisiopatologiche distinte. I pazienti con anticorpi anti-SRP tendono ad avere un coinvolgimento muscolare più grave e possono sviluppare complicazioni che colpiscono il cuore e i polmoni. Quelli con anticorpi anti-HMGCR hanno spesso una storia di esposizione alle statine, anche se non sempre, e possono rispondere in modo diverso al trattamento. Un terzo gruppo manca di questi anticorpi specifici ma mostra ancora il modello caratteristico di necrosi muscolare; questi pazienti sono chiamati sieronegativi.^[1]