La miosite da corpo incluso è una malattia muscolare progressiva che colpisce principalmente persone oltre i 50 anni, causando una graduale debolezza nelle braccia e nelle gambe. Sebbene attualmente non esista una cura, comprendere le opzioni di trattamento — sia gli approcci standard che quelli testati negli studi clinici — può aiutare i pazienti a mantenere funzionalità e qualità della vita il più a lungo possibile.

Comprendere gli Obiettivi del Trattamento per la Miosite da Corpo Incluso

Quando si tratta di gestire la miosite da corpo incluso, l’attenzione si sposta dalla cura della malattia al preservare ciò che i pazienti possono fare il più a lungo possibile. Gli obiettivi principali del trattamento includono mantenere la forza muscolare, prevenire complicazioni come le difficoltà di deglutizione e aiutare le persone a rimanere mobili e indipendenti. Poiché questa condizione colpisce ogni persona in modo diverso, i piani di trattamento devono essere personalizzati in base alle esigenze individuali e adattati man mano che la malattia progredisce nel tempo.^[1]

A differenza di molte altre malattie muscolari, la miosite da corpo incluso presenta sfide uniche per la comunità medica. La malattia sembra avere sia componenti infiammatorie che degenerative, il che significa che l’infiammazione danneggia il tessuto muscolare mentre depositi proteici anomali chiamati corpi inclusi si raggruppano all’interno delle cellule muscolari. Questi accumuli di proteine possono interferire con il funzionamento delle cellule e contribuire al progressivo indebolimento muscolare. Questa natura duplice rende particolarmente difficile trovare trattamenti efficaci.^[3]

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da quali muscoli sono colpiti, quanto rapidamente la malattia sta progredendo e se si sono sviluppate complicazioni come difficoltà di deglutizione. Alcuni pazienti notano debolezza prima nelle dita e nei polsi, rendendo difficili le attività quotidiane come abbottonare le camicie o scrivere. Altri sperimentano debolezza nelle cosce, portando a cadute frequenti e difficoltà nel salire le scale. I team medici lavorano con i pazienti per affrontare i loro sintomi specifici e le limitazioni funzionali.^[7]

La comunità medica riconosce che la miosite da corpo incluso richiede un approccio globale che va oltre i farmaci. La fisioterapia, la terapia occupazionale e la logopedia quando la deglutizione è compromessa costituiscono la pietra angolare della gestione della malattia. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a studiare nuovi farmaci e approcci terapeutici attraverso studi clinici, alla ricerca di trattamenti che potrebbero rallentare o arrestare la progressione della malattia.^[11]

Approcci di Trattamento Standard

La realtà del trattamento della miosite da corpo incluso è sobria: la maggior parte dei farmaci che funzionano bene per altre malattie muscolari infiammatorie semplicemente non funzionano per questa condizione. A differenza della polimiosite o della dermatomiosite, che spesso rispondono a farmaci che sopprimono il sistema immunitario, la miosite da corpo incluso si è dimostrata notevolmente resistente a questi trattamenti. Questa resistenza deriva probabilmente dalla componente degenerativa della malattia, che continua indipendentemente dal controllo dell’infiammazione.^[4]

I primi tentativi di trattare la miosite da corpo incluso con corticosteroidi come il prednisone hanno mostrato risultati deludenti. Sebbene questi potenti farmaci antinfiammatori possano ridurre alcuni marcatori di infiammazione nel sangue e diminuire il numero di cellule infiammatorie osservate nel tessuto muscolare, non migliorano la forza né prevengono la disabilità. Infatti, alcuni studi suggeriscono che l’uso a lungo termine di trattamenti immunosoppressivi potrebbe modestamente peggiorare la progressione, anche se questa osservazione è dibattuta e potrebbe riflettere un bias di selezione riguardo quali pazienti hanno ricevuto il trattamento.^[13]

Allo stesso modo, altri farmaci immunosoppressori tra cui metotressato, azatioprina e ciclofosfamide sono stati provati senza successo duraturo. Uno studio controllato sul metotressato in 44 pazienti non ha riscontrato miglioramenti nella forza muscolare nonostante significative diminuzioni dei livelli di creatina fosfochinasi (un marcatore di danno muscolare nel sangue). Questa disconnessione tra marcatori di laboratorio e risultati effettivi del paziente evidenzia la complessità di questa malattia.^[13]

Anche le immunoglobuline per via endovenosa, spesso abbreviate come IVIg, sono state studiate. Questo trattamento prevede l’infusione di anticorpi raccolti da sangue donato nel flusso sanguigno del paziente. Piccoli studi iniziali suggerivano qualche beneficio, ma studi controllati più ampi non sono riusciti a replicare questi risultati. Tuttavia, alcune evidenze suggeriscono che le IVIg potrebbero aiutare i pazienti con gravi difficoltà di deglutizione, anche se l’effetto appare limitato e temporaneo. Il trattamento è generalmente ben tollerato ma costoso e richiede infusioni ripetute.^[13]

Il pilastro della gestione per la miosite da corpo incluso si concentra sulla fisioterapia, la terapia occupazionale e la logopedia. La fisioterapia aiuta i pazienti a mantenere quanta più forza muscolare e mobilità possibile attraverso programmi di esercizio progettati con cura. L’esercizio è particolarmente importante — gli studi hanno dimostrato che un’attività fisica appropriata può aiutare a preservare la funzione muscolare senza causare danni. Allenamento di resistenza leggero, camminata, nuoto e ciclismo stazionario possono essere tutti benefici quando eseguiti in modo sicuro e costante.^[11]

I terapisti occupazionali assistono i pazienti nell’adattarsi alla debolezza progressiva insegnando nuovi modi per svolgere le attività quotidiane e raccomandando dispositivi di assistenza. Semplici ausili come manici di posate ingrossati, abbottonatori o dispositivi per raggiungere oggetti possono mantenere l’indipendenza anche quando la forza delle mani diminuisce. Per i pazienti che sperimentano debolezza alle gambe, bastoni, deambulatori o eventualmente sedie a rotelle aiutano a prevenire le cadute e mantenere la mobilità.^[14]

Quando si sviluppano difficoltà di deglutizione — che si verificano in circa la metà di tutti i pazienti — la logopedia diventa cruciale. I terapisti insegnano tecniche per ridurre al minimo il rischio di aspirazione, che si verifica quando cibo o liquidi entrano nelle vie aeree invece dell’esofago. Questa complicazione può portare a polmonite e rappresenta una preoccupazione seria. Modificare le consistenze degli alimenti, cambiare le tecniche di deglutizione e regolare la posizione durante i pasti contribuiscono tutti a ridurre il rischio di aspirazione.^[7]

Terapie Promettenti Testate negli Studi Clinici

Nonostante le sfide, i ricercatori in tutto il mondo continuano a cercare trattamenti efficaci attraverso studi clinici. Diversi farmaci sperimentali hanno mostrato abbastanza promesse nei test iniziali da giustificare studi più ampi. Queste terapie sperimentali prendono di mira diversi aspetti del processo patologico, dall’infiammazione all’accumulo di proteine alla rigenerazione muscolare.^[10]

Arimoclomol rappresenta uno di questi composti sperimentali. Si ritiene che questo farmaco stimoli la riparazione di alcune proteine all’interno delle cellule muscolari, potenzialmente impedendo a queste proteine di raggrupparsi in corpi inclusi. La logica è convincente: se i ricercatori possono fermare l’accumulo di proteine, potrebbero rallentare la progressione della malattia. Uno studio clinico iniziale piccolo in pazienti con miosite da corpo incluso ha mostrato alcuni segni incoraggianti. Tuttavia, uno studio successivo più ampio non è riuscito a dimostrare risultati migliorati rispetto al placebo. Nonostante questa battuta d’arresto, i ricercatori continuano a studiare il composto mentre perfezionano la loro comprensione dei suoi effetti.^[10]

Bimagrumab, noto anche con il nome in codice sperimentale BYM338, adotta un approccio diverso. Questo è un anticorpo monoclonale umano — una proteina prodotta in laboratorio progettata per colpire molecole specifiche nel corpo. Bimagrumab è stato sviluppato per trattare la perdita muscolare patologica e la debolezza bloccando determinati segnali che impediscono la crescita muscolare. In uno studio clinico con pazienti affetti da miosite da corpo incluso, questo composto ha dimostrato di poter aumentare la massa muscolare. I pazienti hanno letteralmente costruito più tessuto muscolare mentre assumevano il farmaco. Sfortunatamente, le difficoltà nel modo in cui lo studio è stato progettato hanno portato a risultati inconcludenti sul fatto che questa crescita muscolare si traducesse in forza o funzionalità migliorate. Il farmaco continua a essere studiato per altre condizioni di deperimento muscolare e, se dovesse ricevere l’approvazione normativa, i medici potrebbero eventualmente usarlo off-label per la miosite da corpo incluso. È importante notare che questo sarebbe un trattamento dei sintomi piuttosto che una cura per la malattia sottostante.^[10]

Follistatina, designata come AAV1-FS344 nei protocolli di ricerca, rappresenta un’altra strategia innovativa. Questa è una proteina somministrata tramite terapia genica progettata per aumentare la forza e la funzione muscolare. La terapia genica funziona introducendo materiale genetico nelle cellule per produrre proteine benefiche. La follistatina ha mostrato risultati positivi in pazienti con distrofia muscolare di Becker, migliorando la capacità di camminare. Sulla base di questi risultati incoraggianti, i ricercatori l’hanno testata in pazienti con miosite da corpo incluso. Sfortunatamente, lo studio non ha mostrato efficacia in questa malattia. Questo risultato illustra una sfida comune nello sviluppo di farmaci: i trattamenti che funzionano per una malattia muscolare non funzionano necessariamente per un’altra, anche quando i sintomi appaiono simili.^[10]

Rapamicina, chiamata anche sirolimus, offre un’altra potenziale strada. Questo farmaco immunosoppressore è già approvato e ampiamente utilizzato per prevenire il rigetto d’organo nei pazienti con trapianto di rene. Il suo meccanismo comporta il blocco di determinate vie cellulari legate alla produzione di proteine e alla crescita cellulare. I ricercatori ipotizzano che la rapamicina possa aiutare nella miosite da corpo incluso riducendo sia l’infiammazione che l’accumulo anormale di proteine. Un ampio studio clinico che utilizza questo farmaco in pazienti con miosite da corpo incluso sta attualmente reclutando partecipanti. Si prevede che lo studio sarà completato nel 2026, momento in cui la comunità medica saprà se questo farmaco riconvertito può beneficiare i pazienti.^[10]

Ulviprubart, noto anche con la designazione ABC008, rappresenta una nuova classe di trattamento chiamata anticorpo anti-KLRG1 first-in-class. Questo farmaco funziona rimuovendo selettivamente determinate cellule immunitarie che sembrano danneggiare il tessuto muscolare nella miosite da corpo incluso. Il farmaco prende di mira un marcatore specifico su queste cellule immunitarie dannose, consentendo al sistema immunitario di eliminarle lasciando intatte altre cellule immunitarie. Questo approccio selettivo potrebbe evitare l’ampia immunosoppressione che viene con i trattamenti più vecchi. Un ampio studio clinico per dimostrare l’efficacia nella miosite da corpo incluso ha completato il reclutamento dei pazienti e si prevede che riporti i risultati entro la fine del 2025. Se avrà successo, questo potrebbe rappresentare una svolta significativa nel trattamento della componente infiammatoria della malattia.^[10]

Altri approcci sperimentali hanno incluso l’interferone beta-1a e l’etanercept, un bloccante del fattore di necrosi tumorale (TNF) alfa. L’interferone beta a dosi sia standard che elevate è stato ben tollerato ma non ha prodotto miglioramenti significativi nella forza muscolare o nella massa muscolare. Uno studio pilota di etanercept non ha mostrato benefici significativi nei punteggi compositi di forza muscolare a sei mesi, sebbene sia stato notato un leggero miglioramento nella forza di presa con 12 mesi di trattamento. È stato condotto uno studio più ampio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo per valutare ulteriormente l’efficacia dell’etanercept.^[13]

Alcuni studi hanno esplorato un’immunosoppressione più aggressiva. La globulina anti-linfociti T seguita da metotressato ha mostrato un miglioramento regionale nella forza degli arti superiori distali rispetto al solo metotressato, sebbene i gruppi muscolari prossimali abbiano continuato a deteriorarsi. Anche l’alemtuzumab, un anticorpo monoclonale che depleta le cellule T, è stato studiato. Uno studio che ha coinvolto 13 pazienti sottoposti a infusione ha riportato un rallentamento della progressione della malattia secondo alcune misure, sebbene rimangano domande significative su questo approccio.^[13]

La ricerca di trattamenti efficaci affronta numerose sfide. La malattia progredisce lentamente, rendendo difficile misurare se un trattamento sta funzionando nell’arco temporale tipico di uno studio clinico. La variabilità da paziente a paziente nei sintomi e nei tassi di progressione complica la progettazione dello studio. La mancanza di misure di esito validate — modi concordati per misurare la gravità della malattia e il miglioramento — rende difficile confrontare diversi studi. Inoltre, la miosite da corpo incluso rimane relativamente rara, quindi reclutare abbastanza pazienti per studi grandi e definitivi richiede tempo considerevole e coordinamento tra più centri medici.^[12]

Metodi di trattamento più comuni

• Fisioterapia ed esercizio
  • Programmi di esercizio progettati con cura aiutano a mantenere la forza muscolare e la mobilità
  • Le attività possono includere allenamento di resistenza leggero, camminata, ciclismo stazionario e nuoto
  • L’esercizio dovrebbe essere fatto regolarmente senza compromettere la sicurezza
  • I fisioterapisti sviluppano programmi individualizzati basati sulle capacità e limitazioni attuali
• Terapia occupazionale
  • Insegna nuovi modi per svolgere le attività quotidiane man mano che la debolezza progredisce
  • Raccomanda dispositivi di assistenza come manici di posate ingrossati, abbottonatori e dispositivi per raggiungere oggetti
  • Aiuta i pazienti a mantenere l’indipendenza nonostante la debolezza muscolare progressiva
  • Affronta le preoccupazioni sulla sicurezza e le strategie di prevenzione delle cadute
• Logopedia e terapia della deglutizione
  • Essenziale per i pazienti che sviluppano difficoltà di deglutizione (disfagia)
  • Insegna tecniche per minimizzare il rischio di aspirazione
  • Fornisce indicazioni sulle modifiche della consistenza degli alimenti e strategie di deglutizione sicura
  • Aiuta a prevenire la polmonite da cibo o liquidi che entrano nelle vie aeree
• Terapia immunosoppressiva (efficacia limitata)
  • I corticosteroidi come il prednisone generalmente non migliorano la forza nonostante riducano i marcatori di infiammazione
  • Metotressato, azatioprina e ciclofosfamide hanno mostrato risultati deludenti negli studi clinici
  • Le immunoglobuline per via endovenosa (IVIg) possono fornire un beneficio leggero e temporaneo per le gravi difficoltà di deglutizione
  • La maggior parte dei trattamenti immunosoppressori non è raccomandata di routine per la miosite da corpo incluso
• Trattamenti sperimentali negli studi clinici
  • Arimoclomol prende di mira l’aggregazione proteica all’interno delle cellule muscolari
  • Bimagrumab (BYM338) mira ad aumentare la massa muscolare e ridurre la perdita muscolare
  • Rapamicina (sirolimus) è in fase di test in un ampio studio in corso che si prevede sarà completato nel 2026
  • Ulviprubart (ABC008) rimuove selettivamente le cellule immunitarie che danneggiano il tessuto muscolare, con risultati attesi entro la fine del 2025
  • Approcci di terapia genica come la follistatina sono stati testati ma non hanno mostrato efficacia