La miosite da corpi inclusi è una malattia muscolare lentamente progressiva che tipicamente compare dopo i 50 anni, causando una graduale debolezza nelle mani, nelle dita e nelle cosce. A differenza di molte altre condizioni infiammatorie, colpisce gli uomini più spesso delle donne e presenta sfide uniche sia nella diagnosi che nel trattamento. Comprendere questa condizione può aiutare i pazienti e le famiglie ad affrontare il percorso con maggiore chiarezza e preparazione.

Quanto è Comune la Miosite da Corpi Inclusi?

La miosite da corpi inclusi, spesso chiamata IBM dalla sigla inglese, è in realtà una delle malattie muscolari acquisite più comuni nelle persone sopra i 45 anni. Tuttavia, nella popolazione generale, rimane piuttosto rara. La ricerca suggerisce che circa 5-9 adulti su ogni milione convivono con questa condizione^[1]. Alcune stime collocano il numero più vicino a 10-15 per milione di persone^[5].

Solo negli Stati Uniti, si stima che circa 20.000 persone abbiano la IBM, anche se la prevalenza esatta rimane incerta^[2]. I numeri reali possono variare a seconda dell’area geografica, dell’etnia e dell’età, con parte di questa variazione potenzialmente dovuta a differenze nel modo in cui la malattia viene diagnosticata e segnalata nelle diverse regioni^[8].

A differenza di molte malattie autoimmuni che colpiscono più frequentemente le donne, la IBM mostra una chiara predominanza maschile. Gli uomini sviluppano questa condizione quasi due volte più spesso delle donne, con alcuni studi che riportano un rapporto di circa 3 uomini per ogni donna colpita^[1][8]. La malattia colpisce quasi esclusivamente persone sopra i 45 anni, con la maggior parte dei sintomi che appare dopo i 50 anni. I casi in persone più giovani sono estremamente rari^[3].

Quali Sono le Cause della Miosite da Corpi Inclusi?

La causa esatta della miosite da corpi inclusi rimane un mistero. Questa condizione è descritta come idiopatica, che è un termine medico che significa che sembra verificarsi spontaneamente senza un fattore scatenante chiaro e identificabile^[1]. I ricercatori non sono stati in grado di individuare esattamente perché alcune persone sviluppano la IBM mentre altre no.

Ciò che gli scienziati sanno è che la IBM coinvolge due processi principali che si verificano all’interno dei muscoli. Prima di tutto, c’è un’infiammazione cronica presente nel tessuto muscolare. Le cellule immunitarie infiammatorie, in particolare un tipo chiamato cellule T CD8+ insieme ad alcuni macrofagi, invadono il tessuto muscolare e si concentrano intorno alle aree danneggiate^[8]. Queste cellule immunitarie sembrano trattare il muscolo come se fosse una minaccia estranea, attaccando e danneggiando le fibre muscolari sane. Questo ha portato molti esperti a credere che la IBM possa essere un tipo di malattia autoimmune, in cui il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente i propri tessuti^[1].

Tuttavia, l’infiammazione da sola non racconta l’intera storia. La seconda caratteristica distintiva della IBM coinvolge depositi proteici anomali chiamati corpi inclusi che si accumulano all’interno delle cellule muscolari. Questi ammassi di proteine mal ripiegate possono derivare da infezioni virali, danni cellulari o mutazioni genetiche^[1]. Accumuli proteici simili si osservano in altre malattie neurodegenerative come la SLA, suggerendo che possano interferire con il corretto funzionamento delle cellule.

Il tessuto muscolare nelle persone con IBM mostra anche piccoli spazi vuoti chiamati vacuoli all’interno delle fibre muscolari. Sia gli accumuli proteici che questi cambiamenti vacuolari riflettono una componente degenerativa del danno muscolare. Questo processo degenerativo potrebbe essere un meccanismo primario che guida la malattia, il che potrebbe spiegare perché la IBM non risponde bene ai farmaci antinfiammatori che funzionano per altri tipi di miosite^[3].

C’è un dibattito in corso tra gli esperti di miosite sul fatto che la IBM sia veramente una malattia infiammatoria o principalmente una condizione degenerativa. Mentre le cellule infiammatorie sono presenti nel tessuto muscolare di coloro che hanno la IBM, specialmente nelle fasi iniziali della malattia, il loro ruolo esatto nel causare la debolezza muscolare rimane poco chiaro. Alcune persone con IBM hanno dimostrato di avere autoanticorpi anti-cN1A, supportando un meccanismo immuno-mediato^[3]. La maggior parte degli esperti concorda sul fatto che un eventuale trattamento e una cura dovranno probabilmente affrontare simultaneamente sia l’infiammazione che la degenerazione muscolare.

Fattori di Rischio per Sviluppare la IBM

Sebbene la causa sottostante della IBM sia sconosciuta, alcuni fattori sembrano aumentare la probabilità di sviluppare questa condizione. Il fattore di rischio più significativo è l’età. La IBM è estremamente rara nelle persone sotto i 45 anni, con la stragrande maggioranza dei casi che si sviluppa dopo i 50 anni^[4]. Questa forte associazione con l’età suggerisce che i cambiamenti legati all’invecchiamento nel sistema immunitario o nei processi cellulari possono giocare un ruolo nello sviluppo della malattia.

Essere maschio è un altro chiaro fattore di rischio. Gli uomini sviluppano la IBM circa due o tre volte più frequentemente delle donne^[7][8]. Le ragioni di questa differenza di genere non sono ben comprese, ma contrastano con molte altre condizioni autoimmuni che tipicamente colpiscono le donne più spesso.

Anche i fattori geografici ed etnici possono influenzare il rischio, sebbene i modelli esatti non siano chiari. Sono state osservate variazioni nella prevalenza in diverse regioni e gruppi etnici, anche se parte di questa variazione potrebbe semplicemente riflettere differenze nella consapevolezza medica, nelle pratiche diagnostiche e nei sistemi di segnalazione piuttosto che vere differenze nell’occorrenza della malattia^[8].

È importante notare che la IBM è solitamente un disturbo sporadico, il che significa che si verifica casualmente senza essere trasmesso nelle famiglie. Tuttavia, esiste un piccolo numero di casi ereditari, chiamati miopatie da corpi inclusi ereditarie. Queste forme genetiche sono distinte dalla più comune IBM sporadica e coinvolgono meccanismi di malattia diversi^[8][3].

I ricercatori non sono stati in grado di trovare prove solide che i virus presenti nel tessuto muscolare causino la IBM, anche se è possibile che un’infezione virale possa inizialmente scatenare il processo di malattia in alcuni individui, con il virus non più presente nel momento in cui compaiono i sintomi. Uno studio in Giappone ha riscontrato un aumento dell’infezione da epatite C in circa un quarto dei pazienti con IBM, anche se questa connessione rimane sotto indagine^[17].

Riconoscere i Sintomi della IBM

I sintomi della miosite da corpi inclusi si sviluppano gradualmente, tipicamente progredendo nel corso di mesi o anni piuttosto che apparire improvvisamente. Questa lenta progressione significa che non è raro che le persone si rendano conto di aver sperimentato sintomi per molti anni prima di ricevere una diagnosi accurata^[3]. La natura graduale dell’insorgenza dei sintomi può rendere facile liquidare i primi segni come normale invecchiamento o affaticamento generale.

La debolezza muscolare è il sintomo caratteristico della IBM, e tipicamente colpisce specifici gruppi muscolari in uno schema caratteristico. A differenza di altre forme di miosite che causano debolezza nei muscoli vicini al centro del corpo, la IBM mostra uno schema distintivo di debolezza. Nelle braccia e nelle mani, i flessori profondi delle dita—i muscoli che ti permettono di piegare le dita e afferrare oggetti—diventano deboli. Nelle gambe, i muscoli quadricipiti nella parte anteriore delle cosce sono particolarmente colpiti^[3][4].

Molte persone notano per la prima volta che qualcosa non va quando iniziano ad avere problemi con le attività quotidiane. Alcuni notano una mancanza di destrezza quando cercano di abbottonare le camicie, scrivere con le penne, girare le chiavi o manipolare piccoli oggetti. La presa indebolita può rendere difficile aprire barattoli o tenere saldamente gli oggetti^[3][4]. Altri notano prima i problemi alle gambe—inciampi frequenti, barcollamenti o cadute diventano occorrenze comuni. La difficoltà ad alzarsi da una sedia o a salire le scale può essere tra i primi segni^[3].

Man mano che la malattia progredisce, la debolezza muscolare diventa più pronunciata e colpisce più aree. Le persone possono sperimentare una crescente debolezza nelle braccia, nelle gambe, nelle spalle, nei fianchi, nelle mani e nei piedi. Alcuni sviluppano un piede cadente, dove la parte anteriore del piede sembra cadere quando si cammina, causando alla persona di inciampare più facilmente^[3].

Una caratteristica unica della IBM è che la debolezza è spesso asimmetrica, il che significa che può colpire un lato del corpo più dell’altro^[1][3]. Questo differisce da molte altre malattie muscolari dove la debolezza tende ad essere distribuita più uniformemente su entrambi i lati.

I cambiamenti muscolari visibili si verificano man mano che la IBM progredisce. Molte persone notano un evidente restringimento o atrofia dei muscoli colpiti, in particolare negli avambracci e nelle cosce. I muscoli appaiono più sottili e più deperiti man mano che la malattia danneggia le fibre muscolari^[3][4].

La difficoltà a deglutire, chiamata disfagia, è un problema comune che si sviluppa in circa la metà delle persone con IBM^[1][4]. In rari casi, le difficoltà di deglutizione possono persino essere il primo sintomo che appare. Questo si verifica quando i muscoli del collo o dell’esofago diventano deboli. Alcune persone possono anche sperimentare difficoltà a sollevare la testa^[1].

A differenza di alcune altre condizioni muscolari infiammatorie, la IBM è generalmente indolore. Alcune persone sperimentano un lieve e frequente disagio muscolare o mialgia, ma il dolore grave non è tipicamente una caratteristica prominente di questa malattia^[1]. La debolezza stessa, piuttosto che il dolore, è ciò che colpisce più significativamente la vita quotidiana.

Prevenire la Miosite da Corpi Inclusi

Poiché la causa sottostante della miosite da corpi inclusi è sconosciuta e la condizione sembra svilupparsi spontaneamente, attualmente non esistono strategie di prevenzione note. I ricercatori non hanno identificato specifici cambiamenti nello stile di vita, modifiche dietetiche, integratori o altri interventi che possano impedire a qualcuno di sviluppare la IBM.

La malattia non sembra essere contagiosa o trasmissibile da persona a persona. Non ci sono prove che possa essere prevenuta attraverso la vaccinazione o evitando determinate esposizioni. A differenza di alcune altre condizioni di salute, non ci sono attualmente programmi di screening raccomandati per la rilevazione precoce della IBM in individui sani.

Per le persone che hanno familiari con miopatie da corpi inclusi ereditarie, potrebbe essere presa in considerazione la consulenza genetica, anche se queste forme ereditarie sono distinte dalla più comune IBM sporadica e rappresentano solo una piccola frazione dei casi.

Sebbene la IBM stessa non possa essere prevenuta, una volta diagnosticata, lavorare a stretto contatto con i fornitori di assistenza sanitaria per gestire i sintomi e mantenere la funzione è cruciale. La fisioterapia, la terapia occupazionale e rimanere attivi il più possibile in modo sicuro possono aiutare a preservare la forza muscolare e la mobilità il più a lungo possibile, anche se queste sono strategie di gestione piuttosto che misure di prevenzione.

Come la Malattia Cambia il Corpo

Capire cosa succede all’interno del corpo quando qualcuno ha la miosite da corpi inclusi può aiutare a dare senso ai sintomi che appaiono. Al livello più basilare, la IBM causa danni progressivi alle fibre muscolari, che sono le singole cellule che compongono i muscoli e permettono loro di contrarsi e produrre movimento.

Nel tessuto muscolare sano, le fibre muscolari lavorano insieme in modo fluido per produrre movimenti coordinati e forti. Nella IBM, diversi processi anomali interrompono questa normale funzione. Prima di tutto, le cellule immunitarie infiammatorie si infiltrano nel tessuto muscolare. Queste cellule, in particolare le cellule T CD8+, si accumulano tra le fibre muscolari e sembrano attaccarle come se fossero invasori stranieri. Questo attacco immunitario crea un ambiente di infiammazione cronica all’interno dei muscoli^[2][8].

Il secondo grande cambiamento coinvolge l’accumulo di proteine anomale all’interno delle cellule muscolari. Questi ammassi proteici, chiamati corpi inclusi, sono ciò che dà il nome alla malattia. Quando le proteine non si ripiegano correttamente o non vengono scomposte adeguatamente, possono accumularsi insieme all’interno delle cellule. Questi corpi inclusi contengono materiale cellulare da tessuto morto e sembrano interferire con la normale funzione delle cellule muscolari^[2].

Inoltre, piccoli spazi vuoti chiamati vacuoli si formano all’interno delle fibre muscolari. Questi vacuoli sono visibili al microscopio quando il tessuto muscolare viene esaminato e rappresentano aree di degenerazione all’interno delle cellule. La combinazione di infiammazione, accumulo proteico e cambiamenti vacuolari porta a danni progressivi e morte delle fibre muscolari^[3].

Man mano che le singole fibre muscolari muoiono e non vengono adeguatamente sostituite, la massa muscolare complessiva diminuisce. Questo è ciò che causa l’atrofia o il deperimento visibile che le persone con IBM notano nei loro muscoli colpiti. Le fibre muscolari rimanenti devono lavorare di più per compensare quelle perse, ma nel tempo, anche loro possono diventare danneggiate e cessare di funzionare correttamente.

La perdita progressiva di fibre muscolari funzionanti si traduce direttamente nella debolezza che le persone sperimentano. Compiti che una volta richiedevano uno sforzo minimo diventano sempre più difficili man mano che rimangono disponibili meno fibre muscolari per generare forza. Lo schema caratteristico di debolezza nella IBM—che colpisce particolarmente i flessori delle dita e i quadricipiti—riflette quali gruppi muscolari sono più vulnerabili a questo processo degenerativo, anche se le ragioni di questa vulnerabilità selettiva non sono completamente comprese.

Il corpo tenta di riparare il danno. Alcune fibre muscolari cercano di rigenerarsi e il sistema immunitario viene attivato in risposta al danno cellulare. Tuttavia, questi meccanismi di riparazione sono insufficienti per tenere il passo con la distruzione muscolare in corso. L’equilibrio propende verso una degenerazione progressiva, portando al lento ma costante declino della funzione muscolare che caratterizza la IBM.