Il mieloma plasmacellulare recidivante, chiamato anche mieloma multiplo ricorrente, è una realtà che la maggior parte delle persone con questo tumore del sangue dovrà affrontare a un certo punto del proprio percorso con la malattia. Sebbene questo possa risultare scoraggiante, le moderne opzioni di trattamento stanno offrendo ai pazienti più speranza e tempo che mai, con i medici ora in grado di proporre diversi approcci differenti per aiutare a controllare la malattia quando si ripresenta.

Comprendere il Mieloma Plasmacellulare Recidivante

Quando il mieloma multiplo ritorna dopo il trattamento, i medici lo chiamano recidiva o ricorrenza. Questo accade quando le plasmacellule anomale, che sono un tipo di globuli bianchi prodotti nel midollo osseo, iniziano a crescere di nuovo dopo un periodo di controllo o remissione. Durante il decorso del mieloma multiplo, molti pazienti sperimenteranno diversi cicli di remissione e recidiva, ciascuno dei quali richiede aggiustamenti del trattamento per mantenere la malattia sotto controllo.^[7]

La malattia è considerata recidivante quando ci sono segni chiari che il mieloma è diventato nuovamente attivo dopo aver raggiunto la remissione. I medici identificano questo attraverso esami del sangue o delle urine che mostrano livelli aumentati di proteine anomale prodotte dalle cellule mielomatose, o attraverso lo sviluppo di nuovi sintomi. Secondo l’International Myeloma Working Group, il mieloma multiplo recidivante refrattario è definito come una malattia progressiva o una scarsa risposta nonostante il trattamento, inclusa la progressione entro 60 giorni dal trattamento più recente in un paziente che aveva raggiunto la remissione.^[7]

Comprendere cosa rende il mieloma recidivante particolarmente difficile aiuta i pazienti e le loro famiglie a prepararsi per ciò che li aspetta. I pazienti che non riescono a ottenere almeno una risposta minima alla terapia iniziale e continuano a progredire mentre sono in trattamento sono definiti come aventi una malattia “refrattaria primaria”. La malattia diventa ancora più complessa quando viene classificata come “doppiamente refrattaria”, il che significa che è progredita durante o dopo il trattamento sia con un inibitore del proteasoma che con un agente immunomodulatore. Quando la resistenza si estende anche agli anticorpi monoclonali, viene considerata malattia refrattaria a “tripla classe”, che indica una situazione più difficile che richiede approcci terapeutici specializzati.^[7]

Quanto è Comune il Mieloma Plasmacellulare Recidivante

Il mieloma plasmacellulare recidivante è purtroppo molto comune tra le persone a cui viene diagnosticato questo tumore del sangue. Il mieloma multiplo è considerato una malattia incurabile e la maggior parte dei pazienti alla fine sperimenta una recidiva, compresi quelli che hanno raggiunto la remissione con il trattamento iniziale.^[7] Nel corso della malattia, la maggior parte dei pazienti avrà diversi cicli di remissioni e recidive, che richiedono molteplici linee di trattamento durante il loro percorso con la condizione.^[7]

Il rischio di recidiva è qualcosa che tutti i pazienti con mieloma multiplo devono affrontare, indipendentemente da quanto bene abbia funzionato il loro trattamento iniziale. Anche i pazienti che rispondono molto bene al loro primo trattamento e raggiungono quella che i medici chiamano una remissione completa possono ancora sperimentare un ritorno della malattia mesi o anni dopo. Questo schema di recidiva è una caratteristica distintiva del mieloma multiplo e modella il modo in cui i medici affrontano la gestione a lungo termine della condizione.^[9]

Cosa Causa il Ritorno del Mieloma Multiplo

Le ragioni esatte per cui il mieloma multiplo ritorna dopo il trattamento non sono completamente comprese dagli scienziati. Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che la malattia è guidata da alterazioni genetiche e mutazioni nelle plasmacellule. Questi cambiamenti nel materiale genetico delle cellule, specialmente quelli che coinvolgono il cromosoma 14, giocano un ruolo importante nello sviluppo e nel comportamento della malattia.^[2]

Si ritiene che il mieloma multiplo derivi da una condizione precancerosa chiamata gammopatia monoclonale di significato indeterminato, o MGUS, che è una fase benigna in cui le plasmacellule anomale crescono lentamente senza causare danni. La cellula di origine sembra essere una plasmacellula che è già passata attraverso determinati stadi di sviluppo nel sistema immunitario. Mentre la MGUS stessa è abbastanza comune e generalmente stabile, ha circa l’1% di rischio all’anno di progredire verso un mieloma multiplo attivo.^[2]

Quando il mieloma ritorna, spesso significa che alcune cellule tumorali sono sopravvissute al trattamento iniziale e hanno ricominciato a moltiplicarsi. Queste cellule sopravvissute potrebbero aver sviluppato resistenza ai farmaci che sono stati utilizzati, oppure potrebbero essersi nascoste in parti del corpo dove il trattamento non poteva raggiungerle efficacemente. Altri cambiamenti genetici come alterazioni nei geni chiamati NRAS, KRAS e BRAF possono anche partecipare nell’aiutare le plasmacellule anomale a continuare a crescere e dividersi.^[2]

Fattori di Rischio per la Recidiva

Diversi fattori possono influenzare la probabilità e i tempi della recidiva del mieloma multiplo. Una considerazione importante è quanto a lungo la malattia è rimasta in remissione dopo il primo trattamento. Se il mieloma ritorna entro 18 mesi dal trattamento iniziale, suggerisce una malattia più aggressiva che potrebbe essere più difficile da controllare. D’altra parte, se la remissione dura più di 18 mesi, la malattia potrebbe rispondere meglio ai trattamenti successivi.^[10]

Anche le caratteristiche delle cellule tumorali stesse sono importanti. Certi schemi genetici e anomalie nelle cellule mielomatose possono rendere la malattia più propensa a tornare o più difficile da trattare quando ritorna. Inoltre, quanto bene un paziente ha risposto al trattamento iniziale fornisce indizi importanti su come la malattia potrebbe comportarsi in futuro.^[9]

Anche la salute generale e la condizione fisica di un paziente svolgono un ruolo nella gestione della malattia recidivante. Essere in buona forma fisica, mantenere un peso salutare e non avere altre condizioni mediche gravi può aiutare i pazienti a tollerare trattamenti aggiuntivi e potenzialmente rispondere meglio alla terapia. L’età è anche una considerazione, poiché il mieloma multiplo colpisce prevalentemente gli adulti più anziani, con un’età mediana alla diagnosi di circa 70 anni.^[2]

Sintomi del Mieloma Plasmacellulare Recidivante

I sintomi che compaiono quando il mieloma multiplo ritorna possono variare notevolmente da persona a persona. Alcuni pazienti potrebbero notare gli stessi sintomi che avevano quando sono stati diagnosticati per la prima volta, mentre altri potrebbero sperimentare problemi diversi. In alcuni casi, specialmente nella recidiva precoce, potrebbe non esserci alcun sintomo evidente e il ritorno della malattia viene rilevato solo attraverso esami del sangue o delle urine di routine.^[3]

Il dolore osseo è uno dei sintomi più comuni del mieloma recidivante, colpendo in particolare la colonna vertebrale, il torace o i fianchi. Questo accade perché le plasmacellule anomale possono attivare altre cellule nel midollo osseo che danneggiano e indeboliscono le ossa, creando punti dolorosi e aumentando il rischio di fratture. Alcuni pazienti descrivono questo dolore come costante e pulsante, mentre altri sperimentano dolori acuti con il movimento.^[4]

La fatica e la debolezza sono anche frequentemente riportate dai pazienti con mieloma recidivante. Questa stanchezza opprimente si verifica perché le cellule tumorali soffocano le cellule normali nel midollo osseo che producono i globuli rossi, portando all’anemia, che è una condizione in cui non si hanno abbastanza globuli rossi sani per trasportare ossigeno in tutto il corpo. Oltre il 60% dei pazienti con mieloma multiplo ha anemia al momento della diagnosi, e questa può peggiorare o tornare quando la malattia recidiva.^[4]

Le infezioni frequenti possono segnalare che il mieloma è ritornato. Quando le plasmacellule anomale occupano troppo spazio nel midollo osseo, c’è meno spazio per i globuli bianchi che combattono le infezioni. Questo rende i pazienti più vulnerabili a prendere raffreddori, influenza e altre malattie. Le infezioni potrebbero essere più gravi o richiedere più tempo per risolversi rispetto al normale.^[5]

Altri sintomi che potrebbero comparire includono nausea, stitichezza, perdita di appetito, confusione mentale, perdita di peso, aumento della sete e necessità di urinare più spesso. Alcuni pazienti sperimentano debolezza nelle braccia o nelle gambe, o notano lividi e sanguinamenti più facilmente del solito. Questi sintomi vari riflettono i molti modi in cui il mieloma multiplo può influenzare diverse parti del corpo.^[3][5]

I pazienti con mieloma recidivante lottano comunemente anche con sintomi persistenti legati ai loro trattamenti. La neuropatia periferica, che è dolore, intorpidimento e formicolio nelle mani e nei piedi, può essere causata da alcuni farmaci utilizzati per trattare il mieloma. Gli effetti collaterali degli steroidi, che sono un pilastro del trattamento del mieloma, possono includere aumento di peso, cambiamenti di umore, problemi di sonno e indebolimento delle ossa nel tempo. Questi sintomi correlati al trattamento possono influenzare significativamente la vita quotidiana e la qualità di vita.^[16][17]

Prevenire la Recidiva e Mantenere la Salute

Sebbene non ci sia un modo garantito per impedire al mieloma multiplo di tornare, ci sono passi che i pazienti possono intraprendere per sostenere la loro salute generale e potenzialmente migliorare i loro risultati. Mantenere uno stile di vita sano diventa particolarmente importante per le persone che vivono con questa condizione cronica, poiché può aiutare a gestire i sintomi, ridurre gli effetti collaterali del trattamento e migliorare la qualità della vita.^[15]

L’attività fisica regolare è una delle cose più benefiche che i pazienti con mieloma recidivante possano fare. L’esercizio aiuta a ridurre lo stress, migliorare il sonno, gestire il dolore, affrontare la fatica, rafforzare la funzione fisica, ridurre l’ansia, aumentare l’autostima e migliorare la qualità complessiva della vita. Gli esperti di medicina dello sport raccomandano che le persone con cancro mirino ad almeno 30 minuti di esercizio aerobico moderato almeno tre giorni alla settimana, più due giorni di allenamento di resistenza. Tuttavia, è importante lavorare con il tuo medico o un fisioterapista per creare un piano di esercizi sicuro per la tua situazione specifica, specialmente se hai danni ossei o stai sperimentando dolore.^[14][15]

Mangiare una dieta equilibrata e nutriente è un altro componente importante della cura di sé. Sebbene non esista una dieta specifica dimostrata per prevenire la recidiva del mieloma, mangiare bene può aiutare a stabilizzare i livelli di energia, mantenere un peso salutare e sostenere la capacità del corpo di tollerare i trattamenti. Una dieta ricca di frutta, verdura, cereali integrali e proteine magre fornisce i nutrienti di cui il tuo corpo ha bisogno per funzionare al meglio. Alcuni pazienti trovano utile lavorare con un nutrizionista che comprenda i bisogni speciali dei pazienti oncologici.^[14]

Mantenere un peso salutare è particolarmente importante per i pazienti con mieloma multiplo. Essere in sovrappeso o avere obesità è collegato a un rischio più elevato di sviluppare il mieloma multiplo in primo luogo, e portare peso in eccesso può anche influenzare i risultati nelle persone che hanno già la malattia. L’aumento di peso può essere una sfida durante il trattamento del mieloma perché gli steroidi aumentano l’appetito e promuovono l’accumulo di grasso, e il dolore o la fatica possono rendere più difficile rimanere attivi. Lavorare con il tuo team sanitario per gestire il tuo peso attraverso una dieta appropriata e l’esercizio fisico può fare una vera differenza.^[2][16]

Ottenere un sonno di buona qualità sufficiente aiuta il tuo corpo a guarire e ti dà energia per affrontare ogni giorno. Molti pazienti con mieloma lottano con problemi di sonno a causa del dolore, degli effetti collaterali dei farmaci o dell’ansia. Creare un programma di sonno regolare, rendere la tua camera da letto confortevole e buia, evitare la caffeina nel tardo pomeriggio e praticare tecniche di rilassamento prima di andare a letto possono tutti aiutare a migliorare la qualità del sonno.^[14]

Evitare il tabacco e limitare il consumo di alcol sono anche importanti. Il fumo e il bere eccessivo possono interferire con l’efficacia del trattamento e peggiorare gli effetti collaterali. Se fumi, parla con il tuo medico di programmi che possono aiutarti a smettere. Il consumo di alcol è stato identificato come un fattore che contribuisce allo sviluppo del mieloma, quindi limitare o evitare l’alcol è una scelta saggia.^[2]

Adottare misure per prevenire le infezioni è cruciale per i pazienti con mieloma, i cui sistemi immunitari sono indeboliti sia dalla malattia che dai suoi trattamenti. Questo include lavarsi le mani frequentemente, evitare la folla durante la stagione del raffreddore e dell’influenza, rimanere aggiornati con le vaccinazioni raccomandate (dopo aver verificato con il medico quali vaccini sono sicuri per te) e segnalare prontamente qualsiasi segno di infezione al tuo team sanitario.^[14]

Come il Mieloma Plasmacellulare Recidivante Colpisce il Corpo

Quando il mieloma multiplo recidiva, le plasmacellule anomale iniziano ancora una volta ad accumularsi nel midollo osseo, che è il tessuto molle e spugnoso al centro delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Queste plasmacellule cancerose crescono fuori controllo, soffocando le cellule normali che aiutano il corpo a funzionare correttamente.^[4]

Man mano che le cellule mielomatose si moltiplicano, producono una proteina anticorpale anomala chiamata proteina M. Questa proteina non è utile per combattere le infezioni come lo sono gli anticorpi normali. Invece, alti livelli di proteina M sono una caratteristica distintiva del mieloma multiplo e possono causare diversi problemi. La proteina può accumularsi nel midollo osseo e causare l’ispessimento del sangue. Può anche accumularsi nei reni e in altri organi, causando potenzialmente danni. Alcuni pazienti sviluppano una condizione correlata chiamata amiloidosi, in cui proteine anomale si accumulano nei tessuti e negli organi.^[1][4]

Il soffocamento delle cellule del sangue normali nel midollo osseo porta a diverse complicazioni. Con meno globuli rossi prodotti, i pazienti sviluppano anemia, che causa debolezza, fatica, mancanza di respiro e vertigini. Una riduzione dei globuli bianchi normali significa una diminuita capacità di combattere le infezioni, lasciando i pazienti vulnerabili a malattie frequenti e potenzialmente gravi. Conteggi piastrinici più bassi possono portare a sanguinamento eccessivo e lividi facili.^[4][5]

Le cellule mielomatose colpiscono anche le ossa stesse. Attivano altre cellule nel midollo osseo che distruggono il tessuto osseo, causando punti indeboliti chiamati lesioni osteolitiche. Questa distruzione ossea aumenta il rischio di fratture e può portare a livelli elevati di calcio nel sangue, una condizione chiamata ipercalcemia. Alti livelli di calcio possono causare confusione, stitichezza, aumento della sete e minzione frequente. Il danno osseo è anche responsabile di gran parte del dolore che i pazienti con mieloma sperimentano.^[4][5]

Nella malattia recidivante, questi processi si ripetono mentre le cellule mielomatose riguadagnano la loro posizione nel corpo. L’entità e la gravità di questi effetti possono variare a seconda di quanto sia aggressiva la recidiva, quanta malattia è presente e quanto rapidamente viene rilevata e trattata. Questo è il motivo per cui il monitoraggio regolare attraverso esami del sangue, esami delle urine e talvolta biopsie del midollo osseo è così importante per i pazienti che sono stati trattati per il mieloma multiplo.^[12]