Il melanoma uveale è un tumore raro dell’occhio che può diffondersi ad altri organi. Attualmente sono in corso diversi studi clinici per testare nuovi trattamenti, tra cui terapie combinate con radioterapia, immunoterapie innovative e farmaci mirati. Questi studi offrono ai pazienti l’accesso a terapie sperimentali che potrebbero migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita.

Studi Clinici in Corso sul Melanoma Uveale: Panoramica dei Trattamenti Sperimentali

Il melanoma uveale è una forma rara di cancro che origina nell’uvea, lo strato intermedio dell’occhio che comprende l’iride, il corpo ciliare e la coroide. Quando questa malattia si diffonde oltre l’occhio, più comunemente al fegato, diventa metastatica e richiede approcci terapeutici specializzati. Attualmente sono disponibili 14 studi clinici per questa patologia, di cui 10 sono descritti in dettaglio in questo articolo.

Studi Clinici Disponibili per il Melanoma Uveale Metastatico

Studio su Tebentafusp e Radioterapia Epatica per Pazienti con Melanoma Uveale Metastatico HLA A*02:01 Positivo

Localizzazione: Italia

Questo studio esamina l’efficacia dell’aggiunta della radioterapia epatica (terapia radiante diretta al fegato) al trattamento standard con tebentafusp per pazienti con melanoma uveale metastatico che è HLA A*02:01 positivo. Il melanoma uveale metastatico è una forma rara di cancro dell’occhio che si è diffuso ad altre parti del corpo, in particolare al fegato. L’HLA A*02:01 si riferisce a un marcatore genetico specifico presente in questi pazienti che li rende idonei per questo approccio terapeutico.

Lo scopo di questo studio è indagare se l’aggiunta della radioterapia diretta al fegato al trattamento standard può prolungare il tempo prima che il cancro progredisca. I pazienti riceveranno il trattamento consolidato con tebentafusp (un farmaco che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali) insieme alla radioterapia che mira specificamente alle metastasi epatiche.

Per essere idonei, i pazienti devono avere melanoma uveale metastatico HLA-A*02:01 positivo con metastasi epatiche, almeno una lesione epatica misurabile non superiore a 8 cm, e un buon stato di salute generale (punteggio ECOG di 0 o 1). Durante lo studio, i pazienti saranno sottoposti a valutazioni regolari per monitorare la risposta al trattamento e gli effetti collaterali. Lo studio raccoglierà anche campioni di sangue per analizzare il DNA tumorale circolante e i marcatori immunitari.

Studio di Roginolisib per Pazienti con Melanoma Uveale Avanzato

Localizzazione: Italia, Spagna

Questo studio si concentra sul melanoma uveale avanzato metastatico, una grave condizione che colpisce l’occhio. Lo studio esplorerà l’efficacia di un nuovo trattamento chiamato Roginolisib (noto anche come IOA-244). Questo farmaco viene testato per vedere quanto funziona bene rispetto ad altri trattamenti scelti dai medici.

I partecipanti allo studio riceveranno Roginolisib o un altro trattamento selezionato dal loro medico. Roginolisib viene assunto sotto forma di compressa, mentre altri trattamenti possono includere farmaci come Dacarbazina, Opdualag (che contiene Nivolumab e Relatlimab), Pembrolizumab, Yervoy (che contiene Ipilimumab) o Opdivo (che contiene Nivolumab). Questi trattamenti vengono somministrati tramite infusione endovenosa.

I criteri di inclusione richiedono una diagnosi confermata di melanoma oculare avanzato o metastatico, almeno un trattamento immunoterapico precedente per la malattia avanzata o metastatica, e almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1. I pazienti devono avere un punteggio ECOG di 0-1. Lo studio si svolgerà nell’arco di diversi mesi, durante i quali i partecipanti saranno monitorati regolarmente per valutare gli effetti del trattamento.

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di Belzupacap Sarotalocan per Pazienti con Melanoma Coroideale Piccolo o Lesioni Indeterminate

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Spagna, Svezia

Questo studio clinico si concentra sul trattamento di lesioni primarie indeterminate o melanoma coroideale piccolo, che sono condizioni che colpiscono l’occhio. Il trattamento testato è chiamato Belzupacap Sarotalocan, noto anche con il nome in codice AU-011. Questo farmaco viene somministrato come soluzione per iniezione utilizzando un dispositivo speciale chiamato Clearside SCS Microinjector, che rilascia il farmaco in una parte specifica dell’occhio nota come spazio soprcoroideale.

Lo scopo di questo studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di Belzupacap Sarotalocan rispetto a un placebo, che è un’iniezione fittizia che non contiene il farmaco attivo. I partecipanti allo studio riceveranno il trattamento attivo o il placebo. Lo studio monitorerà i partecipanti per un periodo per valutare come il trattamento influisce sulla progressione della condizione oculare.

I criteri di inclusione richiedono una diagnosi clinica di lesione indeterminata primaria o melanoma coroideale piccolo con crescita precoce documentata, nessuna evidenza di malattia metastatica confermata da imaging, e nessun trattamento precedente per la condizione. Durante lo studio, i partecipanti saranno sottoposti a controlli regolari per monitorare la condizione dell’occhio e la salute generale. Lo studio mira a determinare quanto bene funziona il trattamento nel rallentare o fermare la crescita delle lesioni o del melanoma.

Studio su Melphalan, Ipilimumab e Nivolumab per Pazienti con Metastasi Epatiche da Melanoma Uveale

Localizzazione: Svezia

Questo studio clinico è concentrato sul melanoma uveale con metastasi epatiche. Lo studio sta indagando l’efficacia di un metodo di trattamento chiamato Perfusione Epatica Percutanea (PHP) combinato con due farmaci, Ipilimumab e Nivolumab, rispetto all’uso di Ipilimumab e Nivolumab da soli. Ipilimumab e Nivolumab sono farmaci che aiutano il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali. La PHP è una procedura in cui una dose elevata di chemioterapia viene somministrata direttamente al fegato mentre il resto del corpo è protetto dagli effetti del farmaco.

Lo scopo di questo studio è valutare quanto bene i pazienti con metastasi epatiche da melanoma uveale rispondono a questi trattamenti. I partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere la combinazione di PHP con Ipilimumab e Nivolumab o solo Ipilimumab e Nivolumab. Lo studio monitorerà la progressione della malattia e la salute generale e la qualità della vita dei partecipanti.

I criteri di inclusione richiedono che il paziente abbia almeno 18 anni, un punteggio ECOG di 0 o 1, metastasi epatiche da melanoma uveale confermate da istologia o citologia, e una malattia misurabile nel fegato identificata da una TAC secondo le linee guida RECIST 1.1. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno trattamenti regolari e controlli per monitorare la loro salute e gli effetti del trattamento.

Studio di Darovasertib e Crizotinib per Pazienti con Melanoma Uveale Metastatico HLA-A2 Negativo

Localizzazione: Belgio

Questo studio clinico è focalizzato sul melanoma uveale metastatico, specificamente in pazienti che sono HLA-A2 negativi. Lo studio esplorerà l’efficacia di una nuova combinazione di trattamento utilizzando due farmaci: IDE196 (Darovasertib) e Crizotinib. Questi farmaci vengono confrontati con altri trattamenti scelti dai medici. Lo scopo dello studio è vedere quanto bene questi trattamenti funzionano nel rallentare la progressione della malattia e migliorare i tassi di sopravvivenza.

I partecipanti allo studio riceveranno la combinazione di IDE196 (Darovasertib) e Crizotinib o un trattamento selezionato dal loro medico, che può includere farmaci come Dacarbazina, Pembrolizumab, Ipilimumab o Nivolumab. Lo studio durerà per un periodo fino a 12 mesi, durante il quale i partecipanti saranno monitorati regolarmente per valutare gli effetti del trattamento.

Per essere idonei, i pazienti devono avere almeno 18 anni, una diagnosi confermata di melanoma uveale che si è diffuso ad altre parti del corpo, essere HLA-A2 negativi, e non aver avuto trattamenti precedenti come chemioterapia o immunoterapia per il cancro avanzato o metastatico. I pazienti devono avere un punteggio ECOG di 0 o 1 e un’aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

Confronto tra Trattamento con Tebentafusp e Osservazione in Pazienti con Melanoma Oculare ad Alto Rischio dopo il Trattamento Iniziale

Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna, Svezia

Questo studio si concentra sul melanoma uveale, un tipo di cancro dell’occhio che si sviluppa in una parte dell’occhio chiamata uvea. La ricerca esamina l’efficacia di un farmaco chiamato tebentafusp (KIMMTRAK) somministrato tramite infusione endovenosa dopo che i pazienti hanno completato il loro trattamento iniziale con chirurgia o radioterapia.

Lo studio mira a determinare se l’uso di tebentafusp dopo il trattamento iniziale aiuta a prevenire il ritorno del cancro. I pazienti che partecipano riceveranno il trattamento con tebentafusp o saranno inseriti in un gruppo di osservazione. Il periodo di trattamento può durare fino a 6 mesi, durante il quale i pazienti che ricevono il farmaco otterranno infusioni di tebentafusp.

Il farmaco studiato, tebentafusp, è progettato specificamente per pazienti le cui cellule tumorali hanno un particolare marcatore genetico chiamato HLA-A*02:01. I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano 18 anni o più, melanoma uveale primario che non si è diffuso (escluso il melanoma dell’iride), abbiano completato chirurgia o radioterapia, siano considerati ad alto rischio in base allo stadio III o a caratteristiche genetiche specifiche del tumore, e siano HLA-A*02:01 positivi. Durante il trattamento, i medici monitoreranno i pazienti per eventuali cambiamenti nella loro condizione.

Studio di AloCelyvir per Pazienti con Melanoma Uveale Metastatico

Localizzazione: Spagna

Questo studio clinico è focalizzato sul melanoma uveale metastatico, una forma rara di cancro dell’occhio che si è diffuso ad altre parti del corpo. Il trattamento testato in questo studio è chiamato AloCelyvir. AloCelyvir è un tipo speciale di terapia che utilizza cellule staminali mesenchimali allogeniche derivate dal midollo osseo. Queste sono cellule prelevate dal midollo osseo di un donatore, che vengono poi modificate in laboratorio per aiutare a combattere il cancro.

Lo scopo di questo studio è valutare quanto sia efficace AloCelyvir nel trattamento di pazienti con melanoma uveale metastatico, specialmente quelli con cancro che si è diffuso al fegato. I partecipanti allo studio riceveranno il trattamento tramite infusione endovenosa, il che significa che il farmaco viene somministrato direttamente in una vena. Lo studio monitorerà come il cancro risponde al trattamento nel tempo, utilizzando criteri specifici per misurare i cambiamenti nelle dimensioni del cancro.

I criteri di inclusione richiedono una diagnosi confermata di melanoma uveale metastatico con malattia misurabile che non può essere curata con i trattamenti attuali, almeno un tumore epatico che può essere biopsiato, un’aspettativa di vita di almeno 12 settimane, e un punteggio ECOG di 0-1. Durante lo studio, i partecipanti avranno visite ed esami regolari per monitorare i loro progressi.

Studio di Darovasertib e Crizotinib per Pazienti con Melanoma Uveale Metastatico HLA-A2 Negativo

Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna

Questo studio clinico è focalizzato sul melanoma uveale metastatico, specificamente in pazienti che sono HLA-A2 negativi. Lo studio esplorerà l’efficacia di una nuova combinazione di trattamento utilizzando i farmaci IDE196 (Darovasertib) e Crizotinib. Questi farmaci vengono testati come terapia di prima linea, il che significa che vengono utilizzati come trattamento iniziale per questo cancro.

I partecipanti allo studio riceveranno la combinazione di IDE196 e Crizotinib o un altro trattamento selezionato dal loro medico, che può includere farmaci come Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab o Dacarbazina. Lo studio sarà condotto in fasi, iniziando con la Fase 2a per trovare la dose ottimale, seguita dalla Fase 2b e dalla Fase 3 per confrontare il nuovo trattamento con le opzioni esistenti.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, una diagnosi confermata di melanoma uveale metastatico, siano HLA-A*02:01 negativi, non abbiano avuto trattamenti sistemici precedenti per la malattia metastatica o avanzata, e abbiano un punteggio ECOG di 0 o 1. Lo studio monitorerà la progressione della malattia e la sopravvivenza complessiva dei partecipanti.

Studio di DYP688 per Pazienti con Melanoma Uveale Metastatico e Altri Melanomi Mutanti GNAQ/11

Localizzazione: Francia, Germania, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio clinico è focalizzato sul melanoma uveale metastatico, una forma di cancro dell’occhio che si è diffuso ad altre parti del corpo. Lo studio include anche altri tipi di tumori della pelle e delle mucose che hanno specifici cambiamenti genetici noti come mutazioni GNAQ/11. Il trattamento testato in questo studio è un farmaco chiamato DYP688, che viene somministrato ai pazienti tramite infusione in vena.

Lo scopo dello studio è comprendere quanto sia sicuro e tollerabile DYP688 per i pazienti e vedere quanto bene funziona contro questi tumori. Lo studio è diviso in due fasi. Nella prima fase, i ricercatori si concentreranno sulla determinazione della dose migliore di DYP688 e sull’osservazione di eventuali effetti collaterali. Nella seconda fase, valuteranno quanto sia efficace il trattamento nel ridurre le dimensioni dei tumori.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni (o 12 anni in alcune parti dello studio), pesino almeno 40 kg, abbiano una diagnosi confermata di melanoma uveale metastatico o altri melanomi con mutazione GNAQ/11, e siano disposti a sottoporsi a biopsie necessarie. I partecipanti nello studio riceveranno DYP688 e saranno monitorati attentamente dal team di ricerca.

Studio di Darovasertib per Pazienti con Melanoma Uveale Localizzato

Localizzazione: Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi

Questo studio clinico è focalizzato sul melanoma uveale, che si verifica nello strato intermedio della parete oculare. Il trattamento testato è un farmaco sperimentale noto come Darovasertib, chiamato anche con il suo nome in codice IDE196 (LXS196). Lo scopo dello studio è valutare quanto sia sicuro e tollerabile questo farmaco quando viene utilizzato prima e dopo la chirurgia o altri trattamenti, e vedere quanto bene funziona nel trattamento dei melanomi uveali primari.

I partecipanti allo studio riceveranno Darovasertib sotto forma di compressa da assumere per via orale. Lo studio esplorerà gli effetti del farmaco in due scenari diversi: prima della chirurgia per potenzialmente ridurre il tumore e dopo la chirurgia per prevenire il ritorno del cancro. Lo studio monitorerà l’insorgenza di eventuali effetti collaterali e come il farmaco influisce sulla necessità di diversi tipi di trattamento.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, una diagnosi primaria di melanoma uveale localizzato senza segni di diffusione oltre l’occhio, e pianifichino di sottoporsi a enucleazione (rimozione dell’occhio) o brachiterapia con placche. Il tumore deve rispettare specifiche dimensioni in base al tipo di trattamento pianificato. Lo studio valuterà anche i cambiamenti nelle dimensioni del tumore e l’impatto sulla visione nel tempo.

Riepilogo e Considerazioni Importanti

Gli studi clinici attualmente in corso per il melanoma uveale rappresentano un’importante opportunità per i pazienti di accedere a trattamenti innovativi. Diversi temi emergenti caratterizzano questi studi:

Terapie mirate basate su marcatori genetici: Molti studi si concentrano su sottogruppi specifici di pazienti identificati da marcatori genetici come HLA-A*02:01 o mutazioni GNAQ/11. Questo approccio di medicina di precisione permette trattamenti personalizzati più efficaci.

Combinazioni terapeutiche: Diversi studi stanno testando combinazioni di trattamenti, come l’aggiunta di radioterapia epatica al tebentafusp o la combinazione di darovasertib con crizotinib. Questi approcci multimodali potrebbero offrire benefici superiori rispetto alle monoterapie.

Immunoterapie innovative: Il tebentafusp, una proteina di fusione bispecifica che collega le cellule T alle cellule tumorali, rappresenta un nuovo paradigma nell’immunoterapia per il melanoma uveale. Altri studi stanno esplorando combinazioni di immunoterapie come ipilimumab e nivolumab.

Trattamenti in fase precoce: Alcuni studi si concentrano sul trattamento adiuvante dopo chirurgia o radioterapia, con l’obiettivo di prevenire recidive e metastasi. Altri esplorano trattamenti neoadiuvanti per ridurre le dimensioni del tumore prima dell’intervento.

Approcci locali al fegato: Data la frequente metastatizzazione epatica del melanoma uveale, diversi studi includono terapie dirette al fegato, come la perfusione epatica percutanea con melphalan o la radioterapia epatica.

I pazienti interessati a partecipare a uno studio clinico dovrebbero discutere le opzioni con il proprio oncologo, valutando attentamente i criteri di eleggibilità, i potenziali benefici e rischi, e la disponibilità geografica degli studi. La partecipazione a uno studio clinico può offrire accesso a trattamenti promettenti non ancora disponibili nella pratica clinica standard.