La malattia granulomatosa cronica è una condizione ereditaria rara che compromette la capacità dell’organismo di combattere determinate infezioni. Comprendere quando e come sottoporsi ai test diagnostici può fare una differenza significativa nella gestione di questa patologia cronica e nella protezione della propria salute.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Se voi o vostro figlio sperimentate infezioni batteriche o fungine frequenti che sembrano più gravi delle tipiche infezioni, potrebbe essere il momento di parlare con un medico riguardo ai test per la malattia granulomatosa cronica. La maggior parte delle persone con questa condizione viene diagnosticata durante l’infanzia, di solito prima dei cinque anni di età, ma alcuni individui potrebbero non manifestare sintomi fino all’adolescenza o addirittura fino all’età adulta. La diagnosi precoce è importante perché permette ai medici di iniziare un trattamento che può aiutare a prevenire le infezioni prima che diventino gravi.^[1]

Dovreste considerare la possibilità di richiedere test diagnostici se notate un pattern di infezioni ricorrenti, specialmente se queste infezioni colpiscono i polmoni, la pelle, il fegato o i linfonodi. I segnali d’allarme comuni includono polmoniti che si verificano più volte, infezioni cutanee che creano foruncoli o piaghe che non guariscono, e ascessi in vari organi. Alcune persone sviluppano un tipo grave di polmonite fungina dopo essere state esposte a foglie morte, pacciame o fieno, il che rappresenta un campanello d’allarme per questa condizione.^[1][3]

I bambini e gli adulti con malattia granulomatosa cronica, o CGD (dall’inglese Chronic Granulomatous Disease), sperimentano tipicamente un’infezione batterica o fungina grave ogni pochi anni. Tra un’infezione e l’altra, possono apparire completamente sani. Tuttavia, se vostro figlio ha avuto febbre inspiegabile, naso che cola persistente, dolore toracico durante la respirazione, linfonodi gonfi o problemi gastrici continui come diarrea e feci sanguinolente, questi sintomi giustificano una conversazione con il vostro medico riguardo ai possibili test.^[1][2]

La storia familiare gioca un ruolo cruciale nel decidere chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica. Poiché la CGD è una condizione genetica che si trasmette nelle famiglie, chiunque abbia un membro della famiglia a cui è stata diagnosticata la CGD dovrebbe discutere della possibilità di effettuare i test con il proprio medico. Questo è particolarmente importante per i genitori che stanno pianificando di avere figli, poiché i test genetici possono rivelare se sono portatori della mutazione genetica che causa questa malattia.^[2][5]

Le donne che sono portatrici della forma legata al cromosoma X della CGD dovrebbero anch’esse essere monitorate. Queste donne possono avere problemi autoimmuni, come il lupus cutaneo, e talvolta possono avere esse stesse infezioni gravi. Seguire la funzione di alcuni globuli bianchi chiamati neutrofili è importante per le donne portatrici, poiché questa può cambiare nel tempo e portare a un rischio aumentato di sintomi da CGD, incluse infezioni e malattia infiammatoria intestinale.^[5][10]

Metodi Diagnostici: Come Viene Identificata la CGD

La diagnosi della malattia granulomatosa cronica comporta diversi passaggi che aiutano i medici a confermare se il vostro sistema immunitario funziona correttamente. Il processo inizia tipicamente con il vostro medico curante che esamina la vostra storia medica e la storia familiare, seguito da un esame fisico. Durante l’esame fisico, i medici cercano segni di infiammazione e granulomi, che sono masse di cellule che si sviluppano nei siti di infiammazione o infezione nelle persone con CGD.^[2][9]

Il test più importante e comunemente utilizzato per diagnosticare la CGD è chiamato test della diidrorodamina 123, o test DHR. Questo test misura quanto bene funziona un tipo specifico di globulo bianco, chiamato neutrofilo. I neutrofili fanno parte della prima linea di difesa del vostro sistema immunitario contro le infezioni. Nelle persone con CGD, queste cellule non possono produrre le sostanze chimiche necessarie per uccidere determinati batteri e funghi. Il test DHR può rilevare questo problema misurando se i neutrofili stanno producendo le sostanze tossiche di cui hanno bisogno per combattere le infezioni.^[9][21]

Altri test di funzionalità dei neutrofili possono essere utilizzati per vedere quanto bene funzionano questi globuli bianchi. Questi test aiutano i medici a capire se le vostre cellule immunitarie possono attaccare e distruggere correttamente i batteri e i funghi dannosi. Poiché le persone con CGD hanno neutrofili che non producono perossido di idrogeno e altre sostanze chimiche necessarie, questi test funzionali possono rivelare il difetto specifico nel sistema immunitario.^[2][5]

Una volta che i test di funzionalità dei neutrofili suggeriscono la CGD, viene eseguito un test genetico per confermare la diagnosi e identificare quale gene specifico è interessato. La CGD può essere causata da mutazioni in uno di cinque geni diversi: CYBB, CYBA, NCF1, NCF2 o NCF4. Ciascuno di questi geni fornisce istruzioni per produrre parti di un complesso enzimatico chiamato NADPH ossidasi, che svolge un ruolo essenziale nell’aiutare i globuli bianchi a uccidere batteri e funghi. I test genetici possono determinare esattamente quale mutazione genetica sta causando la malattia, il che aiuta i medici a capire che tipo di CGD avete e come potrebbe influenzare i vostri familiari.^[3][9]

Esistono due tipi principali di CGD in base al gene coinvolto. Il tipo più comune è chiamato CGD legata al cromosoma X, che comporta una mutazione nel gene CYBB situato sul cromosoma X. Questo tipo colpisce quasi esclusivamente i maschi e rappresenta circa il 70 percento dei casi di CGD negli Stati Uniti. Gli altri tipi sono chiamati CGD autosomica recessiva, dove le mutazioni nei geni CYBA, NCF1, NCF2 o NCF4 causano la malattia. Nella CGD autosomica recessiva, maschi e femmine sono colpiti in egual misura.^[2][5]

Se avete già dei figli e a uno di loro è stata diagnosticata la CGD, è disponibile un test prenatale per le gravidanze future. Questo test può diagnosticare la CGD prima che un bambino nasca, permettendo alle famiglie di prepararsi e pianificare le cure di cui il loro bambino potrebbe aver bisogno. Il test prenatale comporta l’esame delle cellule del bambino in via di sviluppo per verificare la presenza delle mutazioni genetiche che causano la CGD.^[9][21]

Gli esami del sangue sono un’altra parte importante del processo diagnostico. I medici possono prescrivere esami del sangue per verificare la presenza di segni di infezione, misurare la funzionalità epatica e valutare quanto bene il midollo osseo sta producendo cellule immunitarie. Le persone con CGD possono sviluppare anomalie nei test di funzionalità epatica, e gli esami del sangue aiutano a monitorare questi cambiamenti. Inoltre, poiché l’infiammazione cronica e le infezioni frequenti possono influenzare la funzione del midollo osseo, gli esami del sangue aiutano i medici a capire se la malattia sta influenzando la produzione di cellule del sangue importanti.^[2][13]

Gli esami di imaging possono essere utilizzati per cercare granulomi e ascessi in varie parti del corpo. Questi test possono includere radiografie, tomografie computerizzate (TAC), risonanze magnetiche (RM) o ecografie. I granulomi possono formarsi nei polmoni, nel fegato, nello stomaco, nell’intestino e in altri organi, e l’imaging aiuta i medici a vedere dove si trovano queste masse e quanto sono grandi. In alcuni casi, i granulomi possono diventare così grandi da bloccare l’intestino o le vie urinarie, richiedendo attenzione medica.^[2][5]

Se si sospetta un’infezione specifica, i medici possono eseguire test aggiuntivi per identificare l’esatto batterio o fungo che causa la malattia. Questo può comportare il prelievo di campioni di sangue, espettorato (muco proveniente dai polmoni) o tessuto da aree infette. Identificare il patogeno specifico aiuta i medici a scegliere gli antibiotici o i farmaci antifungini più efficaci per il trattamento. Le persone con CGD sono particolarmente suscettibili alle infezioni da batteri catalasi-positivi e a determinati funghi come le specie Aspergillus e Candida.^[4][8]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando si considera l’arruolamento in studi clinici per la malattia granulomatosa cronica, vengono utilizzati test diagnostici e criteri specifici per determinare se un paziente è idoneo a partecipare. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, farmaci o procedure per vedere se sono sicuri ed efficaci. Per le persone con CGD, partecipare a uno studio clinico può fornire accesso a terapie all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili.^[7]

Per qualificarsi per la maggior parte degli studi clinici sulla CGD, i pazienti devono avere una diagnosi confermata di malattia granulomatosa cronica. Questa conferma richiede tipicamente risultati documentati dai test di funzionalità dei neutrofili, come il test DHR, che dimostrano che i globuli bianchi del paziente non stanno producendo le sostanze chimiche necessarie per combattere le infezioni. Il risultato del test DHR serve come prova oggettiva che il sistema immunitario presenta il difetto specifico caratteristico della CGD.^[9][21]

I risultati dei test genetici sono anch’essi cruciali per la qualificazione agli studi clinici. Molti studi specificano quale tipo di CGD stanno studiando, se legata al cromosoma X o autosomica recessiva, e quale specifica mutazione genetica è coinvolta. I ricercatori hanno bisogno di queste informazioni per garantire che lo studio includa pazienti che molto probabilmente trarranno beneficio dal trattamento sperimentale in fase di test. Per esempio, alcuni studi di terapia genica potrebbero accettare solo pazienti con mutazioni in un gene specifico come CYBB.^[3][9]

Gli esami del sangue sono requisiti standard per lo screening degli studi clinici. Questi test valutano la salute generale, verificano la presenza di infezioni attive e valutano la funzionalità epatica e renale. Poiché molti trattamenti sperimentali possono influenzare questi organi, i ricercatori hanno bisogno di misurazioni di base per monitorare eventuali cambiamenti durante lo studio. Gli esami del sangue misurano anche il numero e i tipi di cellule del sangue, il che è importante perché la CGD e i suoi trattamenti possono influenzare la funzione del midollo osseo.^[2][13]

La documentazione della storia medica è essenziale per l’arruolamento negli studi clinici. I ricercatori esaminano le cartelle delle infezioni passate, dei ricoveri ospedalieri e dei farmaci attuali per comprendere la gravità della vostra malattia e quanto bene stanno funzionando i trattamenti esistenti. Queste informazioni aiutano a determinare se soddisfate i criteri di inclusione dello studio, che sono le caratteristiche specifiche che i partecipanti devono avere. Ad esempio, alcuni studi potrebbero richiedere che i pazienti abbiano avuto un certo numero di infezioni gravi nell’ultimo anno.^[1][2]

Gli esami di imaging possono essere richiesti per valutare la presenza e l’estensione dei granulomi o dei danni agli organi. Le TAC, le risonanze magnetiche o le ecografie possono mostrare se l’infiammazione o l’infezione ha colpito i vostri polmoni, fegato, milza o altri organi. Alcuni studi clinici potrebbero escludere pazienti con gravi danni agli organi, mentre altri si concentrano specificamente sul trattamento di complicazioni come i granulomi o la malattia infiammatoria intestinale associata alla CGD.^[2][5]

L’età può essere un fattore nell’idoneità agli studi clinici. Alcuni studi si concentrano specificamente sui bambini, mentre altri sono progettati per gli adulti. I criteri diagnostici rimangono gli stessi, ma possono essere utilizzate misurazioni e valutazioni specifiche per età per valutare la gravità della malattia e la salute generale. Per esempio, i pattern di crescita nei bambini con CGD possono essere monitorati, poiché la malattia può talvolta influenzare la crescita e lo sviluppo normali.^[2][7]

Lo screening per le complicazioni correlate alla CGD fa spesso parte della qualificazione agli studi clinici. I ricercatori possono valutare se avete sviluppato una malattia infiammatoria intestinale, che colpisce molte persone con CGD, o se avete condizioni autoimmuni. Comprendere il quadro completo della vostra salute aiuta i ricercatori a determinare se il trattamento sperimentale è appropriato per voi e se potreste essere a rischio più elevato di effetti collaterali.^[2][13]

Alcuni studi clinici testano trattamenti come il trapianto di cellule staminali o la terapia genica, che mirano a curare la CGD correggendo il difetto genetico sottostante. Per questi studi, potrebbero essere necessari test di compatibilità aggiuntivi, come la tipizzazione tissutale per trovare un donatore adatto per il trapianto di cellule staminali. Queste terapie avanzate richiedono una selezione attenta dei pazienti perché comportano rischi e benefici significativi che devono essere valutati attentamente.^[9][21]