Malattia di Hodgkin Recidivante

La malattia di Hodgkin, conosciuta anche come linfoma di Hodgkin, può talvolta ritornare dopo che una persona ha completato il trattamento ed è entrata in remissione. Quando questo accade, viene chiamata malattia di Hodgkin recidivante o ricaduta, e presenta sfide uniche per i pazienti che pensavano che il loro percorso contro il cancro fosse terminato.

Indice dei contenuti

• Cosa significa malattia di Hodgkin recidivante?
• Quanto è comune la malattia di Hodgkin recidivante?
• Cause e fattori di rischio per la ricaduta
• Sintomi della malattia di Hodgkin recidivante
• Diagnosi della malattia di Hodgkin recidivante
• Opzioni di trattamento per la malattia di Hodgkin recidivante
• Trapianto di cellule staminali
• Radioterapia
• Trattamenti in fase di studio
• Prevenzione della ricorrenza
• Come cambia il corpo con la malattia recidivante
• Comprendere le prospettive dopo la recidiva
• Come progredisce la malattia senza trattamento
• Potenziali complicazioni da monitorare
• Vivere con il linfoma di Hodgkin recidivante
• Sostenere la persona cara attraverso la partecipazione a studi clinici
• Chi dovrebbe sottoporsi a test diagnostici
• Metodi diagnostici per rilevare la malattia
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Prognosi e tasso di sopravvivenza
• Studio clinico in Italia

Cosa significa malattia di Hodgkin recidivante?

La malattia di Hodgkin recidivante significa che le cellule tumorali sono cresciute nuovamente o sono riapparse nel corpo dopo un periodo in cui la malattia non era rilevabile. Questo è diverso dall’avere un cancro che non ha mai risposto completamente al trattamento iniziale, che viene chiamato malattia refrattaria. Comprendere la differenza tra queste due situazioni è importante perché possono essere trattate in modo leggermente diverso, anche se entrambe richiedono rinnovata attenzione medica e un’attenta pianificazione tra i pazienti e i loro team sanitari.^[1]

Il termine ricaduta si riferisce a quando il linfoma di Hodgkin riappare o inizia a crescere nuovamente dopo un periodo di remissione. Remissione è il termine medico per quando i test e gli esami non mostrano evidenza di malattia nel corpo. Quando a qualcuno viene detto che è in remissione, significa che i medici non possono rilevare cellule tumorali attraverso i metodi di test disponibili, anche se questo non sempre significa che la malattia sia scomparsa permanentemente.^[1]

Per le persone con linfoma di Hodgkin classico, il tipo più comune di questo tumore, le ricadute si verificano tipicamente entro i primi tre anni dopo la diagnosi originale e il trattamento. Tuttavia, è importante sapere che alcune ricadute possono verificarsi molto più tardi di questo periodo, anche anni o decenni dopo la fine del trattamento iniziale. Questo schema significa che le persone che hanno avuto un linfoma di Hodgkin devono rimanere vigili riguardo alle cure di follow-up anche quando si sentono completamente sane.^[1]

La buona notizia è che quando il linfoma di Hodgkin ritorna, le terapie secondarie hanno spesso successo nel raggiungere un’altra remissione. Infatti, questi trattamenti di seconda linea possono persino curare la malattia in modo permanente in molti casi. Questo offre una speranza reale ai pazienti che affrontano la difficile notizia che il loro cancro è tornato.^[1]

Quanto è comune la malattia di Hodgkin recidivante?

Il linfoma di Hodgkin in sé non è estremamente comune. Le stime suggeriscono che oltre novemila nuovi casi vengono diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno. La malattia mostra un particolare schema in chi colpisce, con il numero più alto di casi che si verifica nelle persone tra i quindici e i trentaquattro anni di età. C’è anche un secondo picco più piccolo nei casi tra le persone di età superiore ai sessant’anni. Questa distribuzione bimodale significa che il linfoma di Hodgkin può colpire sia giovani adulti nel pieno della loro vita sia adulti più anziani.^[5]

Nonostante risultati generalmente favorevoli per la maggior parte dei pazienti con linfoma di Hodgkin, circa un quarto o un terzo dei pazienti non risponderà completamente al loro primo trattamento o sperimenterà una ricaduta dopo una terapia inizialmente riuscita. Tra questi pazienti che hanno una ricaduta o malattia refrattaria, solo circa il cinquanta percento sarà efficacemente curato con le terapie standard di seconda linea. Questa statistica evidenzia la sfida continua che la malattia recidivante pone sia ai pazienti che ai professionisti medici.^[5]

La prospettiva è particolarmente difficile per certi gruppi di pazienti. Quelli con malattia refrattaria alla chemioterapia, il che significa che il loro cancro non risponde nemmeno temporaneamente al trattamento, affrontano probabilità particolarmente sfavorevoli. Allo stesso modo, i pazienti che hanno una ricaduta dopo aver già subito chemioterapia ad alto dosaggio seguita da un trapianto autologo di cellule staminali (una procedura in cui le cellule staminali del paziente stesso vengono utilizzate per ricostruire il loro midollo osseo) hanno anche opzioni di trattamento più limitate a loro disposizione.^[5]

Cause e fattori di rischio per la ricaduta

Diversi fattori sono stati identificati che possono aumentare la probabilità che il linfoma di Hodgkin ritorni dopo il trattamento. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare medici e pazienti a lavorare insieme per creare piani di monitoraggio e trattamento appropriati. Una durata di remissione inferiore a un anno è considerata un fattore prognostico negativo significativo. Questo significa che se la malattia ritorna entro dodici mesi dal raggiungimento della remissione, la prospettiva tende ad essere più impegnativa rispetto a quando ritorna dopo un periodo più lungo senza malattia.^[5]

La malattia in stadio avanzato al momento della ricaduta presenta anche maggiori difficoltà. Quando il linfoma di Hodgkin ritorna e si è già diffuso in più aree del corpo, il trattamento diventa più complesso. Allo stesso modo, la malattia extranodale alla ricaduta, che significa che il cancro si è diffuso oltre i linfonodi ad altri organi o tessuti, è associata a risultati peggiori. La presenza di sintomi B al momento della ricaduta è un altro segno preoccupante. I sintomi B includono febbre inspiegabile, sudorazioni notturne abbondanti e perdita di peso involontaria, tutti indicatori di un’attività della malattia più aggressiva.^[5]

I recenti progressi nella tecnologia di imaging hanno migliorato la capacità dei medici di prevedere i risultati per i pazienti con malattia recidivante. Per i pazienti che sperimentano la loro prima ricaduta e si preparano a subire un trapianto autologo di cellule staminali, avere una tomografia a emissione di positroni (PET) negativa che suggerisce una remissione completa è stata identificata come un importante indicatore prognostico positivo. Questa tecnica di imaging può mostrare se le cellule tumorali sono ancora metabolicamente attive nel corpo, anche quando altri test potrebbero non rilevare piccole quantità di malattia residua.^[5]

Sintomi della malattia di Hodgkin recidivante

I sintomi del linfoma di Hodgkin recidivante possono essere simili a quelli sperimentati durante la diagnosi iniziale, anche se possono apparire in diverse posizioni o con intensità diversa. Uno dei segni più comuni è lo sviluppo di linfonodi ingrossati. Questi sono piccole strutture a forma di fagiolo che fanno parte del sistema immunitario del corpo e si possono trovare in tutto il corpo, in particolare nel collo, nelle ascelle e nell’inguine. Quando il linfoma di Hodgkin ritorna, questi linfonodi possono ingrossarsi e talvolta possono essere sentiti sotto la pelle come grumi indolori.^[2]

I sintomi sistemici, conosciuti anche come sintomi B, sono segnali di allarme particolarmente importanti che la malattia potrebbe essere tornata. Questi includono febbre senza una causa evidente come un’infezione, sudorazioni notturne così intense da inzuppare i vestiti e la biancheria da letto, e una significativa perdita di peso che si verifica senza diete intenzionali o cambiamenti nelle abitudini alimentari. Inoltre, le persone con linfoma di Hodgkin recidivante spesso sperimentano una profonda stanchezza che non migliora con il riposo e interferisce con le attività quotidiane.^[2]

Poiché questi sintomi possono anche essere causati da molte altre condizioni che non sono cancro, comprese infezioni comuni, è cruciale per chiunque sia stato trattato per linfoma di Hodgkin segnalare sintomi nuovi o persistenti al proprio medico. Il rilevamento precoce della ricaduta porta spesso a migliori risultati del trattamento, quindi mantenere una comunicazione aperta con i professionisti medici è essenziale per tutti i sopravvissuti al linfoma di Hodgkin.^[2]

Diagnosi della malattia di Hodgkin recidivante

Quando i medici sospettano che il linfoma di Hodgkin sia ritornato, usano una varietà di test per confermare la diagnosi e comprendere l’estensione della malattia. Gli esami del sangue sono tipicamente tra le prime indagini eseguite. Questi test misurano i livelli di diversi tipi di cellule del sangue, poiché il linfoma può causare conteggi ematici anormalmente bassi. Gli esami del sangue possono anche rivelare altre anomalie che possono indicare la presenza del linfoma di Hodgkin, come marcatori elevati di infiammazione o altri cambiamenti nella chimica del sangue.^[4]

Gli studi di imaging svolgono un ruolo cruciale nel rilevare la malattia recidivante. Le TAC (tomografie computerizzate) creano immagini trasversali dettagliate del corpo e possono mostrare linfonodi ingrossati o masse che possono rappresentare il cancro che ritorna. Le ecografie, che usano onde sonore per creare immagini, possono anche essere impiegate per esaminare aree specifiche di preoccupazione. Le scansioni PET sono particolarmente preziose perché possono rilevare cellule tumorali metabolicamente attive tracciando come diversi tessuti nel corpo usano il glucosio, un tipo di zucchero. Le cellule tumorali tipicamente consumano più glucosio delle cellule normali, rendendole visibili nell’imaging PET.^[4]

Il modo definitivo per confermare che il linfoma di Hodgkin è tornato è attraverso una biopsia. Questa procedura implica la rimozione di un piccolo campione di tessuto da un linfonodo o da un’altra area colpita in modo che possa essere esaminato al microscopio da un patologo. Il patologo cerca cellule caratteristiche chiamate cellule di Reed-Sternberg, che sono cellule anormalmente grandi che sono caratteristiche distintive del linfoma di Hodgkin classico. I risultati della biopsia non solo confermano se la malattia è recidivata, ma aiutano anche i medici a determinare il tipo esatto e le caratteristiche del linfoma, che guidano le decisioni terapeutiche.^[4]

I risultati dei test da tutte queste procedure diagnostiche lavorano insieme per aiutare i medici a creare un quadro completo della malattia recidivante. Possono determinare in che stadio si trova il linfoma, cioè quanto si è diffuso attraverso il corpo, e identificare il miglior approccio terapeutico per la situazione particolare di quel paziente. La stadiazione è importante perché influenza sia le scelte di trattamento che i risultati attesi.^[4]

Opzioni di trattamento per la malattia di Hodgkin recidivante

L’approccio al trattamento del linfoma di Hodgkin recidivante dipende da molteplici fattori. Questi includono quando è avvenuta la ricaduta rispetto al trattamento iniziale, l’età e lo stato di salute generale del paziente, quanto estensivamente la malattia si è diffusa attraverso il corpo, e quali trattamenti sono stati usati durante il primo ciclo di terapia. Per la maggior parte dei pazienti, l’approccio standard attuale comporta una terapia combinata seguita da trapianto autologo di cellule staminali. La radioterapia diretta a specifici siti coinvolti può anche essere incorporata nel piano di trattamento.^[1]

La chemioterapia di seconda linea è la base del trattamento per la maggior parte delle persone con linfoma di Hodgkin recidivante. Questa chemioterapia tipicamente usa farmaci diversi da quelli impiegati nel trattamento iniziale. L’obiettivo è utilizzare farmaci a cui le cellule tumorali non sono state esposte prima, riducendo la possibilità che la malattia abbia già sviluppato resistenza ai farmaci. Ci sono numerose opzioni di regimi chemioterapici disponibili per la malattia recidivante, ognuno con la propria combinazione di farmaci.^[4]

Alcune combinazioni chemioterapiche comunemente usate includono ICE, che sta per ifosfamide, carboplatino ed etoposide. Un’altra opzione sono i regimi contenenti gemcitabina, come GVD, che combina gemcitabina, vinorelbina e doxorubicina liposomiale pegilata. DHAP è un’altra combinazione frequentemente usata che include desametasone, cisplatino e citarabina. ESHAP combina etoposide, metilprednisolone, cisplatino e citarabina. IGEV usa ifosfamide, gemcitabina e vinorelbina insieme.^[1]

Oltre alla chemioterapia tradizionale, nuovi tipi di farmaci hanno mostrato promesse nel trattamento del linfoma di Hodgkin recidivante. I farmaci di terapia mirata funzionano attaccando molecole specifiche sulle o all’interno delle cellule tumorali. Brentuximab vedotin, commercializzato come Adcetris, è una di queste terapie mirate che è stata approvata per l’uso nel linfoma di Hodgkin recidivante. Bendamustina, conosciuta come Treanda, è un altro farmaco che può essere usato. I farmaci di immunoterapia, che aiutano il sistema immunitario del corpo a riconoscere e combattere le cellule tumorali, sono diventati anche opzioni di trattamento importanti. Nivolumab (Opdivo) e pembrolizumab (Keytruda) sono due farmaci immunoterapici usati in questo contesto.^[1]

Trapianto di cellule staminali

Per molti pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario, il trapianto di cellule staminali rappresenta il principale approccio terapeutico, in particolare quando la malattia non è completamente scomparsa dopo la chemioterapia iniziale o la radioterapia, o quando ritorna subito dopo aver completato il trattamento originale. Un trapianto di cellule staminali è una procedura complessa che inizia con chemioterapia ad alto dosaggio progettata per distruggere tutte le cellule nel midollo osseo, comprese sia le cellule sane che le cellule tumorali.^[8]

Lo scopo delle dosi molto alte di chemioterapia è uccidere quante più cellule di linfoma possibile. Tuttavia, poiché il midollo osseo produce le cellule del sangue di cui il corpo ha bisogno per sopravvivere, distruggere il midollo osseo sarebbe fatale senza sostituzione. Questo è il motivo per cui è necessario il trapianto di cellule staminali. Dopo la chemioterapia ad alto dosaggio, le cellule staminali sane vengono date al paziente per sostituire quelle distrutte nel midollo osseo. Queste nuove cellule staminali possono ricostruire il midollo osseo e ripristinare la sua capacità di produrre cellule del sangue.^[7]

Ci sono due tipi principali di trapianti di cellule staminali. In un trapianto autologo, le cellule staminali vengono raccolte dal midollo osseo o dal sangue del paziente stesso prima che inizi la chemioterapia ad alto dosaggio. Queste cellule vengono congelate e conservate, poi restituite al paziente dopo che la chemioterapia intensiva è completata. Poiché le cellule provengono dal corpo del paziente stesso, non c’è rischio di rigetto, anche se c’è la possibilità che alcune cellule tumorali possano essere presenti tra le cellule staminali raccolte.^[8]

In un trapianto allogenico, le cellule staminali vengono raccolte da un’altra persona, chiamata donatore. Il donatore è di solito una corrispondenza genetica stretta al paziente, spesso un fratello o un altro membro della famiglia, anche se possono essere usati donatori non correlati. Il trapianto allogenico comporta rischi diversi rispetto al trapianto autologo, compresa la possibilità che le cellule immunitarie del donatore attacchino i tessuti del paziente in una condizione chiamata malattia del trapianto contro l’ospite. Tuttavia, questo approccio può essere considerato se la malattia rimane dopo un trapianto autologo di cellule staminali, poiché può offrire effetti anti-cancro aggiuntivi attraverso il sistema immunitario del donatore che riconosce e attacca eventuali cellule di linfoma rimanenti.^[8]

Radioterapia

La radioterapia può essere offerta per trattare il linfoma di Hodgkin recidivante che ritorna o persiste in una sola area di linfonodi, in particolare se il paziente non ha ricevuto radioterapia come parte del suo trattamento iniziale. La radioterapia usa raggi ad alta energia o particelle per distruggere le cellule tumorali nell’area mirata. Può essere somministrata da sola o combinata con la chemioterapia, a seconda della situazione individuale. La radioterapia può anche essere usata come preparazione per un trapianto di cellule staminali, aiutando a eliminare le cellule tumorali prima della procedura di trapianto.^[8]

Un tipo specifico di radioterapia chiamato radioterapia sul sito coinvolto (ISRT) può essere utilizzato. Questo approccio concentra il fascio di radiazioni precisamente sulle aree dove è presente la malattia, minimizzando l’esposizione ai tessuti sani circostanti. Questa precisione aiuta a ridurre il rischio di effetti collaterali a lungo termine dalla radiazione mentre ancora mira efficacemente alle cellule tumorali.^[1]

Trattamenti in fase di studio

Sebbene il tasso di cura per il linfoma di Hodgkin sia già relativamente alto rispetto a molti altri tumori, la ricerca continua attivamente a trovare modi migliori per trattare i pazienti che sono refrattari ai trattamenti standard e quelli che sperimentano una ricaduta. Molte terapie promettenti sono attualmente in studio in trial clinici. I trial clinici sono studi di ricerca controllati attentamente che testano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci prima che diventino ampiamente disponibili.^[1]

Tra gli approcci sperimentali in fase di studio ci sono le cellule CAR-T anti-CD30, che sono una forma di terapia cellulare in cui le cellule immunitarie del paziente stesso vengono modificate geneticamente per riconoscere e attaccare le cellule di linfoma. Altri farmaci in studio includono atezolizumab (Tecentriq), bortezomib (Velcade), carfilzomib (Kyprolis) ed everolimus (Afinitor). Questi farmaci funzionano attraverso vari meccanismi per interferire con la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali.^[1]

Agenti investigazionali aggiuntivi includono ibrutinib, itacitinib, ipilimumab, lenalidomide, magrolimab, mocetinostat, pralatrexato, romidepsina, ruxolitinib, tislelizumab e umbralisib. Alcuni di questi farmaci mirano a vie molecolari specifiche che le cellule tumorali usano per crescere e sopravvivere, mentre altri funzionano potenziando la capacità del sistema immunitario di riconoscere ed eliminare le cellule tumorali. I pazienti interessati ad accedere a questi trattamenti sperimentali potrebbero voler discutere la partecipazione ai trial clinici con il loro team sanitario.^[4]

Prevenzione della ricorrenza

Sebbene non ci sia un modo garantito per impedire che il linfoma di Hodgkin ritorni dopo il trattamento, mantenere cure di follow-up regolari è essenziale per il rilevamento precoce se si verifica una ricaduta. Una volta terminato il trattamento, i medici tipicamente programmano appuntamenti di follow-up ogni pochi mesi, con la frequenza che diminuisce gradualmente nel tempo se non si verificano problemi. Questi appuntamenti di solito includono esami fisici, esami del sangue e talvolta studi di imaging per verificare eventuali segni che la malattia possa ritornare.^[17]

Alcuni sistemi sanitari ora usano un modello chiamato autogestione supportata o follow-up attivato dal paziente per monitorare i sopravvissuti al linfoma di Hodgkin. Invece di avere appuntamenti programmati regolarmente, i pazienti vengono educati sui sintomi da osservare e possono contattare il loro team medico se sorgono preoccupazioni. Esami del sangue regolari possono ancora essere eseguiti presso l’ambulatorio del medico di base del paziente per monitorare la salute generale. Qualunque approccio di follow-up venga utilizzato, è importante che i pazienti capiscano come funziona e sappiano come raggiungere il loro team sanitario se necessario.^[17]

Dopo circa due o tre anni di monitoraggio senza segni di ricaduta, alcuni ospedali trasferiscono la cura continua al medico regolare del paziente. Questo tempismo si basa sul fatto che la maggior parte delle ricadute si verifica nei primi tre anni dopo il trattamento, anche se è importante ricordare che ricadute tardive possono occasionalmente verificarsi. Anche dopo che il follow-up formale del cancro termina, le persone che sono state trattate per linfoma di Hodgkin dovrebbero continuare a vedere regolarmente il loro medico di base e segnalare prontamente eventuali sintomi preoccupanti.^[17]

Come cambia il corpo con la malattia recidivante

Comprendere cosa accade nel corpo quando il linfoma di Hodgkin ritorna aiuta a spiegare perché si verificano certi sintomi e perché vengono scelti trattamenti specifici. Il linfoma di Hodgkin ha origine nei globuli bianchi combattenti le infezioni chiamati linfociti B, che fanno parte del sistema linfatico. Il sistema linfatico è una rete complessa che include liquido linfatico, vasi linfatici, linfonodi e organi come la milza, il timo, le tonsille e il midollo osseo. Tutti questi componenti lavorano insieme come parte del sistema di difesa immunitaria del corpo.^[2]

Quando il linfoma di Hodgkin si sviluppa o ritorna, i linfociti anormali iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollato. Queste cellule cancerose possono accumularsi nei linfonodi, causandone il gonfiore. I linfonodi più comunemente colpiti dal linfoma di Hodgkin sono quelli nel collo, nell’area toracica (in particolare in una regione chiamata mediastino, che è lo spazio tra i polmoni), nelle ascelle, nell’addome, nel bacino e nell’inguine. Tuttavia, poiché il sistema linfatico si estende in tutto il corpo, il linfoma di Hodgkin può potenzialmente colpire linfonodi e organi in molte diverse posizioni.^[6]

Al microscopio, il tessuto del linfoma di Hodgkin contiene cellule anormali caratteristiche chiamate cellule di Reed-Sternberg. Queste sono cellule molto grandi che hanno un aspetto distintivo e sono fondamentali per diagnosticare il linfoma di Hodgkin. La maggior parte dei casi di linfoma di Hodgkin è classificata come linfoma di Hodgkin classico, che include diversi sottotipi: linfoma di Hodgkin scleronodulare, linfoma di Hodgkin a cellularità mista, linfoma di Hodgkin classico a deplezione linfocitaria e linfoma di Hodgkin classico ricco di linfociti. Ogni sottotipo ha caratteristiche leggermente diverse quando esaminato al microscopio, ma tutti vengono trattati in modo simile.^[2]

Man mano che la malattia progredisce, le cellule tumorali possono diffondersi oltre i linfonodi ad altri organi e tessuti del corpo. Questa diffusione extranodale può colpire organi come i polmoni, il fegato, il midollo osseo o le ossa. Quando le cellule di linfoma si infiltrano in queste aree, possono interferire con la normale funzione degli organi. Per esempio, il linfoma nel midollo osseo può interrompere la normale produzione di cellule del sangue, portando a conteggi ematici bassi. La malattia nei polmoni può causare difficoltà respiratorie, mentre il coinvolgimento del fegato può influenzare come il corpo elabora i nutrienti e i farmaci.^[6]

I sintomi sistemici che molte persone con linfoma di Hodgkin recidivante sperimentano, come febbre, sudorazioni notturne e perdita di peso, si verificano a causa della risposta del corpo al cancro. Le cellule di linfoma rilasciano vari messaggeri chimici chiamati citochine che possono influenzare la regolazione della temperatura del corpo, il metabolismo e la funzione complessiva. La stanchezza che molti pazienti sperimentano è multifattoriale, risultante dall’energia del corpo consumata da cellule tumorali in rapida crescita, dagli effetti delle citochine sulle normali funzioni corporee e talvolta da conteggi ematici bassi se il midollo osseo è colpito.^[2]

Comprendere le prospettive dopo la recidiva

Quando il linfoma di Hodgkin si ripresenta dopo un periodo di remissione, la situazione richiede un approccio attento ed empatico. Le prospettive per i pazienti con malattia recidivante dipendono da diversi fattori importanti e, sebbene il percorso diventi più complesso, molte persone hanno ancora motivi per sperare.^[1]

Per i pazienti che sperimentano una recidiva, i trattamenti secondari sono spesso efficaci nel portare a un’altra remissione e possono persino risultare in una guarigione. Tuttavia, è importante comprendere che approssimativamente solo la metà dei pazienti con malattia recidivante sarà trattata efficacemente con gli approcci standard. Le possibilità di successo dipendono dalle circostanze specifiche che circondano la recidiva.^[5]

Diversi fattori influenzano quanto bene il trattamento potrebbe funzionare dopo una recidiva. Se il cancro ritorna meno di un anno dopo la fine del trattamento iniziale, questa è generalmente considerata una situazione più impegnativa. Allo stesso modo, se la malattia si è diffusa in aree al di fuori dei linfonodi o è avanzata a uno stadio più esteso al momento della recidiva, la prognosi diventa più riservata. La presenza di sintomi B—che includono febbre, sudorazioni notturne intense e perdita di peso significativa—al momento della recidiva indica anche un percorso più difficile da affrontare.^[5]

La prognosi è particolarmente preoccupante per i pazienti la cui malattia non risponde nemmeno temporaneamente al trattamento. Questi individui, descritti come affetti da malattia refrattaria alla chemioterapia, affrontano una situazione più seria. Allo stesso modo, i pazienti che hanno una recidiva dopo aver già subito chemioterapia ad alte dosi e un trapianto autologo di cellule staminali (una procedura in cui vengono utilizzate le cellule staminali del paziente stesso) hanno meno opzioni terapeutiche rimanenti.^[5]

Nonostante queste sfide, è fondamentale ricordare che il linfoma di Hodgkin rimane altamente trattabile anche quando ritorna. Secondo la ricerca, la recidiva può verificarsi fino al 30 percento delle persone con stadi avanzati della malattia e nel 5-10 percento di coloro che avevano stadi precoci. Molti di questi individui raggiungono la remissione con un trattamento appropriato.^[4]

Come progredisce la malattia senza trattamento

Comprendere cosa accade se il linfoma di Hodgkin recidivante viene lasciato senza trattamento aiuta a spiegare perché un’attenzione tempestiva a qualsiasi segno di recidiva sia così critica. Quando il linfoma ritorna e cresce senza intervento, segue un modello di espansione progressiva attraverso il sistema linfatico e potenzialmente oltre.

La malattia inizia colpendo i linfonodi, causandone l’ingrossamento. Senza trattamento, le cellule cancerose continuano a moltiplicarsi e possono diffondersi a gruppi di linfonodi aggiuntivi in tutto il corpo. Il linfoma può eventualmente estendersi oltre il sistema linfatico per coinvolgere altri organi come la milza, il fegato, i polmoni, il midollo osseo o altri tessuti.^[2]

Man mano che la malattia progredisce, i pazienti sviluppano tipicamente sintomi in peggioramento. Questi possono includere stanchezza persistente che interferisce con le attività quotidiane, febbri inspiegabili che vanno e vengono, sudorazioni notturne intense che inzuppano abbigliamento e biancheria da letto, e perdita di peso involontaria. I linfonodi ingrossati possono diventare scomodi o causare problemi esercitando pressione sulle strutture vicine.

La malattia in espansione mette una pressione crescente sui sistemi del corpo. Il sistema immunitario diventa progressivamente compromesso, rendendo le infezioni più probabili e più difficili da combattere. Man mano che più midollo osseo viene coinvolto, la produzione di cellule del sangue può essere influenzata, portando ad anemia, maggiore suscettibilità alle infezioni e problemi con la coagulazione del sangue.

Senza intervento, il carico della malattia continua a crescere, influenzando alla fine la funzione degli organi vitali e la salute generale. Questo sottolinea perché cercare un trattamento tempestivamente quando si sospetta o si conferma una recidiva è essenziale per il miglior risultato possibile.

Potenziali complicazioni da monitorare

I pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante affrontano diverse possibili complicazioni che possono derivare sia dalla malattia stessa che dai trattamenti utilizzati per gestirla. Essere consapevoli di questi potenziali problemi aiuta i pazienti e i loro team di cura a monitorare i problemi e affrontarli rapidamente.

Una preoccupazione significativa riguarda lo sviluppo di infezioni. Sia il linfoma che il suo trattamento possono indebolire il sistema immunitario, rendendo il corpo meno capace di combattere batteri, virus e funghi. I pazienti possono sperimentare infezioni più frequenti o scoprire che le malattie comuni diventano più gravi del previsto. Questa maggiore vulnerabilità alle infezioni può persistere durante il trattamento e talvolta per mesi dopo.^[18]

La posizione e l’estensione della malattia possono portare a complicazioni specifiche. Se i linfonodi nel torace diventano molto ingrossati, possono premere sulle vie aeree, rendendo difficile la respirazione, o comprimere i vasi sanguigni, influenzando la circolazione. Il linfoma nell’addome può causare problemi digestivi o influenzare la funzione renale. Quando la malattia coinvolge estensivamente il midollo osseo, può interferire con la produzione di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, portando ad anemia, aumento del rischio di infezioni e problemi di sanguinamento.

Anche le complicazioni legate al trattamento meritano attenzione. La chemioterapia ad alte dosi utilizzata per la malattia recidivante può causare effetti collaterali più significativi rispetto al trattamento iniziale, inclusi nausea grave, ulcere della bocca, cambiamenti temporanei o permanenti nella fertilità e danni ad organi come il cuore, i polmoni o i reni. Il trapianto di cellule staminali, pur essendo potenzialmente curativo, comporta la propria serie di rischi, tra cui infezioni gravi mentre il sistema immunitario si recupera e la malattia del trapianto contro l’ospite (nei casi in cui vengono utilizzate cellule di donatore).^[7]

Un’altra considerazione importante è il rischio di sviluppare un secondo tumore completamente diverso più avanti nella vita. I pazienti trattati per linfoma di Hodgkin, in particolare quelli che hanno ricevuto radioterapia o determinati farmaci chemioterapici, hanno un rischio elevato di sviluppare altre neoplasie anni o decenni dopo. Questo include una maggiore probabilità di cancro al seno, cancro ai polmoni, cancro alla tiroide e altri tipi. Sebbene questo rischio non debba impedire il trattamento necessario, sottolinea l’importanza del monitoraggio a lungo termine e delle scelte di vita sane.^[18]

Le complicazioni cardiovascolari rappresentano un’altra area di preoccupazione. Il trattamento precedente, specialmente la radiazione all’area toracica, può aumentare il rischio di malattie cardiache, inclusi danni al muscolo cardiaco, problemi con le valvole cardiache, restringimento delle arterie coronarie e ritmi cardiaci irregolari. Questi problemi potrebbero non diventare evidenti fino a anni dopo la conclusione del trattamento.^[18]

I problemi polmonari possono svilupparsi sia dalla radiazione toracica che da determinati farmaci chemioterapici. I pazienti possono sperimentare capacità polmonare ridotta, maggiore suscettibilità alla polmonite o condizioni polmonari croniche che influenzano la respirazione e la tolleranza all’esercizio.

La funzione tiroidea può essere influenzata, in particolare nei pazienti che hanno ricevuto radiazioni all’area del collo. Questo può risultare in una tiroide ipoattiva (ipotiroidismo), che causa stanchezza, aumento di peso, sensazione di freddo e altri sintomi che richiedono farmaci sostitutivi degli ormoni tiroidei.^[18]

I problemi di fertilità sorgono spesso come complicazione del trattamento per la malattia recidivante. La chemioterapia ad alte dosi e le radiazioni possono influenzare la capacità di concepire figli. L’entità di questo impatto varia a seconda dell’età, del sesso e dei trattamenti specifici utilizzati. Discutere le opzioni di preservazione della fertilità prima dell’inizio del trattamento è importante per i pazienti che sperano di avere figli in futuro.

Vivere con il linfoma di Hodgkin recidivante

Il ritorno del linfoma di Hodgkin dopo il trattamento influenza molti aspetti della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle responsabilità lavorative e alle relazioni sociali. Comprendere questi potenziali impatti e sviluppare strategie per affrontarli può aiutare i pazienti a mantenere la migliore qualità di vita possibile durante questo periodo difficile.

Gli effetti fisici sia della malattia che del suo trattamento possono alterare significativamente le attività quotidiane. La stanchezza è uno dei problemi più comuni e persistenti. Questa non è la normale stanchezza che migliora con il riposo; è un esaurimento profondo che può rendere opprimenti anche i compiti semplici. I pazienti potrebbero scoprire di dover gestire attentamente il proprio ritmo, facendo pause frequenti e dando priorità alle attività più importanti per i momenti in cui hanno più energia.^[23]

I programmi di trattamento spesso diventano più impegnativi con la malattia recidivante. Le sedute di chemioterapia, gli appuntamenti medici, le scansioni, gli esami del sangue e i possibili ricoveri ospedalieri per il trapianto di cellule staminali possono consumare gran parte della settimana. Questo rende difficile o impossibile per molti pazienti mantenere orari di lavoro regolari. Alcune persone hanno bisogno di ridurre le loro ore, prendere un congedo medico o smettere di lavorare temporaneamente. Pianificare con i datori di lavoro accordi flessibili o benefici di invalidità prima di iniziare un trattamento intensivo può ridurre lo stress.

L’impatto emotivo di affrontare il cancro una seconda volta non dovrebbe essere sottovalutato. Molti pazienti descrivono di sentirsi scioccati, spaventati, arrabbiati o profondamente scoraggiati quando apprendono che la malattia è tornata. L’ansia riguardo agli esiti del trattamento e al futuro può essere intensa. Alcune persone sperimentano sintomi di depressione, tra cui tristezza persistente, perdita di interesse nelle attività che di solito apprezzano, cambiamenti nel sonno o nell’appetito e difficoltà di concentrazione. Queste risposte emotive sono normali e meritano attenzione e supporto tanto quanto i sintomi fisici.^[23]

Le relazioni sociali spesso cambiano quando si affronta una malattia recidivante. Alcuni amici e familiari possono fornire un sostegno meraviglioso, mentre altri possono avere difficoltà a sapere cosa dire o come aiutare, a volte allontanandosi quando il sostegno è più necessario. I pazienti possono sentirsi isolati o incompresi, soprattutto se il loro aspetto esteriore non riflette quanto si sentano male dentro. Dedicare tempo a connessioni significative, anche in piccoli modi come telefonate o brevi visite, aiuta a mantenere relazioni importanti.

Le preoccupazioni finanziarie aggiungono frequentemente al peso. Le fatture mediche possono accumularsi rapidamente, specialmente con trattamenti più intensivi come il trapianto di cellule staminali. La perdita di reddito dovuta all’impossibilità di lavorare aggrava queste sfide. Esplorare precocemente le risorse disponibili—come consulenza finanziaria ospedaliera, organizzazioni di beneficenza, programmi di assistenza governativa o sostegno da gruppi di advocacy per i pazienti—può fornire un certo sollievo dallo stress finanziario.^[23]

La gestione degli effetti collaterali diventa un compito quotidiano. Nausea, ulcere della bocca, cambiamenti nel gusto, sensibilità della pelle, intorpidimento o formicolio nelle mani e nei piedi e molti altri effetti legati al trattamento richiedono attenzione e adattamento. Lavorare a stretto contatto con il team sanitario per controllare i sintomi con farmaci, aggiustamenti dietetici e altre misure di supporto aiuta a mantenere comfort e funzionalità.

Le strategie pratiche possono aiutare i pazienti ad affrontare le limitazioni quotidiane. Creare routine che si adattino ai livelli di energia più bassi, chiedere e accettare aiuto con i compiti domestici, utilizzare strumenti e tecniche per conservare energia, mantenere una buona nutrizione anche quando l’appetito è scarso e rimanere fisicamente attivi per quanto tollerato contribuiscono tutti a una migliore qualità di vita. Molti pazienti scoprono che l’esercizio leggero, anche solo brevi passeggiate, aiuta sia con la forza fisica che con il benessere emotivo.

Mantenere attività che portano gioia e significato, anche in forme modificate, aiuta a sostenere il morale. Questo potrebbe significare trovare nuovi hobby che richiedono meno energia fisica, rimanere connessi a pratiche spirituali o religiose che forniscono conforto, impegnarsi in attività creative come arte o musica, o partecipare a gruppi di supporto con altri che affrontano sfide simili.

Sostenere la persona cara attraverso la partecipazione a studi clinici

Quando un familiare o un amico stretto affronta il linfoma di Hodgkin recidivante, i parenti spesso vogliono aiutare ma potrebbero non sapere da dove cominciare. Comprendere gli studi clinici e come sostenere qualcuno che sta considerando o partecipando a uno di essi rappresenta un modo importante in cui le famiglie possono fornire assistenza significativa.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuove combinazioni di trattamenti esistenti. Per il linfoma di Hodgkin recidivante, molte terapie promettenti sono attualmente in fase di studio. Queste includono nuovi farmaci come cellule T CAR anti-CD30, atezolizumab, bortezomib, carfilzomib, everolimus e molti altri che funzionano attraverso meccanismi diversi per combattere il cancro.^[1]

Le famiglie dovrebbero comprendere che gli studi clinici non sono un’ultima risorsa o un segno che i trattamenti standard non hanno più nulla da offrire. Piuttosto, rappresentano l’accesso a terapie all’avanguardia che potrebbero diventare i trattamenti standard di domani. La partecipazione agli studi contribuisce anche alla conoscenza medica che aiuta i futuri pazienti. Tuttavia, gli studi clinici comportano anche incertezze—i nuovi trattamenti potrebbero non funzionare come sperato, o potrebbero causare effetti collaterali inaspettati.

Uno dei modi più preziosi in cui le famiglie possono aiutare è assistere con la ricerca e la raccolta di informazioni. Quando un medico menziona gli studi clinici come opzione, i familiari possono aiutare a cercare studi appropriati. Risorse come i siti web dei principali centri oncologici, del National Cancer Institute e delle organizzazioni di advocacy per i pazienti elencano gli studi disponibili. Le famiglie possono aiutare a organizzare queste informazioni, prendendo appunti sui requisiti di idoneità, sui protocolli di trattamento e sulle sedi.

Aiutare a valutare se uno studio specifico potrebbe essere una buona scelta implica comprendere diverse domande chiave. Le famiglie possono lavorare con la persona cara per preparare domande per il team di ricerca: qual è l’obiettivo di questo studio? Quale trattamento verrebbe somministrato e come differisce dalla cura standard? Quali sono i potenziali benefici e rischi? Con quale frequenza sarebbero richiesti gli appuntamenti? Saranno necessari test o procedure extra? Le spese di viaggio sono coperte? Il paziente può continuare a vedere il proprio oncologo abituale?

La logistica della partecipazione a uno studio clinico può essere impegnativa, ed è qui che il supporto pratico della famiglia diventa prezioso. Molti studi vengono condotti presso centri oncologici specializzati che possono essere lontani da casa. I familiari possono aiutare organizzando il trasporto, accompagnando il paziente agli appuntamenti, organizzando alloggi temporanei vicino al centro di trattamento se necessario e gestendo il programma complesso di appuntamenti e procedure.

Durante lo studio clinico, le famiglie svolgono un importante ruolo di monitoraggio e advocacy. Possono aiutare a tenere traccia degli effetti collaterali, annotando quando si verificano e quanto sono gravi. Queste informazioni sono cruciali per il team di ricerca. I familiari spesso notano cambiamenti sottili nelle condizioni del paziente che il paziente stesso potrebbe perdere o minimizzare. Parlare dei sintomi preoccupanti garantisce che ricevano attenzione tempestiva.

Il supporto emotivo durante il processo dello studio è ugualmente importante. La speranza che deriva dal provare un nuovo trattamento può essere incoraggiante, ma attendere i risultati e affrontare l’incertezza della terapia sperimentale può anche essere stressante. I familiari possono fornire rassicurazione, aiutare a mantenere la prospettiva e offrire compagnia durante i momenti difficili. Semplicemente essere presenti—sedere con qualcuno durante un’infusione, aiutare a distrarlo dal disagio o ascoltare quando ha bisogno di esprimere paure o frustrazioni—fa una differenza significativa.

Le famiglie dovrebbero anche educarsi sui diritti dei partecipanti agli studi clinici. I pazienti possono ritirarsi da uno studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo senza influenzare le loro cure mediche future. Il team dello studio deve spiegare completamente lo studio prima che il paziente firmi i moduli di consenso. Tutti i costi relativi alla ricerca stessa dovrebbero essere coperti, sebbene i costi di cura standard possano ancora essere fatturati all’assicurazione. Comprendere queste protezioni aiuta le famiglie a fare advocacy efficacemente per la persona cara.

Infine, le famiglie possono aiutare con gli aspetti pratici della vita quotidiana che diventano più difficili durante il trattamento intensivo. Questo potrebbe includere aiutare con le faccende domestiche, preparare i pasti, gestire i farmaci, gestire le pratiche assicurative o prendersi cura di bambini o animali domestici. Questi contributi, sebbene possano sembrare banali rispetto alle cure mediche, riducono significativamente lo stress del paziente e gli permettono di concentrare l’energia sulla guarigione.

Chi dovrebbe sottoporsi a test diagnostici

Se sei già stato trattato per il linfoma di Hodgkin—un tipo di tumore che inizia nel sistema linfatico—e hai completato la terapia, potresti chiederti quando dovresti preoccuparti che la malattia possa tornare. Il termine recidiva o ricaduta della malattia di Hodgkin descrive un tumore che ricompare o cresce nuovamente dopo un periodo di tempo in cui non presentavi segni di malattia, noto come remissione. Comprendere quando cercare test diagnostici è essenziale per individuare precocemente qualsiasi ritorno della malattia.^[1]

La maggior parte delle recidive del linfoma di Hodgkin classico si verifica entro i primi tre anni dalla diagnosi originale, anche se alcune persone possono sperimentare una ricaduta molto più tardi. Questo significa che anche se ti senti bene e hai completato con successo il trattamento, è importante rimanere attento ai segnali del tuo corpo durante i primi anni dopo la terapia e oltre.^[1]

Chiunque sia stato trattato per il linfoma di Hodgkin dovrebbe sottoporsi a controlli regolari di follow-up con il proprio team sanitario. Questo follow-up non serve solo a verificare se il tumore è tornato—comprende anche la gestione di eventuali effetti collaterali del trattamento e il monitoraggio di altre condizioni di salute che possono svilupparsi anni dopo la terapia. Il tuo medico o l’infermiere specializzato creerà un piano di follow-up personalizzato per te in base alla tua situazione individuale e a ciò che è pratica standard nel tuo ospedale.^[8]

Dovresti richiedere test diagnostici se noti sintomi preoccupanti tra gli appuntamenti programmati. Questi sintomi potrebbero includere linfonodi gonfi che non scompaiono, febbre inspiegabile, sudorazioni notturne abbondanti che inzuppano i vestiti o le lenzuola, perdita di peso inspiegabile o stanchezza insolita che non migliora con il riposo. Se avverti uno qualsiasi di questi segni, contatta immediatamente il tuo team sanitario piuttosto che aspettare la prossima visita programmata.^[4]

Alcuni ospedali ora utilizzano un sistema chiamato autogestione supportata o follow-up attivato dal paziente invece degli appuntamenti regolari programmati. Se il tuo ospedale offre questo tipo di follow-up, potresti non avere appuntamenti formali prenotati dopo un certo punto. Invece, il tuo team sanitario ti insegnerà quali sintomi monitorare e potrai contattarli direttamente se hai preoccupazioni. Potresti comunque avere esami del sangue regolari presso l’ambulatorio del tuo medico di base per monitorare la tua salute generale.^[17]

Metodi diagnostici per rilevare la malattia di Hodgkin recidivante

Quando i medici sospettano che il linfoma di Hodgkin possa essere tornato, utilizzano diversi tipi di test per confermare se la malattia è effettivamente tornata e, in tal caso, dove si trova nel corpo e quanto è avanzata. Questi test aiutano il tuo team medico a comprendere il quadro completo in modo da poter raccomandare l’approccio terapeutico più appropriato per la tua situazione specifica.^[4]

Esami del sangue

Gli esami del sangue sono solitamente tra i primi strumenti diagnostici che i medici utilizzano quando verificano la presenza di una malattia di Hodgkin recidivante. Questi test misurano i livelli dei diversi tipi di cellule del sangue nel tuo corpo. Il linfoma può talvolta causare bassi livelli di cellule del sangue, il che significa che potresti avere meno globuli rossi, globuli bianchi o piastrine del normale. Gli esami del sangue possono anche rivelare altre anomalie che potrebbero indicare la presenza di linfoma.^[4]

Il tuo medico potrebbe richiedere un emocromo completo, che fornisce informazioni su tutti i principali tipi di cellule presenti nel sangue. Ulteriori esami del sangue potrebbero controllare la funzionalità epatica e renale, così come i livelli di alcune proteine o sostanze che possono essere influenzate quando il linfoma è attivo. Sebbene gli esami del sangue da soli non possano confermare definitivamente che il linfoma di Hodgkin è tornato, forniscono preziosi indizi e aiutano i medici a decidere se sono necessari ulteriori test.

Scansioni di imaging

Le scansioni di imaging creano immagini dettagliate dell’interno del tuo corpo, consentendo ai medici di cercare linfonodi ingrossati o segni che il tumore si sia diffuso ad altre aree. Diversi tipi di scansioni possono essere utilizzati per diagnosticare la malattia di Hodgkin recidivante.^[4]

Le TAC (tomografia assiale computerizzata) utilizzano raggi X e tecnologia informatica per creare immagini in sezione trasversale del tuo corpo. Queste scansioni possono mostrare se i linfonodi sono diventati ingrossati o se ci sono anomalie in organi come milza, fegato o polmoni. Le TAC sono comunemente utilizzate durante il follow-up perché forniscono informazioni dettagliate sulle dimensioni e sulla posizione di eventuali aree sospette.

Le ecografie utilizzano onde sonore per creare immagini delle strutture interne. Sebbene l’ecografia sia meno comunemente utilizzata rispetto alla TAC per il linfoma di Hodgkin, può talvolta aiutare i medici a esaminare aree specifiche, come i linfonodi nel collo o nell’addome, o a controllare le condizioni di alcuni organi.

Le PET (tomografia a emissione di positroni) sono particolarmente utili per rilevare il linfoma attivo. Durante una scansione PET, ricevi una piccola iniezione di una sostanza radioattiva, solitamente una forma di zucchero, che le cellule tumorali assorbono più facilmente rispetto alle cellule normali. Lo scanner rileva quindi questa sostanza e crea immagini che mostrano dove si è concentrata nel tuo corpo. Le aree che “si illuminano” in una scansione PET possono indicare un tumore attivo. Le scansioni PET sono particolarmente preziose perché possono distinguere tra tessuto cicatriziale rimasto dal trattamento precedente e malattia attiva.^[5]

La ricerca ha dimostrato che avere una scansione PET negativa—cioè nessuna area di preoccupazione rilevata—dopo aver ricevuto un trattamento di seconda linea è un importante segnale positivo. Suggerisce che il trattamento è stato efficace e può predire risultati migliori per i pazienti sottoposti a ulteriori terapie intensive come il trapianto di cellule staminali.^[5]

Biopsia

La biopsia è il modo più definitivo per confermare se il linfoma di Hodgkin è tornato. Durante una biopsia, i medici rimuovono un piccolo campione di tessuto da un linfonodo o da un’altra area sospetta e lo inviano a un laboratorio per l’esame al microscopio. Medici specializzati chiamati patologi studiano il campione di tessuto per cercare cellule tumorali caratteristiche chiamate cellule di Reed-Sternberg, che sono un segno distintivo del linfoma di Hodgkin classico.^[4]

Ci sono diversi modi per eseguire una biopsia a seconda di dove si trova l’area sospetta. Una biopsia escissionale comporta la rimozione chirurgica di un intero linfonodo. Una biopsia con ago utilizza un ago cavo per estrarre un piccolo cilindro di tessuto. In alcuni casi, i medici potrebbero utilizzare tecniche di imaging come l’ecografia o la TAC per guidare l’ago nella posizione esatta che deve essere campionata.

I risultati della biopsia forniscono informazioni cruciali. Non solo confermano se la malattia è tornata, ma identificano anche il tipo specifico e le caratteristiche del linfoma. Queste informazioni aiutano il tuo team medico a determinare la migliore strategia di trattamento e a prevedere come la malattia potrebbe rispondere a diverse terapie.

Valutazione completa

Una volta disponibili i risultati dei test, il tuo team sanitario esaminerà tutte le informazioni insieme per determinare lo stadio della malattia recidivante—cioè quanto si è diffusa nel tuo corpo—e per valutare altri fattori che potrebbero influenzare le decisioni terapeutiche. Questi fattori includono quanto tempo è passato dal tuo trattamento iniziale, la tua età e salute generale, l’estensione della malattia nel tuo corpo e quali trattamenti hai ricevuto in precedenza.^[1]

Altri fattori che i medici considerano quando valutano la malattia di Hodgkin recidivante includono se la malattia è tornata nella stessa posizione in cui appariva originariamente o in un’area diversa. Una durata della remissione inferiore a un anno—il che significa che la malattia è tornata entro dodici mesi dal raggiungimento della remissione—è considerata un segno negativo. Avere una malattia in stadio avanzato al momento della recidiva, una malattia che si è diffusa al di fuori dei linfonodi ad altri organi (chiamata malattia extranodale), o sperimentare quelli che vengono chiamati sintomi B (febbre, sudorazioni notturne abbondanti o significativa perdita di peso) al momento della recidiva sono anch’essi fattori che possono suggerire una situazione più impegnativa.^[13]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti per trovare modi migliori di curare il cancro. Molte persone con malattia di Hodgkin recidivante possono essere eleggibili a partecipare a studi clinici, che possono fornire accesso a nuove terapie promettenti non ancora ampiamente disponibili. Tuttavia, per partecipare a uno studio clinico, devi soddisfare criteri specifici e i test diagnostici svolgono un ruolo cruciale nel determinare se sei qualificato.^[1]

Test di eleggibilità standard

Gli studi clinici per il linfoma di Hodgkin recidivante richiedono tipicamente ai partecipanti di sottoporsi a una serie completa di test diagnostici prima dell’arruolamento. Questi test servono a molteplici scopi: confermano che la malattia è effettivamente tornata, stabiliscono una misurazione di base di quanta malattia è presente nel tuo corpo e assicurano che tu sia abbastanza in salute da tollerare il trattamento sperimentale oggetto di studio.

La maggior parte degli studi clinici richiede una recente conferma bioptica del linfoma di Hodgkin recidivante. Questo significa che i campioni di tessuto devono essere stati ottenuti entro un certo periodo di tempo prima di partecipare allo studio, spesso entro poche settimane o mesi. La biopsia conferma non solo che il tumore è tornato, ma fornisce anche tessuto che i ricercatori possono studiare per comprendere meglio la tua malattia specifica.

Le scansioni di imaging, in particolare le PET e le TAC, sono requisiti standard per l’arruolamento negli studi clinici. Queste scansioni documentano esattamente dove è presente la malattia nel tuo corpo e misurano le dimensioni dei linfonodi interessati o di altre aree coinvolte. Questa imaging iniziale serve come punto di riferimento rispetto al quale verranno confrontate le scansioni future per determinare se il trattamento sperimentale sta funzionando. Molti studi specificano dimensioni minime per la malattia misurabile—ad esempio, richiedendo almeno un linfonodo che misuri un certo diametro—per garantire che ci sia abbastanza malattia presente per valutare l’efficacia del trattamento.

Gli esami del sangue vengono eseguiti di routine come parte dello screening degli studi clinici. Questi test valutano i tuoi conteggi delle cellule del sangue per assicurarsi che tu abbia un numero adeguato di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Valutano anche la funzionalità epatica e renale, che è importante perché molti trattamenti anticancro vengono elaborati da questi organi. Se la funzionalità dei tuoi organi è gravemente compromessa, potresti non essere in grado di ricevere in sicurezza determinati farmaci sperimentali.

Valutazioni specifiche della malattia

Alcuni studi clinici possono richiedere test specializzati aggiuntivi oltre alla valutazione diagnostica standard. Ad esempio, gli studi che testano terapie mirate—farmaci progettati per attaccare caratteristiche molecolari specifiche delle cellule tumorali—potrebbero richiedere il test del tessuto tumorale per confermare che le tue cellule di linfoma abbiano il particolare bersaglio che il farmaco è progettato per colpire.

Gli studi che valutano farmaci di immunoterapia, che funzionano aiutando il tuo sistema immunitario a combattere il cancro, a volte richiedono la valutazione di specifici marcatori immunitari sulle cellule tumorali o nei campioni di sangue. Questi test aiutano i ricercatori a selezionare i pazienti con maggiori probabilità di beneficiare del trattamento sperimentale e forniscono anche preziose informazioni scientifiche su come queste terapie funzionano.

Se uno studio clinico coinvolge il trapianto di cellule staminali, sono necessari test aggiuntivi. Questo potrebbe includere la tipizzazione dell’antigene leucocitario umano (HLA) per identificare donatori compatibili di cellule staminali se lo studio coinvolge un trapianto allogenico (utilizzando cellule di un donatore), o la valutazione della tua capacità di mobilizzare e raccogliere le tue stesse cellule staminali se lo studio coinvolge un trapianto autologo (utilizzando le tue cellule).

Valutazione dello stato di performance

Gli studi clinici valutano anche la tua condizione fisica generale e la capacità di svolgere attività quotidiane, che i medici chiamano stato di performance. Questo viene tipicamente misurato utilizzando scale standardizzate che valutano quanto bene riesci a funzionare. La maggior parte degli studi richiede che i partecipanti abbiano un certo stato di performance minimo, il che significa che devi essere abbastanza in salute da prenderti cura di te stesso ed essere attivo per almeno parte di ogni giorno.

Il tuo team sanitario eseguirà un esame fisico approfondito e rivedrà la tua storia medica per identificare eventuali altre condizioni di salute che hai. Alcune condizioni potrebbero escluderti da particolari studi se potrebbero rendere il trattamento sperimentale non sicuro o se potrebbero interferire con una valutazione accurata degli effetti del trattamento.

Monitoraggio continuo durante gli studi

Una volta arruolato in uno studio clinico, ti sottoporrai a test diagnostici regolari per tutto il periodo dello studio. Questo monitoraggio continuo serve a monitorare quanto bene sta funzionando il trattamento, rilevare precocemente eventuali effetti collaterali e raccogliere dati per scopi di ricerca. Il programma e i tipi di test saranno specificati nel protocollo dello studio e la partecipazione richiede l’impegno a completare tutte le valutazioni richieste.

I ricercatori stanno attualmente studiando numerosi nuovi agenti promettenti per il linfoma di Hodgkin recidivante negli studi clinici. Questi includono varie forme di immunoterapia, farmaci mirati che attaccano specifici percorsi molecolari nelle cellule tumorali e nuove combinazioni di trattamenti esistenti. I test diagnostici svolgono un ruolo vitale nel far progredire questa ricerca fornendo misurazioni oggettive degli effetti del trattamento e aiutando gli scienziati a capire quali pazienti beneficiano maggiormente di diversi approcci.^[1][4]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

La prognosi per le persone con linfoma di Hodgkin recidivante dipende da diversi fattori importanti. Quando la malattia si ripresenta, i medici valutano attentamente molteplici aspetti della tua situazione per prevedere come la malattia potrebbe progredire e quali risultati puoi aspettarti. Sebbene una recidiva sia certamente preoccupante, è importante sapere che molte persone con malattia di Hodgkin recidivante possono ancora raggiungere un’altra remissione e potrebbero persino essere guarite con terapie secondarie.^[1]

Uno dei fattori più significativi che influenzano la prognosi è quanto presto si verifica la recidiva dopo il trattamento iniziale. Se la malattia torna entro un anno dal raggiungimento della remissione, questo è generalmente considerato una situazione più impegnativa rispetto a una recidiva che si verifica dopo diversi anni. Il tempismo indica ai medici qualcosa su quanto è aggressivo il linfoma e quanto bene potrebbe rispondere a ulteriori trattamenti.^[13]

Anche l’estensione della malattia al momento della recidiva è importante. Avere una malattia in stadio avanzato al momento della recidiva, il che significa che il linfoma è presente in più aree del corpo, o avere una malattia che si è diffusa a organi al di fuori del sistema linfatico (malattia extranodale) può rendere il trattamento più difficile. Allo stesso modo, sperimentare sintomi B—che includono febbre, sudorazioni notturne abbondanti o significativa perdita di peso inspiegabile—al momento della recidiva è associato a una prognosi meno favorevole.^[13]

La tua età e lo stato di salute generale svolgono ruoli importanti nel determinare la prognosi. I pazienti più giovani che sono per il resto in buona salute generalmente hanno risultati migliori rispetto ai pazienti più anziani o a quelli con altre condizioni di salute significative. Il tipo e l’intensità dei trattamenti che hai ricevuto inizialmente influenzano anche quanto bene potrebbero funzionare i trattamenti secondari, poiché le terapie precedenti possono influenzare come il tuo corpo risponde a ulteriori trattamenti.

Ci sono notizie positive importanti riguardo ai progressi nel trattamento. I risultati della scansione PET dopo aver ricevuto chemioterapia di seconda linea possono fornire preziose informazioni prognostiche. I pazienti che raggiungono una remissione completa come dimostrato da una scansione PET negativa prima di sottoporsi a trapianto di cellule staminali tendono ad avere risultati significativamente migliori rispetto a quelli che hanno ancora malattia visibile sulle loro scansioni. Questo evidenzia come gli strumenti diagnostici moderni possano aiutare i medici a prevedere meglio i risultati individuali e personalizzare le strategie di trattamento di conseguenza.^[5]

Tasso di sopravvivenza

Circa un quarto o un terzo delle persone con linfoma di Hodgkin sperimenterà una recidiva o avrà una malattia che non risponde bene alla terapia iniziale. Tra questi pazienti, circa il 50 percento sarà trattato efficacemente e potenzialmente guarito con terapie di salvataggio standard, che tipicamente includono chemioterapia di seconda linea seguita da trapianto di cellule staminali.^[13]

La prognosi è particolarmente difficile per i pazienti la cui malattia non risponde affatto alla chemioterapia—chiamata malattia refrattaria—e per coloro che hanno una recidiva dopo essersi già sottoposti a chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali. Queste situazioni richiedono una considerazione particolarmente attenta di tutte le opzioni di trattamento disponibili, inclusa la partecipazione a studi clinici che testano nuove terapie.^[13]

I progressi nel trattamento negli ultimi decenni hanno portato a miglioramenti costanti nei risultati per le persone con linfoma di Hodgkin recidivante. Un importante studio di ricerca che ha esaminato pazienti diagnosticati tra il 1970 e il 1999 ha riscontrato una riduzione del 20 percento del rischio di sviluppare gravi condizioni di salute croniche con ogni decennio dagli anni ’70 agli anni ’90. Questo miglioramento riflette come gli approcci terapeutici si siano evoluti per diventare sia più efficaci nel controllare il cancro sia meno propensi a causare gravi effetti collaterali a lungo termine.^[21]

È importante comprendere che le statistiche di sopravvivenza si basano su gruppi di persone e rappresentano medie. Non possono predire cosa accadrà a una singola persona. La tua prognosi personale dipende dalle tue circostanze uniche e il tuo team sanitario è la migliore fonte di informazioni sulla tua situazione specifica. I progressi nel trattamento continuano, con nuove terapie in fase di sviluppo e test che offrono speranza per risultati migliorati in futuro.

Studio clinico sulla malattia di Hodgkin recidivante in Italia

Attualmente è disponibile uno studio clinico per i pazienti italiani con malattia di Hodgkin recidivante. Questo studio rappresenta un’opportunità importante per i pazienti che cercano nuove opzioni terapeutiche.

Studio su Ruxolitinib con Brentuximab o Pembrolizumab

Questo studio clinico si concentra sul trattamento del linfoma di Hodgkin classico (cHL) nei pazienti la cui malattia è ritornata o non ha risposto ai trattamenti precedenti. Lo studio sta valutando l’efficacia della combinazione di un farmaco chiamato ruxolitinib con brentuximab vedotin oppure con pembrolizumab.

Come funzionano questi farmaci:

• Ruxolitinib è un farmaco che aiuta a bloccare determinate proteine (JAK1/2) che possono causare la crescita delle cellule tumorali. Viene somministrato per via orale.
• Brentuximab vedotin è un coniugato anticorpo-farmaco che colpisce specificamente le cellule tumorali. Si lega a una proteina chiamata CD30 presente sulla superficie delle cellule tumorali e rilascia una sostanza tossica direttamente in esse per distruggerle. Viene somministrato per via endovenosa.
• Pembrolizumab è un farmaco immunoterapico che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro. Funziona bloccando una proteina che impedisce al sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali, permettendo così al corpo di riconoscere e distruggere meglio queste cellule. Viene somministrato per via endovenosa.

Struttura dello studio:

Lo studio è suddiviso in due gruppi (coorti):

• Coorte 1: I pazienti ricevono ruxolitinib in combinazione con brentuximab vedotin
• Coorte 2: I pazienti ricevono ruxolitinib in combinazione con pembrolizumab

Criteri di inclusione principali:

• I pazienti devono avere un linfoma di Hodgkin classico recidivante o refrattario
• Età di almeno 18 anni
• Per la Coorte 1: i pazienti devono avere cHL CD30+ che è recidivato o refrattario dopo un trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o dopo almeno due trattamenti precedenti se l’ASCT non è adatto
• Per la Coorte 2: i pazienti devono avere cHL recidivante o refrattario precedentemente trattato con ASCT o almeno due terapie precedenti quando l’ASCT non è un’opzione
• Presenza di almeno un tumore misurabile mediante PET-CT
• Stato di performance ECOG di 0-1 per la Coorte 1 o 0-2 per la Coorte 2 (una scala che misura quanto bene i pazienti possono svolgere le attività quotidiane)
• Aspettativa di vita di almeno 5 mesi

Criteri di esclusione principali:

• Pazienti che hanno avuto solo una risposta parziale all’ultimo trattamento senza successiva progressione
• Pazienti che non hanno mostrato alcun miglioramento o la cui condizione è peggiorata dopo l’ultimo trattamento
• Pazienti che hanno avuto una risposta parziale all’ultimo trattamento, incluse terapie di salvataggio prima del trapianto, a meno che la condizione non peggiori successivamente

Obiettivi dello studio:

L’obiettivo principale è determinare il tasso di risposta completa (quando il cancro scompare) durante o alla fine del trattamento con ruxolitinib. Lo studio monitorerà anche le risposte parziali (quando il cancro si riduce ma non scompare completamente), gli effetti collaterali e la loro relazione con i farmaci dello studio. Inoltre, lo studio esplorerà la possibilità di utilizzare questi trattamenti per preparare i pazienti ai trapianti di cellule staminali e cercherà marcatori biologici che potrebbero prevedere quanto bene un paziente risponderà al trattamento.

Fasi del trattamento:

I partecipanti allo studio seguiranno un percorso strutturato che include:

1. Arruolamento: Conferma dell’idoneità e firma del consenso informato
2. Valutazione iniziale: Esame della storia medica, esame fisico e test di laboratorio
3. Assegnazione al trattamento: Inserimento in una delle due coorti
4. Somministrazione del trattamento: Inizio della terapia combinata secondo il protocollo
5. Valutazione intermedia: Monitoraggio della risposta al trattamento con esami di imaging
6. Continuazione o aggiustamento: Proseguimento o modifica del trattamento in base ai risultati
7. Valutazione finale: Determinazione della risposta complessiva al termine del trattamento
8. Follow-up: Monitoraggio a lungo termine dello stato di salute

Lo studio dovrebbe continuare fino al 2026, offrendo ai pazienti l’opportunità di accedere a trattamenti innovativi e contribuire alla ricerca scientifica che potrebbe beneficiare futuri pazienti con questa malattia.

Aspetti chiave da ricordare:

• Lo studio utilizza combinazioni di farmaci con meccanismi d’azione diversi per attaccare il cancro da più fronti
• Sono disponibili due opzioni di trattamento (due coorti) per adattarsi alle diverse situazioni cliniche dei pazienti
• Lo studio include un monitoraggio attento e regolare per garantire la sicurezza dei partecipanti
• I partecipanti contribuiscono alla ricerca scientifica che potrebbe migliorare le opzioni terapeutiche future
• L’accesso a questi farmaci innovativi potrebbe non essere disponibile al di fuori dello studio clinico

I pazienti interessati a partecipare dovrebbero discutere con il proprio oncologo se soddisfano i criteri di inclusione e se questa opportunità potrebbe essere appropriata per la loro situazione specifica. La partecipazione a uno studio clinico è una decisione importante che richiede una comprensione completa dei potenziali benefici e rischi, nonché un impegno a seguire il protocollo dello studio e a partecipare ai controlli regolari.

È importante sottolineare che, sebbene questi trattamenti mostrino promesse, sono ancora in fase di studio e la loro efficacia e sicurezza continuano a essere valutate. I pazienti devono avere aspettative realistiche e comprendere che i risultati individuali possono variare.