Malattia di Castleman – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

Diagnosticare la malattia di Castleman richiede un’attenta indagine da parte dei medici, che combinano esame fisico, studi di imaging, esami del sangue e, soprattutto, una biopsia linfonodale per confermare questo raro disturbo immunitario che causa linfonodi ingrossati e infiammazione diffusa.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica e Quando

Se noti linfonodi gonfi che non scompaiono, soprattutto in più aree del corpo, o se stai vivendo febbre persistente, perdita di peso inspiegabile, sudorazioni notturne e affaticamento continuo, è il momento di consultare un medico. Questi sintomi potrebbero indicare la malattia di Castleman, anche se possono segnalare molte altre condizioni.^[1] Proprio per questo motivo, è essenziale sottoporsi a test appropriati.

Le persone con malattia di Castleman unicentrica, dove solo un linfonodo o una regione di linfonodi è interessata, spesso non hanno sintomi evidenti. Il linfonodo ingrossato potrebbe essere scoperto per caso durante un esame di imaging eseguito per tutt’altro motivo. Tuttavia, a volte quel singolo linfonodo ingrossato può premere contro organi vicini e causare disagio o altri problemi, il che ti spingerebbe a cercare assistenza medica.^[2]

La malattia di Castleman multicentrica, che colpisce linfonodi in diverse regioni del corpo, ha maggiori probabilità di causare sintomi che non puoi ignorare. Oltre ai linfonodi gonfi in più aree, potresti sperimentare sintomi simil-influenzali che non si risolvono, gonfiore ai piedi o all’addome, o intorpidimento alle mani e ai piedi. Alcune persone sviluppano una milza o un fegato ingrossati che il medico può sentire durante l’esame.^[1] Questi sintomi si verificano perché il tuo sistema immunitario rimane attivato quando dovrebbe calmarsi, creando un’infiammazione continua che colpisce tutto il corpo.

È importante capire che diagnosticare la malattia di Castleman può essere difficile. La malattia è rara, con solo circa 4.300-5.200 nuovi casi diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno.^[1] Molti medici potrebbero non aver mai visto un caso. Inoltre, i sintomi imitano quelli di altre condizioni, inclusi vari tumori e malattie autoimmuni. Questo significa che avrai bisogno di test approfonditi per escludere altre possibilità e confermare se la malattia di Castleman è il problema reale.

⚠️ Importante

La malattia di Castleman condivide sintomi con molte altre condizioni, inclusi linfomi, malattie autoimmuni come lupus o artrite reumatoide e varie infezioni. Non presumere mai di avere la malattia di Castleman basandoti solo sui sintomi. Una diagnosi definitiva richiede sempre una biopsia linfonodale esaminata da un patologo, insieme a test per escludere altre malattie.

Metodi Diagnostici Classici

Esame Fisico e Anamnesi

Il tuo medico inizierà raccogliendo un’anamnesi dettagliata ed eseguendo un esame fisico. Durante l’esame, palperà i linfonodi ingrossati nel collo, nelle ascelle, nell’inguine e in altre aree. Verificherà anche se la milza o il fegato risultano ingrossati, cosa che può accadere nella malattia di Castleman multicentrica.^[8] Il medico ti chiederà informazioni su sintomi come febbre, affaticamento, sudorazioni notturne, perdita di peso e da quanto tempo li hai.

Esami del Sangue e delle Urine

Gli esami del sangue svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi della malattia di Castleman e nella comprensione del suo impatto sul corpo. Questi test di laboratorio aiutano a escludere altre infezioni o malattie, rilevando al contempo anomalie tipiche della malattia di Castleman.^[8] Gli esami del sangue potrebbero rivelare anemia, che è una conta bassa dei globuli rossi che può spiegare l’affaticamento. I test possono anche rilevare cambiamenti nelle proteine del sangue, in particolare livelli elevati di marcatori infiammatori.

Nella malattia di Castleman multicentrica, gli esami del sangue mostrano spesso livelli elevati di una proteina chiamata interleuchina-6 (IL-6), che è un messaggero infiammatorio prodotto dal sistema immunitario. Alti livelli di IL-6 contribuiscono a molti dei sintomi che i pazienti sperimentano.^[13] Il tuo sangue potrebbe anche mostrare anomalie nella conta piastrinica—a volte troppo bassa (trombocitopenia) e a volte troppo alta (trombocitosi), a seconda del sottotipo di malattia che hai.^[1]

Gli esami delle urine possono essere eseguiti per verificare la presenza di proteine nelle urine o altre anomalie che potrebbero suggerire un coinvolgimento renale, che può verificarsi nelle forme più gravi della malattia.^[8]

Esami di Imaging

Gli studi di imaging sono essenziali per vedere dove si trovano i linfonodi ingrossati e quante regioni del corpo sono interessate. Queste informazioni aiutano i medici a determinare se hai la malattia di Castleman unicentrica o multicentrica, il che è fondamentale perché il trattamento differisce drasticamente tra questi due tipi.^[8]

Una TAC (tomografia computerizzata) del collo, torace, addome e bacino è comunemente utilizzata. Questo dettagliato esame di imaging può trovare linfonodi ingrossati in tutto il corpo, anche quelli che non puoi sentire. Può anche mostrare se il fegato o la milza sono ingrossati.^[8] La TAC crea immagini trasversali dettagliate del corpo, permettendo ai medici di vedere esattamente dove si trovano i problemi.

Potrebbe essere raccomandata anche una PET (tomografia a emissione di positroni). Questo test è particolarmente utile perché non mostra solo la struttura—mostra l’attività. Le scansioni PET possono identificare aree dove le cellule sono insolitamente attive, cosa che accade nella malattia di Castleman. I medici possono anche utilizzare le scansioni PET successivamente per vedere se il trattamento sta funzionando.^[8]

Altri test di imaging che potrebbero essere utilizzati includono radiografie del torace se i medici sospettano che i linfonodi nel torace siano interessati, o ecografie per esaminare più da vicino aree specifiche.

Biopsia Linfonodale: Il Test Essenziale

La biopsia linfonodale è il singolo test più importante per diagnosticare la malattia di Castleman. Senza di essa, una diagnosi definitiva semplicemente non può essere fatta.^[13] Questo test comporta la rimozione di un campione di tessuto da un linfonodo ingrossato in modo che possa essere esaminato al microscopio da un patologo—un medico specializzato nell’analisi di campioni di tessuto.

Durante una biopsia, un chirurgo rimuove parte di un linfonodo (chiamata biopsia incisionale) o un intero linfonodo (chiamata biopsia escissionale). Il tessuto viene quindi inviato a un laboratorio dove il patologo cerca cambiamenti specifici nella struttura del linfonodo che sono caratteristici della malattia di Castleman.^[8] Questi cambiamenti includono pattern nel modo in cui le cellule sono disposte e quali tipi di cellule sono presenti.

Il patologo eseguirà anche un test chiamato immunoistochimica per verificare se il tessuto è infetto da herpesvirus umano-8 (HHV-8). Questo è estremamente importante perché se l’HHV-8 è presente, hai la malattia di Castleman multicentrica associata a HHV-8, che richiede un trattamento diverso rispetto ad altre forme.^[13] Se il virus non viene trovato e hai più regioni di linfonodi ingrossati, ti verrà diagnosticata la malattia di Castleman multicentrica idiopatica, il che significa che la causa è sconosciuta.

È fondamentale capire che mentre certe caratteristiche linfonodali sono necessarie per una diagnosi di malattia di Castleman, trovare solo queste caratteristiche non è sufficiente. Molte altre malattie possono causare cambiamenti simili nei linfonodi, inclusi vari linfomi, malattie autoimmuni e infezioni.^[14] Questo è il motivo per cui il tuo medico deve escludere attentamente queste altre condizioni prima di confermare la malattia di Castleman.

Test per Escludere Altre Condizioni

Poiché la malattia di Castleman può imitare molte altre malattie, il tuo medico ordinerà test per escludere altre possibilità. Questi potrebbero includere test per l’infezione da HIV, poiché la malattia di Castleman associata a HHV-8 è più comune nelle persone HIV-positive.^[2] Potrebbero essere necessari test per malattie autoimmuni come lupus o artrite reumatoide, poiché queste condizioni possono anche causare linfonodi ingrossati e sintomi infiammatori.

Il tuo medico potrebbe anche ordinare test per verificare la presenza di linfomi, che sono tumori del sistema linfatico. Il tessuto della tua biopsia linfonodale sarà esaminato attentamente per assicurarsi che non sia un linfoma o un altro tipo di cancro.^[14] Ulteriori esami del sangue potrebbero cercare anticorpi o proteine specifici associati ad altre condizioni.

⚠️ Importante

Il processo diagnostico per la malattia di Castleman può sembrare lungo e frustrante, ma la completezza è essenziale. Poiché la malattia è rara e condivide caratteristiche con molte altre condizioni, i medici devono escludere metodicamente altre possibilità. Non esitare a fare domande al tuo team medico sul perché sono necessari test specifici e cosa stanno cercando.

Criteri Diagnostici per la Malattia di Castleman Multicentrica Idiopatica

Per la malattia di Castleman multicentrica idiopatica in particolare, i medici seguono criteri diagnostici basati sull’evidenza che sono stati stabiliti per standardizzare la diagnosi tra diversi centri medici. Per soddisfare questi criteri, devi avere linfonodi ingrossati in più regioni del corpo. La biopsia deve mostrare cambiamenti coerenti con la malattia di Castleman ed essere negativa per l’infezione da HHV-8.^[13]

Devi anche avere almeno due criteri minori aggiuntivi, che possono includere sintomi clinici come febbre, sudorazioni notturne o accumulo di liquidi, insieme ad anomalie di laboratorio come anemia, bassi livelli di albumina (una proteina nel sangue), marcatori infiammatori elevati o funzionalità renale anormale.^[13] Infine, tutte le altre malattie che potrebbero causare sintomi e risultati dei test simili devono essere escluse. Questo approccio sistematico aiuta a garantire che i pazienti siano diagnosticati correttamente.

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con malattia di Castleman vengono presi in considerazione per l’arruolamento in studi clinici che testano nuovi trattamenti, in genere devono sottoporsi a test standardizzati aggiuntivi. Questi test servono a due scopi: primo, confermare che soddisfano i criteri di inclusione specifici per lo studio, e secondo, stabilire misurazioni di base che i ricercatori possono utilizzare per determinare se il trattamento sperimentale sta funzionando.

Gli studi clinici per la malattia di Castleman di solito richiedono che i partecipanti abbiano la loro diagnosi confermata secondo criteri diagnostici standardizzati. Questo significa avere documentazione di una biopsia linfonodale che mostri caratteristiche tipiche della malattia di Castleman, insieme alla conferma del sottotipo specifico—se unicentrico, multicentrico associato a HHV-8 o malattia multicentrica idiopatica.^[13]

Gli esami del sangue di base sono tipicamente più estesi negli studi clinici rispetto alle cure cliniche di routine. I ricercatori misurano specifici marcatori infiammatori, inclusi i livelli di interleuchina-6, proteina C-reattiva e altre proteine associate all’infiammazione. Stabiliscono anche misurazioni di base della conta delle cellule del sangue, test di funzionalità renale, test di funzionalità epatica e livelli di proteine.^[13] Queste misurazioni verranno ripetute durante e dopo il trattamento per valutare l’efficacia del farmaco.

Gli studi di imaging, in particolare le scansioni PET e TAC, sono spesso richiesti all’inizio di uno studio clinico per documentare l’estensione del coinvolgimento linfonodale e per misurare le dimensioni dei linfonodi ingrossati. Gli stessi test di imaging verranno ripetuti a intervalli specifici durante lo studio per vedere se i linfonodi si stanno riducendo in risposta al trattamento.^[8]

Per gli studi che testano trattamenti per la malattia di Castleman multicentrica idiopatica, i partecipanti devono avere documentazione che il test HHV-8 è risultato negativo, poiché la malattia associata a HHV-8 viene trattata diversamente. Potrebbero anche dover dimostrare di soddisfare i criteri per la malattia attiva, il che significa che hanno sintomi attuali e anomalie di laboratorio, non solo linfonodi ingrossati.^[13]

Alcuni studi clinici possono richiedere test specializzati aggiuntivi oltre alla diagnostica standard. Ciò potrebbe includere test genetici su campioni di sangue o tessuto, misurazioni di specifiche cellule immunitarie o test per particolari biomarcatori che i ricercatori ritengono possano predire la risposta al trattamento. I partecipanti agli studi clinici dovrebbero aspettarsi di avere prelievi di sangue e studi di imaging più frequenti rispetto a quanto avrebbero con il trattamento standard.

I criteri di eleggibilità per gli studi clinici tipicamente escludono pazienti con certe altre condizioni mediche che potrebbero interferire con i risultati dello studio o mettere il paziente a maggior rischio. Questo significa che oltre ai test che confermano la malattia di Castleman, i potenziali partecipanti spesso si sottopongono a test di screening per escludere infezioni attive, malattie cardiache o polmonari significative o altre condizioni specificate nel protocollo dello studio.

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con malattia di Castleman variano notevolmente a seconda del tipo che hanno. Le persone con malattia di Castleman unicentrica generalmente hanno una prognosi eccellente. Una volta che il linfonodo o i linfonodi interessati vengono rimossi chirurgicamente, i pazienti sono di solito considerati guariti e la loro aspettativa di vita tipicamente non è influenzata.^[10] Tuttavia, c’è un piccolo rischio di sviluppare una rara e potenzialmente letale condizione autoimmune chiamata pemfigo paraneoplastico, che si verifica in meno del 5% dei pazienti con malattia di Castleman unicentrica.^[10]

La prognosi per la malattia di Castleman multicentrica è più variabile e dipende da diversi fattori, tra cui il sottotipo specifico, la rapidità con cui viene iniziato il trattamento e quanto bene la malattia risponde alla terapia. L’introduzione di nuovi farmaci biologici, in particolare quelli che colpiscono la proteina infiammatoria interleuchina-6, ha migliorato significativamente i risultati per molti pazienti.^[11] I pazienti che rispondono bene al siltuximab, il trattamento approvato dalla FDA per la malattia di Castleman multicentrica idiopatica, tendono ad avere risposte a lungo termine e risultati migliori.^[10]

Alcuni pazienti con malattia di Castleman multicentrica idiopatica possono avere periodi asintomatici in cui si sentono relativamente bene, mentre altri sperimentano sintomi più gravi che richiedono un trattamento intensivo. La forma più grave, chiamata iMCD-TAFRO, può essere pericolosa per la vita se non trattata prontamente e appropriatamente, poiché comporta grave disfunzione d’organo inclusi problemi renali, basse conte piastriniche e pericoloso accumulo di liquidi.^[1]

Tasso di Sopravvivenza

Storicamente, il tasso di sopravvivenza globale a cinque anni per la malattia di Castleman multicentrica variava dal 55% al 77%.^[13] Tuttavia, è importante riconoscere che queste statistiche sono state stabilite prima che i nuovi trattamenti diventassero disponibili, e i tassi di sopravvivenza sono probabilmente migliorati con i progressi nella terapia. L’introduzione di agenti biologici che colpiscono meccanismi specifici della malattia, come il rituximab per la malattia di Castleman multicentrica associata a HHV-8 e il siltuximab per la malattia di Castleman multicentrica idiopatica, ha cambiato il panorama terapeutico e migliorato i risultati dei pazienti.^[11]

Per la malattia di Castleman unicentrica, i tassi di sopravvivenza dopo la completa rimozione chirurgica del linfonodo interessato si avvicinano a quelli della popolazione generale, il che significa che la maggior parte dei pazienti può aspettarsi una durata di vita normale.^[10] Anche nei casi in cui il linfonodo non può essere completamente rimosso, la prognosi rimane spesso favorevole, con masse parzialmente resecate che a volte rimangono stabili e asintomatiche per molti anni.^[12]