Il liposarcoma a cellule rotonde è una forma rara e aggressiva di cancro che si sviluppa nel tessuto adiposo, più comunemente nelle braccia e nelle gambe. Questa condizione rappresenta una variante più seria all’interno della famiglia dei liposarcomi mixoidi, richiedendo cure specializzate e un approccio multidisciplinare al trattamento. Comprendere le opzioni disponibili—dalla chirurgia e radioterapia alle terapie all’avanguardia in fase di sperimentazione negli studi clinici—può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare questa difficile diagnosi con maggiore fiducia.

Percorsi per Gestire un Tumore Raro

Quando una persona riceve la diagnosi di liposarcoma a cellule rotonde, il primo passo è comprendere cosa significhi per il proprio percorso terapeutico. L’obiettivo principale della terapia è rimuovere completamente il tumore e prevenirne la diffusione ad altre parti del corpo. Poiché questo cancro tende a crescere in modo più aggressivo rispetto ad altri tipi di liposarcoma, il trattamento spesso prevede diversi approcci che lavorano insieme. I medici considerano vari fattori nella pianificazione delle cure, tra cui le dimensioni del tumore, la sua posizione, l’eventuale diffusione e lo stato di salute generale del paziente.^[1]

Il liposarcoma a cellule rotonde colpisce tipicamente persone di età compresa tra i 20 e i 40 anni, quindi più giovani rispetto alla maggior parte degli altri liposarcomi. La condizione rappresenta circa il 30% di tutti i casi di liposarcoma negli Stati Uniti, dove ogni anno vengono diagnosticati circa 2.000 nuovi casi di liposarcoma di tutti i tipi.^[1] Il tumore si presenta solitamente come un nodulo indolore sotto la pelle, più spesso nella coscia, anche se può svilupparsi in altre aree delle braccia o delle gambe.^[2]

La pianificazione del trattamento inizia con un’équipe di specialisti, che include chirurghi, oncologi (medici specializzati nel trattamento del cancro) e radioterapisti oncologi (medici che utilizzano le radiazioni per trattare il cancro). Questo approccio di gruppo assicura che ogni aspetto della malattia venga affrontato. I pazienti traggono beneficio dalla ricerca di cure presso centri con esperienza nel trattamento di sarcomi rari, poiché queste strutture dispongono dell’esperienza necessaria per gestire casi complessi.^[1]

Approcci Terapeutici Standard

La chirurgia rimane la pietra angolare del trattamento per il liposarcoma a cellule rotonde. L’obiettivo del chirurgo è rimuovere l’intero tumore insieme a un bordo circostante di tessuto sano, chiamato margine. Questo margine aiuta a garantire che eventuali cellule cancerose invisibili a occhio nudo vengano rimosse insieme al tumore, il che riduce la probabilità che il cancro ritorni nella stessa posizione.^[1] L’intervento chirurgico è spesso complesso perché il tumore può trovarsi vicino a importanti nervi, vasi sanguigni o muscoli.

Prima della chirurgia, i pazienti vengono sottoposti a esami di imaging dettagliati, tra cui tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (RM). La TC utilizza raggi X per creare immagini trasversali dettagliate del corpo, aiutando i medici a vedere l’esatta posizione e dimensione del tumore. La risonanza magnetica utilizza campi magnetici e onde radio per produrre immagini dettagliate dei tessuti molli, consentendo ai medici di valutare come il tumore si relaziona con i nervi, i vasi sanguigni e i muscoli vicini.^[1] Queste immagini guidano la pianificazione chirurgica e aiutano l’équipe a determinare se saranno necessari trattamenti aggiuntivi.

Dopo l’imaging, viene eseguita una biopsia per confermare la diagnosi. Durante una biopsia, un medico preleva un piccolo campione di tessuto dal tumore utilizzando un ago. Un esperto chiamato patologo esamina poi le cellule al microscopio per determinare l’esatto tipo di liposarcoma. Nel liposarcoma a cellule rotonde, il patologo cerca la presenza di cellule di forma rotonda, che distinguono questa forma aggressiva dal tipo mixoide a crescita più lenta.^[1] La quantità di cellule rotonde presenti—con più del 5% considerato significativo—aiuta a prevedere come potrebbe comportarsi il tumore e guida le decisioni terapeutiche.^[6]

La Radioterapia nelle Cure Standard

La radioterapia svolge un ruolo importante nel trattamento del liposarcoma a cellule rotonde e può essere utilizzata in momenti diversi durante il trattamento. La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per distruggere le cellule cancerose. Quando somministrata prima dell’intervento chirurgico, mira a ridurre il tumore, rendendolo più facile da rimuovere completamente. Questo approccio, chiamato terapia neoadiuvante, può anche ridurre la quantità di tessuto sano che deve essere rimosso durante l’intervento chirurgico.^[1]

La radioterapia può anche essere somministrata dopo l’intervento chirurgico se il chirurgo è preoccupato che possano rimanere alcune cellule tumorali, o se il margine attorno al tumore rimosso era vicino alle cellule cancerose. Questo approccio di terapia adiuvante aiuta a prevenire il ritorno del cancro nella stessa posizione. Il liposarcoma a cellule rotonde risponde particolarmente bene alla radioterapia rispetto a molti altri tipi di sarcoma, rendendo questo trattamento particolarmente prezioso.^[6] La radioterapia viene tipicamente somministrata nell’arco di diverse settimane, con piccole dosi giornaliere per ridurre al minimo gli effetti collaterali massimizzando gli effetti di distruzione del cancro.

Gli effetti collaterali della radioterapia dipendono dall’area trattata e dalla dose somministrata. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, alterazioni cutanee nell’area trattata che assomigliano a scottature solari e gonfiore temporaneo. La maggior parte di questi effetti è temporanea e si risolve dopo la fine del trattamento, anche se alcuni pazienti possono sperimentare cambiamenti a lungo termine nell’area trattata, come alterazioni della texture della pelle o ridotta flessibilità.

La Chemioterapia come Parte del Trattamento Standard

La chemioterapia utilizza farmaci per uccidere le cellule cancerose in tutto il corpo. Per il liposarcoma a cellule rotonde, la chemioterapia viene tipicamente considerata quando il tumore è grande (superiore a 5 centimetri), difficile da rimuovere completamente con la chirurgia, o si è già diffuso ad altre parti del corpo.^[1] A differenza della chirurgia e della radioterapia, che colpiscono il tumore in una sola posizione, la chemioterapia viaggia attraverso il flusso sanguigno per raggiungere le cellule cancerose ovunque nel corpo.

I farmaci chemioterapici più comunemente utilizzati per il liposarcoma includono la doxorubicina e l’ifosfamide. La doxorubicina appartiene a una classe di farmaci chiamati antracicline, che agiscono interferendo con il DNA all’interno delle cellule cancerose, impedendo loro di dividersi e crescere. L’ifosfamide è un agente alchilante che danneggia il DNA delle cellule cancerose in modo diverso. Questi farmaci vengono spesso usati insieme perché attaccano le cellule cancerose attraverso meccanismi differenti, rendendo il trattamento più efficace.^[6]

Il liposarcoma a cellule rotonde tende a essere più sensibile alla chemioterapia rispetto ad altri tipi di liposarcoma, il che significa che le cellule cancerose hanno maggiori probabilità di rispondere a questi farmaci. Tuttavia, la chemioterapia colpisce anche le cellule normali insieme a quelle cancerose, causando effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni includono nausea, perdita di capelli, affaticamento, aumento del rischio di infezioni a causa della riduzione dei globuli bianchi e, a volte, problemi cardiaci con alcuni farmaci. I pazienti che ricevono chemioterapia vengono monitorati attentamente e possono essere somministrati farmaci per aiutare a gestire gli effetti collaterali.

Un’opzione chemioterapica di seconda linea è la trabectedina (nome commerciale Yondelis), approvata negli Stati Uniti nel 2015 per pazienti il cui cancro si è diffuso o non può essere rimosso chirurgicamente, e che hanno già provato la chemioterapia a base di antracicline. La trabectedina funziona diversamente dalla chemioterapia tradizionale: si lega a parti specifiche del DNA all’interno delle cellule, interferendo con la divisione cellulare e innescando la morte delle cellule cancerose. Gli studi clinici hanno dimostrato che la trabectedina ha migliorato il tempo in cui i pazienti hanno vissuto senza peggioramento del cancro, sebbene non abbia migliorato la sopravvivenza globale.^[15]

Un altro farmaco, l’eribulina (nome commerciale Halaven), è stato approvato dalla FDA nel 2016 per situazioni simili. L’eribulina è un inibitore dei microtubuli, il che significa che impedisce alle cellule cancerose di dividersi correttamente interferendo con strutture all’interno delle cellule chiamate microtubuli. Nei pazienti con liposarcoma che avevano precedentemente ricevuto trattamento a base di antracicline, l’eribulina ha mostrato un miglioramento di 7 mesi nella sopravvivenza rispetto al farmaco chemioterapico dacarbazina (15,6 mesi contro 8,4 mesi).^[15] Tuttavia, l’eribulina causa anche più effetti collaterali rispetto ad alcuni altri farmaci chemioterapici, tra cui bassa conta dei globuli bianchi, febbre, danni ai nervi che causano intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi, e perdita di capelli.

Trattamento negli Studi Clinici

Oltre ai trattamenti standard, i ricercatori studiano costantemente nuovi approcci per trattare il liposarcoma a cellule rotonde. Gli studi clinici sono studi di ricerca accuratamente progettati che testano nuovi trattamenti per vedere se sono sicuri ed efficaci. Partecipare a uno studio clinico può dare ai pazienti accesso a terapie promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. Gli studi clinici procedono attraverso fasi, ognuna con uno scopo specifico.

Comprendere le Fasi degli Studi Clinici

Gli studi di Fase I sono il primo passo nel testare un nuovo trattamento negli esseri umani. Questi studi si concentrano principalmente sulla sicurezza—determinando la dose giusta, identificando gli effetti collaterali e comprendendo come il corpo elabora il nuovo farmaco. Gli studi di Fase I coinvolgono tipicamente un piccolo numero di pazienti e sono spesso offerti a persone il cui cancro non ha risposto ai trattamenti standard.

Gli studi di Fase II continuano il monitoraggio della sicurezza ma si concentrano maggiormente sull’efficacia del trattamento contro il cancro. I ricercatori misurano quanti tumori dei pazienti si riducono, quanto dura il beneficio e quali tipi di cancro rispondono meglio. Gli studi di Fase II coinvolgono più pazienti rispetto agli studi di Fase I e forniscono informazioni importanti sul fatto che un trattamento valga la pena di essere studiato ulteriormente.

Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con l’attuale trattamento standard. Questi grandi studi possono coinvolgere centinaia o persino migliaia di pazienti e mirano a dimostrare se il nuovo trattamento è migliore, uguale o peggiore delle opzioni esistenti. Gli studi di Fase III di successo portano spesso all’approvazione di nuovi trattamenti per un uso diffuso.

Terapie Mirate in Fase di Studio

Il liposarcoma a cellule rotonde ha una caratteristica genetica distintiva che lo rende un bersaglio attraente per nuove terapie. Nella maggior parte dei casi, un pezzo di un cromosoma (la struttura nelle cellule che trasporta i geni) si stacca e si attacca a un altro cromosoma nel posto sbagliato. Questo errore fa sì che due geni, FUS e CHOP (chiamato anche DDIT3), si uniscano insieme in modo inappropriato. La proteina anomala risultante, chiamata proteina di fusione, interrompe i normali processi cellulari e impedisce alle cellule adipose di maturare correttamente, contribuendo allo sviluppo del cancro.^[1] Questo accade in quasi tutti i casi di liposarcoma a cellule rotonde, rendendolo un marker distintivo della malattia.^[6]

I ricercatori stanno lavorando per sviluppare farmaci che colpiscano specificamente questa proteina di fusione FUS-CHOP o i percorsi che essa interrompe. Queste terapie mirate mirano ad attaccare le cellule cancerose causando meno danni alle cellule normali rispetto alla chemioterapia tradizionale. Sebbene i nomi specifici dei farmaci e i risultati degli studi per agenti che colpiscono FUS-CHOP stiano ancora emergendo, il concetto rappresenta una direzione importante nella ricerca sui sarcomi.

Gli scienziati stanno anche studiando modi per utilizzare il sistema immunitario del corpo stesso per combattere il cancro. I trattamenti di immunoterapia aiutano il sistema immunitario a riconoscere e distruggere le cellule cancerose. Alcuni approcci utilizzano anticorpi progettati per legarsi a proteine specifiche sulle cellule cancerose, contrassegnandole per la distruzione. Altri funzionano rimuovendo i “freni” dalle cellule immunitarie, permettendo loro di attaccare il cancro in modo più efficace. Varie strategie di immunoterapia sono in fase di test negli studi clinici per i sarcomi, incluso il liposarcoma a cellule rotonde.

Approcci Terapeutici Innovativi

Un’area di ricerca attiva riguarda farmaci che interferiscono con il modo in cui le cellule cancerose si dividono e crescono colpendo molecole specifiche. Gli inibitori enzimatici bloccano proteine di cui le cellule cancerose hanno bisogno per sopravvivere e moltiplicarsi. Comprendendo i percorsi molecolari specifici che guidano il liposarcoma a cellule rotonde, i ricercatori possono progettare farmaci che interrompono questi processi.

Un’altra area promettente è la ricerca sulla terapia combinata, che testa se l’utilizzo di più trattamenti insieme funziona meglio che usarli singolarmente. Per esempio, gli studi clinici possono combinare la chemioterapia standard con nuovi farmaci mirati, o testare se l’aggiunta di immunoterapia al trattamento standard migliora i risultati. L’obiettivo è trovare combinazioni che siano più efficaci mantenendo gestibili gli effetti collaterali.

Gli studi clinici per il liposarcoma a cellule rotonde sono condotti presso centri specializzati per sarcomi negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo. I pazienti interessati a partecipare dovrebbero discutere le opzioni con la loro équipe oncologica. L’idoneità per gli studi dipende da molti fattori, tra cui lo stadio della malattia, i trattamenti precedentemente ricevuti, lo stato di salute generale e le caratteristiche specifiche del tumore. Non tutti saranno idonei per ogni studio, ma l’équipe oncologica può aiutare a identificare le opzioni appropriate.

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia
  • Escissione ampia del tumore insieme al tessuto sano circostante per garantire la rimozione completa
  • Procedure conservative dell’arto che preservano la funzione mentre rimuovono il cancro
  • Amputazione in rari casi quando il tumore non può essere rimosso in modo sicuro preservando l’arto
• Radioterapia
  • Radioterapia preoperatoria (neoadiuvante) per ridurre i tumori prima della rimozione chirurgica
  • Radioterapia postoperatoria (adiuvante) per eliminare le cellule cancerose rimanenti e prevenire le recidive
  • Particolarmente efficace nel liposarcoma a cellule rotonde rispetto ad altri tipi di sarcoma
• Chemioterapia
  • Doxorubicina e ifosfamide come opzioni di trattamento di prima linea per tumori avanzati o non operabili
  • Trabectedina (Yondelis) come terapia di seconda linea per pazienti che hanno ricevuto trattamento a base di antracicline
  • Eribulina (Halaven) per pazienti con liposarcoma diffuso, mostrando una migliore sopravvivenza negli studi clinici
  • Più efficace nel liposarcoma a cellule rotonde rispetto ad altri sottotipi di liposarcoma

Follow-up a Lungo Termine e Prognosi

Dopo aver completato il trattamento, i pazienti richiedono cure di follow-up regolari per monitorare eventuali segni di ritorno del cancro. Il termine prognosi si riferisce al probabile decorso ed esito della malattia. Per il liposarcoma a cellule rotonde, la prognosi dipende da diversi fattori, tra cui la posizione del tumore nel corpo, se si è diffuso ad altre aree, quanto del tumore è stato rimosso durante l’intervento chirurgico e la percentuale di cellule rotonde presenti nel tumore.^[1]

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per pazienti con liposarcoma a cellule rotonde piccolo che non si è diffuso è superiore all’80%, il che significa che più di 8 pazienti su 10 sono ancora vivi cinque anni dopo la diagnosi.^[1] Tuttavia, i tumori con un’alta percentuale di cellule rotonde tendono ad avere una prognosi peggiore rispetto a quelli con prevalentemente cellule mixoidi. Circa un terzo dei pazienti con liposarcoma mixoide/a cellule rotonde svilupperà metastasi, il che significa che il cancro si diffonde ad altre parti del corpo.^[6]

Il liposarcoma a cellule rotonde ha modelli di diffusione insoliti rispetto ad altri tumori. Mentre molti tumori si diffondono prima ai linfonodi vicini, questo tumore si diffonde più spesso in posizioni insolite, incluse le ossa (come il bacino o la colonna vertebrale), altre aree di tessuto molle e organi come il cuore, i polmoni o lo spazio attorno al cuore (pericardio). Può anche apparire in più posizioni contemporaneamente o sviluppare nuovi tumori nel tempo in diverse aree del corpo contenenti grasso.^[2]

I programmi di follow-up sono personalizzati ma tipicamente includono esami fisici regolari, studi di imaging per verificare le recidive e radiografie del torace per monitorare le metastasi polmonari. I pazienti dovrebbero ricevere un piano di follow-up specifico dal loro infermiere specializzato clinico in sarcoma. Si raccomanda un follow-up per tutta la vita perché le recidive possono verificarsi anni dopo il trattamento iniziale.^[6] Se il cancro ritorna, individuarlo precocemente offre la migliore opportunità per un trattamento di successo.