Il liposarcoma a cellule rotonde è una forma rara di cancro che si sviluppa nelle cellule adipose del corpo, manifestandosi tipicamente nelle braccia e nelle gambe di persone tra i 20 e i 40 anni. Questa condizione può crescere in modo silenzioso per anni prima di produrre sintomi evidenti, rendendo la diagnosi precoce difficile ma cruciale per un trattamento efficace.
Comprendere il Liposarcoma a Cellule Rotonde
Il liposarcoma a cellule rotonde è in realtà parte di una condizione più ampia chiamata liposarcoma mixoide/a cellule rotonde, o MRCLS. Si tratta di uno dei diversi tipi di liposarcoma, che sono tumori maligni che hanno origine nelle cellule adipose. Il nome “a cellule rotonde” si riferisce all’aspetto che le cellule mostrano quando i medici le esaminano al microscopio, rivelando forme rotonde o ovali caratteristiche. Questo tipo di tumore si sviluppa solitamente nei tessuti profondi del corpo, in particolare nelle cosce, anche se può comparire in altre parti delle braccia e delle gambe.[1][2]
Ciò che distingue il liposarcoma a cellule rotonde dal liposarcoma mixoide puro è la proporzione di queste cellule rotonde presenti. Quando più del 5% del tumore è costituito da cellule rotonde, si considera che abbia una componente a cellule rotonde. Questa distinzione è importante perché i tumori con una percentuale più alta di cellule rotonde tendono ad essere più aggressivi e hanno una maggiore probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo. Mentre il liposarcoma mixoide puro cresce lentamente, il liposarcoma a cellule rotonde può crescere più rapidamente e pone sfide maggiori per il trattamento.[4][6]
Chi Sviluppa il Liposarcoma a Cellule Rotonde
Il liposarcoma a cellule rotonde è estremamente raro. Negli Stati Uniti, circa 2.000 persone ricevono una diagnosi di tutte le forme di liposarcoma ogni anno, e il liposarcoma mixoide/a cellule rotonde rappresenta circa il 30% di questi casi. Questo significa che solo poche centinaia di persone ricevono questa diagnosi annualmente. La condizione può colpire chiunque, ma mostra determinati schemi riguardo a chi colpisce più comunemente.[1][2]
A differenza di molti altri tipi di cancro che colpiscono principalmente gli adulti più anziani, il liposarcoma mixoide/a cellule rotonde tende a manifestarsi in persone più giovani. La fascia d’età tipica per la diagnosi è tra i 20 e i 40 anni, anche se alcune fonti notano che il picco di incidenza si verifica in persone nella quarta o quinta decade di vita, cioè tra i 30 e i 50 anni. Questo lo rende piuttosto insolito rispetto ad altri tipi di liposarcoma, che più comunemente colpiscono persone tra i 50 e i 65 anni. La condizione è raramente vista in bambini sotto i 10 anni, anche se quando il liposarcoma si verifica nei bambini e negli adolescenti, il tipo mixoide è la forma più comune.[1][4][6]
Sia gli uomini che le donne possono sviluppare il liposarcoma a cellule rotonde, con alcuni studi che mostrano nessuna differenza significativa nell’incidenza tra i sessi. Tuttavia, altri tipi di liposarcoma colpiscono tipicamente più gli uomini che le donne, in particolare quelli tra i 50 e i 65 anni. L’incidenza globale di tutti i liposarcomi dei tessuti molli è stimata in circa 2,5 per milione di persone all’anno, evidenziando quanto siano davvero rare queste condizioni.[5][6]
Cosa Causa Questo Tumore
Gli scienziati non comprendono ancora completamente cosa causi lo sviluppo del liposarcoma a cellule rotonde. Come la maggior parte dei tumori, si verifica quando le cellule del corpo subiscono cambiamenti nel loro DNA che le fanno crescere e moltiplicare in modo incontrollato. Queste cellule anormali si accumulano per formare tumori. Tuttavia, ciò che innesca questi cambiamenti iniziali del DNA rimane poco chiaro.[2][9]
Quello che i ricercatori sanno è che nella maggior parte dei casi di liposarcoma mixoide/a cellule rotonde, accade qualcosa di molto specifico a livello genetico. Circa il 90% delle persone con questa condizione presenta una caratteristica traslocazione cromosomica, il che significa che pezzi di due cromosomi diversi si rompono e si scambiano di posto. Nello specifico, parti del cromosoma 12 e del cromosoma 16 si scambiano di posizione, portando alla fusione di due geni chiamati FUS e DDIT3 (a volte indicato come CHOP).[1][6]
Questa fusione genetica crea una proteina ibrida anomala chiamata FUS-DDIT3. Questa proteina ibrida interrompe i normali processi cellulari in diversi modi. Interferisce con il modo in cui l’RNA viene trascritto e causa problemi nello sviluppo delle cellule adipose e nel controllo del ciclo cellulare, che normalmente regola quando le cellule si dividono e quando smettono di dividersi. Quando questi processi funzionano male, le cellule possono trasformarsi da normali cellule adipose in cellule tumorali che si moltiplicano in modo incontrollato. Sebbene questo cambiamento genetico avvenga in quasi tutti i casi, gli scienziati stanno ancora lavorando per capire esattamente come questa proteina di fusione causi il cancro, sperando che questa conoscenza porti a nuovi trattamenti.[1][4][6]
È importante notare che il liposarcoma a cellule rotonde non è noto per essere ereditario. Non si può ereditare questa condizione dai propri genitori, e averla non significa che i propri figli la svilupperanno. Tuttavia, le persone con determinate condizioni genetiche che aumentano il rischio di cancro in generale, come la sindrome di Li-Fraumeni o la neurofibromatosi, possono avere un rischio più elevato di sviluppare liposarcoma.[1]
Fattori di Rischio
Poiché la causa esatta del liposarcoma a cellule rotonde rimane sconosciuta, identificare fattori di rischio chiari è difficile. A differenza di alcuni tumori che hanno fattori di rischio ben stabiliti come il fumo per il cancro ai polmoni o l’esposizione al sole per il cancro della pelle, non ci sono comportamenti o esposizioni specifici che sono noti per aumentare il rischio di sviluppare questo particolare cancro.[2]
Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che le persone che hanno ricevuto radioterapia per tumori precedenti hanno un rischio aumentato di sviluppare qualsiasi tipo di sarcoma, incluso il liposarcoma mixoide. Questo non significa che tutti coloro che ricevono radioterapia svilupperanno un sarcoma, ma rappresenta un fattore di rischio noto. La connessione tra esposizione alle radiazioni e successivo sviluppo di sarcoma suggerisce che il danno al DNA causato dalle radiazioni possa contribuire ai cambiamenti cellulari che portano al cancro.[2]
Inoltre, alcune condizioni genetiche ereditate possono aumentare il rischio generale di sviluppare liposarcoma. La sindrome di Li-Fraumeni è una condizione ereditaria rara che aumenta significativamente il rischio di sviluppare diversi tipi di cancro, inclusi i sarcomi. Allo stesso modo, la neurofibromatosi, che causa la formazione di tumori sul tessuto nervoso, è associata a un rischio aumentato di alcuni sarcomi. Queste condizioni sono piuttosto rare e la maggior parte delle persone con liposarcoma a cellule rotonde non ha queste sindromi genetiche.[1]
Riconoscere i Sintomi
Una delle sfide con il liposarcoma a cellule rotonde è che molte persone non hanno sintomi quando il cancro inizia a svilupparsi. Questi tumori possono crescere in modo silenzioso per diversi anni senza causare problemi evidenti. Questo è il motivo per cui il cancro viene talvolta scoperto solo quando è già cresciuto abbastanza o durante un esame per qualcos’altro completamente diverso.[1][2]
Alla fine, man mano che il tumore cresce, i sintomi iniziano a comparire. Il sintomo più comune è un nodulo o gonfiore visibile sotto la pelle, tipicamente sul braccio, sulla gamba o in particolare sulla coscia. Molte persone notano questo nodulo perché continua a crescere persistentemente invece di scomparire da solo come farebbe un livido o una lesione minore. Il nodulo è spesso indolore all’inizio, motivo per cui le persone a volte aspettano prima di cercare assistenza medica.[1][2]
Il dolore può svilupparsi se il tumore cresce abbastanza da premere sui nervi vicini o su altre strutture. Alcune persone sperimentano debolezza nel braccio o nella gamba colpiti, o notano intorpidimento nell’area intorno al nodulo. Man mano che il tumore continua a crescere, può causare gonfiore nell’area circostante. Altri sintomi possono includere sensazioni di stanchezza o affaticamento che non migliora con il riposo, nausea e perdita di peso involontaria. Questi sintomi più generali appaiono tipicamente in casi avanzati o quando il cancro si è diffuso oltre la sua posizione originale.[1][2]
In alcuni casi, il liposarcoma mixoide/a cellule rotonde può diffondersi in sedi insolite. Mentre molti tumori si diffondono ai polmoni, questo tipo può diffondersi a tessuti molli e ossa in posizioni insolite. Può diffondersi alle aree di tessuto adiposo nella parte posteriore dell’addome (retroperitoneo), al tronco, al sacco intorno al cuore (pericardio) o all’ascella. Circa un terzo delle persone con liposarcoma mixoide/a cellule rotonde sperimenterà una malattia metastatica, il che significa che il cancro si diffonde ad altre parti del corpo. Questo può accadere in più sedi contemporaneamente o in momenti diversi.[6]
Strategie di Prevenzione
Sfortunatamente, poiché le cause esatte del liposarcoma a cellule rotonde non sono completamente comprese, non esistono strategie comprovate per prevenire lo sviluppo di questo cancro. A differenza di alcuni tumori in cui i cambiamenti nello stile di vita come non fumare o proteggere la pelle dall’esposizione al sole possono ridurre il rischio, attualmente non ci sono comportamenti o abitudini noti che possano prevenire il liposarcoma mixoide/a cellule rotonde.[1]
Per le persone che hanno ricevuto radioterapia come trattamento per un tumore precedente, essere consapevoli del rischio leggermente aumentato di sviluppare sarcomi è importante. Questo non significa evitare il trattamento radiante necessario, poiché i benefici del trattamento del tumore originale superano di gran lunga il piccolo rischio di sviluppare un futuro sarcoma. Tuttavia, significa che il monitoraggio a lungo termine e l’attenzione tempestiva a qualsiasi nuovo nodulo o massa è particolarmente importante per queste persone.[2]
Per le persone con condizioni genetiche come la sindrome di Li-Fraumeni o la neurofibromatosi, il monitoraggio medico regolare e lo screening possono aiutare a rilevare i tumori precocemente quando sono più curabili. Questi individui dovrebbero lavorare a stretto contatto con i loro operatori sanitari per sviluppare un piano di sorveglianza appropriato basato sui loro fattori di rischio specifici.[1]
L’approccio migliore per tutti è essere consapevoli del proprio corpo e cercare assistenza medica se si notano cambiamenti insoliti, in particolare noduli o gonfiori che persistono o crescono nel tempo. Sebbene questi sintomi siano molto più probabilmente condizioni benigne piuttosto che cancro, una valutazione precoce consente una diagnosi precoce se il cancro è presente, il che tipicamente porta a risultati di trattamento migliori.[2]
Come il Corpo Cambia con Questa Malattia
Comprendere cosa accade nel corpo quando si sviluppa il liposarcoma a cellule rotonde aiuta a spiegare sia i sintomi che le persone sperimentano sia come funzionano i trattamenti. A livello cellulare, la malattia inizia quando le normali cellule adipose subiscono cambiamenti genetici che le trasformano in cellule tumorali. Questa trasformazione è guidata dalla proteina di fusione FUS-DDIT3 che interrompe le normali funzioni cellulari.[1][4]
Le normali cellule adipose, chiamate adipociti, si sviluppano attraverso un processo attentamente regolato in cui le cellule immature maturano gradualmente in cellule adipose completamente formate. La proteina di fusione FUS-DDIT3 interferisce con questo processo di maturazione, impedendo alle cellule adipose di svilupparsi normalmente. Invece, le cellule rimangono in uno stato immaturo e iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollato. Queste cellule anormali sono talvolta chiamate lipoblasti, che sono cellule adipose immature caratterizzate da un nucleo ipercromatico (centro con colorazione scura) che appare inciso o smerlato dal grasso nel citoplasma.[5][6]
Quando esaminato al microscopio, il liposarcoma mixoide/a cellule rotonde ha un aspetto distintivo. Il tumore è composto da cellule primitive uniformi rotonde o ovali e piccoli lipoblasti incorporati in uno stroma mixoide prominente, che è una sostanza gelatinosa. Il tumore presenta anche una caratteristica rete di capillari ramificati (vasi sanguigni minuscoli) che è stata descritta come avente un aspetto a “rete metallica” o plessiforme. Nei tumori con una componente a cellule rotonde significativa, ci sono cellule rotonde più densamente impacchettate che danno a questi tumori il loro nome e comportamento più aggressivo.[4][5][6]
Man mano che il tumore cresce, tipicamente forma masse grandi e ben definite all’interno dei muscoli. Quando i chirurghi esaminano questi tumori, spesso appaiono multinodulari (aventi più sezioni arrotondate) con una superficie liscia, gelatinosa e brillante nei tumori di grado inferiore. I tumori di grado superiore con più cellule rotonde tendono ad avere un aspetto più sodo e carnoso. I tumori di solito non mostrano aree visibili di morte tissutale (necrosi) sulla loro superficie.[4]
Le cellule tumorali crescono lentamente nella maggior parte dei casi, motivo per cui i sintomi potrebbero non apparire per anni. Tuttavia, i tumori con una percentuale più alta di cellule rotonde crescono più rapidamente. Man mano che la massa si ingrandisce, inizia a premere sui tessuti circostanti. Se preme contro i nervi, causa dolore o intorpidimento. Se comprime i vasi sanguigni, può influenzare la circolazione. Se cresce abbastanza da premere contro i muscoli, può causare debolezza o difficoltà nel muovere l’arto colpito.[2]
A differenza di molti altri tumori che si diffondono principalmente ai polmoni, il liposarcoma mixoide/a cellule rotonde ha un modello di diffusione insolito. Tende a metastatizzare ad altre sedi di tessuti molli e ossa piuttosto che seguire i tipici schemi di diffusione del cancro. Questo comportamento insolito riflette la biologia specifica di questo tipo di cancro e richiede ai medici di cercare la diffusione in sedi diverse rispetto a quelle che potrebbero cercare per altri tumori.[2][6]
