Il liposarcoma a cellule rotonde, formalmente conosciuto come liposarcoma mixoide/a cellule rotonde, è un tipo raro di tumore che si sviluppa nelle cellule adipose, tipicamente manifestandosi nelle braccia e nelle gambe. La diagnosi precoce attraverso esami diagnostici appropriati è essenziale per pianificare un trattamento efficace, anche se molte persone non notano sintomi finché il tumore non cresce abbastanza da diventare visibile o causare disagio.

Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi a esami diagnostici

Se notate un nodulo o un gonfiore sul braccio, sulla gamba o in qualsiasi altra parte del corpo che persiste o continua a crescere, è importante rivolgersi a un medico. Il liposarcoma a cellule rotonde si sviluppa spesso senza causare alcun cambiamento visibile nelle fasi iniziali, il che significa che molte persone non si rendono conto che qualcosa non va finché il tumore non raggiunge dimensioni maggiori. Questo tipo di tumore colpisce tipicamente gli adulti di età compresa tra i 20 e i 40 anni, anche se può manifestarsi a qualsiasi età.^[1]

Dovreste consultare un medico se notate un nodulo visibile sotto la pelle che non scompare, specialmente se si trova sulla coscia, che è la localizzazione più comune per questo tipo di tumore. Altri sintomi che richiedono una valutazione medica includono dolore inspiegabile nell’area interessata, stanchezza persistente che non migliora con il riposo, nausea continua o perdita di peso involontaria che si verifica senza modifiche alla dieta o al livello di attività fisica.^[2]

Vale la pena notare che il liposarcoma a cellule rotonde è una condizione estremamente rara. Ogni anno negli Stati Uniti, circa 2.000 persone ricevono una diagnosi di liposarcoma di qualsiasi tipo, e il liposarcoma a cellule rotonde rappresenta solo una porzione di questi casi. Nonostante la sua rarità, chiunque noti una massa in crescita dovrebbe farla valutare, poiché una diagnosi precoce può influenzare significativamente le opzioni di trattamento e i risultati.^[1]

Metodi diagnostici classici

Quando vi rivolgete al vostro medico per preoccupazioni relative a un possibile tumore, il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito. Il medico osserverà e palperà il nodulo, ponendo domande su quando lo avete notato per la prima volta, se è cambiato di dimensioni e se avete sperimentato sintomi associati. Questa valutazione iniziale aiuta a determinare quali esami aggiuntivi potrebbero essere necessari.^[1]

Esami di imaging

Una volta identificato un nodulo sospetto, il medico prescriverà scansioni diagnostiche per ottenere una visione dettagliata di ciò che sta accadendo all’interno del vostro corpo. Queste scansioni sono fondamentali perché mostrano non solo dove si trova il tumore, ma anche quanto è cresciuto e se potrebbe essersi diffuso ad altre aree. La tomografia computerizzata, comunemente chiamata TC, utilizza raggi X per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo. Questo tipo di scansione aiuta i medici a vedere le dimensioni e la posizione del tumore, compresa la sua vicinanza a organi principali, vasi sanguigni e nervi.^[2]

La risonanza magnetica, o RM, è un’altra tecnica di imaging frequentemente utilizzata nella diagnosi del liposarcoma a cellule rotonde. A differenza della TC, la risonanza magnetica utilizza potenti magneti e onde radio invece delle radiazioni per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. Questo esame è particolarmente utile per esaminare tumori nelle braccia e nelle gambe perché fornisce eccellenti immagini di muscoli, nervi e vasi sanguigni che potrebbero essere interessati dal tumore. La risonanza magnetica può mostrare al team medico esattamente come il tumore si relaziona alle strutture circostanti, informazione essenziale per pianificare il trattamento.^[2]

Oltre a esaminare la sede del tumore primario, gli esami di imaging verificano anche la presenza di segni che il tumore si sia diffuso ad altre parti del corpo. Il liposarcoma a cellule rotonde presenta un pattern di diffusione insolito rispetto ad altri tumori. Può diffondersi in localizzazioni inaspettate, incluse altre aree di tessuto molle, ossa come le ossa pelviche o la colonna vertebrale, e organi tra cui cuore, polmoni o esofago. I medici eseguiranno tipicamente imaging del torace e dell’addome per cercare eventuali segni di diffusione, poiché circa un terzo delle persone con questo tipo di tumore svilupperà eventualmente una malattia metastatica, il che significa che il tumore si è diffuso oltre il punto di origine.^[6]

Procedure di biopsia

Sebbene gli esami di imaging forniscano informazioni preziose sulle dimensioni e la posizione di un tumore, non possono determinare definitivamente se sia canceroso o di che tipo di tumore si tratti. Per fare una diagnosi accurata, i medici devono esaminare le cellule tumorali effettive al microscopio. È qui che la biopsia diventa essenziale. Durante una biopsia, il medico rimuove un piccolo campione di tessuto dal tumore utilizzando un ago. Questa procedura viene tipicamente eseguita con anestesia locale per ridurre al minimo il disagio.^[1]

Il campione di tessuto raccolto durante la biopsia viene inviato a un laboratorio dove uno specialista chiamato patologo esamina le cellule al microscopio. Il patologo cerca caratteristiche specifiche che identificano il tipo di tumore. Nel liposarcoma a cellule rotonde, le cellule hanno un aspetto distintivo. Sono uniformi e di forma rotonda o ovale, ed esistono all’interno di una sostanza gelatinosa chiamata stroma mixoide. Il tumore contiene anche piccole cellule adipose immature chiamate lipoblasti e presenta un caratteristico pattern ramificato di piccoli vasi sanguigni chiamati capillari.^[4]

Per i tumori localizzati nelle braccia o nelle gambe, i medici eseguono tipicamente biopsie multiple per assicurarsi di raccogliere campioni rappresentativi da diverse aree del tumore. Questo è importante perché il liposarcoma a cellule rotonde può avere quantità variabili di diversi tipi cellulari in tutto il tumore. La proporzione di cellule rotonde rispetto alle più tipiche cellule mixoidi influenza il comportamento del tumore e quale approccio terapeutico potrebbe funzionare meglio.^[6]

Test molecolari e genetici

La diagnosi moderna del liposarcoma a cellule rotonde va oltre la semplice osservazione delle cellule al microscopio. I medici ora utilizzano sofisticati test molecolari e genetici per confermare la diagnosi con maggiore certezza. Questi test cercano specifici cambiamenti genetici caratteristici di questo tipo di tumore. Nella maggior parte dei casi di liposarcoma a cellule rotonde—circa il 90 percento—le cellule tumorali contengono un’anomalia cromosomica distintiva in cui parti di due cromosomi diversi si sono scambiate di posto, un cambiamento chiamato traslocazione.^[6]

Questa traslocazione fa sì che due geni, chiamati FUS e DDIT3 (noto anche come CHOP), si uniscano in un modo che non dovrebbero. Quando questi geni si fondono, creano una proteina anomala che disturba la normale funzione cellulare e promuove lo sviluppo del tumore. I laboratori possono rilevare questa fusione genetica caratteristica utilizzando tecniche specializzate come l’ibridazione in situ fluorescente (FISH) o un test chiamato RT-PCR. Trovare questo cambiamento genetico caratteristico aiuta a confermare la diagnosi e distingue il liposarcoma a cellule rotonde da altri tipi di tumori che potrebbero apparire simili al microscopio.^[1]

Distinguere il liposarcoma a cellule rotonde da condizioni simili

Una delle sfide nella diagnosi del liposarcoma a cellule rotonde è che a volte può apparire simile ad altri tipi di tumori quando esaminato al microscopio. I medici devono escludere con attenzione altre condizioni, tra cui il sarcoma di Ewing, un diverso tipo di tumore che colpisce tipicamente ossa e tessuti molli nei bambini e nei giovani adulti. Il tumore potrebbe anche essere confuso con alcuni tipi di linfoma o altri tumori indifferenziati. Inoltre, vari altri tumori che hanno un aspetto mixoide o gelatinoso devono essere esclusi attraverso un attento esame e test.^[6]

È qui che la combinazione di esame microscopico, caratteristiche di imaging e test molecolari diventa così preziosa. Utilizzando tutti questi strumenti diagnostici insieme, i medici possono distinguere il liposarcoma a cellule rotonde da condizioni che potrebbero richiedere approcci terapeutici completamente diversi. Il test genetico che mostra la fusione FUS-DDIT3 è particolarmente utile nel fare questa distinzione, poiché questo specifico cambiamento genetico è caratteristico del liposarcoma mixoide e a cellule rotonde e non si trova in queste altre condizioni.^[6]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Se state considerando di partecipare a uno studio clinico per il liposarcoma a cellule rotonde, dovrete sottoporvi a procedure diagnostiche specifiche che servono come criteri standard per l’arruolamento. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o diversi approcci nell’uso di trattamenti esistenti. Questi studi hanno requisiti di idoneità rigorosi per garantire la sicurezza dei partecipanti e l’affidabilità dei risultati dello studio.^[1]

Conferma della diagnosi tramite istologia

La maggior parte degli studi clinici richiede la conferma della diagnosi attraverso l’esame del tessuto tumorale al microscopio. Questa conferma istologica deve essere tipicamente effettuata da un patologo presso l’istituzione che conduce lo studio o revisionata dal loro team di patologia. Il patologo verificherà che il tumore sia effettivamente un liposarcoma mixoide/a cellule rotonde e documenterà la percentuale di cellule rotonde presenti, poiché questo influenza il grado e il comportamento del tumore. Alcuni studi potrebbero concentrarsi specificamente su tumori di alto grado con una percentuale più elevata di cellule rotonde, mentre altri potrebbero includere tutti i gradi della malattia.^[4]

Stadiazione e valutazione della malattia

Prima di iscrivervi a uno studio clinico, avrete bisogno di imaging completo per determinare l’estensione della vostra malattia. Questo processo è chiamato stadiazione e aiuta i medici a capire se il tumore è localizzato in un’area o si è diffuso ad altre parti del corpo. Per il liposarcoma a cellule rotonde, questo comporta tipicamente scansioni TC del torace e dell’addome, oltre alla risonanza magnetica della sede del tumore primario. Alcuni studi clinici potrebbero richiedere test di imaging aggiuntivi, come le scansioni PET, che utilizzano una piccola quantità di materiale radioattivo per evidenziare aree di attività tumorale in tutto il corpo.^[6]

L’American Joint Committee on Cancer (AJCC) e l’Union for International Cancer Control (UICC) hanno sviluppato un sistema standardizzato per la stadiazione dei sarcomi chiamato sistema di stadiazione TNM. La “T” si riferisce alle dimensioni e all’estensione del tumore primario, “N” indica se i linfonodi vicini contengono cellule tumorali, e “M” mostra se il tumore si è diffuso (metastatizzato) a parti distanti del corpo. Gli studi clinici spesso specificano quali stadi della malattia sono idonei per l’arruolamento.^[4]

Requisiti di test molecolari

Molti studi clinici moderni richiedono test molecolari per confermare la presenza della caratteristica fusione genica FUS-DDIT3 o, meno comunemente, una fusione simile che coinvolge geni diversi. Questa conferma molecolare assicura che i partecipanti abbiano effettivamente un liposarcoma a cellule rotonde piuttosto che un tumore diverso che potrebbe apparire simile al microscopio. Alcuni studi clinici all’avanguardia potrebbero persino utilizzare una profilazione genetica più completa che esamina molti geni diversi per comprendere meglio le caratteristiche specifiche del tumore di ciascuna persona e identificare potenziali bersagli terapeutici.^[1]

Valutazione dello stato di salute generale

Gli studi clinici richiedono anche vari test per valutare la vostra salute generale e assicurarsi che possiate sottoporvi in sicurezza al trattamento proposto. Queste valutazioni di base includono tipicamente esami del sangue completi per controllare la conta delle cellule del sangue, la funzionalità renale e la funzionalità epatica. Potreste anche aver bisogno di test cardiaci come un elettrocardiogramma (ECG) o un ecocardiogramma per valutare la funzione cardiaca, particolarmente se il trattamento studiato potrebbe influenzare il sistema cardiovascolare. Questi test stabiliscono il vostro stato di salute prima dell’inizio del trattamento e forniscono un punto di confronto per monitorare eventuali effetti collaterali durante lo studio.^[1]

Requisiti di tessuto tumorale

Molti studi clinici richiedono campioni di tessuto tumorale fresco o tessuto archiviato da biopsie precedenti. I ricercatori utilizzano questi campioni per studiare come i tumori rispondono al trattamento a livello cellulare e molecolare. Alcuni studi potrebbero richiedere una nuova biopsia prima dell’inizio del trattamento, particolarmente se campioni di tessuto precedenti non sono disponibili o sono troppo vecchi. Sebbene fornire campioni di tessuto comporti una procedura aggiuntiva, questa ricerca aiuta gli scienziati a comprendere meglio la malattia e a sviluppare trattamenti migliorati per i pazienti futuri.^[4]