Il linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B che ritorna dopo il trattamento o non risponde alla terapia rappresenta una sfida significativa, ma la ricerca continua su nuovi approcci terapeutici offre importanti opzioni per i pazienti che si trovano in questa difficile situazione.

Comprendere gli Obiettivi del Trattamento nella Malattia Refrattaria

Quando il linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B diventa refrattario, cioè non risponde adeguatamente al trattamento iniziale, oppure quando ritorna dopo la terapia, l’approccio medico cambia in modo significativo. La malattia refrattaria si verifica quando il linfoma continua a crescere durante il trattamento oppure ritorna entro un tempo relativamente breve dopo aver completato la terapia. Gli obiettivi del trattamento del linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario si concentrano sul raggiungimento del controllo della malattia, sulla gestione dei sintomi che derivano dalla massa tumorale in crescita nella zona del torace e sul miglioramento della qualità di vita dei pazienti che affrontano questo tumore aggressivo.^[1]

Le decisioni terapeutiche nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario dipendono da molteplici fattori, tra cui il comportamento precedente della malattia, quali terapie sono già state provate, l’estensione della diffusione della malattia in tutto il corpo e lo stato di salute generale del paziente. A differenza del contesto di trattamento di prima linea dove esistono protocolli consolidati, la gestione della malattia refrattaria richiede approcci più individualizzati. I team medici devono bilanciare i potenziali benefici di trattamenti più intensivi rispetto ai rischi e agli effetti collaterali che ne derivano.^[5]

I trattamenti standard per il linfoma sono stati approvati dalle organizzazioni mediche sulla base di anni di ricerca ed esperienza clinica. Tuttavia, per il linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario, gli approcci tradizionali che funzionano bene in altri sottotipi di linfoma spesso si rivelano insufficienti. Questa realtà ha spinto una ricerca estensiva verso nuove strategie terapeutiche progettate specificamente per i pazienti la cui malattia non ha risposto al trattamento convenzionale. Gli studi clinici che testano farmaci sperimentali e metodi di trattamento innovativi rappresentano un percorso sempre più importante per questi pazienti.^[5]

Approcci Terapeutici Standard per la Malattia Refrattaria

L’approccio convenzionale al trattamento del linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario ha storicamente seguito lo stesso percorso utilizzato per altri tipi di linfoma diffuso a grandi cellule B. Questo tipicamente comporta la somministrazione di chemioterapia di salvataggio, che si riferisce a combinazioni intensive di farmaci somministrate dopo il fallimento del trattamento iniziale. La chemioterapia di salvataggio mira a ridurre il tumore e controllare la malattia abbastanza da rendere il paziente idoneo per la fase successiva del trattamento.^[5]

Dopo la chemioterapia di salvataggio, se la malattia risponde adeguatamente, i medici possono raccomandare una terapia ad alte dosi seguita da trapianto autologo di cellule staminali. Questa procedura, a volte abbreviata come HDT/ASCR, comporta la raccolta delle cellule staminali ematopoietiche del paziente stesso, quindi la somministrazione di dosi molto elevate di chemioterapia per eliminare quanto più linfoma possibile. Le cellule staminali raccolte vengono poi reinfuse nel corpo del paziente per aiutare a ricostruire il sangue e il sistema immunitario dopo il trattamento intensivo.^[1]

Tuttavia, questo approccio di salvataggio tradizionale si è dimostrato meno efficace nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario rispetto ad altri tipi di linfoma. La combinazione di chemioterapia di salvataggio seguita da trapianto di cellule staminali non produce alti tassi di controllo della malattia a lungo termine nei pazienti con linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B recidivato o refrattario. Molti pazienti non rispondono abbastanza bene alla chemioterapia di salvataggio per procedere al trapianto, oppure la loro malattia ritorna anche dopo aver completato la procedura di trapianto.^[5]

La durata del trattamento con la chemioterapia di salvataggio tipicamente si estende su diversi cicli, con ogni ciclo che dura approssimativamente tre settimane. I farmaci specifici utilizzati variano a seconda di quali trattamenti il paziente ha ricevuto in precedenza e di cosa il suo corpo può tollerare. I regimi di salvataggio comuni includono combinazioni di farmaci come ifosfamide, carboplatino ed etoposide, tra gli altri. Questi medicinali funzionano danneggiando il materiale genetico all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e crescere.^[1]

Gli effetti collaterali della chemioterapia di salvataggio tendono ad essere più gravi di quelli sperimentati con il trattamento iniziale. I pazienti spesso affrontano una profonda stanchezza, un aumento del rischio di infezioni a causa del basso numero di globuli bianchi, nausea e vomito, perdita di capelli e danni ai tessuti normali. Il midollo osseo, che produce le cellule del sangue, viene soppresso da questi potenti farmaci, rendendo necessario un attento monitoraggio e misure di supporto come trasfusioni di sangue e antibiotici per prevenire complicazioni serie.^[1]

Trattamenti Emergenti negli Studi Clinici

La comprensione che gli approcci di salvataggio tradizionali spesso falliscono nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario ha portato i ricercatori a investigare terapie mirate che sfruttano le caratteristiche molecolari specifiche di questa malattia. Gli scienziati hanno scoperto che le cellule del linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B presentano particolari cambiamenti genetici che le distinguono da altri linfomi, e queste scoperte hanno aperto nuove vie per lo sviluppo di trattamenti.^[5]

Inibitori dei Checkpoint Immunitari

Uno degli sviluppi più promettenti nel trattamento del linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario riguarda i farmaci chiamati inibitori dei checkpoint immunitari, specificamente quelli che colpiscono una proteina chiamata PD-1 (morte programmata-1). Le cellule del linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B hanno frequentemente alterazioni genetiche che portano ad un aumento dell’espressione di molecole chiamate PD-L1 e PD-L2 sulla loro superficie. Queste molecole agiscono come scudi, impedendo al sistema immunitario del paziente di riconoscere e attaccare le cellule tumorali.^[5]

Pembrolizumab è un inibitore del PD-1 che ha dimostrato risultati particolarmente incoraggianti nei pazienti con linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B recidivato o refrattario. Questo farmaco funziona bloccando l’interazione tra PD-1 sulle cellule immunitarie e PD-L1/PD-L2 sulle cellule tumorali, essenzialmente rimuovendo il freno sul sistema immunitario e permettendogli di montare un attacco contro il linfoma. Gli studi clinici hanno dimostrato che pembrolizumab come agente singolo produce tassi di risposta elevati e duraturi in questa popolazione di pazienti.^[5]

Pembrolizumab viene somministrato tramite infusione endovenosa, tipicamente una volta ogni tre settimane. Il trattamento continua finché il paziente ne trae beneficio e lo tollera ragionevolmente bene. A differenza della chemioterapia tradizionale, che uccide direttamente le cellule tumorali, pembrolizumab funziona potenziando la risposta immunitaria del paziente stesso. Questo diverso meccanismo d’azione porta ad un profilo di effetti collaterali distinto.^[5]

Gli effetti collaterali degli inibitori del PD-1 come pembrolizumab derivano dal sistema immunitario attivato che talvolta attacca i tessuti normali del corpo, causando quelli che i medici chiamano eventi avversi immuno-correlati. Questi possono colpire vari organi tra cui polmoni, fegato, intestino, ghiandole che producono ormoni e pelle. I pazienti potrebbero sperimentare stanchezza, eruzioni cutanee, diarrea o infiammazione in diverse parti del corpo. La maggior parte di questi effetti collaterali può essere gestita con medicinali che calmano la risposta immunitaria, come i corticosteroidi, e spesso si risolvono una volta che il trattamento viene regolato.^[5]

Terapia con Cellule CAR-T

La terapia con cellule T con recettore chimerico dell’antigene, comunemente conosciuta come terapia con cellule CAR-T, rappresenta uno degli approcci più innovativi per trattare il linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario. Questo trattamento altamente sofisticato comporta la raccolta di cellule T (un tipo di cellula immunitaria) dal sangue del paziente, la loro modifica genetica in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule tumorali, quindi la reinfusione delle cellule modificate nel corpo del paziente.^[5]

Le cellule CAR-T utilizzate nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B sono progettate per colpire una proteina chiamata CD19, che è presente sulla superficie delle cellule del linfoma. Una volta reinfuse nel paziente, queste cellule T modificate si moltiplicano e cercano le cellule che mostrano CD19, attaccandole e distruggendole. Due specifici prodotti di cellule CAR-T, axicabtagene ciloleucel e lisocabtagene maraleucel, sono stati utilizzati con successo nei pazienti con linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario.^[5]

La terapia con cellule CAR-T ha dimostrato un successo notevole nei pazienti la cui malattia non ha risposto ad altri trattamenti. Gli studi da registri che tracciano i pazienti trattati con cellule CAR-T anti-CD19 hanno documentato risposte significative nei pazienti con linfoma primitivo a cellule B del mediastino recidivato o refrattario. Il registro nazionale francese DESCAR-T, per esempio, ha raccolto dati sugli esiti dei pazienti con linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario che hanno ricevuto questo trattamento, contribuendo alla crescente evidenza della sua efficacia.^[4]

Il processo di ricezione della terapia con cellule CAR-T tipicamente richiede diverse settimane dall’inizio alla fine. Dopo che le cellule T del paziente sono state raccolte attraverso una procedura chiamata leucaferesi, che è simile alla donazione di sangue, vengono inviate ad una struttura specializzata per la modifica. Questo processo di produzione di solito richiede circa tre o quattro settimane. Durante questo periodo, i pazienti possono ricevere chemioterapia per controllare la loro malattia. Una volta che le cellule CAR-T sono pronte, i pazienti ricevono un breve corso di chemioterapia per preparare il loro corpo, seguito dall’infusione delle cellule CAR-T.^[5]

La terapia con cellule CAR-T può causare effetti collaterali unici e potenzialmente gravi che richiedono un attento monitoraggio. Il più preoccupante è la sindrome da rilascio di citochine (CRS), che si verifica quando le cellule T attivate rilasciano grandi quantità di molecole infiammatorie nel flusso sanguigno. Questo può causare febbre alta, pressione sanguigna bassa e, nei casi gravi, disfunzione d’organo che richiede terapia intensiva. Un altro importante effetto collaterale è la tossicità neurologica, che può causare confusione, difficoltà nel parlare o convulsioni. I team medici esperti nella terapia con cellule CAR-T sanno come riconoscere e gestire queste complicazioni utilizzando cure di supporto e medicinali specifici.^[5]

I pazienti che ricevono la terapia con cellule CAR-T devono essere trattati presso centri medici specializzati che hanno esperienza nella gestione di questo trattamento complesso e delle sue potenziali complicazioni. Tipicamente rimangono ricoverati almeno per la prima settimana o due dopo aver ricevuto le cellule, con un monitoraggio stretto che continua per diverse settimane come pazienti ambulatoriali. Nonostante i rischi, la terapia con cellule CAR-T si è posizionata come una strategia di successo per i pazienti con linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario che hanno esaurito altre opzioni.^[5]

Approcci Combinati con Agenti Mirati

I ricercatori hanno anche investigato la combinazione di diversi tipi di terapie mirate per migliorare gli esiti nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario. Un’area di esplorazione coinvolge brentuximab vedotin, un coniugato anticorpo-farmaco che colpisce una proteina chiamata CD30. Anche se le cellule del linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B esprimono CD30 sulla loro superficie, l’espressione tende ad essere discontinua piuttosto che uniforme, e gli studi hanno dimostrato che brentuximab vedotin da solo ha un’attività limitata contro questa malattia.^[5]

Tuttavia, quando brentuximab vedotin viene combinato con inibitori del PD-1 come pembrolizumab, i risultati appaiono più promettenti. La combinazione di questi due farmaci ha dimostrato tassi di risposta più elevati rispetto agli inibitori del PD-1 utilizzati da soli in alcuni studi clinici. La logica dietro questa combinazione è che i due farmaci lavorano attraverso meccanismi diversi che possono complementarsi—brentuximab vedotin fornisce un farmaco tossico direttamente alle cellule tumorali che esprimono CD30, mentre l’inibitore del PD-1 scatena il sistema immunitario per attaccare il linfoma.^[5]

Gli studi clinici che testano queste combinazioni sono tipicamente condotti in Fase II, che si concentra nel determinare se l’approccio terapeutico mostra abbastanza promessa in termini di efficacia da giustificare ulteriori studi. Se i risultati di Fase II sono incoraggianti, il trattamento può avanzare agli studi di Fase III, che confrontano il nuovo approccio direttamente con il trattamento standard in numeri più grandi di pazienti. Alcuni approcci combinati vengono testati anche negli studi di Fase I prima, che valutano principalmente la sicurezza e determinano le dosi appropriate da utilizzare.^[5]

Targeting delle Vie Molecolari

Le cellule del linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B mostrano l’attivazione di alcune vie di segnalazione molecolare che aiutano le cellule tumorali a sopravvivere e crescere. Una via importante coinvolge una proteina chiamata JAK2, che fa parte del sistema di segnalazione JAK-STAT. I cambiamenti genetici nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B portano frequentemente ad un aumento dell’attività di JAK2, rendendo questa via un obiettivo attraente per lo sviluppo di farmaci. I ricercatori stanno testando farmaci chiamati inibitori di JAK che bloccano questo sistema di segnalazione, potenzialmente interrompendo i segnali di cui le cellule tumorali hanno bisogno per sopravvivere.^[5]

Un’altra via importante nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B coinvolge NF-κB, un complesso proteico che controlla i geni relativi all’infiammazione e alla sopravvivenza cellulare. L’attivazione caratteristica di questa via nelle cellule del linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B fornisce un’altra potenziale vulnerabilità che i farmaci sperimentali potrebbero sfruttare. Comprendere questi meccanismi molecolari è stato cruciale nel guidare lo sviluppo di terapie mirate progettate specificamente per la biologia unica di questo sottotipo di linfoma.^[6]

Gli studi clinici che testano questi inibitori delle vie molecolari sono generalmente condotti presso i principali centri oncologici con esperienza nel trattamento dei linfomi. I pazienti idonei per tali studi tipicamente devono avere una malattia che è progredita dopo almeno uno o due regimi di trattamento precedenti. Gli studi monitorano attentamente sia l’efficacia dei farmaci nel controllare il linfoma sia qualsiasi effetto collaterale che emerge. I risultati preliminari di alcuni di questi studi hanno mostrato segni incoraggianti di attività, anche se sono necessari più dati per determinare il ruolo che questi agenti svolgeranno nel trattamento del linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario.^[5]

Ubicazioni degli Studi e Idoneità dei Pazienti

Gli studi clinici per il linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario sono condotti presso centri medici in diversi paesi. Negli Stati Uniti, i principali centri oncologici affiliati con istituzioni accademiche gestiscono frequentemente tali studi. I paesi europei, inclusi Francia, Polonia e altri, conducono anche ricerche importanti in quest’area attraverso registri nazionali e collaborazioni multicentriche. Il registro DESCAR-T in Francia, per esempio, è stato strumentale nel raccogliere dati reali sugli esiti della terapia con cellule CAR-T nei pazienti con linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B.^[4]

L’idoneità dei pazienti per gli studi clinici dipende da diversi fattori. Generalmente, i pazienti devono avere un linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario o recidivato confermato da biopsia. Devono avere una malattia misurabile che può essere tracciata con scansioni di imaging. La loro salute generale deve essere adeguata per tollerare il trattamento sperimentale, di solito valutata misurando la funzione degli organi e lo stato di performance—essenzialmente, quanto bene possono svolgere le attività quotidiane. Alcuni studi hanno requisiti specifici su quali trattamenti precedenti i pazienti devono aver ricevuto o quanto tempo deve essere trascorso dalla loro ultima terapia.^[5]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Inibitori dei Checkpoint Immunitari
  • Pembrolizumab (inibitore del PD-1) somministrato per via endovenosa ogni tre settimane, mostrando tassi di risposta elevati e duraturi nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario rimuovendo i freni del sistema immunitario
  • Funziona bloccando l’interazione tra PD-1 sulle cellule immunitarie e le molecole PD-L1/PD-L2 sulle cellule tumorali
  • Gli effetti collaterali includono eventi avversi immuno-correlati che colpiscono vari organi, gestibili con corticosteroidi
• Terapia con Cellule CAR-T
  • Axicabtagene ciloleucel e lisocabtagene maraleucel—cellule T geneticamente modificate che colpiscono CD19 sulle cellule del linfoma
  • Comporta la raccolta delle cellule T del paziente, la loro modifica in laboratorio, quindi la reinfusione dopo chemioterapia preparatoria
  • Posizionata come strategia di successo per il linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario con tassi di risposta significativi
  • Richiede trattamento presso centri specializzati a causa del potenziale per sindrome da rilascio di citochine e tossicità neurologica
• Chemioterapia di Salvataggio
  • Combinazioni intensive di farmaci inclusi ifosfamide, carboplatino ed etoposide somministrate dopo il fallimento del trattamento iniziale
  • Cicli multipli con ogni ciclo che dura tipicamente tre settimane
  • Spesso seguita da terapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali se si raggiunge una risposta adeguata
  • Meno efficace nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario rispetto ad altri tipi di linfoma
• Terapie Mirate Combinate
  • Brentuximab vedotin (coniugato anticorpo-farmaco che colpisce CD30) combinato con inibitori del PD-1
  • Tassi di risposta più elevati rispetto all’inibitore del PD-1 da solo in alcuni studi
  • La combinazione sfrutta meccanismi diversi—somministrazione diretta del farmaco alle cellule tumorali e attivazione del sistema immunitario
• Inibitori delle Vie Molecolari
  • Inibitori di JAK che colpiscono la via di segnalazione JAK-STAT attivata nelle cellule del linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B
  • Farmaci che bloccano la via NF-κB che controlla i geni dell’infiammazione e della sopravvivenza cellulare
  • Attualmente in fasi di studio clinico presso i principali centri oncologici

Monitoraggio della Risposta al Trattamento

La valutazione di quanto bene funziona il trattamento nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario si basa fortemente su tecniche di imaging sofisticate. La tomografia ad emissione di positroni combinata con tomografia computerizzata (PET-TC) serve come strumento primario per valutare la risposta al trattamento. Questo metodo di scansione utilizza un tracciante radioattivo che si accumula nei tessuti metabolicamente attivi, facendo illuminare le cellule tumorali nelle immagini perché consumano più energia rispetto alle cellule normali.^[1]

Le scansioni PET-TC vengono tipicamente eseguite in punti temporali specifici durante e dopo il trattamento. Per i pazienti che ricevono chemioterapia di salvataggio, le scansioni potrebbero essere effettuate dopo alcuni cicli per determinare se l’approccio sta funzionando e se procedere al trapianto di cellule staminali ha senso. Per coloro che sono in immunoterapia o terapia con cellule CAR-T, i tempi delle scansioni seguono protocolli specifici per questi trattamenti, riconoscendo che le terapie basate sull’immunità a volte mostrano schemi inusuali dove la malattia inizialmente appare peggiore prima di migliorare.^[1]

Gli esami del sangue standard svolgono anche un ruolo nel monitoraggio, anche se forniscono informazioni meno specifiche rispetto all’imaging. Gli emocromi aiutano i medici a valutare se i trattamenti stanno influenzando la capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue normali. I livelli di lattato deidrogenasi (LDH), un enzima che può essere elevato nel linfoma, possono essere seguiti come marcatore generale di attività della malattia, anche se non è specifico per il linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B e può essere elevato per varie ragioni.^[2]

I medici utilizzano criteri standardizzati per interpretare i risultati delle scansioni e classificare le risposte al trattamento. Una remissione completa significa che tutte le evidenze di linfoma sono scomparse alle scansioni e all’esame fisico. Una remissione parziale indica un restringimento significativo del tumore ma non una completa scomparsa. Una malattia stabile significa che il linfoma non sta né crescendo sostanzialmente né restringendosi. Una malattia progressiva indica che il linfoma sta crescendo nonostante il trattamento o che sono apparse nuove aree di malattia.^[1]

Il Ruolo degli Studi Clinici nell’Avanzamento del Trattamento

Gli studi clinici rimangono assolutamente essenziali per migliorare gli esiti nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario. Poiché gli approcci di salvataggio standard si sono dimostrati inadeguati in molti pazienti, la partecipazione a studi che testano nuovi trattamenti offre accesso a terapie potenzialmente più efficaci contribuendo anche alla conoscenza medica che beneficerà i futuri pazienti. La natura relativamente non comune del linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B rende ogni paziente arruolato in uno studio particolarmente prezioso per far avanzare il campo.^[5]

Gli studi procedono attraverso fasi definite che rispondono a domande diverse. Gli studi di Fase I stabiliscono principalmente la sicurezza e determinano i programmi di dosaggio appropriati per i nuovi farmaci. Questi studi precoci arruolano piccoli numeri di pazienti e monitorano attentamente gli effetti collaterali mentre aumentano gradualmente le dosi per trovare la quantità ottimale che bilancia efficacia con tollerabilità. I pazienti negli studi di Fase I hanno spesso una malattia molto avanzata che è progredita attraverso molteplici trattamenti precedenti.^[5]

Gli studi di Fase II valutano se un trattamento mostra abbastanza promessa in termini di efficacia da giustificare ulteriore sviluppo. Questi studi arruolano numeri più grandi di pazienti rispetto agli studi di Fase I e si concentrano principalmente sulla misurazione dei tassi di risposta—quale percentuale di pazienti sperimenta restringimento del tumore o controllo della malattia. Gli studi di Fase II continuano anche a raccogliere informazioni sulla sicurezza. Molti dei risultati promettenti con l’immunoterapia e la terapia con cellule CAR-T nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario sono emersi dagli studi di Fase II.^[5]

Gli studi di Fase III rappresentano il tipo più definitivo di ricerca clinica, confrontando un nuovo approccio terapeutico direttamente con lo standard di cura attuale in grandi numeri di pazienti. Questi studi assegnano casualmente i partecipanti a ricevere sia il trattamento sperimentale che la terapia standard, quindi li seguono nel tempo per confrontare esiti come sopravvivenza, qualità della vita ed effetti collaterali. Tuttavia, condurre studi di Fase III nel linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B refrattario è impegnativo a causa del numero relativamente piccolo di pazienti e del panorama terapeutico in rapida evoluzione.^[5]

I pazienti che considerano la partecipazione a uno studio clinico dovrebbero avere discussioni dettagliate con il loro team medico sui potenziali benefici e rischi. Gli studi forniscono accesso a trattamenti all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili, e i partecipanti ricevono un monitoraggio e un follow-up estremamente ravvicinato. Tuttavia, i trattamenti sperimentali portano incertezza—potrebbero non funzionare come sperato, e potrebbero verificarsi effetti collaterali inaspettati. Comprendere cosa comporta lo studio, incluso l’impegno di tempo per le visite e i test, aiuta i pazienti a prendere decisioni informate sulla partecipazione.^[5]

I registri nazionali che tracciano gli esiti nei pazienti che ricevono nuovi trattamenti, come il registro DESCAR-T in Francia per la terapia con cellule CAR-T, completano gli studi clinici formali. Questi registri raccolgono dati reali su come i trattamenti si comportano al di fuori dell’ambiente controllato di uno studio, includendo informazioni su pazienti che potrebbero non essersi qualificati per la partecipazione allo studio. Tali registri si sono dimostrati inestimabili nel comprendere l’efficacia e la sicurezza di terapie innovative attraverso popolazioni diverse di pazienti.^[4]