Linfoma diffuso a grandi cellule B

Il linfoma diffuso a grandi cellule B rappresenta la forma più comune di linfoma aggressivo che colpisce gli adulti, sviluppandosi quando determinati globuli bianchi crescono in modo anomalo e si diffondono attraverso la rete del corpo che combatte le infezioni, manifestandosi spesso come linfonodi ingrossati o masse in luoghi inaspettati.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Come il Trattamento Mira ad Aiutare i Pazienti
• Approcci Terapeutici Standard
• Terapie Innovative negli Studi Clinici
• Trattamento per la Malattia che Ritorna o Non Risponde
• Comprendere la Prognosi
• Progressione Naturale Senza Trattamento
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per i Familiari
• Quando Richiedere la Diagnostica
• Metodi Diagnostici Classici
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Studi Clinici in Corso

Epidemiologia

Il linfoma diffuso a grandi cellule B, comunemente abbreviato in DLBCL (dall’inglese Diffuse Large B-Cell Lymphoma), rappresenta il tipo più frequentemente diagnosticato di linfoma non-Hodgkin, che è una vasta categoria di tumori del sangue che colpiscono il sistema linfatico. Negli Stati Uniti e in molti paesi occidentali, il DLBCL rappresenta circa il 22-30 percento di tutti i nuovi casi diagnosticati di linfoma non-Hodgkin a cellule B ogni anno.^[3][4] Più di 18.000 persone ricevono una diagnosi di DLBCL annualmente solo negli Stati Uniti.^[3]

Nonostante sia il sottotipo di linfoma più comune, il DLBCL rimane relativamente raro se confrontato con tutte le diagnosi di cancro. Secondo il National Cancer Institute, circa 6 persone ogni 100.000 hanno ricevuto una diagnosi di DLBCL nel 2020. Per mettere questo dato in prospettiva, circa 500 persone ogni 100.000 hanno ricevuto una diagnosi di cancro che colpisce qualsiasi parte del corpo durante lo stesso periodo.^[2]

Questa malattia mostra modelli distinti riguardo a chi colpisce. Il DLBCL si verifica più frequentemente negli uomini che nelle donne.^[7] L’incidenza della malattia generalmente aumenta con l’età, e la maggior parte dei pazienti ha più di 60 anni al momento della diagnosi.^[3] L’età mediana alla prima diagnosi si attesta intorno ai 70 anni.^[8] Sebbene il DLBCL colpisca principalmente gli adulti più anziani, può verificarsi anche nei giovani adulti e, in rari casi, persino nei bambini.^[7][8]

Cause

Lo sviluppo del linfoma diffuso a grandi cellule B inizia quando le cellule B subiscono cambiamenti a livello genetico. Queste cellule sono un tipo di globuli bianchi, chiamati anche linfociti B, che normalmente producono anticorpi per aiutare il corpo a combattere infezioni come virus e batteri. I cambiamenti genetici che portano al DLBCL sono mutazioni acquisite, il che significa che le persone le sviluppano durante la loro vita piuttosto che nascere con esse.^[2]

I ricercatori medici hanno identificato più di 70 diverse mutazioni genetiche collegate al linfoma diffuso a grandi cellule B.^[7][13] Queste mutazioni influenzano i geni che controllano la crescita e lo sviluppo cellulare, inclusi cambiamenti al gene BCL6, che possono essere osservati nel 20-40 percento dei pazienti.^[4] Come altri tumori, i linfomi a cellule B possono derivare da alterazioni genetiche che colpiscono i proto-oncogeni, che sono geni che aiutano le cellule a crescere, e i geni oncosoppressori, che normalmente aiutano a prevenire il cancro controllando la divisione cellulare. Tuttavia, anche l’ambiente all’interno dei linfonodi stessi può promuovere lo sviluppo del linfoma.^[4]

In alcuni casi, il DLBCL non nasce da cellule B normali ma rappresenta invece una trasformazione di altri tipi di linfomi a crescita più lenta. Per esempio, alcune persone con linfoma follicolare, linfomi della zona marginale, linfoma linfocitico piccolo, o leucemia linfocitica cronica possono eventualmente sviluppare un DLBCL man mano che la loro malattia cambia nel tempo.^[4][7][8] Questa progressione è talvolta chiamata trasformazione di Richter quando si verifica nella leucemia linfocitica cronica.^[8]

Alcuni agenti infettivi giocano un ruolo in certi casi di DLBCL. Il virus di Epstein-Barr (EBV), per esempio, può manipolare direttamente il DNA trasportando materiale genetico virale nei nuclei delle cellule B, alterando il modo in cui queste cellule crescono e si sviluppano.^[4] Anche il batterio Helicobacter pylori è stato associato allo sviluppo di alcuni sottotipi di linfoma diffuso a grandi cellule B.^[8] Altri virus collegati allo sviluppo del DLBCL includono l’herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi e il virus dell’immunodeficienza umana (HIV).^[8]

Fattori di Rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il linfoma diffuso a grandi cellule B. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare le persone a riconoscere quando potrebbero essere a rischio più elevato, anche se avere uno o più fattori di rischio non significa che qualcuno svilupperà sicuramente la malattia.

I problemi con il sistema immunitario rappresentano uno dei fattori di rischio più significativi. Le persone con immunodeficienza sottostante, il che significa che il loro sistema immunitario non funziona correttamente, affrontano un rischio sostanzialmente più elevato di sviluppare DLBCL.^[8][9] Questo include le persone che vivono con infezione da HIV, dove il virus diminuisce la capacità del corpo di regolare le cellule anomale e combattere le malignità.^[4] Allo stesso modo, le persone che assumono farmaci immunosoppressori, come quelli utilizzati dopo i trapianti d’organo per prevenire il rigetto, hanno anche un rischio elevato di sviluppare linfomi a cellule B.^[4]

L’immunodeficienza cronica che colpisce specificamente le cellule T, combinata con una stimolazione continua delle cellule B, può creare condizioni che favoriscono lo sviluppo del linfoma. Questo spiega perché i pazienti infetti da HIV mostrano tassi più elevati di linfoma non-Hodgkin, incluso il DLBCL.^[4]

Le infezioni virali costituiscono un’altra importante categoria di rischio. Le persone che risultano positive al virus di Epstein-Barr possono sviluppare una forma specifica chiamata DLBCL EBV-positivo, che si verifica tipicamente in pazienti di età pari o superiore a 50 anni.^[3] Anche coloro che hanno un’infezione da herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi affrontano un rischio aumentato.^[8]

Una storia familiare di linfoma aumenta il rischio, suggerendo una certa predisposizione genetica alla malattia.^[7][13] Le persone che hanno precedentemente subito chemioterapia o radioterapia per altre condizioni hanno un rischio più elevato di sviluppare successivamente DLBCL.^[7][13]

Una precedente diagnosi di altri tumori del sangue o linfomi eleva anch’essa il rischio. Coloro che hanno una storia di linfomi a cellule B di basso grado, come il linfoma follicolare, i linfomi della zona marginale o il linfoma linfocitico piccolo, possono eventualmente vedere la loro condizione trasformarsi in DLBCL.^[7] Le persone con leucemia linfocitica cronica affrontano un rischio simile di trasformazione.^[7]

Le infezioni croniche e l’infiammazione possono contribuire al rischio in casi specifici. Per esempio, l’infezione da batterio Helicobacter pylori, che causa ulcere allo stomaco, è stata collegata a determinati sottotipi di DLBCL che si sviluppano nel sistema gastrointestinale.^[8]

Sintomi

I sintomi del linfoma diffuso a grandi cellule B possono svilupparsi improvvisamente e peggiorare rapidamente, spesso nell’arco di poche settimane. Poiché il DLBCL è classificato come un linfoma aggressivo o a crescita rapida, i segni appaiono spesso rapidamente e diventano più evidenti man mano che la malattia progredisce.^[5]

Il sintomo più comunemente notato riguarda i linfonodi ingrossati. Le persone tipicamente scoprono noduli o gonfiori indolori nel collo, nelle ascelle o nell’inguine, che sono aree dove i linfonodi si trovano vicino alla superficie della pelle.^[2][5] Questi linfonodi ingrossati appaiono come noduli che non scompaiono e in realtà sembrano diventare più grandi nel tempo. Sebbene questi noduli di solito non siano dolorosi, a volte possono causare disagio o dolore.^[2]

Il DLBCL può crescere in luoghi al di fuori dei linfonodi, chiamati siti extranodali. Quando questo accade, i sintomi dipendono da quale parte del corpo è colpita. Il linfoma che cresce nell’addome o nell’intestino potrebbe causare dolore, diarrea o sanguinamento. Quando si sviluppa nell’area del torace, le persone potrebbero sperimentare mancanza di respiro, difficoltà respiratorie o tosse persistente.^[5][7] In rari casi, le persone potrebbero notare grave gonfiore di testa e collo, colorazione violacea del viso o vene del collo rigonfie se il cancro colpisce il flusso sanguigno nei vasi maggiori.^[4]

Circa il 30 percento delle persone con DLBCL sperimenta quelli che i medici chiamano “sintomi B”, che rappresentano un gruppo specifico di segnali di allarme.^[2] Questi includono febbre alta superiore a 39,5 gradi Celsius che dura più di due giorni o va e viene senza una causa ovvia. Un altro sintomo B è la perdita di peso inspiegabile che porta a perdere più del 10 percento del peso corporeo totale nell’arco di sei mesi. Anche le sudorazioni notturne abbondanti che impregnano le lenzuola e le coperte contano come sintomo B.^[2][7] Alcune persone riferiscono anche prurito inspiegabile su tutto il corpo.^[5]

Altri sintomi possono includere un ingrossamento del fegato o della milza, stanchezza estrema che non migliora con il riposo e perdita di appetito.^[7][13] Quando il linfoma colpisce il midollo osseo dove vengono prodotte le cellule del sangue, le persone potrebbero sviluppare sintomi correlati a bassi conteggi di cellule del sangue, come debolezza o infezioni frequenti.

Prevenzione

Attualmente, non esistono metodi stabiliti per prevenire completamente il linfoma diffuso a grandi cellule B. Poiché la malattia deriva da cambiamenti genetici che si verificano in modo imprevedibile durante la vita di una persona, e poiché i medici non comprendono completamente cosa inneschi questi cambiamenti nella maggior parte dei casi, le strategie di prevenzione specifiche rimangono limitate.

Tuttavia, comprendere i fattori di rischio può aiutare le persone a prendere decisioni sanitarie informate. Per coloro che hanno condizioni che indeboliscono il sistema immunitario, lavorare a stretto contatto con gli operatori sanitari per gestire queste condizioni sottostanti può aiutare a ridurre il rischio generale di cancro. Le persone che vivono con HIV dovrebbero mantenere i loro regimi di trattamento e il follow-up medico regolare, poiché una corretta gestione dell’HIV può aiutare a ridurre il rischio di sviluppare linfomi.^[4]

Per le persone che hanno avuto precedenti linfomi di basso grado come il linfoma follicolare o la leucemia linfocitica cronica, il monitoraggio regolare da parte degli operatori sanitari è importante. Sebbene questo non prevenga la trasformazione in DLBCL, consente il rilevamento precoce se si verificano cambiamenti.^[8]

Alcune infezioni virali associate al rischio di DLBCL possono potenzialmente essere affrontate. Per esempio, il trattamento dell’infezione da Helicobacter pylori quando rilevata può ridurre il rischio di alcuni sottotipi di DLBCL che si sviluppano nello stomaco, anche se questa connessione si applica a casi specifici piuttosto che a tutti i DLBCL.^[8]

Mantenere la salute generale attraverso una dieta equilibrata, esercizio fisico regolare ed evitare il tabacco può supportare la funzione del sistema immunitario, anche se queste misure non hanno dimostrato di prevenire specificamente il DLBCL. Le persone con una storia familiare di linfoma potrebbero beneficiare della discussione del loro rischio elevato con il loro medico, anche se non ci sono test di screening specifici raccomandati per il DLBCL in persone senza sintomi.

Forse soprattutto, essere consapevoli dei sintomi e cercare tempestiva assistenza medica quando si sviluppano segni preoccupanti può portare a una diagnosi e un trattamento più precoci. Sebbene questo approccio non prevenga la malattia, la diagnosi precoce spesso migliora i risultati del trattamento. Chiunque noti linfonodi persistentemente ingrossati, febbri inspiegabili, perdita di peso significativa o altri sintomi preoccupanti dovrebbe consultare prontamente un operatore sanitario.^[5]

Fisiopatologia

Comprendere come si sviluppa il linfoma diffuso a grandi cellule B e come colpisce il corpo richiede di esaminare cosa accade a livello cellulare. La malattia interrompe fondamentalmente lo sviluppo e la funzione normali dei linfociti B, che sono componenti essenziali del sistema di difesa immunitaria del corpo.

Le cellule B normali si sviluppano attraverso fasi distinte, che possono essere categorizzate in tre fasi principali: pre-centro germinativo, centro germinativo e post-centro germinativo. La maggior parte dei linfomi a cellule B, incluso il DLBCL, deriva da cellule allo stadio del centro germinativo.^[4] Il centro germinativo è un’area specializzata all’interno dei linfonodi e di altri tessuti linfoidi dove le cellule B maturano e imparano a riconoscere minacce specifiche.

Quando osservate al microscopio, le cellule B anomale nel DLBCL appaiono distintamente diverse dalle cellule sane. Sono notevolmente più grandi dei normali linfociti B, ed è da qui che deriva la parte “a grandi cellule B” del nome della malattia. Queste cellule di dimensioni eccessive non si organizzano in modelli specifici ma invece si diffondono diffusamente attraverso il tessuto colpito, spiegando il descrittore “diffuso” nel nome della malattia.^[1]

Il sistema linfatico, che il DLBCL colpisce, consiste in una rete di vasi, organi, ghiandole e gruppi di cellule chiamati linfonodi distribuiti in tutto il corpo. Questo sistema fa circolare un fluido chiamato linfa, che contiene un alto numero di globuli bianchi che combattono le infezioni.^[5] Nel DLBCL, le cellule B cancerose possono accumularsi nei linfonodi o migrare praticamente in qualsiasi organo del corpo, inclusi il tratto gastrointestinale, il sistema nervoso centrale, le ossa, la pelle, la tiroide, il seno, il midollo osseo e i reni.^[1][2]

Le cellule anomale nel DLBCL si moltiplicano molto più rapidamente delle normali cellule B, creando masse di cellule tumorali che sovrastano il tessuto sano. Poiché queste cellule non funzionano più correttamente, non possono svolgere il loro ruolo normale di produzione di anticorpi per combattere le infezioni. Questo rende le persone con DLBCL più vulnerabili a virus, batteri e altri organismi che causano malattie.^[2]

Diversi sottotipi di DLBCL mostrano variazioni nelle loro origini cellulari e caratteristiche genetiche. Per esempio, alcune cellule DLBCL hanno origine dal sottotipo di cellule B del centro germinativo, mentre altre provengono da un sottotipo di cellule B attivate. Queste differenze molecolari influenzano il modo in cui il cancro si comporta e risponde al trattamento.^[7][13]

Quando il DLBCL si sviluppa in posizioni specifiche, può causare cambiamenti fisici distinti. Le cellule cancerose che crescono nei linfonodi li fanno gonfiare man mano che la popolazione cellulare in espansione occupa più spazio. Quando il cancro colpisce il midollo osseo, interferisce con la normale produzione di cellule del sangue, portando potenzialmente a conteggi diminuiti di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Il linfoma che cresce negli organi può interrompere la loro funzione normale comprimendo fisicamente le strutture circostanti o invadendo il tessuto stesso.^[4]

La natura aggressiva del DLBCL deriva dalla rapida divisione e crescita cellulare caratteristica di questo tipo di linfoma. A differenza dei linfomi a crescita lenta che possono impiegare anni per causare problemi evidenti, il DLBCL può progredire rapidamente, a volte causando sintomi significativi entro settimane o mesi dal suo sviluppo iniziale.^[5]

Come il Trattamento Mira ad Aiutare i Pazienti con Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B

Quando una persona riceve una diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B, l’obiettivo principale del trattamento è eliminare le cellule tumorali e raggiungere una remissione a lungo termine o persino la guarigione. Nonostante sia un tumore a crescita rapida, questa condizione spesso risponde straordinariamente bene al trattamento, soprattutto quando viene individuata precocemente e affrontata tempestivamente.^[1] L’approccio terapeutico specifico dipende da diversi fattori, tra cui quanto si è diffusa la malattia, l’età e la salute generale del paziente, e alcune caratteristiche biologiche delle stesse cellule del linfoma.^[2]

Gli operatori sanitari utilizzano una varietà di metodi per trattare il linfoma diffuso a grandi cellule B, dalle terapie standard perfezionate nel corso dei decenni agli approcci innovativi che vengono esplorati negli studi clinici. La strategia iniziale più comune prevede la combinazione di farmaci chemioterapici con terapie mirate che attaccano specificatamente le cellule tumorali risparmiando il tessuto sano. In alcune situazioni, anche la radioterapia, il trapianto di cellule staminali o le immunoterapie avanzate possono svolgere un ruolo nel piano di trattamento.^[1]

Per molti pazienti con questa malattia, la prognosi può essere sorprendentemente positiva. Circa il 75% delle persone trattate con regimi chemioterapici standard risponde bene alla terapia iniziale, e una proporzione significativa raggiunge una remissione duratura.^[7] Tuttavia, le decisioni terapeutiche sono altamente personalizzate. Il vostro team medico considererà non solo lo stadio della malattia ma anche le vostre circostanze personali e preferenze quando consiglierà un corso d’azione.

Approcci Terapeutici Standard

La base del trattamento per il linfoma diffuso a grandi cellule B è stato un regime chemioterapico conosciuto come R-CHOP, che sta per rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone.^[9] Questa combinazione è diventata il gold standard perché affronta la malattia da molteplici angolazioni simultaneamente. Ogni farmaco nella combinazione funziona in modo diverso per attaccare le cellule tumorali, rendendo più difficile per il linfoma resistere al trattamento.

Il rituximab è un anticorpo monoclonale, il che significa che è una proteina prodotta in laboratorio che imita la capacità del sistema immunitario di combattere le cellule dannose. Prende di mira specificamente una proteina chiamata CD20 che si trova sulla superficie delle cellule B, comprese quelle tumorali. Legandosi a questa proteina, il rituximab marca le cellule tumorali per la distruzione da parte del sistema immunitario del corpo.^[14] I farmaci chemioterapici che compongono la parte “CHOP” del regime funzionano interferendo con la crescita e la divisione delle cellule tumorali in vari modi. La ciclofosfamide e la doxorubicina danneggiano il DNA all’interno delle cellule tumorali, la vincristina interrompe le strutture di cui le cellule hanno bisogno per dividersi, e il prednisone è uno steroide che ha effetti sia anti-infiammatori che anti-tumorali.

Il trattamento con R-CHOP prevede tipicamente la somministrazione dei farmaci in cicli, solitamente una volta ogni 21 giorni, per un totale di sei-otto cicli. Questo significa che la maggior parte dei pazienti completa il trattamento in circa sei mesi.^[14] Il trattamento viene solitamente somministrato attraverso una linea endovenosa in un ospedale o in una clinica, seguito da un periodo di recupero a casa. Durante questo periodo di recupero, il corpo lavora per riparare le cellule sane che potrebbero essere state colpite dalla chemioterapia.

Un’altra opzione di trattamento è R-EPOCH, che utilizza farmaci simili ma li somministra in modo diverso. La “E” sta per etoposide, che viene aggiunto al regime, e i farmaci vengono somministrati come infusione continua per diversi giorni piuttosto che come dose singola.^[9] Questo approccio può essere preferito in certe situazioni, come quando la malattia ha caratteristiche aggressive specifiche o nei pazienti con linfoma correlato all’HIV.

La durata del trattamento varia a seconda di quanto bene la malattia risponde e di quanto sia estesa alla diagnosi. Per i pazienti con malattia in stadio limitato (confinata a una o due aree adiacenti), il trattamento può consistere in solo tre-quattro cicli di chemioterapia seguiti da radioterapia nell’area colpita.^[16] La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali in posizioni specifiche ed è particolarmente utile quando la malattia è localizzata.

Gli effetti collaterali del trattamento standard sono comuni e possono includere la diminuzione del numero di cellule del sangue, che aumenta il rischio di infezioni, anemia e sanguinamento. I pazienti spesso sperimentano affaticamento, nausea, perdita di capelli e ulcere della bocca. Gli effetti collaterali specifici e la loro gravità variano da persona a persona. La doxorubicina può influenzare il cuore, quindi i medici monitorano la funzione cardiaca durante il trattamento. La vincristina può causare danni ai nervi portando a intorpidimento o formicolio nelle mani e nei piedi, una condizione chiamata neuropatia periferica.^[4]

Per aiutare a prevenire infezioni gravi durante il trattamento, i medici possono prescrivere farmaci chiamati fattori di crescita, come Neulasta, che stimolano il midollo osseo a produrre più globuli bianchi. I pazienti vengono anche monitorati attentamente con esami del sangue regolari per garantire che i loro conteggi delle cellule rimangano sicuri durante tutto il corso del trattamento.

Terapie Innovative negli Studi Clinici

Per i pazienti che non rispondono al trattamento iniziale o la cui malattia ritorna dopo la remissione, il panorama delle terapie disponibili si è notevolmente ampliato negli ultimi anni. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti per vedere se sono sicuri ed efficaci. Questi studi operano in fasi, con la Fase I focalizzata sulla sicurezza, la Fase II che esamina se il trattamento funziona, e la Fase III che confronta la nuova terapia con i trattamenti standard attuali.

Uno degli sviluppi più entusiasmanti nel trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B è la terapia con cellule CAR-T, una forma di immunoterapia che è stata approvata per l’uso nei pazienti con malattia recidivante o refrattaria.^[11] Questo approccio rivoluzionario prevede la rimozione delle cellule T immunitarie del paziente dal sangue, la loro modifica genetica in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule del linfoma, e poi la loro reinfusione nel paziente. Le cellule modificate sono progettate per prendere di mira una proteina chiamata CD19 che si trova sulle cellule B.

Tre terapie con cellule CAR-T sono attualmente approvate per il linfoma diffuso a grandi cellule B: axicabtagene ciloleucel (Yescarta), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) e tisagenlecleucel (Kymriah).^[15] Questi trattamenti sono ora approvati come terapia di seconda linea, il che significa che possono essere utilizzati dopo il fallimento del trattamento iniziale, piuttosto che attendere che la malattia sia recidivata più volte. Nel caso di axicabtagene ciloleucel, gli studi hanno dimostrato che fornisce un vantaggio di sopravvivenza rispetto all’approccio tradizionale di chemioterapia seguita da trapianto di cellule staminali.^[12]

La terapia con cellule CAR-T ha prodotto risultati notevoli, con circa il 30-40% dei pazienti che raggiunge una remissione a lungo termine che potrebbe rappresentare una cura.^[12] La terapia comporta dei rischi, in particolare la sindrome da rilascio di citochine (CRS), che si verifica quando le cellule T attivate rilasciano grandi quantità di proteine infiammatorie nel flusso sanguigno. Questo può causare febbre, pressione sanguigna bassa e difficoltà respiratorie. Un’altra potenziale complicazione è la neurotossicità, che può causare confusione, convulsioni o difficoltà a parlare. Lisocabtagene maraleucel tende ad avere tassi più bassi di questi gravi effetti collaterali, rendendolo più facile da somministrare in regime ambulatoriale in alcuni casi.^[12]

Gli anticorpi bispecifici rappresentano un altro approccio innovativo che viene utilizzato negli studi clinici e sempre più nella pratica clinica per la malattia recidivante. Queste proteine ingegnerizzate hanno due bracci: uno si lega al CD20 sulle cellule del linfoma, e l’altro si lega al CD3 sulle cellule T. Unendo fisicamente questi due tipi di cellule, gli anticorpi bispecifici consentono alle cellule T del paziente di uccidere direttamente le cellule tumorali.^[12]

Due anticorpi bispecifici hanno ricevuto l’approvazione per il linfoma diffuso a grandi cellule B: epcoritamab (Epkinly) e glofitamab (Columvi).^[15] Queste terapie hanno mostrato alti tassi di risposta anche in pazienti che hanno ricevuto molteplici trattamenti precedenti. Il trattamento richiede un attento monitoraggio, specialmente durante le prime dosi, poiché i pazienti possono sviluppare la sindrome da rilascio di citochine. Per minimizzare questo rischio, i medici utilizzano un approccio di dosaggio graduale, iniziando con dosi piccole e aumentandole gradualmente. Alcuni pazienti ricevono anche un farmaco chiamato tocilizumab prima del trattamento per ridurre ulteriormente il rischio di reazioni gravi.^[12]

I coniugati anticorpo-farmaco sono un’altra classe di terapia mirata che combina la precisione degli anticorpi con il potere anti-tumorale della chemioterapia. Queste molecole consistono in un anticorpo che riconosce una proteina specifica sulle cellule tumorali, legato a un potente farmaco chemioterapico. Quando l’anticorpo si lega al suo bersaglio, l’intero complesso viene trascinato all’interno della cellula tumorale, dove il farmaco chemioterapico viene rilasciato per fare il suo lavoro.

Polatuzumab vedotin (Polivy) prende di mira CD79b, una proteina che si trova sulle cellule B, ed è stato approvato in combinazione con la chemioterapia per alcuni pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B.^[9] Gli studi clinici hanno dimostrato che l’aggiunta di polatuzumab vedotin alla chemioterapia standard migliora i risultati, in particolare nei pazienti con il sottotipo a cellule B attivate della malattia. Un altro coniugato anticorpo-farmaco, loncastuximab tesirine, che prende di mira CD19, è disponibile per i pazienti con malattia recidivante o refrattaria.^[12]

Per i pazienti la cui malattia ha caratteristiche molecolari specifiche, le terapie mirate possono offrire opzioni aggiuntive. Ibrutinib (Imbruvica), un farmaco che blocca una proteina chiamata tirosin chinasi di Bruton (BTK), è stato studiato negli studi clinici per il linfoma diffuso a grandi cellule B.^[9] La ricerca ha dimostrato che il sottotipo a cellule B attivate della malattia è molto più reattivo all’ibrutinib rispetto al sottotipo del centro germinale. Sulla base di questi risultati, sono in corso studi clinici internazionali che confrontano la chemioterapia standard con e senza ibrutinib per determinare se questo approccio mirato dovrebbe diventare parte della cura standard.

Altre terapie che vengono esplorate negli studi clinici includono combinazioni di farmaci esistenti in nuove sequenze, inibitori dei checkpoint che aiutano il sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali, e agenti che prendono di mira anomalie genetiche specifiche trovate in alcuni linfomi. Lenalidomide (Revlimid) combinato con tafasitamab (Monjuvi), un anticorpo monoclonale che prende di mira CD19, rappresenta un’altra opzione per la malattia recidivante o refrattaria emersa dalla ricerca degli studi clinici.^[15]

Gli studi clinici per il linfoma diffuso a grandi cellule B sono condotti presso i principali centri oncologici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo. L’eleggibilità per questi studi dipende da fattori come il numero di trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale del paziente, se la malattia esprime certe proteine sulla sua superficie, e talvolta le caratteristiche genetiche specifiche delle cellule del linfoma. I pazienti interessati a partecipare agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro oncologo, che può aiutare a identificare studi appropriati e facilitare l’iscrizione.

Trattamento per la Malattia che Ritorna o Non Risponde

Quando il linfoma diffuso a grandi cellule B ritorna dopo il trattamento o non risponde adeguatamente alla terapia iniziale, la situazione diventa più impegnativa ma è tutt’altro che priva di speranza. Per i pazienti che sono abbastanza giovani e sani da tollerare un trattamento intensivo, la chemioterapia ad alte dosi seguita dal trapianto autologo di cellule staminali è stata tradizionalmente un approccio standard.^[15] In questa procedura, le cellule staminali emopoietiche del paziente vengono raccolte dal flusso sanguigno prima di ricevere dosi molto alte di chemioterapia che altrimenti sarebbero troppo tossiche per il midollo osseo. Dopo la chemioterapia, le cellule staminali salvate vengono restituite al corpo del paziente, dove viaggiano verso il midollo osseo e iniziano a produrre nuove cellule del sangue.

Tuttavia, il panorama è cambiato con l’approvazione della terapia con cellule CAR-T come opzione di trattamento di seconda linea. Gli studi clinici hanno dimostrato che per molti pazienti, la terapia con cellule CAR-T produce risultati migliori rispetto all’approccio tradizionale di chemioterapia di salvataggio seguita da trapianto.^[12] Questo ha portato a cambiamenti nel modo in cui i medici affrontano la sequenza di trattamento per la malattia recidivante.

Per i pazienti che non sono candidati alla terapia con cellule CAR-T a causa dell’età, comorbidità mediche o sfide logistiche come la difficoltà a viaggiare verso i centri di trattamento specializzati, esistono diverse altre opzioni efficaci. Queste includono i coniugati anticorpo-farmaco e gli anticorpi bispecifici discussi in precedenza, così come varie combinazioni di chemioterapia specificamente progettate per la malattia recidivante. Regimi con nomi come ICE (ifosfamide, carboplatino ed etoposide), DHAP (desametasone, cisplatino e citarabina) e terapie a base di gemcitabina sono comunemente usati in questa situazione.^[15]

Un’altra opzione per alcuni pazienti è la bendamustina combinata con rituximab, o la combinazione di lenalidomide con rituximab, che hanno mostrato attività nella malattia recidivante.^[15] Per i pazienti la cui malattia è recidivata più volte ed è diventata resistente a molti trattamenti, agenti più recenti come selinexor (Xpovio), che blocca l’esportazione di certe proteine dal nucleo delle cellule tumorali, possono essere considerati.

Comprendere la Prognosi

Le prospettive per le persone con linfoma diffuso a grandi cellule B possono sembrare all’inizio spaventose, ma è importante sapere che molti pazienti rispondono molto bene al trattamento. Circa il 75% delle persone che ricevono la terapia standard basata sulla chemioterapia ottiene inizialmente buoni risultati, e un numero significativo di pazienti viene curato completamente dalla malattia.^[7] La prognosi dipende da diversi fattori, tra cui la rapidità con cui inizia il trattamento e le caratteristiche specifiche della vostra malattia.

Tra il 50% e il 60% di tutti i pazienti viene curato con la chemioimmuniterapia basata su rituximab, che è una combinazione di farmaci mirati e chemioterapici, nel trattamento di prima linea.^[11] Questo significa che più della metà dei pazienti trattati con questo approccio non sperimenterà mai più la malattia. Per coloro il cui cancro si ripresenta, le nuove opzioni terapeutiche, inclusa la terapia con cellule CAR-T (un trattamento che utilizza cellule immunitarie modificate) e altri farmaci innovativi, hanno migliorato significativamente i risultati negli ultimi anni.

I medici utilizzano uno strumento chiamato Indice Prognostico Internazionale (IPI) per aiutare a prevedere quanto bene la vostra malattia potrebbe rispondere al trattamento. Questo sistema di punteggio considera fattori come l’età, i risultati degli esami del sangue che mostrano una sostanza chiamata lattato deidrogenasi, quanto il cancro si è diffuso, le vostre condizioni fisiche e se il cancro è comparso in aree al di fuori dei linfonodi.^[16] I pazienti con punteggi IPI più bassi, ovvero con meno fattori preoccupanti, generalmente hanno risultati migliori, mentre quelli con punteggi più alti potrebbero aver bisogno di approcci terapeutici più intensivi.

Per i pazienti la cui malattia ritorna o non risponde al trattamento iniziale (chiamata malattia recidivante o refrattaria), circa il 30%-40% ha ancora il potenziale per essere curato con la terapia con cellule CAR-T.^[12] Questo rappresenta un importante progresso nel trattamento, dando speranza ai pazienti anche quando la terapia di prima linea non funziona come previsto.

Progressione Naturale Senza Trattamento

Il linfoma diffuso a grandi cellule B è considerato un tumore a crescita rapida, il che significa che progredisce velocemente se lasciato senza trattamento. Senza intervento terapeutico, le cellule B anomale continuano a moltiplicarsi a un ritmo accelerato, sostituendo le cellule sane nel sistema linfatico e potenzialmente diffondendosi ad altri organi in tutto il corpo.^[2] Queste cellule cancerose sono più grandi delle cellule B normali e si diffondono in modo diffuso attraverso i tessuti, ed è da qui che la malattia prende il nome.

Poiché il DLBCL colpisce il sistema immunitario, la malattia non trattata significa che il vostro corpo perde la capacità di combattere correttamente le infezioni. Le cellule B anomale non possono più svolgere la loro normale funzione di creare anticorpi per combattere virus e batteri.^[2] Man mano che il cancro progredisce, può comparire non solo nei linfonodi ma praticamente ovunque nel corpo, incluso il tratto gastrointestinale, la tiroide, la pelle, il seno, le ossa, il cervello, lo stomaco, il fegato, l’intestino, il midollo osseo o i reni.^[7]

La crescita rapida caratteristica del DLBCL significa che i sintomi possono iniziare o peggiorare in poche settimane.^[5] I linfonodi ingrossati possono crescere molto rapidamente, e i sintomi generali come febbre, sudorazioni notturne e perdita di peso possono diventare più gravi. Senza intervento, la malattia continua a diffondersi e compromettere sempre più i sistemi del corpo, rendendo il trattamento più difficile e i risultati meno favorevoli. Ecco perché il trattamento immediato è fortemente raccomandato una volta diagnosticato il DLBCL.

Possibili Complicazioni

Il linfoma diffuso a grandi cellule B può portare a varie complicazioni, sia dalla malattia stessa che dai suoi trattamenti. Una complicazione grave è quando il cancro si diffonde al sistema nervoso centrale, coinvolgendo il cervello o il midollo spinale.^[3] Questo è chiamato DLBCL secondario del sistema nervoso centrale e si verifica quando le cellule del linfoma si spostano in queste aree in un momento successivo, anche se la malattia non è iniziata lì. Alcuni pazienti sono a rischio più elevato per questa complicazione e potrebbero aver bisogno di trattamenti preventivi speciali.

Poiché il DLBCL indebolisce il sistema immunitario, i pazienti diventano più vulnerabili a infezioni gravi. Le cellule B cancerose non possono combattere efficacemente gli organismi che causano malattie, lasciando il corpo indifeso contro virus, batteri e altri agenti patogeni. Le infezioni virali e la diminuzione del numero di cellule del sangue sono complicazioni riportate nei pazienti che ricevono il trattamento.^[14] Queste infezioni possono diventare pericolose per la vita se non affrontate prontamente.

Il trattamento stesso può causare complicazioni. La chemioterapia può portare a una diminuzione del numero di globuli bianchi, globuli rossi e piastrine, il che influisce sulla capacità del corpo di combattere le infezioni, trasportare ossigeno e fermare le emorragie.^[14] Disturbi polmonari e disturbi cardiaci sono stati segnalati, in particolare nei pazienti anziani che ricevono chemioterapia combinata. Alcuni pazienti sperimentano gravi reazioni correlate all’infusione durante la somministrazione del farmaco, che possono includere orticaria, gonfiore, difficoltà respiratorie, dolore toracico e vertigini.^[14]

Un’altra potenziale complicazione è la riattivazione del virus dell’epatite B. Se avete avuto in precedenza un’infezione da epatite B, il virus può riattivarsi durante o dopo il trattamento del DLBCL, causando potenzialmente gravi problemi al fegato.^[14] Ecco perché i medici fanno il test per l’epatite B prima di iniziare il trattamento. Reazioni cutanee e della bocca gravi sono anch’esse possibili, incluse piaghe dolorose, ulcere, vesciche, desquamazione della pelle, eruzioni cutanee e pustole che possono comparire in qualsiasi momento durante il trattamento.^[14]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con il linfoma diffuso a grandi cellule B influisce su quasi ogni aspetto della vita quotidiana: fisicamente, emotivamente, socialmente e praticamente. I cambiamenti fisici più evidenti includono spesso una stanchezza profonda che va oltre la normale fatica. Molti pazienti descrivono di sentirsi esausti anche dopo il riposo, il che può rendere le attività precedentemente semplici come salire le scale, preparare i pasti o fare commissioni estremamente difficili.^[7] Questa stanchezza debilitante non è solo essere stanchi; è una mancanza totale di energia che può persistere durante il trattamento e la guarigione.

I sintomi fisici come linfonodi ingrossati, mancanza di respiro e perdita di peso improvvisa possono rendere difficile mantenere le normali attività.^[2] Alcuni pazienti sperimentano dolore nel sito dei linfonodi ingrossati o delle masse, mentre altri notano che i vestiti vestono diversamente intorno al collo, alle ascelle o all’inguine dove si verifica il gonfiore. Se il linfoma colpisce l’area del torace, potreste sentirvi senza fiato durante le conversazioni o mentre siete sdraiati, il che può interferire con il sonno e le attività quotidiane.

Il lavoro e la vita professionale richiedono spesso aggiustamenti significativi. Molti pazienti hanno bisogno di prendere un periodo prolungato di assenza per il trattamento, che tipicamente comporta cicli di chemioterapia ogni 14 o 21 giorni per circa sei mesi.^[14] Gli effetti collaterali del trattamento, inclusi nausea, aumento del rischio di infezione e stanchezza estrema, possono rendere impossibile mantenere gli orari di lavoro regolari. Alcuni pazienti alla fine vanno in pensione a causa delle richieste fisiche ed emotive della malattia e del suo trattamento.

L’impatto emotivo può essere altrettanto profondo quanto le sfide fisiche. Scoprire di avere un cancro aggressivo è scioccante e spaventoso. Molti pazienti sperimentano ansia per la loro prognosi, paura degli effetti collaterali del trattamento e preoccupazione per come la loro malattia influenzi i loro cari. Le sfide di salute mentale sono comuni, e alcuni pazienti vengono diagnosticati con condizioni come il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) dopo aver vissuto ricadute o trattamenti difficili.^[17] La rabbia, il dolore e un senso di perdita per la vita precedente in salute sono tutte reazioni normali.

Le relazioni sociali e le attività spesso cambiano durante il trattamento. Poiché la chemioterapia indebolisce il sistema immunitario, i pazienti devono fare attenzione a evitare folle e persone malate. Questo significa perdere incontri sociali, celebrazioni di famiglia e normali interazioni con gli amici. Gli hobby e le attività del tempo libero potrebbero dover essere messi in pausa, specialmente quelli che richiedono energia fisica o che vi espongono a potenziali infezioni. L’isolamento che questo crea può sembrare solitario e disconnettente.

Questioni pratiche come gestire le finanze, navigare nella copertura assicurativa, coordinare gli appuntamenti e organizzare il trasporto ai centri di trattamento aggiungono stress a una situazione già difficile. Alcuni pazienti hanno bisogno di aiuto con le faccende domestiche di base, la cura personale e la gestione dei farmaci. L’incapacità di guidare durante alcuni trattamenti o quando ci si sente male significa fare affidamento sugli altri per il trasporto, il che può sembrare una perdita di indipendenza.

Nonostante queste sfide, molti pazienti trovano modi per adattarsi e affrontare la situazione. Suddividere i compiti in pezzi più piccoli e gestibili aiuta a conservare l’energia. Accettare l’aiuto di familiari e amici, che si tratti di preparare i pasti, guidare agli appuntamenti o semplicemente fornire compagnia, può rendere il peso più leggero. Connettersi con altri pazienti attraverso gruppi di supporto, di persona o online, fornisce comprensione da parte di persone che sanno veramente cosa state vivendo. La consulenza professionale o la terapia possono aiutare a elaborare le emozioni complesse che accompagnano la diagnosi di cancro e il trattamento.

Supporto per i Familiari

Quando a qualcuno viene diagnosticato il linfoma diffuso a grandi cellule B, l’intera famiglia è colpita. I familiari spesso si sentono impotenti, desiderando disperatamente sistemare la situazione ma incapaci di farlo.^[17] Comprendere come fornire un supporto significativo, in particolare quando si tratta di studi clinici e decisioni terapeutiche, è cruciale per le famiglie che affrontano insieme questo difficile percorso.

Gli studi clinici rappresentano un’opzione importante per molti pazienti con DLBCL, specialmente quelli con malattia ad alto rischio o quelli il cui cancro è ritornato. Questi studi di ricerca testano nuovi trattamenti, combinazioni di farmaci o approcci diversi per gestire la malattia. Le famiglie dovrebbero capire che gli studi clinici hanno requisiti di ammissibilità rigorosi e potrebbero non essere appropriati per ogni paziente, ma possono fornire accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili.

I familiari possono aiutare ricercando le opzioni degli studi clinici insieme al paziente. Molte organizzazioni, inclusa la Lymphoma Research Foundation, mantengono database di studi attivi specificamente per il DLBCL.^[3] Quando trovate studi potenzialmente rilevanti, aiutate a organizzare le informazioni: stampate le descrizioni, annotate i criteri di ammissibilità e preparate domande da porre al team medico. A volte un paio di occhi freschi può individuare opportunità o dettagli che un paziente sopraffatto potrebbe perdere.

Prepararsi per gli appuntamenti medici è uno dei modi più pratici con cui le famiglie possono assistere. Il volume di informazioni durante il trattamento del cancro può essere travolgente, e i pazienti potrebbero avere difficoltà a ricordare tutto ciò che viene discusso. Partecipate agli appuntamenti quando possibile e prendete appunti su ciò che i medici dicono riguardo alle opzioni di studi, ai piani di trattamento e ai passi successivi. Aiutate a preparare le domande in anticipo, scrivetele in modo che niente di importante venga dimenticato nello stress della consultazione.

Il trasporto e la logistica sono sfide significative durante il trattamento. I cicli di chemioterapia tipicamente avvengono ogni poche settimane per diversi mesi, e alcuni trattamenti richiedono visite quotidiane per diversi giorni di seguito. Gli studi clinici possono comportare appuntamenti aggiuntivi, test extra e viaggi a centri specializzati. I familiari possono coordinare i passaggi, aiutare a gestire il calendario del trattamento e assicurarsi che il paziente arrivi agli appuntamenti in modo sicuro e puntuale.

Comprendere gli aspetti pratici della partecipazione agli studi clinici aiuta le famiglie a supportare un processo decisionale informato. Gli studi hanno fasi che testano diversi aspetti del trattamento: alcuni confrontano nuovi farmaci con il trattamento standard, mentre altri testano approcci completamente sperimentali. Aiutate il paziente a capire cosa comporterebbe la partecipazione: quanto spesso dovrebbe venire, quali effetti collaterali potrebbero verificarsi, se ci sono costi coinvolti e cosa succede se il trattamento dello studio non funziona. Avere conversazioni oneste su queste realtà aiuta tutti a prendere decisioni insieme.

Il supporto emotivo durante il processo decisionale dello studio è altrettanto importante. I pazienti potrebbero sentire pressione nel provare qualcosa di sperimentale per disperazione, o al contrario, potrebbero sentirsi in colpa per non perseguire ogni possibile opzione. I familiari possono aiutare ascoltando senza giudizio, validando paure e preoccupazioni e ricordando ai pazienti che la scelta giusta è quella che si allinea con i loro valori e obiettivi. A volte il miglior supporto è semplicemente stare insieme nell’incertezza e riconoscere che non ci sono risposte perfette.

La navigazione finanziaria e assicurativa spesso ricade parzialmente sui familiari. Gli studi clinici tipicamente coprono i costi del trattamento sperimentale stesso, ma altri aspetti dell’assistenza potrebbero comunque comportare spese. Le famiglie possono aiutare comunicando con le compagnie assicurative, comprendendo cosa è coperto, indagando sui programmi di assistenza finanziaria e aiutando a gestire le fatture mediche. Questo supporto pratico rimuove l’onere dai pazienti che devono concentrare la loro energia sulla guarigione.

Ricordate che l’assistenza richiede un tributo anche ai familiari. Non potete versare da una tazza vuota: prendervi cura di voi stessi vi permette di supportare meglio la persona amata. Cercate le vostre fonti di supporto, che si tratti di gruppi di supporto per caregiver, consulenza o semplicemente prendersi del tempo per attività che ricaricano la vostra energia. Stabilire aspettative realistiche su ciò che potete fare e accettare l’aiuto dagli altri previene il burnout durante quello che potrebbe essere un lungo percorso di trattamento.

Quando Richiedere la Diagnostica

Se notate un nodulo indolore nel collo, nell’ascella o nell’inguine che non scompare e sembra aumentare di dimensioni, è importante consultare un medico. Questi linfonodi ingrossati sono il segno più comune che qualcosa potrebbe non andare. Circa il 30% delle persone con linfoma diffuso a grandi cellule B sperimenta anche quelli che i medici chiamano “sintomi B” – una combinazione di febbre inspiegabile superiore a 39,5 gradi Celsius, perdita di peso involontaria superiore al 10% del peso corporeo nell’arco di sei mesi e sudorazioni notturne abbondanti che bagnano completamente le lenzuola.^[2][7]

Poiché questo tipo di linfoma cresce rapidamente, i sintomi possono comparire o peggiorare nel giro di poche settimane. Alcune persone avvertono difficoltà respiratorie, tosse persistente o sintomi simil-influenzali di basso livello che non scompaiono mai del tutto. Altri potrebbero notare gonfiore al viso, al collo o alla parte superiore del corpo, oppure sviluppare una massa in aree come l’addome o il torace.^[2][19] La malattia può colpire non solo i linfonodi ma praticamente qualsiasi organo del corpo, inclusi il tratto gastrointestinale, la pelle, le ossa o il cervello.^[1]

Dovreste contattare un medico ogni volta che notate cambiamenti nel vostro corpo che durano diverse settimane. Anche se questi sintomi non significano necessariamente che avete un linfoma, una diagnosi precoce e un trattamento tempestivo migliorano significativamente i risultati. Poiché il linfoma diffuso a grandi cellule B è aggressivo ma spesso curabile, ottenere una diagnosi precoce è importante.^[7]

Metodi Diagnostici Classici

Esame fisico

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito. Il vostro medico controllerà i linfonodi ingrossati nel collo, sotto le ascelle e nell’inguine palpando attentamente queste aree. Esaminerà anche l’addome per verificare se la milza o il fegato sono ingrossati, cosa che può accadere quando il linfoma si diffonde a questi organi. Questo esame diretto aiuta il medico a capire dove potrebbe essere localizzata la malattia e quanto estesa appare.^[10]

Esami del sangue

Gli esami del sangue svolgono un ruolo importante nella diagnosi del linfoma diffuso a grandi cellule B, anche se la malattia non sempre si manifesta direttamente nei campioni di sangue. Questi test possono talvolta rivelare la presenza di cellule linfomatose. Più comunemente, misurano i livelli di una sostanza chiamata lattato deidrogenasi, o LDH, che è spesso più elevata nelle persone con linfoma. Livelli elevati di LDH possono indicare una malattia più aggressiva.^[10]

Il vostro medico prescriverà anche esami del sangue per verificare la presenza di alcuni virus che possono essere associati al linfoma. Questi includono il virus di Epstein-Barr (che alcune persone conoscono come il virus che causa la mononucleosi infettiva), l’HIV, l’epatite B e l’epatite C. Sapere se avete una di queste infezioni aiuta i medici a determinare il vostro specifico tipo di linfoma e a pianificare un trattamento appropriato.^[10]

Esami di imaging

Gli esami di imaging creano immagini dettagliate dell’interno del vostro corpo, consentendo ai medici di vedere la posizione e le dimensioni del linfoma. L’esame di imaging più comunemente utilizzato per il linfoma diffuso a grandi cellule B è chiamato PET-TC. Questo combina due tipi di scansioni: una PET, che mostra l’attività metabolica nei tessuti, e una TC, che crea immagini dettagliate in sezione trasversale. Insieme, aiutano i medici a identificare tutte le aree in cui il linfoma è presente in tutto il corpo.^[10][5]

Altri esami di imaging potrebbero includere risonanze magnetiche, particolarmente utili per esaminare il cervello o la colonna vertebrale, o normali TC del torace, dell’addome o del bacino. Questi test aiutano i medici a capire quanto si è diffuso il linfoma, il che è essenziale per pianificare il trattamento.^[10]

Biopsia linfonodale

Il test definitivo per diagnosticare il linfoma diffuso a grandi cellule B è una biopsia. Durante questa procedura, un medico rimuove tutto o parte di un linfonodo ingrossato, oppure preleva un campione da un’altra area colpita del corpo. Questo campione di tessuto viene poi inviato a un laboratorio dove uno specialista chiamato ematologo lo esamina al microscopio.^[5][8]

Osservando le cellule al microscopio, il patologo può vedere che le cellule tumorali sono più grandi delle normali cellule B sane. Le cellule tumorali appaiono anche sparse, o diffuse, anziché raggruppate in uno schema organizzato. È così che il linfoma diffuso a grandi cellule B prende il suo nome. La biopsia aiuta anche a determinare il sottotipo specifico di linfoma che avete, poiché esistono più di una dozzina di tipi diversi di linfoma diffuso a grandi cellule B, ciascuno con caratteristiche uniche.^[1][2]

In alcuni casi, se si sospetta un linfoma in organi diversi dai linfonodi, può essere prelevata una biopsia da quelle sedi. Questo potrebbe includere tessuto del tratto gastrointestinale, della pelle, delle ossa o di altri organi a seconda di dove compaiono i sintomi.^[3]

Esame del midollo osseo

Per verificare se il linfoma si è diffuso al vostro midollo osseo (il tessuto morbido e spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue), il vostro medico potrebbe raccomandare un aspirato e biopsia del midollo osseo. Questa procedura prevede l’uso di un ago per raccogliere campioni sia liquidi che solidi dal vostro midollo osseo, tipicamente dall’osso dell’anca. Questi campioni vengono esaminati in laboratorio per cercare cellule linfomatose.^[10]

Sapere se il linfoma ha raggiunto il midollo osseo aiuta i medici a determinare lo stadio della malattia e a pianificare l’approccio terapeutico più efficace. Questa informazione è particolarmente importante perché influisce sulla prognosi e può influenzare le decisioni terapeutiche.

Puntura lombare

In determinate situazioni, specialmente se c’è il timore che il linfoma possa essersi diffuso al cervello o al midollo spinale, il vostro medico potrebbe raccomandare una puntura lombare (chiamata anche rachicentesi). Durante questa procedura, viene prelevata una piccola quantità di liquido da intorno alla colonna vertebrale e analizzata per verificare la presenza di cellule linfomatose. Questo test è particolarmente importante per le persone con sottotipi specifici di linfoma diffuso a grandi cellule B o con determinati fattori di rischio per il coinvolgimento del sistema nervoso centrale.^[5]

Stadiazione e strumenti prognostici

Una volta confermato il linfoma, i medici utilizzano un sistema chiamato Indice Prognostico Internazionale, o IPI, per aiutare a prevedere come la malattia potrebbe rispondere al trattamento e se è probabile che ritorni dopo il trattamento. L’IPI considera cinque fattori: la vostra età (se avete 60 anni o più), il vostro livello di LDH, lo stadio della malattia (se è stadio 3 o 4), le vostre condizioni fisiche generali (chiamate stato di performance) e se il linfoma è presente in più di un’area al di fuori dei linfonodi.^[16]

In base al numero di questi fattori di rischio presenti, venite assegnati a un gruppo di rischio: basso rischio (0 o 1 fattore), rischio basso-intermedio (2 fattori), rischio alto-intermedio (3 fattori) o alto rischio (4 o 5 fattori). Questa classificazione aiuta il vostro team sanitario a prendere decisioni terapeutiche appropriate per voi e vi aiuta a capire cosa aspettarvi dal trattamento.^[16]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Test molecolari e genetici

Quando si considera l’arruolamento negli studi clinici, possono essere eseguiti test specializzati aggiuntivi sui campioni bioptici. Questi test esaminano specifici cambiamenti genetici e caratteristiche delle cellule linfomatose. Ad esempio, i medici possono testare per determinare se il vostro linfoma è del sottotipo a cellule B del centro germinativo o del sottotipo a cellule B attivate. Queste distinzioni sono sempre più importanti perché aiutano a prevedere come la malattia potrebbe rispondere a determinati trattamenti, in particolare alle nuove terapie mirate studiate negli studi clinici.^[2][9]

Più di 70 diverse mutazioni genetiche sono state collegate al linfoma diffuso a grandi cellule B. Comprendere quali cambiamenti genetici sono presenti nel vostro caso specifico può aiutare ad abbinarvi con studi clinici che testano trattamenti progettati per colpire quelle particolari anomalie.^[7]

Immunofenotipizzazione

Gli studi clinici richiedono spesso la conferma che le vostre cellule linfomatose esprimano determinate proteine di superficie. Test chiamati immunofenotipizzazione identificano quali proteine sono presenti sulla superficie delle vostre cellule linfomatose. Questo è particolarmente importante perché molti trattamenti più recenti, inclusi gli anticorpi mirati e le terapie con cellule CAR-T, funzionano riconoscendo e attaccandosi a proteine specifiche come CD19 o CD20 sulla superficie delle cellule tumorali.^[12]

Se uno studio clinico prevede un trattamento che prende di mira il CD19, ad esempio, le vostre cellule linfomatose devono essere CD19-positive per essere idonei. Allo stesso modo, i trattamenti che prendono di mira il CD20 richiedono l’espressione di CD20 sulle cellule tumorali. Questi test vengono eseguiti su tessuto bioptico e aiutano a garantire che siate abbinati con studi in cui è più probabile che traiate beneficio.^[12]

Imaging di base e valutazione funzionale

Prima di arruolarsi in uno studio clinico, in genere verrete sottoposti a un imaging di base completo, solitamente comprendente una PET-TC. Questa crea una mappa dettagliata di dove è presente il linfoma nel vostro corpo all’inizio dello studio. Queste immagini servono come punto di riferimento per misurare quanto bene funziona il trattamento sperimentale. Scansioni aggiuntive eseguite durante e dopo il trattamento vengono confrontate con queste immagini di base per determinare se il linfoma si sta riducendo, rimane stabile o sta crescendo.^[11]

Gli studi clinici valutano anche le vostre condizioni fisiche generali utilizzando quello che viene chiamato punteggio dello stato di performance. Questo punteggio riflette quanto bene siete in grado di svolgere le attività quotidiane e come la malattia sta influenzando la vostra vita. Gli studi hanno spesso requisiti specifici riguardo allo stato di performance per garantire che i partecipanti stiano abbastanza bene per ricevere il trattamento studiato.

Esami del sangue aggiuntivi

Gli studi clinici richiedono tipicamente esami del sangue più estesi rispetto alla cura standard. Oltre agli emocromi di routine e ai pannelli chimici, potreste aver bisogno di test che misurano la funzione del vostro sistema immunitario, la funzione epatica e renale e biomarcatori specifici che potrebbero prevedere come risponderete al trattamento. Alcuni studi richiedono test per specifiche infezioni virali oltre a quanto fatto nella diagnosi standard, poiché alcuni trattamenti sperimentali possono influenzare il modo in cui il corpo controlla i virus.^[10]

Test di funzionalità cardiaca e degli organi

Molti studi clinici richiedono test per garantire che il vostro cuore, i polmoni, il fegato e i reni funzionino abbastanza bene per gestire il trattamento sperimentale. Questi potrebbero includere un ecocardiogramma o un ECG per controllare la funzione cardiaca, test di funzionalità polmonare per valutare la respirazione ed esami del sangue dettagliati per valutare le prestazioni di fegato e reni. Queste misurazioni di base aiutano a proteggere la vostra sicurezza durante lo studio e garantiscono che siate un buon candidato per il trattamento specifico studiato.

Documentazione dei trattamenti precedenti

Per gli studi che coinvolgono il linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario (malattia che è tornata o non ha risposto al trattamento iniziale), sono richieste registrazioni dettagliate di tutti i trattamenti precedenti. Questo include la documentazione di quali regimi chemioterapici avete ricevuto, quanti cicli avete completato, come ha risposto la vostra malattia e quanto sono durate eventuali remissioni. Queste informazioni aiutano a determinare se soddisfate i criteri di idoneità dello studio e aiutano i ricercatori a comprendere il contesto della vostra storia della malattia.^[15]

Studi Clinici in Corso per il Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B

Sono attualmente in corso 53 studi clinici in tutto il mondo per il linfoma diffuso a grandi cellule B. Questi trial stanno valutando nuove terapie mirate, combinazioni di farmaci immunoterapici e regimi chemioterapici innovativi per migliorare i risultati nei pazienti di nuova diagnosi o con malattia recidivante/refrattaria.

Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è la forma più comune di linfoma non-Hodgkin, caratterizzata dalla crescita rapida di cellule B anomale nel sistema linfatico. Di seguito sono descritti in dettaglio 10 trial clinici rappresentativi che offrono opportunità di trattamento per pazienti con DLBCL in diverse fasi della malattia.

Studio che Confronta Zilovertamab Vedotin con Combinazione di Farmaci per Pazienti Non Trattati

Localizzazione: Belgio, Germania, Irlanda, Italia, Polonia

Questo studio clinico si concentra sul sottotipo germinal center B-cell (GCB) del DLBCL in pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente. Il trial confronta l’efficacia di zilovertamab vedotin (MK-2140) combinato con R-CHP (rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato e prednisone) rispetto a polatuzumab vedotin con lo stesso regime R-CHP.

Lo studio mira a valutare il tasso di risposta completa, definito come la scomparsa di tutti i segni di cancro in risposta al trattamento. I partecipanti riceveranno i trattamenti tramite infusioni endovenose e alcuni farmaci per via orale.

Studio su Brentuximab Vedotin, Lenalidomide e Rituximab per Malattia Recidivante o Refrattaria

Localizzazione: Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Italia, Polonia, Spagna

Questo trial è dedicato a pazienti con DLBCL recidivante o refrattario. Lo studio valuta la combinazione di brentuximab vedotin, lenalidomide e rituximab. I partecipanti riceveranno la combinazione sperimentale oppure un regime che include un placebo al posto di brentuximab vedotin.

Studio su Tafasitamab e Lenalidomide con Terapia Standard per Pazienti ad Alto Rischio di Nuova Diagnosi

Localizzazione: Austria, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Ungheria, Irlanda, Italia, Polonia, Romania, Slovacchia, Spagna

Questo studio confronta l’efficacia di una nuova combinazione terapeutica che include tafasitamab e lenalidomide insieme al regime standard R-CHOP rispetto al solo R-CHOP in pazienti con DLBCL ad alto-intermedio e alto rischio di nuova diagnosi.

Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di Epcoritamab con R-CHOP per Pazienti di Nuova Diagnosi

Localizzazione: Austria, Belgio, Bulgaria, Croazia, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Grecia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Slovacchia, Spagna, Svezia

Questo studio valuta la sicurezza e l’efficacia di epcoritamab (GEN3013), un anticorpo bispecifico, in combinazione con il regime standard R-CHOP rispetto al solo R-CHOP.

Studio sull’Efficacia e Sicurezza di Polatuzumab Vedotin, Rituximab e CHP

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Italia, Polonia, Spagna

Questo trial studia l’efficacia di una combinazione che include polatuzumab vedotin, rituximab e CHP (ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone) confrontata con R-CHOP in pazienti non trattati.

Studio che Confronta Epcoritamab e Lenalidomide per Malattia Recidivante o Refrattaria

Localizzazione: Belgio, Bulgaria, Croazia, Repubblica Ceca, Francia, Grecia, Ungheria, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Romania

Questo studio confronta epcoritamab più lenalidomide contro rituximab, gemcitabina e oxaliplatino in pazienti con DLBCL recidivante o refrattario.

Studio sulla Chemioterapia ad Alto Dosaggio per Linfoma Primitivo del Sistema Nervoso Centrale

Localizzazione: Austria, Germania

Questo studio si concentra sul linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL) in pazienti anziani, confrontando chemioterapia ad alto dosaggio seguita da trapianto autologo di cellule staminali rispetto a un regime convenzionale.

Studio sulla Sicurezza di Zilovertamab Vedotin per Malattia Recidivante o Refrattaria

Localizzazione: Repubblica Ceca, Estonia, Francia, Grecia, Italia, Norvegia, Polonia, Spagna, Svezia

Questo studio valuta la sicurezza ed efficacia di zilovertamab vedotin (MK-2140) in pazienti con DLBCL recidivante o refrattario.

Studio su Atezolizumab per Pazienti ad Alto Rischio

Localizzazione: Belgio, Paesi Bassi

Questo trial valuta l’efficacia di atezolizumab nel mantenere la remissione in pazienti con DLBCL ad alto rischio che hanno già risposto bene al trattamento iniziale.

Studio su Lenalidomide, Tafasitamab e Rituximab per Pazienti di 80 Anni e Oltre

Localizzazione: Belgio, Francia

Questo studio è dedicato a pazienti molto anziani (80 anni e oltre) con DLBCL, valutando l’efficacia di lenalidomide, tafasitamab e rituximab.

Gli studi clinici presentati mostrano una chiara tendenza verso lo sviluppo di terapie combinate personalizzate per il DLBCL. I pazienti interessati a partecipare a uno studio clinico dovrebbero discutere le opzioni disponibili con il proprio oncologo, considerando fattori come la localizzazione geografica, i criteri di eleggibilità specifici, lo stadio della malattia e le terapie precedenti ricevute.