Questo articolo descrive gli studi clinici attualmente in corso per i pazienti con linfoma a cellule B refrattario. Al momento sono disponibili 10 studi clinici attivi, che testano diverse terapie innovative, tra cui terapie cellulari CAR-T, anticorpi bispecifici e combinazioni di farmaci. Questi studi offrono nuove speranze di trattamento per i pazienti la cui malattia è tornata o non ha risposto alle terapie precedenti.

Studi clinici sul linfoma a cellule B refrattario: panoramica delle terapie innovative

Il linfoma a cellule B refrattario rappresenta una sfida significativa nel trattamento oncologico. Quando la malattia non risponde ai trattamenti standard o ritorna dopo la terapia iniziale, i pazienti necessitano di opzioni terapeutiche innovative. Attualmente sono in corso 10 studi clinici che valutano nuovi approcci terapeutici per questa condizione difficile da trattare.

Terapie cellulari CAR-T in fase di studio

Studio su MB-CART2219.1 per adulti e bambini con neoplasie a cellule B recidivate o refrattarie

Localizzazione: Germania

Questo studio clinico si concentra su una terapia cellulare innovativa chiamata MB-CART2219.1, progettata per colpire le proteine CD19 e CD22 presenti sulla superficie delle cellule tumorali. La terapia prevede la modificazione delle cellule immunitarie del paziente in laboratorio per migliorare la loro capacità di riconoscere e distruggere le cellule cancerose, che vengono poi reinfuse nel paziente attraverso infusione endovenosa.

Lo studio include sia adulti che bambini con linfoma o leucemia linfoblastica acuta (LLA) che non hanno risposto ad almeno due linee di terapia precedenti. I pazienti con linfoma devono avere almeno 18 anni, mentre quelli con LLA devono avere almeno 12 anni. È essenziale che le cellule tumorali esprimano i marcatori CD19 o CD22, confermati da test specifici.

I partecipanti devono impegnarsi a seguire il programma dello studio e ad accettare un follow-up fino a 15 anni. Le donne in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza mensili per 12 mesi dopo il trattamento e concordare di astenersi dall’allattamento durante questo periodo. Gli uomini devono accettare di non donare sperma per 12 mesi dopo l’ultimo trattamento.

Studio sulla sicurezza e l’efficacia di MB-CART2019.1, fludarabina e ciclofosfamide nei bambini con neoplasie a cellule B recidivate o refrattarie

Localizzazione: Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi

Questo studio pediatrico valuta il trattamento MB-CART2019.1 in bambini e adolescenti con neoplasie mature a cellule B. La terapia utilizza una tecnica speciale per modificare le cellule immunitarie del paziente, aiutandole a combattere il cancro in modo più efficace. Prima della terapia cellulare, i pazienti ricevono un regime di condizionamento con fludarabina e ciclofosfamide per preparare il corpo al trattamento.

I criteri di inclusione richiedono una diagnosi confermata di linfoma di Burkitt o linfoma diffuso a grandi cellule B, con malattia che è tornata dopo uno o più trattamenti o non ha risposto alla prima terapia. I pazienti devono avere tra 6 mesi e meno di 18 anni, pesare almeno 6 chilogrammi e avere una malattia misurabile. È necessaria una funzione adeguata del midollo osseo e degli organi.

Durante lo studio, i partecipanti ricevono i trattamenti attraverso infusione endovenosa e vengono monitorati attentamente per valutare la risposta del cancro e gestire eventuali effetti collaterali. Il tocilizumab può essere utilizzato come terapia di supporto per gestire alcuni effetti collaterali.

Studio sulla sicurezza e l’efficacia di MB-CART2019.1 per pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

Localizzazione: Croazia, Ungheria

Questo studio valuta MB-CART2019.1, una terapia con cellule geneticamente modificate progettate per riconoscere le proteine CD19 e CD20 sulle cellule tumorali. Prima della infusione di MB-CART2019.1, i pazienti ricevono un regime di linfodeplezione condizionante con ciclofosfamide e fludarabina per ridurre il numero di cellule immunitarie esistenti.

I criteri di inclusione richiedono una diagnosi confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) o sottotipi correlati, con malattia che è tornata o non ha risposto dopo almeno due diverse terapie, inclusi farmaci specifici come rituximab e antracicline. I pazienti devono avere almeno 18 anni e uno stato di performance ECOG di 0 o 1 (2 se dovuto al DLBCL).

È necessaria una malattia misurabile secondo criteri specifici per la valutazione del linfoma. I pazienti devono avere un campione del tumore disponibile dalla recidiva più recente o essere disposti a sottoporsi a una biopsia se necessario. Durante lo studio, i partecipanti vengono sottoposti a valutazioni sanitarie regolari, inclusi test di imaging come la risonanza magnetica per monitorare i progressi del trattamento.

Studio su MB-CART2019.1 per pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario non eleggibili per chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Lituania, Paesi Bassi, Polonia, Spagna, Svezia

Questo ampio studio internazionale confronta il nuovo trattamento MB-CART2019.1 con la terapia standard R-GemOx (che include rituximab, gemcitabina e oxaliplatino). Lo scopo è determinare se il nuovo trattamento può aiutare i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (R-R DLBCL) a vivere più a lungo senza progressione della malattia.

I partecipanti vengono assegnati casualmente a uno dei due gruppi di trattamento. Coloro nel gruppo MB-CART2019.1 ricevono la terapia cellulare attraverso infusione endovenosa, mentre quelli nel gruppo di terapia standard ricevono rituximab, gemcitabina e oxaliplatino secondo il regime standard.

I criteri di inclusione richiedono una diagnosi confermata di DLBCL secondo la classificazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità del 2016, con malattia recidivata o refrattaria dopo il primo ciclo di chemioimmuniterapia. I pazienti devono avere almeno 18 anni, un’aspettativa di vita superiore a 3 mesi e essere considerati non idonei per chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto autologo di cellule staminali. È necessaria una malattia misurabile che mostri uptake su una scansione PET.

Studio di follow-up a lungo termine

Studio di sicurezza a lungo termine di MB-CART19.1, MB-CART20.1 e zamtocabtagene autoleucel per pazienti con melanoma avanzato o neoplasie a cellule B

Localizzazione: Germania

Questo studio di follow-up si concentra sul monitoraggio a lungo termine dei pazienti che hanno ricevuto terapie cellulari e geniche Miltenyi. I partecipanti includono pazienti con melanoma non resecabile in stadio III o IV e pazienti con neoplasie a cellule B positive per CD19 o CD20 recidivate o refrattarie.

L’obiettivo principale è valutare la sicurezza a lungo termine di queste terapie, monitorando eventuali effetti collaterali a insorgenza tardiva o eventi sanitari gravi. Questo include la ricerca di eventuali nuovi tumori o tumori ricorrenti, infezioni gravi o altri problemi di salute significativi. Lo studio monitora anche la presenza di determinate cellule nel sangue, come i linfociti B e T, e altri indicatori di salute.

I pazienti devono aver ricevuto la terapia cellulare CAR-T Miltenyi almeno 12 mesi prima di aderire allo studio di follow-up. Il consenso informato è richiesto prima della partecipazione. Il periodo di follow-up è progettato per durare fino al 31 dicembre 2040, fornendo preziose informazioni sugli effetti a lungo termine di queste terapie innovative.

Studi con anticorpi bispecifici

Studio sulla sicurezza e l’efficacia di mosunetuzumab e atezolizumab per pazienti con linfoma non-Hodgkin e leucemia linfatica cronica recidivati o refrattari

Localizzazione: Germania, Spagna

Mosunetuzumab è un tipo di proteina utilizzata per colpire le cellule tumorali. In alcune parti dello studio, mosunetuzumab viene usato da solo, mentre in altre è combinato con atezolizumab. Il trattamento viene somministrato sia come soluzione per iniezione sottocutanea che come soluzione per infusione endovenosa.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano un linfoma non-Hodgkin (NHL) o una leucemia linfatica cronica (CLL) recidivata o refrattaria confermata, con presenza prevista della proteina CD20. Non devono essere disponibili altri trattamenti che si prevede possano migliorare la sopravvivenza. Per i pazienti con NHL, deve essere presente almeno un tumore misurabile di dimensioni superiori a 1,5 cm per i tumori nodali o superiori a 1,0 cm per i tumori extranodali.

Lo studio monitora i partecipanti nel tempo per valutare l’efficacia del trattamento e identificare eventuali effetti collaterali o reazioni avverse. L’obiettivo è determinare la dose e il programma migliori per l’uso di mosunetuzumab da solo o con atezolizumab, e confrontare l’efficacia del trattamento quando somministrato con diversi metodi.

Studio di epcoritamab per pazienti con linfoma a cellule B recidivato, progressivo o refrattario

Localizzazione: Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna, Svezia

Epcoritamab (noto anche con il nome in codice GEN3013) è una soluzione per iniezione progettata per colpire proteine specifiche sulla superficie delle cellule tumorali. I partecipanti allo studio ricevono epcoritamab attraverso iniezioni sottocutanee. Lo studio viene condotto in fasi, iniziando con una fase di escalation della dose per determinare la dose più sicura ed efficace.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni (in alcuni paesi 21 anni) e una diagnosi confermata di linfoma non-Hodgkin a cellule B mature CD20+. La malattia deve essere tornata, peggiorata o non aver risposto al trattamento precedente con un anticorpo monoclonale anti-CD20. I pazienti devono aver ricevuto almeno due trattamenti precedenti e avere una malattia misurabile mediante test di imaging.

Lo studio valuta il tasso di risposta globale e include l’uso di altri farmaci come paracetamolo, desametasone, betametasone, anakinra, siltuximab, difenidramina e tocilizumab per gestire i sintomi o gli effetti collaterali durante lo studio. Lo studio mira anche a esplorare se l’adeguamento della dose può ridurre il rischio della sindrome da rilascio di citochine (CRS), che può causare sintomi come febbre e affaticamento.

Studio sulla sicurezza e tollerabilità di epcoritamab con combinazione di farmaci per pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B

Localizzazione: Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Ungheria, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio valuta epcoritamab, un anticorpo bispecifico, in combinazione con vari agenti antineoplastici. I partecipanti ricevono epcoritamab insieme ad altri farmaci, che possono includere lenalidomide (Revlimid), prednisolone (Decortin), ciclofosfamide, rituximab (Truxima), ibrutinib (IMBRUVICA), venetoclax, doxorubicina cloridrato (Adriblastin), polatuzumab vedotin (Polivy) e golcadomide.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti siano adulti di almeno 18 anni con diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), che può essere una nuova diagnosi o una trasformazione da altri tipi di linfoma. La malattia deve essere confermata come CD20+ e i pazienti devono avere uno stato di performance ECOG da 0 a 2. È necessario almeno un sito di malattia misurabile di dimensioni appropriate visibile su una scansione PET/CT.

Lo studio è progettato per determinare la dose migliore di epcoritamab da utilizzare nella ricerca futura e per monitorare come il cancro risponde al trattamento, quanto durano gli effetti positivi e quanto tempo impiega il cancro a progredire o i partecipanti a necessitare di un altro tipo di trattamento.

Studio sulla sicurezza e l’efficacia di glofitamab e obinutuzumab per pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

Localizzazione: Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Francia, Italia, Polonia, Spagna

Questo studio testa un nuovo approccio terapeutico utilizzando due farmaci: glofitamab e obinutuzumab. Glofitamab è una proteina speciale progettata per aiutare il sistema immunitario a individuare e distruggere le cellule tumorali. Obinutuzumab è un altro anticorpo che aiuta il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali e viene somministrato come pretrattamento per preparare il corpo al glofitamab.

I partecipanti ricevono prima una singola dose di obinutuzumab (Gazyvaro) attraverso infusione endovenosa come fase di pretrattamento. Successivamente, iniziano a ricevere glofitamab attraverso infusione endovenosa, con il dosaggio gradualmente aumentato per determinare la dose più efficace e sicura. Alcuni pazienti ricevono quindi una combinazione di glofitamab e obinutuzumab per potenziare l’efficacia del trattamento.

I criteri di inclusione richiedono che il paziente sia disposto e in grado di seguire i requisiti dello studio. I pazienti devono avere un tipo di linfoma che è tornato o non ha risposto al trattamento, inclusi il linfoma follicolare, il linfoma della zona marginale, il linfoma a cellule mantellari, il linfoma diffuso a grandi cellule B e altri. Devono aver provato almeno due diversi trattamenti precedenti e avere una malattia misurabile con buono stato di performance.

Studio con terapia combinata tradizionale

Studio su tafasitamab con gemcitabina, oxaliplatino e rituximab per pazienti con linfoma aggressivo a cellule B

Localizzazione: Germania

Questo studio indaga gli effetti di una combinazione di farmaci: gemcitabina, oxaliplatino, rituximab e tafasitamab (noto anche con il nome in codice MOR208). Questi farmaci vengono somministrati attraverso infusione endovenosa. Lo scopo è valutare quanto bene funziona questa combinazione di farmaci nel trattamento dei pazienti con linfoma aggressivo recidivato o refrattario.

I criteri di inclusione richiedono una diagnosi confermata di determinati tipi di linfoma a cellule B, consenso informato firmato e uso di contraccezione adeguata se necessario. I pazienti devono avere una malattia recidivata o refrattaria con almeno uno ma non più di due trattamenti precedenti. Devono avere almeno 18 anni e almeno un tumore misurabile o coinvolgimento del midollo osseo.

I partecipanti ricevono il trattamento in cicli strutturati, con ciascun ciclo della durata specifica. Il programma esatto e il dosaggio sono determinati dal team sanitario in base alle esigenze individuali del paziente. Lo studio monitora la risposta al trattamento usando criteri specifici per determinare l’efficacia, valutando anche la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e la qualità della vita.

Riepilogo e considerazioni importanti

Gli studi clinici attualmente in corso per il linfoma a cellule B refrattario rappresentano un’importante opportunità per i pazienti che hanno esaurito le opzioni terapeutiche standard. Le terapie cellulari CAR-T, in particolare quelle che colpiscono CD19 e CD20, stanno mostrando risultati promettenti in diverse popolazioni di pazienti, sia pediatriche che adulte.

Gli anticorpi bispecifici come mosunetuzumab, epcoritamab e glofitamab offrono un approccio innovativo che coinvolge il sistema immunitario del paziente nella lotta contro il cancro. Questi trattamenti vengono spesso combinati con altri farmaci per massimizzare l’efficacia terapeutica.

È importante notare che la maggior parte di questi studi richiede che i pazienti abbiano ricevuto almeno due linee di terapia precedenti e che la loro malattia sia recidivata o non abbia risposto ai trattamenti standard. I criteri di inclusione variano tra gli studi, ma generalmente richiedono una funzione adeguata degli organi, uno stato di performance accettabile e la disponibilità a seguire protocolli di follow-up a lungo termine.

I pazienti interessati a partecipare a questi studi clinici dovrebbero discutere con il proprio oncologo per determinare quale studio potrebbe essere più appropriato per la loro situazione specifica. La partecipazione a uno studio clinico può offrire accesso a terapie innovative non ancora disponibili nella pratica clinica standard, contribuendo al contempo all’avanzamento della ricerca medica per questa difficile condizione.