Leucemia Linfocitica Acuta Recidivante

La leucemia linfocitica acuta recidivante rappresenta uno dei momenti più difficili nel percorso di cura di un tumore del sangue che colpisce originariamente i globuli bianchi chiamati linfociti. Quando la malattia ritorna dopo il trattamento, richiede nuovi approcci e spesso terapie più intensive per riportarla sotto controllo.

Indice dei contenuti

• Comprendere la Leucemia Linfocitica Acuta Recidivante
• Quanto è Comune la Recidiva
• Perché la LLA Ritorna
• Segni e Sintomi della LLA Recidivante
• Diagnosticare la LLA Recidivante
• Approcci Terapeutici per la LLA Recidivante
• Prognosi e Prospettive
• Vivere con la LLA Recidivante
• Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica
• Metodi Diagnostici
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Studi Clinici sulla Leucemia Linfocitica Acuta Recidivante

Comprendere la Leucemia Linfocitica Acuta Recidivante

La leucemia linfocitica acuta recidivante, chiamata anche LLA ricaduta, descrive il ritorno di questo tumore del sangue nei pazienti che hanno già completato il trattamento per la malattia. Il termine “recidivante” o “ricaduta” significa che la leucemia è tornata dopo un periodo in cui non poteva essere rilevata nel corpo, che i medici chiamano remissione. Questo accade quando alcune cellule leucemiche rimangono nascoste nonostante il trattamento iniziale, spesso perché queste cellule sono diventate resistenti ai farmaci utilizzati.^[5][10]

La leucemia linfocitica acuta è di per sé un tumore del sangue e del midollo osseo, il tessuto spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. La parola “acuta” indica che la malattia progredisce rapidamente e crea cellule del sangue immature anziché mature. La parola “linfocitica” si riferisce ai globuli bianchi chiamati linfociti, che questo tumore colpisce. La LLA può interessare diversi tipi di linfociti, compresi le cellule B che producono anticorpi per combattere le infezioni e le cellule T che aiutano altre cellule immunitarie a funzionare correttamente.^[1][2]

Quando la LLA ritorna, le cellule tumorali ricompaiono nel midollo osseo e nel sangue, e possono diffondersi ad altre parti del corpo inclusi cervello, midollo spinale, linfonodi, fegato, milza o testicoli. Le cellule leucemiche affollano le cellule del sangue sane nel midollo osseo, lasciando meno spazio ai normali globuli rossi che trasportano ossigeno, ai globuli bianchi che combattono le infezioni e alle piastrine che aiutano il sangue a coagulare. Questo effetto di affollamento causa molti dei sintomi che i pazienti sperimentano quando la malattia ritorna.^[3][12]

Quanto è Comune la Recidiva

Tra il 15 e il 20 percento dei bambini che vengono trattati per leucemia linfocitica acuta sperimenteranno una recidiva, il che significa che la malattia ritorna dopo il trattamento iniziale. Questa statistica riflette progressi significativi nel trattamento della LLA infantile, poiché i tassi di guarigione per la malattia iniziale ora superano il 90 percento nei bambini grazie ai progressi nei protocolli di trattamento e nelle cure di supporto.^[5][15]

La situazione differisce in qualche modo per gli adulti con LLA. Sebbene circa nove adulti su dieci con LLA raggiungano la remissione con il trattamento iniziale, molti purtroppo sperimenteranno una recidiva. Il rischio di recidiva varia a seconda di diversi fattori tra cui l’età del paziente, le caratteristiche specifiche delle loro cellule leucemiche, quanto bene hanno risposto al trattamento iniziale e quanto è durata la loro prima remissione.^[13]

La maggior parte delle recidive si verifica entro il primo o due anni dopo aver completato il trattamento iniziale, anche se alcune persone possono avere una recidiva anni dopo. Quando la LLA recidiva dopo un periodo di remissione più lungo, può rispondere meglio a un trattamento aggiuntivo rispetto ai casi in cui la malattia ritorna rapidamente dopo la fine della terapia iniziale.^[9][10]

Perché la LLA Ritorna

La leucemia linfocitica acuta recidivante si sviluppa perché alcune cellule leucemiche sopravvivono al trattamento iniziale e rimangono nel corpo. Queste cellule sopravvissute sono spesso resistenti ai farmaci chemioterapici utilizzati durante il primo trattamento. Nel tempo, queste cellule resistenti possono moltiplicarsi e crescere, causando alla fine il ritorno del tumore con gli stessi sintomi e problemi di prima.^[10][13]

Gli scienziati hanno scoperto che le cellule tumorali possono sviluppare resistenza al trattamento attraverso cambiamenti nel loro materiale genetico o DNA. Alcune cellule leucemiche possono avere variazioni naturali che le rendono meno colpite da certi farmaci chemioterapici. Quando queste cellule resistenti sopravvivono al trattamento, diventano il tipo principale di cellula leucemica nel corpo, rendendo il trattamento futuro più impegnativo perché gli stessi farmaci potrebbero non funzionare altrettanto bene la seconda volta.^[3]

La probabilità di recidiva può dipendere da diversi fattori presenti al momento della diagnosi iniziale. I pazienti le cui cellule leucemiche hanno certe caratteristiche genetiche o cambiamenti cromosomici possono affrontare un rischio maggiore di ritorno della malattia. Coloro che hanno numeri elevati di cellule leucemiche alla diagnosi, età avanzata o certi sottotipi di LLA possono anche essere a maggior rischio di recidiva. Inoltre, se il trattamento iniziale non ha completamente eliminato tutte le cellule leucemiche o se la malattia si è diffusa al cervello o al midollo spinale, la possibilità di recidiva aumenta.^[3][11]

Segni e Sintomi della LLA Recidivante

I sintomi della leucemia linfocitica acuta recidivante rispecchiano da vicino quelli sperimentati quando la malattia è comparsa per la prima volta. I pazienti possono notare stanchezza e affaticamento persistenti che non migliorano con il riposo. Questo esaurimento si verifica perché il corpo manca di abbastanza globuli rossi sani per trasportare ossigeno ai tessuti e agli organi, una condizione chiamata anemia. Le persone con LLA recidivante spesso si sentono deboli e possono trovare difficile completare attività quotidiane che in precedenza non causavano problemi.^[2][4]

Lividi facili e sanguinamento rappresentano un altro segno comune della LLA ricaduta. I pazienti possono sviluppare lividi da piccoli urti o notare che piccoli tagli sanguinano più a lungo del previsto. Alcune persone sperimentano frequenti epistassi, sanguinamento dalle gengive quando si lavano i denti o, nelle donne, mestruazioni insolitamente abbondanti. Questi problemi di sanguinamento si verificano perché il midollo osseo non può produrre abbastanza piastrine, le cellule del sangue responsabili della formazione di coaguli per fermare il sanguinamento. Possono apparire sulla pelle piccoli puntini rossi, chiamati petecchie, che risultano da sanguinamenti sotto la superficie della pelle.^[2][6]

Le infezioni diventano più frequenti e possono essere più gravi quando la LLA ritorna. Senza abbastanza globuli bianchi normali per combattere batteri, virus e altri germi, il corpo diventa vulnerabile a varie infezioni. I pazienti possono sperimentare febbri ricorrenti, raffreddori frequenti o infezioni che impiegano più tempo del normale per guarire. Sudorazioni notturne che inzuppano i vestiti o le lenzuola possono anche verificarsi mentre il corpo cerca di combattere la malattia.^[4][7]

Sintomi aggiuntivi possono includere dolore osseo o articolare, in particolare nelle braccia, gambe o schiena. Alcune persone notano linfonodi gonfi, che appaiono come grumi indolori nel collo, sotto le ascelle, nell’area dello stomaco o nell’inguine. La perdita di appetito e la perdita di peso non intenzionale sono comuni, così come la mancanza di respiro, specialmente durante l’attività fisica. Quando la malattia si diffonde al cervello o al midollo spinale, i pazienti possono sviluppare mal di testa, problemi alla vista, difficoltà di equilibrio, nausea, vomito o, in rari casi, convulsioni.^[1][2][9]

Diagnosticare la LLA Recidivante

I medici utilizzano diversi test per determinare se la leucemia linfocitica acuta è tornata. Gli appuntamenti di follow-up regolari dopo aver completato il trattamento iniziale della LLA svolgono un ruolo cruciale nel rilevare precocemente la recidiva, spesso prima che i sintomi diventino evidenti. Durante queste visite, gli operatori sanitari controllano i conteggi delle cellule del sangue e chiedono informazioni su eventuali nuovi sintomi o preoccupazioni.^[14]

Gli esami del sangue servono come primo passo nella diagnosi di LLA recidivante. Un emocromo completo, o CBC, misura i numeri di diversi tipi di cellule del sangue. Nella LLA ricaduta, questo test mostra tipicamente troppi globuli bianchi, non abbastanza globuli rossi e conteggi bassi di piastrine. Il campione di sangue può anche rivelare la presenza di cellule blastiche, che sono globuli bianchi immaturi che normalmente rimangono nel midollo osseo ma si riversano nel flusso sanguigno quando è presente la leucemia.^[6][14]

Un test del midollo osseo fornisce la diagnosi più definitiva di LLA recidivante. Durante questa procedura, chiamata aspirazione e biopsia del midollo osseo, un medico inserisce un ago sottile e cavo in un osso, di solito l’osso dell’anca, per rimuovere piccoli campioni di midollo osseo liquido e tessuto osseo. Gli specialisti di laboratorio esaminano questi campioni al microscopio per cercare cellule leucemiche e determinare il tipo specifico e le caratteristiche del tumore. Queste informazioni aiutano i medici a pianificare l’approccio terapeutico più appropriato.^[2][14]

I medici possono eseguire test aggiuntivi per determinare se la leucemia si è diffusa ad altre parti del corpo. Una puntura lombare, chiamata anche rachicentesi, rimuove una piccola quantità di liquido da intorno al midollo spinale per controllare la presenza di cellule leucemiche nel cervello e nel midollo spinale. Test di imaging come radiografie, TAC, risonanze magnetiche o ecografie possono rilevare linfonodi ingrossati, fegato o milza e identificare eventuali tumori o aree di diffusione del tumore. Questi test aiutano i medici a comprendere l’intera estensione della malattia recidivante e a prendere decisioni terapeutiche di conseguenza.^[2][9][14]

Approcci Terapeutici per la LLA Recidivante

Il trattamento della leucemia linfocitica acuta recidivante richiede tipicamente approcci diversi o più intensivi rispetto a quelli utilizzati durante la terapia iniziale. L’obiettivo principale rimane raggiungere un’altra remissione, in cui le cellule leucemiche non possono più essere rilevate nel sangue o nel midollo osseo. La selezione del trattamento dipende da fattori tra cui la durata della prima remissione, l’età del paziente e la salute generale, i trattamenti precedenti ricevuti e le caratteristiche specifiche delle cellule leucemiche.^[10][11]

La chemioterapia rimane un pilastro del trattamento per la LLA recidivante, anche se i medici di solito utilizzano farmaci o combinazioni diverse da quelli somministrati durante il trattamento iniziale. Questo approccio, chiamato chemioterapia di reinduzione, mira a uccidere le cellule leucemiche e ripristinare la normale produzione di cellule del sangue. Se la LLA è recidivata dopo un lungo periodo di remissione, i farmaci chemioterapici originali potrebbero funzionare di nuovo. Tuttavia, se la malattia è tornata rapidamente, i medici scelgono tipicamente farmaci diversi per superare la resistenza che si è sviluppata. Gli studi clinici hanno dimostrato che la chemioterapia di reinduzione può raggiungere la remissione in circa quattro adulti su dieci con LLA ricaduta.^[10][13]

Per i pazienti con LLA a cellule B ricaduta, sono diventate disponibili nuove opzioni di trattamento chiamate immunoterapie che mostrano risultati promettenti. Questi trattamenti aiutano il sistema immunitario a riconoscere e distruggere le cellule tumorali. Un tipo di immunoterapia, chiamata terapia con cellule CAR-T, preleva cellule immunitarie chiamate cellule T dal sangue del paziente e le modifica geneticamente in laboratorio per riconoscere e attaccare meglio le cellule leucemiche. Dopo che milioni di queste cellule modificate vengono coltivate, vengono restituite al corpo del paziente dove cercano e distruggono le cellule tumorali. Il tisagenlecleucel (nome commerciale Kymriah) è una terapia con cellule CAR-T approvata per giovani adulti fino a 25 anni con LLA a cellule B che non ha risposto ad altri trattamenti o è recidivata dopo terapia precedente incluso il trapianto di cellule staminali.^[10][15]

Altri due farmaci immunoterapici, blinatumomab e inotuzumab, funzionano come anticorpi monoclonali. Questi farmaci si attaccano a proteine specifiche sulla superficie delle cellule leucemiche, marcandole in modo che il sistema immunitario possa trovarle e ucciderle. Gli studi clinici hanno dimostrato risultati promettenti con questi farmaci, e tendono a causare meno effetti collaterali spiacevoli rispetto alla chemioterapia tradizionale. Questi trattamenti sono diventati disponibili attraverso i sistemi sanitari per pazienti con LLA ricaduta.^[13]

Un trapianto di cellule staminali, chiamato anche trapianto di midollo osseo, rappresenta un’altra importante opzione di trattamento per la LLA recidivante. Questa procedura complessa sostituisce il midollo osseo danneggiato con cellule staminali sane da un donatore o talvolta dal corpo stesso del paziente raccolte durante la remissione. Il trapianto offre la possibilità di curare la malattia, ma comporta rischi significativi tra cui infezione, danni agli organi e malattia del trapianto contro l’ospite, dove le cellule donate attaccano i tessuti del corpo del paziente. I medici raccomandano tipicamente il trapianto di cellule staminali per i pazienti che raggiungono una seconda remissione dopo la recidiva, poiché può fornire la migliore possibilità di sopravvivenza a lungo termine. La procedura deve essere eseguita presso centri specializzati di trapianto o ospedali con esperienza in questo trattamento complesso.^[2][10][14]

I farmaci di terapia mirata si concentrano su anomalie o proteine specifiche trovate nelle cellule leucemiche. Questi farmaci funzionano in modo diverso dalla chemioterapia tradizionale e possono essere particolarmente utili per certi sottotipi di LLA. Ad esempio, i pazienti le cui cellule leucemiche hanno un’anomalia genetica specifica chiamata cromosoma Philadelphia possono beneficiare di farmaci mirati chiamati inibitori della tirosin-chinasi. I medici possono utilizzare terapie mirate da sole o in combinazione con la chemioterapia per migliorare l’efficacia del trattamento.^[2][10]

Per i pazienti la cui leucemia recidivante si è diffusa al cervello o al midollo spinale, il trattamento deve affrontare questo coinvolgimento. I medici possono somministrare chemioterapia direttamente nel liquido che circonda il midollo spinale attraverso punture lombari, un metodo chiamato chemioterapia intratecale. Alcuni pazienti possono ricevere radioterapia diretta al cervello e al midollo spinale per uccidere le cellule leucemiche in queste aree. Questo trattamento, chiamato profilassi o terapia del sistema nervoso centrale, aiuta a prevenire o trattare questa grave complicazione della LLA recidivante.^[10]

Prognosi e Prospettive

Le prospettive per i pazienti con leucemia linfocitica acuta recidivante variano significativamente in base a molteplici fattori. I bambini generalmente hanno risultati migliori rispetto agli adulti, anche se la malattia recidivante presenta sfide serie per tutte le fasce d’età. Il fattore più importante che influenza la prognosi è la durata della prima remissione. I pazienti la cui leucemia ritorna più di tre anni dopo la diagnosi iniziale hanno tipicamente migliori possibilità di raggiungere un’altra remissione e sopravvivenza a lungo termine rispetto a coloro che recidivano entro il primo anno dopo il trattamento.^[5][15]

Per i bambini con LLA ricaduta, la guarigione rimane possibile, specialmente con approcci terapeutici moderni tra cui la terapia con cellule CAR-T e il trapianto di cellule staminali. I centri di trattamento specializzati in leucemia pediatrica hanno riportato tassi di guarigione superiori al 75 percento per alcuni gruppi di bambini con malattia ricaduta, in particolare quelli che rispondono bene alla chemioterapia di reinduzione e procedono al trapianto di cellule staminali. Tuttavia, i risultati sono meno favorevoli per i bambini che recidivano molto precocemente o che hanno certe caratteristiche ad alto rischio nelle loro cellule leucemiche.^[5][15]

Gli adulti con LLA recidivante affrontano circostanze più impegnative. Mentre nuovi trattamenti tra cui immunoterapie e farmaci mirati hanno migliorato i risultati, i tassi di guarigione rimangono più bassi rispetto ai bambini. Circa il 40 percento degli adulti raggiunge una seconda remissione con la chemioterapia di reinduzione. Per coloro che raggiungono la remissione e si sottopongono al trapianto di cellule staminali, la sopravvivenza a lungo termine è possibile, anche se tipicamente meno del 50 percento degli adulti viene curato. L’introduzione della terapia con cellule CAR-T e degli anticorpi monoclonali ha fornito nuova speranza, in particolare per i pazienti con LLA a cellule B che non hanno risposto ad altri trattamenti.^[9][11][13]

Anche il sottotipo specifico di LLA influisce sulla prognosi. La LLA a cellule T ricaduta viene tipicamente trattata principalmente con chemioterapia, mentre i pazienti con LLA a cellule B hanno accesso a opzioni aggiuntive come la terapia con cellule CAR-T e gli anticorpi monoclonali. I pazienti le cui cellule leucemiche hanno certi cambiamenti genetici o anomalie cromosomiche possono avere risultati diversi, e i medici utilizzano queste informazioni per personalizzare i piani di trattamento e stabilire aspettative realistiche.^[2][9]

Vivere con la LLA Recidivante

Ricevere una diagnosi di leucemia linfocitica acuta recidivante porta enormi sfide emotive e pratiche per i pazienti e le loro famiglie. L’impatto psicologico di apprendere che il tumore è tornato può essere devastante, specialmente dopo la speranza e il sollievo che sono arrivati con il raggiungimento della prima remissione. Sentimenti di paura, rabbia, tristezza e incertezza sono reazioni completamente normali e attese a questa difficile notizia.

Durante il trattamento per la LLA recidivante, i pazienti necessitano di cure di supporto complete per gestire gli effetti collaterali e mantenere la migliore qualità di vita possibile. Questo include farmaci per prevenire o trattare nausea e vomito dalla chemioterapia, farmaci per ridurre il dolore, antibiotici per combattere le infezioni e trasfusioni di sangue per sostituire globuli rossi e piastrine quando i conteggi diventano pericolosamente bassi. Il supporto nutrizionale aiuta i pazienti a mantenere forza e peso durante il trattamento intensivo quando l’appetito può essere scarso.^[2]

Prevenire le infezioni diventa di fondamentale importanza durante il trattamento per la LLA recidivante perché la chemioterapia e la malattia stessa indeboliscono gravemente il sistema immunitario. I pazienti dovrebbero praticare un accurato lavaggio delle mani, evitare luoghi affollati durante i periodi in cui i conteggi dei globuli bianchi sono molto bassi, stare lontani da persone malate e segnalare immediatamente qualsiasi febbre o segni di infezione al loro team sanitario. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di assumere antibiotici preventivi e farmaci antivirali per ridurre il rischio di infezione.

Il supporto emotivo e psicologico svolge un ruolo vitale nell’affrontare la malattia recidivante. Molti pazienti beneficiano di consulenza con professionisti della salute mentale specializzati in cure oncologiche, partecipazione a gruppi di supporto con altri che affrontano sfide simili, o connessione con altri sopravvissuti al tumore. Anche i familiari e i caregiver necessitano di supporto mentre affrontano lo stress e le esigenze di aiutare una persona cara attraverso il trattamento. Gli assistenti sociali presso i centri di trattamento del tumore possono fornire risorse e assistenza con questioni pratiche come il trasporto agli appuntamenti, preoccupazioni finanziarie e comunicazione con datori di lavoro o scuole.

Le cure di follow-up regolari continuano ad essere essenziali anche dopo aver raggiunto una seconda remissione. I medici monitorano attentamente i conteggi del sangue e la salute generale per rilevare eventuali segni che la leucemia potrebbe tornare di nuovo. Questi appuntamenti forniscono anche opportunità per affrontare eventuali effetti a lungo termine del trattamento e supportare il benessere generale e il recupero.

Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Quando qualcuno è già stato trattato per la leucemia linfocitica acuta e ha raggiunto la remissione, la questione se la malattia sia tornata può sembrare opprimente. La leucemia linfocitica acuta recidivante, che significa che il cancro è ricomparso dopo un periodo di miglioramento, si verifica in circa il 15-20 percento dei bambini che sono stati precedentemente trattati per questa condizione.^[5][15] Gli adulti affrontano sfide diverse, poiché i loro corpi possono rispondere in modo differente sia al trattamento iniziale che a qualsiasi ritorno della malattia.

Chiunque sia stato trattato per la leucemia linfocitica acuta dovrebbe rimanere attento ai cambiamenti nel proprio corpo che potrebbero segnalare un problema. Questo vale sia per i bambini che per gli adulti. Se notate sintomi simili a quelli che avete sperimentato quando siete stati diagnosticati per la prima volta, è importante consultare subito il vostro medico. Questi segnali di allarme possono includere una stanchezza insolita che non migliora con il riposo, infezioni frequenti che sembrano più difficili da superare, lividi o sanguinamenti inspiegabili, oppure noduli che compaiono sotto la pelle o nel collo, nelle ascelle o nell’inguine.^[1][2]

Le persone che hanno completato il trattamento dovrebbero anche partecipare a tutti gli appuntamenti di follow-up programmati, anche se si sentono perfettamente in salute. I medici raccomandano un monitoraggio continuo perché a volte la leucemia può tornare senza causare sintomi evidenti all’inizio. I controlli regolari permettono agli operatori sanitari di individuare eventuali problemi precocemente, quando potrebbero essere più facili da affrontare. Questo approccio proattivo è particolarmente importante durante i primi anni dopo il trattamento, quando il rischio di recidiva tende ad essere più alto.^[9]

I genitori di bambini che sono stati trattati per la leucemia linfocitica acuta dovrebbero prestare attenzione ai cambiamenti nel livello di energia, nell’appetito o nel comportamento del loro bambino. I bambini potrebbero non essere sempre in grado di esprimere come si sentono, quindi gli adulti devono fare attenzione ai cambiamenti sottili. Se un bambino appare più stanco del solito, sviluppa febbre frequente o si lamenta di dolori ossei, questi potrebbero essere segnali importanti che meritano attenzione medica.

Metodi Diagnostici

Quando i medici sospettano che la leucemia linfocitica acuta possa essere tornata, utilizzano diversi esami per confermare se le cellule tumorali sono di nuovo presenti. Il processo diagnostico per la malattia recidivante è simile agli esami effettuati al momento della diagnosi iniziale, ma i medici possono anche utilizzare informazioni aggiuntive dalla vostra storia di trattamento precedente per guidare le loro decisioni.

Esami del Sangue

Il primo passo nella diagnosi della leucemia linfocitica acuta recidivante di solito comporta esami del sangue. Un emocromo completo, spesso chiamato CBC in inglese, misura il numero di diversi tipi di cellule nel vostro sangue, inclusi i globuli bianchi, i globuli rossi e le piastrine. Quando la leucemia ritorna, l’emocromo completo spesso mostra pattern anomali. Potreste avere troppi o troppo pochi globuli bianchi, non abbastanza globuli rossi causando anemia (bassi livelli di ossigeno nel sangue), o troppo poche piastrine che aiutano il vostro sangue a coagulare.^[3][6]

Gli esami del sangue potrebbero anche rivelare la presenza di cellule blastiche, che sono cellule del sangue immature che normalmente rimangono nel midollo osseo. Quando queste cellule appaiono nel flusso sanguigno, può essere un segno che la leucemia è tornata. Uno striscio di sangue comporta l’osservazione del vostro sangue al microscopio, che permette agli specialisti di laboratorio di esaminare in dettaglio le dimensioni, la forma e le caratteristiche delle singole cellule.^[14][22]

Oltre all’emocromo di base, i medici spesso ordinano esami di chimica del sangue per controllare quanto bene funzionano i vostri organi. Questi esami valutano la funzione renale ed epatica, così come i livelli di vari minerali e proteine nel vostro sangue. Queste informazioni aiutano i medici a capire come il vostro corpo sta gestendo la malattia e se altri organi potrebbero essere coinvolti.

Esami del Midollo Osseo

Un esame del midollo osseo è considerato il modo più affidabile per diagnosticare la leucemia linfocitica acuta recidivante. Questo esame comporta la rimozione di un piccolo campione di midollo osseo, di solito dall’osso dell’anca, per cercare cellule leucemiche. Ci sono due tipi di esami del midollo osseo che vengono spesso eseguiti insieme: l’aspirato midollare e la biopsia del midollo osseo.^[14][22]

Durante un aspirato midollare, un medico utilizza un ago sottile e cavo per prelevare una piccola quantità di midollo osseo liquido. Questo campione liquido contiene cellule che possono essere esaminate al microscopio. Una biopsia del midollo osseo rimuove un minuscolo pezzo di tessuto osseo solido insieme al midollo all’interno. Entrambi i campioni vengono inviati a un laboratorio dove gli specialisti li analizzano per cercare cellule tumorali e determinare le loro caratteristiche.

L’esame del midollo osseo fornisce informazioni cruciali oltre alla semplice conferma se la leucemia è tornata. I medici di laboratorio classificano le cellule tumorali in base alle loro dimensioni, forma e caratteristiche genetiche. Possono determinare se le cellule leucemiche si sono sviluppate da linfociti B o linfociti T, che sono due diversi tipi di globuli bianchi. Questa classificazione è importante perché diversi tipi di leucemia linfocitica acuta possono rispondere meglio a trattamenti diversi.^[14][22]

La procedura per ottenere i campioni di midollo osseo può essere scomoda, ma i medici utilizzano tipicamente l’anestesia locale per intorpidire l’area e a volte forniscono sedazione per aiutare i pazienti a rilassarsi. Il disagio di solito dura solo pochi minuti, e la maggior parte delle persone può tornare alle normali attività entro uno o due giorni.

Esami di Imaging

Gli esami di imaging creano immagini dell’interno del vostro corpo e aiutano i medici a vedere se le cellule leucemiche si sono diffuse ad altri organi o tessuti. Diverse tecniche di imaging potrebbero essere utilizzate quando si controlla la leucemia linfocitica acuta recidivante.

Una radiografia del torace è spesso uno dei primi esami di imaging ordinati. Questo esame semplice può mostrare se i linfonodi nel torace si sono ingrossati o se ci sono altri cambiamenti nei polmoni o nell’area toracica. Alcuni pazienti con un tipo specifico di leucemia linfocitica acuta chiamata LLA a cellule T possono sviluppare tumori dietro lo sterno, e una radiografia del torace può aiutare a identificarli.^[9]

La tomografia computerizzata, o TC, fornisce immagini trasversali più dettagliate del corpo rispetto alle normali radiografie. Una TC può aiutare i medici a esaminare il torace, l’addome e il bacino per cercare linfonodi ingrossati, un fegato o una milza ingrossati, o altri segni che la leucemia si sia diffusa. Durante una TC, vi sdraiate fermi su un lettino che si muove attraverso una grande macchina a forma di ciambella che scatta molteplici immagini radiografiche da diverse angolazioni.^[2][9]

La risonanza magnetica, conosciuta come RM, utilizza potenti magneti e onde radio invece dei raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. Una RM è particolarmente utile per esaminare il cervello e il midollo spinale se i medici sono preoccupati che le cellule leucemiche possano essersi diffuse al sistema nervoso centrale. Questo esame richiede più tempo di una TC, spesso da 30 a 60 minuti, e dovete rimanere molto fermi all’interno di una macchina tubolare che può sembrare claustrofobica.^[2][9]

La tomografia a emissione di positroni, o PET, comporta l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel vostro flusso sanguigno. Le cellule tumorali tendono ad assorbire più di questo zucchero rispetto alle cellule normali perché crescono e si dividono più rapidamente. Una telecamera speciale rileva quindi dove il materiale radioattivo si è concentrato nel vostro corpo, evidenziando le aree dove il cancro potrebbe essere presente. Le scansioni PET sono talvolta combinate con le TC per fornire sia informazioni metaboliche che anatomiche allo stesso tempo.^[2]

Gli esami ecografici utilizzano onde sonore per creare immagini di organi e tessuti. Un’ecografia pelvica o addominale può mostrare se il fegato, la milza o i linfonodi nell’addome si sono ingrossati. Questo esame è indolore e non comporta alcuna esposizione alle radiazioni, rendendolo particolarmente utile per esami ripetuti.

Puntura Lombare

La leucemia linfocitica acuta ha la tendenza a diffondersi nel fluido che circonda il cervello e il midollo spinale, chiamato liquido cerebrospinale o LCS. Per controllare la presenza di cellule leucemiche in questo fluido, i medici eseguono una procedura chiamata puntura lombare o rachicentesi. Durante questo esame, in genere vi sdraiate su un fianco con le ginocchia ripiegate verso il petto, oppure potreste sedervi e piegarvi in avanti. Un medico inserisce un ago sottile tra le ossa della parte inferiore della colonna vertebrale per raccogliere un piccolo campione di liquido cerebrospinale.^[9][14][22]

Il fluido raccolto viene inviato a un laboratorio dove gli specialisti lo esaminano al microscopio per cercare cellule leucemiche. Misurano anche i livelli di proteine e glucosio nel fluido, che possono fornire informazioni aggiuntive su se il sistema nervoso centrale sia coinvolto. Trovare cellule leucemiche nel liquido cerebrospinale è importante perché influisce sulle decisioni terapeutiche e indica che potrebbero essere necessarie terapie speciali che colpiscono il sistema nervoso centrale.

La maggior parte delle persone sperimenta solo un lieve disagio durante una puntura lombare, specialmente quando viene utilizzata l’anestesia locale per intorpidire l’area. Alcune persone sviluppano mal di testa dopo la procedura, che di solito migliora con riposo e liquidi. I medici in genere raccomandano di rimanere sdraiati per un periodo dopo l’esame per ridurre il rischio di mal di testa.

Test Genetici e Molecolari

La diagnosi moderna della leucemia linfocitica acuta recidivante comporta l’esame delle caratteristiche genetiche e molecolari delle cellule tumorali. Questi esami esaminano il DNA e i cromosomi all’interno delle cellule leucemiche per identificare cambiamenti o anomalie specifiche. Diversi cambiamenti genetici possono influenzare quanto aggressiva sia la leucemia e quanto bene potrebbe rispondere a vari trattamenti.^[14][22]

La citometria a flusso è una tecnica di laboratorio che analizza le caratteristiche delle cellule facendole passare una per una attraverso un raggio laser. Questo esame può identificare proteine specifiche sulla superficie delle cellule, il che aiuta a classificare il tipo esatto di leucemia e a distinguere le cellule tumorali dalle cellule normali. La citometria a flusso è particolarmente utile perché può rilevare piccoli numeri di cellule leucemiche, a volte anche quando altri esami appaiono normali.

I medici cercano anche cambiamenti cromosomici specifici nelle cellule leucemiche. Alcune persone con leucemia linfocitica acuta hanno quello che viene chiamato il cromosoma Philadelphia, che è un cromosoma anomalo creato quando altri due cromosomi si scambiano pezzi. Sapere se questo cromosoma è presente aiuta i medici a scegliere l’approccio terapeutico più appropriato.

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando la leucemia linfocitica acuta di qualcuno ritorna dopo il trattamento, partecipare a uno studio clinico potrebbe essere un’opzione da considerare. Gli studi clinici testano nuovi trattamenti o nuove combinazioni di trattamenti esistenti per trovare modi migliori per combattere il cancro. Tuttavia, non tutti si qualificano per ogni studio clinico, e specifici test diagnostici aiutano a determinare se soddisfate i criteri per la partecipazione.

Test Standard di Idoneità

Prima di iscriversi a uno studio clinico per la leucemia linfocitica acuta recidivante, in genere dovrete sottoporvi a test diagnostici completi. Questi esami servono a due scopi: confermano che avete il tipo e lo stadio specifico della malattia che lo studio sta studiando, e si assicurano che il vostro corpo sia abbastanza sano da tollerare il trattamento sperimentale in fase di test.

Gli esami del sangue sono quasi sempre richiesti per lo screening degli studi clinici. I ricercatori devono confermare che avete una malattia recidivante mostrando la presenza di cellule leucemiche nel vostro sangue o midollo osseo. Hanno anche bisogno di misurazioni di base del vostro emocromo, della funzione degli organi e dello stato di salute generale. Questi valori di base diventano il punto di partenza per confrontare come rispondete al trattamento dello studio.^[2][9]

Una biopsia del midollo osseo fresca è tipicamente necessaria, anche se ne avete avuta una recentemente per la diagnosi. Gli studi clinici spesso richiedono test specifici sui campioni di midollo osseo per cercare marcatori genetici particolari o caratteristiche nelle cellule leucemiche. Lo studio potrebbe testare un trattamento che colpisce un cambiamento genetico specifico, quindi provare che le vostre cellule leucemiche hanno quel cambiamento è essenziale per l’arruolamento.

Test Molecolari Specializzati

Molti studi clinici per la leucemia linfocitica acuta recidivante si concentrano su terapie mirate che agiscono contro caratteristiche molecolari specifiche delle cellule tumorali. Questo significa che potreste aver bisogno di test specializzati per identificare se la vostra leucemia ha le caratteristiche che il trattamento sperimentale è progettato per attaccare.

Per esempio, alcuni studi testano farmaci che colpiscono le cellule leucemiche con certe proteine di superficie. La citometria a flusso o altri test immunologici possono identificare queste proteine. Altri studi potrebbero richiedere test per mutazioni geniche specifiche o anomalie cromosomiche. Questi test molecolari aiutano ad abbinare i pazienti agli studi clinici che hanno maggiori probabilità di beneficiarli.^[14][22]

Valutazione della Funzione degli Organi

Gli studi clinici hanno requisiti rigorosi sulla funzione degli organi perché i trattamenti sperimentali possono talvolta mettere sotto stress il cuore, i reni, il fegato o altri organi. Prima dell’arruolamento, probabilmente avrete bisogno di esami per misurare quanto bene funzionano questi organi.

Un elettrocardiogramma (ECG o EKG) registra l’attività elettrica del vostro cuore e può rilevare problemi di ritmo o altri problemi cardiaci. Un ecocardiogramma, che è un’ecografia del cuore, fornisce informazioni dettagliate su quanto bene il vostro cuore sta pompando il sangue. Questi esami cardiaci sono particolarmente importanti se lo studio coinvolge farmaci che potrebbero influenzare la funzione cardiaca.^[2]

Gli esami del sangue che misurano la creatinina e l’azoto ureico nel sangue (BUN) mostrano quanto bene i vostri reni stanno filtrando i rifiuti dal sangue. I test di funzionalità epatica misurano enzimi e proteine che indicano se il vostro fegato sta funzionando correttamente. Se questi valori sono al di fuori di determinati intervalli, potreste non essere idonei per studi che testano farmaci elaborati da questi organi.

Studi Clinici sulla Leucemia Linfocitica Acuta Recidivante

La leucemia linfocitica acuta (LLA) recidivante rappresenta una sfida significativa nel trattamento oncologico, specialmente quando la malattia non risponde alle terapie convenzionali o ritorna dopo un periodo di remissione. Fortunatamente, la ricerca medica sta facendo progressi significativi con l’introduzione di terapie cellulari avanzate e trattamenti mirati che offrono nuove speranze ai pazienti.

Attualmente sono attivi 5 studi clinici in Europa che stanno valutando approcci terapeutici innovativi per questa condizione. Questi studi si concentrano principalmente su terapie con cellule CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell), che utilizzano le cellule immunitarie del paziente modificate geneticamente per riconoscere e attaccare le cellule tumorali.

Studi clinici disponibili

Studio di sicurezza a lungo termine di MB-CART19.1, MB-CART20.1 e Zamtocabtagene Autoleucel per pazienti con melanoma avanzato o neoplasie a cellule B

Localizzazione: Germania

Questo studio si concentra sul follow-up a lungo termine dei pazienti che hanno ricevuto terapie cellulari e geniche Miltenyi. Lo studio include pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B positiva per CD19 recidivante o refrattaria, sia adulti che pediatrici, oltre ad altri tipi di neoplasie ematologiche.

Le terapie studiate sono MB-CART19.1, MB-CART20.1 e MB-CART2019.1, che utilizzano le cellule T del paziente modificate per colpire specifiche cellule tumorali. Lo scopo principale è valutare la sicurezza a lungo termine di questi trattamenti, monitorando eventuali effetti collaterali tardivi o eventi avversi gravi.

Criteri di inclusione principali:

• Aver ricevuto terapia CAR-T Miltenyi almeno 12 mesi prima dell’arruolamento
• Consenso informato firmato
• Pazienti di entrambi i sessi e diverse fasce d’età

I partecipanti avranno visite di follow-up regolari fino al 2040, durante le quali verranno valutati eventuali segni di ritorno o progressione del tumore, oltre al monitoraggio dei tassi di sopravvivenza complessiva.

Studio di Inotuzumab Ozogamicin da solo e in combinazione farmacologica per bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Spagna, Svezia

Questo studio clinico è dedicato ai bambini e adolescenti (da 1 a 18 anni) con leucemia linfoblastica acuta che è ritornata o non ha risposto ai trattamenti precedenti. Il farmaco testato è l’Inotuzumab Ozogamicin, utilizzato sia da solo che in combinazione con la chemioterapia.

Inotuzumab Ozogamicin è un farmaco che colpisce una proteina specifica chiamata CD22, presente sulla superficie delle cellule tumorali. Legandosi a questa proteina, il farmaco mira a distruggere le cellule cancerose risparmiando quelle sane. Lo studio esplorerà anche la sicurezza e l’efficacia del trattamento in combinazione con altri farmaci chemioterapici.

Criteri di inclusione principali:

• Età tra 1 e 18 anni al momento dello screening
• Leucemia linfoblastica acuta a precursori B (BCP-ALL) recidivante o refrattaria
• Presenza del marcatore CD22 sulle cellule tumorali
• Funzione cardiaca, renale ed epatica adeguata
• Livello di attività fisica appropriato e aspettativa di vita di almeno 6 settimane

Il trattamento viene somministrato per via endovenosa in diversi cicli, e la risposta dei pazienti viene monitorata attentamente. Lo studio dovrebbe continuare fino al 2027.

Studio su Tisagenlecleucel per leucemia linfoblastica acuta a cellule B ad alto rischio in pazienti pediatrici e giovani adulti con malattia residua minima

Localizzazione: Belgio, Danimarca, Francia, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Spagna, Svezia

Questo studio si concentra su bambini e giovani adulti (da 1 a 25 anni) con leucemia linfoblastica acuta a cellule B ad alto rischio che presentano ancora tracce di cellule tumorali dopo il trattamento iniziale, condizione nota come malattia residua minima.

Il trattamento studiato è il Tisagenlecleucel, una terapia CAR-T che utilizza le cellule immunitarie del paziente modificate per combattere meglio le cellule tumorali. Prima dell’infusione di Tisagenlecleucel, i pazienti ricevono farmaci preparatori come ciclofosfamide e fludarabina fosfato per creare un ambiente favorevole nel corpo affinché il trattamento funzioni efficacemente.

Criteri di inclusione principali:

• Età tra 1 e 25 anni al momento dello screening
• Diagnosi di LLA a cellule B che esprimono CD19
• Malattia residua minima (MRD) ≥ 0,01% alla fine della prima fase di trattamento
• Punteggio di performance di almeno 60% (scala Lansky per minori di 16 anni, scala Karnofsky per 16 anni e oltre)
• Funzione adeguata di organi vitali (reni, fegato, polmoni, cuore)

Lo studio confronterà i risultati dei pazienti che ricevono Tisagenlecleucel con quelli che non lo ricevono, per comprendere meglio l’impatto del trattamento sulla sopravvivenza e sulla progressione della malattia.

Studio sulla malattia linfoide CD19+ utilizzando cellule T geneticamente modificate per pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria e linfoma non-Hodgkin

Localizzazione: Germania

Questo studio clinico tratta pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) e linfoma non-Hodgkin (LNH) che sono ritornati dopo il trattamento o non hanno risposto alle terapie precedenti. Il trattamento utilizza cellule CD19.CAR T, che sono cellule immunitarie del paziente (linfociti T) modificate per riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali.

Il processo prevede la raccolta delle cellule T del paziente attraverso una procedura chiamata leucaferesi, la loro modifica genetica in laboratorio utilizzando un vettore retrovirale, e successivamente la loro reinfusione nel paziente. Lo studio aumenterà gradualmente la dose di queste cellule per trovare la quantità più efficace e sicura.

Criteri di inclusione:

• Per adulti (18 anni e oltre): diagnosi confermata di malattie CD19+ come LLA, leucemia linfatica cronica, linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma follicolare o linfoma mantellare
• Per bambini e adolescenti (oltre 3 anni ma sotto 18 anni): diagnosi confermata di LLA CD19+ recidivante o refrattaria
• Funzione renale adeguata (creatinina sierica non superiore al doppio del limite normale o eGFR di almeno 30 mL/min/1,73 m²)
• Numero minimo di linfociti nel sangue (almeno 100 per millimetro cubo)
• Per bambini: aspettativa di vita di almeno 12 settimane

I ricercatori valuteranno vari aspetti, tra cui la sopravvivenza e la funzione delle cellule CAR-T nel corpo, la riduzione del carico tumorale e la risposta complessiva della malattia al trattamento. Lo studio dovrebbe concludersi entro la fine del 2027.

Studio sulle cellule DDCART-CD19 con ciclofosfamide e fludarabina per bambini e giovani adulti (fino a 39 anni) con leucemia acuta recidivante dopo trapianto di cellule staminali

Localizzazione: Grecia

Questo studio si concentra su pazienti con leucemia acuta recidivante, una condizione in cui il tumore del sangue ritorna dopo un trattamento precedente. Lo studio testa un nuovo trattamento chiamato DDCART-CD19, che utilizza cellule immunitarie (cellule T) appositamente modificate provenienti dal donatore originale di cellule staminali.

A differenza di altre terapie CAR-T che utilizzano le cellule del paziente stesso, questo trattamento utilizza cellule T del donatore che sono state ingegnerizzate per colpire le cellule tumorali che esprimono il marcatore CD19. Prima di ricevere le cellule DDCART-CD19, i pazienti vengono preparati con ciclofosfamide e fludarabina fosfato.

Criteri di inclusione principali:

• Età tra 6 mesi e 39 anni
• Leucemia acuta CD19-positiva che è ritornata dopo trapianto di cellule staminali o persistita dopo precedente terapia CAR-T
• Almeno 0,05% di cellule leucemiche (blasti CD19+) nell’esame del midollo osseo
• Assenza di segni di rigetto moderato-grave delle cellule trapiantate (GVHD) per almeno 4 settimane
• Buona funzione fisica (punteggio Lansky ≥50 per pazienti sotto 16 anni, punteggio Karnofsky ≥50 per pazienti da 16 anni in su)
• Il donatore originale di cellule staminali deve essere disponibile

Criteri di esclusione principali:

• Infezioni attive e non controllate
• Malattia del trapianto contro l’ospite che richiede terapia sistemica
• Gravi patologie cardiache, polmonari, renali o epatiche
• Gravidanza o allattamento
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Infezione da HIV, epatite B attiva o epatite C attiva

I pazienti verranno monitorati per due anni dopo aver ricevuto il trattamento per valutare come il loro corpo risponde e se la leucemia rimane in remissione.

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente in corso sulla leucemia linfocitica acuta recidivante rappresentano un importante passo avanti nel trattamento di questa malattia difficile. Diverse osservazioni chiave emergono dall’analisi di questi studi:

Predominanza delle terapie CAR-T: La maggior parte degli studi si concentra su terapie cellulari avanzate che utilizzano cellule T modificate geneticamente. Questi trattamenti rappresentano un approccio innovativo che sfrutta il sistema immunitario del paziente per combattere il cancro.

Focus pediatrico: Molti studi sono dedicati specificamente ai bambini e ai giovani adulti, riconoscendo le esigenze uniche di questa popolazione. Gli studi includono pazienti da 6 mesi fino a 39 anni, con particolare attenzione alla sicurezza e all’efficacia in età pediatrica.

Targeting del marcatore CD19: La maggior parte delle terapie CAR-T studiate si concentra sul targeting del marcatore CD19, una proteina presente sulla superficie delle cellule B tumorali. Uno studio esplora anche il targeting del CD22 con Inotuzumab Ozogamicin, offrendo un’alternativa terapeutica.

Approcci innovativi: Lo studio greco introduce un concetto unico utilizzando cellule T del donatore di cellule staminali (DDCART-CD19) piuttosto che le cellule del paziente, potenzialmente offrendo vantaggi in pazienti che hanno già ricevuto un trapianto.

Monitoraggio a lungo termine: Tutti gli studi enfatizzano l’importanza del follow-up a lungo termine, con alcuni che si estendono fino al 2040, riconoscendo la necessità di comprendere gli effetti a lungo termine di queste terapie innovative.

Disponibilità geografica: Gli studi sono distribuiti in diversi paesi europei, con particolare concentrazione in Germania, Italia, Francia e Spagna, rendendo queste terapie sperimentali accessibili a un’ampia popolazione di pazienti europei.

Questi studi clinici offrono speranza ai pazienti con leucemia linfocitica acuta recidivante che hanno esaurito le opzioni terapeutiche convenzionali. È importante che i pazienti e le loro famiglie discutano con i loro medici l’opportunità di partecipare a uno di questi studi clinici.