La linfangioleiomiomatosi, o LAM, è una malattia polmonare rara e progressiva che colpisce principalmente le donne in età fertile. Il trattamento si concentra sulla preservazione della funzione polmonare, sulla gestione dei sintomi e sulla prevenzione di complicazioni gravi. Sebbene non esista ancora una cura, i recenti progressi hanno portato nuove speranze attraverso farmaci approvati e ricerche in corso su terapie innovative.

Gli obiettivi del trattamento nella LAM

Quando una donna riceve una diagnosi di linfangioleiomiomatosi, il team medico si trova di fronte a una sfida complessa. Questa malattia rara causa la crescita incontrollata di cellule anomale simili alle cellule muscolari lisce nei polmoni, nei reni e nel sistema linfatico. Nel tempo, queste cellule creano cisti nei polmoni, danneggiano il tessuto sano e riducono la quantità di ossigeno che raggiunge gli organi del corpo. Il trattamento mira a rallentare questo processo distruttivo, preservare il più possibile la funzione polmonare e aiutare le pazienti a mantenere la loro qualità di vita il più a lungo possibile.^[1][2]

L’approccio al trattamento della LAM è altamente individuale. Non tutte le pazienti sperimentano la malattia allo stesso modo. Alcune donne hanno sintomi lievi che progrediscono lentamente nel corso di molti anni, mentre altre affrontano un declino rapido della funzione polmonare. I medici devono considerare attentamente l’età di ogni paziente, la salute generale, la gravità dei sintomi e la velocità con cui la malattia sta avanzando. I piani di trattamento spesso evolvono nel tempo man mano che la malattia cambia e man mano che nuove terapie diventano disponibili attraverso la ricerca.^[3]

Le società mediche e i panel di esperti hanno sviluppato linee guida basate sulle ultime evidenze per aiutare i medici a prendere decisioni terapeutiche. Queste raccomandazioni derivano da studi clinici, registri di pazienti e dall’esperienza collettiva di cliniche specializzate in LAM in tutto il mondo. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a investigare nuovi farmaci e terapie attraverso studi clinici, cercando modi migliori per controllare questa malattia complessa. Le pazienti oggi hanno accesso a trattamenti che non erano disponibili nemmeno un decennio fa, e le prospettive continuano a migliorare man mano che la comprensione scientifica cresce.^[4][5]

Il trattamento medico standard per la LAM

Il fondamento del trattamento della LAM si basa ora su un farmaco chiamato sirolimus, conosciuto anche con il nome di rapamicina o con il marchio commerciale Rapamune. Nel maggio 2015, il sirolimus è diventato il primo farmaco ufficialmente approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti specificamente per il trattamento della LAM. Questo ha rappresentato una pietra miliare importante per le pazienti e i loro medici, fornendo una terapia basata su evidenze che agisce sul processo patologico sottostante piuttosto che limitarsi a gestire i sintomi.^[10][12]

Il sirolimus appartiene a una classe di medicinali chiamati inibitori di mTOR. Il nome deriva dalla via cellulare che blocca: il bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mammalian target of rapamycin). Nella LAM, mutazioni genetiche causano un’iperattività della via mTOR, che consente alle cellule LAM di moltiplicarsi in modo incontrollato. Inibendo questa via, il sirolimus sopprime la crescita e il movimento di queste cellule anomale in tutto il corpo. È stato dimostrato che il farmaco stabilizza la funzione polmonare nella maggior parte delle donne con LAM, il che significa che rallenta o arresta il declino della capacità respiratoria che altrimenti si verificherebbe. Può anche ridurre i tumori renali chiamati angiomiolipomi, ridurre l’accumulo di liquido intorno ai polmoni e nell’addome e migliorare alcune misure di qualità della vita.^[12][13]

Le evidenze a supporto del sirolimus provengono principalmente da uno studio clinico fondamentale chiamato MILES (Multicenter International Safety and Efficacy of Sirolimus in LAM). Questo studio di Fase III è stato uno studio rigoroso, in doppio cieco, controllato con placebo che ha seguito 89 pazienti per 12 mesi. Le donne che assumevano sirolimus hanno sperimentato un declino più lento della funzione polmonare rispetto a quelle che ricevevano un placebo. È importante notare che lo studio ha dimostrato che il trattamento con sirolimus deve essere continuato a lungo termine. Quando il farmaco veniva interrotto, la funzione polmonare iniziava a declinare nuovamente allo stesso ritmo osservato nelle pazienti non trattate. Questo significa che il sirolimus è soppressivo piuttosto che curativo: controlla la malattia ma non la elimina.^[12][13]

Come tutti i farmaci potenti, il sirolimus comporta potenziali effetti collaterali che le pazienti e i medici devono gestire con attenzione. Gli effetti collaterali comuni includono ulcere della bocca (piaghe dolorose in bocca), acne, alti livelli di colesterolo nel sangue, gonfiore della bocca e delle labbra, diarrea, nausea e accumulo di liquidi nelle gambe. Il farmaco può anche influenzare le ovaie, il fegato e i reni. Poiché il sirolimus sopprime alcune parti del sistema immunitario, può aumentare il rischio di infezioni. Molte pazienti sperimentano un periodo di adattamento quando iniziano il farmaco, seguito da una stabilizzazione degli effetti collaterali nel tempo. Sono necessari esami del sangue regolari per monitorare i livelli del farmaco e controllare eventuali complicazioni. Nonostante queste sfide, la maggior parte delle pazienti che assumono sirolimus riferisce che i benefici in termini di funzione polmonare preservata e complicazioni ridotte superano gli inconvenienti degli effetti collaterali.^[12][16]

Un altro inibitore di mTOR chiamato everolimus (marchio commerciale Afinitor) viene talvolta usato per trattare la LAM, anche se non è ufficialmente approvato dalla FDA per questo scopo specifico. L’everolimus è un derivato del sirolimus con funzioni ed effetti collaterali molto simili. È stato dimostrato efficace nel trattamento dei tumori renali (angiomiolipomi) che si verificano in molte pazienti con LAM. Uno studio clinico di Fase III durato quattro anni ha dimostrato che l’everolimus poteva ridurre il volume di questi tumori renali nel 54% delle pazienti durante lo studio iniziale, con il 58% che otteneva una risposta tumorale durante la fase di estensione. Gli effetti collaterali più comunemente riportati includevano piaghe in bocca, colesterolo alto, acne, infiammazione della bocca e infezioni respiratorie. I medici possono scegliere l’everolimus in determinate situazioni in base a fattori specifici della paziente, sebbene il sirolimus rimanga il principale inibitore di mTOR raccomandato per la LAM.^[12][14]

Oltre agli inibitori di mTOR, diversi altri farmaci svolgono ruoli di supporto importanti nella gestione della LAM. I broncodilatatori sono farmaci inalati che aiutano a rilassare e aprire le vie aeree, facilitando la respirazione. Funzionano in modo simile ai farmaci per l’asma e possono ridurre il respiro sibilante e la mancanza di respiro durante le attività quotidiane. Molte donne con LAM trovano che gli inalatori broncodilatatori come l’albuterolo forniscano un sollievo significativo dalla dispnea. I broncodilatatori a lunga durata d’azione che devono essere assunti solo una o due volte al giorno sono spesso prescritti per il controllo continuo dei sintomi.^[10][12]

Quando i livelli di ossigeno nel sangue scendono troppo, diventa necessaria l’ossigenoterapia supplementare. L’ossigenoterapia può essere prescritta per l’uso durante lo sforzo fisico, durante il sonno o eventualmente a tempo pieno man mano che la malattia progredisce. Piccoli concentratori di ossigeno portatili e bombole permettono alle pazienti di rimanere mobili e attive nonostante abbiano bisogno di supporto di ossigeno. L’ossigeno supplementare fa una differenza enorme nella qualità della vita: riduce la mancanza di respiro, previene lo sforzo sul cuore, consente una migliore tolleranza all’esercizio e aiuta le pazienti a mantenere la loro indipendenza e le attività quotidiane. Un’adeguata supplementazione di ossigeno è cruciale per proteggere gli organi dai danni dovuti a bassi livelli di ossigeno.^[10][12]

Alcuni medici hanno esplorato trattamenti ormonali basati sull’osservazione che la LAM colpisce quasi esclusivamente le donne in età fertile e può peggiorare durante la gravidanza. Si ritiene che l’ormone femminile estrogeno contribuisca alla crescita delle cellule LAM. Sono stati provati vari approcci ormonali, incluso il progesterone (medrossiprogesterone), farmaci che sopprimono la produzione di estrogeni (agonisti dell’ormone di rilascio delle gonadotropine) e inibitori dell’aromatasi come il letrozolo che bloccano la formazione di estrogeni. Tuttavia, le evidenze a supporto di questi trattamenti sono limitate. Recenti serie di casi non hanno mostrato chiari benefici dal progesterone, e il tamoxifene è risultato inefficace e non è raccomandato. La rimozione chirurgica delle ovaie (ovariectomia) è stata osservata rallentare la progressione della malattia in alcune donne in postmenopausa rispetto alle pazienti in premenopausa, ma questo rimane un’area di indagine continua piuttosto che una pratica standard.^[5][14]

Le pazienti con LAM richiedono cure di supporto complete oltre ai farmaci. Le vaccinazioni regolari sono essenziali: le vaccinazioni annuali contro l’influenza, i vaccini contro la polmonite e i vaccini COVID-19 aiutano a proteggere i polmoni vulnerabili dalle infezioni respiratorie. La cessazione del fumo è assolutamente critica, poiché il fumo accelera il danno polmonare. Possono essere necessari farmaci per prevenire la perdita ossea (osteoporosi), specialmente nelle pazienti che assumono farmaci che influenzano la densità ossea o che evitano terapie contenenti estrogeni. Le pazienti dovrebbero anche evitare farmaci contenenti estrogeni, come alcune pillole anticoncezionali o terapie ormonali sostitutive.^[14][17]

Per le pazienti con danno polmonare grave e avanzato, può diventare necessario il trapianto polmonare. Un trapianto polmonare comporta la sostituzione chirurgica di uno o entrambi i polmoni malati con polmoni sani di un donatore. Si tratta di un’operazione importante con rischi significativi, ma può prolungare la vita e migliorare la qualità della vita per pazienti accuratamente selezionate con LAM in fase terminale. La decisione di procedere con la valutazione per il trapianto coinvolge molti fattori tra cui età, salute generale, gravità del danno polmonare e assenza di altri problemi medici importanti. Le pazienti in lista per il trapianto devono mantenere la loro forza e forma fisica il più possibile mentre aspettano un donatore. È importante notare che, poiché le cellule LAM non hanno origine nei polmoni stessi, esiste la possibilità che le cisti ritornino anche dopo il trapianto, sebbene il trapianto offra comunque un beneficio significativo per molte pazienti.^[5][10]

La LAM causa spesso complicazioni gravi che richiedono trattamenti specifici. La complicazione più comune è lo pneumotorace, un collasso polmonare che si verifica quando una cisti si rompe e l’aria fuoriesce nello spazio intorno al polmone. Oltre la metà di tutte le donne con LAM sperimenterà almeno uno pneumotorace, e le recidive sono comuni. Il trattamento dipende dalla gravità e può includere l’osservazione per i collassi piccoli, l’inserimento di un tubo toracico per rimuovere l’aria fuoriuscita o procedure chirurgiche per prevenire collassi futuri. La pleurodesi chimica o chirurgica, una procedura che fa aderire il polmone alla parete toracica, viene talvolta eseguita per ridurre il rischio di pneumotorace ricorrente.^[3][14]

L’accumulo di liquido intorno ai polmoni (chilotorace) o nell’addome (ascite chilosa) rappresenta un’altra complicazione che richiede intervento. Il liquido è spesso chilo, una sostanza lattea ricca di grassi dal sistema linfatico. Il trattamento può includere procedure di drenaggio per rimuovere il liquido e alleviare i sintomi, modifiche dietetiche come una dieta a basso contenuto di grassi integrata con trigliceridi a catena media o farmaci. Per gli angiomiolipomi renali che sono grandi o sanguinanti, le opzioni di trattamento includono inibitori di mTOR per ridurli o procedure per bloccare l’apporto di sangue al tumore o rimuoverlo chirurgicamente.^[3][14]

Terapie promettenti negli studi clinici

Sebbene il sirolimus rappresenti un progresso significativo, non è una cura e non tutte le pazienti rispondono allo stesso modo. Gli scienziati continuano a cercare trattamenti aggiuntivi che potrebbero funzionare meglio, colpire aspetti diversi della malattia o aiutare pazienti che non tollerano gli inibitori di mTOR. Diversi approcci promettenti sono attualmente in fase di sperimentazione in studi clinici in tutto il mondo.^[13]

Un’area di indagine si concentra su altri farmaci che potrebbero interferire con la sopravvivenza e la diffusione delle cellule LAM. La clorochina, un farmaco tradizionalmente usato per trattare la malaria, viene studiata per la sua capacità di inibire un processo cellulare chiamato autofagia. L’autofagia è un meccanismo che le cellule usano per riciclare i loro componenti e sopravvivere sotto stress. Le cellule LAM sembrano dipendere fortemente dall’autofagia, e bloccare questo processo potrebbe rallentare la loro crescita e diffusione. La clorochina inibisce l’autofagia e viene valutata in studi clinici per vedere se fornisce benefici per le pazienti con LAM oltre a quanto raggiungono gli inibitori di mTOR.^[13][14]

La doxiciclina, un antibiotico con proprietà aggiuntive oltre alla lotta contro i batteri, ha attirato l’interesse come potenziale terapia per la LAM. Oltre ai suoi effetti antimicrobici, la doxiciclina può inibire enzimi chiamati metalloproteinasi della matrice che scompongono le proteine strutturali nel tessuto polmonare. Le cellule LAM producono alti livelli di questi enzimi, che possono contribuire alla distruzione polmonare e alla formazione di cisti. Bloccando questi enzimi, la doxiciclina potrebbe rallentare la degradazione del tessuto polmonare. Inoltre, la doxiciclina ha proprietà anti-infiammatorie e può influenzare altre vie coinvolte nella progressione della LAM. Gli studi clinici stanno investigando se l’aggiunta di doxiciclina alla terapia standard con inibitori di mTOR fornisca benefici aggiuntivi.^[13]

Le statine, farmaci comunemente prescritti per abbassare il colesterolo, vengono anche esplorate per la LAM. Questi farmaci, che includono la simvastatina e altri composti correlati, hanno effetti oltre alla riduzione del colesterolo. Possono modulare le risposte immunitarie, ridurre l’infiammazione e potenzialmente influenzare le vie di crescita cellulare. Alcune ricerche di laboratorio suggeriscono che le statine potrebbero inibire la proliferazione e il movimento delle cellule LAM. Gli studi clinici stanno esaminando se le statine, in particolare la simvastatina, possano rallentare la progressione della malattia nelle pazienti con LAM, da sole o in combinazione con gli inibitori di mTOR.^[13]

La connessione ormonale nella LAM continua a guidare la ricerca su terapie antiormonali. Poiché la LAM colpisce quasi esclusivamente donne in età riproduttiva e può peggiorare durante la gravidanza, gli ormoni probabilmente giocano un ruolo significativo. Gli inibitori dell’aromatasi come il letrozolo funzionano bloccando l’enzima aromatasi, che converte altri ormoni in estrogeni. Riducendo i livelli di estrogeni in tutto il corpo, questi farmaci potrebbero rallentare la crescita delle cellule LAM. Diversi studi clinici hanno investigato gli inibitori dell’aromatasi, anche se i risultati sono stati contrastanti e sono necessarie ulteriori ricerche per determinare il loro posto nel trattamento della LAM.^[14]

Il nintedanib, un farmaco approvato per il trattamento di altre malattie polmonari come la fibrosi polmonare idiopatica, è stato testato nella LAM. Il nintedanib è un inibitore multichinasico, il che significa che blocca diversi enzimi diversi (chinasi) coinvolti nella crescita cellulare, nella formazione di vasi sanguigni e nella cicatrizzazione dei tessuti. Un piccolo studio clinico (N=30) ha valutato il nintedanib in donne con LAM (sia sporadica che associata a TSC). Lo studio ha esaminato se questo farmaco potesse rallentare il declino della funzione polmonare e ridurre i sintomi. I risultati di tali studi aiutano i ricercatori a capire se i farmaci di successo in altre malattie polmonari potrebbero anche beneficiare le pazienti con LAM.^[14]

La ricerca sui trattamenti per la LAM va oltre la semplice sperimentazione di nuovi farmaci. Gli scienziati stanno cercando di comprendere i meccanismi fondamentali della malattia che potrebbero essere presi di mira terapeuticamente. Questi includono come le cellule LAM riescono a diffondersi in tutto il corpo (metastatizzare), come distruggono il tessuto polmonare normale, come stimolano la crescita di nuovi vasi sanguigni e linfatici e esattamente come gli ormoni regolano il loro comportamento. Affrontare queste aree poco comprese potrebbe portare a approcci terapeutici completamente nuovi in futuro.^[13]

Gli studi clinici per la LAM sono condotti in fasi, ciascuna con uno scopo specifico. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza: determinare se un nuovo farmaco o terapia è abbastanza sicuro da somministrare alle pazienti, identificare il giusto intervallo di dosaggio e monitorare gli effetti collaterali gravi. Si tratta tipicamente di piccoli studi che coinvolgono 20-30 pazienti. Gli studi di Fase II sono più grandi, coinvolgendo forse 50-100 pazienti, e si concentrano sul fatto che il trattamento funzioni effettivamente: migliora la funzione polmonare, riduce i sintomi, riduce i tumori o fornisce altri benefici misurabili? Questi studi continuano anche a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III sono i più grandi e più rigorosi, spesso coinvolgendo centinaia di pazienti. Confrontano il nuovo trattamento direttamente con l’attuale standard di cura o un placebo per determinare definitivamente se il nuovo approccio è migliore. Lo studio MILES che ha portato all’approvazione del sirolimus è stato uno studio di Fase III.^[13]

Gli studi clinici per la LAM sono condotti in centri medici specializzati in tutto il mondo, incluse località negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. Molti studi sono coordinati attraverso reti di cliniche LAM che hanno esperienza in questa malattia rara. L’idoneità delle pazienti per gli studi varia a seconda dello studio specifico. Alcuni studi accettano solo pazienti con una certa gravità della malattia, per esempio, quelle con LAM moderatamente grave ma non estremamente lieve o estremamente avanzata. Altri fattori che influenzano l’idoneità potrebbero includere se le pazienti stanno già assumendo sirolimus, le loro necessità di ossigeno, la storia di complicazioni e se hanno LAM sporadica o LAM associata a TSC. Le pazienti interessate agli studi clinici dovrebbero chiedere al loro specialista in LAM riguardo agli studi attualmente in fase di reclutamento o possono cercare studi attraverso risorse come clinicaltrials.gov.^[12]

Un’area importante di indagine attuale è se trattare la LAM prima, prima che si verifichi un danno polmonare significativo, possa prevenire la progressione della malattia in modo più efficace. Uno studio clinico in corso sta valutando se iniziare il sirolimus in pazienti con funzione polmonare relativamente preservata, prima che diventino gravemente sintomatiche, possa prevenire o ritardare il danno polmonare che altrimenti si verificherebbe. Questo approccio di trattamento preventivo rappresenta uno spostamento dall’aspettare fino a quando le pazienti stanno già lottando con i sintomi prima di iniziare la terapia. I risultati di tali studi potrebbero cambiare i modelli di pratica in futuro.^[12]

Metodi di trattamento più comuni

• Terapia con inibitori di mTOR
  • Sirolimus (rapamicina) – trattamento di prima linea approvato dalla FDA che stabilizza la funzione polmonare inibendo la via mTOR iperattiva nelle cellule LAM
  • Everolimus – inibitore di mTOR simile usato specialmente per la riduzione dei tumori renali (angiomiolipomi)
  • Richiesto l’uso continuativo a lungo termine per mantenere i benefici
  • Necessario monitoraggio ematico regolare per aggiustare il dosaggio e controllare gli effetti collaterali
• Terapia con broncodilatatori
  • Broncodilatatori a breve durata d’azione come l’albuterolo per il sollievo immediato dei sintomi
  • Broncodilatatori a lunga durata d’azione per la terapia di mantenimento quotidiana
  • Inalatori combinati contenenti più farmaci broncodilatatori
  • Aiutano a rilassare i muscoli delle vie aeree e migliorare la respirazione
• Ossigenoterapia
  • Inizialmente usata durante lo sforzo o il sonno quando i livelli di ossigeno scendono
  • Può progredire a ossigeno a tempo pieno man mano che la malattia avanza
  • Somministrata attraverso concentratori di ossigeno portatili o bombole
  • Migliora la qualità della vita, la tolleranza all’esercizio e protegge gli organi dai danni da bassi livelli di ossigeno
• Interventi chirurgici
  • Procedure di pleurodesi per prevenire il collasso polmonare ricorrente
  • Procedure di drenaggio per l’accumulo di liquido intorno ai polmoni o nell’addome
  • Trattamento dei tumori renali sanguinanti attraverso embolizzazione o rimozione chirurgica
  • Trapianto polmonare per la malattia in fase terminale
• Approcci ormonali
  • Inibitori dell’aromatasi come il letrozolo per ridurre i livelli di estrogeni
  • Evitare farmaci contenenti estrogeni come alcune pillole anticoncezionali
  • Considerazione delle influenze ormonali quando si pianifica una gravidanza
• Cure di supporto
  • Programmi di riabilitazione polmonare per mantenere la forza e la capacità di esercizio
  • Vaccinazioni contro le infezioni respiratorie (influenza, polmonite, COVID-19)
  • Supporto per la cessazione del fumo
  • Prevenzione e trattamento dell’osteoporosi
  • Supporto nutrizionale e modifiche dietetiche per le complicazioni linfatiche

Gestire la vita con la LAM

Vivere con la linfangioleiomiomatosi richiede cure mediche continue e aggiustamenti dello stile di vita. Appuntamenti di follow-up regolari con uno specialista pneumologo esperto in LAM sono essenziali. Queste visite tipicamente includono test di funzionalità polmonare per monitorare la capacità respiratoria, misurazioni della saturazione di ossigeno e talvolta studi di imaging per tracciare lo sviluppo delle cisti o dei tumori renali. La frequenza del monitoraggio dipende dalla gravità e dalla stabilità della malattia, ma la maggior parte delle pazienti viene vista ogni pochi mesi o annualmente.^[17]

Molte decisioni quotidiane richiedono attenzione per le pazienti con LAM. I viaggi aerei possono essere impegnativi perché i cambiamenti di pressione in cabina possono aumentare il rischio di pneumotorace. Le pazienti dovrebbero discutere i piani di viaggio con il loro medico, specialmente per voli lunghi o viaggi in aree remote dove le cure mediche potrebbero non essere facilmente disponibili. Allo stesso modo, le attività che comportano cambiamenti significativi di altitudine o le immersioni subacquee comportano rischi maggiori. Il sollevamento di pesi e lo sforzo eccessivo dovrebbero essere evitati poiché possono aumentare la pressione nel torace e potenzialmente scatenare il collasso polmonare.^[17]

La gravidanza è una decisione complessa per le donne con LAM. La malattia spesso peggiora durante la gravidanza a causa dei cambiamenti ormonali e delle maggiori richieste di ossigeno per sostenere sia la madre che il bambino. Le donne con funzione polmonare normale o quasi normale potrebbero essere in grado di portare avanti una gravidanza in sicurezza, ma questo richiede uno stretto coordinamento tra lo specialista LAM della paziente, un endocrinologo (specialista degli ormoni) e un ostetrico ad alto rischio. Alcune donne scelgono alternative come l’adozione o la maternità surrogata. Ogni situazione è unica e richiede una consulenza individualizzata attenta.^[19]

L’esercizio e l’attività fisica rimangono importanti anche mentre la LAM progredisce. I programmi di riabilitazione polmonare forniscono allenamento fisico supervisionato personalizzato per pazienti con malattie polmonari. Il personale addestrato monitora i livelli di ossigeno e la frequenza cardiaca durante l’esercizio per garantire la sicurezza e aiutare le pazienti a capire quale livello di attività è appropriato. La riabilitazione aiuta a mantenere la forza muscolare, migliorare la tolleranza all’esercizio e ottimizzare la qualità della vita. Per le pazienti in attesa di trapianto polmonare, rimanere il più forti e in forma possibile migliora i risultati dopo l’intervento.^[16]

L’impatto emotivo e psicologico di vivere con una malattia rara e progressiva non può essere sottovalutato. Molte donne sperimentano dolore, paura, rabbia, frustrazione o depressione in varie fasi del loro percorso. Questi sentimenti sono risposte normali alla perdita della salute e alle incertezze della malattia cronica. Connettersi con altre pazienti LAM attraverso gruppi di supporto, sia di persona che online, può fornire validazione, consigli pratici e supporto emotivo. La consulenza o la terapia professionale può aiutare alcune pazienti a sviluppare strategie di coping. È importante anche una comunicazione aperta con la famiglia e gli amici riguardo ai bisogni e ai sentimenti.^[16]

La prognosi per la LAM è migliorata significativamente negli ultimi decenni. In passato, la sopravvivenza dopo la diagnosi era in media di circa 10 anni. Oggi, la sopravvivenza mediana è stimata in oltre 20 anni dopo la diagnosi, con una probabilità di sopravvivenza senza trapianto del 94% a 5 anni, 85% a 10 anni, 75% a 15 anni e 64% a 20 anni. Queste statistiche rappresentano medie: i risultati individuali variano considerevolmente. La progressione della malattia è diversa per ognuno; alcune donne sperimentano una progressione lenta nel corso di molti anni, mentre altre affrontano un declino più rapido. Le donne in premenopausa tendono ad avere tassi più rapidi di declino della funzione polmonare rispetto alle donne in postmenopausa, rafforzando il ruolo degli ormoni nell’attività della malattia.^[3]