Istiocitosi a cellule di Langerhans – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

L’istiocitosi a cellule di Langerhans è una condizione rara che richiede esami diagnostici specializzati per essere confermata. Comprendere come i medici identificano questa malattia, quali test sono necessari e quando è opportuno consultare un medico può fare una differenza significativa nel ricevere un trattamento tempestivo e cure appropriate.

Introduzione: Quando sottoporsi agli esami diagnostici

Gli esami diagnostici per l’istiocitosi a cellule di Langerhans diventano necessari quando compaiono determinati sintomi preoccupanti, anche se questi sintomi possono spesso essere scambiati per altre condizioni più comuni. Poiché questo disturbo è così raro, colpendo solo circa 1-2 neonati su un milione e circa 5 bambini su un milione di età pari o inferiore a 15 anni ogni anno, molte famiglie potrebbero visitare diversi medici prima che venga sospettata la diagnosi corretta^[1]^[6].

Chiunque soffra di dolore osseo persistente, soprattutto accompagnato da gonfiore visibile o protuberanze sopra le ossa come il cranio, la mascella, le costole o le ossa lunghe delle braccia e delle gambe, dovrebbe considerare di sottoporsi a una valutazione medica. I bambini che sviluppano eruzioni cutanee simili alla crosta lattea (una condizione squamosa e desquamata sul cuoio capelluto) che non rispondono ai trattamenti tipici per diverse settimane potrebbero aver bisogno di ulteriori indagini^[5]^[10].

I genitori dovrebbero prestare particolare attenzione se il loro bambino mostra più segnali preoccupanti contemporaneamente. Ad esempio, un’eruzione cutanea persistente combinata con frequenti infezioni dell’orecchio che drenano liquido, denti che si muovono quando non dovrebbero cadere naturalmente, o ossa rotte inaspettatamente a seguito di lesioni minori richiedono tutti attenzione medica. Gli adulti, specialmente quelli con una storia di tabagismo, che soffrono di difficoltà respiratorie insieme a dolore osseo inspiegabile dovrebbero anche richiedere una valutazione diagnostica^[8].

I sintomi generali che dovrebbero spingere a considerare gli esami diagnostici includono perdita di peso insolita senza spiegazione, sete estrema combinata con minzione frequente, linfonodi gonfi che non si risolvono, febbre persistente senza una causa ovvia e ingiallimento della pelle o degli occhi. Poiché l’istiocitosi a cellule di Langerhans può colpire praticamente qualsiasi sistema di organi nel corpo, la gamma di possibili sintomi è piuttosto ampia, rendendo la diagnosi precoce difficile ma di fondamentale importanza^[2]^[5].

⚠️ Importante

Poiché l’istiocitosi a cellule di Langerhans è così rara, i sintomi spesso assomigliano a condizioni infantili più comuni. Se un bambino ha un’eruzione persistente che assomiglia alla crosta lattea ma non migliora con il trattamento standard dopo due mesi, o sviluppa lesioni ossee vicino alle orecchie o agli occhi, affronta un rischio maggiore di sviluppare diabete insipido e altre complicanze del sistema nervoso centrale. La valutazione precoce da parte di uno specialista è cruciale in questi casi.

Metodi diagnostici per identificare l’istiocitosi a cellule di Langerhans

La diagnosi dell’istiocitosi a cellule di Langerhans richiede uno sforzo coordinato tra i professionisti sanitari e non può essere fatta basandosi solo sui sintomi. Il processo inizia con un esame fisico completo e una revisione dettagliata della storia medica del paziente e dello stato di salute della famiglia. I medici esamineranno attentamente le aree dove compaiono i sintomi, controllando la presenza di noduli, gonfiore, cambiamenti della pelle o altri segni visibili della condizione^[1]^[6].

Biopsia: lo standard diagnostico principale

Il modo definitivo per diagnosticare l’istiocitosi a cellule di Langerhans è attraverso una biopsia, che consiste nel prelevare un piccolo campione di tessuto da un’area colpita per un esame di laboratorio dettagliato. Questa procedura è assolutamente essenziale perché le caratteristiche uniche delle cellule di istiocitosi a cellule di Langerhans devono essere identificate al microscopio per confermare la diagnosi. Il campione bioptico viene tipicamente prelevato da osso, pelle, linfonodi o altri tessuti colpiti a seconda di dove compaiono i sintomi^[2]^[6].

Durante l’analisi della biopsia, uno specialista chiamato patologo esamina il campione di tessuto cercando marcatori specifici. Le cellule di Langerhans nei pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans mostrano caratteristiche distintive, comprese proteine speciali sulla loro superficie chiamate CD1a e CD207 (nota anche come Langerina). Queste proteine agiscono come etichette di identificazione che aiutano i medici a distinguere le cellule di istiocitosi a cellule di Langerhans dalle cellule normali o dalle cellule di altre malattie. Il patologo cercherà anche l’aspetto caratteristico delle cellule stesse, che hanno una forma unica, e potrà cercare minuscole strutture chiamate granuli di Birbeck che si trovano comunemente nelle cellule di Langerhans^[3]^[9].

Test molecolari avanzati

Una volta confermata l’istiocitosi a cellule di Langerhans attraverso la biopsia, si raccomanda fortemente di effettuare ulteriori test sofisticati. La diagnosi moderna include il sequenziamento del DNA del campione di tessuto per cercare specifiche mutazioni genetiche. La ricerca ha scoperto che la maggior parte dei pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans presenta cambiamenti nei geni che controllano la crescita e la divisione cellulare, in particolare mutazioni nei geni BRAF, MAP2K1, RAS e ARAF. Queste mutazioni fanno sì che le cellule si moltiplichino eccessivamente e si accumulino in vari tessuti del corpo^[4]^[5].

La mutazione BRAF V600E si trova in molti pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans ed è diventata un marcatore importante non solo per la diagnosi ma anche per guidare le decisioni terapeutiche. Trovare questa mutazione può aiutare i medici a scegliere terapie mirate che affrontano specificamente il problema genetico sottostante. Alcuni metodi di test avanzati possono rilevare fino all’1% delle cellule che portano queste mutazioni in campioni di sangue o midollo osseo, fornendo informazioni preziose anche quando le cellule anomale sono difficili da trovare^[3]^[6].

Esami del sangue e analisi di laboratorio

Sebbene gli esami del sangue da soli non possano diagnosticare l’istiocitosi a cellule di Langerhans, forniscono informazioni cruciali su come la malattia sta influenzando il corpo. I medici tipicamente prescrivono un emocromo completo per controllare i livelli di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Quando l’istiocitosi a cellule di Langerhans colpisce il midollo osseo dove vengono prodotte le cellule del sangue, i pazienti possono sviluppare anemia (bassi globuli rossi che causano affaticamento), neutropenia (bassi globuli bianchi che portano a infezioni frequenti) o trombocitopenia (basse piastrine che causano problemi di sanguinamento)^[4]^[5].

Ulteriori esami del sangue valutano la funzione degli organi, in particolare del fegato, dei reni e della ghiandola pituitaria. I test che misurano gli enzimi epatici aiutano a determinare se il fegato è danneggiato dall’accumulo di cellule di istiocitosi a cellule di Langerhans. I test di funzionalità renale controllano se i reni funzionano correttamente. I livelli ormonali vengono misurati per valutare se la ghiandola pituitaria è colpita, poiché il danno a questa piccola ghiandola alla base del cervello può causare gravi problemi, incluso il diabete insipido, una condizione che causa sete eccessiva e minzione, diversa dal diabete mellito^[1]^[18].

Studi di imaging per mappare l’estensione della malattia

Varie tecniche di imaging aiutano i medici a visualizzare dove l’istiocitosi a cellule di Langerhans ha colpito il corpo. Questi test sono indolori e forniscono immagini dettagliate delle strutture interne senza richiedere un intervento chirurgico. Le radiografie sono spesso il primo studio di imaging eseguito, particolarmente utili per rilevare lesioni ossee. Possono mostrare aree dove l’osso è stato danneggiato o dove si sono formate escrescenze tumorali chiamate granulomi. Le lesioni ossee appaiono come buchi o aree di distruzione nelle immagini radiografiche^[5]^[10].

Le tomografie computerizzate (TC) forniscono immagini tridimensionali più dettagliate rispetto alle radiografie normali. Le scansioni TC sono particolarmente preziose per esaminare il torace alla ricerca di coinvolgimento polmonare, che appare come noduli o cisti. Possono anche fornire viste dettagliate delle ossa, mostrando le dimensioni esatte e la posizione delle lesioni. Per l’istiocitosi a cellule di Langerhans, le scansioni TC aiutano i medici a capire quanto estensivamente si è diffusa la malattia e quali strutture potrebbero essere a rischio^[2].

La risonanza magnetica (RM) è particolarmente utile per esaminare il cervello, il midollo spinale e i tessuti molli. Questo test utilizza potenti magneti e onde radio invece di radiazioni per creare immagini dettagliate. La risonanza magnetica è il metodo preferito per controllare se l’istiocitosi a cellule di Langerhans colpisce la ghiandola pituitaria o causa altri problemi nel sistema nervoso centrale. I medici cercano segni specifici come l’assenza del “punto luminoso” che normalmente appare nella parte posteriore della ghiandola pituitaria o l’ingrossamento del peduncolo ipofisario, entrambi indicatori del coinvolgimento dell’istiocitosi a cellule di Langerhans^[2]^[15].

Le scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET) sono diventate sempre più importanti nella diagnosi e nel monitoraggio dell’istiocitosi a cellule di Langerhans. Questa tecnica di imaging sofisticata utilizza una piccola quantità di materiale radioattivo che si accumula nelle aree dove le cellule crescono rapidamente. Poiché l’istiocitosi a cellule di Langerhans causa un accumulo cellulare anomalo, queste aree appaiono come “punti caldi” nelle scansioni PET. Le scansioni PET sono particolarmente preziose perché possono scansionare l’intero corpo in un singolo test, rivelando le localizzazioni della malattia che potrebbero non essere evidenti dai sintomi o da altri studi di imaging. Questo aiuta i medici a determinare se un paziente ha una malattia a sistema singolo (che colpisce solo un organo) o una malattia multisistemica (che colpisce più organi)^[2]^[8].

L’ecografia utilizza onde sonore per creare immagini ed è comunemente utilizzata per esaminare il fegato, la milza e i linfonodi. Questo test è completamente sicuro, non comporta radiazioni e può mostrare se questi organi sono ingrossati o contengono masse anomale. L’ecografia è anche utile per guidare le biopsie, aiutando i medici a mirare alla posizione esatta dove devono essere prelevati i campioni di tessuto^[1].

Procedure diagnostiche specializzate

Alcuni pazienti potrebbero richiedere ulteriori test specializzati a seconda dei loro sintomi. Una biopsia del midollo osseo comporta il prelievo di un piccolo campione di midollo osseo, solitamente dall’osso dell’anca, per esaminare se le cellule di istiocitosi a cellule di Langerhans si sono infiltrate nel midollo dove vengono prodotte le cellule del sangue. Questo test è particolarmente importante quando i conteggi del sangue sono anomali o quando i medici sospettano che la malattia si sia diffusa al midollo osseo^[5].

Per i pazienti con sintomi che suggeriscono un coinvolgimento della ghiandola pituitaria, come sete eccessiva e minzione, i medici possono eseguire test ormonali specifici. Un test di deprivazione d’acqua può diagnosticare il diabete insipido misurando come il corpo risponde quando l’assunzione di liquidi è limitata. Altre misurazioni ormonali controllano se la ghiandola pituitaria sta producendo quantità adeguate di ormone della crescita, ormone stimolante la tiroide e ormoni che controllano la pubertà e la riproduzione^[1].

Quando l’istiocitosi a cellule di Langerhans colpisce i polmoni, i medici possono ordinare test di funzionalità polmonare per misurare quanto bene stanno funzionando i polmoni. Questi test respiratori mostrano se il coinvolgimento polmonare sta causando rigidità nel tessuto polmonare o bloccando le vie aeree. In alcuni casi, i medici potrebbero dover esaminare il liquido dai polmoni attraverso una procedura chiamata broncoscopia, in cui un tubo sottile con una telecamera viene inserito nelle vie aeree per raccogliere campioni^[9].

⚠️ Importante

Una diagnosi corretta dell’istiocitosi a cellule di Langerhans richiede un’attenta revisione da parte di un patologo esperto che ha esperienza con questa malattia rara. Il patologo deve esaminare l’aspetto del campione di tessuto, eseguire test immunoistochimici per identificare i marcatori CD1a e CD207 e può condurre test molecolari per le mutazioni genetiche. Poiché l’istiocitosi a cellule di Langerhans è rara, i campioni vengono talvolta inviati a centri specializzati dove esperti di malattie rare possono fornire la diagnosi più accurata.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans vengono considerati per l’arruolamento in studi clinici che testano nuovi trattamenti, devono sottoporsi a procedure diagnostiche specifiche oltre a quelle utilizzate per la diagnosi standard. Gli studi clinici hanno criteri rigorosi per garantire che tutti i partecipanti abbiano una diagnosi confermata e caratteristiche simili della malattia, il che consente ai ricercatori di valutare accuratamente se i trattamenti sperimentali sono efficaci^[12].

Diagnosi tissutale di conferma

Gli studi clinici richiedono universalmente la conferma patologica dell’istiocitosi a cellule di Langerhans attraverso biopsia prima che un paziente possa essere arruolato. Il campione bioptico deve dimostrare chiaramente la presenza di cellule positive per entrambi i marcatori CD1a e CD207. Molti studi richiedono che i vetrini di patologia siano revisionati da patologi specializzati presso il centro di ricerca che conduce lo studio, non solo presso l’ospedale locale del paziente. Questa revisione patologica centrale garantisce che tutti i pazienti arruolati abbiano veramente l’istiocitosi a cellule di Langerhans e non una condizione diversa che potrebbe apparire simile^[3]^[12].

Requisiti di test molecolari e genetici

Molti studi clinici moderni, specialmente quelli che testano terapie mirate, richiedono l’identificazione di specifiche mutazioni genetiche prima dell’arruolamento. Il test per la mutazione BRAF V600E è diventato standard, poiché diversi trattamenti promettenti mirano specificamente alle cellule con questa mutazione. Gli studi possono richiedere il sequenziamento del DNA del tessuto tumorale, campioni di sangue o midollo osseo per confermare la presenza di mutazioni nel gene BRAF o in altri geni nel percorso di segnalazione MAP chinasi come MAP2K1, RAS o ARAF^[3]^[4].

Alcuni studi utilizzano la reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR), una tecnica molecolare altamente sensibile che può rilevare e misurare la percentuale di cellule che portano specifiche mutazioni. Questo test è prezioso perché può trovare mutazioni anche quando solo una piccola frazione di cellule è colpita. Ad esempio, la qPCR può identificare cellule di istiocitosi a cellule di Langerhans nel midollo osseo anche quando l’esame microscopico standard non mostra cellule anomale evidenti^[2].

Estensione della malattia e stratificazione del rischio

Gli studi clinici classificano i pazienti in base all’estensione e alla gravità della malattia, quindi sono richieste valutazioni complete di stadiazione. Gli studi tipicamente distinguono tra malattia a basso rischio e malattia ad alto rischio. La malattia a basso rischio colpisce organi come pelle, ossa, linfonodi o la ghiandola pituitaria. La malattia ad alto rischio coinvolge il midollo osseo, il fegato o la milza, che sono considerati organi a rischio perché il coinvolgimento di queste aree porta a risultati peggiori e richiede una terapia più intensiva^[5]^[19].

Per classificare correttamente il rischio della malattia, i pazienti vengono sottoposti a una valutazione sistematica di tutti i sistemi di organi potenzialmente colpiti. Questo esame completo tipicamente include emocromocompleti per valutare la funzione del midollo osseo, test di funzionalità epatica e studi di imaging per valutare fegato e milza, e indagini scheletriche o scansioni PET per mappare tutte le lesioni ossee. La risonanza magnetica cerebrale esamina la ghiandola pituitaria e il sistema nervoso centrale, mentre le scansioni TC del torace valutano il coinvolgimento polmonare^[2]^[5].

Valutazioni funzionali di base

Prima di iniziare i trattamenti sperimentali negli studi clinici, i ricercatori devono sapere quanto bene funzionano gli organi di ciascun paziente. Le valutazioni di base forniscono un punto di riferimento per confrontare come i pazienti rispondono al trattamento e rilevare eventuali effetti collaterali. I test di base standard includono analisi del sangue dettagliate che misurano gli enzimi epatici, la funzionalità renale, gli elettroliti e i conteggi delle cellule del sangue. La funzione cardiaca viene spesso valutata attraverso elettrocardiogrammi o ecocardiogrammi, particolarmente se lo studio coinvolge trattamenti che potrebbero influenzare il cuore^[5].

Per i pazienti con lesioni ossee, possono essere eseguite misurazioni della densità ossea di base per monitorare se il trattamento aiuta a ripristinare la forza ossea. I test della funzione endocrina stabiliscono se la ghiandola pituitaria, la tiroide o le ghiandole surrenali funzionano correttamente all’inizio del trattamento. I test di funzionalità polmonare misurano la capacità respiratoria nei pazienti con coinvolgimento polmonare. Queste misurazioni di base vengono ripetute durante e dopo il trattamento per monitorare il progresso e identificare eventuali problemi correlati al trattamento^[9]^[11].

Monitoraggio dell’attività della malattia

Gli studi clinici richiedono un attento monitoraggio per determinare se i trattamenti sperimentali stanno funzionando. Ciò comporta la ripetizione di molti degli stessi studi di imaging e test del sangue utilizzati alla diagnosi in punti temporali specifici durante il trattamento. Le scansioni PET sono particolarmente preziose per il monitoraggio perché possono mostrare se le aree di malattia attiva stanno rispondendo al trattamento. La scomparsa dei “punti caldi” nelle scansioni PET indica che l’accumulo cellulare anomalo si sta risolvendo^[2].

Alcuni studi utilizzano il monitoraggio molecolare, misurando i livelli di cellule portatrici di mutazioni in campioni di sangue o midollo osseo nel tempo. La diminuzione dei livelli di cellule con mutazioni BRAF o altre mutazioni suggerisce che il trattamento sta riducendo con successo il carico di malattia. Questo test molecolare può rilevare l’attività della malattia anche prima che diventi visibile negli studi di imaging o causi sintomi, fornendo un avvertimento precoce se la malattia non sta rispondendo adeguatamente o sta iniziando a tornare dopo un miglioramento iniziale^[3].

La risposta al trattamento negli studi clinici viene classificata utilizzando criteri standardizzati. La risposta completa significa che tutte le evidenze della malattia sono scomparse. La risposta parziale indica un miglioramento significativo con almeno il 50% di riduzione del carico di malattia. La malattia stabile significa nessun cambiamento significativo, mentre la malattia progressiva indica un peggioramento. Queste classificazioni richiedono misurazioni oggettive da studi di imaging, esami del sangue ed esami fisici, garantendo che tutti i centri di ricerca valutino i pazienti in modo coerente^[5]^[12].

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per i pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans variano ampiamente a seconda di diversi fattori importanti. In generale, la prognosi per l’istiocitosi a cellule di Langerhans è buona, in particolare per i bambini. Molti bambini con la malattia sperimentano una remissione completa con un trattamento appropriato e, in alcuni casi, particolarmente quando l’istiocitosi a cellule di Langerhans colpisce solo la pelle, la condizione può risolversi da sola senza alcun intervento medico^[1]^[18].

Il fattore più critico che influenza la prognosi è quali organi sono coinvolti dalla malattia. I pazienti sono classificati in gruppi di rischio in base al coinvolgimento degli organi. La malattia a basso rischio colpisce aree come pelle, ossa, linfonodi o la ghiandola pituitaria. Questi pazienti hanno generalmente risultati eccellenti con trattamenti di minore intensità. La malattia ad alto rischio coinvolge quelli che i medici chiamano “organi a rischio” tra cui il midollo osseo, il fegato o la milza. Quando questi organi sono colpiti, la malattia diventa più grave e richiede una terapia intensiva. I pazienti con coinvolgimento di organi ad alto rischio affrontano risultati peggiori e tassi di mortalità più elevati rispetto a quelli con malattia a basso rischio^[5]^[19].

La posizione delle lesioni ossee influenza anche la prognosi in modi importanti. I bambini che sviluppano lesioni di istiocitosi a cellule di Langerhans nelle ossa intorno alle orecchie o agli occhi affrontano un rischio maggiore di sviluppare diabete insipido e altre complicanze che colpiscono il sistema nervoso centrale. Questo si verifica perché queste posizioni ossee sono vicine alla ghiandola pituitaria e la malattia in queste aree può diffondersi per colpire questa struttura critica che produce ormoni^[5]^[10].

L’età al momento della diagnosi gioca un ruolo nei risultati, con i bambini molto piccoli, in particolare i neonati di età inferiore a un anno, che affrontano sfide maggiori. Questi pazienti più giovani hanno maggiori probabilità di sviluppare una malattia multisistemica e di avere un coinvolgimento di organi a rischio. Tuttavia, con gli approcci terapeutici moderni, anche molti neonati ad alto rischio possono ottenere buoni risultati^[1].

La recidiva della malattia rimane una preoccupazione significativa anche dopo un trattamento iniziale di successo. Alcuni pazienti sperimentano il ritorno della malattia mesi o anni dopo aver raggiunto la remissione. Il rischio di recidiva è più alto nei pazienti che avevano una malattia multisistemica o che non hanno ricevuto una durata adeguata del trattamento iniziale. Il follow-up a lungo termine è essenziale per tutti i pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans a causa di questo rischio di recidiva^[3]^[21].

Anche dopo un trattamento di successo, alcuni pazienti sperimentano complicanze permanenti dalla malattia. Il diabete insipido, una volta sviluppato, persiste solitamente per tutta la vita e richiede una terapia ormonale sostitutiva continua. Alcuni pazienti sviluppano problemi con la crescita, la pubertà o la funzione tiroidea a causa del danno ipofisario. Il coinvolgimento polmonare può causare difficoltà respiratorie permanenti. Le lesioni ossee possono portare a deformità scheletriche o dolore cronico. Queste conseguenze a lungo termine, spesso chiamate “conseguenze permanenti”, influenzano la qualità della vita anche quando la malattia attiva è controllata^[1]^[8].

Negli adulti, la prognosi dipende in gran parte dalla localizzazione della malattia e dallo stato di fumatore. I pazienti adulti con istiocitosi a cellule di Langerhans polmonare (dei polmoni) che continuano a fumare hanno risultati peggiori rispetto a coloro che smettono. L’istiocitosi a cellule di Langerhans non polmonare negli adulti risponde generalmente bene al trattamento simile agli approcci utilizzati nei bambini. L’età media alla diagnosi per l’istiocitosi a cellule di Langerhans negli adulti è di circa 40 anni e, con un trattamento appropriato, molti adulti ottengono un controllo della malattia a lungo termine^[8]^[17].

Tasso di sopravvivenza

I tassi di sopravvivenza complessivi per l’istiocitosi a cellule di Langerhans sono migliorati significativamente negli ultimi decenni grazie ai progressi nelle strategie diagnostiche e terapeutiche sviluppate attraverso studi clinici cooperativi. Per i pazienti con malattia a basso rischio a sistema singolo, i tassi di sopravvivenza sono eccellenti, avvicinandosi al 100% nella maggior parte degli studi. Questi pazienti tipicamente rispondono bene al trattamento e hanno problemi di salute a lungo termine minimi^[5]^[21].

I pazienti con malattia multisistemica ma senza coinvolgimento di organi a rischio (midollo osseo, fegato o milza) hanno anche tassi di sopravvivenza molto buoni, tipicamente superiori al 90% con un trattamento appropriato. Questi pazienti possono richiedere una terapia più intensiva e una durata del trattamento più lunga rispetto ai pazienti a sistema singolo, ma i risultati rimangono favorevoli^[5].

I risultati più difficili si verificano nei pazienti con malattia multisistemica ad alto rischio, ovvero quelli con coinvolgimento di midollo osseo, fegato o milza. Anche con la chemioterapia intensiva, i tassi di mortalità rimangono significativi in questo gruppo. Tuttavia, i risultati sono migliorati con il riconoscimento che questi pazienti ad alto rischio richiedono un trattamento più aggressivo e prolungato. Gli approcci terapeutici moderni hanno ridotto i tassi di mortalità rispetto ai risultati storici, anche se questo rimane il gruppo con la sopravvivenza più scarsa^[5]^[21].

La risposta al trattamento iniziale è un importante predittore della sopravvivenza a lungo termine. I pazienti che ottengono una risposta rapida e completa alla terapia di prima linea hanno tassi di sopravvivenza migliori rispetto a quelli la cui malattia risponde lentamente o in modo incompleto. Per i pazienti ad alto rischio che non rispondono adeguatamente alla chemioterapia standard entro le prime settimane di trattamento, i tassi di mortalità aumentano sostanzialmente, evidenziando l’importanza di un monitoraggio ravvicinato durante la terapia iniziale^[21].

Nei pazienti adulti, i tassi di sopravvivenza per l’istiocitosi a cellule di Langerhans non polmonare sono generalmente favorevoli e simili ai risultati pediatrici quando vengono utilizzati approcci terapeutici simili. Per l’istiocitosi a cellule di Langerhans polmonare negli adulti, la prognosi dipende fortemente dalla cessazione del fumo. I pazienti che smettono di fumare spesso sperimentano la stabilizzazione o persino il miglioramento della malattia polmonare, mentre il fumo continuato porta a un danno polmonare progressivo e a una maggiore mortalità^[8].

È importante notare che mentre i tassi di sopravvivenza forniscono una guida generale, i risultati individuali variano in base a molti fattori tra cui gli organi specifici coinvolti, l’estensione della malattia, l’età al momento della diagnosi, la risposta al trattamento e la presenza di specifiche mutazioni genetiche. La scoperta delle mutazioni BRAF e di altre mutazioni mirabili ha aperto nuove possibilità di trattamento che possono migliorare ulteriormente i tassi di sopravvivenza, in particolare per i pazienti la cui malattia non risponde alle terapie tradizionali^[3]^[12].