Iperplasia Surrenalica

L’iperplasia surrenalica congenita è un gruppo di condizioni ereditarie che colpiscono le ghiandole surrenali e può causare gravi squilibri ormonali dalla nascita o più avanti nella vita, richiedendo una gestione per tutta la vita per prevenire complicazioni potenzialmente fatali.

Indice

• Comprendere l’iperplasia surrenalica congenita
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Trattamento
• Prognosi e aspettativa di vita
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Metodi diagnostici
• Studi clinici in corso

Comprendere l’iperplasia surrenalica congenita

L’iperplasia surrenalica congenita, spesso abbreviata in CAH (dall’inglese Congenital Adrenal Hyperplasia), rappresenta un insieme di disturbi genetici che influenzano il funzionamento delle ghiandole surrenali. Queste ghiandole, che si trovano sopra ciascun rene come piccoli cappucci, svolgono un ruolo vitale nella produzione di ormoni di cui il corpo ha bisogno per funzionare correttamente. Quando qualcuno ha la CAH, le sue ghiandole surrenali mancano di enzimi specifici necessari per produrre questi ormoni essenziali. Il nome stesso ci fornisce informazioni importanti: “congenita” significa presente dalla nascita, “surrenalica” si riferisce alle ghiandole colpite, e “iperplasia” indica che le ghiandole crescono più del normale mentre cercano di compensare la loro incapacità di produrre ormoni correttamente.^[1]

Le ghiandole surrenali producono tre tipi principali di ormoni che mantengono il corpo in equilibrio. Il cortisolo aiuta il corpo a rispondere a malattie e stress, regolando la pressione sanguigna, i livelli di energia e la glicemia. L’aldosterone mantiene livelli adeguati di sale e acqua nel corpo. Gli androgeni, talvolta chiamati ormoni sessuali maschili come il testosterone, sono importanti per la crescita e lo sviluppo normali sia nei maschi che nelle femmine. Quando la CAH interrompe la produzione di questi ormoni, crea uno squilibrio che può influenzare molti aspetti della salute e dello sviluppo.^[2]

Epidemiologia

La frequenza dell’iperplasia surrenalica congenita varia a seconda della forma che una persona ha. La CAH classica, la forma più grave della condizione, colpisce circa una persona su 10.000-15.000 che vivono negli Stati Uniti e in Europa. Questo la rende relativamente non comune ma non estremamente rara. La forma più lieve, conosciuta come CAH non classica, si verifica molto più frequentemente, colpendo circa una persona su 100-200. Entrambi i tipi di CAH colpiscono individui in tutto il mondo, anche se alcune popolazioni possono avere tassi più elevati a causa di fattori genetici.^[2]

Centinaia di bambini nascono con iperplasia surrenalica congenita classica ogni anno solo negli Stati Uniti. La condizione colpisce persone di tutti i contesti ed etnie, anche se la ricerca suggerisce che alcune forme genetiche possono essere più comuni in certe popolazioni. Poiché la CAH è una condizione ereditaria trasmessa attraverso le famiglie, comprendere la sua prevalenza aiuta i sistemi sanitari a prepararsi per le esigenze di screening e trattamento.^[4]

La condizione si verifica circa una volta ogni 15.000 persone in tutto il mondo considerando tutte le forme insieme. La CAH non mostra una forte preferenza per maschi o femmine, anche se i sintomi e la loro gravità possono differire tra i sessi. La condizione può essere diagnosticata in varie fasi della vita, dallo screening neonatale alla scoperta in età adulta, a seconda del tipo e della gravità.^[5]

Cause

L’iperplasia surrenalica congenita si verifica a causa di mutazioni nei geni che controllano la produzione di enzimi nelle ghiandole surrenali. Questi enzimi agiscono come operai in una fabbrica, ciascuno con un lavoro specifico nel processo di produzione degli ormoni. Quando uno di questi “operai” enzima manca o non funziona correttamente, l’intera linea di produzione viene interrotta. La forma più comune di CAH è causata da una deficienza di un enzima chiamato 21-idrossilasi, che rappresenta oltre il 90 percento di tutti i casi di CAH.^[5]

Le mutazioni genetiche responsabili della CAH sono ereditate secondo quello che gli scienziati chiamano modello autosomico recessivo. Questo significa che affinché un bambino sviluppi la condizione, entrambi i genitori devono portare un gene difettoso e trasmetterlo al figlio. I genitori che portano un gene difettoso tipicamente non hanno sintomi ma possono trasmettere il gene ai loro figli. Quando entrambi i genitori sono portatori, ogni gravidanza ha una probabilità del 25 percento di risultare in un bambino con CAH, una probabilità del 50 percento di produrre un portatore come i genitori, e una probabilità del 25 percento di un bambino senza il gene difettoso.^[2]

La gravità della deficienza enzimatica determina quanto grave diventa la condizione. Nella CAH classica, l’enzima funziona a malapena o non funziona affatto, portando a gravi squilibri ormonali. Nella CAH non classica, l’enzima funziona parzialmente, risultando in sintomi più lievi che potrebbero non apparire fino a più tardi nella vita. Le mutazioni specifiche nel gene CYP21A2 mostrano una buona correlazione con la gravità dei sintomi, il che significa che i medici possono spesso prevedere quanto grave potrebbe essere un caso in base ai cambiamenti genetici coinvolti.^[11]

Fattori di rischio

Il principale fattore di rischio per sviluppare l’iperplasia surrenalica congenita è avere genitori che entrambi portano la mutazione genetica che causa la condizione. Poiché la CAH segue un modello di ereditarietà autosomico recessivo, la storia familiare svolge il ruolo più significativo nel determinare il rischio. Gli individui con un fratello o una sorella che ha la CAH, o coloro che sanno di provenire da famiglie in cui la condizione è apparsa prima, affrontano maggiori probabilità di avere la condizione stessa o di essere portatori che potrebbero trasmetterla ai loro figli.^[2]

Alcuni contesti etnici mostrano tassi di portatori più elevati per i geni che causano la CAH. Sebbene la condizione colpisca persone in tutto il mondo, comprendere la storia medica familiare diventa particolarmente importante per la consulenza genetica e la pianificazione familiare. I genitori che sanno di essere portatori possono richiedere test genetici e consulenza prima o durante la gravidanza per comprendere le loro opzioni e prepararsi per un bambino che potrebbe avere la condizione.^[4]

A differenza di molte condizioni di salute, i fattori legati allo stile di vita non causano l’iperplasia surrenalica congenita poiché deriva da mutazioni genetiche presenti dal concepimento. Tuttavia, alcune situazioni possono aumentare il rischio di complicazioni una volta che qualcuno ha la CAH. Lo stress cronico può mettere ulteriore pressione sulle ghiandole surrenali che già faticano a produrre ormoni. Una scarsa aderenza ai regimi farmacologici, che diventa più comune durante l’adolescenza, può portare a una sostituzione ormonale inadeguata e aumentare i rischi per la salute. Malattia, lesioni o stress fisico creano situazioni in cui le persone con CAH hanno bisogno di farmaci extra per prevenire complicazioni pericolose.^[11]

Sintomi

I sintomi dell’iperplasia surrenalica congenita variano notevolmente a seconda del tipo che una persona ha e di quando si sviluppa. La CAH classica, essendo la forma più grave, tipicamente mostra sintomi alla nascita o nella prima infanzia. I bambini con CAH classica con perdita di sali possono sperimentare scarso aumento di peso, grave disidratazione e vomito entro le prime settimane di vita. Questi neonati soffrono perché i loro corpi non possono trattenere il sale correttamente, portando a pericolosi cali della pressione sanguigna e squilibri elettrolitici che possono essere fatali se non trattati rapidamente.^[4]

Le bambine nate con CAH classica possono avere genitali ambigui, il che significa che i loro organi riproduttivi esterni non appaiono tipicamente femminili a causa dell’eccessiva esposizione agli androgeni prima della nascita. Questo spesso fornisce il primo indizio che qualcosa non va. I maschi neonati con CAH classica di solito hanno genitali di aspetto normale alla nascita, il che può rendere la diagnosi più difficile a meno che lo screening neonatale non rilevi la condizione. Sia i neonati maschi che femmine con la condizione affrontano il rischio di crisi surrenalica, un’emergenza medica che si verifica quando i livelli di cortisolo diventano pericolosamente bassi.^[1]

I bambini con CAH che non vengono diagnosticati alla nascita possono mostrare segni durante l’infanzia. Potrebbero crescere rapidamente all’inizio ma finire più bassi del previsto come adulti perché gli androgeni in eccesso causano la maturazione troppo rapida delle ossa. I ragazzi possono sviluppare voci più profonde, peni ingranditi e sviluppo precoce dei peli pubici molto prima che la pubertà dovrebbe iniziare. Le ragazze potrebbero sperimentare lo sviluppo precoce dei peli pubici e ascellari, clitoride ingrandito, periodi mestruali irregolari o assenti, e eccessivi peli corporei e facciali. Entrambi i sessi possono sviluppare acne grave e sperimentare sfide con il loro aspetto che influenzano l’autostima.^[2]

Gli adulti con CAH non classica, la forma più lieve, potrebbero non rendersi conto di avere la condizione fino a quando i sintomi non richiedono una valutazione medica. Le donne potrebbero sperimentare periodi mestruali irregolari, difficoltà a rimanere incinte o crescita eccessiva di peli facciali e corporei. Gli uomini potrebbero sviluppare masse testicolari chiamate tumori surrenalici testicolari. Sia gli uomini che le donne con qualsiasi forma di CAH comunemente sperimentano affaticamento che non migliora con il riposo, insieme alla difficoltà di gestire lo stress. Sfide emotive tra cui ansia e depressione accompagnano frequentemente i sintomi fisici, in parte a causa degli squilibri ormonali e in parte dal peso della gestione di una condizione cronica.^[12]

Prevenzione

Poiché l’iperplasia surrenalica congenita deriva da mutazioni genetiche ereditate, prevenire la condizione stessa non è possibile nel senso tradizionale. Tuttavia, le famiglie con una storia di CAH possono prendere provvedimenti per comprendere i loro rischi e prepararsi per la possibilità di avere un bambino con la condizione. La consulenza genetica fornisce informazioni preziose per le coppie che sanno di portare i geni della CAH o hanno membri della famiglia con la condizione. Un consulente genetico può spiegare i modelli di ereditarietà, discutere le opzioni di test e aiutare le famiglie a prendere decisioni informate sulla pianificazione familiare.^[2]

I test prenatali offrono opzioni per le famiglie ad alto rischio di avere un bambino con CAH. Due test principali possono rilevare la condizione prima della nascita: l’amniocentesi, che comporta la rimozione di un campione di liquido dall’utero, e il campionamento dei villi coriali, che preleva cellule dalla placenta. Questi test consentono alle famiglie di sapere se il loro bambino non ancora nato ha la CAH, dando loro tempo per prepararsi per le cure specializzate di cui il bambino avrà bisogno immediatamente dopo la nascita. Alcune famiglie ad altissimo rischio hanno esplorato il trattamento prenatale sperimentale, anche se questo rimane controverso e non è ampiamente raccomandato.^[6]

Lo screening neonatale rappresenta una delle strategie di prevenzione più efficaci per le gravi complicazioni della CAH. Negli Stati Uniti e in molti altri paesi, tutti i neonati ricevono un esame del sangue durante i primi giorni di vita che controlla la deficienza di 21-idrossilasi, la forma più comune di CAH. Questo screening consente ai medici di identificare i bambini colpiti e iniziare il trattamento immediatamente, prevenendo le crisi potenzialmente fatali con perdita di sali che possono verificarsi nelle prime settimane di vita. Il rilevamento precoce attraverso lo screening neonatale ha migliorato drammaticamente i risultati per i bambini con CAH classica.^[4]

Per le persone già diagnosticate con CAH, la prevenzione si concentra sull’evitare complicazioni piuttosto che prevenire la condizione stessa. Assumere i farmaci esattamente come prescritto aiuta a prevenire crisi surrenaliche e altri problemi gravi. Indossare gioielli di identificazione medica che dichiarano la diagnosi garantisce che i soccorritori di emergenza sappiano della condizione se la persona non può comunicare. Portare un kit di iniezione di emergenza contenente idrocortisone consente un trattamento rapido durante malattia o lesione. Il follow-up medico regolare aiuta a individuare potenziali problemi precocemente, e le tecniche di gestione dello stress possono ridurre il carico sulle ghiandole surrenali già in difficoltà.^[13]

Fisiopatologia

Il problema sottostante nell’iperplasia surrenalica congenita coinvolge l’interruzione di una via chimica complessa nelle ghiandole surrenali. Normalmente, queste ghiandole usano il colesterolo come materiale di partenza e, attraverso una serie di passaggi controllati da enzimi, lo trasformano in cortisolo, aldosterone e piccole quantità di androgeni. Ogni enzima in questa via funziona come uno strumento specializzato, facendo cambiamenti chimici specifici. Quando un enzima manca o è difettoso, la via si blocca in quel punto, come un ingorgo stradale su un’autostrada.^[5]

Nella forma più comune di CAH, l’enzima 21-idrossilasi non funziona correttamente. Questo enzima è cruciale per produrre sia il cortisolo che l’aldosterone. Quando è deficiente, i blocchi chimici che dovrebbero diventare cortisolo e aldosterone si accumulano prima del passaggio bloccato. Il corpo cerca di usare questi materiali accumulati convertendoli invece in androgeni, portando a una produzione eccessiva di questi ormoni maschili. Questo spiega perché le persone con CAH hanno troppo poco cortisolo e aldosterone ma troppi androgeni.^[4]

La mancanza di cortisolo innesca una risposta di feedback nel corpo. La ghiandola pituitaria nel cervello rileva bassi livelli di cortisolo e risponde producendo più di un ormone chiamato ACTH, che normalmente dice alle ghiandole surrenali di lavorare di più. Nella CAH, questo crea un circolo vizioso: i livelli di ACTH aumentano drammaticamente, spingendo costantemente le ghiandole surrenali a produrre più ormoni. Le ghiandole rispondono crescendo più grandi, da cui deriva il termine “iperplasia”, ma non riescono ancora a produrre cortisolo sufficiente perché l’enzima necessario manca o è difettoso.^[5]

Le conseguenze di questi squilibri ormonali influenzano più sistemi corporei. Il basso cortisolo significa che il corpo non può regolare correttamente i livelli di zucchero nel sangue, specialmente durante malattia o stress, portando a pericolosi cali della glicemia. Senza abbastanza aldosterone, i reni non possono trattenere il sodio correttamente, causando la perdita di sale nell’urina e portando a disidratazione e bassa pressione sanguigna. Gli androgeni in eccesso causano lo sviluppo prematuro di caratteristiche maschili in entrambi i sessi, influenzano la crescita ossea e possono interferire con la normale pubertà e fertilità.^[2]

Nella CAH con perdita di sali, la forma più grave, la produzione di aldosterone è quasi o completamente assente. Questo risulta in una perdita incontrollata di sale attraverso l’urina, che trascina l’acqua con sé, portando a grave disidratazione. Man mano che i livelli di sodio e cloruro scendono nel sangue, i livelli di potassio salgono a altezze pericolose. La combinazione di bassa pressione sanguigna, squilibri elettrolitici e basso zucchero nel sangue crea le condizioni perfette per una crisi surrenalica, che può progredire verso shock, coma e morte se non trattata immediatamente.^[5]

La forma non classica di CAH coinvolge la stessa deficienza enzimatica ma in misura minore. L’enzima 21-idrossilasi mantiene una certa funzione, consentendo una produzione sufficiente di cortisolo e aldosterone per evitare crisi potenzialmente fatali in circostanze normali. Tuttavia, i livelli di androgeni diventano comunque elevati, causando sintomi correlati agli ormoni maschili in eccesso. Durante periodi di stress o malattia, anche le persone con CAH non classica possono sviluppare sintomi più gravi quando il loro sistema enzimatico parzialmente funzionante diventa sopraffatto.^[4]

Trattamento

Obiettivi del trattamento

Il trattamento per l’iperplasia surrenalica congenita si concentra su diversi obiettivi importanti che vanno oltre il semplice assumere farmaci ogni giorno. Lo scopo principale è ripristinare l’equilibrio degli ormoni che il corpo non riesce a produrre da solo, il che aiuta a prevenire emergenze potenzialmente mortali e sostiene uno sviluppo sano durante tutta la vita. Per i bambini, questo significa garantire che crescano a un ritmo normale e attraversino la pubertà al momento giusto. Per gli adulti, il trattamento aiuta a mantenere i livelli di energia, il controllo della pressione sanguigna e la qualità complessiva della vita.^[1]

L’approccio terapeutico deve essere attentamente personalizzato per la situazione specifica di ogni persona. Qualcuno con la forma classica grave di CAH, che si manifesta alla nascita o nella prima infanzia, avrà bisogno di un piano di trattamento molto diverso rispetto a qualcuno con la forma non classica più lieve, che potrebbe non diventare evidente fino all’infanzia o addirittura all’età adulta. I medici considerano anche l’età della persona, l’enzima specifico che manca e se la persona sperimenta problemi con l’equilibrio del sale nel corpo.^[2]

Terapia sostitutiva ormonale

La pietra angolare del trattamento della CAH comporta la sostituzione degli ormoni che le ghiandole surrenali non possono produrre in quantità sufficienti. Per la maggior parte delle persone con CAH classica, questo significa assumere farmaci glucocorticoidi, che sono sostanze che agiscono come l’ormone cortisolo nel corpo. Il cortisolo svolge un ruolo cruciale nell’aiutare il corpo a rispondere allo stress, alla malattia e alle lesioni. Aiuta anche a regolare i livelli di zucchero nel sangue e la pressione sanguigna. Senza abbastanza cortisolo, una persona può sviluppare una condizione pericolosa chiamata crisi surrenalica, che richiede un trattamento di emergenza immediato.^[7]

Il glucocorticoide più comunemente prescritto per le persone con CAH è l’idrocortisone. I medici preferiscono questo farmaco, specialmente per i bambini, perché funziona in un modo che imita da vicino come il corpo produce naturalmente cortisolo durante il giorno. L’idrocortisone rimane nel corpo per un tempo relativamente breve, il che significa che le persone in genere devono assumerlo due o tre volte al giorno. Questo potrebbe sembrare scomodo, ma in realtà aiuta a prevenire alcuni degli effetti collaterali che possono verificarsi con gli steroidi ad azione più lunga. Per gli adulti e gli adolescenti più grandi che hanno completato la pubertà, i medici a volte prescrivono alternative ad azione più lunga come il prednisone o il desametasone, ma questi comportano un rischio maggiore di effetti collaterali.^[8]

Molte persone con CAH classica hanno anche bisogno di un secondo tipo di terapia sostitutiva ormonale chiamata terapia mineralcorticoide. Il farmaco utilizzato per questo scopo è chiamato fludrocortisone e sostituisce l’ormone aldosterone. L’aldosterone è essenziale per mantenere il giusto equilibrio di sale e acqua nel corpo. Senza di esso, i reni perdono troppo sale attraverso l’urina, il che può portare a disidratazione, pressione sanguigna pericolosamente bassa e squilibri nella chimica del sangue. Questa condizione è chiamata perdita di sale e può rapidamente diventare pericolosa per la vita se non trattata. I neonati e i bambini piccoli con CAH con perdita di sale ricevono anche sale extra aggiunto al loro latte artificiale o cibo per aiutare a mantenere i livelli di sale adeguati.^[8]

Nuove opzioni terapeutiche

Per più di settant’anni, la sostituzione con glucocorticoidi è rimasta l’unica opzione di trattamento per controllare la sovrapproduzione di ormoni nelle persone con CAH. Tuttavia, il campo ha recentemente visto sviluppi entusiasmanti con nuovi farmaci specificamente progettati per aiutare a gestire la condizione con potenzialmente meno effetti collaterali. Nel dicembre 2024, si è verificata una pietra miliare significativa quando la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato un nuovo farmaco chiamato crinecerfont (nome commerciale Crenessity) per l’uso in combinazione con la sostituzione di glucocorticoidi. Questo farmaco rappresenta il primo nuovo approccio terapeutico per la CAH in più di sette decenni.^[9]

Il crinecerfont funziona come un antagonista del recettore tipo 1 del fattore di rilascio della corticotropina, il che significa che blocca un segnale specifico nel cervello che normalmente dice alle ghiandole surrenali di produrre più ormoni. Riducendo questo segnale, il farmaco aiuta a controllare la sovrapproduzione di ormoni maschili senza utilizzare steroidi aggiuntivi. Gli studi hanno dimostrato che l’aggiunta di questo farmaco alla terapia esistente con glucocorticoidi di una persona può controllare efficacemente i livelli di ormoni maschili consentendo ai medici di ridurre la dose di glucocorticoidi. Questo è particolarmente importante perché può aiutare a ridurre gli effetti collaterali a lungo termine associati a dosi più elevate di steroidi.^[9]

Un altro approccio innovativo in fase di esplorazione è la terapia genica per l’iperplasia surrenalica congenita. Questa ricerca all’avanguardia mira ad affrontare la causa principale della CAH fornendo una copia funzionante del gene difettoso nelle cellule del corpo. Gli scienziati utilizzano un virus appositamente modificato come veicolo di consegna, chiamato vettore virale, per trasportare copie funzionali del gene CYP21A2 nelle cellule. L’obiettivo è ripristinare la capacità delle ghiandole surrenali di produrre gli enzimi di cui hanno bisogno per produrre cortisolo e aldosterone normalmente. La terapia genica per la CAH è attualmente in studi clinici in fase iniziale e non ancora disponibile al di fuori degli studi di ricerca.^[10]

Prognosi e aspettativa di vita

Comprendere le prospettive per l’iperplasia surrenalica congenita può aiutare i pazienti e le famiglie a prepararsi a ciò che li attende. La prognosi varia significativamente a seconda della forma della condizione che una persona presenta. L’iperplasia surrenalica congenita classica, il tipo più grave, richiede un trattamento per tutta la vita e un monitoraggio attento, ma con cure mediche costanti, molte persone possono aspettarsi di vivere una vita completa.^[1]

Per chi ha la forma classica, che è la forma più rara e grave tipicamente identificata alla nascita o nella prima infanzia, le prospettive sono migliorate drasticamente nel corso dei decenni. Quando la condizione viene diagnosticata precocemente attraverso lo screening neonatale e il trattamento inizia tempestivamente, le complicazioni potenzialmente mortali possono solitamente essere prevenute. La forma con perdita di sali, che è il tipo più grave, può essere fatale se non viene individuata e trattata precocemente, ma i moderni programmi di screening hanno reso la diagnosi precoce una routine in molti paesi.^[4]

Le persone con forma non classica, la variante più lieve che può manifestarsi solo durante l’infanzia o l’età adulta, hanno generalmente una prognosi eccellente. Questa forma non presenta tipicamente sintomi pericolosi per la vita, anche se può causare problemi legati agli squilibri ormonali e allo sviluppo sessuale. La chiave per una prospettiva positiva sta nel mantenere un corretto equilibrio ormonale attraverso i farmaci.^[2]

Possibili complicazioni

L’iperplasia surrenalica congenita può portare a varie complicazioni che influenzano diversi sistemi corporei e aspetti della salute. Una delle complicazioni più gravi è la crisi surrenalica, un’emergenza potenzialmente mortale che può verificarsi quando il corpo sperimenta uno stress grave ma non può produrre abbastanza cortisolo. I segni di crisi surrenalica includono estrema debolezza, confusione, dolore addominale severo, pressione sanguigna pericolosamente bassa e perdita di coscienza. Questa emergenza medica richiede un trattamento immediato con steroidi e fluidi per via endovenosa.^[13]

Le complicazioni metaboliche sono comuni con il trattamento a lungo termine. I farmaci glucocorticoidi necessari per gestire l’iperplasia surrenalica possono causare aumento di peso e rendere difficile la perdita di peso. Questi farmaci aumentano l’appetito e possono causare la ritenzione di liquidi in eccesso nel corpo. Alcune persone sviluppano pressione alta, livelli elevati di zucchero nel sangue che possono progredire in diabete e aumento del colesterolo. Il rischio di sviluppare ossa deboli e fragili (osteoporosi) aumenta anche con l’uso prolungato di steroidi.^[14]

Gli uomini con forma classica affrontano una complicazione unica chiamata tumori surrenalici testicolari residui. Questi sono crescite benigne (non cancerose) che si sviluppano nei testicoli quando i livelli di androgeni non sono ben controllati. Sebbene non cancerogeni, questi tumori possono crescere abbastanza da causare dolore e possono influenzare la fertilità danneggiando il normale tessuto testicolare.^[11]

Le donne con forma classica possono sperimentare diverse complicazioni ginecologiche e relative alla salute sessuale. Coloro che hanno subito interventi chirurgici genitali durante l’infanzia possono affrontare problemi persistenti tra cui incontinenza urinaria, restringimento della vagina, dolore clitorideo e preoccupazioni estetiche. La fertilità può essere ridotta a causa di squilibri ormonali, anche se molte donne con iperplasia surrenalica possono concepire con una gestione medica adeguata.^[11]

Le complicazioni relative alla salute mentale meritano la stessa attenzione delle preoccupazioni fisiche. Vivere con una condizione cronica che richiede farmaci quotidiani, monitoraggio regolare e potenziali ricoveri ospedalieri può portare ad ansia e depressione. I giovani possono avere difficoltà con problemi di immagine corporea, specialmente se hanno sperimentato pubertà precoce, bassa statura o differenze nello sviluppo sessuale.^[16]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con l’iperplasia surrenalica congenita tocca quasi ogni aspetto della vita quotidiana. Gestire i farmaci quotidiani è forse l’aspetto più fondamentale della vita con questa condizione. La maggior parte delle persone deve assumere idrocortisone o altri farmaci steroidei due o tre volte al giorno a intervalli specifici per mantenere livelli ormonali stabili durante la giornata. Saltare le dosi o assumere i farmaci in ritardo può portare a sintomi come affaticamento, debolezza, nausea e vertigini.^[13]

Le attività fisiche e l’esercizio richiedono considerazioni extra. Sebbene le persone con iperplasia surrenalica debbano rimanere attive per la salute generale, devono riconoscere che l’esercizio intenso è una forma di stress fisico che può richiedere aggiustamenti dei farmaci. Alcuni individui devono assumere farmaci extra prima di allenamenti vigorosi o sport competitivi. Rimanere ben idratati diventa particolarmente importante per coloro che hanno la forma con perdita di sali.^[12]

La vita lavorativa e scolastica presenta sfide uniche. La necessità di appuntamenti medici regolari significa assenze periodiche dalla scuola o dal lavoro. Alcune persone sperimentano affaticamento che influisce sulla concentrazione e sulla produttività. Tuttavia, molte persone con iperplasia surrenalica perseguono carriere ed educazione di successo. Una comunicazione aperta con datori di lavoro o insegnanti sui bisogni medici può aiutare a creare un ambiente di supporto.^[12]

La gestione delle malattie diventa più complessa quando si ha l’iperplasia surrenalica. Anche malattie comuni come raffreddori, influenza o disturbi di stomaco richiedono l’aumento delle dosi di steroidi per prevenire la crisi surrenalica. I medici forniscono tipicamente “regole per i giorni di malattia” che spiegano quando e come aumentare i farmaci durante la malattia. Febbre, vomito, diarrea e segni di infezione indicano tutti la necessità di steroidi extra.^[13]

I viaggi richiedono una pianificazione anticipata. Mettere in valigia farmaci extra, portare prescrizioni e tenere kit di iniezione di emergenza in bagagli accessibili sono essenziali. Quando si viaggia attraverso fusi orari, lavorare con i medici per adattare i tempi dei farmaci aiuta a mantenere livelli ormonali stabili. L’identificazione medica dovrebbe essere indossata in ogni momento.^[13]

Supporto per i familiari

I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nel supportare qualcuno con iperplasia surrenalica congenita. Recenti sviluppi nel trattamento sono emersi attraverso la ricerca degli studi clinici. Nel dicembre 2024, la FDA ha approvato il crinecerfont, il primo farmaco specificamente progettato per ridurre la sovrapproduzione di androgeni senza utilizzare steroidi aggiuntivi. Per le famiglie, questo rappresenta decenni di ricerca che finalmente producono un approccio alternativo per gestire la condizione.^[9]

La ricerca sulla terapia genica rappresenta un’altra frontiera nel trattamento che le famiglie dovrebbero conoscere. Gli scienziati stanno investigando se fornire copie funzionali del gene interessato alle cellule delle ghiandole surrenali potrebbe ripristinare la capacità naturale del corpo di produrre ormoni. Sebbene ancora sperimentale, questo approccio mira ad affrontare la causa genetica alla radice piuttosto che gestire semplicemente i sintomi con farmaci quotidiani.^[10]

Il supporto emotivo da parte dei membri della famiglia si dimostra altrettanto importante dell’aiuto pratico. Vivere con l’iperplasia surrenalica può sembrare isolante, in particolare per gli adolescenti che affrontano preoccupazioni sull’immagine corporea, differenze nello sviluppo o il peso della gestione di malattie croniche. I membri della famiglia che ascoltano senza giudicare, convalidano i sentimenti e mantengono prospettive realistiche ma ottimistiche aiutano i pazienti ad affrontare le sfide emotive.^[16]

L’educazione avvantaggia l’intera famiglia. Quando i parenti comprendono come funzionano le ghiandole surrenali, perché l’equilibrio ormonale è importante e quali complicazioni bisogna sorvegliare, diventano sostenitori e persone di supporto migliori. Partecipare insieme agli appuntamenti medici, quando appropriato, consente ai membri della famiglia di ascoltare le spiegazioni direttamente dai medici e porre le proprie domande.^[13]

Metodi diagnostici

Screening neonatale

Negli Stati Uniti e in molti altri paesi, lo screening neonatale per l’iperplasia surrenalica congenita viene eseguito di routine durante i primi giorni dopo la nascita. Questo screening utilizza una piccola quantità di sangue prelevata dal tallone del bambino, spesso come parte di un pannello più ampio di esami per varie condizioni genetiche. Il processo è rapido e causa solo un breve disagio al neonato.^[4]

Durante lo screening, le apparecchiature di laboratorio misurano il livello di una sostanza chiamata 17-idrossiprogesterone (spesso abbreviato come 17-OHP) nel sangue del bambino. Questa sostanza si accumula quando il corpo non riesce a produrre abbastanza cortisolo. I bambini con alti livelli di 17-OHP potrebbero avere la condizione e richiedono ulteriori esami per confermare la diagnosi.^[4]

Esami del sangue e delle urine

Gli esami del sangue e delle urine costituiscono la pietra angolare della diagnosi dell’iperplasia surrenalica congenita oltre lo screening neonatale. Questi esami misurano i livelli di vari ormoni prodotti dalle ghiandole surrenali per identificare quali sono troppo alti o troppo bassi. Una delle misurazioni chiave è il livello di 17-idrossiprogesterone. Livelli persistentemente elevati di questo ormone suggeriscono fortemente l’iperplasia surrenalica congenita.^[15]

I fornitori di assistenza sanitaria misurano anche i livelli di cortisolo, poiché le persone con iperplasia surrenalica congenita tipicamente non riescono a produrre abbastanza di questo ormone cruciale. Cortisolo basso combinato con 17-idrossiprogesterone alto è caratteristico della condizione. Inoltre, i medici controllano i livelli di aldosterone per determinare se il paziente ha la forma con perdita di sale dell’iperplasia surrenalica congenita classica.^[2]

Test genetico

Il test genetico può confermare definitivamente una diagnosi di iperplasia surrenalica congenita identificando mutazioni specifiche nei geni responsabili della produzione degli enzimi di cui le ghiandole surrenali hanno bisogno. Il cambiamento genetico più comune colpisce il gene CYP21A2, che fornisce istruzioni per produrre un enzima chiamato 21-idrossilasi. La deficienza di questo enzima causa più del 90% dei casi di iperplasia surrenalica congenita.^[5]

Comprendere le mutazioni genetiche specifiche presenti aiuta i medici a prevedere quanto grave sarà la condizione e se sono probabili complicazioni. Alcune mutazioni prevengono completamente la produzione dell’enzima, portando all’iperplasia surrenalica congenita classica con sintomi gravi. Altre mutazioni riducono solo parzialmente l’attività enzimatica, risultando nella forma non classica più lieve.^[5]

Studi clinici in corso

Attualmente è disponibile 1 studio clinico che offre nuove opportunità di trattamento per i pazienti pediatrici con iperplasia surrenalica. Lo studio si concentra sulla valutazione della tollerabilità e dell’accettabilità di due formulazioni orali contenenti idrocortisone per bambini. Le condizioni studiate includono l’iperplasia surrenalica, l’insufficienza surrenalica primaria isolata e il panipopituitarismo.

Lo scopo dello studio è valutare quanto bene i bambini tollerano e accettano queste due formulazioni di idrocortisone. L’idrocortisone è un farmaco utilizzato per sostituire gli ormoni che il corpo non produce in quantità sufficienti. Lo studio coinvolgerà bambini di età compresa tra 6 e 17 anni che hanno ricevuto una diagnosi di una delle condizioni menzionate.

I partecipanti riceveranno una delle due formulazioni di idrocortisone preparate dal Servizio di Farmacia Ospedaliera. Lo studio valuterà come i bambini rispondono al farmaco nel corso del tempo, concentrandosi sull’accettabilità del medicinale in termini di gusto e facilità d’uso. Durante lo studio, i bambini saranno monitorati per garantire la loro sicurezza e per raccogliere informazioni su come reagiscono al farmaco.