L’infertilità colpisce milioni di persone in tutto il mondo, e per molti il percorso verso la genitorialità può sembrare opprimente e incerto. La buona notizia è che la medicina moderna offre un’ampia gamma di approcci terapeutici per aiutare gli individui e le coppie a costruire le proprie famiglie. Dai farmaci consolidati e dalle procedure chirurgiche alle terapie all’avanguardia testate in ambito di ricerca, il panorama del trattamento dell’infertilità continua ad evolversi ed espandersi, offrendo nuove speranze a chi affronta problemi di fertilità.

Come i Trattamenti Aiutano le Persone a Formare una Famiglia

Quando qualcuno riceve una diagnosi di infertilità, l’obiettivo principale del trattamento è aiutarlo a ottenere una gravidanza di successo. L’approccio specifico dipende fortemente dalla causa del problema di fertilità. Per alcune persone, il trattamento potrebbe essere semplice come assumere un farmaco quotidiano per regolare l’ovulazione. Per altri, potrebbe coinvolgere procedure chirurgiche per riparare organi riproduttivi danneggiati o tecniche di laboratorio avanzate per aiutare spermatozoo e ovulo a unirsi al di fuori del corpo.^[1]

I medici personalizzano tipicamente i piani di trattamento basandosi su diversi fattori importanti. Questi includono l’età dei partner coinvolti, da quanto tempo stanno cercando di concepire, cosa hanno rivelato i test diagnostici sulla loro salute riproduttiva e quale tipo di trattamento si sentono a proprio agio nel perseguire. L’età è particolarmente significativa perché la fertilità diminuisce naturalmente con l’avanzare dell’età, soprattutto per le donne oltre i 35 anni. Questo significa che il trattamento potrebbe dover essere più aggressivo per i pazienti più anziani per massimizzare le possibilità di successo.^[1][2]

La cura moderna dell’infertilità comprende sia i trattamenti standard che sono stati utilizzati con successo per molti anni, sia approcci sperimentali più recenti che vengono valutati attraverso la ricerca clinica. I trattamenti standard sono quelli che le società mediche e le organizzazioni sanitarie raccomandano ufficialmente sulla base di solide prove di efficacia. Questi includono farmaci che sono stati approvati dalle agenzie regolatorie, tecniche chirurgiche che sono state perfezionate nel corso dei decenni e procedure di laboratorio con tassi di successo ben consolidati.^[10]

Allo stesso tempo, i ricercatori lavorano costantemente per sviluppare trattamenti migliori attraverso studi clinici. Queste ricerche testano nuovi farmaci, perfezionano le procedure esistenti ed esplorano tecnologie innovative che potrebbero offrire risultati migliorati per le persone che non hanno avuto successo con gli approcci convenzionali. Partecipare alla ricerca clinica può talvolta dare ai pazienti accesso a terapie promettenti prima che diventino ampiamente disponibili.^[5]

Trattamenti Standard che Hanno Aiutato Milioni di Persone a Concepire

Il fondamento del trattamento dell’infertilità inizia con l’affrontare la causa specifica identificata attraverso i test diagnostici. Per le donne che non ovulano regolarmente, il che rappresenta circa il 25 percento dei casi di infertilità femminile, i farmaci che stimolano l’ovulazione sono spesso la prima linea di trattamento. Il farmaco più comunemente prescritto è il citrato di clomifene, che funziona segnalando al cervello di produrre più ormoni che innescano il rilascio degli ovuli dalle ovaie. Le donne tipicamente assumono questo farmaco sotto forma di pillola per cinque giorni durante il loro ciclo mestruale.^[3][10]

Un altro farmaco utilizzato per indurre l’ovulazione è il tamoxifene, che serve come alternativa al clomifene per le donne che non rispondono bene al primo farmaco. Per le donne con sindrome dell’ovaio policistico, o PCOS, una condizione che influenza l’ovulazione, un farmaco chiamato metformina è particolarmente utile. Sebbene la metformina sia conosciuta principalmente come un farmaco per il diabete, aiuta a migliorare il modo in cui il corpo utilizza l’insulina, il che a sua volta può ripristinare l’ovulazione regolare nelle donne con PCOS.^[10]

Quando i farmaci orali non sono sufficienti, i medici possono prescrivere ormoni iniettabili chiamati gonadotropine. Questi potenti farmaci contengono l’ormone follicolo-stimolante, l’ormone luteinizzante o entrambi, e stimolano direttamente le ovaie a produrre più ovuli. Poiché le gonadotropine sono molto efficaci nello stimolare le ovaie, richiedono un monitoraggio attento attraverso esami del sangue ed ecografie per prevenire complicazioni come l’iperstimolazione ovarica o lo sviluppo di troppi follicoli contemporaneamente, che potrebbe portare a una gravidanza multipla ad alto rischio.^[10][13]

Questi farmaci che inducono l’ovulazione possono causare effetti collaterali che variano in gravità. I disturbi comuni includono vampate di calore, cambiamenti d’umore, mal di testa, nausea e disturbi visivi. Alcune donne sperimentano gonfiore e tensione mammaria. È importante discutere questi potenziali effetti con il proprio medico per sapere cosa aspettarsi e quando cercare assistenza medica.^[10]

Per problemi che coinvolgono tube di Falloppio bloccate o danneggiate, che colpiscono circa dall’11 al 20 percento delle donne infertili, può essere necessario un intervento chirurgico. La chirurgia laparoscopica è una procedura minimamente invasiva in cui un chirurgo inserisce un tubo sottile con una telecamera attraverso piccole incisioni nell’addome. Questo permette al medico di vedere all’interno del bacino ed eseguire riparazioni come l’apertura delle tube bloccate, la rimozione del tessuto cicatriziale o la distruzione del tessuto endometriosico che potrebbe interferire con la fertilità. Il successo di questi interventi dipende da quanto esteso è il danno e dove si trova.^[3][10]

L’endometriosi, una condizione in cui tessuto simile al rivestimento uterino cresce al di fuori dell’utero, colpisce circa il 15 percento delle donne infertili. La chirurgia laparoscopica può rimuovere o distruggere queste crescite anomale di tessuto, potenzialmente migliorando la fertilità. Allo stesso modo, se una donna ha fibromi uterini che bloccano le tube di Falloppio o distorcono la cavità uterina, la rimozione chirurgica di queste crescite benigne può ripristinare la fertilità.^[3][10]

Per l’infertilità maschile, le opzioni di trattamento dipendono dalla causa del problema. Se un uomo ha testosterone basso o problemi con la produzione di spermatozoi dovuti a squilibri ormonali, la terapia con gonadotropine può talvolta migliorare il numero e la qualità degli spermatozoi. Quando c’è un blocco fisico che impedisce il rilascio degli spermatozoi, come un epididimo bloccato, può essere possibile una correzione chirurgica. Nei casi in cui un uomo abbia subito una vasectomia, un intervento di inversione della vasectomia può talvolta ripristinare la fertilità, anche se i tassi di successo variano a seconda di quanto tempo è passato dalla procedura originale.^[10][13]

Una delle procedure di riproduzione assistita più comuni è l’inseminazione intrauterina, o IUI. Questa procedura relativamente semplice comporta il posizionamento di spermatozoi appositamente preparati direttamente nell’utero della donna intorno al momento dell’ovulazione, dando agli spermatozoi un vantaggio nel loro viaggio verso l’ovulo. La IUI è spesso combinata con farmaci che inducono l’ovulazione per aumentare le possibilità di successo. Questo trattamento è particolarmente utile quando ci sono lievi problemi di fattore maschile, infertilità inspiegata o problemi con il muco cervicale che rendono difficile agli spermatozoi raggiungere naturalmente l’ovulo.^[10][12]

La fecondazione in vitro, comunemente nota come FIVET, rappresenta il trattamento per l’infertilità tecnologicamente più avanzato ed efficace attualmente disponibile. Durante la FIVET, una donna assume potenti farmaci per stimolare le sue ovaie a produrre più ovuli. Quando gli ovuli sono maturi, un medico li preleva usando un ago guidato da imaging ecografico. Questi ovuli vengono poi combinati con gli spermatozoi in una piastra di laboratorio, dove avviene la fecondazione. Gli embrioni risultanti vengono coltivati per diversi giorni, e poi uno o più embrioni sani vengono trasferiti nell’utero della donna, dove possono impiantarsi e svilupparsi in una gravidanza.^[6][10]

La FIVET è raccomandata quando altri trattamenti hanno fallito o quando ci sono problemi gravi come tube di Falloppio bloccate, endometriosi significativa, grave infertilità di fattore maschile o infertilità inspiegata dopo che altri trattamenti non hanno funzionato. L’intero processo di FIVET richiede tipicamente diverse settimane e necessita di molteplici visite ambulatoriali per il monitoraggio e le procedure.^[9][10]

La durata del trattamento dell’infertilità varia significativamente a seconda dell’approccio utilizzato. Le donne che assumono clomifene o altri farmaci per l’ovulazione tipicamente provano per tre-sei mesi prima di passare a un trattamento diverso se la gravidanza non si verifica. I cicli di IUI sono solitamente tentati da tre a sei volte prima di considerare opzioni più avanzate. Le decisioni sul trattamento FIVET sono più individualizzate, con molte coppie che provano da uno a tre cicli prima di rivalutare il loro piano.^[13]

Sia la FIVET che i farmaci per l’ovulazione possono portare a gravidanze multiple, come gemelli o trigemini, che comportano rischi più elevati sia per la madre che per i bambini. La FIVET comporta anche un rischio leggermente aumentato di gravidanza ectopica, dove l’embrione si impianta al di fuori dell’utero. Altre potenziali complicazioni includono la sindrome da iperstimolazione ovarica, una condizione in cui le ovaie diventano dolorosamente gonfie, e lo stress emotivo legato alla natura impegnativa del trattamento.^[6][10]

Trattamenti Innovativi in Fase di Sperimentazione negli Studi Clinici

Sebbene i trattamenti standard funzionino bene per molte persone, i ricercatori continuano ad esplorare nuovi approcci che potrebbero aiutare coloro che non hanno avuto successo con i metodi convenzionali. Gli studi clinici rappresentano l’avanguardia della cura dell’infertilità, testando terapie che potrebbero potenzialmente diventare i trattamenti standard di domani.^[5]

Gli studi clinici sono ricerche attentamente progettate che testano nuovi trattamenti su volontari umani. Questi studi tipicamente progrediscono attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, determinando quale dose di un farmaco è appropriata e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi. Questi studi solitamente coinvolgono un piccolo numero di partecipanti. Gli studi di Fase II espandono la ricerca a più persone e iniziano a valutare se il trattamento funziona effettivamente per migliorare i risultati di fertilità. Gli studi di Fase III sono grandi studi che confrontano il nuovo trattamento direttamente con lo standard di cura attuale per determinare quale approccio è più efficace.^[5]

Un’area di ricerca attiva coinvolge lo sviluppo di nuovi farmaci che mirano più precisamente ai percorsi molecolari coinvolti nella riproduzione. Gli scienziati stanno studiando preparazioni ormonali innovative e metodi di somministrazione che potrebbero produrre risultati migliori con meno effetti collaterali rispetto ai farmaci attuali. Alcuni farmaci sperimentali mirano a migliorare la qualità degli ovuli nelle donne più anziane o a potenziare l’ambiente uterino per rendere più probabile l’impianto dell’embrione. Sebbene i nomi specifici dei composti e i risultati degli studi siano ancora in fase di sviluppo, questa rappresenta un’area promettente di indagine che potrebbe espandere le opzioni per le donne che non hanno risposto bene ai farmaci standard per l’ovulazione.

Un altro approccio innovativo in fase di esplorazione è l’uso di fattori di crescita e altre molecole biologiche per migliorare il successo delle tecnologie di riproduzione assistita. I ricercatori stanno testando se l’aggiunta di certe proteine ai terreni di coltura di laboratorio utilizzati durante la FIVET può migliorare lo sviluppo embrionale e aumentare i tassi di gravidanza. Questi studi esaminano se questi miglioramenti possano portare a embrioni più sani con un miglior potenziale di impianto.

L’immunoterapia viene studiata come potenziale trattamento per le donne che sperimentano aborti ricorrenti o ripetuti fallimenti della FIVET. La teoria è che in alcune donne, il sistema immunitario potrebbe rigettare inappropriatamente gli embrioni o interferire con l’impianto. Gli studi clinici stanno valutando se i farmaci che modulano l’attività del sistema immunitario possano migliorare i risultati per queste pazienti. Tuttavia, questa rimane un’area controversa e sono necessarie ulteriori ricerche per determinare quali pazienti, se ce ne sono, traggono realmente beneficio da questo approccio.^[8]

Le tecnologie di screening genetico stanno avanzando rapidamente, con nuovi test in fase di sviluppo che possono rilevare anomalie cromosomiche e malattie genetiche negli embrioni prima che vengano trasferiti durante la FIVET. Il test genetico preimpianto permette ai medici di identificare embrioni con il numero corretto di cromosomi, potenzialmente migliorando i tassi di successo, specialmente nelle donne più anziane che hanno maggiori probabilità di produrre embrioni con anomalie cromosomiche. La ricerca in corso sta perfezionando queste tecniche ed esplorando se il test per altri fattori genetici possa ulteriormente migliorare i risultati.^[9][12]

Per le donne con una riserva ovarica gravemente ridotta o scarsa qualità degli ovuli, i ricercatori stanno studiando tecniche di laboratorio sperimentali per migliorare la funzione degli ovuli. Alcuni studi stanno esplorando se il trasferimento di componenti da ovuli più giovani e sani negli ovuli di donne più anziane possa migliorare il loro potenziale di sviluppo. Sebbene queste tecniche mostrino promesse nella ricerca iniziale, rimangono sperimentali e non sono ancora disponibili come opzioni di trattamento standard.

Gli studi clinici per i trattamenti dell’infertilità vengono condotti presso i principali centri medici e cliniche per la fertilità in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e altre nazioni sviluppate. L’idoneità per questi studi varia a seconda della ricerca specifica, ma generalmente richiede che i partecipanti soddisfino certi criteri relativi alla loro età, diagnosi e storia di trattamenti precedenti. Le persone interessate agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro specialista della fertilità, che può aiutarle a comprendere i potenziali benefici e rischi della partecipazione alla ricerca.^[5]

Metodi di trattamento più comuni

• Farmaci per l’Induzione dell’Ovulazione
  • Citrato di clomifene assunto per via orale per cinque giorni per ciclo per stimolare il rilascio degli ovuli nelle donne con disfunzione ovulatoria
  • Tamoxifene utilizzato come alternativa per le donne che non rispondono al clomifene
  • Metformina prescritta specificamente per le donne con sindrome dell’ovaio policistico per ripristinare l’ovulazione regolare
  • Gonadotropine iniettabili contenenti l’ormone follicolo-stimolante o l’ormone luteinizzante per una stimolazione ovarica più aggressiva
  • Ormone di rilascio delle gonadotropine e agonisti della dopamina per innescare l’ovulazione in situazioni specifiche
• Procedure Chirurgiche
  • Chirurgia laparoscopica per aprire le tube di Falloppio bloccate e migliorare la loro funzione
  • Rimozione chirurgica o distruzione del tessuto endometriosico che interferisce con la fertilità
  • Rimozione di fibromi uterini quando distorcono la cavità uterina o bloccano le tube di Falloppio
  • Drilling ovarico laparoscopico per donne con PCOS che non hanno risposto ai farmaci
  • Correzione chirurgica dei blocchi epididimali negli uomini per ripristinare il rilascio degli spermatozoi
  • Procedure di inversione della vasectomia per riconnettere i vasi deferenti dopo una precedente sterilizzazione
  • Tecniche di estrazione chirurgica degli spermatozoi quando gli spermatozoi non possono essere eiaculati normalmente
• Tecnologie di Riproduzione Assistita
  • Inseminazione intrauterina che posiziona spermatozoi preparati direttamente nell’utero intorno al momento dell’ovulazione
  • Fecondazione in vitro che comporta il prelievo degli ovuli, la fecondazione in laboratorio e il trasferimento dell’embrione nell’utero
  • Trasferimento di embrioni congelati utilizzando embrioni creati durante cicli di FIVET precedenti
  • Iniezione intracitoplasmatica dello spermatozoo, una tecnica specializzata di FIVET in cui un singolo spermatozoo viene iniettato direttamente in un ovulo
• Opzioni con Donatori e Maternità Surrogata
  • FIVET con ovuli donati per donne che non possono produrre ovuli vitali da sole
  • Sperma donato utilizzato con IUI o FIVET quando il partner maschile ha gravi problemi di fertilità
  • Embrioni donati da altre coppie che hanno completato la formazione della loro famiglia
  • Accordo con portatrice gestazionale in cui un’altra donna porta avanti una gravidanza per i genitori intenzionali
• Tecniche Avanzate e Test
  • Test genetico preimpianto per screening degli embrioni per anomalie cromosomiche prima del trasferimento
  • Consulenza genetica per valutare il rischio di condizioni ereditarie e discutere le opzioni di test
  • Terapie sperimentali di modulazione immunitaria in fase di test negli studi clinici per aborti ricorrenti
  • Nuove tecniche di coltura di laboratorio per migliorare lo sviluppo embrionale durante la FIVET