Sindrome Emolitico-Uremica Atipica

La sindrome emolitico-uremica atipica è una condizione rara e grave in cui il sistema immunitario attacca per errore le pareti dei vasi sanguigni, causando pericolosi coaguli di sangue che possono danneggiare i reni e altri organi vitali in tutto il corpo.

Indice dei contenuti

• Comprendere la Sindrome Emolitico-Uremica Atipica
• Quanto È Comune Questa Malattia?
• Quali Sono le Cause della Sindrome Emolitico-Uremica Atipica?
• Fattori di Rischio e Fattori Scatenanti
• Riconoscere i Sintomi
• Strategie di Prevenzione
• Come la Malattia Colpisce il Corpo
• Come Viene Diagnosticata la SEUa
• Prognosi e Prospettive
• Opzioni di Trattamento
• Convivere con la SEUa
• Studi Clinici Disponibili

Comprendere la Sindrome Emolitico-Uremica Atipica

La sindrome emolitico-uremica atipica, spesso abbreviata in SEUa, è una malattia potenzialmente mortale che influisce sul modo in cui il sangue scorre attraverso i piccoli vasi del corpo. Quando una persona ha la SEUa, parti del suo sistema immunitario funzionano in modo anomalo e iniziano ad attaccare le cellule che rivestono i vasi sanguigni. Questo attacco scatena la formazione di piccoli coaguli di sangue in tutto il corpo, colpendo in particolare i reni e talvolta altri organi come il cuore, il cervello, il fegato e i polmoni.^[1]

I medici in genere identificano la SEUa quando si verificano insieme tre condizioni specifiche. La prima è l’anemia emolitica microangiopatica, il che significa che i globuli rossi vengono distrutti più velocemente di quanto il corpo possa produrne di nuovi per sostituirli. La seconda è la trombocitopenia, cioè ci sono troppo poche piastrine nel sangue—le piastrine sono le cellule che aiutano il sangue a coagulare quando ci si ferisce. La terza condizione è il danno renale acuto, un tipo di insufficienza renale improvvisa che può essere reversibile con un trattamento adeguato.^[1]

Ciò che rende la SEU “atipica” è che differisce dalla sindrome emolitico-uremica tipica. La forma tipica è causata da alcuni ceppi di batteri E. coli e solitamente provoca diarrea grave, specialmente nei bambini. Al contrario, la SEUa non causa diarrea ed è spesso collegata a cambiamenti genetici piuttosto che a infezioni batteriche. I medici talvolta usano un altro termine per la SEUa: microangiopatia trombotica mediata dal complemento, che descrive come la malattia colpisce il sistema del complemento, una parte cruciale della risposta immunitaria.^[1]

Quanto È Comune Questa Malattia?

La sindrome emolitico-uremica atipica è estremamente rara. Gli studi stimano che solo circa 2 persone su ogni milione negli Stati Uniti sviluppano la SEUa ogni anno.^[3][8] Questo significa che in una città di un milione di persone, solo due individui dovrebbero sviluppare questa condizione in un dato anno. La forma atipica è circa dieci volte meno comune della sindrome emolitico-uremica tipica causata da infezione batterica.^[6]

La malattia può colpire persone di qualsiasi età, dai neonati agli anziani. Nei bambini, maschi e femmine hanno la stessa probabilità di sviluppare la SEUa. Tuttavia, con l’avanzare dell’età, le donne sembrano essere più suscettibili degli uomini, in parte perché la gravidanza può scatenare la malattia.^[8] La rarità della SEUa significa che molti medici potrebbero non incontrare mai un caso durante la loro carriera, il che può talvolta portare a ritardi nella diagnosi.

Poiché la SEUa è così rara, i numeri esatti per diverse popolazioni e regioni in tutto il mondo sono difficili da stabilire. La maggior parte di ciò che i ricercatori sanno proviene da centri medici specializzati che monitorano le malattie rare e da registri di pazienti che raccolgono informazioni da più paesi.

Quali Sono le Cause della Sindrome Emolitico-Uremica Atipica?

La causa principale della SEUa risiede nel modo in cui funziona il sistema immunitario del corpo. In circa la metà di tutti i casi, la condizione deriva da mutazioni genetiche—cambiamenti permanenti nel DNA di una persona che influenzano il modo in cui funzionano certe proteine.^[6] Questi cambiamenti genetici possono essere ereditati da un genitore biologico, oppure possono verificarsi spontaneamente senza alcuna storia familiare della malattia.

I geni più comunemente colpiti nella SEUa forniscono istruzioni per produrre i fattori del complemento, che sono proteine che svolgono un ruolo vitale nella capacità del sistema immunitario di identificare e distruggere invasori dannosi come batteri e virus. Immaginate le proteine del complemento come un condimento sul cibo—rivestono i germi pericolosi per renderli riconoscibili e “appetitosi” per altre cellule immunitarie che poi li distruggeranno.^[1]

Le mutazioni nella SEUa colpiscono più frequentemente i fattori del complemento chiamati H, I, 3 e B.^[1] Quando questi fattori non funzionano correttamente, il sistema del complemento perde i suoi normali controlli e diventa iperattivo. Per esempio, il fattore H del complemento normalmente protegge le cellule del corpo dall’essere attaccate da altre proteine del complemento. Quando il gene per il fattore H è mutato, questa protezione viene meno. Il risultato è che le cellule immunitarie attaccano e danneggiano per errore le cellule che rivestono i vasi sanguigni, chiamate cellule endoteliali. Le piastrine si precipitano quindi sul sito del danno per formare coaguli, ma questi coaguli bloccano il flusso sanguigno agli organi vitali, portando alle gravi complicazioni viste nella SEUa.^[1]

In alcuni casi, la SEUa è causata non da mutazioni genetiche ereditarie ma da autoanticorpi—proteine che il corpo produce per errore contro i propri fattori del complemento. Questi autoanticorpi interferiscono con la normale funzione delle proteine del complemento, creando lo stesso tipo di attivazione immunitaria incontrollata vista con le mutazioni genetiche.^[1][7]

In fino alla metà delle persone con SEUa, i medici non riescono a trovare una mutazione genetica specifica o un autoanticorpo che causa la malattia. Questo tipo è chiamato “idiopatico”, il che significa che la causa rimane sconosciuta. I ricercatori ritengono che questi casi possano coinvolgere cambiamenti genetici che non sono stati ancora identificati o combinazioni di fattori non ancora compresi.^[8]

Fattori di Rischio e Fattori Scatenanti

Avere una mutazione genetica da sola spesso non è sufficiente per causare i sintomi della SEUa. La maggior parte delle persone con questi cambiamenti genetici ha bisogno di qualcosa che scateni la malattia prima che i sintomi appaiano. Questo è noto come penetranza incompleta, il che significa che non tutti coloro che hanno il rischio genetico svilupperanno la malattia.^[3]

Diversi eventi di salute comuni possono scatenare episodi di SEUa nelle persone con suscettibilità genetica sottostante. La gravidanza è uno dei fattori scatenanti più significativi, il che spiega perché più donne che uomini sviluppano la SEUa in età adulta.^[1] Lo stress fisico e i cambiamenti immunitari che si verificano durante la gravidanza e il parto possono smascherare un difetto genetico precedentemente silente.

Le infezioni sono un altro importante fattore scatenante. Queste possono includere infezioni respiratorie, malattie diarroiche non causate dalla tossina Shiga e varie infezioni virali. Anche comuni malattie infantili sono note per scatenare la SEUa in individui suscettibili.^[1][3] Anche il cancro può agire come fattore scatenante, così come certi trattamenti medici.

I farmaci rappresentano un gruppo importante di fattori scatenanti che le persone possono potenzialmente evitare. Alcuni farmaci chemioterapici per il cancro, farmaci immunosoppressori usati dopo il trapianto di organi, anticoagulanti, pillole contraccettive orali e farmaci antinfiammatori sono stati tutti associati allo scatenamento di episodi di SEUa.^[1] Se avete un rischio genetico noto per la SEUa, discutere questi rischi farmacologici con il vostro medico prima di iniziare qualsiasi nuovo trattamento è essenziale.

Il trapianto di organi stesso può scatenare la SEUa, creando una situazione difficile per le persone che hanno sviluppato insufficienza renale a causa della malattia. Anche le malattie croniche come certe condizioni autoimmuni possono talvolta scatenare episodi di SEUa.^[8]

Riconoscere i Sintomi

I sintomi della SEUa possono variare considerevolmente da persona a persona, e possono manifestarsi improvvisamente o svilupparsi gradualmente nel tempo. Molte persone descrivono di sentirsi generalmente poco bene per un po’, come se fossero state malate di qualcosa da cui non riescono a riprendersi.^[1] Questa sensazione vaga di malessere può rendere difficile la diagnosi precoce.

La stanchezza è uno dei sintomi più comuni, spesso abbastanza grave da interferire con le attività quotidiane. Questa spossatezza deriva dall’anemia, la condizione in cui non ci sono abbastanza globuli rossi sani per trasportare ossigeno in tutto il corpo. Le persone possono anche notare che la loro pelle appare insolitamente pallida, una condizione chiamata pallore.^[1]

I cambiamenti nei modelli di minzione spesso segnalano problemi renali. Le persone con SEUa possono urinare meno frequentemente del solito, oppure potrebbero notare sangue nelle urine, che può farle apparire rosa, rosse o marroni. Alcune persone sviluppano gonfiore, chiamato edema, in particolare nelle gambe, nei piedi, nelle caviglie o intorno agli occhi. Questo gonfiore si verifica perché i reni danneggiati non possono rimuovere correttamente l’eccesso di liquidi dal corpo.^[1]

La pressione alta, nota come ipertensione, si sviluppa comunemente con la SEUa perché i reni svolgono un ruolo cruciale nella regolazione della pressione sanguigna. Quando i reni sono danneggiati, la pressione sanguigna può salire a livelli pericolosi.^[7]

I sintomi digestivi possono includere nausea, vomito e dolore addominale. Alcune persone sperimentano febbre. La mancanza di respiro, chiamata dispnea, può verificarsi quando l’anemia diventa grave o quando il liquido si accumula nei polmoni.^[1]

Meno comunemente, la SEUa colpisce il cervello e il sistema nervoso, causando sintomi neurologici come confusione, convulsioni o persino coma nei casi gravi. Questi sintomi indicano che il flusso sanguigno al cervello è stato significativamente ridotto dalla formazione di piccoli coaguli.^[1][7] Attacchi di cuore, ictus, danni al fegato e infiammazione del pancreas possono anche verificarsi, sebbene queste complicazioni siano meno frequenti.^[7]

I sintomi spesso appaiono improvvisamente dopo un evento scatenante e possono essere lievi o gravi. Gli episodi gravi possono causare insufficienza renale rapida che richiede attenzione medica immediata. Alcune persone possono sperimentare solo pochi sintomi, mentre altri sviluppano molteplici problemi che colpiscono diversi sistemi di organi simultaneamente.

Strategie di Prevenzione

Poiché la SEUa è principalmente causata da fattori genetici, non c’è modo di prevenire completamente la malattia se si è portatori delle mutazioni genetiche. Tuttavia, comprendere il proprio rischio genetico e prendere provvedimenti per evitare i fattori scatenanti può ridurre significativamente la probabilità di sviluppare sintomi o sperimentare riacutizzazioni della malattia.

I test genetici e la consulenza familiare sono importanti per le famiglie in cui è stata diagnosticata la SEUa. Se i test genetici rivelano che siete portatori di mutazioni associate alla SEUa ma non avete sviluppato sintomi, potete lavorare con il vostro team medico per creare un piano di prevenzione. Questo potrebbe includere evitare farmaci noti per scatenare la malattia, essere vigili nel trattare prontamente le infezioni e pianificare attentamente le decisioni riguardanti la gravidanza.^[16]

La vaccinazione è una misura preventiva cruciale. Chiunque sia a rischio per la SEUa o diagnosticato con la condizione dovrebbe ricevere tutte le vaccinazioni raccomandate per prevenire infezioni che potrebbero scatenare episodi della malattia. Questo è particolarmente importante perché alcuni dei trattamenti per la SEUa possono aumentare la suscettibilità a certe infezioni.^[11][12]

Se state assumendo farmaci per la SEUa, come gli inibitori del complemento, avrete bisogno della vaccinazione contro i batteri meningococcici almeno due settimane prima di iniziare il trattamento. Questa vaccinazione è fondamentale perché questi farmaci aumentano il rischio di gravi infezioni meningococciche, che possono essere mortali. La Food and Drug Administration degli Stati Uniti richiede questa vaccinazione per chiunque assuma eculizumab o ravulizumab, i due inibitori del complemento approvati per la SEUa.^[11][12]

Mantenere una buona salute generale può aiutare a ridurre il rischio di infezioni che potrebbero scatenare la SEUa. Questo include praticare una buona igiene, come lavarsi regolarmente le mani, seguire una dieta equilibrata, dormire adeguatamente e gestire lo stress. Per le persone già diagnosticate con SEUa, il monitoraggio medico regolare è essenziale per cogliere eventuali segni precoci di attività della malattia prima che progrediscano a complicazioni gravi.

Le donne con SEUa o fattori di rischio genetici dovrebbero avere discussioni dettagliate con i loro medici prima di rimanere incinte. La gravidanza comporta un rischio significativo di scatenare o peggiorare la SEUa, quindi una pianificazione attenta e un monitoraggio stretto durante la gravidanza e dopo il parto sono essenziali.^[16]

Come la Malattia Colpisce il Corpo

Comprendere cosa succede all’interno del corpo durante la SEUa aiuta a spiegare perché la malattia causa problemi così gravi. Il processo inizia con il sistema del complemento, una rete di proteine che normalmente protegge il corpo dalle infezioni. Questo sistema funziona come una reazione a catena attentamente controllata—una proteina attiva la successiva in sequenza, distruggendo infine batteri o virus dannosi.

Nelle persone sane, le proteine regolatrici mantengono questa reazione a catena sotto controllo, assicurando che si attivi solo quando necessario e non danneggi le cellule del corpo. Queste proteine regolatrici agiscono come i freni di un’auto, impedendo al sistema del complemento di sfuggire al controllo. Nella SEUa, le mutazioni genetiche o gli autoanticorpi disabilitano questi freni, causando l’attivazione incontrollata del sistema del complemento.^[6]

Quando il sistema del complemento diventa iperattivo, attacca le cellule endoteliali che rivestono l’interno dei vasi sanguigni. Queste cellule normalmente forniscono una superficie liscia e protettiva che consente al sangue di scorrere liberamente. L’attacco del complemento danneggia questo rivestimento protettivo, creando aree ruvide e ferite all’interno dei vasi. Il corpo percepisce questo danno come una lesione che necessita di riparazione, quindi le piastrine si precipitano sul sito e iniziano a formare coaguli per sigillare la breccia.^[1]

Tuttavia, poiché l’attacco del complemento è diffuso e continuo, i coaguli si formano in tutti i piccoli vasi sanguigni del corpo piuttosto che solo in un singolo sito di lesione. Questi numerosi piccoli coaguli creano una condizione chiamata microangiopatia trombotica, in cui i piccoli vasi sanguigni si ostruiscono in tutto il corpo.^[7]

Mentre i globuli rossi cercano di passare attraverso vasi ristretti e pieni di coaguli, si danneggiano e si rompono. Questa distruzione di globuli rossi è chiamata emolisi, e avviene più velocemente di quanto il midollo osseo possa produrre nuove cellule per sostituirle. Il risultato è un’anemia grave, lasciando il corpo senza abbastanza trasportatori di ossigeno nel sangue.^[6]

Nel frattempo, le piastrine vengono consumate rapidamente nella formazione di tutti questi coaguli, portando alla trombocitopenia—troppo poche piastrine rimangono in circolazione. Questo crea un paradosso: il corpo sta formando troppi coaguli all’interno dei vasi sanguigni mentre simultaneamente manca di abbastanza piastrine per coagulare normalmente quando necessario, come dopo una lesione.

I reni sono particolarmente vulnerabili al danno nella SEUa perché contengono vaste reti di piccoli vasi sanguigni che filtrano il sangue per rimuovere i prodotti di scarto. Quando questi vasi si intasano di coaguli, i reni non possono filtrare correttamente e i prodotti di scarto si accumulano nel sangue. I reni possono fallire improvvisamente o perdere gradualmente funzionalità nel tempo. Nei casi gravi, circa il 33-40 percento delle persone sviluppava insufficienza renale allo stadio terminale o moriva durante il primo episodio di SEUa prima che diventassero disponibili i trattamenti moderni.^[7]

Anche altri organi possono essere colpiti quando il loro apporto di sangue viene compromesso. Il cervello potrebbe non ricevere ossigeno adeguato, portando a confusione, convulsioni o ictus. Il cuore può essere danneggiato, causando potenzialmente attacchi di cuore. Il sistema digestivo, il fegato e il pancreas possono tutti subire danni quando il loro apporto di sangue è ridotto.^[7]

La gravità e il modello di danno agli organi variano considerevolmente tra gli individui con SEUa. Alcune persone sperimentano principalmente problemi renali, mentre altri possono avere coinvolgimento di più organi. La specifica mutazione genetica coinvolta può influenzare quali organi sono più colpiti e quanto grave diventa la malattia, anche se questa relazione non è completamente prevedibile.^[3]

Come Viene Diagnosticata la SEUa

Gli operatori sanitari tipicamente diagnosticano la sindrome emolitico-uremica atipica cercando un modello specifico di tre condizioni che si verificano insieme. Questa combinazione include l’anemia emolitica microangiopatica, la trombocitopenia e il danno renale acuto. Quando i medici vedono questi tre problemi apparire simultaneamente, iniziano a indagare se la SEUa potrebbe essere la causa.^[1]

Il processo diagnostico di solito inizia con esami del sangue. Un esame emocromocitometrico completo rivela se i livelli di piastrine sono anormalmente bassi e se c’è evidenza di anemia. I medici cercano specificamente globuli rossi danneggiati chiamati schistociti, che appaiono rotti o frammentati al microscopio. Queste cellule danneggiate sono un segno distintivo che qualcosa sta distruggendo i globuli rossi mentre viaggiano attraverso i piccoli vasi sanguigni.^[7]

Ulteriori esami del sangue misurano il livello di lattato deidrogenasi, o LDH, che è una sostanza chimica rilasciata quando le cellule sono danneggiate. Livelli elevati di LDH suggeriscono che le cellule si stanno degradando a un ritmo aumentato. I medici controllano anche l’aptoglobina, una proteina che normalmente si lega all’emoglobina rilasciata dai globuli rossi danneggiati. Bassi livelli di aptoglobina indicano che i globuli rossi vengono distrutti, perché l’aptoglobina viene consumata più velocemente di quanto il corpo possa produrla.^[7]

La funzione renale viene valutata attraverso esami del sangue che misurano la creatinina, un prodotto di scarto che i reni sani normalmente filtrano. Quando i livelli di creatinina salgono più del normale, segnala che i reni non stanno funzionando correttamente. Questo è particolarmente preoccupante nella SEUa, dove i coaguli di sangue nei piccoli vasi renali possono portare a insufficienza renale se non trattati rapidamente.^[7]

Gli esami delle urine forniscono ulteriori informazioni importanti. Gli operatori sanitari cercano proteine o sangue nelle urine, che normalmente non dovrebbero essere presenti. La comparsa di queste sostanze suggerisce che il sistema filtrante dei reni è stato danneggiato. Questo tipo di lesione, chiamata proteinuria quando si trova proteina nelle urine, è comune nelle persone con SEUa.^[7]

Un test cruciale aiuta a distinguere la SEU atipica da una condizione dall’aspetto simile chiamata porpora trombotica trombocitopenica, o TTP. Questo test misura l’attività di un enzima chiamato ADAMTS13. Nella TTP, questo enzima è gravemente carente, ma nella SEUa i livelli di ADAMTS13 sono di solito normali o solo leggermente ridotti. Eseguire questo test aiuta i medici a scegliere il percorso di trattamento corretto, perché TTP e SEUa richiedono approcci terapeutici diversi.^[8]

I campioni di feci possono essere esaminati per escludere la sindrome emolitico-uremica tipica, che è causata da alcuni ceppi di batteri come E. coli O157:H7. Questi batteri producono tossine chiamate tossine Shiga che possono scatenare una forma di SEU che tipicamente segue una diarrea grave. Se i test delle feci risultano negativi per questi batteri produttori di tossine e il paziente non ha avuto diarrea sanguinolenta, i medici propendono per una diagnosi di SEU atipica piuttosto che tipica.^[12]

I test genetici svolgono un ruolo importante nel confermare la diagnosi e comprendere la causa sottostante. Le mutazioni nei geni che controllano le proteine del complemento si trovano in circa la metà di tutti i casi di SEUa. I geni più comunemente colpiti includono CFH (fattore H del complemento), CFI (fattore I del complemento), C3 (componente 3 del complemento) e CFB (fattore B del complemento). Identificare quale gene è mutato può aiutare a prevedere come la malattia potrebbe progredire e guidare le decisioni sul trattamento.^[6]

In alcuni casi, gli operatori sanitari testano la presenza di autoanticorpi, che sono proteine che attaccano erroneamente i fattori del complemento del corpo stesso. Alcune persone con SEUa non hanno mutazioni genetiche ma hanno invece sviluppato anticorpi contro il fattore H del complemento. Questi anticorpi interferiscono con la normale regolazione del sistema immunitario, portando allo stesso tipo di danno vascolare visto nella SEUa causata geneticamente.^[3]

Prognosi e Prospettive

Ricevere una diagnosi di sindrome emolitico-uremica atipica può sembrare travolgente, ed è naturale chiedersi cosa riservi il futuro. Le prospettive per le persone con questa condizione sono cambiate drasticamente negli ultimi anni, ma comprendere le possibilità può aiutare a prepararsi emotivamente e praticamente per ciò che potrebbe accadere.

Prima che i trattamenti moderni diventassero disponibili, la prognosi per la sindrome emolitico-uremica atipica era piuttosto seria. I dati storici mostrano che circa il 33-40 percento dei pazienti sviluppava malattia renale allo stadio terminale (insufficienza renale completa) o moriva durante il primo episodio della condizione, anche quando riceveva cure di supporto come lo scambio plasmatico. Guardando al primo anno dopo la diagnosi incluse eventuali ricadute, circa due terzi dei pazienti—circa il 65 percento—richiedeva dialisi, subiva danni renali permanenti o moriva nonostante ricevesse terapia plasmatica. Queste statistiche riflettono ciò che accadeva prima che le nuove terapie mirate diventassero ampiamente disponibili.^[7][9]

La prognosi può variare significativamente a seconda di quale specifica mutazione genetica porta una persona. Il difetto genetico sottostante aiuta a prevedere sia come la malattia progredirà nei reni della persona stessa sia cosa potrebbe accadere se alla fine avrà bisogno di un trapianto di rene. Alcune varianti genetiche sono associate a malattie più gravi e tassi più elevati di recidiva, mentre altre hanno una prognosi leggermente migliore.^[3]

È importante ricordare che la sindrome emolitico-uremica atipica è tipicamente una condizione che dura tutta la vita e richiede una gestione continua, piuttosto che una malattia che può essere completamente curata. Tuttavia, con un trattamento appropriato, molte persone possono gestire efficacemente i sintomi e ridurre al minimo le complicazioni. Le specifiche mutazioni genetiche coinvolte, l’età alla quale i sintomi compaiono per la prima volta, la rapidità con cui inizia il trattamento e quanto bene qualcuno risponde alla terapia giocano tutti ruoli importanti nel determinare i risultati individuali.^[8]

Opzioni di Trattamento

Il trattamento della sindrome emolitico-uremica atipica si basa su diversi obiettivi chiave che lavorano insieme per migliorare i risultati clinici e la qualità di vita dei pazienti. Lo scopo principale è bloccare l’attivazione incontrollata del sistema del complemento, che è la parte del sistema immunitario che nelle persone con questa condizione attacca erroneamente le cellule che rivestono i vasi sanguigni.^[1]

Prima dello sviluppo di terapie mirate, l’approccio standard per trattare la sindrome emolitico-uremica atipica si basava pesantemente sulla terapia con plasma, che include sia lo scambio di plasma (chiamato anche plasmaferesi) che l’infusione di plasma. Lo scambio di plasma comporta la rimozione del plasma sanguigno del paziente e la sua sostituzione con plasma fresco congelato proveniente da donatori sani. Questo processo serve a due scopi: rimuove dalla circolazione anticorpi potenzialmente dannosi o proteine del complemento anormali, e fornisce proteine regolatrici del complemento sane che potrebbero mancare nel corpo del paziente.^[9]

L’efficacia della terapia con plasma varia considerevolmente a seconda del difetto genetico sottostante. I pazienti con alcune mutazioni rispondono meglio di altri, e alcuni individui richiedono la terapia con plasma per periodi prolungati o persino indefinitamente per prevenire la recidiva della malattia. Il trattamento deve iniziare il più rapidamente possibile dopo la diagnosi, idealmente entro 24 ore dall’insorgenza dei sintomi, per massimizzare le possibilità di recupero renale e prevenire danni permanenti.^[11]

Le cure di supporto costituiscono un’altra componente cruciale del trattamento standard. Durante gli episodi acuti, i pazienti spesso necessitano di ospedalizzazione per ricevere liquidi ed elettroliti per via endovenosa, che aiutano a mantenere un corretto equilibrio dei fluidi e a correggere gli squilibri minerali causati dalla disfunzione renale. Un attento monitoraggio della pressione sanguigna è essenziale, poiché molti pazienti sviluppano ipertensione che richiede farmaci per essere controllata.^[1]

Quando la funzione renale diventa gravemente compromessa, i pazienti possono richiedere la dialisi, una procedura che filtra artificialmente i prodotti di scarto e i liquidi in eccesso dal sangue. La dialisi può essere temporanea mentre si attende che la funzione renale si riprenda, oppure può diventare necessaria a lungo termine se si è verificato un danno renale permanente.^[11]

Le trasfusioni di sangue sono frequentemente necessarie per trattare l’anemia grave che si sviluppa quando i globuli rossi vengono rapidamente distrutti. I globuli rossi freschi forniti attraverso la trasfusione aiutano a ripristinare la capacità di trasporto dell’ossigeno nel sangue e alleviano sintomi come affaticamento estremo, mancanza di respiro e battito cardiaco accelerato.^[12]

Terapie Innovative con Inibitori del Complemento

Un progresso rivoluzionario nel trattamento della sindrome emolitico-uremica atipica è arrivato con lo sviluppo degli inibitori del complemento, farmaci specificamente progettati per bloccare il sistema del complemento iperattivo. Il primo farmaco di questo tipo approvato per la SEUa è stato eculizumab (commercializzato come Soliris), un anticorpo monoclonale che prende di mira una proteina specifica nella cascata del complemento chiamata C5. Legandosi a C5, eculizumab impedisce che venga diviso nei suoi componenti attivi C5a e C5b-9, che sono responsabili dell’infiammazione e della distruzione cellulare.^[9]

Eculizumab è stato testato in molteplici studi clinici che hanno dimostrato un’efficacia notevole. In questi studi, i pazienti che erano dipendenti dallo scambio regolare di plasma sono stati in grado di interrompere quel trattamento una volta iniziata la somministrazione di eculizumab. Il farmaco è stato somministrato come infusione endovenosa inizialmente ogni settimana per il primo mese, poi ogni due settimane per il mantenimento continuo. I risultati hanno mostrato miglioramenti nel conteggio delle piastrine, ridotta distruzione dei globuli rossi e significativo recupero della funzione renale in molti pazienti.^[9]

Seguendo il successo di eculizumab, un secondo inibitore del complemento chiamato ravulizumab (commercializzato come Ultomiris) è stato sviluppato e approvato. Ravulizumab funziona attraverso lo stesso meccanismo di eculizumab bloccando C5, ma ha una durata d’azione più lunga nel corpo. Questo significa che i pazienti possono ricevere infusioni meno frequentemente—ogni otto settimane invece di ogni due settimane—il che migliora significativamente la comodità e la qualità della vita mantenendo lo stesso effetto terapeutico.^[12][18]

Convivere con la SEUa

Vivere con la sindrome emolitico-uremica atipica richiede attenzione continua a molteplici aspetti della salute e del benessere. I pazienti devono mantenere una comunicazione stretta con il loro team sanitario, che tipicamente include nefrologi (specialisti dei reni) ed ematologi (specialisti dei disturbi del sangue) che hanno esperienza nella gestione di questa rara condizione. Un monitoraggio regolare attraverso esami del sangue e altri controlli è essenziale per rilevare eventuali segni di attività della malattia prima che si sviluppino complicazioni gravi.^[14]

L’aderenza ai farmaci è assolutamente critica per i pazienti in terapia con inibitori del complemento. Saltare le dosi o interrompere il trattamento senza supervisione medica può innescare una recidiva rapida e grave della malattia. I pazienti devono comprendere il loro programma di farmaci, partecipare a tutti gli appuntamenti per le infusioni e segnalare immediatamente qualsiasi sintomo insolito.^[14]

La dieta e l’idratazione svolgono ruoli di supporto importanti nella gestione della salute renale. Sebbene le raccomandazioni dietetiche specifiche dovrebbero provenire dal vostro operatore sanitario o da un dietista specializzato in malattie renali, i principi generali spesso includono la gestione dell’assunzione di sale per controllare la pressione sanguigna e ridurre la ritenzione di liquidi, e il monitoraggio dei livelli di potassio e fosforo se la funzione renale è compromessa.^[14]

L’attività fisica dovrebbe essere incoraggiata nella misura in cui è tollerata. L’esercizio regolare e moderato può migliorare la salute generale, i livelli di energia e il benessere emotivo. Tuttavia, durante gli episodi acuti o quando sono presenti sintomi come affaticamento grave, il riposo diventa più importante.^[14]

L’impatto emotivo e sulla salute mentale della convivenza con la SEUa non dovrebbe essere sottovalutato. La natura imprevedibile della malattia, la paura della recidiva e lo stress di gestire una condizione cronica grave possono portare ad ansia, depressione e altre sfide di salute mentale. La ricerca ha dimostrato che sia i pazienti che i loro familiari sperimentano un notevole impatto emotivo, inclusi sentimenti di paura, colpa e trauma che possono persistere a lungo dopo la fase acuta della malattia. Cercare supporto da professionisti della salute mentale, unirsi a gruppi di supporto per pazienti o connettersi con altri che comprendono l’esperienza può essere tremendamente utile.^[17]

I pazienti devono essere vigili nell’evitare potenziali fattori scatenanti che potrebbero precipitare episodi della malattia. Questo include il trattamento tempestivo di qualsiasi infezione, un’attenta valutazione prima di assumere nuovi farmaci e precauzioni speciali durante la gravidanza per le donne in età fertile.^[1]

Studi Clinici Disponibili

Attualmente sono disponibili 7 studi clinici che stanno testando nuovi trattamenti per la sindrome emolitico-uremica atipica. Questi studi offrono ai pazienti l’opportunità di accedere a terapie innovative che potrebbero migliorare significativamente la gestione della malattia.

Studi con Iptacopan

Diversi studi stanno valutando l’efficacia e la sicurezza di iptacopan, un farmaco orale assunto sotto forma di capsule. Uno studio si concentra su pazienti adulti con SEUa che non hanno mai ricevuto una terapia con inibitori del complemento, mentre un altro valuta il passaggio dalla terapia con anticorpi anti-C5 (come eculizumab o ravulizumab) a iptacopan. È disponibile anche uno studio di estensione a lungo termine per valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco in persone che hanno già partecipato a studi precedenti.

Questi studi sono condotti in vari paesi europei inclusi Austria, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Italia, Spagna e altri. I partecipanti devono soddisfare specifici criteri di inclusione, tra cui l’età minima di 18 anni per gli studi sugli adulti, e la vaccinazione contro Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae.

Studi con Crovalimab

Il crovalimab, un farmaco somministrato tramite iniezione sottocutanea o infusione endovenosa, è oggetto di studio sia in adulti e adolescenti che in bambini con SEUa. Questi studi valutano l’efficacia del farmaco in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto trattamenti che inibiscono il sistema del complemento, così come in pazienti che passano da altri trattamenti.

Gli studi sono condotti in paesi come Belgio, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Polonia e Spagna. I criteri di inclusione richiedono la vaccinazione contro Neisseria meningitidis negli ultimi 3 anni e, per i pazienti non precedentemente trattati, i primi segni di microangiopatia trombotica devono essere comparsi entro 28 giorni prima della prima dose.

Altri Studi in Corso

Uno studio francese sta valutando eculizumab in pazienti adulti con sindrome emolitico-uremica associata a emergenza ipertensiva che richiede dialisi o con gravi problemi renali. L’obiettivo è determinare se il trattamento precoce con eculizumab può aiutare a prevenire la necessità di dialisi continua.

Uno studio condotto in Italia e Spagna sta valutando ravulizumab somministrato tramite iniezione sottocutanea in bambini di età compresa tra 2 e 18 anni con emoglobinuria parossistica notturna o SEUa. Lo studio valuta la sicurezza del farmaco e il modo in cui il corpo lo processa.

Per maggiori informazioni su questi studi e per verificare l’idoneità, i pazienti dovrebbero consultare il proprio medico e visitare i siti web degli studi clinici dove sono disponibili dettagli completi sui criteri di inclusione ed esclusione, le procedure e le sedi di conduzione.