La fibrosi polmonare idiopatica è una malattia cronica dei polmoni che provoca una cicatrizzazione progressiva del tessuto polmonare, rendendo la respirazione sempre più difficile. Anche se attualmente non esiste una cura, comprendere gli approcci terapeutici—sia quelli consolidati che quelli sperimentali—può aiutare i pazienti e le loro famiglie a orientarsi in questa diagnosi impegnativa e a prendere decisioni informate sulla cura.

Come il Trattamento Aiuta a Gestire la Cicatrizzazione Polmonare

Quando qualcuno riceve una diagnosi di fibrosi polmonare idiopatica, spesso abbreviata in IPF, la prima domanda riguarda solitamente cosa si può fare. Gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sul rallentare la progressione della cicatrizzazione polmonare, gestire sintomi come la mancanza di respiro e la tosse, e migliorare la qualità della vita il più a lungo possibile.^[1] Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da quanto è avanzata la malattia, dalla velocità con cui sembra progredire e dallo stato di salute generale del paziente.^[3]

I professionisti medici raccomandano una combinazione di approcci personalizzati per la situazione di ciascuna persona. Questi includono farmaci approvati dalle autorità sanitarie di tutto il mondo, terapie di supporto per facilitare la respirazione, cambiamenti nello stile di vita e, in alcuni casi, la considerazione del trapianto di polmone.^[4] È importante capire che l’IPF colpisce ogni persona in modo diverso—alcune persone sperimentano una progressione lenta nell’arco di molti anni, mentre altre possono vedere la loro condizione peggiorare più rapidamente.^[1]

Oltre ai trattamenti standard disponibili oggi, i ricercatori stanno attivamente studiando nuove terapie attraverso studi clinici. Questi studi testano approcci innovativi che potrebbero offrire opzioni aggiuntive in futuro. I pazienti interessati possono discutere con i loro medici se la partecipazione alla ricerca potrebbe essere appropriata per la loro situazione.^[13]

Trattamenti Medici Standard Attualmente Disponibili

Due farmaci principali sono stati approvati specificamente per trattare la fibrosi polmonare idiopatica. Questi medicinali, conosciuti come farmaci antifibrotici (il che significa che agiscono contro il processo di cicatrizzazione), rappresentano la pietra angolare del moderno trattamento dell’IPF. Non possono invertire il danno già fatto, ma gli studi clinici hanno dimostrato che possono rallentare il tasso con cui la funzionalità polmonare declina.^[10]

Pirfenidone

Il pirfenidone funziona riducendo l’attività del sistema immunitario e rallentando il processo di cicatrizzazione nei polmoni. Si assume sotto forma di capsule tre volte al giorno con il cibo.^[10] Gli studi clinici hanno dimostrato che il pirfenidone può rallentare la progressione dell’IPF da lieve a moderata, contribuendo a preservare la capacità polmonare nel tempo.^[15] Il farmaco è raccomandato per i pazienti i cui test di funzionalità polmonare mostrano una capacità compresa tra il 50% e l’80% di ciò che normalmente ci si aspetterebbe per la loro età e corporatura.^[10]

Come qualsiasi farmaco, il pirfenidone può causare effetti collaterali. Quelli comuni includono nausea, stanchezza, diarrea, indigestione e sensibilità alla luce solare che può causare eruzioni cutanee.^[10] I pazienti che assumono questo farmaco necessitano di esami del sangue regolari per monitorare la funzionalità epatica, poiché ci sono stati rari casi di danno al fegato. I segnali di avvertimento da tenere sotto controllo includono ingiallimento degli occhi o della pelle, perdita di appetito, prurito cutaneo, urine più scure, stanchezza insolita o dolore nella parte superiore destra dello stomaco.^[10] Se uno qualsiasi di questi sintomi compare, è fondamentale interrompere il farmaco e contattare immediatamente un medico.

Nintedanib

Il nintedanib rappresenta un approccio diverso nella lotta contro la cicatrizzazione polmonare. Questo farmaco è un inibitore delle tirosin-chinasi, il che significa che blocca determinati enzimi coinvolti nel processo di cicatrizzazione. È stato originariamente sviluppato come trattamento antitumorale prima che i ricercatori scoprissero che poteva rallentare la fibrosi inibendo i fattori di crescita che promuovono la cicatrizzazione, tra cui il fattore di crescita endoteliale vascolare, il fattore di crescita derivato dalle piastrine, il fattore di crescita dei fibroblasti e il fattore di crescita trasformante.^[14]

Il nintedanib si assume sotto forma di capsule due volte al giorno con il cibo.^[15] Come il pirfenidone, ha dimostrato negli studi clinici di rallentare il declino della funzionalità polmonare nelle persone con IPF. È approvato non solo per la fibrosi polmonare idiopatica ma anche per alcune altre forme di cicatrizzazione polmonare progressiva, inclusa la malattia polmonare interstiziale associata alla sclerodermia.^[15]

L’effetto collaterale più comune del nintedanib è la diarrea, che può essere fastidiosa ma nella maggior parte dei casi non richiede l’interruzione del farmaco.^[14] Altri possibili effetti collaterali includono nausea, vomito, dolore addominale e perdita di appetito che porta a perdita di peso.^[10] Analogamente al pirfenidone, il nintedanib è tipicamente raccomandato quando i test di funzionalità polmonare mostrano una capacità tra il 50% e l’80% di quella prevista, e dovrebbe essere interrotto se la capacità polmonare diminuisce significativamente nonostante il trattamento.^[10]

Trattamenti di Supporto che Facilitano la Vita Quotidiana

Oltre ai farmaci che mirano al processo di cicatrizzazione stesso, diversi trattamenti di supporto aiutano a gestire i sintomi e a mantenere la qualità della vita. Questi non sono extra opzionali—sono parti essenziali della cura completa dell’IPF.

L’ossigenoterapia supplementare diventa necessaria quando i polmoni cicatrizzati non riescono più a fornire abbastanza ossigeno al flusso sanguigno. Quando i livelli di ossigeno nel sangue scendono, i pazienti si sentono più a corto di fiato e si affaticano facilmente. L’ossigeno fornito attraverso tubi nasali o una maschera collegata a una macchina concentratore aiuta a migliorare la respirazione e consente alle persone di essere più attive.^[10] I tubi sono abbastanza lunghi da consentire il movimento in casa, e sono disponibili dispositivi portatili di ossigeno per l’uso fuori casa.^[10]

La riabilitazione polmonare è un programma strutturato che combina educazione, esercizio, tecniche di respirazione, consigli nutrizionali, supporto psicologico e connessione con altri che affrontano sfide simili.^[10] Questi programmi aiutano le persone a comprendere meglio la loro condizione, imparare a gestire la mancanza di respiro, rimanere fisicamente attive il più possibile e mantenere l’indipendenza nelle attività quotidiane. I corsi di riabilitazione sono tipicamente organizzati localmente e adattati alle capacità individuali.^[10]

Cambiamenti nello Stile di Vita e Autocura

I professionisti sanitari incoraggiano fortemente diverse misure di stile di vita che aiutano a proteggere la salute polmonare. I pazienti che fumano devono smettere immediatamente e dovrebbe essere offerto loro aiuto per farlo, poiché il fumo accelera il danno polmonare.^[4] L’esercizio fisico regolare entro i limiti individuali, il consumo di una dieta equilibrata e salutare e il mantenimento della migliore forma fisica possibile contribuiscono tutti a risultati migliori.^[4]

La vaccinazione è un’altra misura protettiva fondamentale. Le persone con IPF dovrebbero ricevere il vaccino antinfluenzale annuale e il vaccino pneumococcico, perché le infezioni polmonari possono essere particolarmente gravi e persino potenzialmente letali quando i polmoni sono già compromessi.^[4] Evitare il contatto ravvicinato con persone che hanno raffreddori o infezioni toraciche quando possibile riduce anche il rischio.^[4]

Trapianto di Polmone

Per alcuni pazienti con IPF avanzata, può essere preso in considerazione il trapianto di polmone. Questa è una procedura chirurgica importante in cui uno o entrambi i polmoni danneggiati vengono sostituiti con polmoni sani provenienti da un donatore. Il trapianto è l’unico trattamento che ha dimostrato di estendere effettivamente l’aspettativa di vita nell’IPF.^[13] Tuttavia, non è adatto per tutti.

La decisione se procedere con il trapianto dipende da molteplici fattori: quanto è grave la malattia, quanto rapidamente sta progredendo, l’età e lo stato di salute generale del paziente, quanto miglioramento ci si può ragionevolmente aspettare dopo il trapianto, e cosa più importante, se è disponibile un polmone donatore adatto.^[10] Il tempo di attesa per gli organi donatori può essere lungo, e l’intervento stesso comporta rischi significativi. Dopo il trapianto, i pazienti necessitano di farmaci per tutta la vita per prevenire il rigetto e richiedono un monitoraggio medico costante.^[10]

Trattamenti Promettenti in Fase di Test negli Studi Clinici

Mentre pirfenidone e nintedanib rappresentano importanti progressi, rallentano solo la progressione della malattia—non la fermano completamente né invertono il danno. Questo ha spinto i ricercatori di tutto il mondo a indagare nuovi approcci terapeutici attraverso studi clinici. Questi studi sono essenziali per trovare trattamenti migliori e potenzialmente, un giorno, una cura.

Comprendere le Fasi degli Studi Clinici

Prima di discutere terapie sperimentali specifiche, è utile capire come funzionano gli studi clinici. I nuovi trattamenti progrediscono attraverso tre fasi principali. Gli studi di Fase I coinvolgono un piccolo numero di partecipanti e si concentrano principalmente sulla sicurezza—determinare quali dosi sono sicure e quali effetti collaterali si verificano. Gli studi di Fase II includono più partecipanti e mirano a determinare se il trattamento mostra efficacia (se funziona) e a raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza. Gli studi di Fase III sono studi ampi che confrontano il nuovo trattamento direttamente con i trattamenti standard attuali o con un placebo per confermare l’efficacia e monitorare gli effetti collaterali in popolazioni diverse.^[13]

Nuovi Approcci Anti-Fibrotici

I ricercatori stanno studiando diverse nuove molecole che mirano a percorsi diversi coinvolti nella cicatrizzazione polmonare. Uno di questi approcci coinvolge gli inibitori della fosfodiesterasi. Un farmaco chiamato nerandomilast è stato studiato negli studi clinici per l’IPF. Questo farmaco funziona modulando l’infiammazione e potenzialmente riducendo la fibrosi attraverso un meccanismo diverso rispetto ai trattamenti esistenti.^[8]

Il vantaggio dei farmaci che funzionano attraverso meccanismi diversi è che potrebbero essere combinati con trattamenti esistenti come pirfenidone o nintedanib per fornire benefici aggiuntivi. Tuttavia, tali combinazioni richiedono uno studio attento per garantire che siano sicure quando usate insieme.

Targeting di Percorsi Molecolari Specifici

Ricerche recenti hanno identificato molecole e processi cellulari specifici che guidano il processo di cicatrizzazione nell’IPF. Ad esempio, scienziati del Vanderbilt University Medical Center e della University of Michigan Medical School hanno recentemente pubblicato una ricerca che identifica un potenziale nuovo bersaglio terapeutico. I loro studi di laboratorio, pubblicati all’inizio del 2025, hanno esplorato modi per affrontare l’accumulo progressivo di tessuto cicatriziale nelle vie aeree.^[16]

Sebbene questa ricerca sia ancora in fase iniziale e coinvolga lavoro di laboratorio piuttosto che studi sull’uomo, rappresenta il tipo di approccio mirato che potrebbe portare a future terapie. Comprendendo gli eventi molecolari precisi che causano alle cellule polmonari la produzione di tessuto cicatriziale eccessivo, i ricercatori possono progettare farmaci che interrompono specificamente quei processi.

Immunoterapia e Controllo dell’Infiammazione

Alcune forme di cicatrizzazione polmonare coinvolgono disfunzione del sistema immunitario e infiammazione. Sebbene l’IPF non sia principalmente una malattia infiammatoria come alcune altre condizioni polmonari, i ricercatori stanno studiando se alcune immunoterapie potrebbero aiutare. Ad esempio, il tocilizumab, un farmaco che blocca una specifica molecola infiammatoria, è stato studiato in alcuni tipi di fibrosi polmonare progressiva. Questo farmaco interrompe i processi infiammatori e ha mostrato promesse nel ridurre il tasso di declino della funzionalità polmonare in specifiche popolazioni di pazienti.^[15]

Riutilizzo di Farmaci Esistenti

A volte, farmaci sviluppati per altre condizioni mostrano promesse per il trattamento dell’IPF. Questo viene chiamato riutilizzo di farmaci. Mentre una volta sembrava che i farmaci per ridurre l’acidità di stomaco potessero aiutare i pazienti con IPF, ricerche più recenti e linee guida aggiornate non supportano l’uso della terapia antiacida specificamente per migliorare la funzionalità polmonare o rallentare la progressione della malattia.^[14] Questo illustra come la ricerca clinica raffini continuamente la nostra comprensione di ciò che funziona e ciò che non funziona.

Trovare e Partecipare agli Studi Clinici

I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro pneumologo o specialista di IPF. Gli studi vengono condotti presso centri specializzati, spesso in ospedali universitari o istituzioni di ricerca, in località che includono Stati Uniti, Europa e altre regioni del mondo.^[7] I criteri di idoneità variano a seconda dello studio specifico—alcuni studi cercano pazienti diagnosticati di recente, mentre altri cercano persone con malattia più avanzata o coloro che non hanno risposto bene ai trattamenti standard.

Partecipare alla ricerca contribuisce al progresso delle conoscenze che beneficeranno i futuri pazienti con IPF. Tuttavia, è importante capire che i trattamenti sperimentali potrebbero non funzionare, potrebbero causare effetti collaterali imprevisti e spesso comportano visite di monitoraggio più frequenti rispetto alle cure standard. I team degli studi clinici forniscono informazioni dettagliate su cosa comporta la partecipazione, e i pazienti hanno il diritto di ritirarsi in qualsiasi momento.

Gestione delle Complicazioni e del Peggioramento Acuto

Anche con il trattamento, l’IPF può portare a complicazioni che richiedono attenzione medica aggiuntiva. Una complicazione grave è l’ipertensione polmonare, che significa pressione sanguigna alta nelle arterie dei polmoni. Questo si verifica quando il tessuto polmonare cicatrizzato e rigido rende più difficile il flusso del sangue attraverso i polmoni, costringendo il cuore a lavorare più duramente.^[7] Un’altra potenziale complicazione è l’insufficienza respiratoria, che si verifica quando i polmoni diventano così danneggiati da non poter fornire abbastanza ossigeno al corpo anche con supporto di ossigeno supplementare.^[1]

Molte persone con IPF sperimentano quelle che vengono chiamate riacutizzazioni acute—episodi di peggioramento improvviso in cui i sintomi diventano drammaticamente peggiori nell’arco di giorni o settimane. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento, a volte innescati da infezioni o altri fattori, ma spesso senza causa evidente.^[1] Le riacutizzazioni sono emergenze mediche che richiedono attenzione immediata. Il trattamento include tipicamente farmaci corticosteroidi per ridurre l’infiammazione, insieme a ossigeno supplementare e cure di supporto.^[14] Sfortunatamente, le riacutizzazioni acute possono essere pericolose per la vita e spesso indicano una malattia più avanzata.^[19]

L’Importanza dei Team di Cura Completi

Gestire efficacemente l’IPF richiede coordinamento tra più professionisti sanitari. Oltre allo pneumologo specializzato in malattie polmonari, i pazienti possono anche vedere cardiologi (medici del cuore), nutrizionisti, terapisti respiratori, fisioterapisti e professionisti della salute mentale. Questo approccio di squadra garantisce che tutti gli aspetti della malattia e il suo impatto sulla vita quotidiana vengano affrontati.^[9]

Il monitoraggio regolare è essenziale. Le visite di controllo includono tipicamente test respiratori per misurare la funzionalità polmonare, scansioni di imaging per valutare la progressione della cicatrizzazione e controlli per complicazioni come bassi livelli di ossigeno o ipertensione polmonare.^[19] Queste valutazioni aiutano i medici ad adattare i piani di trattamento secondo necessità e a prendere decisioni tempestive su opzioni come la valutazione per il trapianto.

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Farmaci Antifibrotici
  • Pirfenidone assunto tre volte al giorno sotto forma di capsule per rallentare la cicatrizzazione polmonare riducendo l’attività del sistema immunitario
  • Nintedanib assunto due volte al giorno sotto forma di capsule per bloccare gli enzimi coinvolti nella formazione della fibrosi
  • Entrambi i farmaci rallentano il declino della funzionalità polmonare ma non possono invertire il danno esistente
  • Raccomandati quando la capacità polmonare misura il 50-80% dei valori normali previsti
• Ossigenoterapia
  • Ossigeno supplementare fornito attraverso tubi nasali o maschere quando i livelli di ossigeno nel sangue scendono
  • Concentratori di ossigeno domestici con tubazioni lunghe per la mobilità
  • Dispositivi portatili di ossigeno per l’uso fuori casa
  • Aiuta a ridurre la mancanza di respiro e consente maggiore attività
• Riabilitazione Polmonare
  • Programmi strutturati che combinano allenamento fisico adattato alla capacità individuale
  • Tecniche di respirazione per gestire la mancanza di respiro
  • Educazione sulla malattia e strategie di autogestione
  • Consulenza nutrizionale e supporto psicologico
  • Connessione con gruppi di supporto e altri che vivono con condizioni simili
• Trapianto di Polmone
  • Intervento chirurgico di trapianto di polmone singolo o doppio che sostituisce i polmoni danneggiati con organi donatori sani
  • Unico trattamento dimostrato per estendere l’aspettativa di vita nell’IPF avanzata
  • Richiede un’attenta selezione del paziente in base alla gravità della malattia, tasso di progressione, età e salute generale
  • Limitato dalla disponibilità di organi donatori adatti
  • Richiede farmaci immunosoppressori per tutta la vita dopo l’intervento
• Gestione dei Sintomi
  • Sedativi della tosse e farmaci che fluidificano il muco per gestire la tosse persistente
  • Trattamento per il reflusso gastroesofageo quando presente
  • Gestione di ansia e depressione che comunemente accompagnano la malattia polmonare cronica
  • Servizi di cure palliative per la malattia avanzata per massimizzare comfort e qualità della vita
• Misure Preventive
  • Vaccinazione antinfluenzale annuale per prevenire infezioni respiratorie
  • Vaccinazione pneumococcica per proteggere dalla polmonite
  • Supporto e programmi per la cessazione del fumo
  • Evitare l’esposizione a persone con infezioni respiratorie