La displasia fibrosa dell’osso è una condizione rara in cui il tessuto osseo sano viene sostituito da tessuto fibroso anomalo, simile a tessuto cicatriziale, che rende le ossa più deboli e più soggette a fratture e deformità. Questo disturbo genetico può colpire un singolo osso o più ossa in tutto il corpo e, sebbene non possa essere curato, diversi approcci terapeutici possono aiutare a gestire i sintomi e migliorare la qualità di vita delle persone colpite.

Comprendere la Displasia Fibrosa

La displasia fibrosa è una rara condizione ossea in cui il normale tessuto osseo viene sostituito da tessuto fibroso che assomiglia a tessuto cicatriziale. Questo tessuto anomalo non è forte come l’osso sano, rendendo le ossa colpite più deboli, più fragili e soggette a rotture. La condizione è classificata come benigna, il che significa che non è cancerosa e non si diffonde da un osso all’altro.^[1]

Il tessuto fibroso anomalo si sviluppa a causa di un problema nel modo in cui le cellule ossee si formano e crescono. Invece di creare osso forte e solido attraverso i normali processi di sviluppo osseo, il corpo produce tessuto fibroso morbido e filamentoso che non può fornire lo stesso supporto strutturale. Questo rende l’osso fragile e suscettibile a espansione, deformità e frattura.^[5]

Qualsiasi osso del corpo può essere colpito dalla displasia fibrosa, anche se alcuni sono più comunemente coinvolti. Le ossa più frequentemente colpite includono il femore, la tibia, le costole, le ossa del cranio e del viso, l’omero e il bacino. Quando la condizione colpisce le ossa del viso e del cranio, viene talvolta chiamata displasia fibrosa craniofacciale.^[2]

Epidemiologia e Modelli della Malattia

La displasia fibrosa è considerata una malattia rara, rappresentando circa il sette per cento di tutti i tumori ossei benigni. La prevalenza stimata varia da uno su cinquemila a uno su trentamila individui, anche se le cifre esatte variano tra le diverse popolazioni.^[2][4]

La condizione si manifesta tipicamente durante l’infanzia e la prima età adulta, solitamente tra i tre e i quindici anni. Le lesioni ossee individuali compaiono comunemente durante i primi anni di vita e tendono a espandersi durante l’infanzia. La stragrande maggioranza delle lesioni ossee clinicamente significative diventa rilevabile entro i dieci anni, con pochissime nuove lesioni che appaiono dopo i quindici anni.^[4][5]

Maschi e femmine sono generalmente colpiti in egual misura dalla displasia fibrosa. Tuttavia, c’è un’importante eccezione: la sindrome di McCune-Albright, un tipo specifico di displasia fibrosa poliostotica che coinvolge più sistemi corporei, è più comune nelle ragazze e nelle donne.^[5][8]

La condizione si presenta lungo un ampio spettro clinico. Alcuni individui hanno solo un singolo osso colpito con sintomi minimi, mentre altri sperimentano una malattia grave e invalidante che coinvolge più ossa in tutto il corpo. Questa ampia variazione nella presentazione significa che l’impatto sulla vita quotidiana può variare da trascurabile a profondamente limitante.^[4]

Cause della Displasia Fibrosa

La displasia fibrosa è causata da un cambiamento in un gene chiamato GNAS1, che si verifica dopo il concepimento mentre un bambino si sta sviluppando nell’utero. Questa mutazione genetica colpisce le cellule chiamate osteoblasti, che sono responsabili della costruzione e dello sviluppo del tessuto osseo sano. Quando queste cellule funzionano male a causa del cambiamento genetico, producono tessuto fibroso anomalo invece di osso normale.^[1][3]

La mutazione interrompe il normale processo di rimodellamento osseo. Tipicamente, l’osso si rinnova costantemente decomponendo l’osso vecchio e formando nuovo osso al suo posto. Nella displasia fibrosa, il cambiamento genetico causa un problema nel processo di formazione ossea, risultando in nuovo osso che è fibroso e simile a cicatrice piuttosto che forte e solido.^[3]

Gli scienziati non comprendono completamente cosa scatena questo cambiamento genetico. Quello che sanno è che la mutazione avviene casualmente e non è ereditata dai genitori. Questo significa che la displasia fibrosa non viene trasmessa attraverso le famiglie, e gli individui con la condizione non possono trasmetterla ai loro figli biologici. La mutazione è descritta come somatica, il che significa che si verifica in alcune ma non in tutte le cellule del corpo, creando un pattern a mosaico di tessuto colpito e non colpito.^[5][3]

Fattori di Rischio

Poiché la displasia fibrosa deriva da una mutazione genetica spontanea che si verifica durante lo sviluppo fetale, non ci sono fattori di rischio comportamentali, ambientali o legati allo stile di vita noti che aumentino la probabilità di sviluppare la condizione. La mutazione avviene casualmente e non può essere prevista o prevenuta.^[6]

La condizione non è collegata alla storia familiare, all’alimentazione, alle esposizioni ambientali o a qualsiasi azione intrapresa dai genitori prima o durante la gravidanza. A differenza di alcune condizioni genetiche, la displasia fibrosa non si trasmette nelle famiglie e non ci sono marcatori genetici noti che indicherebbero che una persona è a maggior rischio di avere un figlio con la condizione.^[2]

Tuttavia, gli individui che hanno displasia fibrosa che colpisce più ossa sono a maggior rischio di sviluppare la sindrome di McCune-Albright, che coinvolge non solo anomalie ossee ma anche alterazioni cutanee e problemi ormonali. Questa sindrome rappresenta una forma più grave della condizione con complicazioni aggiuntive oltre al sistema scheletrico.^[8]

Tipi di Displasia Fibrosa

Gli operatori sanitari classificano la displasia fibrosa in base al numero di ossa colpite e se altri sistemi corporei sono coinvolti. Comprendere il tipo aiuta i medici a prevedere il decorso della malattia e pianificare il trattamento appropriato.^[1]

La displasia fibrosa monostotica colpisce solo un singolo osso nel corpo. Questa è la forma più comune della condizione, rappresentando circa il settantacinque-ottanta per cento di tutti i casi. Le persone con malattia monostotica hanno tipicamente meno problemi rispetto a quelle con più ossa colpite. Il cranio è la sede più comunemente colpita nella displasia fibrosa monostotica. In molti casi, questa forma della condizione diventa inattiva dopo la pubertà, anche se l’osso anomalo non scompare.^[2][5]

La displasia fibrosa poliostotica colpisce più ossa in tutto il corpo. Può coinvolgere più di un osso all’interno dello stesso arto o più ossa in diverse parti dello scheletro. Questa forma è solitamente più grave e tende a essere scoperta più precocemente nella vita rispetto alla malattia monostotica. Le lesioni nella malattia poliostotica possono rimanere attive per tutta la vita di una persona e sono più propense a progredire rapidamente, specialmente nei bambini in crescita.^[2]

Alcuni individui con displasia fibrosa poliostotica sviluppano anche la sindrome di McCune-Albright, una condizione caratterizzata da malattia ossea combinata con anomalie ormonali e pigmentazione cutanea distintiva. Le alterazioni cutanee appaiono come macchie scure con bordi irregolari, spesso descritte come macchie caffè-latte. I problemi ormonali possono includere inizio precoce della pubertà prima dei dieci anni, ghiandola tiroidea iperattiva, ghiandola pituitaria iperattiva che porta ad altezza anomala e altri disturbi endocrini.^[1][8]

Sintomi e Presentazione Clinica

I sintomi della displasia fibrosa variano ampiamente da persona a persona, e alcuni individui possono non avere sintomi affatto. Molte persone scoprono di avere la condizione solo quando viene effettuata una radiografia per un problema medico non correlato. In generale, le persone con displasia fibrosa che colpisce un osso sperimentano meno problemi rispetto a quelle con più ossa colpite.^[1]

Il dolore osseo è uno dei sintomi più comuni quando si verificano. Questo dolore deriva dall’espansione del tessuto osseo anomalo o dalla pressione che l’osso in espansione esercita sui nervi vicini. Il dolore può variare da lieve disagio a dolore grave e invalidante che interferisce con le attività quotidiane.^[8]

Le fratture ossee si verificano più facilmente nelle persone con displasia fibrosa perché il tessuto fibroso anomalo è più debole dell’osso normale. Queste fratture possono verificarsi con trauma minimo o talvolta anche senza alcuna lesione evidente. Alcuni individui sperimentano fratture ricorrenti nella stessa posizione, il che può essere particolarmente frustrante e limitante.^[1][5]

I cambiamenti nella forma dell’osso e le deformità sono comuni, specialmente quando sono colpite ossa portanti come quelle delle gambe e del bacino. Il tessuto anomalo può causare l’ingrandimento, la curvatura o la deformazione delle ossa. Nelle gambe, questo può risultare in differenze nella lunghezza degli arti, portando a un’andatura insolita come il dondolio o la zoppia. Quando la colonna vertebrale è coinvolta, può portare a curvatura anomala o scoliosi.^[1][6]

Quando la displasia fibrosa colpisce le ossa del cranio e del viso, può causare asimmetria facciale visibile, dove un lato del viso appare diverso dall’altro. Questo può presentarsi come un gonfiore indolore o un cambiamento graduale nell’aspetto del viso. L’espansione del tessuto osseo nel cranio può portare a congestione nasale, disallineamento della mascella e problemi dentali inclusi denti affollati, separati o disallineati. In casi più gravi, l’espansione delle ossa del cranio può comprimere i nervi, potenzialmente portando a occhi sporgenti, perdita della vista o perdita dell’udito.^[1][3]

I bambini con displasia fibrosa nelle ossa delle braccia o delle gambe si presentano tipicamente con zoppia, dolore o fratture che si verificano senza lesioni significative. Fratture frequenti e deformità progressiva possono portare a difficoltà nella deambulazione e mobilità ridotta, il che può avere un impatto significativo sulla capacità del bambino di partecipare ad attività normali.^[4]

Quando è presente la sindrome di McCune-Albright, possono verificarsi sintomi aggiuntivi oltre allo scheletro. Questi includono chiazze di pelle scura con bordi irregolari e frastagliati, sviluppo sessuale precoce, sudorazione eccessiva e perdita di peso da una tiroide iperattiva, aumento di peso e sviluppo di diabete, alti livelli di calcio nel sangue e crescita eccessiva da alti livelli di ormone della crescita.^[3][6]

Prevenzione

Poiché la displasia fibrosa deriva da una mutazione genetica spontanea che si verifica durante lo sviluppo fetale, attualmente non ci sono metodi noti per prevenire lo sviluppo della condizione. Il cambiamento genetico avviene casualmente e non può essere previsto, evitato o fermato attraverso alcun intervento noto.^[2]

Tuttavia, per gli individui a cui è stata diagnosticata la displasia fibrosa, alcune misure possono aiutare a prevenire complicazioni. Il monitoraggio regolare attraverso appuntamenti di follow-up con gli operatori sanitari consente il rilevamento precoce dei cambiamenti nella salute ossea e l’intervento tempestivo quando sorgono problemi.^[1]

Mantenere la salute ossea generale attraverso un’alimentazione adeguata, incluso un apporto sufficiente di calcio e vitamina D, può supportare le ossa più forti possibili data la condizione sottostante. Alcuni individui possono beneficiare di farmaci chiamati bifosfonati, che sono farmaci che possono rafforzare le ossa e possono aiutare a ridurre il dolore e il rischio di fratture.^[1][14]

Per i bambini con displasia fibrosa, indossare tutori può sostenere le ossa colpite e aiutarle a crescere il più correttamente possibile, potenzialmente prevenendo il peggioramento delle deformità. Possono essere raccomandate modifiche all’attività per ridurre il rischio di fratture, anche se la restrizione completa dell’attività fisica generalmente non è consigliata poiché mantenere la forza muscolare e la forma fisica generale rimane importante.^[1]

I controlli dentali regolari sono importanti per gli individui con displasia fibrosa craniofacciale per monitorare e gestire potenziali complicazioni dentali come affollamento, disallineamento, alterazioni dello smalto e aumento del rischio di carie.^[3]

Fisiopatologia

Il problema sottostante nella displasia fibrosa coinvolge un malfunzionamento nel normale processo di formazione e mantenimento osseo. L’osso sano subisce costantemente un processo chiamato rimodellamento, in cui l’osso vecchio viene abbattuto da cellule specializzate e nuovo osso forte viene formato per sostituirlo. Questo equilibrio mantiene le ossa sane e forti per tutta la vita.^[3]

Nella displasia fibrosa, la mutazione nel gene GNAS interrompe l’attività delle cellule che costruiscono l’osso chiamate osteoblasti. La mutazione genetica causa un malfunzionamento di queste cellule, portando a segnalazione anomala e persistente all’interno delle cellule. Specificamente, la mutazione colpisce una proteina chiamata Gsα, che normalmente aiuta a regolare le attività cellulari. Quando questa proteina è permanentemente attivata a causa della mutazione, causa una produzione eccessiva di una molecola di segnalazione chiamata AMP ciclico, che a sua volta interrompe la normale formazione ossea.^[4]

Invece di formare tessuto osseo organizzato e mineralizzato con la normale struttura microscopica che fornisce resistenza, gli osteoblasti colpiti producono tessuto connettivo fibroso anomalo. Questo tessuto è simile al tessuto cicatriziale e manca della struttura organizzata e del contenuto minerale che danno all’osso normale la sua forza e rigidità. Al microscopio, l’osso anomalo mostra strutture ossee sottili e irregolari circondate da tessuto fibroso invece della struttura ossea spessa e organizzata vista nell’osso sano.^[4]

Il tessuto osseo anomalo nella displasia fibrosa ha anche un tasso di turnover osseo notevolmente aumentato, il che significa che i processi di degradazione e formazione ossea avvengono molto più velocemente del normale. Questo turnover accelerato contribuisce alla debolezza ossea e alle varie complicazioni osservate nella condizione. Il turnover rapido può essere rilevato attraverso esami del sangue che misurano determinati enzimi e proteine rilasciate durante il metabolismo osseo.^[13]

Poiché la mutazione genetica colpisce solo alcune cellule del corpo (creando un pattern a mosaico), la malattia può variare notevolmente nella sua estensione e gravità. Più cellule portano la mutazione e prima nello sviluppo si è verificata la mutazione, più diffusa e grave tende a essere la malattia. Questo spiega perché alcune persone hanno solo un singolo osso colpito mentre altre hanno coinvolgimento di più ossa in tutto il corpo.^[3]

Negli individui con sindrome di McCune-Albright, la stessa mutazione genetica che colpisce le cellule ossee può verificarsi anche in altri tipi di cellule, in particolare nelle ghiandole che producono ormoni e nelle cellule della pelle. Quando la mutazione si verifica nelle cellule ghiandolari, fa sì che quelle cellule diventino iperattive, portando a squilibri ormonali. Nelle cellule della pelle, la mutazione risulta in aumento della pigmentazione, creando le caratteristiche macchie caffè-latte.^[2]

Le lesioni fibrose tipicamente non scompaiono da sole, anche se possono stabilizzarsi e smettere di crescere, particolarmente dopo il raggiungimento della maturità scheletrica. In rari casi (meno dell’uno per cento dei pazienti), il tessuto fibroso può subire trasformazione maligna e diventare canceroso, sviluppandosi in tumori ossei come osteosarcoma o condrosarcoma. Questo rischio è leggermente più alto negli individui con malattia poliostotica o sindrome di McCune-Albright.^[2][4]

Diagnosi

La diagnosi della displasia fibrosa coinvolge diversi passaggi e più tipi di test. Un operatore sanitario inizierà con un esame fisico approfondito, esaminando attentamente qualsiasi area del corpo che è dolorosa o appare anomala. Faranno domande dettagliate su quando i sintomi sono apparsi per la prima volta e come sono cambiati nel tempo.^[1]

Per gli individui con sospetta sindrome di McCune-Albright, il medico controllerà la pelle per macchie caffè-latte, che sono chiazze scure con bordi irregolari. Possono essere eseguiti esami del sangue per valutare i livelli ormonali e verificare anomalie endocrine.^[6]

Le radiografie sono tipicamente il primo test di imaging ordinato e sono molto utili nella diagnosi della displasia fibrosa. Possono mostrare cambiamenti caratteristici nella struttura ossea che suggeriscono la presenza di tessuto fibroso. Le aree anomale hanno spesso un aspetto distintivo nelle radiografie che i medici esperti possono riconoscere.^[2][6]

Una scintigrafia ossea, chiamata anche scintigrafia, è particolarmente preziosa per determinare l’intera estensione della malattia. Questo test di medicina nucleare comporta l’iniezione di una piccola quantità di materiale radioattivo che viene assorbito dal tessuto osseo. Può rivelare tutte le ossa colpite in tutto il corpo in un singolo test, il che è cruciale per distinguere la malattia monostotica da quella poliostotica e per comprendere il carico complessivo della malattia. Questo test dovrebbe essere eseguito in tutti i pazienti con sospetta displasia fibrosa.^[4][6]

Le scansioni TC (tomografia computerizzata) e le scansioni RM (risonanza magnetica) forniscono immagini più dettagliate rispetto alle normali radiografie. Queste tecniche di imaging avanzate possono mostrare l’esatta posizione ed estensione del tessuto fibroso all’interno delle ossa, aiutare a valutare come la condizione colpisce le strutture vicine come nervi e vasi sanguigni, e sono particolarmente utili nella pianificazione del trattamento chirurgico. La RM è particolarmente utile per valutare i tessuti molli intorno alle ossa colpite.^[1][6]

Gli esami del sangue e delle urine possono essere ordinati per verificare livelli elevati di determinati enzimi e proteine che indicano un aumento del turnover osseo. Alti livelli di questi marcatori possono suggerire malattia attiva. Questi test possono anche aiutare a monitorare la condizione nel tempo e valutare la risposta al trattamento.^[1]

In alcuni casi, può essere necessaria una biopsia per confermare la diagnosi. Questo comporta la rimozione di un piccolo campione del tessuto osseo anomalo, che viene poi esaminato al microscopio. La biopsia può tipicamente essere eseguita utilizzando un ago attraverso una piccola incisione mentre il paziente è sotto anestesia. L’aspetto microscopico del tessuto aiuta a confermare la diagnosi ed escludere altre condizioni ossee che possono apparire simili nei test di imaging.^[1][6]

Trattamento e Gestione

Il trattamento per la displasia fibrosa dipende dalla gravità dei sintomi, dalla posizione ed estensione del coinvolgimento osseo e da come la condizione influisce sulla vita quotidiana. Non c’è cura per la displasia fibrosa, quindi il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi, sulla prevenzione delle complicazioni e sul miglioramento della qualità della vita.^[1]

Molti individui con malattia lieve e asintomatica richiedono solo osservazione. Questo comporta appuntamenti di follow-up regolari con un operatore sanitario che monitora la salute ossea e osserva eventuali cambiamenti o nuovi sintomi. Questo approccio è spesso appropriato per le persone con una singola lesione ossea che non sta causando problemi o si trova in un’area a basso rischio.^[1]

I farmaci svolgono un ruolo importante nella gestione della displasia fibrosa. I bifosfonati sono farmaci comunemente prescritti per rafforzare le ossa e ridurre il rischio di fratture. Questi farmaci funzionano rallentando l’eccessiva degradazione ossea che si verifica nella displasia fibrosa. Gli studi hanno dimostrato che i bifosfonati possono ridurre il dolore osseo in molti pazienti, anche se non eliminano il tessuto fibroso né curano la condizione. Il sollievo dal dolore può migliorare significativamente la qualità della vita per gli individui che sperimentano disagio cronico.^[14][1]

Un farmaco più recente chiamato denosumab ha mostrato risultati promettenti negli studi clinici. Questo farmaco blocca una proteina che contribuisce al turnover osseo eccessivo. La ricerca ha scoperto che il denosumab ha ridotto significativamente il turnover osseo anomalo negli adulti con displasia fibrosa, ha migliorato la qualità e la resistenza ossea e ha portato a miglioramenti in alcune complicazioni, come l’aumento della funzione polmonare nei pazienti con lesioni costali e miglioramenti della vista in alcuni con coinvolgimento del cranio. Tuttavia, nella maggior parte dei pazienti, i benefici si sono fermati quando il farmaco è stato interrotto, ed è necessario un attento monitoraggio.^[13]

I tutori e i dispositivi di supporto possono aiutare a stabilizzare le ossa colpite, in particolare nei bambini in crescita. Indossare tutori sostiene le ossa e le aiuta a crescere il più correttamente possibile, potenzialmente prevenendo il peggioramento delle deformità. Questi dispositivi sono particolarmente utili per le ossa delle gambe che sopportano il peso.^[1]

La chirurgia può essere necessaria in diverse situazioni. Viene comunemente eseguita per riparare fratture, correggere deformità significative che interferiscono con la funzione, prevenire fratture anticipate in aree ad alto rischio o affrontare complicazioni come la compressione dei nervi che colpisce la vista o l’udito. Le opzioni chirurgiche includono la rimozione del tessuto osseo anomalo seguita da innesto osseo, dove osso sano da un’altra parte del corpo o da un donatore viene utilizzato per sostituire l’osso malato. Tuttavia, c’è il rischio che il tessuto anomalo possa ricrescere, in particolare se viene utilizzato l’osso del paziente stesso.^[1][6]

Altre procedure chirurgiche includono il posizionamento di aste metalliche al centro delle ossa lunghe per rafforzarle e prevenire fratture o deformità, la rimozione di cunei ossei per correggere deformità e l’uso di sostituti ossei fatti da materiali a base di calcio. Poiché la displasia fibrosa crea ossa con un ricco apporto di sangue, potrebbero essere necessarie trasfusioni di sangue durante l’intervento chirurgico.^[6][10]

La gestione del dolore è un aspetto importante della cura. Questo può includere farmaci antidolorifici da banco o su prescrizione, bifosfonati per i loro effetti antidolorifici e fisioterapia per mantenere la funzione e ridurre il disagio.^[10]

Per gli individui con sindrome di McCune-Albright, il trattamento deve affrontare le anomalie endocrine oltre alla malattia ossea. Questo tipicamente comporta il rinvio a un endocrinologo, uno specialista dei disturbi ormonali, che può gestire problemi come la pubertà precoce, la disfunzione tiroidea e altri squilibri ormonali.^[6]