Discinesia Tardiva

La discinesia tardiva è un disturbo del movimento che causa movimenti involontari che non si possono controllare, spesso coinvolgendo il viso, la lingua e gli arti. Questa condizione si sviluppa tipicamente dopo aver assunto determinati farmaci che bloccano la dopamina nel cervello e, sebbene possa essere difficile da invertire, comprendere la condizione e i trattamenti disponibili può aiutare le persone a gestire i sintomi e mantenere la qualità della vita.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica e quando
• Metodi diagnostici classici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Prognosi e tasso di sopravvivenza
• Trattamento medico standard
• Trattamenti promettenti in fase di sperimentazione
• Vivere con la discinesia tardiva
• Progressione naturale
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia
• Studi clinici in corso

Epidemiologia

La discinesia tardiva colpisce un numero considerevole di persone che assumono determinati farmaci nel tempo. I ricercatori stimano che almeno il 20 percento di tutte le persone che assumono farmaci antipsicotici di prima generazione sviluppano la discinesia tardiva. Questo significa che su ogni cinque persone che assumono questi farmaci più vecchi, almeno una sperimenterà questo disturbo del movimento.^[1]

Il rischio varia a seconda del tipo di farmaco utilizzato. Coloro che assumono antipsicotici atipici o più recenti affrontano circa un 20 percento di rischio, mentre le persone che assumono antipsicotici tipici o più vecchi hanno un rischio più elevato, di circa il 30 percento. Nel complesso, si stima che più di 600.000 persone negli Stati Uniti vivano con la discinesia tardiva, anche se circa il 65 percento delle persone con questa condizione non ha mai ricevuto una diagnosi formale.^[6][14]

La condizione si osserva più comunemente nelle persone con schizofrenia e disturbo bipolare (una condizione di salute mentale che causa sbalzi d’umore estremi) che sono state trattate con farmaci antipsicotici, ma può verificarsi in chiunque assuma farmaci che bloccano i recettori della dopamina. Non ci sono altrettanti studi su altri farmaci che possono causare la condizione, quindi è difficile stimare con quale frequenza provochino la discinesia tardiva.^[1][3]

Cause

La causa principale della discinesia tardiva risiede nel modo in cui determinati farmaci influenzano i messaggeri chimici del cervello. La teoria principale è che la condizione si sviluppi a causa dell’uso di farmaci che bloccano i recettori della dopamina, chiamati anche antagonisti della dopamina (farmaci che bloccano l’azione della dopamina, un messaggero chimico nel cervello). Questo include sia l’uso a breve che a lungo termine di questi farmaci, anche se è più probabile che si sviluppi dopo un uso prolungato.^[1]

Quando gli antagonisti della dopamina bloccano la dopamina per un lungo periodo, questo può rendere i recettori della dopamina nel cervello particolarmente sensibili, specialmente nei gangli della base (una parte del cervello che aiuta a controllare il movimento). L’eccesso di dopamina, che è un neurotrasmettitore (una sostanza chimica che trasporta messaggi tra le cellule nervose), o recettori particolarmente sensibili, porta a movimenti involontari. Oltre alla dopamina, altri recettori dei neurotrasmettitori possono essere coinvolti nella condizione, tra cui la serotonina, l’acetilcolina e il GABA. Questo può spiegare perché farmaci diversi dagli antipsicotici possano occasionalmente portare alla discinesia tardiva.^[1]

La discinesia tardiva può svilupparsi a causa dell’esposizione a diversi tipi di farmaci. I colpevoli più comuni sono i farmaci antipsicotici, chiamati anche neurolettici (farmaci utilizzati principalmente per trattare condizioni legate alla psicosi). Questi includono farmaci più vecchi come aloperidolo, flufenazina, clorpromazina, perfenazina, proclorperazina e trifluoperazina. Anche gli antipsicotici più recenti come olanzapina e risperidone possono causare la condizione, sebbene sembrino meno propensi a farlo.^[1][2][5]

Altri farmaci che possono scatenare la discinesia tardiva includono metoclopramide e proclorperazina, utilizzati per trattare nausea e problemi di stomaco. Anche alcuni antidepressivi come amitriptilina, fluoxetina, fenelzina, sertralina e trazodone sono stati associati alla condizione. In casi rari, la discinesia tardiva può svilupparsi a causa di altri farmaci tra cui il litio, anticonvulsivanti come fenobarbital e fenitoina, farmaci anti-Parkinson come levodopa, antistaminici (specificamente idrossizina) e antimalarici.^[1][5]

La condizione può anche svilupparsi dopo l’interruzione, un cambiamento o una riduzione di questi farmaci. Questa comparsa ritardata si riflette nel nome stesso: “tardiva” significa ritardata o tardiva, mentre “discinesia” si riferisce a movimenti muscolari involontari. Molte persone assumono un farmaco per anni prima di sviluppare la condizione, ma la discinesia tardiva può verificarsi anche dopo un uso a breve termine del farmaco. Quando si sviluppa dopo un uso a breve termine, è più probabile che accada a persone di età superiore ai 65 anni.^[1]

Fattori di rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare la discinesia tardiva quando assume farmaci che bloccano la dopamina. L’età gioca un ruolo significativo nel rischio. La condizione è più probabile che si sviluppi nelle persone anziane, con il rischio che aumenta sostanzialmente dopo i 40 anni e diventa ancora più elevato oltre i 65 anni. Gli adulti più anziani che assumono questi farmaci anche per brevi periodi affrontano un rischio maggiore rispetto alle persone più giovani.^[1][2][6]

Anche il sesso influenza il rischio, poiché le donne hanno maggiori probabilità di sviluppare la discinesia tardiva rispetto agli uomini. Le donne che hanno attraversato la menopausa affrontano un rischio particolarmente elevato. Più a lungo si assumono farmaci che possono causare la discinesia tardiva, maggiori sono le probabilità di sviluppare la condizione. Questo è particolarmente vero per le persone che assumono questi farmaci per molti mesi o anni, anche se i sintomi sono apparsi dopo appena sei settimane di utilizzo o, in casi rari, anche dopo una singola dose.^[2][5][6]

Le persone con determinate condizioni di salute mentale possono affrontare un rischio maggiore. Coloro che hanno disturbi dell’umore e ricevono farmaci antipsicotici sembrano essere a rischio più elevato. La ricerca è in corso, ma alcuni fattori genetici potrebbero anche aumentare il rischio di una persona per la discinesia tardiva, anche se una base genetica per proteggersi dallo sviluppo della condizione attraverso la produzione endogena di determinate sostanze protettive non è stata confermata.^[6][9]

Avere altre condizioni mediche può aumentare il rischio. Lo stress ossidativo, che si verifica quando molecole dannose chiamate radicali liberi danneggiano le cellule, può contribuire allo sviluppo della discinesia tardiva. Anche il tipo di farmaco antipsicotico è importante. Gli antipsicotici di prima generazione con maggiore affinità per i recettori della dopamina sono associati a un rischio più elevato di indurre la discinesia tardiva rispetto agli antipsicotici atipici o più recenti, sebbene i farmaci più nuovi non siano del tutto privi di rischio.^[3][9]

Sintomi

La discinesia tardiva causa movimenti involontari che una persona non può controllare. Questi movimenti possono interessare diverse parti del corpo e variare da lievi e appena percettibili a gravi. La condizione è caratterizzata da movimenti ripetitivi e involontari che possono avere un impatto significativo sul funzionamento quotidiano in circa il 20 percento delle persone con discinesia tardiva.^[1][6]

Il viso è comunemente interessato dalla discinesia tardiva. I movimenti involontari facciali possono includere schioccare le labbra o fare movimenti di suzione con la bocca, fare smorfie o accigliarsi, tirare fuori la lingua o contro l’interno della guancia, movimenti di masticazione, gonfiare le guance e battere rapidamente le palpebre, che è chiamato blefarospasmo (battito rapido e involontario delle palpebre). Questi movimenti facciali sono talvolta descritti come discinesia orofacciale (movimenti incontrollati nel viso) o discinesia oro-bucco-linguale (movimenti incontrollati che interessano specificamente le labbra, la mascella o la lingua).^[1][2]

La lingua è particolarmente colpita in molti casi. Le persone possono tirare fuori la lingua senza volerlo, muoverla ripetitivamente o spingerla in avanti involontariamente. La bocca può fare movimenti di masticazione anche quando la persona non sta mangiando, oppure le labbra possono schioccare o incresparsi da sole. Alcune persone possono emettere grugniti o altri suoni vocali che non possono controllare.^[2][6]

Oltre al viso, la discinesia tardiva può causare movimenti involontari del collo, dei muscoli del tronco e degli arti. Questo è talvolta chiamato discinesia degli arti (movimenti incontrollati che interessano braccia, gambe, dita delle mani e dei piedi). Altri movimenti involontari possono includere fare movimenti ripetitivi delle dita che sembrano suonare il pianoforte, battere i piedi, sbattere le braccia, accavallare le gambe ripetutamente, alzare le spalle, torcere o allungare il collo, spingere o dondolare il bacino o oscillare da un lato all’altro. Alcune persone sviluppano un’andatura simile a quella di un’anatra quando camminano.^[1][2]

In alcuni casi, le gambe di una persona possono essere così colpite che camminare diventa difficile o impossibile. Le persone possono anche sperimentare un’incapacità di rimanere fisicamente ferme, un sintomo chiamato acatisia (una sensazione di irrequietezza interiore e un’incapacità di stare fermi). I movimenti possono essere veloci o lenti e possono rendere difficile lavorare e rimanere attivi.^[2][6]

Gli operatori sanitari possono descrivere questi sintomi utilizzando vari termini medici. Potrebbero riferirsi a distonia (contrazioni muscolari incontrollabili), mioclono (movimento muscolare breve e improvviso), stereotipia buccolinguale (movimenti ripetitivi della bocca) o tic (contrazioni abituali dei muscoli, spesso nel viso). La condizione può anche includere sintomi motori aggiuntivi come corea (movimenti irregolari e fluenti) o atetosi (movimenti lenti e contorcenti).^[1][6]

Prevenzione

Il modo più efficace per prevenire la discinesia tardiva è ridurre al minimo l’esposizione ai farmaci che possono causarla. Gli operatori sanitari dovrebbero ottenere un consenso informato scritto prima di somministrare qualsiasi trattamento che possa bloccare i recettori della dopamina. Questo consenso dovrebbe riconoscere il rischio di possibile discinesia tardiva nei pazienti trattati con antagonisti della dopamina per qualsiasi diagnosi, comprese condizioni come emicrania, singhiozzo e reflusso gastroesofageo.^[9]

Gli sforzi per prevenire la condizione includono l’utilizzo della dose più bassa possibile di farmaco antipsicotico o l’interruzione dell’uso di antipsicotici quando fattibile. Durante il corso della terapia, gli operatori sanitari dovrebbero rivalutare la necessità di continuare i farmaci neurolettici. Tutti i pazienti attualmente trattati con antagonisti della dopamina, anche quelli con schizofrenia trattati con neurolettici tradizionali per molti anni, meritano una rivalutazione per un possibile cambiamento di farmaco.^[6][9]

Gli antipsicotici atipici o più recenti sembrano avere un rischio inferiore di causare la discinesia tardiva rispetto agli antipsicotici tipici o di prima generazione. Quando il trattamento antipsicotico è necessario, la scelta di questi farmaci più recenti può aiutare a ridurre il rischio. Tuttavia, questi farmaci non sono del tutto privi di rischio, quindi il monitoraggio continuo rimane importante.^[1][9]

Prima e durante il trattamento con qualsiasi farmaco psicoattivo, gli operatori sanitari dovrebbero valutare la necessità di un trattamento continuato. La somministrazione di qualsiasi farmaco alle donne in gravidanza, compresi gli antagonisti della dopamina, può essere pericolosa per il feto, quindi è necessaria particolare cautela in questa popolazione. Il monitoraggio regolare può aiutare a rilevare i primi segni di discinesia tardiva, consentendo un intervento tempestivo. Se vengono rilevati disturbi del movimento, il regime farmacologico dovrebbe essere rivisto e modificato in modo appropriato.^[9]

Fisiopatologia

I cambiamenti nelle normali funzioni corporee che si verificano nella discinesia tardiva si concentrano su come il cervello controlla il movimento. La condizione coinvolge complesse alterazioni nella chimica cerebrale e nella sensibilità dei recettori che portano ai caratteristici movimenti involontari. Sebbene i ricercatori non conoscano l’esatta fisiopatologia, si ritiene che siano coinvolti diversi meccanismi.^[1]

Il meccanismo principale coinvolge i recettori della dopamina nel cervello. Quando i farmaci che bloccano i recettori della dopamina vengono utilizzati nel tempo, impediscono continuamente alla dopamina di legarsi ai suoi recettori. Questo blocco prolungato può causare al cervello di compensare rendendo questi recettori particolarmente sensibili o aumentandone il numero. Questo fenomeno è chiamato upregulation o ipersensibilità dei recettori. I gangli della base, una parte del cervello che svolge un ruolo cruciale nel controllo del movimento, sono particolarmente interessati da questi cambiamenti.^[1][3]

Quando i recettori della dopamina diventano ipersensibili, anche livelli normali di dopamina possono innescare una stimolazione eccessiva. Questa stimolazione eccessiva porta ai movimenti involontari caratteristici della discinesia tardiva. La condizione può essere considerata l’opposto della malattia di Parkinson. Mentre le persone con il Parkinson hanno difficoltà a iniziare il movimento a causa di un’attività dopaminergica insufficiente, le persone con discinesia tardiva hanno movimenti eccessivi e incontrollati a causa dell’iperstimolazione delle vie dopaminergiche.^[1][6]

Il sistema dei neurotrasmettitori nella discinesia tardiva non è limitato alla sola dopamina. Altri recettori dei neurotrasmettitori sembrano essere coinvolti nella condizione, tra cui la serotonina, l’acetilcolina e il GABA (acido gamma-aminobutirrico). Il coinvolgimento di questi neurotrasmettitori aggiuntivi può spiegare perché farmaci diversi dagli antipsicotici possano occasionalmente portare alla discinesia tardiva. L’equilibrio tra questi diversi sistemi di neurotrasmettitori è fondamentale per il normale controllo del movimento e l’interruzione di questo equilibrio contribuisce allo sviluppo del disturbo.^[1]

Anche lo stress ossidativo può contribuire alla fisiopatologia della discinesia tardiva. Lo stress ossidativo si verifica quando c’è uno squilibrio tra molecole dannose chiamate radicali liberi e la capacità del corpo di neutralizzarle con antiossidanti. Questo squilibrio può danneggiare le cellule cerebrali e contribuire allo sviluppo di disturbi del movimento. Alcune ricerche hanno esplorato se sostanze come il deidroepiandrosterone (DHEA), un antiossidante endogeno, possano funzionare come agente neuroprotettivo contro la discinesia tardiva, anche se questo non è stato definitivamente confermato.^[9]

La condizione si sviluppa tipicamente con un ritardo dopo l’inizio del farmaco, il che si riflette nel termine “tardiva”. Di solito c’è un ritardo tra quando una persona inizia un farmaco e quando sviluppa la discinesia. Questo ritardo può variare da mesi ad anni, anche se in casi rari i sintomi possono apparire molto prima. La condizione può anche emergere dopo l’interruzione, un cambiamento o una riduzione dei farmaci, suggerendo che i cambiamenti cerebrali sottostanti possano persistere anche dopo che il farmaco non viene più assunto.^[1]

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica e quando

Chiunque assuma farmaci che bloccano i recettori della dopamina dovrebbe essere consapevole della possibilità di sviluppare discinesia tardiva. Questo significa che le persone in trattamento con farmaci antipsicotici (medicinali usati per trattare condizioni di salute mentale come schizofrenia, disturbo bipolare o depressione grave), farmaci contro la nausea o alcuni antidepressivi devono prestare attenzione a movimenti insoliti.^[1] Se notate movimenti involontari che non riuscite a controllare, è importante parlarne subito con il vostro medico.

Il termine “tardiva” significa ritardata, il che ci dice qualcosa di importante su quando cercare una diagnosi. La condizione tipicamente non compare immediatamente dopo l’inizio della terapia farmacologica. Molte persone assumono questi farmaci per mesi o addirittura anni prima di sviluppare sintomi.^[1] Tuttavia, in alcuni casi, specialmente nelle persone con più di 65 anni, la discinesia tardiva può svilupparsi dopo un uso a breve termine di questi farmaci.

Una diagnosi precoce può fare una differenza significativa nella gestione dei sintomi. Se state attualmente assumendo farmaci che bloccano la dopamina e iniziate a sperimentare movimenti ripetitivi e involontari del viso, della lingua, delle labbra o degli arti, dovreste fissare tempestivamente una valutazione con il vostro medico.^[2] Questi movimenti potrebbero includere schioccare le labbra, protrusione della lingua, battito rapido delle palpebre o movimenti delle dita che assomigliano a chi suona il pianoforte.

Alcuni gruppi di persone dovrebbero essere particolarmente vigili nel cercare una valutazione diagnostica. Le donne, in particolare quelle che hanno attraversato la menopausa, affrontano un rischio più elevato. Le persone con più di 40 anni, e specialmente quelle oltre i 65 anni, sono anch’esse a maggior rischio.^[2] Se appartenete a una qualsiasi di queste categorie e state assumendo farmaci che possono causare discinesia tardiva, i controlli regolari con il vostro medico diventano ancora più importanti.

Metodi diagnostici classici

La diagnosi di discinesia tardiva si basa principalmente sull’osservazione dei sintomi e sulla revisione della vostra storia medica, piuttosto che su esami del sangue o scansioni di imaging. Il vostro medico vorrà comprendere il quadro completo di quali farmaci avete assunto, per quanto tempo e quali movimenti state sperimentando.^[3]

Il processo diagnostico inizia tipicamente con una storia farmacologica dettagliata. Il vostro medico vi chiederà informazioni su tutti i farmaci che state attualmente assumendo o che avete assunto in passato, in particolare antipsicotici, farmaci contro la nausea come la metoclopramide, alcuni antidepressivi e altri farmaci che bloccano la dopamina.^[5] Vorrà sapere quando avete iniziato ciascun farmaco e per quanto tempo lo avete assunto, perché i tempi aiutano a stabilire la connessione tra l’uso del farmaco e l’inizio dei sintomi.

L’esame fisico costituisce la pietra angolare della diagnosi di discinesia tardiva. Il vostro medico osserverà attentamente i vostri movimenti, cercando i movimenti involontari caratteristici che definiscono questa condizione. Guarderà i movimenti facciali come smorfie, schiocco delle labbra, protrusione della lingua o battito rapido delle palpebre. Osserverà anche i vostri arti e il tronco per segni di movimenti involontari delle dita, movimenti oscillatori o altri schemi ripetitivi.^[1]

Secondo i criteri diagnostici ufficiali, i sintomi devono persistere per almeno un mese dopo l’interruzione del farmaco che li ha causati per confermare una diagnosi di discinesia tardiva.^[3] Questo periodo di attesa aiuta a distinguere la discinesia tardiva da altri effetti collaterali più temporanei dei farmaci. Tuttavia, questo non significa che dovreste aspettare un mese prima di cercare assistenza medica. Il vostro medico deve valutarvi mentre state ancora sperimentando i sintomi.

Una parte importante del processo diagnostico consiste nell’escludere altre condizioni che possono causare movimenti simili. Il vostro medico deve distinguere la discinesia tardiva da altri disturbi del movimento come la malattia di Huntington (una condizione ereditaria che causa movimenti incontrollati), la paralisi cerebrale (un gruppo di disturbi che colpiscono il movimento e la postura), la sindrome di Tourette (una condizione che comporta movimenti o suoni ripetitivi) o la distonia (un disturbo che causa contrazioni muscolari involontarie).^[6]

Per aiutare a distinguere la discinesia tardiva da queste altre condizioni, il vostro medico potrebbe prescrivere test aggiuntivi. Sebbene non esistano esami di laboratorio specifici che possano diagnosticare direttamente la discinesia tardiva, alcuni test potrebbero essere utilizzati per escludere altre cause di disturbi del movimento. Questi potrebbero includere esami del sangue per verificare problemi metabolici, funzione tiroidea o altri problemi medici che potrebbero influenzare il movimento.^[9]

In alcuni casi, potrebbero essere prescritti studi di imaging come TAC o risonanza magnetica del cervello. Questi esami di imaging non diagnosticano la discinesia tardiva in sé, ma possono aiutare a identificare o escludere altre condizioni neurologiche che potrebbero causare sintomi simili. Se il vostro medico sospetta un’infezione o un altro problema che colpisce il vostro sistema nervoso, potrebbe raccomandare una puntura lombare (chiamata anche rachicentesi) per raccogliere e analizzare il liquido cerebrospinale.^[9]

Il vostro medico valuterà anche la gravità dei vostri sintomi. La discinesia tardiva può variare da lieve e appena percettibile a grave abbastanza da interferire con le attività quotidiane come mangiare, parlare o camminare.^[1] Comprendere la gravità aiuta a guidare le decisioni terapeutiche e le strategie di monitoraggio.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i pazienti vengono presi in considerazione per l’arruolamento in studi clinici che studiano i trattamenti per la discinesia tardiva, il processo diagnostico diventa più standardizzato e rigoroso. Gli studi clinici devono garantire che tutti i partecipanti abbiano effettivamente la discinesia tardiva e soddisfino criteri specifici, in modo da poter misurare accuratamente se i nuovi trattamenti sono efficaci.

Per la qualificazione agli studi clinici, i ricercatori utilizzano tipicamente strumenti di valutazione standardizzati per valutare e documentare il tipo e la gravità dei movimenti involontari. Queste valutazioni forniscono misurazioni oggettive che possono essere confrontate nel tempo per vedere se un trattamento sta funzionando. Il processo di valutazione per gli studi è più dettagliato rispetto alla diagnosi clinica di routine perché i ricercatori necessitano di dati coerenti e misurabili su tutti i partecipanti allo studio.

Una revisione completa della storia farmacologica rimane essenziale per l’arruolamento negli studi clinici. I coordinatori dello studio documenteranno esattamente quali farmaci che bloccano la dopamina avete assunto, le dosi e la durata del trattamento. Queste informazioni aiutano a stabilire che la vostra discinesia tardiva è effettivamente indotta da farmaci ed è stata presente per il periodo di tempo richiesto.^[3]

Gli studi clinici possono avere criteri specifici di inclusione ed esclusione relativi alla durata della presenza dei sintomi. Ad esempio, alcuni studi potrebbero richiedere che i sintomi siano persistiti per almeno tre mesi, mentre altri potrebbero avere tempistiche diverse. La valutazione diagnostica per la partecipazione allo studio documenterà attentamente quando i vostri sintomi sono comparsi per la prima volta e come sono cambiati nel tempo.

Prima di arruolarsi in uno studio clinico, i partecipanti tipicamente si sottopongono a uno screening medico approfondito per garantire che non abbiano altre condizioni che potrebbero influenzare i risultati dello studio o la loro sicurezza. Questo screening potrebbe includere esami del sangue per verificare la funzione epatica e renale, test cardiaci come un elettrocardiogramma (ECG, che registra l’attività elettrica del cuore) ed esami neurologici per escludere altri disturbi del movimento.^[9]

Alcuni studi potrebbero anche richiedere esami di imaging o altri test diagnostici come parte del processo di screening. Questi test aiutano a garantire che i partecipanti non abbiano condizioni cerebrali sottostanti o altri problemi medici che potrebbero interferire con lo studio o metterli a rischio durante la sperimentazione.

Durante uno studio clinico, i partecipanti ricevono valutazioni regolari per monitorare i loro sintomi e tracciare eventuali cambiamenti. Queste valutazioni continue utilizzano le stesse misure standardizzate applicate durante la fase diagnostica iniziale, consentendo ai ricercatori di determinare obiettivamente se il trattamento studiato ha qualche effetto sui sintomi della discinesia tardiva.

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con discinesia tardiva variano considerevolmente da persona a persona. Se diagnosticata precocemente e il farmaco causante viene interrotto o ridotto, alcune persone possono vedere i loro sintomi migliorare o addirittura risolversi completamente. Tuttavia, la discinesia tardiva tipicamente non è reversibile, il che significa che in molti casi i movimenti involontari possono diventare permanenti anche dopo l’interruzione del farmaco che li ha causati.^[1]

In alcune situazioni, i sintomi possono temporaneamente peggiorare quando il farmaco causante viene interrotto. Questo fenomeno può rendere le decisioni terapeutiche difficili sia per i pazienti che per gli operatori sanitari. La gravità dei sintomi e quanto a lungo sono stati presenti prima di interrompere il farmaco giocano ruoli importanti nel determinare se i movimenti miglioreranno.^[5]

Ora esistono opzioni di trattamento che possono aiutare a gestire i sintomi, e con un’adeguata assistenza medica alcuni pazienti sperimentano la risoluzione o un miglioramento significativo dei loro movimenti.^[7] I fattori che influenzano la prognosi includono l’età del paziente, la durata e il tipo di esposizione ai farmaci, la gravità dei sintomi al momento della diagnosi e la rapidità con cui viene iniziato il trattamento dopo la comparsa dei sintomi.

Tasso di sopravvivenza

La discinesia tardiva in sé non è una condizione che mette in pericolo la vita e non influisce direttamente sui tassi di sopravvivenza. Le persone con discinesia tardiva hanno un’aspettativa di vita normale. Tuttavia, la condizione può avere un impatto significativo sulla qualità della vita, in particolare nei casi gravi in cui i movimenti interferiscono con le attività quotidiane come mangiare, parlare, camminare o lavorare.^[6] I movimenti involontari possono influenzare le interazioni sociali e possono portare a sentimenti di imbarazzo o isolamento, ma si tratta di problemi legati alla qualità della vita piuttosto che a questioni di sopravvivenza.

Trattamento medico standard per la discinesia tardiva

Il primo passo nel trattamento della discinesia tardiva spesso implica la valutazione attenta del farmaco che l’ha causata. Gli operatori sanitari devono valutare i rischi e i benefici di continuare, ridurre o interrompere l’antagonista della dopamina (un tipo di farmaco che blocca i recettori della dopamina nel cervello). Per alcuni pazienti, in particolare quelli con gravi condizioni di salute mentale come schizofrenia o disturbo bipolare, interrompere il farmaco antipsicotico non è sicuro o fattibile. In questi casi, i medici possono considerare il passaggio da antipsicotici di prima generazione, più vecchi, a quelli di seconda generazione, più recenti, che sembrano comportare un rischio minore di causare discinesia tardiva.^[1]

Quando il farmaco che causa la discinesia tardiva viene interrotto, c’è un’importante avvertenza da comprendere: i sintomi possono temporaneamente peggiorare prima di migliorare. Questo può essere allarmante per i pazienti e le famiglie, ma non significa necessariamente che la condizione stia peggiorando in modo permanente. Il cervello ha bisogno di tempo per adattarsi al cambiamento del farmaco. Secondo le linee guida mediche, per confermare una diagnosi di discinesia tardiva, i sintomi devono persistere per almeno un mese dopo l’interruzione del farmaco. Questo ritardo aiuta a distinguere la discinesia tardiva da altri problemi di movimento temporanei.^[3]

Per i pazienti che devono continuare ad assumere farmaci antipsicotici, il passaggio alla clozapina è spesso raccomandato. La clozapina è un antipsicotico atipico che ha un meccanismo d’azione diverso e sembra avere un rischio minore di causare discinesia tardiva. In effetti, alcuni studi suggeriscono che potrebbe persino aiutare a migliorare i sintomi esistenti della discinesia tardiva pur continuando a trattare la condizione psichiatrica sottostante.^[6]

I farmaci più efficaci specificamente approvati per il trattamento della discinesia tardiva sono chiamati inibitori del VMAT2 (inibitori del trasportatore vescicolare delle monoamine 2). Questi farmaci funzionano regolando la quantità di dopamina disponibile nel cervello. Due farmaci di questa classe sono stati approvati: la valbenazina e la tetrabenazina. La tetrabenazina è descritta come il trattamento più efficace per la discinesia tardiva secondo le fonti mediche. Questi farmaci aiutano a ridurre i movimenti involontari riducendo la dopamina in modo controllato, affrontando essenzialmente lo squilibrio chimico che porta ai sintomi.^[5][6]

Un’altra opzione di trattamento che può essere utilizzata per alcuni tipi di discinesia tardiva è la tossina botulinica (comunemente nota come Botox). Questo trattamento prevede l’iniezione della tossina in muscoli specifici per paralizzarli temporaneamente e ridurre i movimenti involontari. È particolarmente utile per i sintomi focali, ad esempio quando la discinesia tardiva colpisce principalmente il viso o il collo. Gli effetti sono temporanei, durano diversi mesi, quindi le iniezioni devono essere ripetute regolarmente.^[6]

Alcuni operatori sanitari possono anche prescrivere benzodiazepine, che sono farmaci ansiolitici che possono avere proprietà antispasmodiche. Sebbene non siano specificamente approvati per la discinesia tardiva, questi farmaci possono aiutare alcuni pazienti riducendo gli spasmi muscolari e lo stress generale, che può peggiorare i movimenti involontari. Tuttavia, le benzodiazepine comportano i propri rischi, tra cui dipendenza e sedazione.^[9]

La durata del trattamento varia significativamente da persona a persona. Alcune persone potrebbero dover assumere farmaci per la discinesia tardiva a tempo indeterminato, specialmente se i loro sintomi sono gravi o se devono continuare ad assumere il farmaco antipsicotico che ha causato la condizione. Altri potrebbero essere in grado di ridurre o interrompere il trattamento se i loro sintomi migliorano sostanzialmente. Gli appuntamenti di follow-up regolari sono essenziali per monitorare i progressi e regolare il trattamento secondo necessità.

Effetti collaterali e considerazioni

Come tutti i farmaci, i trattamenti per la discinesia tardiva comportano potenziali effetti collaterali. Gli inibitori del VMAT2 possono causare sonnolenza, affaticamento, nausea e irrequietezza. In alcuni casi, possono peggiorare la depressione o i pensieri suicidi, quindi i pazienti che assumono questi farmaci devono essere monitorati attentamente, specialmente quelli con una storia di disturbi dell’umore. Le benzodiazepine possono causare sedazione, vertigini e deterioramento cognitivo, e comportano un rischio di dipendenza con l’uso a lungo termine. Le iniezioni di tossina botulinica possono causare debolezza muscolare temporanea o dolore nel sito di iniezione.^[9]

Prima di iniziare qualsiasi trattamento che blocca i recettori della dopamina in primo luogo, dovrebbe essere ottenuto il consenso informato scritto dai pazienti, riconoscendo il rischio di discinesia tardiva. Questo è vero anche quando questi farmaci vengono prescritti per condizioni diverse dalle malattie mentali, come per l’emicrania, il singhiozzo, la nausea o i problemi digestivi. Questo approccio preventivo sottolinea quanto seriamente la comunità medica prenda questo potenziale effetto collaterale.^[9]

Trattamenti promettenti in fase di sperimentazione negli studi clinici

Mentre i trattamenti standard aiutano molte persone con discinesia tardiva, i ricercatori continuano a cercare terapie più efficaci con meno effetti collaterali. Gli studi clinici stanno indagando diversi approcci innovativi per il trattamento di questa condizione, esplorando diversi meccanismi d’azione e strategie terapeutiche.

La ricerca sulle cause sottostanti della discinesia tardiva ha portato gli scienziati a esplorare il ruolo dello stress ossidativo (danni alle cellule causati da molecole instabili chiamate radicali liberi) nello sviluppo della condizione. Alcuni studi hanno indagato se gli antiossidanti potrebbero aiutare a prevenire o trattare la discinesia tardiva. Una sostanza in fase di studio è il deidroepiandrosterone (DHEA), un ormone che si verifica naturalmente nel corpo e che ha proprietà antiossidanti. L’ipotesi è che il DHEA possa funzionare come un agente neuroprotettivo, proteggendo le cellule cerebrali dai danni che portano alla discinesia tardiva. Tuttavia, i ricercatori notano che una base genetica per la protezione attraverso la produzione endogena di DHEA non è stata confermata, il che significa che è necessaria più ricerca per capire se questo approccio è veramente efficace.^[9]

Gli studi clinici che testano nuovi farmaci attraversano diverse fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando il farmaco in un piccolo numero di volontari sani o pazienti per capire come il corpo lo elabora e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi. Gli studi di Fase II si espandono a un gruppo più ampio di pazienti che hanno la condizione trattata, concentrandosi sul fatto che il farmaco funzioni effettivamente e continuando a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard in grandi gruppi di pazienti per confermare l’efficacia, monitorare gli effetti collaterali in una popolazione più ampia e raccogliere abbastanza informazioni per l’approvazione normativa.

Alcuni studi clinici stanno esplorando se la modifica dei sistemi di neurotrasmettitori (messaggeri chimici nel cervello) oltre la dopamina possa aiutare. Poiché la discinesia tardiva può coinvolgere non solo la dopamina ma anche la serotonina, l’acetilcolina e il GABA (acido gamma-aminobutirrico), i ricercatori stanno indagando farmaci che influenzano queste altre sostanze chimiche cerebrali. Questo ha senso perché non tutti i farmaci che causano la discinesia tardiva funzionano allo stesso modo, e anche i farmaci diversi dagli antipsicotici possono occasionalmente causare la condizione.^[1]

Per i casi gravi di discinesia tardiva che non rispondono ai farmaci, viene studiata una procedura più invasiva chiamata stimolazione cerebrale profonda (DBS). Questa tecnica chirurgica prevede l’impianto di un dispositivo simile a un pacemaker che fornisce segnali elettrici a specifiche aree del cervello che controllano il movimento. Piccole serie di casi e rapporti hanno valutato l’applicazione della stimolazione cerebrale profonda al globo pallido interno (una parte del cervello coinvolta nel controllo del movimento), e hanno riportato notevoli miglioramenti nei sintomi motori senza effetti collaterali psichiatrici importanti. Sebbene questo approccio mostri promesse, è tipicamente riservato ai casi gravi perché richiede un intervento chirurgico e comporta i rischi associati a qualsiasi procedura cerebrale.^[5][9]

Gli studi clinici per i trattamenti della discinesia tardiva sono condotti in varie località, tra cui Stati Uniti, Europa e altre regioni. L’ammissibilità per questi studi dipende tipicamente da fattori come la gravità dei sintomi, da quanto tempo la persona ha la discinesia tardiva, quali farmaci sta attualmente assumendo e se ha altre condizioni di salute. Le persone interessate a partecipare agli studi clinici possono chiedere al loro medico curante gli studi disponibili o cercare nei registri degli studi clinici per trovare opportunità nella loro area.

Vivere con la discinesia tardiva: oltre il trattamento medico

La gestione della discinesia tardiva implica più della semplice assunzione di farmaci. Costruire un team di assistenza completo è essenziale per affrontare tutti gli aspetti della condizione. Questo team potrebbe includere un neurologo specializzato in disturbi del movimento, uno psichiatra (se la condizione sottostante richiede un trattamento antipsicotico continuo), un fisioterapista e potenzialmente uno psicologo per aiutare a far fronte all’impatto emotivo della convivenza con un disturbo del movimento visibile. Avere più specialisti che lavorano insieme garantisce che tutte le sfaccettature della condizione ricevano attenzione.^[11]

Molte persone con discinesia tardiva traggono beneficio dallo sviluppo di un forte sistema di supporto. Con oltre 500.000 persone negli Stati Uniti che convivono con questo disturbo, ci sono numerose opportunità per entrare in contatto con altri che comprendono le sfide quotidiane. I gruppi di supporto, sia di persona che online, offrono consigli pratici, supporto emotivo e la possibilità di condividere esperienze. Organizzazioni come la National Organization for Tardive Dyskinesia forniscono gruppi di supporto virtuali, materiali educativi e informazioni sugli studi clinici.^[11]

Tenere registrazioni dettagliate di sintomi, fattori scatenanti e attività quotidiane può essere incredibilmente prezioso. Alcune persone scoprono quelli che vengono chiamati trucchi sensoriali—azioni semplici che riducono temporaneamente i loro movimenti involontari. Per esempio, qualcuno con movimenti della lingua potrebbe scoprire che succhiare una cannuccia o uno stuzzicadenti aiuta a ridurre il sintomo. Altri potrebbero scoprire che toccarsi il viso in un certo modo o indossare particolari capi di abbigliamento fornisce sollievo. Questi trucchi sono altamente individuali, e tenere un diario dei sintomi può aiutare a identificare modelli e nuove strategie.^[11]

Stabilire una routine regolare e dare priorità alla riduzione dello stress può fare una differenza significativa nella gestione dei sintomi. I disturbi del movimento tendono a peggiorare sotto stress, e la discinesia tardiva non fa eccezione. Quando le persone con discinesia tardiva sono ansiose o stressate—come durante una presentazione o in un luogo affollato—i loro sintomi spesso diventano molto più pronunciati. Trovare modi per ridurre lo stress attraverso tecniche come la meditazione, la respirazione profonda, l’esercizio fisico regolare (in particolare attività a basso impatto come yoga o nuoto), e mantenere un sonno adeguato può aiutare a ridurre al minimo i picchi di sintomi.^[11][13]

L’impatto psicologico della discinesia tardiva non dovrebbe essere sottovalutato. Vivere con movimenti involontari che gli altri possono vedere può portare a sentimenti di imbarazzo, ansia sociale e isolamento. Alcune persone riferiscono di sentirsi giudicate dagli estranei o di essere trattate diversamente negli spazi pubblici. Queste sfide emotive sono reali e valide. Lavorare con un professionista della salute mentale che comprende i disturbi del movimento può aiutare le persone a sviluppare strategie di coping e a mantenere il loro benessere emotivo mentre navigano gli aspetti sociali della condizione.^[12][13]

Per le persone la cui discinesia tardiva influisce sulla loro capacità di svolgere le attività quotidiane, la terapia occupazionale può essere estremamente utile. I terapisti occupazionali possono insegnare tecniche adattive e raccomandare dispositivi di assistenza che rendono le attività quotidiane più gestibili, aiutando le persone a mantenere l’indipendenza nonostante i loro sintomi.^[14]

Progressione naturale

Comprendere come si sviluppa naturalmente la discinesia tardiva senza trattamento richiede di esaminare cosa succede quando qualcuno continua ad assumere i farmaci che causano la condizione, o quando li interrompe ma non riceve alcun trattamento specifico per il disturbo del movimento stesso.

La condizione si sviluppa tipicamente gradualmente dopo mesi o anni di assunzione di farmaci che bloccano la dopamina. Il termine “tardiva” significa letteralmente ritardata o tardiva, riflettendo questo caratteristico intervallo di tempo tra l’inizio del farmaco e lo sviluppo dei sintomi.^[1] Molte persone assumono farmaci per anni prima che appaiano movimenti involontari. Tuttavia, in alcuni casi, particolarmente nelle persone oltre i 65 anni, la discinesia tardiva può svilupparsi dopo un uso relativamente breve del farmaco, a volte dopo appena sei settimane di trattamento.^[2]

Se lasciati senza intervento, i movimenti involontari tendono a persistere e possono gradualmente peggiorare nel tempo. I movimenti iniziano tipicamente in modo sottile, forse con lievi spasmi facciali o movimenti della lingua che potrebbero non preoccupare immediatamente la persona che li sperimenta. Con il passare del tempo senza intervento, questi movimenti possono diventare più pronunciati e coinvolgere parti aggiuntive del corpo.^[1]

Ciò che rende la progressione naturale particolarmente complessa è che la discinesia tardiva può continuare a svilupparsi anche dopo aver interrotto il farmaco causale. Questa situazione paradossale si verifica perché la condizione può emergere dopo l’interruzione del farmaco, o dopo un cambio di farmaci, o dopo una riduzione del dosaggio.^[1] Questo significa che anche quando qualcuno riconosce il problema e agisce interrompendo o cambiando il farmaco, i sintomi potrebbero non migliorare immediatamente e potrebbero intensificarsi temporaneamente.

Senza trattamento, la gamma e l’intensità dei movimenti involontari possono espandersi. Ciò che potrebbe iniziare come schiocco delle labbra o movimenti della lingua può progredire fino a coinvolgere il collo, il tronco, le braccia, le gambe, le dita delle mani e dei piedi. Alcune persone sviluppano un’andatura camminante caratteristica simile a quella di un’anatra, mentre altre sperimentano movimenti delle dita che ricordano il suonare il pianoforte.^[1] Questi sintomi in espansione riflettono il modo in cui il sistema nervoso continua ad essere influenzato anche dopo che il fattore scatenante iniziale è stato rimosso.

Il meccanismo sottostante coinvolge cambiamenti nel modo in cui il cervello risponde alla dopamina, un messaggero chimico che aiuta a controllare il movimento. Il blocco a lungo termine dei recettori della dopamina da parte dei farmaci può causare che questi recettori diventino extra sensibili, in particolare nei gangli della base, la parte del cervello che aiuta a controllare il movimento. Questa sensibilità accentuata può portare a un’attività dopaminergica eccessiva o a recettori eccessivamente reattivi, risultando in movimenti involontari.^[1]

Possibili complicazioni

La discinesia tardiva può portare a varie complicazioni che si estendono oltre i movimenti involontari stessi, influenzando molteplici aspetti della salute e del benessere in modi inaspettati.

Una complicazione significativa riguarda la mobilità e la funzione fisica. Quando la discinesia tardiva colpisce le gambe e i piedi, camminare può diventare difficile o, nei casi gravi, quasi impossibile.^[6] Questa compromissione della mobilità può portare a una cascata di problemi secondari, inclusa una ridotta attività fisica, debolezza muscolare e aumento del rischio di cadute. Le persone possono trovarsi incapaci di partecipare ad attività che in precedenza apprezzavano o di completare compiti fisici di routine.

Il controllo motorio fine può anche deteriorarsi come complicazione della discinesia tardiva, in particolare quando le mani e le dita sono colpite. Compiti semplici che richiedono movimenti precisi—come abbottonare le camicie, allacciare le cinture, scrivere o usare le posate—possono diventare frustranti e difficili.^[12] Questa perdita di destrezza può influire significativamente sull’indipendenza e potrebbe richiedere strategie adattive o dispositivi di assistenza.

Le difficoltà nel parlare e nella comunicazione rappresentano un’altra potenziale complicazione. Quando i movimenti involontari colpiscono i muscoli facciali, la lingua e la mascella, possono interferire con la produzione di un discorso chiaro. Le persone possono trovarsi a fare smorfie, grugnire o sperimentare protrusione della lingua mentre cercano di comunicare.^[2] Questi movimenti involontari durante la conversazione possono rendere la comunicazione estenuante e possono portare alcuni individui a parlare meno frequentemente per evitare la difficoltà.

Mangiare e deglutire possono diventare complicati quando la discinesia tardiva colpisce la bocca, la lingua e i muscoli facciali. Movimenti di masticazione, schiocco delle labbra e protrusione della lingua possono interferire con il normale processo di alimentazione. Questo può portare a preoccupazioni nutrizionali se le persone iniziano a evitare certi cibi o a mangiare meno complessivamente a causa della difficoltà coinvolta.

La condizione può anche creare complicazioni nella gestione della condizione psichiatrica sottostante per la quale era stato prescritto il farmaco originale. Se qualcuno con schizofrenia o disturbo bipolare sviluppa discinesia tardiva dal proprio farmaco antipsicotico, i professionisti sanitari affrontano una situazione difficile: continuare il farmaco può peggiorare il disturbo del movimento, ma interromperlo può permettere ai sintomi psichiatrici di ritornare.^[9] Questo atto di equilibrio richiede un’attenta gestione medica e può risultare in periodi di instabilità sia nei sintomi psichiatrici che nel disturbo del movimento.

In rari casi gravi in cui i sintomi non rispondono agli aggiustamenti dei farmaci o ad altri trattamenti, alcune persone possono richiedere interventi più invasivi. La stimolazione cerebrale profonda, una procedura che utilizza un dispositivo per fornire segnali elettrici alle aree del cervello che controllano il movimento, può essere considerata quando la discinesia tardiva è molto grave.^[5] Sebbene questo possa essere efficace, rappresenta un intervento medico significativo con le proprie potenziali complicazioni.

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la discinesia tardiva colpisce quasi ogni dimensione della vita quotidiana, dai compiti fisici di base alle complesse interazioni sociali e al benessere emotivo. I movimenti involontari che caratterizzano questa condizione creano onde che toccano il lavoro, le relazioni, gli hobby e l’immagine di sé.

L’impatto fisico sulle attività di routine può essere sostanziale. Semplici compiti di cura personale come vestirsi la mattina possono richiedere considerevolmente più tempo quando i movimenti delle dita rendono difficile abbottonare o quando i movimenti del corpo interferiscono con la coordinazione. La cura personale, la preparazione dei pasti e la gestione delle faccende domestiche richiedono tutti adattamenti.^[12] Molte persone trovano che hanno bisogno di sviluppare nuove strategie o fare affidamento su strumenti di assistenza per mantenere la loro indipendenza in queste attività di base.

Il posto di lavoro presenta sfide particolari per le persone con discinesia tardiva. La condizione può rendere genuinamente difficile lavorare e rimanere attivi, poiché i movimenti possono essere veloci o lenti e possono verificarsi in modo imprevedibile.^[2] I lavori che richiedono abilità motorie fini, parlare in pubblico o interazione faccia a faccia con i clienti possono diventare particolarmente impegnativi. Alcune persone scoprono che hanno bisogno di richiedere sistemazioni sul posto di lavoro, cambiare responsabilità lavorative o, in alcuni casi, modificare completamente i loro percorsi di carriera per aggirare i loro sintomi.

Le situazioni sociali spesso diventano fonte di ansia e disagio. La natura visibile di molti sintomi della discinesia tardiva significa che i movimenti involontari sono spesso notati dagli altri, portando talvolta ad attenzione indesiderata o incomprensione. I bambini possono fissare le persone con movimenti facciali sui trasporti pubblici. Nei ristoranti, alcuni individui con discinesia tardiva riferiscono di sentirsi sistemati lontano dagli altri clienti, credendo che il personale e i clienti presumano che ci sia qualcosa di sbagliato in loro.^[12] Queste esperienze possono essere emotivamente dolorose e possono portare alcune persone a ritirarsi da attività sociali che in precedenza apprezzavano.

L’impatto emotivo e psicologico merita un’attenzione speciale. Molte persone con discinesia tardiva sperimentano ansia che può interagire con i loro sintomi in modi complessi. Quando si sentono ansiose, le persone spesso diventano sempre più consapevoli dei loro movimenti involontari e possono preoccuparsi che i sintomi stiano peggiorando, anche quando potrebbero non esserlo.^[13] Questo crea un ciclo difficile: l’ansia aumenta la consapevolezza dei sintomi, che aumenta l’autocoscienza, che a sua volta amplifica l’ansia.

L’autocoscienza riguardo ai movimenti involontari può influire significativamente sull’autostima e sull’immagine corporea. Le persone possono sentirsi intensamente consapevoli dei loro tic facciali o movimenti del corpo, in particolare in luoghi affollati o durante interazioni importanti. Questa autocoscienza può portare al ritiro sociale, poiché gli individui possono scegliere di evitare situazioni in cui sentono che i loro sintomi saranno notati o giudicati.^[13]

Gli hobby e le attività ricreative possono richiedere modifiche o abbandono. Le attività che richiedono mani ferme, movimenti precisi o immobilità prolungata diventano difficili quando sono presenti movimenti involontari. Sport, strumenti musicali, lavori artigianali e altri hobby pratici potrebbero dover essere adattati o sostituiti con alternative che si adattino al disturbo del movimento.

Le dinamiche familiari e le relazioni intime non sono immuni agli effetti della condizione. I partner e i membri della famiglia possono inizialmente avere difficoltà a comprendere la natura involontaria dei movimenti. L’educazione sulla discinesia tardiva diventa importante per aiutare i propri cari a capire che i movimenti non sono intenzionali e non possono essere controllati solo attraverso la forza di volontà.

Nonostante queste sfide, molte persone con discinesia tardiva sviluppano strategie di coping efficaci che le aiutano a mantenere la qualità della vita. Costruire una routine e coltivare comfort nel proprio ambiente può aiutare, poiché lo stress tende a peggiorare i disturbi del movimento.^[11] Alcuni individui scoprono trucchi sensoriali—azioni specifiche che riducono temporaneamente o correggono i movimenti muscolari. Per esempio, succhiare una cannuccia o uno stuzzicadenti potrebbe ridurre il movimento della lingua, o sfregare il sopracciglio potrebbe aiutare con la distonia palpebrale.^[11]

Rimanere attivi e impegnati, piuttosto che ritirarsi, spesso aiuta le persone a mantenere un senso di normalità e scopo. Perseguire hobby e attività che portano gioia, celebrare i risultati sia grandi che piccoli, e concentrarsi su ciò che può essere controllato piuttosto che su ciò che non può essere controllato contribuiscono tutti alla resilienza.^[14] Molte persone scoprono che connettersi con altri che hanno discinesia tardiva attraverso gruppi di supporto fornisce sia consigli pratici che comprensione emotiva che la famiglia e gli amici, nonostante i loro migliori sforzi, non sempre possono offrire.

Supporto per la famiglia

I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nel sostenere qualcuno con discinesia tardiva, specialmente quando si considerano gli studi clinici come potenziale opzione di trattamento. Comprendere cosa comportano gli studi clinici e come assistere con la partecipazione può fare una differenza significativa nell’accesso a trattamenti potenzialmente benefici.

In primo luogo, le famiglie dovrebbero capire che gli studi clinici sono studi di ricerca progettati per testare nuovi trattamenti o approcci per gestire la discinesia tardiva. Questi studi sono essenziali per sviluppare farmaci e terapie migliori per la condizione. Sebbene la partecipazione a uno studio clinico non garantisca il miglioramento, offre accesso a trattamenti che non sono ancora ampiamente disponibili e contribuisce a far progredire la conoscenza medica che potrebbe aiutare altri con la condizione in futuro.

Quando una persona cara sta considerando la partecipazione a uno studio clinico, le famiglie possono aiutare imparando cosa comportano gli studi clinici e cosa implica il processo. Questo include la comprensione del consenso informato, la differenza tra trattamenti sperimentali e standard, e i potenziali rischi e benefici della partecipazione. Avere questa conoscenza consente ai membri della famiglia di impegnarsi in conversazioni significative su se la partecipazione allo studio si allinea con gli obiettivi e le circostanze del paziente.

Le famiglie possono assistere con gli aspetti pratici della ricerca di studi clinici. Questo potrebbe comportare aiutare a cercare database online che elencano studi in corso per la discinesia tardiva, contattare centri di ricerca specializzati in disturbi del movimento, o rivolgersi a organizzazioni come la National Organization for Tardive Dyskinesia, che fornisce informazioni sugli studi clinici disponibili.^[11] Il processo di ricerca può richiedere tempo ed essere talvolta travolgente per qualcuno che gestisce i sintomi, quindi questo supporto pratico è prezioso.

La preparazione per la partecipazione allo studio spesso richiede organizzazione e attenzione ai dettagli. I membri della famiglia possono aiutare a raccogliere le cartelle cliniche, compilare le storie dei farmaci e documentare i sintomi—tutte informazioni tipicamente necessarie durante il processo di screening per gli studi clinici. Possono anche aiutare la persona cara a preparare domande da porre ai coordinatori della ricerca sul protocollo dello studio, gli impegni di tempo, i potenziali effetti collaterali e cosa succede se i sintomi peggiorano durante lo studio.

Il trasporto e l’accompagnamento agli appuntamenti dello studio rappresentano un altro modo importante in cui le famiglie possono aiutare. Gli studi clinici spesso richiedono visite frequenti ai centri di ricerca, che possono essere situati lontano da casa. Avere un membro della famiglia disponibile per guidare, accompagnare il paziente agli appuntamenti e aiutare a tenere traccia dei programmi di visita può rimuovere barriere significative alla partecipazione.

Il supporto emotivo durante tutto il processo dello studio non può essere sopravvalutato. Partecipare alla ricerca clinica può sembrare incerto e talvolta provocare ansia. I membri della famiglia che offrono rassicurazione, ascoltano le preoccupazioni e forniscono incoraggiamento aiutano la persona cara a navigare gli aspetti emotivi della partecipazione allo studio. Essere presenti durante i momenti difficili e celebrare le piccole vittorie lungo il percorso rende il viaggio meno isolante.

Costruire un forte sistema di supporto si estende oltre la famiglia immediata. Le famiglie possono aiutare a collegare la persona cara con reti di supporto più ampie, inclusa la comunità della discinesia tardiva. Oltre 500.000 persone negli Stati Uniti vivono con questo disturbo,^[11] e connettersi con altri attraverso gruppi di supporto virtuali, forum online o social media può fornire sia informazioni pratiche che la profondità di comprensione che deriva dall’esperienza condivisa.

Le famiglie dovrebbero anche aiutare a costruire e coordinare il team di cura. I disturbi del movimento come la discinesia tardiva spesso richiedono l’input di più professionisti sanitari che lavorano insieme—neurologi, psichiatri, fisioterapisti, psicologi e altri. I membri della famiglia possono assistere con la programmazione degli appuntamenti, garantendo la comunicazione tra i fornitori e tenendo registri organizzati dei trattamenti e delle risposte.^[11]

È importante che le famiglie mantengano registri dettagliati dei sintomi e delle attività quotidiane. Questa documentazione può aiutare a identificare pattern, monitorare il progresso del trattamento e potenzialmente scoprire trucchi sensoriali che riducono i sintomi. I membri della famiglia spesso notano pattern che la persona con discinesia tardiva potrebbe perdere, rendendo le loro osservazioni preziose per ottimizzare le strategie di gestione.

Infine, le famiglie dovrebbero educarsi sulla discinesia tardiva oltre agli studi clinici. Comprendere come lo stress peggiora i sintomi può aiutare i membri della famiglia a creare un ambiente domestico più favorevole. Apprendere i farmaci che causano la discinesia tardiva e perché interromperli non è sempre sicuro aiuta le famiglie a comprendere le complesse decisioni di trattamento che la persona cara affronta. Questa educazione trasforma i membri della famiglia da osservatori in partner informati nella cura.

Studi clinici in corso sulla discinesia tardiva

La discinesia tardiva è una condizione neurologica caratterizzata da movimenti involontari e ripetitivi del corpo, che spesso si manifestano come smorfie, movimenti della lingua, schiocco delle labbra e rapido battito delle palpebre. Questa condizione si sviluppa tipicamente come effetto collaterale dell’uso prolungato di alcuni farmaci, in particolare antipsicotici. Attualmente sono disponibili 3 studi clinici in Europa che stanno valutando nuovi trattamenti per questa patologia.

Studio sugli effetti della (+)-α-diidrotetrabenzina per il trattamento della discinesia tardiva in pazienti con schizofrenia, disturbi dell’umore o disturbi gastrointestinali

Localizzazione: Croazia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione di un trattamento chiamato (+)-α-diidrotetrabenzina, noto anche come (+)-α-DHTBZ, somministrato come soluzione orale. Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di questo trattamento per le persone affette da discinesia tardiva.

Lo studio ha una durata di otto settimane, durante le quali i partecipanti assumeranno il farmaco una o due volte al giorno a dosi variabili (da 10 a 20 mg una volta al giorno o 25 mg due volte al giorno) per trovare la quantità più efficace e sicura. Il (+)-α-DHTBZ agisce come inibitore del trasportatore vescicolare delle monoamine di tipo 2 (VMAT2), modulando l’attività dei neurotrasmettitori nel cervello per ridurre i movimenti involontari.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 18 e 85 anni
• Diagnosi clinica di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbi dell’umore, disturbi gastrointestinali (come gastroparesi o malattia da reflusso gastroesofageo) e discinesia tardiva indotta da neurolettici da almeno 3 mesi, con sintomi di gravità moderata o severa
• Terapie farmacologiche stabili da almeno 30 giorni prima dello studio
• Indice di massa corporea (IMC) tra 18 e 38 kg/m²

Durante lo studio, i partecipanti saranno monitorati regolarmente attraverso esami fisici e test per valutare i sintomi del movimento, la funzione cardiaca e il benessere mentale, utilizzando scale di valutazione come l’AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale) e la CGI-TD (Clinical Global Impression of Tardive Dyskinesia).

Studio sulla sicurezza della (+)-α-diidrotetrabenzina per pazienti con discinesia tardiva moderata o severa

Localizzazione: Repubblica Ceca, Cechia, Polonia

Questo studio clinico, della durata prevista fino a 54 settimane, si concentra sulla valutazione della sicurezza e della tollerabilità della terapia di mantenimento a lungo termine con (+)-α-diidrotetrabenzina (nome in codice ADE513) per la discinesia tardiva. Il farmaco viene somministrato come soluzione orale.

Lo studio rappresenta una fase di continuazione per pazienti che hanno completato precedenti studi clinici, con l’obiettivo di raccogliere informazioni sull’uso prolungato del farmaco. I partecipanti saranno sottoposti a valutazioni regolari per monitorare i cambiamenti nella condizione e gli eventuali effetti collaterali.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 18 e 75 anni
• Aver completato il trattamento in uno studio precedente
• Diagnosi clinica di discinesia tardiva
• Condizione di salute mentale stabile, senza cambiamenti nei farmaci psichiatrici negli ultimi 30 giorni
• Peso corporeo di almeno 45 kg per le donne e 55 kg per gli uomini
• Ambiente di vita stabile con supporto adeguato per seguire tutte le procedure dello studio

Lo studio prevede un periodo di titolazione durante il quale il dosaggio del farmaco può essere aggiustato per trovare la dose più efficace e tollerabile per ciascun paziente. L’endpoint primario è il cambiamento nel punteggio AIMS dalla valutazione basale alla fine della terapia.

Studio sugli effetti della (+)-α-diidrotetrabenzina per pazienti con discinesia tardiva moderata o severa

Localizzazione: Repubblica Ceca, Cechia, Ungheria, Polonia, Slovacchia

Questo studio clinico valuta l’efficacia della (+)-α-diidrotetrabenzina (nome in codice ADE513) nel ridurre i movimenti anomali associati alla discinesia tardiva. Lo studio ha una durata fino a 18 settimane ed è diviso in due parti distinte.

Nella prima parte (fase open-label di 12 settimane), tutti i partecipanti riceveranno il farmaco in modo aperto, sapendo che stanno assumendo ADE513. Nella seconda parte (fase randomizzata in doppio cieco), i partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere il farmaco attivo o un placebo, senza sapere quale dei due stanno assumendo, per confrontare gli effetti del trattamento con l’assenza di terapia attiva.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 18 e 75 anni
• Diagnosi clinica di discinesia tardiva con sintomi fastidiosi e/o che causano compromissione funzionale
• Punteggio AIMS motorio totale di 6 o superiore, con movimenti anomali giudicati come moderati o severi
• Peso corporeo non inferiore a 45 kg per le donne e 55 kg per gli uomini
• Condizione psichiatrica stabile senza cambiamenti nei farmaci psicoattivi (come neurolettici, benzodiazepine, anticonvulsivanti, stabilizzatori dell’umore) negli ultimi 30 giorni prima dello screening
• Ambiente di vita stabile con supervisione adeguata quando necessario

Durante lo studio, i movimenti involontari dei pazienti saranno valutati a vari intervalli (baseline, settimana 6, settimana 9 e settimana 12) utilizzando la scala AIMS. L’obiettivo principale è osservare i cambiamenti nel punteggio AIMS dall’inizio dello studio alla settimana 12.

Riepilogo degli studi clinici

Tutti e tre gli studi clinici attualmente in corso in Europa si concentrano sulla valutazione della (+)-α-diidrotetrabenzina, un inibitore del trasportatore vescicolare delle monoamine di tipo 2 (VMAT2), come potenziale trattamento per la discinesia tardiva. Questo farmaco agisce modulando l’attività dei neurotrasmettitori nel cervello per ridurre i movimenti involontari caratteristici della condizione.

Gli studi presentano caratteristiche diverse:

• Il primo studio è uno studio di fase 2 di 8 settimane che valuta efficacia, sicurezza e tollerabilità in pazienti con varie condizioni sottostanti
• Il secondo è uno studio di sicurezza a lungo termine (fino a 54 settimane) per valutare la terapia di mantenimento
• Il terzo è uno studio di efficacia di 18 settimane con una fase open-label seguita da una fase randomizzata in doppio cieco

Tutti gli studi utilizzano la scala AIMS come strumento principale per valutare i cambiamenti nei movimenti involontari. I criteri di inclusione sono generalmente simili, richiedendo una diagnosi confermata di discinesia tardiva, condizioni di salute mentale stabili e l’assenza di cambiamenti recenti nelle terapie farmacologiche.

Questi studi rappresentano un’importante opportunità per i pazienti affetti da discinesia tardiva moderata o severa di accedere a un nuovo trattamento sperimentale e contribuire alla ricerca di opzioni terapeutiche più efficaci per questa condizione spesso invalidante.