Craniofaringioma

Il craniofaringioma è un tumore cerebrale raro e non canceroso che cresce vicino all’ipofisi e all’ipotalamo, causando tipicamente squilibri ormonali, problemi alla vista e mal di testa. Sebbene possa verificarsi a qualsiasi età, la maggior parte dei casi viene diagnosticata nei bambini tra i 5 e i 14 anni o negli adulti tra i 50 e i 74 anni.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Craniofaringioma: Un Tumore Cerebrale Raro
• Quanto è Comune il Craniofaringioma?
• Quali Sono le Cause del Craniofaringioma?
• Fattori di Rischio
• Sintomi e Come Influenzano la Vita Quotidiana
• Prevenzione: Cosa Si Può Fare?
• Come il Craniofaringioma Modifica le Normali Funzioni Corporee
• Gli Obiettivi del Trattamento del Craniofaringioma
• Approcci Terapeutici Standard
• Trattamenti in Sperimentazione Clinica
• Cure di Follow-up e Monitoraggio
• Considerazioni sulla Qualità della Vita
• Prognosi
• Progressione Naturale
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per la Famiglia
• Diagnostica: Chi Dovrebbe Sottoporsi agli Esami e Quando
• Metodi Diagnostici: Come Viene Identificato il Craniofaringioma
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Studi Clinici in Corso sul Craniofaringioma

Comprendere il Craniofaringioma: Un Tumore Cerebrale Raro

Il craniofaringioma è un tipo di tumore cerebrale benigno, il che significa che non è canceroso e non si diffonde ad altre parti del corpo. Tuttavia, la parola “benigno” non significa che sia innocuo. Questo tumore si sviluppa vicino all’ipofisi, una struttura delle dimensioni di un pisello situata alla base del cervello che produce ormoni che controllano molte funzioni vitali del corpo, e all’ipotalamo, un’altra piccola ma importante regione cerebrale responsabile della regolazione della temperatura corporea, della fame, della sete e del sonno.^[1][2]

Il tumore cresce lentamente nel tempo, a volte impiegando anni prima che i sintomi diventino evidenti. Man mano che si ingrandisce, può premere sulle strutture cerebrali vicine, inclusi i nervi responsabili della vista, i vasi sanguigni e gli spazi pieni di liquido nel cervello chiamati ventricoli. È questa pressione che causa molti dei sintomi e delle complicazioni associate al craniofaringioma.^[3]

Esistono due tipi principali di craniofaringioma: adamantinomatoso e papillare. Il craniofaringioma adamantinomatoso può colpire persone di tutte le età ma è più comune nei bambini. Spesso contiene depositi di calcio che possono essere visualizzati nelle scansioni diagnostiche. Il craniofaringioma papillare, d’altra parte, si verifica quasi sempre negli adulti ed è tipicamente più solido nella struttura senza depositi di calcio.^[2][5]

Quanto è Comune il Craniofaringioma?

Il craniofaringioma è piuttosto raro. Ogni anno, circa 2 persone su 1 milione ricevono una diagnosi di questa condizione. Per mettere questo dato in prospettiva, solo circa 600 persone negli Stati Uniti ricevono una diagnosi di craniofaringioma in un anno.^[2][10]

La condizione mostra un modello distinto nel momento in cui tende a manifestarsi. La maggior parte dei casi viene diagnosticata in uno di due gruppi di età: bambini dai 5 ai 14 anni e adulti dai 50 ai 74 anni. Mentre i tipi adamantinomatosi possono comparire a qualsiasi età, i sottotipi papillari si trovano quasi esclusivamente negli adulti.^[2][3]

Nel quadro più ampio dei tumori cerebrali, i craniofaringiomi rappresentano circa l’1,1 percento di tutti i tumori cerebrali non cancerosi. Nonostante la loro rarità, è particolarmente importante comprenderli a causa della loro posizione vicino a strutture cerebrali critiche e dell’impatto significativo che possono avere sulla salute e sulla qualità della vita di una persona.^[11]

Quali Sono le Cause del Craniofaringioma?

La causa esatta del craniofaringioma non è completamente compresa. Gli scienziati sanno che inizia quando le cellule vicino all’ipofisi sviluppano cambiamenti nel loro DNA, che è il materiale genetico che fornisce istruzioni su come le cellule dovrebbero comportarsi. Nelle cellule sane, il DNA dice loro quando crescere, quando dividersi e quando morire. Ma quando queste istruzioni diventano difettose, le cellule possono crescere in modo incontrollato e formare un tumore.^[1]

I ricercatori hanno identificato cambiamenti genetici specifici associati al craniofaringioma. Nel tipo papillare, molti tumori presentano una mutazione in un gene chiamato BRAF, specificamente la mutazione BRAF V600E. Questa scoperta è stata importante perché ha portato allo sviluppo di trattamenti mirati che possono bloccare specificamente gli effetti di questa mutazione.^[10][20]

Il tipo adamantinomatoso coinvolge un percorso diverso. Questi tumori spesso presentano alterazioni nel gene CTNNB1, che produce una proteina chiamata beta-catenina. Questa proteina fa parte di un sistema di segnalazione cellulare che aiuta a controllare la crescita e lo sviluppo delle cellule. Quando questo sistema non funziona correttamente, può portare a una crescita cellulare incontrollata e alla formazione di tumori.^[9]

È importante notare che il craniofaringioma non è contagioso e non può essere trasmesso da una persona all’altra. Non ci sono inoltre prove che fattori legati allo stile di vita come dieta, esercizio fisico o esposizioni ambientali causino lo sviluppo di questi tumori.^[1]

Fattori di Rischio

A differenza di molte altre condizioni mediche, il craniofaringioma non ha fattori di rischio chiari che siano stati identificati. Ciò significa che non ci sono comportamenti, esposizioni o condizioni note che aumentino le possibilità di una persona di sviluppare questo tumore. I cambiamenti genetici che portano al craniofaringioma sembrano verificarsi in modo casuale piuttosto che essere ereditati dai genitori o innescati da fattori esterni.^[1]

L’età è l’unico fattore demografico che mostra un modello, con la condizione che viene diagnosticata più comunemente in due gruppi di età distinti: bambini tra i 5 e i 14 anni e adulti tra i 50 e i 74 anni. Tuttavia, questa è più una descrizione di quando il tumore tipicamente appare piuttosto che un vero fattore di rischio che causa la condizione.^[2]

Non ci sono prove che il craniofaringioma sia presente nelle famiglie o sia più comune in determinati gruppi etnici o razziali. La rarità della condizione ha reso difficile per i ricercatori identificare modelli che potrebbero indicare fattori di rischio specifici. Questa mancanza di fattori di rischio noti significa anche che non ci sono misure preventive specifiche che possano essere adottate per evitare di sviluppare il craniofaringioma.^[1]

Sintomi e Come Influenzano la Vita Quotidiana

I sintomi del craniofaringioma si sviluppano gradualmente man mano che il tumore cresce e inizia a premere sulle strutture cerebrali vicine. Poiché il tumore si trova vicino all’ipofisi, all’ipotalamo e ai nervi ottici, molti sintomi sono legati all’interruzione di queste strutture importanti.^[1][2]

Il mal di testa è uno dei sintomi più comuni, che si verifica spesso al mattino. Questi mal di testa derivano dall’aumento della pressione all’interno del cranio, che può peggiorare quando ci si sdraia durante la notte. La pressione aumenta perché il tumore può bloccare il normale flusso del liquido cerebrospinale, il liquido chiaro che circonda e protegge il cervello e il midollo spinale.^[1][11]

I problemi alla vista sono un’altra grande preoccupazione. I nervi ottici, che trasportano le informazioni visive dagli occhi al cervello, passano molto vicino a dove crescono i craniofaringiomi. Quando il tumore preme su questi nervi, può causare visione offuscata, perdita della visione periferica (la capacità di vedere le cose lateralmente) o perdita progressiva della vista nel tempo. A volte questi cambiamenti avvengono così gradualmente che le persone non li notano immediatamente.^[1][2]

I sintomi legati agli ormoni sono particolarmente comuni a causa dell’effetto del tumore sull’ipofisi. Nei bambini, questo può significare crescita rallentata, rendendoli più bassi del previsto per la loro età, o pubertà ritardata. I genitori potrebbero notare che il loro bambino non sta tenendo il passo con i coetanei in altezza o che le tappe dello sviluppo si verificano più tardi del solito.^[1][2]

Gli adulti possono sperimentare affaticamento, bassi livelli di energia, aumento di peso e disfunzione sessuale. Le donne potrebbero avere periodi mestruali irregolari o smettere completamente di mestruare, una condizione chiamata amenorrea. Gli uomini potrebbero avere difficoltà a raggiungere l’erezione. Sia gli uomini che le donne possono sperimentare un interesse ridotto per il sesso.^[2][7]

Sete eccessiva e minzione frequente possono verificarsi quando il tumore influisce sulla produzione di un ormone che aiuta i reni a regolare l’equilibrio idrico nel corpo. Questa condizione, chiamata diabete insipido, è diversa dal diabete mellito più comune e riguarda specificamente l’equilibrio idrico piuttosto che lo zucchero nel sangue.^[1][7]

Altri sintomi possono includere nausea e vomito, specialmente al mattino, sonnolenza o affaticamento insoliti, problemi di memoria, difficoltà a camminare o mantenere l’equilibrio e cambiamenti nella personalità o nel comportamento. L’aumento di peso è anche comune, in particolare nei bambini. Questi sintomi variati possono a volte rendere la diagnosi difficile, poiché possono essere scambiati per altre condizioni.^[1][2]

Prevenzione: Cosa Si Può Fare?

Sfortunatamente, al momento non ci sono modi noti per prevenire lo sviluppo del craniofaringioma. Poiché la causa esatta di questi tumori non è completamente compresa e non ci sono fattori di rischio identificati che possano essere modificati attraverso cambiamenti dello stile di vita o interventi medici, le strategie preventive non esistono.^[1]

Non ci sono vaccini, integratori alimentari o modifiche dello stile di vita che abbiano dimostrato di ridurre il rischio di sviluppare il craniofaringioma. I cambiamenti genetici che portano alla formazione del tumore sembrano verificarsi casualmente e non sono influenzati da fattori sotto il controllo di una persona.^[1]

Tuttavia, la diagnosi precoce può migliorare i risultati. Essere consapevoli dei sintomi, specialmente nei bambini, e cercare assistenza medica quando compaiono segni preoccupanti può portare a una diagnosi più precoce. I genitori dovrebbero prestare attenzione se il loro bambino inizia a strizzare frequentemente gli occhi, ha sempre sete, sembra crescere molto più lentamente dei fratelli o dei coetanei, o si lamenta di mal di testa persistenti.^[16]

I controlli medici regolari offrono opportunità ai medici di identificare sintomi insoliti o ritardi nello sviluppo che potrebbero giustificare ulteriori indagini. Sebbene questi controlli non possano prevenire il craniofaringioma, possono aiutare a individuarlo precocemente, il che può rendere il trattamento più gestibile.^[13]

Come il Craniofaringioma Modifica le Normali Funzioni Corporee

Comprendere cosa accade nel corpo quando si sviluppa il craniofaringioma può aiutare a spiegare perché questa condizione causa sintomi così variati. La posizione del tumore vicino a strutture cerebrali critiche significa che anche se cresce lentamente e non è canceroso, può interrompere significativamente le normali funzioni corporee.^[3]

L’ipofisi, spesso chiamata la “ghiandola maestra”, produce molteplici ormoni che controllano altre ghiandole in tutto il corpo. Quando un craniofaringioma cresce vicino a questa ghiandola, può comprimerla e interferire con la produzione di ormoni. La ghiandola potrebbe produrre troppo poco di alcuni ormoni, portando a varie carenze ormonali.^[2]

La carenza di ormone della crescita si verifica quando l’ipofisi non può produrre abbastanza ormone che controlla la crescita e lo sviluppo. Nei bambini, questo si manifesta come tassi di crescita più lenti del normale e statura più bassa. Negli adulti, la carenza di ormone della crescita può portare a densità ossea ridotta, aumento del grasso corporeo, diminuzione della massa muscolare e livelli di colesterolo elevati, che possono influenzare la salute del cuore.^[2]

La carenza di gonadotropine influisce sugli ormoni che controllano la funzione riproduttiva. Nei bambini e negli adolescenti, questo può ritardare o prevenire la pubertà. Nelle donne, può causare periodi mestruali irregolari o assenti, ridotta fertilità e sintomi di menopausa prematura. Negli uomini, può portare a bassi livelli di testosterone, ridotta produzione di sperma, disfunzione erettile e diminuzione del desiderio sessuale.^[2]

La carenza di ormone adrenocorticotropo (ACTH) influisce sull’ormone che stimola le ghiandole surrenali a produrre cortisolo, un ormone vitale per lo stress. Senza cortisolo adeguato, le persone possono sentirsi costantemente stanche e deboli, perdere appetito e peso, e avere difficoltà a rispondere allo stress fisico come malattia o intervento chirurgico. Questa può essere una condizione seria che richiede una terapia ormonale sostitutiva.^[2]

Il tumore può anche influenzare l’ipotalamo, che regola l’appetito, i cicli sonno-veglia, la temperatura corporea e le emozioni. Il danno all’ipotalamo può portare ad aumento di peso incontrollabile, disturbi del sonno, problemi di regolazione della temperatura e cambiamenti dell’umore inclusa depressione o ansia.^[2][3]

I problemi alla vista si verificano attraverso un processo puramente meccanico. Il chiasma ottico, dove i nervi ottici di entrambi gli occhi si incrociano, si trova appena sopra l’ipofisi. Man mano che un craniofaringioma cresce verso l’alto, può comprimere questa struttura, danneggiando le fibre nervose che trasportano le informazioni visive. Questo tipicamente colpisce prima la visione periferica, creando punti ciechi che si espandono gradualmente se il tumore continua a crescere.^[2][11]

Se il tumore cresce abbastanza grande da bloccare il flusso del liquido cerebrospinale attraverso i ventricoli nel cervello, può causare una condizione chiamata idrocefalo. Questo accumulo di liquido aumenta la pressione in tutto il cervello, portando a mal di testa, nausea, vomito e potenzialmente problemi neurologici più gravi se non trattato.^[3][11]

La natura complessa di come il craniofaringioma influisce sul corpo spiega perché il trattamento richiede un team di specialisti, inclusi neurochirurghi per rimuovere il tumore, endocrinologi per gestire i problemi ormonali, oftalmologi per monitorare e trattare i problemi alla vista e altri professionisti sanitari per affrontare le varie complicazioni che possono sorgere.^[3][5]

Gli Obiettivi del Trattamento del Craniofaringioma

Quando a qualcuno viene diagnosticato un craniofaringioma, gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sul controllo della crescita del tumore, sull’alleviamento dei sintomi e sulla protezione delle strutture cerebrali vicine che gestiscono funzioni cruciali. Poiché questo tumore si forma vicino alla ghiandola pituitaria—che produce ormoni che regolano la crescita, il metabolismo, la riproduzione e le risposte allo stress—e all’ipotalamo—che aiuta a regolare la temperatura corporea, la fame, la sete e il sonno—anche un tumore piccolo può avere effetti molto ampi.^[1]

Le strategie di trattamento dipendono fortemente da diversi fattori: le dimensioni e la posizione esatta del tumore, l’età del paziente e se si tratta di una prima diagnosi o di un tumore che si è ripresentato. Nei bambini, le considerazioni aggiuntive includono la protezione della crescita e dello sviluppo, mentre negli adulti la preservazione della vista e della funzione ormonale assume spesso la priorità. Le società mediche di tutto il mondo hanno stabilito linee guida terapeutiche, ma poiché il craniofaringioma è così raro—colpisce solo circa 2 persone su un milione ogni anno—i medici spesso adattano gli approcci alla situazione unica di ogni individuo.^[2]

Nonostante siano classificati come benigni (non cancerosi), i craniofaringiomi vengono trattati come condizioni serie e croniche. Più del 90% delle persone con questo tumore è vivo cinque anni dopo la diagnosi, ma circa la metà di tutti i tumori ritorna anche dopo un trattamento di successo. Questo significa che molti pazienti richiedono un monitoraggio per tutta la vita e potrebbero aver bisogno di trattamenti aggiuntivi nel tempo.^[2]

Approcci Terapeutici Standard

La Chirurgia come Trattamento Primario

La chirurgia rappresenta la pietra angolare del trattamento del craniofaringioma. Quando i medici possono farlo in sicurezza, mirano a rimuovere l’intero tumore, operazione chiamata resezione totale lorda. Questo approccio offre le migliori possibilità di controllo del tumore a lungo termine. Tuttavia, la rimozione completa non è sempre possibile o consigliabile perché i craniofaringiomi spesso crescono in spazi ristretti, avvolgendosi attorno o premendo contro strutture delicate come i nervi ottici, i vasi sanguigni e l’ipotalamo.^[13]

Vengono utilizzati due principali approcci chirurgici. Il primo è chiamato craniotomia aperta, dove i chirurghi creano un’apertura nel cranio per accedere direttamente al tumore. La seconda opzione, sempre più popolare, è la chirurgia transfenoidale minimamente invasiva, nota anche come chirurgia endoscopica. In questa tecnica, i chirurghi inseriscono strumenti speciali e una piccola telecamera attraverso il naso e i seni paranasali per raggiungere il tumore alla base del cranio. Questo approccio evita qualsiasi incisione sul viso o sul cuoio capelluto e può portare a un recupero più rapido con meno disagio.^[13][11]

Quando la rimozione completa rischierebbe di danneggiare strutture cerebrali vitali, i chirurghi eseguono una resezione subtotale, rimuovendo quanto più tumore possibile in sicurezza lasciando piccole quantità. Questo approccio più conservativo aiuta a preservare funzioni importanti come la vista, la produzione di ormoni, la memoria e la regolazione emotiva. Gli studi hanno dimostrato che la resezione subtotale seguita da radioterapia può ottenere tassi di controllo del tumore simili a quelli della rimozione completa, ma con potenzialmente meno complicazioni che influenzano la qualità della vita.^[9]

Gli effetti collaterali più comuni dopo la chirurgia del craniofaringioma sono legati agli squilibri ormonali. Molti pazienti sviluppano panipopituitarismo, il che significa che la ghiandola pituitaria smette di produrre uno o più ormoni. Un’altra complicazione frequente è il diabete insipido, dove il corpo non può regolare correttamente l’equilibrio dei fluidi, portando a sete eccessiva e minzione.^[2][8]

La Radioterapia per il Controllo del Tumore

La radioterapia gioca un ruolo cruciale nel trattamento del craniofaringioma, in particolare quando la chirurgia non può rimuovere l’intero tumore. Utilizza raggi ad alta energia accuratamente mirati per danneggiare le cellule tumorali e impedire loro di crescere. I medici raccomandano tipicamente la radiazione quando le scansioni di imaging mostrano che rimane del tumore dopo la chirurgia, o quando un tumore precedentemente trattato inizia a crescere di nuovo.^[13]

Vengono utilizzati diversi tipi di radioterapia. La radioterapia convenzionale a fascio esterno somministra il trattamento in piccole dosi giornaliere per diverse settimane. Tecniche più precise includono la radioterapia stereotassica e la radiochirurgia, che concentrano intensi fasci di radiazione sul tumore da molteplici angolazioni, minimizzando l’esposizione al tessuto cerebrale sano circostante.^[7][11]

Alcuni centri specializzati offrono la terapia con fascio di protoni, una forma all’avanguardia di radiazione che utilizza protoni invece dei tradizionali raggi X. I protoni possono rilasciare la loro energia più precisamente al tumore risparmiando maggiormente il tessuto cerebrale circostante. Questa tecnologia può essere particolarmente preziosa per trattare i bambini, i cui cervelli in via di sviluppo sono particolarmente vulnerabili agli effetti delle radiazioni.^[7]

La Terapia Sostitutiva Ormonale

Poiché la maggior parte dei pazienti con craniofaringioma sviluppa carenze ormonali sia dal tumore stesso che come risultato del trattamento, la terapia sostitutiva ormonale diventa un aspetto a lungo termine delle cure. Un endocrinologo—un medico specializzato in disturbi ormonali—lavora a stretto contatto con il team di trattamento per gestire questi problemi.^[5]

I pazienti potrebbero aver bisogno di assumere diversi farmaci ormonali. La sostituzione dell’ormone della crescita è importante per i bambini per supportare lo sviluppo normale e per gli adulti per mantenere la densità ossea, la massa muscolare e i livelli di energia. La sostituzione dell’ormone tiroideo (levotiroxina) affronta la carenza tiroidea. La sostituzione del cortisolo (idrocortisone) è essenziale per i pazienti con insufficienza surrenalica. La sostituzione degli ormoni sessuali può includere testosterone per gli uomini o estrogeni e progesterone per le donne.^[2]

Per il diabete insipido, i pazienti assumono desmopressina, un farmaco che sostituisce l’ormone mancante che aiuta i reni a concentrare l’urina e mantenere l’equilibrio dei fluidi. Questo farmaco può essere assunto come compressa, spray nasale o iniezione.^[8]

Trattamenti in Sperimentazione Clinica

Terapia Mirata con Inibitori BRAF

Uno degli sviluppi recenti più entusiasmanti nel trattamento del craniofaringioma riguarda farmaci che colpiscono cambiamenti genetici specifici nelle cellule tumorali. I ricercatori hanno scoperto che molti craniofaringiomi papillari—il tipo che si verifica quasi esclusivamente negli adulti—contengono una mutazione specifica in un gene chiamato BRAF, designata BRAF V600E.^[10][20]

Una sperimentazione clinica rivoluzionaria ha testato la combinazione di due farmaci di terapia mirata: vemurafenib (nome commerciale Zelboraf) e cobimetinib (nome commerciale Cotellic). Il vemurafenib blocca direttamente la proteina BRAF anomala, mentre il cobimetinib blocca un’altra proteina chiamata MEK che lavora a valle nella stessa via di segnalazione.^[10]

I risultati dello studio, pubblicati nel New England Journal of Medicine nel 2023, hanno mostrato un successo notevole. Dei 16 partecipanti con craniofaringioma papillare contenente la mutazione BRAF, 15 hanno sperimentato una significativa riduzione del tumore. Alcuni tumori si sono ridotti così drasticamente che circa la metà dei partecipanti ha scelto di non sottoporsi a ulteriore chirurgia o radiazioni dopo aver completato il trattamento farmacologico.^[10][20]

Sebbene la combinazione di vemurafenib e cobimetinib non abbia ancora ricevuto l’approvazione formale della FDA specificamente per il craniofaringioma, molti medici hanno già iniziato a utilizzarla sulla base di questi risultati dello studio—una pratica chiamata uso “off-label”. Gli effetti collaterali di queste terapie mirate possono includere dolore articolare, affaticamento, eruzioni cutanee, sensibilità alla luce solare, nausea e diarrea.^[20][10]

Non tutti i craniofaringiomi hanno questa mutazione BRAF—si trova principalmente nel tipo papillare. Pertanto, testare il tessuto tumorale per questo cambiamento genetico è essenziale prima di considerare questo trattamento.^[20]

Approcci Chemioterapici

La chemioterapia tradizionale generalmente non è stata efficace per i craniofaringiomi. Tuttavia, per i craniofaringiomi cistici (tumori con spazi pieni di fluido), i medici a volte iniettano farmaci chemioterapici direttamente nella cisti. Farmaci come bleomicina o interferone-alfa sono stati utilizzati in questo modo in alcuni centri. Questo approccio può ritardare la necessità di chirurgia maggiore o radiazioni, specialmente nei bambini.^[12]

Cure di Follow-up e Monitoraggio

Poiché i craniofaringiomi hanno un alto tasso di recidiva—circa la metà ritorna nel tempo—il follow-up regolare è essenziale per tutta la vita del paziente. Il follow-up include tipicamente appuntamenti ogni sei-dodici mesi. Durante queste visite, i medici eseguono esami neurologici, valutano la vista e rivedono i livelli ormonali attraverso esami del sangue.^[7]

Le scansioni di risonanza magnetica (RM) sono lo strumento principale per monitorare lo stato del tumore. Queste scansioni creano immagini dettagliate del cervello, permettendo ai medici di rilevare precocemente qualsiasi ricrescita del tumore. La frequenza delle scansioni RM diminuisce tipicamente nel tempo se non viene rilevata alcuna recidiva.^[13]

Gli esami oculistici sono un’altra componente importante delle cure di follow-up. Un oftalmologo esegue test dettagliati della vista per monitorare eventuali cambiamenti che potrebbero indicare recidiva del tumore o effetti ritardati del trattamento.^[7]

Considerazioni sulla Qualità della Vita

Sebbene i tassi di sopravvivenza per il craniofaringioma siano alti, la qualità della vita può essere significativamente influenzata. La posizione del tumore vicino all’ipotalamo significa che anche un trattamento di successo può portare a sfide con la regolazione del peso, il sonno, l’umore, la memoria e il comportamento. Molti pazienti, specialmente i bambini, lottano con l’obesità dopo il trattamento perché il danno ipotalamico può interrompere la normale regolazione dell’appetito e del metabolismo.^[14]

I bambini possono sperimentare difficoltà di apprendimento, progressi accademici più lenti e sfide sociali. Gli adulti possono affrontare affaticamento, depressione, ansia o cambiamenti nella personalità e nel comportamento. Il supporto psicologico, la consulenza e i gruppi di supporto possono essere risorse preziose per i pazienti e le famiglie.^[12]

Molti centri medici ora riconoscono che l’obiettivo del trattamento non è solo rimuovere il tumore ma preservare la capacità del paziente di vivere in modo indipendente e mantenere il funzionamento sociale. Questo ha portato alcuni team di trattamento a favorire approcci chirurgici più conservativi combinati con radiazioni.^[9]

Prognosi

Comprendere cosa potrebbe riservare il futuro quando si affronta una diagnosi di craniofaringioma può portare una miscela di emozioni: speranza, preoccupazione e molte domande. Le prospettive per le persone con questa condizione sono migliorate significativamente con gli approcci terapeutici moderni, anche se è importante sapere che il craniofaringioma viene tipicamente gestito come una condizione a lungo termine piuttosto che come qualcosa che può sempre essere curato completamente.^[1]

Più del 90 percento delle persone diagnosticate con craniofaringioma sono vive cinque anni dopo la diagnosi. Questa statistica rappresenta sia bambini che adulti e riflette le prospettive di sopravvivenza generalmente favorevoli per questo tipo di tumore. Il tumore stesso non è canceroso, il che significa che non si diffonde ad altre parti del corpo come fanno i tumori maligni. Tuttavia, la sopravvivenza è solo una parte del quadro: anche la qualità della vita e le esigenze sanitarie continue sono molto importanti.^[2]

La prognosi dipende fortemente da diversi fattori. La dimensione del tumore e la sua posizione esatta giocano ruoli importanti, così come la completezza della sua rimozione durante l’intervento chirurgico. I tumori che sono strettamente attaccati a strutture critiche come i nervi ottici, la ghiandola pituitaria o l’ipotalamo presentano maggiori sfide. Circa la metà di tutti i craniofaringiomi rimossi chirurgicamente ritornano alla fine, motivo per cui il monitoraggio continuo rimane essenziale anche dopo un trattamento riuscito.^[2]

Ciò che rende complessa la prognosi è che il trattamento non sempre inverte i problemi causati dal tumore. Molte persone continuano a sperimentare squilibri ormonali, cambiamenti della vista o altri effetti anche dopo che il tumore è stato trattato. Queste complicazioni durature possono influire significativamente sulla vita quotidiana e richiedere cure mediche continue.^[3]

Progressione Naturale

Se un craniofaringioma viene lasciato non trattato, la sua crescita lenta ma costante causerà alla fine problemi crescenti. Poiché il tumore si forma vicino alla ghiandola pituitaria e all’ipotalamo, la sua espansione esercita pressione su queste aree e sui nervi e vasi sanguigni vicini.^[1]

Man mano che il tumore cresce nel tempo, inizia a comprimere la ghiandola pituitaria. Questa ghiandola è responsabile della produzione e della regolazione di molti ormoni che controllano funzioni corporee essenziali. La pressione del tumore interrompe la produzione ormonale, portando a condizioni come la deficienza dell’ormone della crescita. Il tumore può anche interferire con gli ormoni che controllano la pubertà, i cicli mestruali, la risposta allo stress e la capacità del corpo di regolare l’equilibrio idrico.^[2]

I nervi ottici si trovano appena sopra la ghiandola pituitaria. Man mano che il craniofaringioma si espande verso l’alto, può premere contro questi nervi. Questa pressione tipicamente colpisce prima la visione periferica. Nel tempo, la perdita della vista può progredire, portando potenzialmente a un deterioramento visivo più grave se il tumore continua a crescere incontrollato.^[1]

I mal di testa si sviluppano spesso man mano che il tumore cresce e aumenta la pressione all’interno del cranio. Questi mal di testa possono iniziare lievi e poco frequenti ma tipicamente peggiorano nel tempo. Alcune persone sperimentano anche nausea e vomito, particolarmente al mattino.^[1]

Nei bambini, la progressione naturale di un craniofaringioma non trattato diventa evidente attraverso cambiamenti nella crescita e nello sviluppo. Un bambino che in precedenza cresceva a un ritmo normale può rallentare o smettere completamente di crescere. Sete eccessiva e minzione frequente possono svilupparsi quando il tumore influisce sulla capacità dell’ipotalamo di regolare l’equilibrio idrico nel corpo.^[2]

I craniofaringiomi molto grandi possono bloccare il normale flusso del liquido cerebrospinale, causando idrocefalo. Questo aumenta ulteriormente la pressione all’interno del cranio, causando forti mal di testa, cambiamenti nello stato di allerta e altri sintomi gravi.^[2]

Possibili Complicazioni

Il craniofaringioma può portare a varie complicazioni, sia dal tumore stesso che dai trattamenti utilizzati per gestirlo. Queste complicazioni possono colpire molteplici sistemi corporei e possono persistere a lungo dopo che il tumore è stato affrontato.^[2]

Gli squilibri ormonali rappresentano una delle complicazioni più comuni e significative. La ghiandola pituitaria controlla molti ormoni in tutto il corpo e quando un craniofaringioma danneggia questa ghiandola—sia attraverso la pressione che come risultato del trattamento—possono svilupparsi multiple deficienze ormonali. La deficienza dell’ormone della crescita influisce sullo sviluppo fisico dei bambini e causa problemi negli adulti come diminuzione della forza muscolare, bassa energia, ossa indebolite e aumento dei livelli di colesterolo.^[2]

La deficienza dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH) porta a sensazioni di debolezza, stanchezza estrema, perdita di peso, perdita di appetito, debolezza muscolare, nausea e pressione sanguigna bassa. Questa condizione richiede un trattamento immediato perché il corpo ha bisogno di questi ormoni per rispondere allo stress e alle malattie.^[2]

La deficienza di gonadotropine può causare pubertà ritardata nei bambini e negli adolescenti. Le donne possono smettere di avere cicli mestruali (amenorrea) e possono sperimentare infertilità. Gli uomini possono avere difficoltà a ottenere o mantenere un’erezione e possono anche affrontare sfide di fertilità.^[2]

Molte persone con craniofaringioma sviluppano il diabete insipido, dove il corpo non può regolare correttamente l’equilibrio idrico, portando a sete estrema e alla produzione di grandi quantità di urina diluita. Le persone possono aver bisogno di urinare frequentemente, anche durante la notte, il che disturba il sonno e le attività quotidiane.^[2]

I problemi di vista possono peggiorare o diventare permanenti anche con il trattamento. I nervi ottici sono strutture delicate e una volta che sono stati compressi da un tumore, un certo grado di perdita della vista potrebbe non recuperare completamente.^[1]

L’ipotalamo regola l’appetito, il sonno, la temperatura, le emozioni e molte funzioni corporee automatiche. Il danno all’ipotalamo può portare a un aumento di peso incontrollabile che è molto difficile da gestire anche con dieta ed esercizio fisico. Alcune persone sperimentano cambiamenti nella personalità, sbalzi d’umore, difficoltà nel controllare le emozioni e problemi con la memoria e la concentrazione.^[3]

Nei bambini, il danno ipotalamico può risultare in obesità estrema. I bambini possono anche sviluppare cambiamenti comportamentali, avere problemi a scuola e lottare con situazioni sociali.^[9]

La ricorrenza del tumore rappresenta una complicazione importante a lungo termine. Circa la metà di tutti i tumori ritorna entro cinque-dieci anni dal trattamento iniziale. I tumori ricorrenti possono richiedere ulteriori interventi chirurgici, radioterapia o altri trattamenti.^[2]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con il craniofaringioma cambia molti aspetti della vita di tutti i giorni, influenzando tutto dalle attività quotidiane di base al lavoro, alla scuola, alle relazioni e alle attività ricreative. L’impatto varia notevolmente a seconda di quali sintomi e complicazioni sperimenta ciascuna persona.^[14]

Le limitazioni fisiche spesso diventano evidenti in modi diversi. L’affaticamento continuo è comune. Questa non è una stanchezza ordinaria che migliora con il riposo—può essere un’esaurimento profondo e persistente che fa sembrare opprimenti anche attività semplici. Le persone possono aver bisogno di fare pause frequenti durante il giorno, ridurre le ore di lavoro o limitare le attività sociali.^[2]

I cambiamenti della vista influenzano significativamente l’indipendenza e la mobilità. La perdita della visione periferica rende la guida pericolosa o impossibile per molte persone. Questa perdita del privilegio di guidare può essere particolarmente difficile, influenzando la capacità di andare al lavoro, fare commissioni o mantenere connessioni sociali.^[1]

La terapia ormonale sostitutiva diventa una realtà quotidiana per la maggior parte delle persone con craniofaringioma. Assumere più farmaci a orari specifici, monitorare i sintomi e regolare le dosi in base ai risultati degli esami del sangue richiede attenzione e organizzazione.^[2]

La gestione del peso presenta sfide significative, specialmente quando l’ipotalamo è stato colpito. Nonostante seguano diete sane e programmi di esercizio, molte persone lottano con un aumento di peso incontrollabile. Questo può influenzare l’autostima, la mobilità e la salute generale.^[9]

Le prestazioni lavorative e scolastiche possono soffrire a causa di cambiamenti cognitivi, affaticamento, problemi di vista o frequenti appuntamenti medici. Gli studenti potrebbero aver bisogno di adattamenti come tempo extra per i test, orari modificati o aiuto per prendere appunti. Gli adulti potrebbero dover ridurre le ore di lavoro, cambiare carriera o richiedere benefici di invalidità.^[14]

Anche le relazioni sociali richiedono adattamento. I cambiamenti nella personalità, nell’umore o nel comportamento possono mettere a dura prova le amicizie e le relazioni familiari. Le persone possono ritirarsi dalle attività sociali a causa dell’affaticamento, dell’imbarazzo per i cambiamenti fisici o della difficoltà a partecipare ad attività che una volta amavano.^[15]

Le relazioni intime affrontano sfide particolari quando si verificano deficienze degli ormoni riproduttivi. I cambiamenti nella funzione sessuale e nella fertilità colpiscono sia gli individui che i loro partner.^[2]

Per bambini e adolescenti, l’impatto sulla vita quotidiana può essere particolarmente profondo durante gli anni critici dello sviluppo. Perdere la scuola per trattamenti e appuntamenti influisce sull’istruzione e sullo sviluppo sociale. Essere più bassi dei coetanei, sperimentare una pubertà ritardata o avere differenze fisiche visibili può portare a prese in giro o bullismo.^[16]

Supporto per la Famiglia

Quando qualcuno che ami ha un craniofaringioma, specialmente quando si stanno considerando studi clinici come opzione di trattamento, le famiglie svolgono un ruolo cruciale nel supportare la persona cara attraverso il processo decisionale e la partecipazione. Comprendere cosa sono gli studi clinici e come le famiglie possono aiutare rende questo percorso meno opprimente per tutti i coinvolti.^[10]

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o approcci per gestire il craniofaringioma. Per questo tumore raro, partecipare a uno studio clinico può fornire accesso a terapie promettenti che non sono ancora ampiamente disponibili. Un esempio è lo studio che testa la combinazione di vemurafenib e cobimetinib per i craniofaringiomi papillari con un cambiamento genetico specifico chiamato mutazione BRAF V600E.^[10]

Le famiglie dovrebbero prima capire che partecipare a uno studio clinico è sempre volontario. Nessuno dovrebbe sentirsi pressato a unirsi a uno studio e i pazienti possono ritirarsi in qualsiasi momento senza influenzare le loro cure standard.^[3]

Uno dei modi più preziosi in cui le famiglie possono aiutare è essere attivamente coinvolte nell’apprendere le opzioni degli studi clinici. Questo significa partecipare agli appuntamenti medici quando possibile, prendere appunti durante le discussioni con i medici e fare domande. Ricercare gli studi clinici insieme può rendere il processo meno scoraggiante.^[10]

Il supporto pratico diventa essenziale se la persona cara partecipa a uno studio clinico. Il trasporto agli appuntamenti, l’aiuto nella gestione dei farmaci e nel monitoraggio dei sintomi, l’organizzazione delle cartelle cliniche e il coordinamento con più membri del team sanitario richiedono tutti un impegno significativo.^[18]

Il supporto emotivo durante lo studio non può essere sottovalutato. Gli studi clinici possono portare un misto di speranza e ansia. Essere presenti per ascoltare senza giudizio, celebrare piccole vittorie e fornire rassicurazione durante i momenti difficili sono tutti molto importanti.^[15]

I bambini e gli adolescenti che partecipano a studi clinici hanno bisogno di supporto appropriato per l’età. I genitori devono bilanciare la protezione del loro bambino coinvolgendolo nelle decisioni appropriate alla loro età e maturità.^[16]

È anche importante che le famiglie si prendano cura di se stesse. Supportare qualcuno attraverso una diagnosi e un trattamento di craniofaringioma è emotivamente e fisicamente impegnativo. I caregiver devono mantenere la propria salute, cercare supporto quando necessario e fare pause quando possibile.^[15]

Diagnostica: Chi Dovrebbe Sottoporsi agli Esami e Quando

Se voi o vostro figlio state sperimentando sintomi come mal di testa che peggiorano progressivamente, cambiamenti nella vista, stanchezza insolita oppure sete eccessiva e minzione frequente, potrebbe essere il momento di consultare un medico. Il craniofaringioma può svilupparsi a qualsiasi età, ma compare più comunemente in due fasce d’età: nei bambini tra i 5 e i 14 anni e negli adulti tra i 50 e i 74 anni.^[1][2]

Nei bambini, uno dei segni più evidenti può essere una crescita più lenta rispetto ai fratelli o ai coetanei. I genitori o i familiari potrebbero notare che un bambino che prima cresceva normalmente improvvisamente rimane indietro in altezza o peso. Questo accade perché il craniofaringioma può influenzare la ghiandola pituitaria, una ghiandola piccola ma molto importante che produce ormoni responsabili della crescita e dello sviluppo.^[2]

Gli adulti possono sperimentare sintomi diversi, spesso legati alla vista o agli squilibri ormonali. Poiché il craniofaringioma di solito si forma vicino ai nervi ottici, le persone possono notare una perdita graduale della vista, in particolare nella visione periferica (laterale).^[2]

È anche importante cercare assistenza medica se si sperimentano mal di testa persistenti, specialmente se sono peggiori al mattino, o se si ha nausea e vomito che non sembrano avere una causa ovvia. Questi sintomi possono verificarsi quando un craniofaringioma cresce abbastanza da bloccare il normale flusso del liquido cerebrospinale, portando a un aumento della pressione all’interno del cranio—una condizione chiamata idrocefalo.^[2]

Metodi Diagnostici: Come Viene Identificato il Craniofaringioma

La diagnosi di craniofaringioma inizia tipicamente con un’accurata revisione della vostra storia medica e una discussione sui sintomi che avete sperimentato. Il medico vorrà sapere quando sono iniziati i sintomi, come sono progrediti e se qualcosa li migliora o li peggiora.^[13]

Esame Neurologico

Un esame neurologico è uno dei primi passi nella diagnosi del craniofaringioma. Durante questo esame, un professionista sanitario controlla la vista, l’udito, l’equilibrio, la coordinazione, i riflessi e—nei bambini—i modelli di crescita e sviluppo. Il medico può anche valutare la memoria, il comportamento e la personalità.^[13]

Esami del Sangue

Gli esami del sangue svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi del craniofaringioma perché possono rivelare se il tumore sta interferendo con la produzione di ormoni. La ghiandola pituitaria controlla molti ormoni che regolano la crescita, il metabolismo, la funzione riproduttiva e la risposta allo stress. Quando un craniofaringioma preme o danneggia la ghiandola pituitaria, i livelli ormonali nel sangue possono diventare anomali.^[13]

Esami di Imaging

Gli esami di imaging sono gli strumenti più importanti per visualizzare effettivamente il craniofaringioma e comprenderne le dimensioni, la forma e la posizione.^[13]

La risonanza magnetica (RM o MRI) è il metodo di imaging preferito per diagnosticare il craniofaringioma. Una risonanza magnetica utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini molto dettagliate dei tessuti molli nel cervello. Può mostrare l’esatta posizione del tumore, se è solido o pieno di liquido, e quanto è vicino a strutture critiche.^[13]

Anche la tomografia computerizzata (TC o CT) può essere utilizzata, specialmente se una risonanza magnetica non è disponibile o se ci sono preoccupazioni riguardo alle calcificazioni—depositi di calcio che a volte appaiono nei craniofaringiomi.^[13]

Esami Oculistici

Poiché i craniofaringiomi spesso colpiscono i nervi ottici, un esame oculistico completo è una parte importante del processo diagnostico. Un medico oculista testerà la vostra vista ed esaminerà i nervi ottici per vedere se c’è qualche danno o gonfiore.^[2]

Biopsia

In determinate situazioni, può essere eseguita una biopsia per confermare la diagnosi. Una biopsia consiste nel rimuovere un piccolo campione di tessuto tumorale in modo che possa essere esaminato al microscopio. Tuttavia, poiché i craniofaringiomi si trovano in un’area delicata del cervello, le biopsie non sono sempre necessarie.^[13]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o approcci per gestire il craniofaringioma. Partecipare a uno studio clinico può fornire accesso a terapie all’avanguardia e contribuire alle conoscenze scientifiche che possono aiutare i futuri pazienti. Tuttavia, non tutti con craniofaringioma sono idonei per ogni studio.^[3]

Imaging e Caratteristiche del Tumore

La maggior parte degli studi clinici richiede studi di imaging dettagliati—di solito scansioni MRI—per confermare la diagnosi di craniofaringioma e per misurare le dimensioni e la posizione del tumore. I ricercatori devono sapere se il tumore è stato diagnosticato di recente o se è tornato dopo un trattamento precedente.^[10]

Test Genetici e Molecolari

I recenti progressi nella comprensione del craniofaringioma hanno rivelato che esistono due sottotipi principali: adamantinomatoso e papillare. Il sottotipo papillare, più comune negli adulti, spesso presenta una mutazione in un gene chiamato BRAF V600E. Gli studi clinici che testano terapie mirate richiedono test genetici per confermare che il tumore porta questa mutazione.^[10]

Test degli Ormoni e della Funzione Endocrina

Poiché i craniofaringiomi spesso causano squilibri ormonali, gli studi clinici possono richiedere esami del sangue di base per misurare i livelli ormonali prima dell’inizio del trattamento.^[2]

Valutazioni della Vista e Neurologiche

Molti studi clinici includono test dettagliati della vista ed esami neurologici come parte del processo di qualificazione. Queste valutazioni forniscono una base rispetto alla quale i ricercatori possono misurare eventuali miglioramenti o effetti collaterali.^[13]

Studi Clinici in Corso sul Craniofaringioma

Il craniofaringioma è un tumore cerebrale raro che si sviluppa nelle vicinanze della ghiandola pituitaria e dell’ipotalamo. Sebbene sia un tumore benigno, può causare sintomi significativi a causa della pressione esercitata sulle strutture cerebrali circostanti. Attualmente, i ricercatori stanno studiando nuove opzioni terapeutiche per migliorare i risultati del trattamento e la qualità di vita dei pazienti affetti da questa patologia.

Studio su Dabrafenib e Trametinib per il Craniofaringioma Papillare

Località: Svezia

Questo studio si concentra sul trattamento di pazienti affetti da craniofaringioma papillare, una forma rara di tumore cerebrale che si sviluppa vicino alla ghiandola pituitaria. Il trattamento prevede l’utilizzo di due farmaci: dabrafenib e trametinib, che sono terapie oncologiche mirate che agiscono in modo sinergico contro i tumori con una specifica alterazione genetica chiamata mutazione BRAF V600E. Il dabrafenib è un inibitore di BRAF che blocca l’attività delle proteine BRAF mutate responsabili della crescita tumorale, mentre il trametinib è un inibitore di MEK che blocca diverse proteine coinvolte nella crescita e nella sopravvivenza delle cellule tumorali.

L’obiettivo principale di questa ricerca è determinare quanto efficacemente questi farmaci possano ridurre le dimensioni del tumore prima e dopo l’intervento chirurgico. Entrambi i farmaci vengono assunti per via orale – il dabrafenib sotto forma di capsule e il trametinib come compresse. Il trattamento può continuare fino a 12 mesi, durante i quali vengono eseguite regolarmente risonanze magnetiche (RM) per monitorare eventuali cambiamenti nelle dimensioni del tumore.

Criteri di Inclusione

Per partecipare a questo studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti requisiti:

• Diagnosi confermata di craniofaringioma papillare mediante esame istologico del tessuto
• Presenza della mutazione BRAF V600E nel tumore, confermata da test genetici
• Tumore di nuova diagnosi oppure tumore ricorrente dopo precedente intervento chirurgico
• Età pari o superiore a 18 anni
• Punteggio della scala ECOG di 0-2 (capacità di svolgere attività quotidiane)
• Normale funzionamento degli organi principali (fegato, reni, midollo osseo)

Criteri di Esclusione

Non possono partecipare allo studio i pazienti che presentano una delle seguenti condizioni:

• Precedente trattamento con inibitori di BRAF
• Allergia nota o ipersensibilità ai farmaci dello studio
• Presenza di infezioni attive che richiedono trattamento
• Problemi cardiaci significativi o ritmo cardiaco irregolare
• Disfunzione epatica o renale grave
• Gravidanza o allattamento
• Storia di altri tumori negli ultimi 5 anni

Lo studio prevede diverse fasi di valutazione e trattamento, inclusi imaging cerebrale regolari, monitoraggio della vista, della funzione cognitiva e dei livelli ormonali, e valutazioni della qualità di vita.

C04.588.614.250.387.249
D44.4
Tumore di Rathke, Adamantinoma ipofisario, Craniofaringioma adamantinomatoso, Craniofaringioma papillare

• Ghiandola pituitaria
• Ipotalamo
• Nervi ottici
• Chiasma ottico
• Regione sellare e soprasellare
• Ventricoli cerebrali