Colite da Clostridium difficile – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

La diagnosi della colite da Clostridioides difficile richiede un’attenta valutazione dei sintomi, della storia clinica recente e test di laboratorio specializzati che possono identificare il batterio o le sue tossine nei campioni di feci.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Se stai avendo episodi di diarrea e hai recentemente assunto antibiotici, sei stato ricoverato in ospedale o hai soggiornato in una casa di cura, il tuo medico potrebbe sospettare un’infezione da Clostridioides difficile (C. diff). Questa condizione dovrebbe essere presa in considerazione in qualsiasi persona che presenti diarrea acquosa almeno tre volte nell’arco di 24 ore e sia stata esposta agli antibiotici nei tre mesi precedenti. Tuttavia, è importante sapere che il C. diff può colpire anche persone che non hanno assunto antibiotici o non sono state in strutture sanitarie, quindi i medici oggi eseguono il test anche in individui che vivono nella comunità.^[1]^[4]

Il test è particolarmente importante per le persone con più di 65 anni, per coloro che hanno un sistema immunitario indebolito, per gli individui che hanno avuto precedenti infezioni da C. diff o per chiunque sia stato recentemente ospedalizzato. La diagnosi diventa urgente quando i sintomi includono diarrea grave che si verifica da 10 a 15 volte al giorno, crampi e dolore addominale, febbre, battito cardiaco accelerato o segni di disidratazione come perdita di liquidi e anomalie del ritmo cardiaco.^[1]^[2]

È fondamentale cercare assistenza medica se sviluppi diarrea mentre stai assumendo antibiotici o poco dopo aver terminato un ciclo di trattamento. I sintomi iniziano tipicamente entro 5-10 giorni dall’inizio dell’assunzione di un antibiotico, anche se possono comparire già dal primo giorno o fino a tre mesi dopo. Se noti diarrea con sangue, dolore addominale severo, febbre alta o altri sintomi preoccupanti, dovresti contattare immediatamente il tuo medico o cercare cure urgenti.^[1]^[7]

⚠️ Importante

Le persone che hanno feci regolari e formate non dovrebbero essere testate per l’infezione da C. diff. Il test dovrebbe essere eseguito solo su individui che manifestano diarrea e non stanno assumendo lassativi. Non è consigliato testare persone asintomatiche perché alcune persone sane portano il batterio senza ammalarsi.^[10]

Metodi Diagnostici per Identificare la Malattia

La diagnosi dell’infezione da C. diff si basa principalmente sull’esame di un campione di feci per rilevare il batterio stesso o le sostanze dannose chiamate tossine che produce. Il tuo medico ti farà domande sui tuoi sintomi e sulla tua storia clinica, includendo l’uso recente di antibiotici ed eventuali ricoveri ospedalieri. La presenza di diarrea acquosa combinata con una recente esposizione agli antibiotici o un ricovero ospedaliero aumenta fortemente il sospetto di infezione da C. diff.^[4]^[10]

Esame delle Feci

Il modo più comune per confermare l’infezione da C. diff è attraverso l’analisi di laboratorio delle tue feci. Quando si sospetta un’infezione da C. diff, il tuo medico richiederà uno o più test su un campione fresco di feci. Questi test possono identificare il batterio cercando il suo DNA oppure possono rilevare le tossine che il C. diff produce, che sono responsabili dell’infiammazione e del danno al tuo colon.^[5]^[10]

Nei laboratori medici viene spesso utilizzato un approccio diagnostico a due fasi. Il primo passo prevede un test chiamato saggio immunoenzimatico che verifica la presenza di una sostanza chiamata glutammato deidrogenasi (un enzima prodotto dal batterio C. diff) e delle tossine A e B. Se questi risultati iniziali non sono chiari o sono indeterminati, viene eseguito un secondo test chiamato test di amplificazione dell’acido nucleico. Questo secondo test cerca il materiale genetico (DNA) del batterio C. diff. Per i pazienti che molto probabilmente hanno il C. diff in base ai loro sintomi, i medici possono procedere direttamente al test di amplificazione dell’acido nucleico o utilizzare il processo a due fasi.^[13]

Il test delle feci rileva le tossine che il C. diff rilascia quando cresce in modo incontrollato nel tuo intestino. Queste tossine causano infiammazione della mucosa e danno alle cellule che rivestono la parete intestinale, il che porta alla caratteristica diarrea acquosa e ad altri sintomi. È importante fornire un campione di feci fresco come indicato dal tuo medico per garantire risultati accurati.^[4]^[5]

Esame Visivo del Colon

In alcuni casi, in particolare quando la diagnosi è incerta o l’infezione appare grave, il tuo medico potrebbe raccomandare di osservare direttamente l’interno del tuo colon. Questo viene fatto utilizzando un tubo sottile e flessibile con una piccola telecamera all’estremità, inserito attraverso l’ano. Possono essere utilizzati due tipi di procedure: la sigmoidoscopia flessibile, che esamina la parte inferiore del colon, o la colonscopia, che osserva l’intero intestino crasso.^[4]^[10]

Durante queste procedure, i medici possono osservare segni caratteristici dell’infezione da C. diff, come le pseudomembrane—placche o chiazze di tessuto infiammato giallo-biancastre che appaiono sul rivestimento intestinale. Queste membrane sono formate da cellule morte, globuli bianchi e altri detriti. Possono variare da 2 a 10 millimetri di diametro e sono sparse sulla mucosa colorettale. Vedere queste pseudomembrane aiuta a confermare la diagnosi e indica una forma più grave dell’infezione chiamata colite pseudomembranosa.^[4]

L’esame visivo può anche aiutare a identificare altre potenziali complicazioni, come aree di grave infiammazione, sanguinamento o danno tissutale. Tuttavia, è importante notare che non tutte le infezioni da C. diff producono pseudomembrane visibili, e la loro assenza non esclude l’infezione.^[4]

Test di Imaging

Quando l’infezione da C. diff è grave o si sospettano complicazioni, il tuo medico potrebbe richiedere esami di imaging per valutare le condizioni del tuo colon e degli organi circostanti. Una radiografia dell’addome o una tomografia computerizzata (TC) possono rivelare segni importanti di malattia avanzata. Questi esami di imaging possono mostrare un ispessimento della parete del colon, un intestino dilatato o persino un foro (chiamato perforazione) nel rivestimento del colon.^[10]

La scansione TC è particolarmente utile per rilevare il megacolon tossico, una complicazione rara ma potenzialmente letale in cui il colon diventa estremamente disteso e gonfio. Questa condizione richiede attenzione medica immediata e potrebbe necessitare di un intervento chirurgico d’urgenza. L’imaging può anche rivelare accumulo di liquidi o altri segni di grave infiammazione che non sarebbero evidenti dai soli test delle feci.^[4]^[10]

Un clisma al bario, un tipo più vecchio di esame radiografico in cui viene utilizzato un mezzo di contrasto per delineare il colon, può talvolta mostrare un aspetto seghettato caratteristico della parete intestinale. Questo pattern risulta dal bario intrappolato tra le pieghe mucosali gonfie e le pseudomembrane simili a placche. Tuttavia, le scansioni TC hanno in gran parte sostituito gli studi con bario nella pratica moderna perché forniscono informazioni più dettagliate.^[4]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con infezione da C. diff vengono considerati per l’arruolamento in studi clinici, devono essere soddisfatti specifici criteri diagnostici per garantire che i partecipanti abbiano effettivamente la condizione oggetto di studio. Gli studi clinici che testano nuovi trattamenti per il C. diff richiedono tipicamente evidenza di laboratorio confermata dell’infezione attraverso test delle feci, mostrando la presenza delle tossine del C. diff o un test di amplificazione dell’acido nucleico positivo che rileva il materiale genetico del batterio.^[4]

I protocolli degli studi clinici definiscono spesso la gravità dell’infezione in base a criteri misurabili. Questi possono includere la frequenza degli episodi di diarrea (solitamente tre o più evacuazioni non formate entro 24 ore), la conta dei globuli bianchi del paziente (che aumenta durante l’infezione) e il livello di creatinina sierica (un esame del sangue che misura la funzione renale). Conta elevata dei globuli bianchi e peggioramento della funzione renale indicano una malattia più grave.^[13]

Per gli studi che valutano trattamenti per infezioni ricorrenti da C. diff, i ricercatori devono documentare che un paziente ha avuto episodi precedenti. Ciò richiede evidenza di almeno un’infezione precedente confermata da test di laboratorio, seguita da risoluzione dei sintomi con il trattamento, e poi ritorno dei sintomi con un altro risultato positivo del test. Alcuni studi potrebbero richiedere che i pazienti abbiano sperimentato due o più recidive prima di poter partecipare.^[13]

Inoltre, gli studi clinici valutano spesso lo stato di salute generale dei potenziali partecipanti attraverso esami fisici e misurazione dei segni vitali come pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura corporea. Queste valutazioni di base aiutano i ricercatori a determinare la gravità della malattia e a monitorare i cambiamenti durante il trattamento. Esami del sangue per valutare la funzione epatica e renale, così come lo stato nutrizionale generale, possono anche far parte del processo di screening per l’arruolamento nello studio.^[4]

I ricercatori possono anche utilizzare l’esame endoscopico (colonscopia o sigmoidoscopia) come parte della qualificazione agli studi clinici, specialmente negli studi che indagano malattie gravi o trattamenti innovativi. La conferma visiva delle pseudomembrane o di altri reperti caratteristici può aiutare a stratificare i pazienti per gravità della malattia e garantire che la popolazione dello studio sia appropriata per l’intervento in fase di test.^[4]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con infezione da C. diff variano notevolmente a seconda della gravità della malattia, dello stato di salute generale del paziente e della rapidità con cui inizia il trattamento. La maggior parte delle persone con infezione da lieve a moderata si riprende completamente dopo aver assunto gli antibiotici appropriati. Tuttavia, l’infezione ha una tendenza a ripresentarsi. Circa una persona su sei (approssimativamente il 16-17 percento) che si riprende dal primo episodio svilupperà un’altra infezione entro 2-8 settimane. Questa recidiva può verificarsi perché l’infezione originale non è stata completamente eliminata, o perché la persona è entrata nuovamente in contatto con il batterio C. diff durante un periodo vulnerabile.^[9]^[17]

Per le persone che sperimentano multiple recidive, le probabilità di sviluppare un altro episodio aumentano significativamente. Il tasso di ricorrenza della malattia è approssimativamente del 20-40 percento quando si utilizzano trattamenti antibiotici standard. Alcuni individui lottano con infezioni ricorrenti per mesi o addirittura anni, il che può avere un impatto significativo sulla loro qualità di vita e sulla salute digestiva. Il loro tratto gastrointestinale può richiedere molto tempo per guarire completamente, e possono continuare a sperimentare problemi digestivi anche dopo che l’infezione si è risolta.^[4]^[22]^[24]

Le infezioni gravi da C. diff possono portare a complicazioni potenzialmente letali. Queste includono megacolon tossico (gonfiore estremo del colon), perforazione della parete intestinale, grave disidratazione, insufficienza renale e sepsi (una pericolosa risposta dell’intero organismo all’infezione). I pazienti con colite fulminante—la forma più grave—potrebbero richiedere un intervento chirurgico d’urgenza per rimuovere parte o tutto il colon malato. Il rischio di sviluppare una malattia grave è maggiore negli anziani (specialmente quelli oltre i 65 anni), nelle persone con sistema immunitario indebolito, in coloro che hanno altre gravi condizioni mediche e negli individui che hanno avuto precedenti infezioni da C. diff.^[1]^[2]^[4]

I fattori che influenzano la prognosi includono l’età del paziente, la presenza di altre condizioni mediche, il ceppo di batterio C. diff coinvolto e la rapidità con cui viene iniziato il trattamento. L’emergenza di un ceppo ipervirulento noto come NAP1/027 o ribotipo 027 ha portato a infezioni più gravi e risultati peggiori negli ultimi due decenni. Questo ceppo produce più tossine ed è più resistente ai trattamenti standard.^[6]^[12]

Tasso di Sopravvivenza

L’infezione da C. diff causa approssimativamente 15.000 decessi ogni anno negli Stati Uniti, su circa 500.000 infezioni totali. Ciò significa che circa il 3 percento delle persone con diagnosi di C. diff muore come risultato diretto dell’infezione o delle sue complicazioni. Tuttavia, il tasso di mortalità è molto più alto in certi gruppi vulnerabili.^[3]^[16]

Tra le persone con più di 65 anni che acquisiscono il C. diff in strutture sanitarie come ospedali o case di cura, approssimativamente uno su undici (circa il 9 percento) muore entro un mese dalla diagnosi. Il rischio di morte aumenta significativamente con l’età—i pazienti più anziani e quelli con molteplici condizioni croniche affrontano il pericolo maggiore. In una grande epidemia verificatasi in Quebec, Canada, a partire dal 2002, il tasso di mortalità cumulativo a un anno attribuibile all’infezione da C. diff ha raggiunto il 16,7 percento, il che significa che quasi una persona su sei infettata è morta entro un anno.^[2]^[12]

I pazienti che sviluppano colite fulminante o megacolon tossico affrontano tassi di mortalità particolarmente elevati. Tra coloro che richiedono una colectomia d’urgenza (rimozione chirurgica del colon), il rischio di morte durante o subito dopo l’intervento chirurgico è sostanziale. I marcatori ematici possono aiutare a prevedere quali pazienti sono a rischio più alto—livelli di lattato sierico significativamente elevati (5 millimoli per litro o superiori) e conta dei globuli bianchi molto alta (50.000 cellule per microlitro o più) sono associati ad aumentata mortalità perioperatoria.^[11]

È importante sottolineare che, sebbene queste statistiche riflettano rischi seri, molte persone si riprendono completamente dall’infezione da C. diff con il trattamento appropriato. Il riconoscimento precoce dei sintomi, la diagnosi tempestiva e la terapia antibiotica appropriata migliorano notevolmente le possibilità di sopravvivenza. Per coloro con infezioni ricorrenti, trattamenti più recenti come il trapianto di microbiota fecale hanno mostrato risultati promettenti e possono ridurre il rischio di episodi futuri.^[10]^[13]