Carcinoma peritoneale metastatico

Il carcinoma peritoneale metastatico, noto anche come carcinomatosi peritoneale, è una condizione grave in cui il cancro si diffonde da altri organi al peritoneo—la sottile membrana che riveste la cavità addominale e ricopre gli organi interni. Sebbene questa condizione rappresenti uno stadio avanzato del cancro, trattamenti specializzati che combinano chirurgia e chemioterapia stanno aiutando alcuni pazienti a vivere più a lungo e a mantenere una migliore qualità di vita.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Carcinoma Peritoneale Metastatico
• Epidemiologia e Chi È Colpito
• Cause e Come il Cancro si Diffonde al Peritoneo
• Fattori di Rischio
• Sintomi e Come Influenzano i Pazienti
• Prevenzione
• Fisiopatologia: Cambiamenti nel Corpo
• Diagnosi del Carcinoma Peritoneale Metastatico
• Approcci Terapeutici
• Studi Clinici Disponibili
• Comprendere la Prognosi
• Progressione Naturale della Malattia
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per la Famiglia

Comprendere il Carcinoma Peritoneale Metastatico

Il peritoneo è una membrana che forma il rivestimento interno della cavità addominale e avvolge gli organi contenuti al suo interno. Questo tessuto delicato aiuta a sostenere gli organi e contiene vasi sanguigni e nervi che li mantengono funzionanti correttamente. Lo spazio ricoperto dal peritoneo all’interno dell’addome è chiamato cavità peritoneale.^[1]

Quando il cancro si diffonde dalla sua posizione originale ad altre parti del corpo, i medici chiamano questo processo metastasi. Il carcinoma peritoneale metastatico si verifica quando le cellule tumorali viaggiano da altri organi e stabiliscono tumori sul peritoneo. Questo è diverso dai tumori che iniziano direttamente nel peritoneo stesso, come il cancro peritoneale primario o il mesotelioma peritoneale, che sono molto rari.^[1]

Quando il cancro si diffonde al peritoneo da altri organi, è considerato malattia avanzata e tipicamente indica un cancro allo stadio IV nella maggior parte dei casi. Sebbene qualsiasi tipo di cancro possa potenzialmente diffondersi al peritoneo, la condizione si sviluppa più comunemente da tumori che hanno origine nell’addome o nella pelvi.^[1][2]

Epidemiologia e Chi È Colpito

Il carcinoma peritoneale metastatico non è una condizione comune, con circa 7 casi che si verificano per milione di persone. Tuttavia, rappresenta una causa significativa di neoplasia addominale avanzata in tutto il mondo. I tassi esatti di incidenza sono difficili da definire perché la condizione ha origine da diversi tipi di cancro piuttosto che essere una singola malattia distinta.^[4]

Le donne possono affrontare un rischio maggiore di sviluppare il carcinoma peritoneale metastatico, in particolare quelle di età compresa tra 56 e 62 anni. Questo rischio aumentato tra le donne è in gran parte dovuto al fatto che il cancro ovarico, che è una delle fonti più comuni di metastasi peritoneali, colpisce solo le donne. Tuttavia, sia uomini che donne possono sviluppare questa condizione quando ha origine da altri tumori addominali.^[4]

La malattia può essere suddivisa in diverse categorie in base a dove il cancro è iniziato originariamente. Queste categorie includono origini peritoneali, origini gastrointestinali come tumori appendicolari e colorettali, e origini ovariche. Tra questi, le neoplasie mucinose appendicolari sono notevoli contributori alla diffusione peritoneale.^[4]

Cause e Come il Cancro si Diffonde al Peritoneo

Il carcinoma peritoneale metastatico si forma quando le cellule tumorali provenienti da un tumore in una parte del corpo viaggiano verso il peritoneo e iniziano a crescere lì. Di solito, il cancro inizia in un organo vicino all’interno dell’addome, come le ovaie, il colon o lo stomaco. Le cellule tumorali possono diffondersi direttamente attraverso la cavità addominale perché si trovano in stretta vicinanza fisica al peritoneo.^[2]

In circa il 10% delle persone con carcinoma peritoneale metastatico, il cancro inizia in organi situati al di fuori della cavità addominale. Quando ciò accade, le cellule tumorali utilizzano il flusso sanguigno o il sistema linfatico—una rete di vasi che trasporta liquidi in tutto il corpo—per raggiungere il peritoneo. Una volta che le cellule tumorali arrivano al peritoneo, possono impiantarsi e formare nuovi tumori.^[2][10]

Secondo la ricerca, le metastasi peritoneali tendono a svilupparsi in aree specifiche dove il fluido peritoneale naturalmente rallenta o si accumula. Queste posizioni includono le riflessioni peritoneali pelviche, le docce paracoliche destra e sinistra (gli spazi lungo i lati del colon), la parte superiore del mesocolon sigmoideo, l’area intorno alla fine dell’intestino tenue e lo spazio sottodiaframmatico destro sotto il diaframma.^[5]

Fattori di Rischio

I pazienti a cui è stato diagnosticato un determinato tipo di cancro affrontano un rischio elevato di sviluppare il carcinoma peritoneale metastatico. I tumori primari che più probabilmente si diffondono al peritoneo includono il cancro ovarico, che è la fonte più comune, seguito dal cancro del colon, dal cancro dello stomaco, dal cancro del pancreas, dal cancro dell’appendice e dal cancro del retto.^[1][2]

Per le donne in particolare, i fattori di rischio includono l’età, con le donne tra la fine dei 50 anni e l’inizio dei 60 anni più vulnerabili. Avere una storia familiare di cancro ovarico o peritoneale aumenta il rischio, così come le mutazioni genetiche note come BRCA1 e BRCA2. Questi sono cambiamenti genetici ereditari che aumentano significativamente la probabilità di sviluppare determinati tumori. Le donne che hanno utilizzato la terapia ormonale sostitutiva dopo la menopausa, quelle con obesità o peso in eccesso, e quelle con maggiore altezza affrontano anche un rischio aumentato. Inoltre, avere l’endometriosi—una condizione in cui il tessuto simile al rivestimento uterino cresce al di fuori dell’utero—può contribuire a un rischio più elevato.^[18]

Le persone con tumori di origine addominale, tra cui tumori gastrici (stomaco), ovarici, colorettali, appendicolari e pancreatici, dovrebbero essere consapevoli del loro rischio elevato. Meno comunemente, altri tipi di cancro possono anche diffondersi al peritoneo. Chiunque ritenga di poter essere a rischio dovrebbe discutere questa preoccupazione con il proprio medico.^[1]

Sintomi e Come Influenzano i Pazienti

Molte persone con carcinoma peritoneale metastatico non sperimentano sintomi evidenti nelle fasi iniziali della malattia. I sintomi tipicamente diventano evidenti solo quando il cancro colpisce una grande porzione del peritoneo e inizia a interferire con gli organi vicini come l’intestino, la vescica e lo stomaco.^[2][3]

Il sintomo più comune del carcinoma peritoneale metastatico è il gonfiore o la distensione addominale. Questo gonfiore è causato dall’accumulo di liquido nell’addome, una condizione nota come ascite. Quando il liquido si accumula, una persona può sentire di aumentare di peso nell’area del ventre nonostante mantenga la propria dieta abituale e le abitudini di esercizio. Le donne che hanno attraversato la menopausa potrebbero notare che il loro addome appare disteso in un modo che ricorda la gravidanza.^[3][10]

Insieme al gonfiore, molti pazienti sperimentano dolore o disagio addominale. Questo dolore è spesso descritto come una vaga sensazione di crampo o sensazione di pressione piuttosto che un dolore acuto e localizzato. Il disagio può andare e venire o persistere per periodi prolungati. Alcune persone sviluppano anche dolore alla parte bassa della schiena man mano che la condizione progredisce.^[2][3]

I cambiamenti nell’appetito sono comuni con questa condizione. I pazienti riferiscono frequentemente una perdita di appetito o una sensazione di sazietà molto rapida, anche dopo aver mangiato solo piccole quantità di cibo. Questa sazietà precoce può portare a una perdita di peso involontaria nonostante il gonfiore addominale dovuto alla ritenzione di liquidi. Al contrario, alcuni pazienti possono sperimentare un aumento di peso inspiegabile a causa dell’accumulo di liquido.^[2][3]

Problemi digestivi si sviluppano spesso quando il cancro colpisce il sistema gastrointestinale. Nausea e vomito sono comuni, in particolare quando i depositi tumorali premono contro l’intestino o lo stomaco. Possono verificarsi cambiamenti nelle abitudini intestinali, tra cui stitichezza o, meno comunemente, diarrea. Questi cambiamenti intestinali si verificano perché i tumori possono ostruire parzialmente l’intestino o interferire con il loro movimento normale.^[3][10]

La stanchezza è un altro sintomo frequente che può avere un impatto significativo sulla vita quotidiana. I pazienti spesso si sentono estremamente stanchi anche dopo essersi riposati. Questo esaurimento può derivare dalla risposta immunitaria del corpo al cancro, dalla cattiva nutrizione dovuta alle difficoltà alimentari o dal peso complessivo della malattia avanzata.^[2][3]

Man mano che la malattia progredisce, le complicazioni possono diventare più gravi. Alcuni pazienti sviluppano ostruzioni intestinali, dove l’intestino diventa parzialmente o completamente bloccato. Ciò può causare dolore addominale intenso, incapacità di evacuare feci o gas e vomito grave. Può verificarsi anche un’ostruzione del tratto urinario se i tumori bloccano gli ureteri—i tubi che trasportano l’urina dai reni alla vescica. In alcuni casi, si sviluppa mancanza di respiro quando l’accumulo di liquido spinge contro il diaframma, rendendo difficile fare respiri profondi.^[6][10]

Prevenzione

Sebbene non sia sempre possibile prevenire la diffusione del cancro al peritoneo, alcune misure possono aiutare a ridurre il rischio o rilevare problemi precocemente. Per le persone a cui è già stato diagnosticato un cancro che comunemente si diffonde al peritoneo, il monitoraggio ravvicinato e il trattamento appropriato del cancro primario sono passaggi essenziali.^[18]

Mantenere la salute generale attraverso scelte di vita può contribuire a ridurre il rischio di cancro in generale, sebbene le strategie di prevenzione specifiche per le metastasi peritoneali siano limitate. Le abitudini raccomandate per promuovere la salute includono evitare di fumare o smettere se si fuma attualmente, impegnarsi in attività fisica regolare e seguire una dieta sana ricca di frutta e verdura limitando gli alimenti trasformati, i grassi saturi e gli zuccheri aggiunti.^[18]

Per gli individui con fattori di rischio genetici, come le mutazioni BRCA1 o BRCA2, la consulenza genetica e i test possono fornire informazioni preziose. Comprendere il rischio genetico consente programmi di screening più intensivi e, in alcuni casi, procedure chirurgiche preventive. Le donne ad altissimo rischio di cancro ovarico, che frequentemente si diffonde al peritoneo, possono discutere opzioni preventive con i loro medici.^[18]

Secondo la ricerca, in alcune situazioni cliniche che coinvolgono tumori appendicolari e colorettali, determinate caratteristiche cliniche o istopatologiche possono indicare che dovrebbe essere considerata una chirurgia di second-look combinata con chemioterapia perioperatoria. Questo approccio preventivo mira a trattare le cellule tumorali microscopiche prima che si sviluppino in metastasi peritoneali stabilite.^[17]

Lo screening regolare per i tumori che possono diffondersi al peritoneo è importante per la diagnosi precoce e il trattamento. Ad esempio, lo screening con colonscopia per il cancro colorettale, gli esami pelvici e l’imaging per il cancro ovarico nelle donne ad alto rischio, e il follow-up appropriato per i tumori appendicolari possono tutti contribuire a individuare i problemi prima che progrediscano al coinvolgimento peritoneale.^[18]

Fisiopatologia: Cambiamenti nel Corpo

Comprendere come il carcinoma peritoneale metastatico colpisce il corpo richiede la conoscenza della normale funzione peritoneale e di ciò che accade quando il cancro la interrompe. Il peritoneo normalmente produce una piccola quantità di liquido che lubrifica gli organi addominali, permettendo loro di muoversi agevolmente l’uno contro l’altro durante la respirazione e la digestione. Questo liquido peritoneale circola anche attraverso la cavità addominale seguendo schemi prevedibili.^[5]

Quando le cellule tumorali raggiungono il peritoneo, possono impiantarsi e iniziare a formare tumori. Questi impianti o noduli maligni diventano disseminati lungo le superfici peritoneali. La presenza del cancro interrompe il normale equilibrio tra produzione e assorbimento di liquido nell’addome, portando spesso a un accumulo eccessivo di liquido. Questo è il motivo per cui l’ascite diventa una caratteristica così prominente della condizione.^[4]

I depositi di cancro sul peritoneo possono variare nell’aspetto e nella composizione. Alcuni si presentano come impianti nodulari distinti sparsi sulla superficie peritoneale, mentre altri comportano l’infiltrazione del tessuto adiposo peritoneale. Nei casi originati da tumori mucinosi, in particolare tumori appendicolari, grandi volumi di mucina spessa e gelatinosa possono accumularsi nella cavità addominale, una condizione a volte chiamata pseudomixoma peritonei.^[4][5]

Man mano che i tumori crescono sul peritoneo, possono invadere direttamente gli organi vicini o comprimerli. Quando i depositi tumorali colpiscono l’intestino, possono causare ostruzione parziale o completa restringendo il passaggio intestinale o interferendo con le contrazioni muscolari coordinate che muovono il cibo attraverso il tratto digestivo. Questa interferenza meccanica spiega molti dei sintomi gastrointestinali che i pazienti sperimentano.^[4]

La presenza di cancro diffuso nel peritoneo innesca risposte infiammatorie nel corpo. Questa infiammazione, combinata con le richieste metaboliche del cancro, contribuisce ai sintomi costituzionali come stanchezza e perdita di peso. Il sistema immunitario del corpo tenta di combattere il cancro, ma questa risposta può anche causare danni collaterali ai tessuti normali e contribuire al declino generale della funzione.^[9]

Il carcinoma peritoneale metastatico è spesso multifocale, il che significa che colpisce più aree simultaneamente piuttosto che formare un singolo tumore. Questa distribuzione diffusa rende la condizione particolarmente impegnativa perché colpisce non solo il peritoneo ma può potenzialmente coinvolgere numerose strutture all’interno della cavità addominale. La natura progressiva della malattia significa che senza trattamento, il cancro continua a crescere e diffondersi, portando a complicazioni crescenti e al declino della funzione degli organi.^[4]

Diagnosi del Carcinoma Peritoneale Metastatico

Chi Dovrebbe Sottoporsi a Test Diagnostici

Le persone che dovrebbero sottoporsi a test diagnostici per il carcinoma peritoneale metastatico includono coloro che hanno già ricevuto una diagnosi di tumori che comunemente si diffondono al peritoneo. Questi tumori primari hanno tipicamente origine negli organi situati all’interno o vicino alla cavità addominale. Le fonti più comuni includono il tumore ovarico, che è la causa più frequente, seguito dai tumori del colon, dello stomaco, del pancreas, dell’appendice e del retto. In casi rari, i tumori provenienti da organi al di fuori della cavità addominale possono anch’essi diffondersi al peritoneo, anche se questo accade solo in circa il 10% dei casi.^[2]

Se hai ricevuto una diagnosi di uno qualsiasi di questi tumori, il tuo team medico potrebbe raccomandarti esami diagnostici anche se ti senti bene, perché le metastasi peritoneali spesso non causano sintomi nelle fasi iniziali. Molte persone non manifestano segnali di allarme fino a quando il cancro non ha interessato una grande porzione della membrana peritoneale. Questo è il motivo per cui i medici ritengono importante cercare attivamente la diffusione peritoneale nei pazienti con tumori primari ad alto rischio.^[1]

Esami di Imaging

Gli esami di imaging sono tipicamente il primo passo quando i medici sospettano un carcinoma peritoneale metastatico. Queste scansioni aiutano a identificare la diffusione tumorale visibile, l’accumulo di liquidi o il coinvolgimento degli organi. L’esame di imaging più comunemente utilizzato è la TAC (tomografia assiale computerizzata), che utilizza raggi X e tecnologia informatica per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del tuo addome. Le TAC sono considerate il metodo di scelta perché sono ampiamente disponibili, economicamente convenienti e hanno una sensibilità relativamente alta nel rilevare le metastasi peritoneali. Durante questo esame, ti sdrai immobile su un tavolo che si muove attraverso una macchina a forma di ciambella che acquisisce molteplici immagini da diverse angolazioni.^[5]

La risonanza magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio invece delle radiazioni per creare immagini dettagliate della tua cavità addominale. La sensibilità della risonanza magnetica dipende significativamente dalla dimensione degli impianti peritoneali. Per lesioni di dimensioni superiori a 10 millimetri (circa le dimensioni di un piccolo acino d’uva), la sensibilità della RM è paragonabile alla TAC. La risonanza magnetica può essere particolarmente utile in determinate situazioni in cui è importante il dettaglio dei tessuti molli.^[5]

Alcuni studi suggeriscono che le scansioni PET (tomografia a emissione di positroni), in particolare la PET-TAC che combina due tecnologie di imaging, potrebbero essere tra i metodi più sensibili per rilevare la carcinomatosi peritoneale. Le scansioni PET comportano l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nella vena, che le cellule tumorali assorbono più facilmente rispetto alle cellule normali, rendendole visibili sulla scansione. Tuttavia, l’utilità delle scansioni PET nella pratica clinica quotidiana rimane in qualche modo controversa, e non vengono sempre utilizzate di routine.^[5]

Un’importante limitazione degli esami di imaging è che spesso non sono abbastanza sensibili da rilevare tumori più piccoli o malattie peritoneali precoci. Questo significa che una scansione negativa non esclude completamente la carcinomatosi peritoneale. Piccoli depositi tumorali possono essere presenti anche quando l’imaging appare normale, motivo per cui i medici potrebbero raccomandare ulteriori metodi di test.^[8]

Esami del Sangue

Il tuo medico potrebbe prescrivere esami del sangue per verificare la presenza di marcatori tumorali, che sono sostanze che i tumori rilasciano nel flusso sanguigno. Livelli elevati di determinate proteine nel sangue potrebbero indicare la presenza di carcinomatosi peritoneale. I marcatori tumorali specifici testati dipendono dal tipo di tumore primario sospettato o noto. Questi esami del sangue forniscono prove di supporto ma tipicamente non possono diagnosticare le metastasi peritoneali da soli.^[2]

Un tipo più recente di esame del sangue chiamato DNA tumorale circolante (ctDNA) cerca piccoli frammenti di DNA dalle cellule tumorali che galleggiano nel sangue. Questo test può aiutare a identificare il cancro peritoneale che non appare nelle scansioni. Tuttavia, questa tecnologia è ancora relativamente nuova e potrebbe non essere disponibile ovunque.^[8]

Paracentesi e Citologia

Se hai ascite (accumulo di liquido nell’addome), il tuo medico potrebbe eseguire una procedura chiamata paracentesi per rimuovere un campione di questo liquido. Durante questa procedura, il medico inserisce un ago sottile attraverso la parete addominale per prelevare del liquido, che viene poi inviato a un laboratorio. Gli scienziati esaminano il liquido al microscopio e lo testano per cercare segni del tumore primario che si è diffuso. Questo può aiutare a confermare la diagnosi e identificare quale tipo di tumore è presente. Anche quando l’imaging non mostra tumori visibili, trovare cellule tumorali nel liquido è un forte segno che si è verificata una diffusione peritoneale.^[2]

La citologia da lavaggio peritoneale comporta la raccolta di liquido dalla cavità addominale durante una procedura chirurgica minore e l’esame al microscopio. Gli operatori sanitari utilizzano questo test per verificare la presenza di cellule tumorali che galleggiano nel liquido peritoneale. Questo differisce dalla paracentesi in quanto viene eseguita chirurgicamente piuttosto che attraverso una semplice inserzione di ago. Anche quando non è visibile alcun cancro durante l’intervento chirurgico, un risultato citologico positivo fornisce una forte evidenza che si è verificata una diffusione peritoneale.^[8]

Laparoscopia di Stadiazione

La laparoscopia di stadiazione è una procedura chirurgica sicura e minimamente invasiva che consente ai medici di guardare direttamente all’interno della tua cavità addominale utilizzando una piccola telecamera. Il chirurgo esegue piccole incisioni nell’addome e inserisce un tubo sottile con una telecamera attaccata. Questa procedura consente agli operatori sanitari di ispezionare direttamente il peritoneo, trovare tumori nascosti che l’imaging potrebbe aver mancato e prelevare campioni di tessuto o liquido per l’analisi di laboratorio. Questo test è particolarmente prezioso per trovare metastasi peritoneali troppo piccole per essere rilevate con scansioni di imaging. Poiché fornisce una visualizzazione diretta, è spesso considerato uno dei metodi più affidabili per rilevare depositi peritoneali precoci o piccoli.^[8]

Indice di Carcinomatosi Peritoneale

L’Indice di Carcinomatosi Peritoneale (PCI) è un sistema di punteggio specializzato che il tuo operatore sanitario potrebbe utilizzare durante il processo diagnostico per valutare l’estensione della malattia e pianificare il trattamento. Utilizzando questo indice, i medici mappano la posizione dei tumori nel tuo addome e nell’intestino tenue durante l’intervento chirurgico o la laparoscopia. Dividono l’addome in 13 regioni e assegnano a ciascuna regione un punteggio da 0 a 3 in base alla dimensione dei depositi tumorali trovati lì. I punteggi di tutte le regioni vengono sommati per dare un punteggio PCI totale che varia da 0 a 39.^[2]

Queste informazioni aiutano il tuo team sanitario a comprendere quanto estesamente si è diffuso il cancro e se è probabile che l’intervento chirurgico per rimuovere i tumori visibili abbia successo. Il PCI serve sia come strumento diagnostico che come metodo di comunicazione tra clinici e radiologi, assicurando che tutti i membri del tuo team di cura abbiano la stessa comprensione del carico di malattia.^[5]

Approcci Terapeutici

Gli Obiettivi del Trattamento

Quando il cancro raggiunge il peritoneo, l’obiettivo principale si sposta sulla gestione dei sintomi, il rallentamento della progressione della malattia e il miglioramento della qualità di vita il più a lungo possibile. Le decisioni terapeutiche dipendono in larga misura dall’estensione della diffusione del cancro nella cavità addominale, dal tipo di tumore originario coinvolto e dalla salute generale e dalla forza del paziente.^[1]

I team medici lavorano con una combinazione di approcci che sono stati approvati dalle società mediche e dalle autorità sanitarie, insieme alla ricerca in corso su terapie sperimentali. I trattamenti standard mirano a rimuovere quanto più cancro possibile attraverso la chirurgia e distruggere le cellule rimanenti con la chemioterapia. Nel frattempo, i ricercatori continuano a esplorare nuove molecole, tecniche e combinazioni negli studi clinici in tutto il mondo.^[2]

Chirurgia Citoriduttiva con HIPEC

La pietra angolare del trattamento della carcinomatosi peritoneale quando la chirurgia è possibile prevede un approccio in due parti: chirurgia citoriduttiva (CRS) combinata con chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC). Questa combinazione ha cambiato significativamente il panorama terapeutico negli ultimi tre decenni, trasformando quella che una volta era considerata una condizione universalmente fatale in una in cui alcuni pazienti possono raggiungere una sopravvivenza prolungata e, in casi selezionati, persino un controllo a lungo termine della malattia.^[17]

La chirurgia citoriduttiva mira a rimuovere tutti i depositi tumorali visibili dal peritoneo e dagli organi colpiti. I chirurghi potrebbero dover rimuovere porzioni del peritoneo stesso insieme a parti di organi che presentano impianti tumorali—questo potrebbe includere sezioni dell’intestino, milza o altre strutture a seconda di dove il cancro si è diffuso. L’obiettivo è raggiungere quella che i chirurghi chiamano “citoreduction completa”, il che significa che non rimangono noduli tumorali visibili più grandi di 2,5 millimetri alla fine dell’intervento. Questa operazione estesa può richiedere molte ore e richiede competenze significative.^[2]

Immediatamente dopo la rimozione del tumore, mentre il paziente è ancora in sala operatoria, viene somministrata l’HIPEC. Questo comporta il riempimento della cavità addominale con una soluzione di chemioterapia riscaldata—tipicamente riscaldata tra 41 e 43 gradi Celsius (circa 106-109 gradi Fahrenheit). La soluzione bagna tutte le superfici interne per 60-90 minuti mentre il team chirurgico manipola delicatamente l’addome per garantire che il farmaco riscaldato raggiunga tutte le aree. Il calore stesso aiuta a distruggere le cellule tumorali microscopiche che non possono essere viste o rimosse chirurgicamente, e aumenta anche la capacità della chemioterapia di penetrare nel tessuto. Dopo il trattamento, la soluzione viene drenata e l’incisione chirurgica viene chiusa.^[2]

I farmaci chemioterapici specifici utilizzati durante l’HIPEC variano a seconda del tipo di cancro originario. Per i tumori colorettali e dell’appendice, vengono comunemente selezionati farmaci come mitomicina C o oxaliplatino. Per il cancro ovarico, potrebbero essere utilizzati cisplatino o carboplatino. La scelta riflette decenni di ricerca su quali agenti funzionano meglio contro particolari tipi di cancro quando somministrati direttamente nella cavità addominale a temperature elevate.^[9]

Il recupero dalla chirurgia citoriduttiva con HIPEC è sostanziale. I pazienti in genere rimangono ricoverati in ospedale per una o tre settimane, a seconda dell’estensione dell’intervento chirurgico e di eventuali complicazioni. Gli effetti collaterali comuni includono dolore nel sito chirurgico, cambiamenti temporanei nella funzione intestinale mentre l’intestino si riprende, affaticamento e talvolta bassi conteggi ematici mentre il midollo osseo risponde all’esposizione alla chemioterapia. Le complicazioni gravi possono includere infezioni, sanguinamento, perdite intestinali o problemi renali dalla chemioterapia. Il tasso di mortalità della procedura stessa varia dal 2% al 5% nei centri con esperienza, sottolineando l’importanza di cercare cure da team specializzati che eseguono frequentemente queste operazioni.^[9]

Chemioterapia Sistemica

Per i pazienti che non possono sottoporsi a intervento chirurgico, o quando il cancro ritorna dopo il trattamento iniziale, la chemioterapia sistemica somministrata attraverso il flusso sanguigno rimane un’opzione. I regimi standard utilizzati per il tipo di cancro originario—come FOLFOX o FOLFIRI per il cancro colorettale—possono aiutare a rallentare la progressione della malattia e gestire i sintomi. Questi farmaci circolano in tutto il corpo e possono affrontare la diffusione del cancro oltre il peritoneo. Tuttavia, le metastasi peritoneali spesso rispondono meno completamente alla sola chemioterapia sistemica rispetto al cancro in altre posizioni, perché il tessuto fibroso denso e la scarsa irrorazione sanguigna nel peritoneo limitano la penetrazione del farmaco.^[5]

Gestione dei Sintomi

Quando l’accumulo di liquidi nell’addome, noto come ascite, causa disagio significativo, mancanza di respiro o pressione addominale, una procedura chiamata paracentesi può fornire sollievo. Utilizzando un ago inserito attraverso la parete addominale, i medici drenano il liquido in eccesso—a volte diversi litri alla volta. Anche se questo non tratta il cancro sottostante, migliora temporaneamente i sintomi e la qualità di vita. Alcuni pazienti richiedono ripetute procedure di paracentesi man mano che il liquido si riaccumula.^[1]

Trattamenti Innovativi

I ricercatori di tutto il mondo stanno investigando nuovi modi per trattare le metastasi peritoneali attraverso studi clinici, che testano terapie sperimentali prima che diventino ampiamente disponibili. Un’area promettente coinvolge una tecnica più recente chiamata chemioterapia intraperitoneale aerosol pressurizzata (PIPAC). A differenza dell’HIPEC, che richiede un intervento chirurgico importante, la PIPAC può essere eseguita attraverso piccole incisioni laparoscopiche. La chemioterapia viene convertita in una nebbia fine o aerosol e somministrata sotto pressione nella cavità addominale sigillata. La pressione aiuta il farmaco a penetrare più in profondità nel tessuto, mentre la forma di aerosol garantisce una distribuzione uniforme su tutte le superfici peritoneali. La PIPAC può essere ripetuta ogni 4-6 settimane, rendendola adatta per i pazienti che non possono tollerare un intervento chirurgico esteso o hanno una malattia che continua a tornare.^[11]

La terapia mirata rappresenta un’altra frontiera negli studi clinici. Gli scienziati stanno esplorando molecole che interferiscono con vie specifiche che le cellule tumorali utilizzano per crescere e diffondersi. Per esempio, il bevacizumab, un farmaco che blocca la formazione di vasi sanguigni (un processo chiamato angiogenesi), ha mostrato promesse quando combinato con la chemioterapia per alcuni pazienti con metastasi peritoneali da cancro colorettale. Impedendo ai tumori di sviluppare l’apporto sanguigno di cui hanno bisogno per crescere, questi farmaci possono rallentare la progressione della malattia.^[9]

Anche gli approcci di immunoterapia sono in fase di studio. Questi trattamenti sfruttano il sistema immunitario del corpo per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Mentre l’immunoterapia ha mostrato un successo notevole in alcuni tumori come il melanoma e il cancro ai polmoni, la sua efficacia nelle metastasi peritoneali è stata finora più limitata. Tuttavia, i ricercatori stanno testando se la combinazione di inibitori del checkpoint immunitario—farmaci che rilasciano i “freni” sulle cellule immunitarie—con la chemioterapia o altri trattamenti possa migliorare i risultati.^[9]

Studi Clinici Disponibili

Attualmente è disponibile uno studio clinico attivo per il carcinoma peritoneale metastatico, specificamente rivolto alle pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado, peritoneale primario o delle tube di Falloppio resistente al platino. Questo studio rappresenta un’opportunità importante per le pazienti che hanno esaurito le opzioni terapeutiche tradizionali.

Studio su Farletuzumab Ecteribulin

Localizzazione: Belgio, Italia, Spagna

Questo studio clinico sta testando un nuovo trattamento chiamato farletuzumab ecteribulin, noto anche con il nome in codice MORAb-202. Questo farmaco è un particolare tipo di medicina chiamato coniugato anticorpo-farmaco, progettato per colpire le cellule tumorali in modo più preciso. L’obiettivo principale dello studio è confrontare l’efficacia del MORAb-202 con altre opzioni di chemioterapia scelte dai medici partecipanti allo studio.^[28]

Criteri di inclusione principali:

• Le partecipanti devono avere almeno 18 anni o l’età della maggioranza legale nella loro area al momento della firma del consenso informato
• Diagnosi confermata di carcinoma ovarico sieroso di alto grado, peritoneale primario o delle tube di Falloppio attraverso un campione di tessuto
• Il tumore deve essere resistente al platino, il che significa che non ha risposto bene ai trattamenti a base di platino
• Le partecipanti devono aver ricevuto almeno uno ma non più di tre trattamenti sistemici precedenti
• Performance status di 0 o 1 secondo la scala ECOG

Lo studio si concentra su un approccio innovativo utilizzando un coniugato anticorpo-farmaco, che mira a fornire un trattamento più mirato rispetto alla chemioterapia tradizionale. Questo approccio potrebbe potenzialmente ridurre gli effetti collaterali e migliorare l’efficacia del trattamento colpendo specificamente le cellule tumorali che esprimono il recettore dell’acido folico alfa.

Comprendere la Prognosi

Quando il cancro si diffonde al peritoneo, segna un momento significativo nel percorso oncologico di una persona. Questa diffusione indica tipicamente che il tumore ha raggiunto uno stadio avanzato, comunemente classificato come malattia di Stadio IV, che rappresenta lo stadio più avanzato nella classificazione dei tumori. Il peritoneo è una membrana delicata che avvolge gli organi addominali e riveste l’interno della cavità addominale, sostenendo questi organi e contenendo i vasi sanguigni e i nervi che li riforniscono.^[1]

Le prospettive per il carcinoma peritoneale metastatico dipendono da diversi fattori, tra cui dove il cancro ha avuto origine, quanto del peritoneo è interessato e come il corpo di una persona risponde al trattamento. Poiché questa condizione rappresenta un tumore che si è diffuso oltre la sua sede originaria, è generalmente considerata più grave rispetto a un cancro che rimane confinato a un singolo organo.^[2]

I professionisti sanitari utilizzano vari strumenti per valutare l’estensione della diffusione della malattia e aiutare a prevedere i risultati. Una misura importante è l’Indice di Carcinomatosi Peritoneale, che mappa dove si trovano i tumori nell’addome e valuta le loro dimensioni. Questo sistema di punteggio aiuta i medici a determinare se determinati trattamenti, in particolare la chirurgia, potrebbero essere benefici.^[2]

È importante capire che, sebbene questa condizione sia grave, i trattamenti sono migliorati significativamente negli ultimi decenni. Alcuni pazienti, in particolare quelli con determinati tipi di tumori e diffusione limitata, possono beneficiare di approcci terapeutici aggressivi che combinano la chirurgia con chemioterapia specializzata. Questi metodi più recenti hanno aiutato alcune persone a vivere più a lungo di quanto fosse precedentemente possibile con i soli trattamenti standard.^[2]

Progressione Naturale della Malattia

Comprendere come il carcinoma peritoneale metastatico si sviluppa e progredisce aiuta i pazienti a capire cosa potrebbe accadere se la malattia viene lasciata non trattata o non risponde al trattamento. Il cancro raggiunge il peritoneo attraverso percorsi diversi. Più comunemente, le cellule tumorali viaggiano da un organo vicino all’interno dell’addome, come le ovaie o il colon, e si diffondono sulla superficie peritoneale. In circa il 10% dei casi, il cancro può iniziare in organi al di fuori della cavità addominale e raggiungere il peritoneo attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico, la rete di vasi del corpo che trasporta cellule immunitarie e fluidi.^[2]

Una volta che le cellule tumorali raggiungono il peritoneo, tendono a depositarsi in aree specifiche dove il flusso naturale di fluido all’interno della cavità addominale rallenta o si ferma. Queste aree includono la cavità pelvica nella parte inferiore dell’addome, gli spazi lungo il colon chiamati docce paracoliche, la parte superiore del tessuto di sostegno del colon sigmoideo, l’area dove l’intestino tenue incontra il colon e lo spazio sotto il lato destro del diaframma. Comprendere questi schemi aiuta i medici a sapere dove cercare la malattia durante esami e scansioni.^[5]

Man mano che la malattia progredisce, le cellule tumorali si moltiplicano e formano noduli o depositi sulle superfici peritoneali. Questi possono essere sparsi in tutta la cavità addominale, colpendo contemporaneamente più aree. Il tumore appare spesso come noduli diffusi, motivo per cui questa condizione viene talvolta chiamata carcinomatosi peritoneale, con “carcinomatosi” che indica la diffusione del cancro attraverso una cavità o superficie corporea.^[2]

In molti casi, il carcinoma peritoneale metastatico non causa sintomi evidenti nelle sue fasi più precoci. Le persone potrebbero non sentire nulla di sbagliato finché il cancro non è cresciuto significativamente e inizia a influenzare la funzione degli organi vicini. Questa progressione silenziosa significa che quando compaiono i sintomi, una porzione sostanziale del peritoneo potrebbe già essere coinvolta.^[3]

Senza trattamento, il cancro continua a crescere e diffondersi su una porzione maggiore della superficie peritoneale. Nel tempo, questa progressione porta a sintomi e complicazioni sempre più gravi. Il tumore può interferire con il movimento normale e la funzione degli intestini, dello stomaco, della vescica e di altri organi addominali. Alla fine, la malattia può progredire fino a un punto in cui influenza significativamente la capacità di una persona di mangiare, digerire il cibo e mantenere le funzioni corporee di base.^[3]

Possibili Complicazioni

Il carcinoma peritoneale metastatico può portare a diverse gravi complicazioni che influenzano significativamente la salute e la qualità della vita. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti a riconoscere i segnali d’allarme e a cercare tempestivamente assistenza medica quando si verificano complicazioni.

Una delle complicazioni più comuni è l’ascite, che è l’accumulo anomalo di liquido nella cavità addominale. Le metastasi peritoneali tendono a produrre liquido in eccesso, causando un gonfiore evidente dell’addome. Questo gonfiore può far sembrare e sentire una persona incinta, anche se è di sesso maschile o oltre l’età fertile. L’accumulo di liquido crea pressione e disagio, rendendo difficile respirare normalmente, specialmente quando si è sdraiati. L’ascite può anche contribuire a una sensazione di pienezza, riducendo l’appetito e rendendo difficile mangiare quantità adeguate di cibo.^[1][3]

L’ostruzione intestinale rappresenta un’altra grave complicazione. Man mano che i tumori crescono lungo il peritoneo, possono premere sull’intestino dall’esterno o invadere la parete intestinale stessa. Questa pressione o invasione può bloccare parzialmente o completamente il passaggio di cibo, liquidi e gas attraverso il sistema digestivo. Una persona con ostruzione intestinale può sperimentare stitichezza grave, incapacità di eliminare gas, dolore addominale crampiforme, nausea e vomito. In alcuni casi, può essere necessario un intervento chirurgico per alleviare l’ostruzione, e alcuni pazienti potrebbero richiedere una stomia, un’apertura creata tra l’intestino e l’esterno del corpo per consentire l’uscita dei rifiuti quando il passaggio normale non è più possibile.^[6]

L’ostruzione delle vie urinarie può verificarsi quando i tumori bloccano gli ureteri, i tubi che trasportano l’urina dai reni alla vescica. Questo blocco può causare il ritorno dell’urina nei reni, potenzialmente portando a danni renali. I pazienti possono sperimentare una diminuzione della minzione, dolore alla schiena o segni di infezione. Il trattamento potrebbe comportare il posizionamento di uno stent, un piccolo tubo che mantiene aperto l’uretere, o un tubo di nefrostomia, che drena l’urina direttamente dal rene attraverso la pelle verso l’esterno del corpo.^[6]

Le complicazioni nutrizionali si sviluppano frequentemente man mano che la malattia progredisce. La combinazione di appetito ridotto, sensazione di sazietà precoce, nausea, vomito e difficoltà a mangiare porta a un’assunzione alimentare inadeguata. Nel tempo, questo può risultare in malnutrizione, perdita di peso grave e perdita di massa muscolare. Il corpo potrebbe non ottenere i nutrienti di cui ha bisogno per mantenere la forza, guarire le ferite o combattere le infezioni. Questo declino nutrizionale influenza i livelli di energia, la funzione immunitaria e la capacità complessiva di tollerare i trattamenti.^[3]

Il dolore diventa sempre più comune man mano che la malattia avanza. La crescita tumorale può causare pressione su organi e nervi, portando a dolore addominale, mal di schiena o disagio pelvico. Il dolore può essere costante o intermittente, e può variare da un leggero disagio a grave, richiedendo forti farmaci antidolorifici per il sollievo. Gestire il dolore in modo efficace diventa una parte importante della cura man mano che la malattia progredisce.^[3]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con il carcinoma peritoneale metastatico influisce su quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali, alla capacità lavorativa e alle attività personali. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi ai cambiamenti e a trovare modi per adattarsi.

Le limitazioni fisiche diventano sempre più evidenti man mano che la malattia progredisce e i sintomi peggiorano. La stanchezza estrema o affaticamento che accompagna questa condizione è spesso travolgente e non migliora con il riposo. A differenza della normale stanchezza che scompare dopo il sonno, l’affaticamento correlato al cancro è persistente e può far sembrare esaustivi anche i compiti semplici. Vestirsi, preparare i pasti o camminare per brevi distanze può richiedere uno sforzo significativo. Questo affaticamento non è un segno di debolezza o mancanza di impegno; risulta dal cancro stesso, dai trattamenti, dalla cattiva alimentazione, dal dolore e dalla risposta allo stress del corpo alla malattia.^[2]

L’addome gonfio dovuto all’ascite crea il suo insieme di sfide. I vestiti potrebbero non calzare più correttamente, e il cambiamento visibile nell’aspetto può influenzare l’immagine di sé e la fiducia. Il volume fisico del liquido nell’addome rende difficile piegarsi, allacciarsi le scarpe o mettersi comodi su una sedia. La respirazione può diventare affannosa, specialmente quando si è sdraiati piatti, richiedendo cuscini extra o di dormire in una poltrona reclinabile. Attività semplici come fare il bagno, usare il bagno o passare dalla posizione seduta a quella in piedi diventano più difficili man mano che l’addome diventa più grande.^[3]

Mangiare e l’alimentazione presentano sfide continue. Molti pazienti si sentono pieni dopo aver mangiato solo piccole quantità, che i medici chiamano “sazietà precoce”. La combinazione di appetito ridotto, nausea, cambiamenti del gusto dovuti al trattamento e pienezza fisica dall’ascite rende estremamente difficile mantenere un’alimentazione adeguata. Il cibo può perdere il suo fascino, o certi cibi che erano una volta preferiti possono ora sembrare poco appetibili o causare disagio. Eventi sociali incentrati sui pasti possono diventare fonti di ansia piuttosto che di piacere.^[3]

L’impatto emotivo e psicologico del vivere con un cancro avanzato non può essere sottovalutato. L’ansia per il futuro, la paura del peggioramento dei sintomi e lo stress degli appuntamenti medici continui e dei trattamenti hanno un impatto sulla salute mentale. La depressione è comune, manifestandosi come tristezza persistente, perdita di interesse nelle attività, ritiro dai propri cari o sentimenti di disperazione. Alcuni pazienti sperimentano un lutto anticipatorio, piangendo perdite che non sono ancora avvenute ma sembrano inevitabili.^[3]

Nonostante queste sfide significative, molti pazienti trovano modi per adattarsi e mantenere la qualità della vita. Stabilire obiettivi piccoli e raggiungibili per ogni giorno fornisce un senso di realizzazione. Accettare aiuto dagli altri, che siano familiari, amici o operatori sanitari professionali, consente di conservare energia per le attività che contano di più. Una comunicazione onesta con i professionisti sanitari sui sintomi e le preoccupazioni assicura che le misure di cure palliative siano ottimizzate per gestire il dolore, la nausea e altri sintomi nel modo più efficace possibile.

Supporto per la Famiglia

I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale quando una persona cara sta affrontando il carcinoma peritoneale metastatico. Comprendere come supportare qualcuno attraverso questo percorso aiuta le famiglie a sentirsi più preparate e meno impotenti durante un momento difficile.

Il supporto pratico è estremamente importante durante tutto il percorso oncologico. Le famiglie possono aiutare con il trasporto agli appuntamenti medici, che possono essere frequenti e talvolta lontani da casa, specialmente per trattamenti specializzati. Tenere traccia dei farmaci, gestire gli effetti collaterali, preparare pasti nutrienti che si adattino agli appetiti e alle esigenze dietetiche in evoluzione e aiutare con le faccende domestiche alleggeriscono tutti il peso sul paziente. A volte il supporto più prezioso è semplicemente essere presenti, ascoltare senza cercare di sistemare tutto e permettere al paziente di esprimere paure, frustrazioni e speranze senza giudizio.

Il supporto emotivo si estende oltre il paziente all’intero sistema familiare. I caregiver stessi hanno bisogno di supporto, poiché lo stress di vedere un proprio caro soffrire e gestire responsabilità di assistenza intensive ha un impatto significativo. Cercare supporto da amici, altri familiari, gruppi di supporto per caregiver o consulenti professionali aiuta a prevenire il burnout del caregiver. Prendersi delle pause, mantenere alcune attività personali e accettare che è normale sperimentare una gamma di emozioni inclusa tristezza, rabbia, senso di colpa e paura aiuta i caregiver a sostenersi attraverso un percorso lungo e difficile.

La comunicazione all’interno delle famiglie diventa particolarmente importante. I pazienti potrebbero desiderare diversi livelli di coinvolgimento nelle decisioni di trattamento, che vanno dal voler sentire ogni dettaglio e prendere tutte le scelte da soli al preferire che familiari fidati gestiscano le informazioni mediche e le decisioni. Rispettare queste preferenze garantendo al contempo che tutti coloro che hanno bisogno di informazioni vi abbiano accesso richiede conversazioni continue e aperte.

Le famiglie dovrebbero anche essere consapevoli che molti centri oncologici offrono servizi di supporto oltre il trattamento medico, inclusi assistenti sociali che possono aiutare con preoccupazioni pratiche come problemi assicurativi, programmi di assistenza finanziaria, richieste di invalidità e pianificazione anticipata delle cure. I nutrizionisti possono fornire orientamento sulla gestione delle difficoltà alimentari. I team di cure palliative sono specializzati nella gestione dei sintomi e nel miglioramento della qualità della vita, e i loro servizi possono essere forniti insieme al trattamento attivo del cancro, non solo alla fine della vita. Approfittare di queste risorse aiuta ad affrontare le molte sfide non mediche che si presentano.