Il carcinoma del rene a cellule non renali rappresenta un gruppo diversificato di tumori che si comportano diversamente dal più comune tipo a cellule chiare, richiedendo approcci specializzati al trattamento e alle cure che continuano ad evolversi attraverso la ricerca clinica.

Obiettivi del trattamento nel tumore renale non a cellule chiare

Quando una persona riceve una diagnosi di carcinoma del rene a cellule non renali, il percorso da seguire dipende da molti fattori individuali. Il trattamento mira a controllare i sintomi, rallentare la velocità con cui il cancro cresce e aiutare le persone a mantenere la migliore qualità di vita possibile. L’approccio che i medici scelgono dipende fortemente dal tipo specifico di cancro non a cellule chiare, da quanto si è diffuso e dalla salute generale del paziente.^[2]

A differenza del tumore renale a cellule chiare, che rappresenta circa il 75-80% di tutti i tumori del rene, i tipi non a cellule chiare costituiscono approssimativamente il 20-25% dei casi. Questo gruppo include diversi sottotipi distinti come il carcinoma renale papillare (che cresce con proiezioni simili a dita), il carcinoma renale cromofobo (con cellule più grandi e bordi prominenti) e forme più rare come il carcinoma del dotto collettore e il carcinoma midollare.^[2][5] Ogni sottotipo ha le proprie caratteristiche biologiche e risponde in modo diverso al trattamento.

Le società mediche e i centri oncologici hanno sviluppato trattamenti standard che i medici possono utilizzare come punto di partenza. Tuttavia, poiché i tumori renali non a cellule chiare sono meno comuni, è in corso anche una ricerca continua che testa nuove terapie in studi clinici. Questi studi mirano a trovare trattamenti specificamente progettati per la biologia unica di ciascun sottotipo, piuttosto che applicare semplicemente trattamenti sviluppati per il cancro a cellule chiare.^[2][9]

Approcci terapeutici standard

La chirurgia rimane la pietra angolare del trattamento per molte persone con carcinoma renale non a cellule chiare, specialmente quando il tumore viene scoperto precocemente e non si è diffuso oltre il rene. La procedura chirurgica, chiamata nefrectomia, può comportare la rimozione solo della parte del rene contenente il tumore (nefrectomia parziale) o dell’intero rene (nefrectomia radicale). La maggior parte delle persone può vivere bene con un rene funzionante, anche se è importante un attento monitoraggio successivo.^[13]

Per i tumori che si sono diffusi ad altre parti del corpo, o quando la chirurgia non è possibile, i medici si rivolgono spesso a medicinali che viaggiano attraverso il flusso sanguigno per raggiungere le cellule tumorali ovunque si trovino. Questi sono chiamati trattamenti sistemici. Storicamente, molti medici hanno utilizzato gli stessi farmaci sviluppati per il cancro renale a cellule chiare, anche se la biologia alla base dei tipi non a cellule chiare è diversa.^[8]

Una categoria di questi medicinali è quella degli inibitori della tirosina chinasi, o TKI in breve. Questi farmaci funzionano bloccando i segnali che dicono alle cellule tumorali di crescere e impedendo la formazione di nuovi vasi sanguigni per nutrire il tumore. I TKI comuni includono sunitinib (spesso conosciuto con il nome commerciale Sutent) e cabozantinib (Cabometyx). Il sunitinib è stato utilizzato per vari sottotipi non a cellule chiare, mentre il cabozantinib ha mostrato particolare promessa nel cancro renale papillare perché colpisce una proteina chiamata MET che è spesso coinvolta nella crescita di questo sottotipo.^[8][9]

Un altro tipo di farmaco utilizzato sono gli inibitori di mTOR, come everolimus (Afinitor). Questi medicinali bloccano un percorso all’interno delle cellule che le aiuta a crescere e dividersi. L’everolimus è particolarmente considerato per il cancro renale cromofobo perché questo sottotipo ha spesso cambiamenti nei geni che influenzano il percorso mTOR.^[9]

L’immunoterapia rappresenta un’altra importante opzione terapeutica. Questi medicinali aiutano il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Farmaci come nivolumab (Opdivo) e ipilimumab (Yervoy) sono inibitori dei checkpoint che rimuovono i “freni” che le cellule tumorali mettono sul sistema immunitario. Pembrolizumab (Keytruda) è un altro inibitore dei checkpoint utilizzato nel trattamento del cancro renale.^[11][13]

La durata della terapia varia ampiamente a seconda di quanto funziona bene il trattamento e quali effetti collaterali sperimenta una persona. Alcune persone rimangono in trattamento per molti mesi o addirittura anni se continua a controllare il loro cancro senza causare problemi intollerabili. Altri potrebbero aver bisogno di cambiare trattamento se il loro cancro cresce nonostante la terapia o se gli effetti collaterali diventano troppo gravi.

Gli effetti collaterali dipendono dal trattamento specifico ma includono comunemente affaticamento, diarrea, eruzione cutanea, pressione alta e cambiamenti nell’appetito per le terapie mirate. L’immunoterapia può causare diversi effetti collaterali correlati al sistema immunitario iperattivo, come l’infiammazione di organi come il colon, i polmoni o il fegato. I medici monitorano attentamente i pazienti e possono spesso gestire gli effetti collaterali con medicinali aggiuntivi o regolando le dosi.^[13]

Trattamenti emergenti negli studi clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano se nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Per le persone con carcinoma renale non a cellule chiare, partecipare agli studi clinici può fornire accesso a terapie promettenti che non sono ancora ampiamente disponibili. Questi studi sono cruciali perché i trattamenti standard non hanno funzionato così bene per i tipi non a cellule chiare come hanno fatto per il cancro a cellule chiare.^[2]

Uno degli sviluppi recenti più significativi è stato lo studio SUNNIFORECAST, che ha studiato specificamente persone con carcinoma renale non a cellule chiare. Questo è stato uno studio storico perché è stato il più grande studio randomizzato mai condotto specificamente per questi sottotipi più rari. Lo studio ha testato una combinazione di due farmaci immunoterapici—ipilimumab e nivolumab—rispetto alle cure standard con farmaci di terapia mirata.^[11]

Nello studio SUNNIFORECAST, che ha incluso 309 pazienti, coloro che ricevevano la combinazione di immunoterapia vivevano più a lungo in media rispetto a quelli che ricevevano il trattamento standard. Più di tre quarti dei pazienti sono sopravvissuti per un anno con la combinazione di immunoterapia, rispetto a circa due terzi con le cure standard. La sopravvivenza complessiva media è stata di due anni e nove mesi con l’immunoterapia rispetto a poco più di due anni con il trattamento standard. La maggior parte dei pazienti in questo studio aveva un cancro renale papillare, ma i risultati apparivano simili tra i diversi sottotipi non a cellule chiare.^[11]

Questo studio è stato condotto in più paesi e ha rappresentato anni di lavoro accurato. La combinazione di immunoterapia è stata interrotta a causa degli effetti collaterali in circa il 17% dei pazienti, rispetto al 9% che ha interrotto il trattamento standard a causa degli effetti collaterali. Questi risultati hanno influenzato il modo in cui i medici pensano al trattamento del carcinoma renale non a cellule chiare, anche se la ricerca continua.^[11]

I ricercatori stanno anche esplorando se la combinazione di immunoterapia con farmaci di terapia mirata possa funzionare ancora meglio di entrambi gli approcci da soli. Diversi studi clinici stanno testando combinazioni come cabozantinib più nivolumab o altri inibitori dei checkpoint abbinati a TKI. L’idea è che i farmaci mirati potrebbero rendere i tumori più visibili al sistema immunitario, mentre l’immunoterapia aiuta a distruggere le cellule tumorali.^[6][12]

Un’altra area entusiasmante della ricerca si concentra sulla comprensione dei cambiamenti genetici specifici in ciascun sottotipo di carcinoma renale non a cellule chiare. Gli scienziati utilizzano test avanzati chiamati sequenziamento di nuova generazione per esaminare tutti i geni nel tumore di una persona. Questo può rivelare mutazioni o alterazioni che potrebbero essere bersagliate con farmaci specifici.^[6]

Ad esempio, alcuni tumori renali papillari hanno cambiamenti in un gene chiamato MET. Gli studi clinici hanno testato farmaci specificamente progettati per bloccare la segnalazione MET. Sebbene questi non abbiano tutti avuto successo, rappresentano il tipo di approccio di medicina di precisione che i ricercatori stanno perseguendo—abbinare farmaci specifici a cambiamenti genetici specifici piuttosto che trattare tutti i tumori non a cellule chiare allo stesso modo.^[6][9]

L’idoneità agli studi clinici dipende da molti fattori tra cui il sottotipo specifico di cancro, se si è diffuso, quali trattamenti una persona ha già ricevuto e lo stato di salute generale. Gli studi sono condotti presso centri oncologici in molte località tra cui Stati Uniti, Canada, Europa e altre regioni. I medici possono aiutare i pazienti a trovare studi appropriati e ci sono database online che elencano gli studi attivi.^[13]

Alcuni studi stanno testando farmaci che colpiscono altre specifiche vie molecolari. Ad esempio, farmaci che bersagliano cambiamenti genetici nei geni fumarato idratasi o succinato deidrogenasi sono in fase di esplorazione per le rare sindromi ereditarie di cancro renale associate a questi geni. Altri studi esaminano diverse combinazioni di farmaci esistenti per vedere se funzionano meglio insieme.^[22]

Il campo si sta muovendo verso la progettazione di studi clinici che separano i pazienti in base al loro sottotipo specifico piuttosto che raggruppare tutti i tumori non a cellule chiare insieme. Questo consente ai ricercatori di capire meglio come ogni sottotipo risponde e di sviluppare trattamenti veramente personalizzati. Tuttavia, poiché ogni sottotipo è raro, questi studi possono richiedere più tempo per essere completati poiché devono arruolare abbastanza pazienti per trarre conclusioni significative.^[6][12]

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia (Nefrectomia)
  • La nefrectomia parziale rimuove il tumore e il tessuto circostante preservando la funzione renale
  • La nefrectomia radicale rimuove l’intero rene e talvolta le strutture vicine
  • Rimane il trattamento primario per il carcinoma renale non a cellule chiare localizzato
• Terapia mirata con inibitori della tirosina chinasi
  • Il sunitinib blocca i segnali per la crescita tumorale e la formazione di nuovi vasi sanguigni
  • Il cabozantinib colpisce la proteina MET particolarmente rilevante nel cancro renale papillare
  • Questi farmaci sono assunti sotto forma di pillole e utilizzati quando il cancro si è diffuso o la chirurgia non è possibile
• Terapia con inibitori di mTOR
  • L’everolimus blocca il percorso mTOR all’interno delle cellule tumorali
  • Particolarmente considerato per il cancro renale cromofobo a causa delle caratteristiche genetiche
  • Somministrato come medicinale orale
• Immunoterapia
  • Gli inibitori dei checkpoint come nivolumab, ipilimumab e pembrolizumab aiutano il sistema immunitario ad attaccare il cancro
  • La combinazione di ipilimumab e nivolumab ha mostrato una sopravvivenza migliorata nello studio SUNNIFORECAST
  • Somministrati attraverso infusioni endovenose a intervalli regolari
• Chemioterapia a base di platino
  • Raccomandata specificamente per i tumori renali del dotto collettore e midollare
  • Funziona danneggiando direttamente la capacità delle cellule tumorali di dividersi
  • Somministrata attraverso infusione endovenosa
• Approcci di terapia combinata
  • L’abbinamento di immunoterapia con farmaci di terapia mirata è in fase di studio negli studi clinici
  • Mira a rendere i tumori più responsivi attaccando attraverso meccanismi multipli
  • I risultati degli studi in corso aiuteranno a determinare le migliori combinazioni

Vivere con il carcinoma renale non a cellule chiare

Gestire la vita dopo la diagnosi implica più che semplici trattamenti medici. Prendersi cura del tessuto renale rimanente è cruciale per la salute a lungo termine. Le persone possono vivere vite normali con un rene o con parte di un rene rimosso, purché il tessuto rimanente funzioni bene. Tuttavia, proteggere quella funzione renale rimanente diventa una priorità.^[17][18]

Mantenere un peso sano aiuta a ridurre lo sforzo sui reni. Essere significativamente sovrappeso mette lavoro extra su questi organi ed è anche un fattore di rischio per il cancro renale stesso. L’attività fisica regolare, anche esercizio leggero come camminare, può aiutare a mantenere un peso sano e migliorare il benessere generale.^[17][19]

Il fumo è uno dei fattori di rischio più forti per il cancro renale e aumenta anche la possibilità che il cancro ritorni. Smettere di fumare è uno dei passi più importanti che qualcuno può fare per proteggere la propria salute. Esistono molte risorse e programmi di supporto per aiutare le persone a smettere, e gli operatori sanitari possono raccomandare farmaci o consulenza che rendono più facile smettere.^[17][18]

La dieta gioca un ruolo nella salute dei reni. Mentre le persone con una funzione renale rimanente sana potrebbero non aver bisogno di grandi cambiamenti dietetici, è spesso utile ridurre l’assunzione di sale. Troppo sale fa lavorare i reni più duramente. Gli alimenti trasformati come patatine, zuppe in scatola e carni stagionate sono ricchi di sale. Mangiare molta frutta e verdura limitando gli alimenti altamente trasformati sostiene la salute generale.^[18]

Gli appuntamenti di follow-up regolari sono essenziali. I medici monitorano la funzione renale attraverso esami del sangue e delle urine. Eseguono anche test di imaging per verificare eventuali segni di ritorno del cancro. La frequenza di questi appuntamenti dipende tipicamente dallo stadio del cancro e dal trattamento ricevuto. Anche anni dopo un trattamento riuscito, un certo monitoraggio continua perché il cancro renale può a volte ritornare.^[15][18]

Il benessere emotivo è importante tanto quanto la salute fisica. Una diagnosi di cancro può scatenare ansia, depressione, tristezza, rabbia o sentimenti di isolamento. Queste risposte emotive sono completamente normali. Molti centri oncologici offrono servizi di consulenza, gruppi di supporto o possono mettere in contatto i pazienti con altri che hanno attraversato esperienze simili. Parlare con un professionista della salute mentale o unirsi a un gruppo di supporto aiuta molte persone ad affrontare le sfide di vivere con il cancro.^[19]

La gestione degli effetti collaterali del trattamento richiede una comunicazione aperta con il team sanitario. La maggior parte degli effetti collaterali può essere ridotta o controllata con farmaci o aggiustamenti della dose. Le persone non dovrebbero cercare di resistere da sole—segnalare tempestivamente i problemi consente ai medici di aiutare a mantenere la qualità della vita durante il trattamento.^[13]