Carcinoma del rene a cellule non renali

Il carcinoma del rene a cellule non renali rappresenta un gruppo diversificato di tumori renali meno comuni che differiscono nel loro comportamento, nell’aspetto al microscopio e nella risposta al trattamento rispetto al tipo a cellule chiare più familiare che colpisce la maggior parte dei pazienti.

Indice dei contenuti

• Comprendere il cancro del rene non a cellule chiare
• Epidemiologia: quanto è comune questa malattia
• Cause dei tumori renali non a cellule chiare
• Fattori di rischio
• Sintomi e come influenzano i pazienti
• Strategie di prevenzione
• Fisiopatologia: cosa accade nel corpo
• Obiettivi del trattamento nel tumore renale non a cellule chiare
• Approcci terapeutici standard
• Trattamenti emergenti negli studi clinici
• Vivere con il carcinoma renale non a cellule chiare
• Prognosi
• Progressione naturale
• Possibili complicanze
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia
• Quando sottoporsi agli esami diagnostici
• Metodi diagnostici classici
• Esami diagnostici per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici in corso

Comprendere il cancro del rene non a cellule chiare

Il cancro del rene non è una singola malattia. Si tratta piuttosto di molti tipi diversi di cancro, ognuno che inizia da cellule renali differenti e si comporta in modo distinto. Il carcinoma a cellule renali, o RCC, è la forma più comune di cancro del rene in assoluto, rappresentando circa l’85% di tutte le neoplasie renali. All’interno di questa categoria, il sottotipo a cellule chiare è di gran lunga il più frequente, rappresentando circa il 75-80% di tutti i tumori a cellule renali.^[2][4]

I restanti tumori del rene rientrano in una categoria spesso chiamata carcinoma a cellule renali non a cellule chiare, o carcinoma del rene a cellule non renali quando si parla di tutti i tumori renali che non sono del tipico tipo a cellule chiare. Questo gruppo costituisce circa il 20-25% di tutti i casi di cancro del rene.^[2][9] Ciò che rende questa categoria particolarmente impegnativa è che include molti sottotipi diversi, ciascuno con caratteristiche uniche, alterazioni genetiche e risposte al trattamento specifiche.

Epidemiologia: quanto è comune questa malattia

Il cancro del rene in generale è tra i primi dieci tumori più comuni diagnosticati negli Stati Uniti, con oltre 80.000 nuovi casi che compaiono ogni anno.^[7] Quando osserviamo specificamente i tumori renali non a cellule chiare, questi rappresentano la minoranza dei casi di cancro del rene, ma il loro impatto non deve essere sottovalutato.

Tra i sottotipi non a cellule chiare, il carcinoma papillare a cellule renali è il più comune, rappresentando circa il 10-15% di tutti i tumori renali.^[4][5] Il carcinoma a cellule renali cromofobe costituisce circa il 3-5% dei casi, mentre il sottotipo papillare a cellule chiare rappresenta circa il 2-4%.^[4] Forme più rare come il carcinoma dei dotti collettori e il carcinoma midollare a cellule renali rappresentano ciascuno solo circa l’1% dei tumori renali.^[4]

Il cancro del rene tende a colpire gli uomini più frequentemente delle donne, e il rischio aumenta significativamente con l’età, in particolare dopo i 60 anni.^[7] Alcuni gruppi etnici affrontano rischi più elevati: gli afroamericani, gli indiani d’America e gli abitanti dell’Alaska hanno tutti tassi elevati di cancro del rene rispetto ad altre popolazioni.^[7] Il carcinoma midollare a cellule renali, una forma particolarmente aggressiva e rara, si verifica più spesso nei giovani afroamericani che portano il tratto falciforme.^[4]

Cause dei tumori renali non a cellule chiare

Le cause sottostanti dei tumori renali non a cellule chiare differiscono da quelle del cancro del rene a cellule chiare. Il cancro del rene a cellule chiare è fortemente associato a cambiamenti nel gene VHL, che porta a una crescita anomala dei vasi sanguigni che alimentano il tumore. Tuttavia, i tumori renali non a cellule chiare non sembrano essere correlati alle alterazioni del gene VHL, che è una delle ragioni per cui i trattamenti progettati per il cancro a cellule chiare spesso funzionano meno efficacemente in questi altri tipi.^[2]

Ogni sottotipo di cancro del rene non a cellule chiare ha le proprie caratteristiche molecolari e genetiche. Ad esempio, il carcinoma papillare a cellule renali è stato collegato ad alterazioni nel gene MET, che controlla la crescita e la divisione cellulare.^[9] Il carcinoma a cellule renali cromofobe può coinvolgere mutazioni nel gene follicolina (FLCN), che influisce su una via cellulare chiamata mTOR che regola il metabolismo e la crescita.^[9]

Alcune forme rare hanno cause genetiche molto specifiche. I tumori renali associati all’inattivazione dei geni fumarato idratasi o succinato deidrogenasi rappresentano sindromi ereditarie distinte.^[22] Comprendere queste differenze genetiche è fondamentale perché apre la porta a terapie mirate che affrontano i problemi molecolari specifici che guidano ogni tipo di cancro.

Fattori di rischio

Diversi fattori aumentano la probabilità di sviluppare un cancro del rene, compresi i tipi non a cellule chiare. Il fumo si distingue come uno dei fattori di rischio più forti. Non solo aumenta il rischio iniziale di sviluppare un cancro del rene, ma aumenta anche le possibilità che il cancro ritorni dopo il trattamento.^[7][18]

Essere sovrappeso o avere obesità aumenta significativamente il rischio di cancro del rene.^[7] I reni devono lavorare di più nelle persone che portano peso in eccesso, e i cambiamenti ormonali e metabolici associati all’obesità possono contribuire allo sviluppo del cancro. L’ipertensione arteriosa è un altro importante fattore di rischio, anche se non è chiaro se la pressione sanguigna elevata stessa o i farmaci usati per trattarla contribuiscano all’aumento del rischio.^[7]

L’uso a lungo termine di alcuni farmaci antidolorifici e l’esposizione a sostanze chimiche specifiche pongono anche rischi. I lavoratori che maneggiano una sostanza chimica chiamata tricloroetilene, usata per rimuovere il grasso dai metalli, affrontano tassi più elevati di cancro del rene.^[7] La malattia renale cronica, i calcoli renali e l’infezione da epatite C di lunga durata sono stati tutti collegati a un aumento del rischio di cancro del rene.^[7]

Alcune condizioni genetiche predispongono anche gli individui al cancro del rene. Le persone con una storia familiare di cancro del rene o quelle con condizioni ereditarie come la sclerosi tuberosa possono sviluppare tumori renali specifici.^[3] I test genetici e la consulenza possono aiutare a identificare le persone a rischio più elevato che potrebbero beneficiare di uno screening più precoce o più frequente.^[12]

Sintomi e come influenzano i pazienti

Uno degli aspetti impegnativi del cancro del rene, compresi i tipi non a cellule chiare, è che molti tumori non causano sintomi nelle loro fasi iniziali. Infatti, più della metà dei tumori renali viene scoperta accidentalmente durante esami di imaging eseguiti per ragioni mediche completamente estranee.^[3] Questa scoperta incidentale è sia fortunata, poiché può cogliere il cancro precocemente, sia preoccupante, poiché significa che i sintomi spesso non compaiono fino a quando la malattia non è più avanzata.

Quando i sintomi si manifestano, il sangue nelle urine, chiamato ematuria, è uno dei segni più comuni. L’urina può apparire rosa, rossa o color cola a seconda della quantità di sangue presente.^[7] Tuttavia, la quantità di sangue può essere così piccola da essere rilevata solo attraverso test di laboratorio.

Il dolore o il disagio al fianco, alla schiena o all’addome è un altro sintomo frequente. Questo dolore può sembrare un dolore sordo che non passa, oppure può essere correlato a un nodulo o massa che può essere sentita nell’area del rene.^[7] Alcune persone sperimentano dolore lombare che non è connesso a nessun infortunio o sforzo.

I sintomi generali che possono accompagnare il cancro del rene includono perdita di peso inspiegabile, perdita di appetito, stanchezza persistente e febbre ricorrente senza un’infezione evidente.^[7] L’anemia, una condizione in cui il corpo non ha abbastanza globuli rossi sani, può svilupparsi e contribuire a sensazioni di affaticamento e debolezza. In alcuni casi, un’ostruzione intestinale o una sensazione generale di cattiva salute possono essere i primi segni evidenti.^[7]

Strategie di prevenzione

Sebbene non tutti i tumori renali possano essere prevenuti, ci sono passi significativi che le persone possono compiere per ridurre il loro rischio. Mantenere un peso sano è una delle misure protettive più importanti. Seguire una dieta equilibrata ricca di frutta e verdura, rimanere fisicamente attivi e mantenere il peso entro un intervallo sano aiutano tutti a proteggere la salute renale.^[7][16]

Se fumate, smettere è assolutamente fondamentale. Il fumo è il fattore di rischio modificabile più forte per il cancro del rene, e smettere di usare tabacco riduce significativamente il rischio nel tempo.^[7][18] Molte risorse sono disponibili attraverso i medici, inclusi farmaci e programmi di consulenza, per supportare le persone che vogliono smettere.

Controllare l’ipertensione attraverso cambiamenti nello stile di vita o farmaci aiuta a proteggere i reni dai danni che potrebbero aumentare il rischio di cancro.^[7] Allo stesso modo, gestire altre condizioni di salute come il diabete previene i danni renali che potrebbero contribuire allo sviluppo del cancro.^[17]

Le persone che lavorano con determinate sostanze chimiche, in particolare il tricloroetilene usato nella lavorazione dei metalli, dovrebbero prendere precauzioni extra per ridurre al minimo l’esposizione attraverso una ventilazione adeguata, equipaggiamento protettivo e seguendo le linee guida sulla sicurezza sul lavoro.^[7] Limitare il consumo di alcol è anche consigliabile, poiché il bere pesante per lunghi periodi può danneggiare i reni.^[18]

Ridurre l’assunzione di sale aiuta a proteggere la funzione renale e a mantenere una pressione sanguigna sana. Gli alimenti trasformati contengono quantità significative di sale aggiunto, quindi concentrarsi su alimenti freschi e integrali e limitare il sale aggiunto a tavola può fare una vera differenza.^[17] Evitare l’uso eccessivo di farmaci antidolorifici da banco come i FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) come ibuprofene e naprossene aiuta anche a preservare la salute renale.^[16]

Fisiopatologia: cosa accade nel corpo

Per comprendere i tumori renali non a cellule chiare, aiuta sapere come funzionano normalmente i reni. I reni sono organi a forma di fagiolo, lunghi circa cinque pollici e larghi tre pollici, situati su ciascun lato della colonna vertebrale sopra la vita.^[14] Ogni rene contiene tra uno e due milioni di minuscole unità filtranti chiamate nefroni, che puliscono il sangue rimuovendo i prodotti di scarto e l’acqua in eccesso.^[5]

Questi nefroni creano l’urina, che si raccoglie nel centro del rene in un’area a forma di imbuto chiamata pelvi renale.^[14] Da lì, l’urina scorre attraverso tubi chiamati ureteri alla vescica, dove viene immagazzinata fino a quando non viene rilasciata dal corpo. I reni svolgono anche ruoli importanti oltre alla rimozione dei rifiuti: aiutano a controllare la pressione sanguigna e stimolano il midollo osseo a produrre globuli rossi.^[7]

I tumori renali non a cellule chiare si sviluppano quando cambiamenti genetici fanno crescere e dividere le cellule renali in modo anomalo. A differenza del cancro del rene a cellule chiare, che tipicamente coinvolge alterazioni del gene VHL che portano a un’eccessiva formazione di vasi sanguigni, i tumori non a cellule chiare coinvolgono vie molecolari diverse.

Nel carcinoma papillare a cellule renali, le cellule tumorali formano proiezioni simili a dita chiamate papille al microscopio.^[4] Ci sono due sottotipi di cancro papillare (tipo 1 e tipo 2), che hanno cambiamenti genetici e prognosi diverse. Molti tumori papillari coinvolgono alterazioni nel gene MET, che normalmente controlla come le cellule rispondono ai segnali di crescita.

Il carcinoma a cellule renali cromofobe ha origine nei dotti collettori del rene. Al microscopio, queste cellule tumorali appaiono più grandi delle cellule normali con bordi prominenti, e possono apparire rosa o pallide.^[4] I tumori cromofobe spesso coinvolgono mutazioni che influenzano la via mTOR, che regola come le cellule usano nutrienti ed energia.

Alcuni tumori non a cellule chiare coinvolgono sindromi ereditarie specifiche. I tumori associati all’inattivazione dei geni fumarato idratasi o succinato deidrogenasi interrompono il normale metabolismo cellulare. Questi geni sono coinvolti nel ciclo di Krebs, la serie di reazioni chimiche che le cellule usano per generare energia. Quando questi geni non funzionano correttamente, si accumulano sottoprodotti metabolici anormali, contribuendo allo sviluppo del cancro.^[22]

Il carcinoma dei dotti collettori e il carcinoma midollare a cellule renali sono forme particolarmente aggressive che nascono dal sistema collettore del rene. Questi tumori formano strutture tubulari irregolari e tendono a diffondersi rapidamente ad altre parti del corpo.^[4] Il carcinoma midollare in particolare è associato al tratto falciforme e spesso colpisce pazienti più giovani.

Comprendere questi diversi meccanismi biologici è fondamentale perché spiega perché i trattamenti che funzionano bene per il cancro del rene a cellule chiare potrebbero non essere altrettanto efficaci per i tipi non a cellule chiare. Ogni sottotipo richiede strategie di trattamento adattate alle sue caratteristiche molecolari specifiche.

Obiettivi del trattamento nel tumore renale non a cellule chiare

Quando una persona riceve una diagnosi di carcinoma del rene a cellule non renali, il percorso da seguire dipende da molti fattori individuali. Il trattamento mira a controllare i sintomi, rallentare la velocità con cui il cancro cresce e aiutare le persone a mantenere la migliore qualità di vita possibile. L’approccio che i medici scelgono dipende fortemente dal tipo specifico di cancro non a cellule chiare, da quanto si è diffuso e dalla salute generale del paziente.^[2]

A differenza del tumore renale a cellule chiare, che rappresenta circa il 75-80% di tutti i tumori del rene, i tipi non a cellule chiare costituiscono approssimativamente il 20-25% dei casi. Questo gruppo include diversi sottotipi distinti come il carcinoma renale papillare (che cresce con proiezioni simili a dita), il carcinoma renale cromofobo (con cellule più grandi e bordi prominenti) e forme più rare come il carcinoma del dotto collettore e il carcinoma midollare.^[2][5] Ogni sottotipo ha le proprie caratteristiche biologiche e risponde in modo diverso al trattamento.

Le società mediche e i centri oncologici hanno sviluppato trattamenti standard che i medici possono utilizzare come punto di partenza. Tuttavia, poiché i tumori renali non a cellule chiare sono meno comuni, è in corso anche una ricerca continua che testa nuove terapie in studi clinici. Questi studi mirano a trovare trattamenti specificamente progettati per la biologia unica di ciascun sottotipo, piuttosto che applicare semplicemente trattamenti sviluppati per il cancro a cellule chiare.^[2][9]

Approcci terapeutici standard

La chirurgia rimane la pietra angolare del trattamento per molte persone con carcinoma renale non a cellule chiare, specialmente quando il tumore viene scoperto precocemente e non si è diffuso oltre il rene. La procedura chirurgica, chiamata nefrectomia, può comportare la rimozione solo della parte del rene contenente il tumore (nefrectomia parziale) o dell’intero rene (nefrectomia radicale). La maggior parte delle persone può vivere bene con un rene funzionante, anche se è importante un attento monitoraggio successivo.^[13]

Per i tumori che si sono diffusi ad altre parti del corpo, o quando la chirurgia non è possibile, i medici si rivolgono spesso a medicinali che viaggiano attraverso il flusso sanguigno per raggiungere le cellule tumorali ovunque si trovino. Questi sono chiamati trattamenti sistemici. Storicamente, molti medici hanno utilizzato gli stessi farmaci sviluppati per il cancro renale a cellule chiare, anche se la biologia alla base dei tipi non a cellule chiare è diversa.^[8]

Una categoria di questi medicinali è quella degli inibitori della tirosina chinasi, o TKI in breve. Questi farmaci funzionano bloccando i segnali che dicono alle cellule tumorali di crescere e impedendo la formazione di nuovi vasi sanguigni per nutrire il tumore. I TKI comuni includono sunitinib (spesso conosciuto con il nome commerciale Sutent) e cabozantinib (Cabometyx). Il sunitinib è stato utilizzato per vari sottotipi non a cellule chiare, mentre il cabozantinib ha mostrato particolare promessa nel cancro renale papillare perché colpisce una proteina chiamata MET che è spesso coinvolta nella crescita di questo sottotipo.^[8][9]

Un altro tipo di farmaco utilizzato sono gli inibitori di mTOR, come everolimus (Afinitor). Questi medicinali bloccano un percorso all’interno delle cellule che le aiuta a crescere e dividersi. L’everolimus è particolarmente considerato per il cancro renale cromofobo perché questo sottotipo ha spesso cambiamenti nei geni che influenzano il percorso mTOR.^[9]

L’immunoterapia rappresenta un’altra importante opzione terapeutica. Questi medicinali aiutano il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Farmaci come nivolumab (Opdivo) e ipilimumab (Yervoy) sono inibitori dei checkpoint che rimuovono i “freni” che le cellule tumorali mettono sul sistema immunitario. Pembrolizumab (Keytruda) è un altro inibitore dei checkpoint utilizzato nel trattamento del cancro renale.^[11][13]

La durata della terapia varia ampiamente a seconda di quanto funziona bene il trattamento e quali effetti collaterali sperimenta una persona. Alcune persone rimangono in trattamento per molti mesi o addirittura anni se continua a controllare il loro cancro senza causare problemi intollerabili. Altri potrebbero aver bisogno di cambiare trattamento se il loro cancro cresce nonostante la terapia o se gli effetti collaterali diventano troppo gravi.

Gli effetti collaterali dipendono dal trattamento specifico ma includono comunemente affaticamento, diarrea, eruzione cutanea, pressione alta e cambiamenti nell’appetito per le terapie mirate. L’immunoterapia può causare diversi effetti collaterali correlati al sistema immunitario iperattivo, come l’infiammazione di organi come il colon, i polmoni o il fegato. I medici monitorano attentamente i pazienti e possono spesso gestire gli effetti collaterali con medicinali aggiuntivi o regolando le dosi.^[13]

Trattamenti emergenti negli studi clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano se nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Per le persone con carcinoma renale non a cellule chiare, partecipare agli studi clinici può fornire accesso a terapie promettenti che non sono ancora ampiamente disponibili. Questi studi sono cruciali perché i trattamenti standard non hanno funzionato così bene per i tipi non a cellule chiare come hanno fatto per il cancro a cellule chiare.^[2]

Uno degli sviluppi recenti più significativi è stato lo studio SUNNIFORECAST, che ha studiato specificamente persone con carcinoma renale non a cellule chiare. Questo è stato uno studio storico perché è stato il più grande studio randomizzato mai condotto specificamente per questi sottotipi più rari. Lo studio ha testato una combinazione di due farmaci immunoterapici—ipilimumab e nivolumab—rispetto alle cure standard con farmaci di terapia mirata.^[11]

Nello studio SUNNIFORECAST, che ha incluso 309 pazienti, coloro che ricevevano la combinazione di immunoterapia vivevano più a lungo in media rispetto a quelli che ricevevano il trattamento standard. Più di tre quarti dei pazienti sono sopravvissuti per un anno con la combinazione di immunoterapia, rispetto a circa due terzi con le cure standard. La sopravvivenza complessiva media è stata di due anni e nove mesi con l’immunoterapia rispetto a poco più di due anni con il trattamento standard. La maggior parte dei pazienti in questo studio aveva un cancro renale papillare, ma i risultati apparivano simili tra i diversi sottotipi non a cellule chiare.^[11]

Questo studio è stato condotto in più paesi e ha rappresentato anni di lavoro accurato. La combinazione di immunoterapia è stata interrotta a causa degli effetti collaterali in circa il 17% dei pazienti, rispetto al 9% che ha interrotto il trattamento standard a causa degli effetti collaterali. Questi risultati hanno influenzato il modo in cui i medici pensano al trattamento del carcinoma renale non a cellule chiare, anche se la ricerca continua.^[11]

I ricercatori stanno anche esplorando se la combinazione di immunoterapia con farmaci di terapia mirata possa funzionare ancora meglio di entrambi gli approcci da soli. Diversi studi clinici stanno testando combinazioni come cabozantinib più nivolumab o altri inibitori dei checkpoint abbinati a TKI. L’idea è che i farmaci mirati potrebbero rendere i tumori più visibili al sistema immunitario, mentre l’immunoterapia aiuta a distruggere le cellule tumorali.^[6][12]

Un’altra area entusiasmante della ricerca si concentra sulla comprensione dei cambiamenti genetici specifici in ciascun sottotipo di carcinoma renale non a cellule chiare. Gli scienziati utilizzano test avanzati chiamati sequenziamento di nuova generazione per esaminare tutti i geni nel tumore di una persona. Questo può rivelare mutazioni o alterazioni che potrebbero essere bersagliate con farmaci specifici.^[6]

Ad esempio, alcuni tumori renali papillari hanno cambiamenti in un gene chiamato MET. Gli studi clinici hanno testato farmaci specificamente progettati per bloccare la segnalazione MET. Sebbene questi non abbiano tutti avuto successo, rappresentano il tipo di approccio di medicina di precisione che i ricercatori stanno perseguendo—abbinare farmaci specifici a cambiamenti genetici specifici piuttosto che trattare tutti i tumori non a cellule chiare allo stesso modo.^[6][9]

L’idoneità agli studi clinici dipende da molti fattori tra cui il sottotipo specifico di cancro, se si è diffuso, quali trattamenti una persona ha già ricevuto e lo stato di salute generale. Gli studi sono condotti presso centri oncologici in molte località tra cui Stati Uniti, Canada, Europa e altre regioni. I medici possono aiutare i pazienti a trovare studi appropriati e ci sono database online che elencano gli studi attivi.^[13]

Alcuni studi stanno testando farmaci che colpiscono altre specifiche vie molecolari. Ad esempio, farmaci che bersagliano cambiamenti genetici nei geni fumarato idratasi o succinato deidrogenasi sono in fase di esplorazione per le rare sindromi ereditarie di cancro renale associate a questi geni. Altri studi esaminano diverse combinazioni di farmaci esistenti per vedere se funzionano meglio insieme.^[22]

Il campo si sta muovendo verso la progettazione di studi clinici che separano i pazienti in base al loro sottotipo specifico piuttosto che raggruppare tutti i tumori non a cellule chiare insieme. Questo consente ai ricercatori di capire meglio come ogni sottotipo risponde e di sviluppare trattamenti veramente personalizzati. Tuttavia, poiché ogni sottotipo è raro, questi studi possono richiedere più tempo per essere completati poiché devono arruolare abbastanza pazienti per trarre conclusioni significative.^[6][12]

Vivere con il carcinoma renale non a cellule chiare

Gestire la vita dopo la diagnosi implica più che semplici trattamenti medici. Prendersi cura del tessuto renale rimanente è cruciale per la salute a lungo termine. Le persone possono vivere vite normali con un rene o con parte di un rene rimosso, purché il tessuto rimanente funzioni bene. Tuttavia, proteggere quella funzione renale rimanente diventa una priorità.^[17][18]

Mantenere un peso sano aiuta a ridurre lo sforzo sui reni. Essere significativamente sovrappeso mette lavoro extra su questi organi ed è anche un fattore di rischio per il cancro renale stesso. L’attività fisica regolare, anche esercizio leggero come camminare, può aiutare a mantenere un peso sano e migliorare il benessere generale.^[17][19]

Il fumo è uno dei fattori di rischio più forti per il cancro renale e aumenta anche la possibilità che il cancro ritorni. Smettere di fumare è uno dei passi più importanti che qualcuno può fare per proteggere la propria salute. Esistono molte risorse e programmi di supporto per aiutare le persone a smettere, e gli operatori sanitari possono raccomandare farmaci o consulenza che rendono più facile smettere.^[17][18]

La dieta gioca un ruolo nella salute dei reni. Mentre le persone con una funzione renale rimanente sana potrebbero non aver bisogno di grandi cambiamenti dietetici, è spesso utile ridurre l’assunzione di sale. Troppo sale fa lavorare i reni più duramente. Gli alimenti trasformati come patatine, zuppe in scatola e carni stagionate sono ricchi di sale. Mangiare molta frutta e verdura limitando gli alimenti altamente trasformati sostiene la salute generale.^[18]

Gli appuntamenti di follow-up regolari sono essenziali. I medici monitorano la funzione renale attraverso esami del sangue e delle urine. Eseguono anche test di imaging per verificare eventuali segni di ritorno del cancro. La frequenza di questi appuntamenti dipende tipicamente dallo stadio del cancro e dal trattamento ricevuto. Anche anni dopo un trattamento riuscito, un certo monitoraggio continua perché il cancro renale può a volte ritornare.^[15][18]

Il benessere emotivo è importante tanto quanto la salute fisica. Una diagnosi di cancro può scatenare ansia, depressione, tristezza, rabbia o sentimenti di isolamento. Queste risposte emotive sono completamente normali. Molti centri oncologici offrono servizi di consulenza, gruppi di supporto o possono mettere in contatto i pazienti con altri che hanno attraversato esperienze simili. Parlare con un professionista della salute mentale o unirsi a un gruppo di supporto aiuta molte persone ad affrontare le sfide di vivere con il cancro.^[19]

La gestione degli effetti collaterali del trattamento richiede una comunicazione aperta con il team sanitario. La maggior parte degli effetti collaterali può essere ridotta o controllata con farmaci o aggiustamenti della dose. Le persone non dovrebbero cercare di resistere da sole—segnalare tempestivamente i problemi consente ai medici di aiutare a mantenere la qualità della vita durante il trattamento.^[13]

Prognosi

Comprendere cosa aspettarsi quando si convive con un carcinoma del rene a cellule non renali può essere difficile, poiché questi tumori si comportano in modo diverso rispetto al tipo a cellule chiare più comune. Ogni sottotipo di tumore renale non a cellule chiare ha le proprie caratteristiche e prospettive. La prognosi dipende da molti fattori, tra cui il tipo specifico di tumore che si ha, quanto è avanzato al momento della scoperta e le condizioni di salute generale.^[2]

Purtroppo, i risultati per molti pazienti con carcinoma a cellule non renali tendono ad essere meno favorevoli rispetto a quelli con tumore renale a cellule chiare. Questo è dovuto in parte al fatto che questi tumori sono meno conosciuti e i trattamenti che funzionano bene per i tipi a cellule chiare potrebbero non essere altrettanto efficaci. Per esempio, i pazienti con caratteristiche sarcomatoidi nel loro tumore renale tendono ad avere neoplasie che crescono più rapidamente e hanno maggiori probabilità di essere diagnosticate in uno stadio avanzato.^[5]

Alcuni sottotipi presentano prospettive particolarmente impegnative. Il carcinoma dei dotti collettori e il carcinoma midollare sono tra le forme più aggressive, che spesso richiedono approcci terapeutici intensivi.^[4] Il carcinoma midollare, che si manifesta spesso in giovani afroamericani con tratto falciforme, è particolarmente aggressivo.^[4] D’altra parte, il carcinoma renale papillare a cellule chiare, che combina caratteristiche di entrambi i tipi papillare e a cellule chiare, tende ad essere meno aggressivo e può avere una prognosi migliore.^[4]

In uno studio importante che ha esaminato il trattamento immunoterapico per il tumore renale non a cellule chiare, più di tre quarti dei pazienti sono sopravvissuti per un anno e il tempo medio di sopravvivenza complessiva è stato di due anni e nove mesi. Questo rappresentava un miglioramento rispetto alla cura standard, che mostrava poco più di due anni di sopravvivenza media.^[11] Tuttavia, queste statistiche rappresentano medie e le esperienze individuali variano ampiamente. Il vostro team sanitario può fornire informazioni più personalizzate in base alla vostra situazione specifica.

Progressione naturale

Quando il carcinoma del rene a cellule non renali si sviluppa senza trattamento, la malattia segue schemi che dipendono dal sottotipo specifico coinvolto. Come tutti i tumori, queste neoplasie renali iniziano piccole e tipicamente crescono di dimensioni nel tempo.^[4] Tuttavia, la velocità di crescita e il modo in cui il tumore si diffonde possono differire significativamente tra i vari tipi di carcinoma renale non a cellule chiare.

La maggior parte dei tumori renali inizia nelle cellule che rivestono i tubuli all’interno del rene che filtrano il sangue e producono urina. Man mano che il tumore cresce, può rimanere confinato al rene per un certo periodo, oppure può iniziare a diffondersi ai tessuti circostanti. La pelvi renale, che è l’area al centro del rene dove l’urina si raccoglie prima di fluire negli ureteri, può essere anch’essa interessata. Da lì, le cellule tumorali possono viaggiare attraverso gli ureteri, i tubi che collegano i reni alla vescica.^[14]

Senza intervento, i sottotipi aggressivi come il carcinoma dei dotti collettori e il carcinoma midollare tendono a progredire rapidamente. Questi tumori hanno maggiori probabilità di diffondersi oltre il rene precocemente nel loro decorso. Il carcinoma renale sarcomatoide, che ha cellule che sembrano cellule di sarcoma al microscopio, tende anch’esso a crescere più velocemente rispetto ad altri tipi.^[5]

Il carcinoma renale papillare, che forma proiezioni simili a dita, e il carcinoma renale cromofobo, caratterizzato da cellule più grandi con bordi prominenti, possono crescere a velocità diverse. Alcuni tumori papillari progrediscono lentamente, mentre altri sono più aggressivi. Il decorso naturale di questi tumori può essere imprevedibile senza trattamento.^[4]

Man mano che i tumori renali a cellule non renali avanzano, possono eventualmente diffondersi ad altre parti del corpo attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico. Le sedi comuni di diffusione includono i polmoni, le ossa, il fegato e il cervello. Una volta che il tumore si è diffuso a organi distanti, diventa molto più difficile da controllare e richiede approcci terapeutici più intensivi.^[9]

Possibili complicanze

Le persone che convivono con un carcinoma del rene a cellule non renali possono sperimentare diverse complicanze, sia dalla malattia stessa che dai trattamenti necessari per gestirla. Queste sfide possono influenzare diversi aspetti della salute e richiedono un attento monitoraggio e gestione da parte del team sanitario.

Una complicanza significativa riguarda la funzione renale. Quando il trattamento comporta la rimozione di parte o di tutto un rene, il tessuto renale rimanente deve farsi carico del lavoro di filtrare i rifiuti dal sangue. Sebbene la maggior parte delle persone possa vivere bene con un solo rene o anche con parte di un rene, esiste il rischio di sviluppare problemi renali se il tessuto renale rimanente non è completamente sano. In rari casi, quando entrambi i reni sono gravemente colpiti o rimossi, i pazienti potrebbero aver bisogno di dialisi, un processo che utilizza una macchina per filtrare i rifiuti dal sangue.^[18]

Il sanguinamento può verificarsi come complicanza del tumore stesso o come risultato del trattamento. Alcuni tumori renali a cellule non renali possono causare sanguinamento nell’addome, che può richiedere un’attenzione medica d’emergenza. Questo rischio varia a seconda delle dimensioni, della posizione e delle caratteristiche del tumore.^[7]

Quando il tumore si diffonde oltre il rene, può causare complicanze in altri organi. Le metastasi polmonari, ovvero la diffusione del tumore ai polmoni, possono portare a difficoltà respiratorie o tosse persistente. Le metastasi ossee possono causare dolore, fratture o problemi con i livelli di calcio nel sangue. Le metastasi cerebrali possono provocare mal di testa, convulsioni o cambiamenti nella funzione mentale o nella personalità.^[9]

Le complicanze legate al trattamento dipendono dal tipo di terapia ricevuta. La chirurgia comporta rischi come infezione, sanguinamento, coaguli di sangue e reazioni all’anestesia. Le terapie sistemiche, che sono medicinali che viaggiano attraverso tutto il corpo per combattere il tumore, possono causare effetti collaterali che vanno dalla stanchezza e perdita di appetito a problemi più gravi che colpiscono il cuore, il fegato o il sistema immunitario. La radioterapia può causare irritazione della pelle o danni agli organi vicini.^[13]

La pressione alta, se non ben controllata, può danneggiare il tessuto renale rimanente nel tempo. Allo stesso modo, altre condizioni di salute come il diabete richiedono una gestione attenta per proteggere la funzione renale. Il fumo continua a rappresentare un rischio anche dopo la diagnosi, poiché può influenzare la guarigione, l’efficacia del trattamento e il rischio di recidiva del tumore.^[17]

Impatto sulla vita quotidiana

Convivere con un carcinoma del rene a cellule non renali porta cambiamenti che toccano ogni aspetto della vita quotidiana. Questi cambiamenti influenzano non solo le capacità fisiche ma anche il benessere emotivo, le relazioni con gli altri, la vita lavorativa e le attività che portano gioia e significato alla vita.

Fisicamente, la malattia e i suoi trattamenti possono causare una stanchezza che rende estenuanti anche le attività più semplici. Molte persone scoprono di aver bisogno di più riposo rispetto a prima e devono imparare a dosare le proprie energie durante la giornata. Il dolore, sia dal tumore stesso che dalla ripresa chirurgica, può limitare il movimento e l’attività. Alcune persone sperimentano cambiamenti nell’appetito o faticano a mantenere un peso sano, il che può influenzare i livelli di energia e la forza generale.^[19]

Dopo un intervento chirurgico per rimuovere un rene o parte di un rene, adattarsi alla vita con una funzione renale ridotta diventa parte della routine quotidiana. Potrebbe essere necessario apportare modifiche alla dieta, monitorare attentamente l’assunzione di liquidi e prestare molta attenzione ai farmaci che potrebbero influenzare la funzione renale. Gli appuntamenti medici regolari, gli esami del sangue e le scansioni diventano una parte normale della vita, richiedendo tempo e pianificazione.^[18]

L’impatto emotivo di una diagnosi di tumore può essere profondo e duraturo. Molte persone sperimentano una gamma di sentimenti tra cui shock, paura, rabbia, tristezza o intorpidimento. Alcuni giorni ci si può sentire pieni di speranza e fiduciosi, mentre altri giorni portano sentimenti di disperazione o ansia. La depressione e l’ansia sono comuni, specialmente quando i sintomi persistono per più di un paio di settimane. Possono verificarsi cambiamenti nei pattern del sonno, pensieri che si susseguono rapidamente, difficoltà a rilassarsi o attacchi di panico.^[19]

Le relazioni con la famiglia e gli amici possono cambiare in modi inaspettati. Alcune persone si sentono sole o isolate, anche quando circondate da persone care che le sostengono, perché gli altri potrebbero non comprendere pienamente ciò che stanno vivendo. I sensi di colpa per essere un peso o per non essere in grado di contribuire come prima possono mettere a dura prova le relazioni. D’altra parte, molte persone scoprono che la loro diagnosi le avvicina ai propri cari e le aiuta ad apprezzare le relazioni più profondamente.^[19]

La vita lavorativa spesso richiede aggiustamenti. I programmi di trattamento, gli appuntamenti medici e gli effetti collaterali possono rendere difficile mantenere un orario di lavoro regolare. Alcune persone hanno bisogno di ridurre le loro ore o prendere un congedo prolungato. Le preoccupazioni finanziarie riguardo alle spese mediche, alla copertura assicurativa e alla perdita di reddito aggiungono un ulteriore livello di stress a una situazione già impegnativa.^[19]

Gli hobby e le attività che un tempo portavano piacere possono diventare più difficili o impossibili. Le attività fisiche potrebbero dover essere modificate o sostituite con alternative più delicate. Tuttavia, rimanere il più attivi possibile, entro i limiti stabiliti dal team sanitario, può migliorare sia il benessere fisico che emotivo. Attività semplici come camminare, yoga dolce o trascorrere del tempo nella natura possono aiutare a ridurre lo stress e migliorare la qualità della vita.^[17]

Le strategie di adattamento possono aiutare a gestire questi impatti. Imparare tecniche di rilassamento come la respirazione profonda, la consapevolezza o la meditazione può ridurre l’ansia e migliorare il sonno. Unirsi a un gruppo di supporto vi mette in contatto con altri che comprendono veramente ciò che state attraversando. La consulenza per la salute mentale fornisce uno spazio sicuro per elaborare emozioni difficili. Molte persone trovano che tenere un diario, esprimere la creatività attraverso l’arte o la musica, o trascorrere del tempo con gli animali domestici porti conforto e aiuti a mantenere un senso di normalità.^[19]

Supporto per la famiglia

Quando a qualcuno viene diagnosticato un carcinoma del rene a cellule non renali, l’impatto si estende a tutti coloro che si prendono cura di lui. I membri della famiglia e gli amici stretti svolgono un ruolo cruciale nel sostenere qualcuno attraverso la diagnosi, il trattamento e oltre. Comprendere gli studi clinici e come aiutare la persona cara a orientarsi nel proprio percorso sanitario è una parte importante di questo supporto.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare trattamenti esistenti. Per i tumori renali a cellule non renali, gli studi clinici sono particolarmente importanti perché questi sottotipi sono meno comuni e non così ben studiati come il tumore renale a cellule chiare. Molti dei trattamenti disponibili oggi sono stati sviluppati principalmente per il tipo a cellule chiare e non sempre funzionano altrettanto bene per i tipi non a cellule chiare.^[9]

I ricercatori stanno ora progettando studi clinici che si concentrano specificamente su diversi sottotipi di tumore renale a cellule non renali piuttosto che raggrupparli tutti insieme. Questo approccio più preciso aiuta gli scienziati a comprendere meglio le caratteristiche uniche di ogni sottotipo e a sviluppare trattamenti che li colpiscano in modo più efficace. Questo rappresenta uno sviluppo entusiasmante per i pazienti con questi tumori meno comuni.^[6]

Come membro della famiglia, potete aiutare la persona cara a esplorare le opzioni degli studi clinici. Iniziate avendo conversazioni aperte con il loro team sanitario su se uno studio clinico potrebbe essere appropriato. I medici possono spiegare quali studi sono disponibili, cosa comportano e se la persona cara potrebbe essere idonea. Non ogni studio clinico è adatto a ogni paziente e la partecipazione è sempre volontaria.^[13]

Quando si aiuta qualcuno a considerare uno studio clinico, fate insieme domande importanti: Cosa sta testando lo studio? Quali sono i potenziali benefici e rischi? Quanto dura lo studio? Dove si svolge? Ci saranno costi aggiuntivi? Cosa succede se il trattamento causa effetti collaterali? Possono lasciare lo studio se lo desiderano? Comprendere questi dettagli aiuta tutti a prendere decisioni informate.^[13]

Prepararsi per uno studio clinico o qualsiasi trattamento richiede un supporto pratico. Potete aiutare tenendo traccia delle date degli appuntamenti, organizzando le cartelle cliniche e prendendo appunti durante le visite mediche. Spesso, quando qualcuno riceve informazioni difficili o complesse, potrebbe non ricordare tutto ciò che è stato detto. Avere un’altra persona lì per ascoltare e fare domande può essere prezioso.

Il trasporto da e per gli appuntamenti, specialmente durante il trattamento, è un altro modo per fornire un aiuto concreto. Il trattamento può causare stanchezza o altri effetti collaterali che rendono la guida non sicura o scomoda. Essere semplicemente presenti durante gli appuntamenti, le visite in sala d’attesa e le procedure fornisce un supporto emotivo e riduce i sentimenti di isolamento.^[18]

L’aiuto con le attività quotidiane diventa particolarmente importante durante il trattamento. Preparare i pasti, gestire le faccende domestiche, coordinare l’assistenza per i bambini o altri membri della famiglia e gestire documenti e fatture può alleggerire un enorme peso. Siate specifici nelle vostre offerte di aiuto: “Posso portare la cena martedì?” è più utile di “Fammi sapere se hai bisogno di qualcosa”.

Il supporto emotivo conta tanto quanto l’aiuto pratico. Ascoltate senza cercare di sistemare tutto o offrire false rassicurazioni. A volte le persone hanno solo bisogno di esprimere le loro paure, frustrazioni o tristezza senza che venga detto loro di “rimanere positivi”. Rispettate i loro sentimenti e fate loro sapere che siete lì per loro qualunque cosa accada.^[19]

Informarsi sul carcinoma del rene a cellule non renali vi aiuta a capire cosa sta vivendo la persona cara. Leggete informazioni affidabili da fonti mediche fidate, ma fate attenzione a non sopraffare voi stessi o la persona cara con troppe informazioni, specialmente se sono spaventose o non rilevanti per la loro situazione specifica. Lasciate che siano loro a guidare quanto vogliono discutere e quando.^[19]

Ricordate che ognuno affronta le cose in modo diverso. Alcune persone vogliono ricercare ogni dettaglio della loro condizione e delle opzioni di trattamento, mentre altre preferiscono lasciare che i medici guidino le decisioni. Alcune vogliono parlare apertamente del loro tumore, mentre altre hanno bisogno di privacy. Rispettate l’approccio della persona cara nell’affrontare la situazione, anche se differisce da quello che voi scegliereste.^[19]

Durante questo percorso, mantenere la speranza pur essendo realistici è un equilibrio delicato. Concentratevi su ciò che può essere controllato: partecipare agli appuntamenti, seguire i piani di trattamento, mantenere una buona alimentazione, rimanere il più attivi possibile, piuttosto che su ciò che non può essere previsto. Celebrate le piccole vittorie e i momenti preziosi insieme. Il supporto che fornite fa una reale differenza nella qualità di vita della persona cara e nella sua capacità di affrontare le sfide che la attendono.

Quando sottoporsi agli esami diagnostici

Molte persone scoprono di avere un carcinoma del rene a cellule non renali in modo inaspettato, spesso durante esami di imaging eseguiti per ragioni completamente diverse. Più della metà di tutti i tumori renali viene scoperta in questo modo, quando qualcuno si sottopone a una scansione per mal di schiena, un problema allo stomaco o un altro disturbo di salute, e il medico nota qualcosa di insolito nel rene. Questo significa che il carcinoma del rene a cellule non renali spesso non si manifesta con sintomi evidenti nelle fasi iniziali.^[7]

Tuttavia, ci sono alcuni segnali di allarme che dovrebbero spingerti a consultare subito un medico. Se noti sangue nelle urine, che potrebbe farle apparire rosa, rosse o color cola, questo è un segnale importante che qualcosa necessita di essere indagato. Un nodulo o gonfiore nella zona laterale o addominale, dolore persistente nella parte bassa della schiena o al fianco che non è correlato a un infortunio, perdita di peso inspiegabile, perdita di appetito, stanchezza continua o febbre che continua a ripresentarsi sono tutte ragioni per fissare un appuntamento con il tuo medico.^[7]

Le persone che hanno determinati fattori di rischio potrebbero trarre beneficio dall’essere più vigili sulla salute renale. Se fumi, sei significativamente sovrappeso, hai la pressione alta, sei stato esposto a determinate sostanze chimiche sul posto di lavoro come il tricloroetilene, o hai una storia familiare di cancro del rene, dovresti discutere il tuo livello di rischio con il medico. Anche coloro che hanno condizioni genetiche che interessano i reni o malattia renale cronica necessitano di un monitoraggio attento.^[7]

È importante comprendere che il cancro del rene e della pelvi renale (l’area al centro del rene che raccoglie l’urina) è una malattia in cui le cellule crescono in modo incontrollato. I reni sono organi a forma di fagiolo situati dietro il fegato e lo stomaco, uno su ciascun lato del corpo. Filtrano il sangue per rimuovere i prodotti di scarto e producono l’urina. Quando il cancro si sviluppa in questi organi, può influenzare quanto bene svolgono questo compito vitale.^[7]

Metodi diagnostici classici

Quando i medici sospettano un cancro del rene, utilizzano una combinazione di esami per confermare la diagnosi e comprendere esattamente quale tipo di cancro è presente. Il processo diagnostico di solito inizia con esami più semplici e procede verso imaging più dettagliato e lavoro di laboratorio secondo necessità. Poiché i tumori renali a cellule non chiare si comportano diversamente dai tipi a cellule chiare, l’identificazione accurata del sottotipo specifico è cruciale per pianificare il miglior approccio terapeutico.^[2]

Esami di imaging

Gli studi di imaging sono la spina dorsale della diagnosi del cancro del rene. Una tomografia computerizzata, comunemente chiamata TAC, è uno degli strumenti più importanti che i medici utilizzano. Questo esame crea immagini tridimensionali dettagliate del rene e dei tessuti circostanti utilizzando raggi X presi da angolazioni multiple. Una TAC può mostrare le dimensioni e la posizione di un tumore, se si è diffuso nei vasi sanguigni o nei linfonodi vicini, e talvolta può dare indizi sul fatto che una massa sia cancerosa o benigna. Potresti ricevere un mezzo di contrasto attraverso una vena prima della scansione per rendere le immagini più chiare.^[7]

La risonanza magnetica, o RM, utilizza potenti magneti e onde radio invece dei raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. La RM può essere particolarmente utile quando i medici devono vedere la relazione tra un tumore e i vasi sanguigni, o quando una persona non può ricevere il mezzo di contrasto utilizzato nelle TAC. Come una TAC, una RM è indolore e si svolge mentre sei sdraiato immobile su un tavolo che scorre all’interno di una macchina a forma di tubo.^[7]

L’ecografia è un altro metodo di imaging che utilizza onde sonore per creare immagini dell’interno del corpo. Un’ecografia renale può aiutare a determinare se un nodulo sul rene è una cisti piena di liquido (di solito non cancro) o una massa solida (più probabilmente cancro). È completamente indolore e non utilizza radiazioni. In alcuni casi, i medici eseguono un’ecografia specializzata chiamata ecografia transrettale durante una biopsia del rene.^[7]

Potrebbero essere eseguite radiografie del torace o TAC del torace per controllare se il cancro si è diffuso ai polmoni, che è uno dei luoghi più comuni dove il cancro del rene può viaggiare. Potrebbero essere ordinate scintigrafie ossee se c’è preoccupazione che il cancro abbia raggiunto le ossa. Questi esami utilizzano una piccola quantità di materiale radioattivo che si accumula nelle aree dove l’osso sta cambiando attivamente, il che può indicare la presenza di cancro.^[7]

Esami delle urine e del sangue

L’esame delle urine, o analisi urinaria, è un passaggio diagnostico semplice ma importante. La presenza di sangue nelle urine, anche se non puoi vederlo a occhio nudo, può essere rilevata attraverso questo esame e può indicare un cancro del rene. Tuttavia, il sangue nelle urine può essere causato anche da molte altre condizioni, come infezioni, calcoli renali o altri problemi delle vie urinarie, quindi non è definitivo da solo.^[7]

Gli esami del sangue aiutano i medici a comprendere quanto bene stanno funzionando i tuoi reni e a controllare la tua salute generale. Questi esami potrebbero controllare i livelli di creatinina (un prodotto di scarto che i reni sani filtrano), la conta dei globuli per controllare l’anemia e altri marcatori della funzione degli organi. Alcuni esami del sangue possono rilevare sostanze rilasciate dalle cellule tumorali, anche se non esiste un esame del sangue specifico che diagnostichi definitivamente il cancro del rene.^[7]

Biopsia e patologia

Mentre gli esami di imaging possono suggerire fortemente un cancro del rene, l’unico modo per sapere con certezza quale tipo di cancro è presente è attraverso una biopsia. Durante una biopsia, un medico rimuove un piccolo campione di tessuto dall’area sospetta, di solito utilizzando un ago sottile guidato da imaging ecografico o TAC. Riceverai anestesia locale per intorpidire l’area, e talvolta una leggera sedazione per aiutarti a rilassarti. Il campione di tessuto viene quindi inviato a un laboratorio dove un medico specialista chiamato patologo lo esamina al microscopio.^[2]

Il ruolo del patologo è critico nella diagnosi del cancro del rene a cellule non chiare. Esaminano le caratteristiche delle cellule, come sono disposte e altre caratteristiche per determinare l’esatto sottotipo di cancro. Questo è particolarmente importante perché i tipi a cellule non chiare possono apparire molto diversi l’uno dall’altro. Per esempio, il cancro papillare ha le sue distintive proiezioni simili a dita, mentre il cancro cromofobe ha cellule più grandi con caratteristiche specifiche. Alcuni sottotipi, come i tumori associati a traslocazione, richiedono test genetici speciali per essere identificati.^[2][5]

Graduazione del cancro

Una volta identificato il tipo di cancro del rene, il patologo assegna anche un grado al cancro. La graduazione indica ai medici quanto le cellule tumorali assomigliano alle cellule renali normali e sane. Per i carcinomi a cellule renali a cellule chiare e papillari, i gradi vanno da 1 a 4. Il grado 1 significa che le cellule tumorali assomigliano di più alle cellule normali e tendono a crescere lentamente, mentre il grado 4 significa che appaiono molto anormali e probabilmente cresceranno e si diffonderanno più rapidamente. Attualmente, non esiste un sistema di graduazione standardizzato per il carcinoma a cellule renali cromofobe.^[5]

Il grado aiuta a prevedere come potrebbe comportarsi il cancro. I tumori di grado più basso sono generalmente meno aggressivi e meno probabili di diffondersi ad altre parti del corpo, mentre i tumori di grado più alto tendono ad essere più aggressivi e hanno un rischio più elevato di diffusione. Queste informazioni, combinate con lo stadio del cancro (quanto si è diffuso), aiutano il tuo team medico a raccomandare l’approccio terapeutico più appropriato.^[5]

Test genetici e molecolari

I progressi nella scienza medica hanno reso sempre più importante comprendere le caratteristiche genetiche e molecolari dei tumori renali a cellule non chiare. Il sequenziamento di nuova generazione e altri test molecolari possono identificare specifici cambiamenti genetici nelle cellule tumorali. Per esempio, alcuni tumori renali papillari hanno cambiamenti in un gene chiamato MET, mentre altri hanno alterazioni genetiche diverse. Comprendere questi dettagli molecolari può aiutare i medici a scegliere terapie mirate che attaccano specificamente le cellule tumorali in base al loro assetto genetico.^[2][6]

I test germinali, che esaminano i geni con cui sei nato piuttosto che solo i geni nelle cellule tumorali, stanno diventando anch’essi più importanti. Alcune persone ereditano cambiamenti genetici che aumentano il rischio di sviluppare cancro del rene. Conoscere questi fattori ereditari non solo aiuta a guidare il trattamento, ma aiuta anche i membri della famiglia a comprendere il proprio rischio di cancro. Se hai più membri della famiglia con cancro del rene, una malattia ad esordio precoce o alcune altre caratteristiche, il tuo medico potrebbe raccomandare consulenza genetica e test.^[2][6]

Esami diagnostici per la qualificazione agli studi clinici

Se tu o il tuo medico state considerando l’arruolamento in uno studio clinico, probabilmente dovrai sottoporti a ulteriori esami oltre alla valutazione diagnostica standard. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare trattamenti esistenti. Rappresentano un’opzione importante per le persone con cancro del rene a cellule non chiare perché questi sottotipi sono meno comuni e spesso non rispondono altrettanto bene alle terapie standard sviluppate principalmente per la malattia a cellule chiare.^[2][6]

Ogni studio clinico ha requisiti di ingresso specifici chiamati criteri di eleggibilità. Questi criteri assicurano che lo studio arruoli pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare del trattamento sperimentale e che possano partecipare in sicurezza. Gli esami richiesti per determinare se sei idoneo variano a seconda dello studio, ma ci sono alcuni elementi comuni in molti studi per il cancro del rene a cellule non chiare.^[2]

Conferma istologica

La maggior parte degli studi clinici per il cancro del rene a cellule non chiare richiede la conferma patologica del sottotipo specifico che hai. Questo significa che il tessuto del tuo tumore deve essere esaminato da un patologo che conferma, per esempio, che hai un tipo papillare tipo 1, cromofobe o un altro sottotipo specifico a cellule non chiare. Alcuni studi si concentrano su un singolo sottotipo, mentre altri possono includere più tipi a cellule non chiare ma analizzano i risultati separatamente per ogni gruppo. Lo studio potrebbe richiedere che il tuo tessuto sia rivisto dal loro team di patologia per garantire una classificazione accurata.^[2][6]

Profilazione molecolare e genetica

Molti studi clinici moderni, specialmente quelli che testano terapie mirate, richiedono una profilazione molecolare dettagliata del tuo tumore. Questo potrebbe comportare il sequenziamento di nuova generazione per identificare specifiche mutazioni o alterazioni geniche. Per esempio, uno studio che testa un farmaco che colpisce i tumori guidati da MET richiederebbe la prova che il tuo tumore ha alterazioni del gene MET. Allo stesso modo, gli studi per tumori con inattivazione del gene fumarato idratasi o altre caratteristiche molecolari specifiche avrebbero bisogno di test per confermare che queste caratteristiche sono presenti.^[2][6]

Questi test molecolari sono tipicamente eseguiti sul tessuto della tua biopsia o intervento originale. Se quel tessuto non è disponibile o adatto per i test, potresti aver bisogno di una nuova biopsia specificamente per ottenere tessuto fresco per l’analisi. Il processo di test può richiedere diverse settimane, quindi è importante iniziare presto se stai considerando uno studio clinico.^[2]

Requisiti di imaging e stadiazione

Gli studi clinici di solito richiedono studi di imaging recenti per documentare l’estensione della tua malattia e stabilire una base di riferimento per misurare quanto bene funziona il trattamento. Tipicamente avrai bisogno di TAC del torace, dell’addome e del bacino entro un lasso di tempo specifico prima di iniziare lo studio, spesso entro 4-6 settimane. Alcuni studi richiedono anche una RM del cervello per controllare eventuali diffusioni del cancro che potrebbero non causare ancora sintomi.^[2]

I risultati dell’imaging aiutano a determinare lo stadio della malattia, che descrive quanto si è diffuso il cancro. Molti studi sono progettati per pazienti con malattia avanzata o metastatica (cancro che si è diffuso oltre il rene), quindi avresti bisogno di evidenze di imaging di questo. Altri studi potrebbero concentrarsi su malattie in stadio più precoce, richiedendo che il cancro sia ancora confinato al rene o alle aree vicine.^[2]

Stato di performance e test di funzione degli organi

La tua salute generale e quanto bene sei in grado di funzionare nella vita quotidiana viene misurata utilizzando qualcosa chiamato punteggio di stato di performance. Questo è di solito valutato con scale standardizzate che classificano il tuo livello di attività da completamente attivo a completamente costretto a letto. La maggior parte degli studi clinici richiede che i partecipanti abbiano un buon stato di performance, il che significa che sei in grado di prenderti cura di te stesso e sei in piedi e attivo almeno la metà delle tue ore di veglia.^[2]

Gli esami del sangue per controllare quanto bene stanno funzionando i tuoi organi sono requisiti standard per l’ingresso negli studi clinici. Questi includono test della funzione renale, funzione epatica, conta dei globuli e talvolta test della funzione cardiaca come un elettrocardiogramma (ECG) o un ecocardiogramma. Il protocollo dello studio specifica intervalli accettabili per questi valori. Per i pazienti con cancro del rene, questo è particolarmente importante perché molte persone hanno solo un rene o una funzione renale ridotta dopo l’intervento chirurgico, e alcuni trattamenti possono stressare il rene rimanente.^[2]

Storia dei trattamenti precedenti

Gli studi clinici hanno spesso requisiti specifici sui trattamenti precedenti. Alcuni studi sono progettati per persone che non hanno mai ricevuto trattamento per il loro cancro (chiamati studi “naive al trattamento” o “di prima linea”). Altri sono specificamente per pazienti il cui cancro è cresciuto nonostante i trattamenti precedenti (chiamati studi “di seconda linea” o “di linee successive”). Avrai bisogno di documentazione di eventuali interventi chirurgici, radiazioni o terapie sistemiche precedenti che hai ricevuto, incluso quando li hai ricevuti e come ha risposto il tuo cancro.^[2][6]

Studi clinici in corso

Il carcinoma del rene a cellule non renali comprende diversi sottotipi rari di tumori renali che si comportano diversamente dal più comune carcinoma a cellule renali chiare. Questi tumori tendono ad essere più aggressivi e spesso vengono diagnosticati in stadio avanzato. Attualmente sono disponibili 3 studi clinici che stanno valutando nuovi approcci terapeutici per questi pazienti.

Studio su Pembrolizumab ed Enfortumab Vedotin per pazienti con carcinoma dei dotti collettori e carcinoma midollare renale

Localizzazione: Italia

Questo studio clinico si concentra su due tipi specifici di tumore renale: il carcinoma dei dotti collettori e il carcinoma midollare renale. Lo studio utilizza una combinazione di due trattamenti: Pembrolizumab (noto anche con il nome in codice MK-3475) ed Enfortumab Vedotin.

Il Pembrolizumab è un tipo di farmaco chiamato anticorpo umanizzato, che aiuta il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali. L’Enfortumab Vedotin è un coniugato anticorpo-farmaco, il che significa che combina un anticorpo con un farmaco per colpire ed eliminare le cellule tumorali in modo più efficace.

Criteri di inclusione principali:

• Età di almeno 18 anni
• Diagnosi confermata di carcinoma dei dotti collettori metastatico o avanzato, oppure carcinoma midollare renale
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Performance status ECOG da 0 a 1
• Funzione adeguata degli organi
• Disponibilità di campione di tessuto tumorale da biopsia

I partecipanti riceveranno questi farmaci tramite infusione endovenosa. Lo studio durerà fino a 36 mesi, durante i quali verrà monitorata l’efficacia del trattamento. L’obiettivo principale è determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR), che misura quanto bene il tumore risponde al trattamento. Gli obiettivi secondari includono la valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e della sopravvivenza globale (OS). Lo studio è previsto continuare fino a dicembre 2029.

Studio sulla sicurezza a lungo termine di Tazemetostat in pazienti che hanno precedentemente partecipato a studi clinici con Tazemetostat

Localizzazione: Francia, Polonia

Questo studio si concentra sulla valutazione della sicurezza a lungo termine del farmaco tazemetostat, somministrato come compressa rivestita per via orale. Lo studio è rivolto a pazienti che hanno precedentemente ricevuto trattamento con tazemetostat in altri studi clinici e hanno mostrato beneficio dal trattamento.

Il Tazemetostat è un farmaco che appartiene alla classe degli inibitori di EZH2, che aiutano a controllare la crescita di alcuni tipi di cellule tumorali bloccando la proteina EZH2, che svolge un ruolo cruciale nel controllo dell’espressione genica e nella crescita delle cellule tumorali.

Criteri di inclusione principali:

• Attualmente in trattamento con tazemetostat con beneficio clinico dimostrato
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Funzione adeguata del midollo osseo, dei reni e del fegato
• Per le donne in età fertile: test di gravidanza negativo e uso di contraccezione efficace
• Per gli uomini: uso di contraccettivi durante il trattamento e per 3 mesi dopo

Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno eventuali effetti collaterali e valuteranno quanto bene i pazienti tollerano il farmaco nel lungo periodo. I pazienti riceveranno il farmaco secondo il piano terapeutico precedentemente stabilito, da solo o in combinazione con altri farmaci approvati o sperimentali. Lo studio è pianificato per continuare fino a settembre 2025.

Studio su Dabrafenib e combinazioni di farmaci per pazienti con carcinoma renale non a cellule chiare metastatico

Localizzazione: Danimarca

Questo studio clinico si concentra su una strategia terapeutica individualizzata per pazienti con carcinoma renale non a cellule chiare metastatico. Lo studio coinvolge diversi farmaci, tra cui Tafinlar (dabrafenib), Imatinib, IBRANCE (palbociclib), XALKORI (crizotinib), YERVOY (ipilimumab), Kadcyla (trastuzumab emtansine), KEYTRUDA (pembrolizumab), Lynparza (olaparib), OPDIVO (nivolumab), Alecensa (alectinib cloridrato), TAGRISSO (osimertinib), CABOMETYX (cabozantinib), Tarceva (erlotinib), Mekinist (trametinib) e Sutent (sunitinib).

Criteri di inclusione principali:

• Età di almeno 18 anni
• Diagnosi confermata di carcinoma renale a cellule non chiare metastatico non operabile
• Biopsia per confermare la diagnosi e per analisi del DNA e RNA
• Malattia misurabile secondo criteri specifici
• Performance status adeguato
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Valori ematici e biochimici entro intervalli specifici
• Funzione renale (eGFR) superiore a 30

Alcuni di questi farmaci vengono assunti per via orale come capsule o compresse, mentre altri vengono somministrati tramite infusione endovenosa. Lo scopo dello studio è analizzare quanto bene i pazienti rispondono a questi trattamenti e per quanto tempo possono continuare il trattamento senza che questo risulti inefficace.

Durante lo studio, i partecipanti verranno sottoposti a varie valutazioni per monitorare la loro salute e la progressione del tumore. Queste valutazioni possono includere esami di imaging e test di laboratorio per valutare l’impatto del trattamento sul tumore e sulla salute generale del paziente. Lo studio è previsto concludersi entro settembre 2025.