Il carcinoma a cellule squamose della vulva è un tumore raro ma grave che richiede un’attenta pianificazione del trattamento. Sebbene la chirurgia rimanga l’approccio principale, molte pazienti traggono beneficio anche dalla radioterapia o dalla chemioterapia a seconda dello stadio e della diffusione della malattia, e i ricercatori continuano a esplorare nuove modalità per migliorare i risultati e ridurre l’impatto del trattamento sulla vita quotidiana.

Obiettivi e Approcci Terapeutici

Il trattamento del carcinoma a cellule squamose della vulva ha l’obiettivo di eliminare o distruggere le cellule tumorali preservando il più possibile i tessuti normali e la loro funzione. Il tipo di trattamento dipende da diversi fattori importanti, tra cui le dimensioni del tumore, la sua localizzazione esatta sulla vulva, se si è diffuso ai linfonodi vicini o ad altre parti del corpo, e lo stato di salute generale e le preferenze personali della paziente.^[1][2]

Il carcinoma a cellule squamose è il tipo più comune di tumore vulvare, rappresentando circa il 90% di tutti i tumori della vulva. Si sviluppa nelle cellule piatte che costituiscono la superficie esterna della pelle.^[2][4] Questo tumore di solito cresce lentamente nel corso di diversi anni, il che significa che se viene diagnosticato precocemente, il trattamento può essere molto efficace. Prima viene diagnosticato il tumore, meno esteso sarà tipicamente l’intervento chirurgico necessario.^[1]

Le società mediche e le organizzazioni oncologiche hanno sviluppato linee guida terapeutiche standard basate su anni di ricerca ed esperienza clinica. Queste raccomandazioni aiutano i medici a scegliere il trattamento più appropriato per la situazione di ciascuna paziente.^[8][11] Allo stesso tempo, i ricercatori stanno testando attivamente nuove terapie in studi clinici per trovare trattamenti che funzionino meglio, causino meno effetti collaterali o aiutino le pazienti il cui tumore non ha risposto ai trattamenti standard.

La pianificazione del trattamento non è un processo valido per tutte. Il team di cura di ogni paziente considera lo stadio del tumore, la posizione e le dimensioni della lesione, il coinvolgimento dei linfonodi e l’età e lo stato di salute della paziente. L’obiettivo è sempre raggiungere il miglior risultato possibile mantenendo la qualità della vita e, quando possibile, preservando la funzione sessuale e l’aspetto della vulva.^[10][14]

Opzioni di Trattamento Standard

La Chirurgia come Trattamento Principale

La chirurgia è il trattamento principale per il carcinoma a cellule squamose della vulva, specialmente quando il tumore viene scoperto precocemente.^[8][10][14] Il tipo di intervento chirurgico dipende dalle dimensioni e dalla posizione del tumore. Per i tumori in stadio molto precoce, il chirurgo può rimuovere solo il tumore stesso insieme a un margine di tessuto sano circostante. Questa procedura è chiamata escissione locale ampia e consente di mantenere intatta la maggior parte della vulva.^[11]

L’obiettivo della chirurgia è rimuovere tutte le cellule tumorali asportando il minor tessuto sano possibile. I chirurghi puntano a ottenere margini puliti, il che significa che quando il tessuto rimosso viene esaminato al microscopio, non dovrebbero esserci cellule tumorali ai bordi. Per i tumori in stadio precoce, in particolare quelli classificati come stadio T1a, la rimozione della lesione con almeno 1 centimetro di tessuto sano circostante può essere sufficiente, con tassi di sopravvivenza a cinque anni intorno al 100% e a dieci anni intorno al 94,7%.^[3]

Per tumori più grandi o più invasivi, può essere necessaria una chirurgia più estesa. Questo può comportare la rimozione di parte della vulva, incluse una o entrambe le labbra (le labbra interne o esterne). In alcuni casi, è necessaria una vulvectomia radicale, che significa rimuovere l’intera vulva, potenzialmente incluso il clitoride.^[4][14] Il chirurgo lavora per ricostruire l’area utilizzando la pelle rimanente, e talvolta un chirurgo plastico aiuta utilizzando tessuto da altre parti del corpo per ricostruire la vulva e mantenerne l’aspetto e la funzione.^[14]

In molti casi, specialmente quando il tumore è più grande o ha invaso più profondamente il tessuto, i medici devono anche controllare i linfonodi nell’inguine. I linfonodi sono piccole strutture a forma di fagiolo che fanno parte del sistema di drenaggio e immunitario del corpo. Le cellule tumorali possono viaggiare attraverso i vasi linfatici fino a questi linfonodi.^[11] La rimozione e l’esame dei linfonodi aiuta i medici a capire se il tumore si è diffuso e a determinare quale trattamento aggiuntivo potrebbe essere necessario.

Il recupero dalla chirurgia varia a seconda della quantità di tessuto rimosso. Le pazienti ricevono tipicamente supporto dal loro team di cura durante tutto il processo di guarigione. Alcune donne possono sperimentare cambiamenti nella funzione sessuale, nella minzione o nell’aspetto dell’area. I chirurghi e gli infermieri specializzati lavorano con le pazienti per affrontare queste preoccupazioni e aiutarle ad adattarsi a eventuali cambiamenti.^[14]

Radioterapia

La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Può essere utilizzata in diversi momenti del trattamento per il tumore vulvare a cellule squamose.^[10][14][19] A volte la radioterapia viene somministrata prima della chirurgia per ridurre il tumore, rendendolo più facile da rimuovere o riducendo la quantità di tessuto che deve essere asportato. Questo approccio è particolarmente utile quando il tumore si trova vicino a strutture importanti come il clitoride, l’uretra o l’ano, dove una chirurgia estesa potrebbe influenzare significativamente la funzione.^[9]

La radioterapia può anche essere utilizzata dopo la chirurgia per aiutare a prevenire il ritorno del tumore. Questa è chiamata radioterapia adiuvante. I medici la raccomandano quando c’è un rischio maggiore di recidiva, ad esempio quando le cellule tumorali sono state trovate vicino ai bordi del tessuto rimosso, quando i linfonodi erano coinvolti o quando il tumore presentava determinate caratteristiche ad alto rischio.^[10][19]

Per alcune pazienti, la radioterapia può essere il trattamento principale invece della chirurgia. Questo potrebbe essere il caso per persone che non possono sottoporsi a chirurgia a causa di altre condizioni di salute, per coloro che desiderano evitare l’impatto fisico ed emotivo di una chirurgia vulvare estesa, o quando il tumore si trova in una posizione in cui la chirurgia sarebbe particolarmente difficile.^[14][19]

La radioterapia viene tipicamente somministrata in sessioni giornaliere per diverse settimane. Ogni sessione dura solo pochi minuti e il trattamento stesso è indolore, anche se può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni includono irritazione cutanea nell’area trattata, affaticamento e disagio durante la minzione o i movimenti intestinali. Questi effetti di solito migliorano dopo la fine del trattamento, anche se alcune donne possono sperimentare cambiamenti a lungo termine nella pelle e nei tessuti della vulva e della vagina.^[9]

Chemioterapia

La chemioterapia comporta l’uso di farmaci per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Per il tumore vulvare, la chemioterapia viene spesso somministrata insieme alla radioterapia, una combinazione nota come chemioradioterapia.^[10][14][19] I farmaci chemioterapici rendono le cellule tumorali più sensibili alle radiazioni, il che può rendere il trattamento più efficace.

Come la radioterapia, la chemioterapia può essere utilizzata prima della chirurgia per ridurre il tumore, rendendolo più facile da rimuovere o riducendo l’estensione della chirurgia necessaria. Può anche essere utilizzata dopo la chirurgia se c’è preoccupazione che possano rimanere cellule tumorali o se il tumore si è diffuso ai linfonodi.^[10][14]

Quando il tumore vulvare si è diffuso ad altre parti del corpo, la chemioterapia può essere utilizzata per rallentare la crescita del tumore, alleviare i sintomi e migliorare la qualità della vita. Nei casi avanzati, l’obiettivo della chemioterapia si sposta dalla cura del tumore al suo controllo e alla gestione dei sintomi il più a lungo possibile.^[14][19]

I farmaci chemioterapici vengono solitamente somministrati attraverso una vena in cicli, con periodi di trattamento seguiti da periodi di riposo per consentire al corpo di recuperare. I farmaci specifici utilizzati e la durata del trattamento dipendono da molti fattori. Gli effetti collaterali della chemioterapia possono includere nausea, affaticamento, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni e ulcere della bocca. Non tutte le pazienti sperimentano tutti gli effetti collaterali e molti possono essere gestiti con farmaci di supporto.^[10]

Trattamento negli Studi Clinici

Sebbene la chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia rimangano i trattamenti standard per il carcinoma vulvare a cellule squamose, i ricercatori stanno attivamente indagando nuovi approcci che potrebbero migliorare i risultati e ridurre gli effetti collaterali. Gli studi clinici sono ricerche in cui le pazienti ricevono trattamenti sperimentali sotto attenta supervisione medica. Questi studi aiutano i medici a capire se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci.^[9]

Comprendere la Biologia del Tumore Vulvare

Un’area importante di ricerca si concentra sulla comprensione di come si sviluppa il tumore vulvare. Gli scienziati hanno identificato due principali vie che portano al carcinoma a cellule squamose della vulva.^[2] Circa il 30-40% dei tumori vulvari è associato all’infezione da tipi ad alto rischio del papillomavirus umano (HPV), lo stesso virus che causa il tumore del collo dell’utero. In questi casi, le proteine virali interferiscono con geni importanti che normalmente impediscono alle cellule di crescere fuori controllo.^[2][9]

I casi rimanenti, che si verificano più spesso nelle donne anziane, si sviluppano attraverso una via diversa non correlata all’HPV. Questi tumori spesso insorgono in donne che hanno avuto condizioni cutanee infiammatorie croniche della vulva, come il lichen sclerosus.^[2][9] Comprendere queste diverse vie è importante perché potrebbero richiedere approcci terapeutici diversi.

Terapie Mirate e Immunoterapia

I ricercatori stanno studiando le terapie mirate, che sono farmaci progettati per attaccare caratteristiche specifiche delle cellule tumorali causando meno danni alle cellule normali rispetto alla chemioterapia tradizionale. Queste terapie funzionano bloccando molecole o vie specifiche di cui le cellule tumorali hanno bisogno per crescere e sopravvivere.^[9] Ad esempio, alcuni farmaci mirati bloccano i recettori dei fattori di crescita sulla superficie delle cellule tumorali, impedendo i segnali che dicono alle cellule di dividersi e moltiplicarsi.

L’immunoterapia è un’altra area promettente di ricerca. Questi trattamenti funzionano aiutando il sistema immunitario della paziente stessa a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Alcuni tipi di immunoterapia, chiamati inibitori dei checkpoint, rimuovono i “freni” che le cellule tumorali mettono sulle cellule immunitarie, permettendo al sistema immunitario di combattere il tumore in modo più efficace. Poiché i tumori vulvari associati all’HPV hanno proteine virali che il sistema immunitario potrebbe riconoscere, l’immunoterapia potrebbe essere particolarmente utile per questi casi.^[9]

Gli studi clinici stanno indagando vari farmaci immunoterapici che hanno mostrato successo in altri tumori. La ricerca è ancora in fasi relativamente precoci per il tumore vulvare, ma i risultati di altri tumori correlati all’HPV suggeriscono potenziali benefici. Questi studi tipicamente arruolano pazienti con malattia avanzata che non ha risposto ai trattamenti standard o è tornata dopo il trattamento iniziale.^[9]

Chemioradioterapia come Alternativa alla Chirurgia

Per circa il 30% delle donne che si presentano con malattia avanzata, il trattamento può essere molto impegnativo. Alcuni tumori sono troppo grandi per essere rimossi chirurgicamente senza causare gravi problemi funzionali o richiedere uno stoma permanente (un’apertura per l’eliminazione dei rifiuti). In questi casi, i ricercatori stanno indagando se la chemioradioterapia da sola possa essere efficace quanto la chirurgia.^[9][21]

Gli studi clinici stanno confrontando diverse combinazioni e dosi di chemioterapia e radioterapia per trovare gli approcci più efficaci con il minor numero di effetti collaterali. L’obiettivo è trovare modi per curare il tumore o controllarlo a lungo termine evitando l’impatto fisico e psicologico di una chirurgia vulvare estesa. Alcuni studi stanno anche esaminando se una chirurgia meno estesa dopo la chemioradioterapia possa essere sufficiente, riducendo le complicazioni pur trattando efficacemente il tumore.^[9][21]

Fase e Localizzazione degli Studi Clinici

Gli studi clinici attraversano diverse fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando nuovi trattamenti in piccoli gruppi di pazienti per trovare la dose giusta e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento funziona contro il tumore e continuano a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali in gruppi più ampi di pazienti per vedere quale approccio è migliore.^[9]

Gli studi clinici per il tumore vulvare sono condotti in centri oncologici specializzati in tutto il mondo, comprese località negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. Poiché il tumore vulvare è relativamente raro, non tutti i centri oncologici offrono studi specifici per questa malattia. Le pazienti interessate agli studi clinici dovrebbero parlare con i loro medici delle opzioni disponibili e se potrebbero essere eleggibili.^[9]

Idoneità per gli Studi Clinici

Ogni studio clinico ha criteri specifici che determinano chi può partecipare. Questi potrebbero includere lo stadio del tumore, se la paziente ha ricevuto trattamenti precedenti, la presenza di determinate caratteristiche molecolari nel tumore e lo stato di salute generale della paziente. Alcuni studi arruolano specificamente pazienti con malattia avanzata o recidivante, mentre altri possono includere pazienti in stadi più precoci. I medici possono aiutare le pazienti a trovare studi appropriati e determinare se soddisfano i requisiti di idoneità.^[9]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Chirurgia
  • Escissione locale ampia: rimuove il tumore e il tessuto sano circostante con un margine di almeno 1 centimetro, utilizzata per tumori in stadio precoce.^[3][11]
  • Vulvectomia parziale: rimuove parte della vulva, incluse le labbra colpite o altre strutture.^[14]
  • Vulvectomia radicale: rimuove l’intera vulva, incluse le labbra e talvolta il clitoride, utilizzata per tumori più grandi o più invasivi.^[4][14]
  • Rimozione dei linfonodi: asporta i linfonodi dall’area inguinale per verificare la diffusione del tumore e determinare la prognosi.^[11][14]
  • Chirurgia ricostruttiva: utilizza pelle o muscolo da altre parti del corpo per ricostruire la vulva dopo la rimozione del tumore.^[14]
• Radioterapia
  • Radioterapia preoperatoria: somministrata prima della chirurgia per ridurre i tumori e renderli più facili da rimuovere.^[10][19]
  • Radioterapia postoperatoria (adiuvante): utilizzata dopo la chirurgia per uccidere eventuali cellule tumorali rimanenti e prevenire la recidiva.^[10][14]
  • Radioterapia primaria: utilizzata come trattamento principale quando la chirurgia non è possibile o desiderata.^[14][19]
  • Radioterapia palliativa: aiuta a controllare i sintomi quando il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo.^[14]
• Chemioterapia
  • Chemioradioterapia concomitante: chemioterapia somministrata insieme alla radioterapia per aumentare l’efficacia del trattamento.^[10][14][19]
  • Chemioterapia neoadiuvante: somministrata prima della chirurgia per ridurre i tumori, spesso combinata con la radioterapia.^[10][14]
  • Chemioterapia adiuvante: utilizzata dopo la chirurgia quando il tumore si è diffuso ai linfonodi o ha altre caratteristiche ad alto rischio.^[10]
  • Chemioterapia palliativa: aiuta a controllare il tumore avanzato e alleviare i sintomi quando la cura non è possibile.^[14][19]
• Terapie Mirate (in studi clinici)
  • Inibitori dei recettori dei fattori di crescita: bloccano molecole specifiche sulle cellule tumorali che guidano la crescita e la divisione.^[9]
  • Farmaci che colpiscono specifiche vie biologiche: interferiscono con percorsi biologici di cui le cellule tumorali hanno bisogno per sopravvivere e moltiplicarsi.^[9]
• Immunoterapia (in studi clinici)
  • Inibitori dei checkpoint: rimuovono i freni sul sistema immunitario, permettendogli di attaccare le cellule tumorali in modo più efficace.^[9]
  • Trattamenti mirati per tumori associati all’HPV: specificamente progettati per tumori causati dall’infezione da papillomavirus umano.^[9]