Il cancro esofageo metastatico rappresenta lo stadio più avanzato del cancro esofageo, dove le cellule tumorali si sono diffuse dall’esofago a parti distanti del corpo come il fegato, i polmoni o i linfonodi. Questa condizione richiede cure complete focalizzate sulla gestione dei sintomi, sul miglioramento della qualità della vita e sull’estensione della sopravvivenza quando possibile.

Comprendere il cancro esofageo metastatico

Il cancro esofageo metastatico inizia nell’esofago, il tubo muscolare che collega la gola allo stomaco. Quando il cancro raggiunge questo stadio avanzato, significa che le cellule tumorali si sono staccate dal tumore originale e hanno viaggiato attraverso il sangue o il sistema linfatico (una rete di vasi e organi che aiutano a combattere le infezioni e rimuovere i rifiuti dal corpo) per stabilire nuovi tumori in altri organi. Questo è anche conosciuto come cancro esofageo allo stadio 4, la classificazione più avanzata nel sistema di stadiazione.^[1]

Anche quando il cancro esofageo si diffonde a un altro organo come i polmoni, i medici lo classificano ancora come cancro esofageo metastatico piuttosto che cancro ai polmoni. Questa distinzione è importante perché l’approccio terapeutico si basa su dove il cancro ha avuto origine, non dove si è diffuso. Le cellule tumorali mantengono le caratteristiche delle cellule del cancro esofageo, il che aiuta a guidare le decisioni terapeutiche.^[1]

Esistono due tipi principali di cancro esofageo che possono diventare metastatici. Il carcinoma a cellule squamose inizia nelle cellule piatte che rivestono l’interno dell’esofago, colpendo tipicamente le porzioni superiore e media del tubo. L’adenocarcinoma inizia nelle cellule ghiandolari che producono muco, sviluppandosi solitamente nella parte inferiore dell’esofago vicino allo stomaco. Entrambi i tipi possono diffondersi a parti distanti del corpo, anche se possono avere modelli di diffusione leggermente diversi.^[1]

Dove si diffonde il cancro esofageo

Quando il cancro esofageo metastatizza, tende a favorire determinati organi e tessuti. Comprendere questi siti comuni aiuta i medici a monitorare la malattia e pianificare strategie terapeutiche appropriate. Il fegato e i polmoni sono le destinazioni più frequenti per il cancro esofageo metastatico. La ricerca indica che circa il 31% dei casi metastatici si diffonde ai polmoni, mentre circa il 23% si diffonde al fegato.^[1]

Gli scienziati ritengono che il fegato e i polmoni diventino siti metastatici comuni a causa del ricco apporto di sangue che scorre tra questi organi e l’esofago. Il sistema vascolare (la rete di vasi sanguigni in tutto il corpo) fornisce percorsi per le cellule tumorali per viaggiare dall’esofago a queste località distanti. Questa connessione biologica spiega perché questi organi sono particolarmente vulnerabili alla diffusione metastatica.^[1]

Oltre al fegato e ai polmoni, il cancro esofageo si diffonde comunemente ai linfonodi in tutto il corpo. I linfonodi sono piccole strutture a forma di fagiolo che filtrano sostanze nocive e ospitano cellule che combattono le infezioni. Il cancro può anche raggiungere le ghiandole surrenali, le ossa e persino il cervello, anche se questi siti sono meno comuni del fegato e dei polmoni.^[1][2]

Il modello di diffusione può variare a seconda del tipo di cancro esofageo e della posizione del tumore originale. L’esperienza di ogni paziente con la malattia metastatica è unica, motivo per cui approcci diagnostici personalizzati e piani di trattamento sono essenziali per gestire efficacemente questa condizione.

Epidemiologia e demografia

Il cancro esofageo rappresenta una sfida sanitaria globale significativa. A livello mondiale, si classifica come il settimo cancro più comune in termini di nuovi casi e la sesta causa principale di morti correlate al cancro. La malattia mostra notevoli variazioni geografiche e demografiche che aiutano i ricercatori a comprendere le sue cause e i fattori di rischio.^[6]

Negli Stati Uniti, circa 21.560 persone ricevono una diagnosi di cancro esofageo ogni anno, e circa 16.120 persone muoiono per la malattia annualmente. Questi numeri riflettono la natura aggressiva del cancro esofageo e le sfide nel rilevarlo precocemente. La malattia colpisce prevalentemente gli uomini, che affrontano un rischio nell’arco della vita di circa 1 su 125, rispetto al rischio molto più basso delle donne di 1 su 417.^[5]

L’età gioca un ruolo cruciale nell’occorrenza del cancro esofageo. Più dell’85% delle persone diagnosticate con questo cancro ha più di 55 anni, rendendolo principalmente una malattia degli adulti più anziani. Questa distribuzione per età suggerisce che la malattia si sviluppa nel corso di molti anni, spesso attraverso l’esposizione accumulata a fattori di rischio e cambiamenti cellulari.^[5]

Circa la metà delle persone con cancro esofageo ha già metastasi distanti quando riceve per la prima volta la diagnosi. Questa statistica preoccupante evidenzia una delle maggiori sfide nel trattamento di questa malattia: la mancanza di sintomi evidenti nelle fasi iniziali significa che molte persone non cercano assistenza medica fino a quando il cancro non si è già diffuso. Il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni per il cancro esofageo metastatico è di circa il 6%, anche se questo numero migliora significativamente quando la malattia viene scoperta prima che si diffonda.^[5]

Emergono anche modelli geografici nella distribuzione dei sottotipi di cancro esofageo. Nei paesi occidentali, inclusi gli Stati Uniti e l’Europa, l’adenocarcinoma rappresenta circa due terzi dei casi. Al contrario, il carcinoma a cellule squamose predomina nelle popolazioni asiatiche. Queste differenze riflettono esposizioni variabili a fattori di rischio e modelli di stile di vita in diverse regioni del mondo.^[10]

Cause e sviluppo

Lo sviluppo del cancro esofageo metastatico è un processo complesso che inizia con cambiamenti nelle cellule che rivestono l’esofago. Il cancro inizia nel rivestimento interno dell’esofago e gradualmente cresce verso l’esterno attraverso gli altri strati di tessuto. Man mano che il cancro progredisce, le cellule possono staccarsi dal tumore primario ed entrare nel flusso sanguigno o nel sistema linfatico, permettendo loro di viaggiare verso parti distanti del corpo e stabilire nuovi tumori.^[1]

Sebbene gli operatori sanitari non conoscano la causa esatta del cancro esofageo, comprendono che determinati cambiamenti cellulari si accumulano nel tempo, trasformando le cellule normali in cellule tumorali. Questo processo avviene tipicamente nell’arco di molti anni, il che spiega perché il cancro esofageo è prevalentemente una malattia degli adulti più anziani. La trasformazione coinvolge molteplici alterazioni genetiche e molecolari che danno alle cellule la capacità di crescere in modo incontrollato e diffondersi oltre la loro posizione originale.^[4]

La diffusione del cancro esofageo avviene attraverso diversi meccanismi. La diffusione diretta consente al tumore di invadere tessuti e strutture vicine intorno all’esofago, come la trachea o il rivestimento esterno del cuore. La metastasi ematogena (diffusione attraverso il flusso sanguigno) consente alle cellule tumorali di raggiungere organi distanti come il fegato e i polmoni. La metastasi linfatica si verifica quando le cellule tumorali entrano nei vasi linfatici e viaggiano verso i linfonodi in tutto il corpo.^[6]

Il ricco apporto di sangue che collega l’esofago ad altri organi gioca un ruolo significativo nel modo in cui il cancro si diffonde. I vasi sanguigni forniscono autostrade per le cellule tumorali da percorrere, il che spiega perché organi con abbondante flusso sanguigno, come il fegato e i polmoni, diventano siti comuni di metastasi. La biologia di come gli organi interagiscono attraverso il sistema vascolare influenza dove è più probabile che si sviluppino tumori metastatici.^[1]

Fattori di rischio

Diversi fattori aumentano la probabilità di sviluppare il cancro esofageo, e comprendere questi fattori di rischio può aiutare negli sforzi di prevenzione. L’uso del tabacco si distingue come uno dei fattori di rischio più significativi. Questo include sia il fumo di sigarette che l’uso di prodotti del tabacco senza fumo. Le sostanze chimiche nocive nel tabacco danneggiano le cellule che rivestono l’esofago, aumentando la possibilità che queste cellule sviluppino cambiamenti cancerogeni nel tempo.^[7]

Il consumo pesante di alcol rappresenta un altro importante fattore di rischio per il cancro esofageo. Il consumo regolare ed eccessivo può irritare e danneggiare il rivestimento esofageo, rendendo le cellule più vulnerabili alla trasformazione cancerosa. La combinazione dell’uso di tabacco e alcol è particolarmente pericolosa, poiché questi fattori possono lavorare insieme per aumentare significativamente il rischio di cancro oltre a quanto ogni fattore causerebbe da solo.^[7]

L’esofago di Barrett è una condizione in cui le cellule che rivestono la parte inferiore dell’esofago sono cambiate o sono state sostituite con cellule anomale. Questa condizione può svilupparsi in risposta al reflusso acido cronico, dove l’acido dello stomaco rifluisce ripetutamente nell’esofago. Le persone con esofago di Barrett affrontano un rischio aumentato di sviluppare adenocarcinoma dell’esofago, rendendo importante il monitoraggio regolare per la rilevazione precoce di eventuali cambiamenti precancerogeni o cancerogeni.^[7]

Essere in sovrappeso o avere obesità aumenta il rischio di cancro esofageo. Il peso in eccesso può contribuire all’infiammazione cronica nell’esofago e aumentare la probabilità di reflusso acido, entrambi i quali possono promuovere cambiamenti cancerogeni nelle cellule esofagee. La relazione tra obesità e adenocarcinoma esofageo è particolarmente forte, riflettendo la crescente preoccupazione per l’aumento dei tassi di obesità in tutto il mondo.^[4]

L’età stessa è un fattore di rischio, con la malattia che è rara nelle persone di età inferiore ai 55 anni. Questa relazione con l’età suggerisce che il cancro si sviluppa attraverso esposizioni accumulate e cambiamenti cellulari nel corso di molti anni. Gli uomini affrontano un rischio più alto rispetto alle donne, anche se i ricercatori continuano a indagare il motivo di questa disparità di genere.^[7]

Sintomi del cancro esofageo metastatico

I sintomi del cancro esofageo metastatico possono essere difficili da riconoscere perché la malattia spesso non causa problemi evidenti finché non ha già raggiunto uno stadio avanzato. Il sintomo più comune e spesso primo che le persone notano è la difficoltà di deglutizione, medicalmente nota come disfagia. Questo accade perché il tumore in crescita inizia a restringere l’esofago, rendendo più difficile il passaggio del cibo. Inizialmente, le persone potrebbero sentire come se stessero soffocando con pezzi di cibo più grandi, ma man mano che il cancro progredisce, anche i liquidi possono diventare difficili da inghiottire.^[1]

La perdita di peso senza provarci è un altro sintomo frequente. Questo si verifica per diversi motivi: la difficoltà di deglutizione significa che le persone mangiano meno, il cancro stesso può influenzare il metabolismo e l’energia del corpo viene deviata per combattere la malattia. Alcune persone sperimentano anche una sensazione generale di malessere e stanchezza persistente, che può derivare dall’impatto del cancro sulla salute generale e sulla nutrizione.^[2]

Il dolore può manifestarsi in modi diversi. Le persone potrebbero sentire dolore dietro lo sterno, nella gola o tra le scapole. Questo disagio può essere costante o verificarsi principalmente durante la deglutizione. Il dolore riflette la crescita del tumore e i suoi effetti sui tessuti e sui nervi circostanti.^[4]

Può verificarsi un aumento del reflusso acido o bruciore di stomaco, in particolare con tumori nella parte inferiore dell’esofago vicino allo stomaco. Il cancro può interrompere il normale funzionamento della valvola tra l’esofago e lo stomaco, permettendo all’acido dello stomaco di rifluire più facilmente. Alcune persone sviluppano anche una tosse persistente o raucedine che non si risolve, che può accadere quando il tumore colpisce strutture vicine o quando il reflusso acido irrita la gola.^[2]

Quando il cancro si è diffuso ad altri organi, possono comparire sintomi aggiuntivi a seconda di dove si trovano le metastasi. La diffusione al fegato potrebbe causare ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi) o gonfiore addominale. Le metastasi polmonari possono portare a mancanza di respiro o tosse persistente. Le metastasi ossee potrebbero causare dolore osseo o fratture. Questi sintomi riflettono l’impatto del cancro sugli organi specifici che ha raggiunto.^[2]

Diagnosi del cancro esofageo metastatico

La diagnosi del cancro esofageo metastatico comporta un processo in due fasi. Prima, i medici devono confermare la presenza del cancro esofageo stesso. Quindi, conducono test aggiuntivi per determinare se il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo e, in tal caso, dove si trovano quelle metastasi. Questa valutazione completa è chiamata stadiazione e aiuta a guidare le decisioni terapeutiche.^[1]

L’accertamento diagnostico iniziale inizia tipicamente con un esame fisico e una revisione della storia medica del paziente. I medici chiedono informazioni sui sintomi, i fattori di rischio e la salute generale. Una radiografia del torace può fornire un’immagine iniziale dell’area toracica, anche se di solito sono necessari test più dettagliati.^[1]

Un’esofagoscopia o endoscopia superiore è una procedura diagnostica chiave. Durante questo test, un medico inserisce un tubo sottile e flessibile con una telecamera e una luce attraverso la bocca o il naso, giù per la gola e nell’esofago. Questo consente la visualizzazione diretta dell’interno dell’esofago e dello stomaco, permettendo al medico di vedere eventuali aree anomale. Se viene trovato tessuto sospetto, il medico può eseguire una biopsia durante la stessa procedura.^[1]

Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto per l’esame al microscopio in un laboratorio. Questo è l’unico modo definitivo per confermare se il cancro è presente e, in tal caso, di che tipo è. L’analisi del tessuto rivela se le cellule sono cancerose, che tipo di cellule cancerose sono e quanto appaiono anomale, il che aiuta a prevedere quanto potrebbe essere aggressivo il cancro.^[1]

Una volta confermato il cancro esofageo, i medici ordinano test aggiuntivi per cercare la diffusione metastatica. Una TAC (tomografia computerizzata) utilizza raggi X e tecnologia informatica per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo. Questo aiuta a identificare tumori nel fegato, nei polmoni, nei linfonodi e in altri organi. Un’ecografia endoscopica combina l’endoscopia con la tecnologia a ultrasuoni per valutare quanto profondamente il cancro è cresciuto nella parete esofagea e se i linfonodi vicini sono interessati.^[1]

Una PET (tomografia a emissione di positroni) è particolarmente utile per rilevare il cancro metastatico. Questo test comporta l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali, che usano più energia delle cellule normali, assorbono più di questo zucchero radioattivo e appaiono come punti luminosi sulla scansione. Questo aiuta a identificare il cancro in tutto il corpo, comprese aree che potrebbero non essere evidenti su altri test di imaging.^[1]

Una risonanza magnetica utilizza magneti potenti e onde radio per creare immagini dettagliate dei tessuti molli nel corpo. Questo test può essere particolarmente utile per valutare il cervello o il midollo spinale se i medici sospettano che il cancro si sia diffuso a queste aree. Ciascuno di questi test di imaging fornisce informazioni diverse che, quando combinate, danno ai medici un quadro completo dell’estensione del cancro.^[1]

Approcci terapeutici

Il trattamento per il cancro esofageo metastatico si concentra principalmente sul controllo del cancro, sulla gestione dei sintomi e sul miglioramento della qualità della vita piuttosto che sul tentativo di curare la malattia. Quando il cancro si è diffuso a organi distanti, la rimozione completa di solito non è possibile. Tuttavia, varie opzioni terapeutiche possono aiutare le persone a vivere più a lungo con un migliore controllo dei sintomi.^[2]

La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali o impedire loro di crescere. Per il cancro esofageo metastatico, la chemioterapia può includere combinazioni di farmaci come cisplatino con fluorouracile o capecitabina, carboplatino con paclitaxel o altri regimi. I tumori adenocarcinomatosi dell’esofago tendono a rispondere meglio alla chemioterapia rispetto ai tumori a carcinoma a cellule squamose. Questi farmaci viaggiano in tutto il corpo, rendendoli utili per trattare il cancro che si è diffuso in più posizioni.^[11]

La radioterapia, a volte combinata con la chemioterapia in un approccio chiamato chemioradioterapia, utilizza raggi ad alta energia per distruggere le cellule tumorali. Questo trattamento può aiutare a ridurre i tumori, controllare il dolore e ridurre i sintomi. La radioterapia è particolarmente utile quando il cancro sta causando ostruzione o sanguinamento nell’esofago, poiché può colpire aree problematiche specifiche riducendo al minimo i danni al tessuto sano circostante.^[2]

La terapia mirata rappresenta un approccio più recente che si concentra su caratteristiche specifiche delle cellule tumorali. Per i tumori adenocarcinomatosi alla giunzione gastroesofagea che risultano positivi per una proteina chiamata HER2, i medici possono usare trastuzumab in combinazione con la chemioterapia. Un altro farmaco di terapia mirata, ramucirumab, funziona bloccando la formazione di nuovi vasi sanguigni di cui i tumori hanno bisogno per crescere. Questi approcci mirati possono essere più precisi della chemioterapia tradizionale, potenzialmente offrendo benefici con profili di effetti collaterali diversi.^[11]

L’immunoterapia sfrutta il sistema immunitario del corpo stesso per combattere il cancro. Farmaci come pembrolizumab e nivolumab aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Il pembrolizumab può essere offerto in combinazione con la chemioterapia come primo trattamento per il carcinoma a cellule squamose o alcuni tipi di adenocarcinoma. Questi trattamenti hanno mostrato promesse nell’estendere la sopravvivenza per alcuni pazienti con cancro esofageo metastatico.^[11]

I trattamenti endoscopici possono fornire un importante sollievo dai sintomi, in particolare per le difficoltà di deglutizione. Procedure come il posizionamento di uno stent esofageo (un tubo che mantiene aperto l’esofago), l’ablazione con radiofrequenza, la chirurgia laser o la terapia fotodinamica possono aiutare a rimuovere le ostruzioni e rendere più facile mangiare e bere. Questi interventi si concentrano sul mantenimento della funzione e del comfort piuttosto che sull’eliminazione del cancro stesso.^[11]

Alcuni pazienti possono ricevere un sondino per l’alimentazione se non possono mangiare o bere abbastanza per mantenere la loro nutrizione. Il tubo può essere posizionato attraverso il naso nello stomaco o direttamente nell’intestino tenue. Questo garantisce un’adeguata nutrizione anche quando la deglutizione diventa molto difficile, aiutando a mantenere la forza e la qualità della vita durante il trattamento.^[11]

Strategie di prevenzione

Sebbene non tutti i casi di cancro esofageo possano essere prevenuti, diverse modifiche dello stile di vita possono ridurre significativamente il rischio. Evitare il tabacco in tutte le forme—incluso il fumo e il tabacco senza fumo—è una delle misure preventive più importanti. Le persone che smettono di fumare, anche dopo anni di uso, possono ridurre il rischio di sviluppare il cancro esofageo, e i benefici aumentano quanto più a lungo rimangono senza tabacco.^[7]

Limitare il consumo di alcol è un altro passo preventivo cruciale. L’uso pesante e cronico di alcol danneggia il rivestimento esofageo e aumenta il rischio di cancro. Moderare l’assunzione di alcol o evitarlo del tutto può aiutare a proteggere l’esofago da questo danno. Le persone che fumano e bevono pesantemente affrontano un rischio particolarmente elevato, quindi affrontare entrambi i fattori fornisce il massimo beneficio protettivo.^[7]

Mantenere un peso sano attraverso una nutrizione equilibrata e un’attività fisica regolare aiuta a ridurre il rischio di cancro esofageo. La gestione del peso aiuta anche a prevenire il reflusso acido cronico, che è un fattore di rischio per l’esofago di Barrett e successivamente per l’adenocarcinoma dell’esofago. Le persone che sperimentano bruciore di stomaco frequente o reflusso acido dovrebbero cercare assistenza medica piuttosto che limitarsi a gestire i sintomi con farmaci da banco, poiché il reflusso cronico potrebbe richiedere un trattamento più completo.^[4]

Per le persone diagnosticate con esofago di Barrett, il monitoraggio regolare attraverso esami endoscopici è importante. Questa sorveglianza può rilevare cambiamenti precancerogeni precocemente, quando possono essere trattati prima di svilupparsi in cancro. Il trattamento dell’esofago di Barrett stesso può includere farmaci per controllare il reflusso acido e, in alcuni casi, procedure per rimuovere il tessuto anomalo.^[7]

Fisiopatologia: come la malattia cambia il corpo

Comprendere la fisiopatologia del cancro esofageo metastatico significa esaminare come la malattia interrompe le normali funzioni corporee a più livelli. L’esofago è normalmente un tubo flessibile e muscolare che muove il cibo dalla gola allo stomaco attraverso contrazioni coordinate chiamate peristalsi. Quando si sviluppa il cancro, questo sistema inizia a funzionare male in modi che compromettono progressivamente la capacità di una persona di mangiare e mantenere la nutrizione.^[4]

Il cancro inizia nelle cellule che rivestono l’interno dell’esofago. Nell’adenocarcinoma, le cellule ghiandolari che normalmente producono muco per aiutare il cibo a scivolare giù per l’esofago diventano cancerose. Nel carcinoma a cellule squamose, le cellule piatte che formano il rivestimento interno si trasformano in cellule tumorali. Man mano che queste cellule si moltiplicano in modo anomalo, formano un tumore che cresce verso l’esterno attraverso gli strati della parete esofagea: dalla membrana mucosa più interna, attraverso lo strato muscolare, fino al tessuto connettivo esterno.^[7]

Il tumore in crescita restringe fisicamente l’apertura dell’esofago. Mentre l’esofago può allungarsi per accogliere inizialmente il tumore—motivo per cui i sintomi precoci sono rari—alla fine il restringimento diventa abbastanza significativo da impedire il passaggio del cibo. Questa ostruzione meccanica spiega perché la difficoltà di deglutizione è tipicamente il primo sintomo che le persone notano. Man mano che il blocco peggiora, le persone potrebbero scoprire che solo i liquidi possono passare, e nei casi gravi, anche i liquidi diventano difficili da inghiottire.^[1]

Il cancro interrompe anche l’esofago a livello cellulare e molecolare. Le cellule tumorali hanno acquisito mutazioni genetiche che permettono loro di crescere in modo incontrollato, resistere ai normali segnali per smettere di dividersi ed evadere il sistema immunitario del corpo. Queste cellule consumano grandi quantità di nutrienti ed energia dal corpo, contribuendo alla perdita di peso e alla stanchezza. Il tumore può anche causare sanguinamento dal rivestimento esofageo, che può portare ad anemia (basso numero di globuli rossi) e ulteriore affaticamento.^[6]

Quando le cellule tumorali si staccano dal tumore primario, entrano nei vasi sanguigni o nei vasi linfatici. Questo processo, chiamato metastasi, consente alle cellule tumorali di viaggiare in tutto il corpo. Non tutte le cellule tumorali che entrano in circolazione sopravvivono—molte muoiono durante il viaggio. Tuttavia, quelle che raggiungono un organo distante e si stabiliscono con successo lì formano tumori metastatici. Questi nuovi tumori interrompono la funzione di qualunque organo invadano.^[6]

Il sistema immunitario gioca un ruolo complesso nel cancro esofageo metastatico. Normalmente, le cellule immunitarie pattugliano il corpo cercando cellule anomale da distruggere. Tuttavia, le cellule tumorali sviluppano modi per nascondersi o sopprimere il sistema immunitario. Il tumore crea un microambiente che include non solo cellule tumorali ma anche cellule immunitarie, vasi sanguigni e tessuti di supporto. Alcune di queste cellule immunitarie, invece di combattere il cancro, in realtà lo aiutano a crescere e diffondersi. Questa disfunzione immunitaria è una delle ragioni per cui l’immunoterapia, che aiuta a ripristinare la capacità del sistema immunitario di riconoscere e attaccare le cellule tumorali, è diventata un’importante opzione terapeutica.^[6]

I tumori metastatici nel fegato compromettono la capacità di quell’organo di filtrare il sangue, produrre proteine e metabolizzare i nutrienti. Le metastasi polmonari interferiscono con lo scambio di ossigeno, causando potenzialmente mancanza di respiro. Le metastasi ossee interrompono la normale struttura ossea, causando dolore e aumentando il rischio di fratture. Ogni sito metastatico crea una propria serie di problemi, sovrapposti agli effetti del tumore primario, motivo per cui il cancro metastatico colpisce tutto il corpo e richiede una gestione completa.^[2]