Cancro del nasofaringe recidivante – Diagnostica

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La diagnosi del cancro del nasofaringe recidivante richiede un’attenzione particolare ai sintomi che possono comparire mesi o anni dopo il trattamento iniziale, combinata con un monitoraggio medico regolare e tecniche di imaging specializzate per individuare la malattia il più precocemente possibile.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi ai Test Diagnostici e Quando

Chiunque sia stato trattato con successo per il cancro del nasofaringe dovrebbe rimanere vigile riguardo a una possibile recidiva. Il cancro del nasofaringe recidivante significa che la malattia è tornata dopo il trattamento iniziale, e individuarla precocemente può avere un impatto significativo sulle opzioni terapeutiche e sui risultati.[1]

Se avete completato il trattamento per il cancro del nasofaringe, dovreste richiedere test diagnostici se notate sintomi nuovi o che ritornano. Questi segnali d’allarme potrebbero includere un nodulo indolore sul lato del collo, perdita dell’udito in un orecchio, congestione nasale persistente da un lato, epistassi (sangue dal naso), mal di testa, visione offuscata o doppia, dolore o intorpidimento facciale, difficoltà a deglutire o perdita di peso inspiegabile.[2] Questi sintomi possono apparire simili a quelli del tumore originale, motivo per cui qualsiasi cambiamento insolito merita immediata attenzione medica.

Il momento in cui si verifica la recidiva varia considerevolmente tra i pazienti. La ricerca mostra che circa il 50-60 percento delle recidive del cancro del nasofaringe si verificano entro i primi 24 mesi dopo il trattamento iniziale, con il rischio che raggiunge il picco in modo marcato durante questo periodo prima di diminuire.[3] Tuttavia, la recidiva può verificarsi anche anni dopo, rendendo essenziale un follow-up a lungo termine. Gli studi indicano che le recidive oltre i tre anni sono meno comuni nei tumori della testa e del collo in generale, ma nel cancro del nasofaringe in particolare, la recidiva tumorale dopo cinque anni non è particolarmente rara.[4]

⚠️ Importante
La recidiva precoce—definita come il ritorno del cancro entro 24 mesi dal trattamento iniziale—è associata a esiti di sopravvivenza significativamente peggiori rispetto alla recidiva tardiva. In uno studio, i pazienti con recidiva precoce hanno avuto una sopravvivenza globale mediana di soli 48,6 mesi. Questo rende il monitoraggio attento durante i primi due anni dopo il trattamento particolarmente critico per migliorare le possibilità di sopravvivenza a lungo termine.[5]

Gli appuntamenti regolari di follow-up non sono opzionali—sono una parte cruciale della gestione della vostra salute dopo il trattamento del cancro del nasofaringe. Il programma di queste visite varia tipicamente da persona a persona in base ai fattori di rischio individuali e alla storia del trattamento. Generalmente, i medici potrebbero volervi vedere ogni mese durante il primo anno dopo il trattamento, poi ogni due o tre mesi durante il secondo anno. Durante il terzo anno, gli appuntamenti potrebbero avvenire ogni quattro-sei mesi, e poi ogni sei-dodici mesi nel quarto e quinto anno dopo il trattamento.[6] Questo approccio graduale assicura un monitoraggio più stretto quando il rischio di recidiva è più alto, spaziando progressivamente gli appuntamenti con il passare del tempo.

Tra gli appuntamenti programmati, non dovreste esitare a contattare il vostro team sanitario se sperimentate sintomi preoccupanti. Essere proattivi nel segnalare cambiamenti nella vostra salute può portare a una diagnosi più precoce, che spesso significa più opzioni di trattamento e risultati migliori. Ricordate che alcuni sintomi potrebbero sembrare minori o non correlati al cancro, ma qualsiasi cambiamento persistente o insolito merita una valutazione medica.

Metodi Diagnostici per Identificare la Malattia Recidivante

Quando si sospetta un cancro del nasofaringe recidivante, i medici utilizzano una combinazione di esami fisici, test di laboratorio e studi di imaging per confermare la diagnosi e determinare l’estensione della malattia. Questo approccio completo aiuta a distinguere la recidiva da altre condizioni e guida la pianificazione del trattamento.

Esame Fisico

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito. Il vostro medico esaminerà attentamente il collo alla ricerca di linfonodi ingrossati—piccole ghiandole che aiutano a combattere le infezioni e possono ingrossarsi quando il cancro si diffonde. Un nodulo indolore nel collo è spesso uno dei primi segni visibili di malattia recidivante.[7] L’esame include anche il controllo della bocca, dei denti e delle orecchie, poiché la radioterapia dal trattamento iniziale può causare cambiamenti in queste aree che potrebbero complicare il quadro clinico.

Durante l’esame, il vostro medico valuterà la sensibilità e il movimento facciale, controllerà eventuali anomalie visibili nell’area del naso e della gola, e valuterà la vostra condizione fisica generale. Questa valutazione diretta fornisce informazioni di base importanti che guidano ulteriori test.

Esame Endoscopico

Un’endoscopia è una procedura in cui un tubo sottile e flessibile con una luce e una telecamera all’estremità viene inserito attraverso il naso per esaminare il nasofaringe—la parte superiore della gola dietro il naso dove questo tipo di cancro ha origine. Questo permette al medico di visualizzare direttamente l’area dove si trovava il tumore originale e cercare segni di crescita recidivante.[8]

L’endoscopia è particolarmente preziosa perché fornisce una visione dettagliata e ravvicinata del tessuto che l’imaging da solo non può fornire. Se vengono identificate aree sospette durante l’endoscopia, il medico può eseguire una biopsia—prelevando un piccolo campione di tessuto per l’analisi di laboratorio per confermare se sono presenti cellule tumorali. Questo esame del tessuto è spesso essenziale per una diagnosi definitiva di recidiva.

Studi di Imaging

Le tecniche di imaging avanzate svolgono un ruolo centrale nella diagnosi del cancro del nasofaringe recidivante. Questi test aiutano a determinare non solo se il cancro è tornato, ma anche dove si trova e quanto è esteso.

Le scansioni di Risonanza Magnetica (RM) utilizzano potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate dei tessuti molli nella testa e nel collo. La RM è particolarmente utile per esaminare il nasofaringe e le strutture circostanti perché fornisce un eccellente contrasto tra diversi tipi di tessuto. Questo rende più facile individuare i tumori e valutare se il cancro si è diffuso nelle aree vicine.[9]

Le scansioni Tomografia Computerizzata (TC) utilizzano raggi X presi da più angolazioni per creare immagini trasversali del corpo. Le scansioni TC sono particolarmente utili per valutare il coinvolgimento osseo e l’ingrossamento dei linfonodi nel collo. Possono rivelare cambiamenti strutturali che potrebbero indicare malattia recidivante.

Le scansioni Tomografia a Emissione di Positroni (PET), spesso combinate con TC (PET/TC), utilizzano una piccola quantità di zucchero radioattivo per identificare aree di alta attività metabolica, che possono indicare il cancro. Poiché le cellule tumorali consumano tipicamente più zucchero delle cellule normali, appaiono come punti luminosi nelle scansioni PET. La PET/TC combina informazioni metaboliche con immagini anatomiche dettagliate, rendendola uno strumento potente per rilevare la recidiva e determinare se il cancro si è diffuso a parti distanti del corpo.[10]

Test del Sangue

I test del sangue svolgono un ruolo importante nel monitoraggio del cancro del nasofaringe recidivante, in particolare attraverso la rilevazione del DNA del virus di Epstein-Barr (EBV). La maggior parte dei casi di cancro del nasofaringe è associata all’infezione da EBV, e misurare il livello di DNA dell’EBV nel sangue può aiutare a rilevare la recidiva.[11]

Gli studi hanno dimostrato che il DNA dell’EBV rilevabile sia prima che dopo la radioterapia è un predittore significativo di recidiva precoce. Quando i livelli di DNA dell’EBV aumentano nel sangue di qualcuno che è stato trattato per il cancro del nasofaringe, può indicare che la malattia è tornata, anche prima che compaiano i sintomi o l’imaging mostri tumori visibili.[12] Questo rende il test del DNA dell’EBV uno strumento prezioso per la diagnosi precoce e il monitoraggio continuo.

Inoltre, poiché la radioterapia può danneggiare la ghiandola tiroidea e la ghiandola pituitaria, il vostro medico può controllare la funzione di queste ghiandole con test del sangue durante le visite di follow-up. La ghiandola tiroidea aiuta a regolare il metabolismo, e la ghiandola pituitaria gestisce la crescita, il metabolismo e la fertilità. Il monitoraggio di queste funzioni aiuta a gestire i potenziali effetti a lungo termine del trattamento.[13]

Determinazione della Localizzazione e dell’Estensione della Recidiva

Una volta confermata la recidiva, determinare dove è tornato il cancro è critico per la pianificazione del trattamento. Il cancro del nasofaringe può recidivare secondo tre pattern principali: localmente (nella stessa area del tumore originale), regionalmente (nei linfonodi vicini) o a distanza (in organi lontani dalla sede originale).[14]

La recidiva locale significa che il cancro è tornato nel nasofaringe stesso, che può essere rilevato attraverso l’endoscopia e confermato con la biopsia. La recidiva regionale coinvolge i linfonodi nel collo, spesso presentandosi come un nodulo che può essere palpato durante l’esame fisico e valutato con l’imaging. La recidiva a distanza significa che il cancro si è diffuso ad altri organi come i polmoni, il fegato o le ossa, che tipicamente richiede imaging di tutto il corpo come scansioni PET/TC per identificarla.

Comprendere il pattern di recidiva è essenziale perché le opzioni di trattamento variano significativamente a seconda di dove è tornato il cancro e quali trattamenti sono stati utilizzati inizialmente. Ad esempio, la chirurgia potrebbe essere un’opzione per la recidiva localizzata, mentre la recidiva a distanza richiede solitamente trattamenti sistemici come chemioterapia o immunoterapia.[15]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici che testano nuovi trattamenti per il cancro del nasofaringe recidivante utilizzano criteri diagnostici specifici per determinare quali pazienti sono idonei a partecipare. Questi test e misurazioni standardizzati assicurano che i risultati dello studio siano affidabili e che i trattamenti vengano testati su popolazioni di pazienti appropriate.

Test di Idoneità Standard

Prima di iscriversi a uno studio clinico, i pazienti si sottopongono tipicamente a test diagnostici completi per confermare la recidiva e valutare l’estensione della malattia. Questa valutazione di base include solitamente studi di imaging di alta qualità come scansioni RM, TC o PET/TC per misurare con precisione la dimensione e la posizione del tumore. Queste misurazioni servono come punti di riferimento per monitorare se un trattamento sperimentale sta funzionando.[16]

I test del sangue sono requisiti standard per l’iscrizione agli studi. Questi includono tipicamente un emocromo completo per valutare la salute generale, test di funzionalità epatica e renale per assicurare che il corpo possa elaborare i farmaci in modo sicuro, e misurazioni del DNA dell’EBV se applicabile al protocollo dello studio. Alcuni studi richiedono specificamente DNA dell’EBV rilevabile come criterio di ingresso perché stanno testando trattamenti che mirano ad aspetti della malattia correlati all’EBV.

Una biopsia tissutale che conferma il cancro del nasofaringe recidivante è spesso obbligatoria per la partecipazione allo studio. Il campione di tessuto può essere analizzato non solo per confermare la diagnosi ma anche per testare biomarcatori specifici—caratteristiche biologiche che potrebbero predire la risposta a determinati trattamenti. Ad esempio, gli studi che testano farmaci immunoterapici possono richiedere il test per l’espressione di PD-L1, una proteina presente su alcune cellule tumorali che può essere mirata da questi farmaci.[17]

Stadiazione e Classificazione della Malattia

Gli studi clinici utilizzano sistemi di stadiazione standardizzati per classificare l’estensione della malattia recidivante. Questo assicura che i pazienti con carichi di malattia simili siano raggruppati appropriatamente e che i risultati possano essere confrontati tra diversi studi. Le valutazioni di stadiazione determinano se la recidiva è limitata alla sede originale, si è diffusa ai linfonodi regionali o ha metastatizzato a organi distanti.

Molti studi classificano anche i pazienti in base al fatto che abbiano ricevuto un trattamento precedente per la recidiva. Qualcuno che sta sperimentando la sua prima recidiva dopo il trattamento iniziale può essere idoneo per studi diversi rispetto a qualcuno il cui cancro è recidivato più volte. I trattamenti precedenti ricevuti—in particolare il tipo e la dose di radioterapia—spesso influenzano le decisioni di idoneità perché influenzano quali trattamenti successivi sono fattibili.[18]

Valutazione dello Stato di Performance

Gli studi clinici richiedono la valutazione della vostra condizione fisica generale e capacità di svolgere le attività quotidiane, nota come stato di performance. Questo è tipicamente misurato utilizzando scale standardizzate che valutano il vostro livello di funzione. Gli studi richiedono spesso che i partecipanti abbiano uno stato di performance relativamente buono perché i trattamenti sperimentali aggressivi potrebbero non essere sicuri o benefici per i pazienti che sono troppo deboli o malati.

Il vostro team sanitario valuterà fattori come se potete prendervi cura di voi stessi, quanto tempo trascorrete a letto o riposando, e se potete lavorare o impegnarvi in attività normali. Questa valutazione aiuta a determinare se siete fisicamente capaci di tollerare il trattamento dello studio e seguire il programma richiesto di test e visite.

Test Molecolari e di Biomarcatori

Gli studi clinici avanzati incorporano sempre più test molecolari per identificare i pazienti più propensi a beneficiare delle terapie mirate. Per il cancro del nasofaringe, questo potrebbe includere il test per lo stato dell’EBV, marcatori immunitari come l’espressione di PD-L1, o caratteristiche genetiche del tumore.

Alcuni studi che testano farmaci immunoterapici arruolano specificamente pazienti basandosi su profili di biomarcatori. Ad esempio, studi che valutano inibitori del checkpoint immunitario—farmaci che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali—possono richiedere il test di campioni tumorali per l’espressione di PD-L1 o altri marcatori correlati all’immunità. Questo approccio di precisione mira ad abbinare i pazienti con trattamenti che mirano a caratteristiche specifiche del loro cancro individuale.[19]

⚠️ Importante
Gli studi clinici hanno spesso criteri di inclusione ed esclusione rigorosi che possono sembrare limitanti, ma questi requisiti sono progettati per garantire la sicurezza del paziente e generare dati affidabili sui nuovi trattamenti. Se non siete idonei per uno studio, potreste essere idonei per un altro, o potreste diventare idonei in futuro man mano che la vostra situazione cambia. Discutete sempre le opzioni degli studi clinici con il vostro team sanitario, poiché possono aiutarvi a identificare studi che corrispondono alle vostre circostanze specifiche.[20]

Monitoraggio Continuo Durante gli Studi

Una volta iscritti a uno studio clinico, i partecipanti si sottopongono a test diagnostici regolari per monitorare la risposta al trattamento e la sicurezza. Questo include tipicamente studi di imaging ripetuti a intervalli specificati—spesso ogni poche settimane o mesi—per misurare i cambiamenti nelle dimensioni del tumore. I test del sangue vengono eseguiti frequentemente per monitorare gli effetti collaterali del trattamento e controllare i cambiamenti nei marcatori della malattia come i livelli di DNA dell’EBV.

Questi protocolli di monitoraggio servono a doppio scopo: proteggono i singoli pazienti individuando i problemi precocemente e generano i dati necessari per determinare se i trattamenti sperimentali sono efficaci. L’approccio diagnostico strutturato e rigoroso utilizzato negli studi clinici significa spesso che i pazienti ricevono cure eccezionalmente approfondite e attente, con cambiamenti nelle loro condizioni rilevati rapidamente.

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per i pazienti con cancro del nasofaringe recidivante variano considerevolmente in base a diversi fattori. Il momento della recidiva gioca un ruolo critico nel determinare gli esiti. La recidiva precoce—quando il cancro ritorna entro 24 mesi dal trattamento iniziale—è associata a una sopravvivenza significativamente peggiore rispetto alla recidiva tardiva. La ricerca mostra che i pazienti con recidiva precoce hanno avuto una sopravvivenza globale mediana di soli 48,6 mesi, evidenziando la natura aggressiva della malattia che ritorna rapidamente.[21]

Diversi fattori predicono in modo indipendente una recidiva precoce e esiti peggiori. Il sesso maschile, uno stadio tumorale avanzato alla diagnosi iniziale (in particolare stadio T4), la presenza di malattia residua dopo il trattamento primario e il DNA del virus di Epstein-Barr rilevabile sia prima che dopo la radioterapia segnalano tutti un rischio maggiore di recidiva precoce. Interessante notare che i pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia di induzione come parte del loro trattamento iniziale hanno mostrato anche un aumento del rischio di recidiva precoce.[22]

La localizzazione della recidiva influenza significativamente la prognosi. Il cancro che ritorna localmente nel nasofaringe o regionalmente nei linfonodi vicini può essere trattabile con intento curativo utilizzando chirurgia, re-irradiazione o entrambi. Al contrario, la recidiva a distanza a organi come polmoni, fegato o ossa ha generalmente una prognosi meno favorevole ed è tipicamente gestita con terapie sistemiche mirate al controllo piuttosto che alla cura.[23]

La storia del trattamento influisce anche sulla prognosi. I pazienti che hanno ricevuto alte dosi di radiazioni durante il trattamento iniziale affrontano maggiori sfide con il ritrattamento perché radiazioni aggiuntive nella stessa area comportano rischi aumentati di complicazioni gravi. L’intervallo tra i trattamenti e la dose cumulativa di radiazioni già ricevuta devono essere attentamente considerati nella pianificazione della terapia di salvataggio.

Tasso di Sopravvivenza

I tassi di sopravvivenza per il cancro del nasofaringe recidivante sono notevolmente inferiori rispetto alla malattia di nuova diagnosi, riflettendo le sfide del trattamento di un cancro che ha già dimostrato resistenza alla terapia iniziale. Mentre le statistiche di sopravvivenza specifiche variano ampiamente in base all’estensione e alla localizzazione della recidiva, la ricerca indica che approssimativamente dal 15 al 58 percento dei pazienti con cancro del nasofaringe sperimenterà una malattia recidivante dopo il trattamento iniziale.[24]

Per i pazienti con tumori recidivanti di piccolo volume limitati al nasofaringe (recidiva in stadio precoce T1-T2), i tassi di sopravvivenza a cinque anni possono variare dal 30 al 50 percento o superiori quando trattati con terapie di salvataggio appropriate incluse re-irradiazione, brachiterapia, radiochirurgia stereotassica o chirurgia. Questi esiti rappresentano un miglioramento sostanziale rispetto ai risultati storici, in gran parte dovuto ai progressi nelle tecniche di trattamento di precisione.[25]

La malattia localmente recidivante in stadio avanzato (T3-T4) ha generalmente esiti meno favorevoli, con tassi di sopravvivenza a cinque anni tipicamente compresi tra il 20 e il 40 percento, a seconda dell’approccio terapeutico e dei fattori del paziente. La chirurgia combinata con una terapia adiuvante appropriata tende a produrre risultati migliori rispetto alla sola re-irradiazione per queste recidive più estese.[26]

La recidiva metastatica a distanza comporta la prognosi peggiore. Mentre la chemioterapia e l’immunoterapia possono fornire controllo della malattia e sollievo dai sintomi, la cura è raramente raggiungibile una volta che il cancro si è diffuso a organi distanti. La sopravvivenza mediana per i pazienti con recidiva a distanza varia tipicamente da 12 a 24 mesi con i trattamenti attuali, anche se i nuovi approcci di immunoterapia mostrano promesse per migliorare questi esiti.[27]

Studi clinici in corso su Cancro del nasofaringe recidivante

  • Data di inizio: 2021-08-26

    Studio sull’efficacia del Nivolumab nel trattamento di pazienti con carcinoma nasofaringeo che hanno avuto una progressione durante o dopo la chemioterapia a base di platino

    Reclutamento in corso

    2 1 1 1

    Questo studio clinico si concentra sul trattamento del cancro nasofaringeo, un tipo di tumore che si sviluppa nel nasofaringe, la parte superiore della gola dietro il naso. Lo studio valuterà l’efficacia di un farmaco chiamato Nivolumab, che viene somministrato attraverso infusione endovenosa, in pazienti il cui tumore è progredito durante o dopo una precedente terapia…

    Farmaci indagati:
    Polonia

Riferimenti

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FAQ

Con quale frequenza dovrei avere appuntamenti di follow-up dopo il trattamento del cancro del nasofaringe?

I programmi di follow-up variano per individuo, ma tipicamente includono visite mensili durante il primo anno dopo il trattamento, ogni due o tre mesi durante il secondo anno, ogni quattro-sei mesi nel terzo anno, e ogni sei-dodici mesi durante gli anni quattro e cinque. Il vostro medico adatterà questo programma in base ai vostri fattori di rischio specifici e alla storia del trattamento.[31]

Qual è il segnale di avvertimento più importante del cancro del nasofaringe recidivante?

Un nodulo indolore sul lato del collo è spesso il primo segno visibile di recidiva. Questo si verifica quando il cancro si diffonde ai linfonodi nel collo, causandone il rigonfiamento. Altri sintomi importanti includono perdita dell’udito in un orecchio, congestione nasale persistente da un lato, sangue dal naso, mal di testa e intorpidimento facciale.[32]

I test del sangue da soli possono diagnosticare il cancro del nasofaringe recidivante?

I test del sangue che misurano i livelli di DNA del virus di Epstein-Barr possono suggerire una recidiva e aiutare con il monitoraggio, ma non possono diagnosticare definitivamente il cancro recidivante da soli. Una diagnosi confermata richiede tipicamente studi di imaging che mostrano crescita tumorale e spesso una biopsia tissutale per verificare che siano presenti cellule tumorali.[33]

Quali test diagnostici avrò bisogno se si sospetta una recidiva?

Se si sospetta una recidiva, probabilmente vi sottoporrete a un esame fisico inclusa un’attenta palpazione del collo, un esame endoscopico del nasofaringe possibilmente con biopsia, studi di imaging come scansioni RM e PET/TC, e test del sangue inclusa la misurazione del DNA dell’EBV. La combinazione specifica dipende dai vostri sintomi e dalla storia del trattamento.[34]

La diagnosi precoce della recidiva migliora i risultati del trattamento?

Sì, rilevare la recidiva precocemente fornisce generalmente più opzioni di trattamento e può migliorare gli esiti, in particolare per la recidiva localizzata. I tumori recidivanti di piccolo volume rilevati precocemente possono essere trattabili con intento curativo utilizzando chirurgia, radioterapia o entrambi. Questo è il motivo per cui gli appuntamenti di follow-up regolari e la segnalazione tempestiva di nuovi sintomi sono così importanti.[35]

🎯 Punti Chiave

  • I primi due anni dopo il trattamento sono il periodo di maggior rischio per la recidiva, con il 50-60% delle recidive che si verificano entro 24 mesi
  • Un nodulo indolore al collo è spesso il primo segno visibile che il cancro del nasofaringe è tornato
  • Gli appuntamenti di follow-up regolari diventano meno frequenti nel tempo ma rimangono importanti anche cinque anni dopo il trattamento
  • Il test del DNA del virus di Epstein-Barr nel sangue può rilevare la recidiva prima che compaiano i sintomi o che l’imaging mostri tumori visibili
  • La recidiva precoce entro 24 mesi predice esiti di sopravvivenza significativamente peggiori rispetto alla recidiva tardiva
  • L’endoscopia con biopsia fornisce una diagnosi definitiva permettendo la visualizzazione diretta e il campionamento tissutale delle aree sospette
  • Le scansioni PET/TC combinano informazioni metaboliche e anatomiche per rilevare sia la recidiva locale che la diffusione a distanza
  • Gli studi clinici per la malattia recidivante spesso richiedono test specifici di biomarcatori per abbinare i pazienti con trattamenti mirati