La cachessia è una sindrome da deperimento complessa che causa la perdita di massa muscolare e grasso corporeo, portando a grave debolezza e perdita di peso che non può essere semplicemente invertita mangiando di più. Questa condizione colpisce milioni di persone in tutto il mondo, in particolare coloro che convivono con gravi malattie croniche come il cancro, le malattie cardiache e le patologie polmonari. Comprendere la cachessia è essenziale perché influisce non solo sulla salute fisica ma anche sulla qualità della vita, sulle opzioni di trattamento e sulla sopravvivenza.

Che cos’è la cachessia?

La cachessia, pronunciata ka-kès-sia, è una sindrome metabolica complessa che si sviluppa insieme a gravi malattie sottostanti. Il nome stesso deriva da parole greche che significano “cattivo corpo” o “scarso stato fisico”, il che descrive accuratamente quanto profondamente questa condizione influenzi l’aspetto e la salute generale di una persona. A differenza della semplice perdita di peso dovuta a dieta o ridotto apporto alimentare, la cachessia comporta una perdita persistente di massa muscolare scheletrica—i muscoli attaccati alle ossa che ci aiutano a muoverci—con o senza perdita di tessuto adiposo.^[1]

Ciò che rende la cachessia particolarmente difficile è che non risponde al supporto nutrizionale convenzionale. Anche quando le persone cercano di mangiare di più o consumare cibi ad alto contenuto calorico, i loro corpi continuano a deperire. Questo accade perché la cachessia è guidata da complessi cambiamenti metabolici nel corpo, non solo dalla mancanza di apporto alimentare. La condizione è spesso accompagnata da perdita di appetito, nota come anoressia, anche se questa è diversa dal disturbo alimentare anoressia nervosa. Le persone con cachessia sperimentano tipicamente anche infiammazione continua in tutto il corpo, resistenza all’insulina e aumento della degradazione delle proteine.^[1][3]

La sindrome altera drasticamente il modo in cui il corpo utilizza l’energia. Nella cachessia, il tasso metabolico basale del corpo—la quantità di energia necessaria per le funzioni corporee di base a riposo—aumenta persistentemente. Tuttavia, questo aumentato bisogno di energia non è compensato da un maggiore apporto alimentare. Il risultato è che il corpo inizia a degradare i propri tessuti muscolari e adiposi per soddisfare le sue richieste energetiche.^[1]

Epidemiologia: quanto è comune la cachessia?

La cachessia è molto più comune di quanto molte persone si rendano conto, colpendo circa 9 milioni di persone in tutto il mondo. La prevalenza varia significativamente a seconda della malattia sottostante e di quanto sia avanzata. Comprendere chi è più colpito aiuta gli operatori sanitari a identificare le persone a rischio e a intervenire prima.^[7]

Nei pazienti oncologici, la cachessia è particolarmente prevalente. Gli studi mostrano che l’incidenza complessiva varia dal 40% al momento della diagnosi di cancro fino al 70% nelle persone con cancro avanzato. La condizione è particolarmente comune in alcuni tipi di tumore: fino all’80% dei pazienti con cancro al pancreas avanzato sviluppano cachessia, così come circa la metà di quelli con cancro ai polmoni avanzato. Altri tumori frequentemente associati alla cachessia includono il cancro colorettale, il cancro renale, il cancro allo stomaco e i tumori della testa e del collo.^[1][8][10]

La sindrome è particolarmente significativa perché contribuisce direttamente alle morti per cancro. La ricerca indica che la cachessia è responsabile fino al 22%-30% delle morti correlate al cancro, spesso a causa di insufficienza cardiaca o respiratoria legata alla perdita muscolare. Nelle persone con tumori solidi avanzati, la cachessia è considerata la causa principale di morte nel 20%-25% dei casi, oltre a essere una comorbilità significativa che riduce la sopravvivenza mediana fino al 30%.^[1][8][9]

Oltre al cancro, la cachessia colpisce anche persone con altre gravi malattie croniche, sebbene la prevalenza in queste popolazioni sia meno documentata. La condizione si verifica nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), insufficienza cardiaca cronica, malattia renale cronica e malattie infettive e infiammatorie croniche, inclusa l’AIDS. Questi pazienti possono sperimentare un pattern simile di deperimento muscolare e cambiamenti metabolici, anche se i meccanismi specifici possono differire leggermente dalla cachessia correlata al cancro.^[1][3]

Un risultato particolarmente preoccupante della ricerca è che fino al 75% dei pazienti oncologici presenta una significativa perdita di peso inspiegabile sei mesi prima ancora di essere diagnosticati. Questa perdita di peso precoce spesso passa inosservata perché le persone possono attribuirla a una dieta o a un cambiamento dello stile di vita, non riconoscendola come un potenziale segnale di avvertimento di una malattia grave.^[10]

Cause: perché si sviluppa la cachessia?

La cachessia si sviluppa attraverso meccanismi biologici complessi che differiscono fondamentalmente dalla semplice fame o malnutrizione. La forza motrice principale dietro la cachessia è un eccesso di sostanze chiamate citochine, che sono proteine del sistema immunitario che normalmente aiutano a gestire come e quando le cellule immunitarie rispondono a minacce come virus o batteri.^[1]

In malattie come il cancro, il corpo rilascia quantità eccessive di citochine specifiche, incluso il fattore di necrosi tumorale e varie interleuchine. Questi mediatori infiammatori innescano una cascata di effetti dannosi. Inducono la perdita di appetito aumentando simultaneamente i livelli di ormoni dello stress come glucagone, cortisolo e catecolamine. Questa combinazione crea quello che i medici chiamano uno stato catabolico e ipermetabolico—una condizione in cui il corpo degrada i tessuti più velocemente di quanto li costruisca, e brucia energia a un tasso anormalmente elevato.^[1]

Il cancro stesso contribuisce alla cachessia attraverso molteplici vie. Sono stati identificati fattori mediati dal tumore che attivano direttamente la degradazione delle proteine (proteolisi) e dei grassi (lipolisi). I tumori cancerosi causano anche un’infiammazione significativa in tutto il corpo, che disturba ulteriormente il metabolismo normale. Inoltre, fattori digestivi legati al cancro o al suo trattamento—come l’alterata percezione del gusto, la nausea, la difficoltà di deglutizione, le ulcere della bocca e la stitichezza—causano un scarso apporto di cibo, aggravando il problema.^[1]

Il panorama ormonale cambia drasticamente nella cachessia. I mediatori anabolici—ormoni che aiutano a costruire i tessuti corporei—si esauriscono. Questi includono l’ormone della crescita, il fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1), il testosterone e la grelina. Nel frattempo, il corpo diventa resistente all’insulina, che normalmente aiuta le cellule ad assorbire i nutrienti. La combinazione di ridotti ormoni costruttori e aumentati processi di degradazione crea un circolo vizioso di perdita tissutale.^[1]

Nell’insufficienza cardiaca, un meccanismo specifico coinvolge un ormone chiamato angiotensina-II, che causa deperimento muscolare probabilmente attraverso un sistema cellulare chiamato sistema ubiquitina-proteasoma. Questo porta alla morte delle cellule muscolari e a una significativa riduzione della sintesi proteica. Il flusso sanguigno ai muscoli scheletrici diminuisce anche, contribuendo ulteriormente alla perdita muscolare e alla debolezza.^[1]

Ricerche recenti hanno identificato un ormone chiamato GDF-15 (fattore di differenziazione della crescita 15) come avente un ruolo significativo nella cachessia da cancro. Questo ormone è elevato nei pazienti con cancro e alcune altre condizioni mediche, e anche nei pazienti che ricevono determinati tipi di chemioterapia. Il GDF-15 sembra regolare l’appetito e il peso corporeo, e i suoi livelli elevati sono un fattore primario della cachessia. Questa scoperta ha aperto nuove strade per potenziali trattamenti mirati a questa specifica via.^[10][12]

Fattori di rischio: chi è più vulnerabile?

Comprendere i fattori di rischio per la cachessia aiuta a identificare le persone che potrebbero aver bisogno di un monitoraggio più stretto e di un intervento precoce. Il fattore di rischio più significativo è avere una malattia cronica avanzata, in particolare alcuni tipi di cancro. Tuttavia, molteplici altri fattori possono aumentare la probabilità e la gravità della cachessia.^[1]

Tipi specifici di cancro comportano un rischio maggiore. I pazienti con cancro al pancreas affrontano il rischio più elevato, con circa l’80%-90% che sviluppa cachessia. Il cancro ai polmoni, in particolare negli stadi avanzati, colpisce circa il 50% dei pazienti con cachessia. Il cancro colorettale, il cancro gastrico, i tumori della testa e del collo e i tumori renali portano anche frequentemente a questa sindrome da deperimento. Al contrario, alcuni tumori come il cancro al seno e alcuni tumori del sangue tendono a causare cachessia meno frequentemente, sebbene possa ancora verificarsi.^{[8][10][13][15]}

Lo stadio e la progressione della malattia contano significativamente. Le persone con cancro in fase iniziale hanno meno probabilità di sviluppare cachessia rispetto a quelle con malattia avanzata o metastatica—cancro che si è diffuso ad altre parti del corpo. Man mano che il cancro progredisce e diventa meno reattivo al trattamento, il rischio di cachessia aumenta sostanzialmente. Nello stadio refrattario del cancro, quando i trattamenti non funzionano più efficacemente, la cachessia diventa ancora più comune e grave.^[1][5]

Lo scarso apporto nutrizionale amplifica il rischio. Le persone che hanno già difficoltà a mangiare a causa dei sintomi della loro malattia—come dolore, nausea, vomito o difficoltà di deglutizione—sono più vulnerabili. Coloro che sperimentano effetti collaterali dai trattamenti antitumorali, inclusi chemioterapia e radioterapia, che possono causare ulcere della bocca, cambiamenti del gusto e problemi digestivi, affrontano anche un rischio aumentato.^[13]

L’inattività fisica e l’incapacità di svolgere le attività quotidiane segnalano un rischio maggiore. Quando le persone diventano meno mobili e perdono la capacità di svolgere le attività routinarie della vita quotidiana, la perdita muscolare accelera. Questo crea una spirale discendente in cui la debolezza porta all’inattività, che porta a più perdita muscolare e ulteriore debolezza.^[1]

Livelli elevati di marcatori infiammatori nel sangue indicano una maggiore vulnerabilità. Livelli elevati di citochine e altre sostanze infiammatorie suggeriscono che il corpo è in uno stato ipermetabolico e catabolico che promuove la degradazione dei tessuti. Allo stesso modo, le persone con livelli elevati di GDF-15 sono a particolare rischio di sviluppare cachessia significativa.^[1][12]

Essere stati sottoposti a intervento chirurgico senza un’adeguata guarigione può contribuire allo sviluppo della cachessia. Lo stress chirurgico innesca cambiamenti metabolici, e se il recupero è complicato da infezioni o altri problemi, lo stato catabolico può persistere e peggiorare. Un trattamento che non controlla efficacemente la malattia sottostante aumenta anche il rischio, così come avere molteplici comorbilità—condizioni di salute aggiuntive oltre alla malattia primaria.^[1]

Sintomi: riconoscere i segni

I sintomi della cachessia sono distintivi e spesso devastanti per coloro che li sperimentano e per i loro cari. Il sintomo più prominente e caratteristico è la significativa perdita di peso involontaria. Gli operatori sanitari sospettano tipicamente la cachessia quando qualcuno ha perso il 5% o più del proprio peso corporeo totale negli ultimi sei-12 mesi, o più del 10% in qualsiasi periodo di tempo, senza cercare di perdere peso. Questa perdita di peso si verifica anche quando le persone mangiano pasti ad alto contenuto calorico, il che la distingue dalla perdita di peso dovuta a dieta o ridotto apporto alimentare.^[6][7][13]

La perdita muscolare, chiamata anche deperimento muscolare o atrofia muscolare, è una caratteristica distintiva. I muscoli si riducono visibilmente e perdono la loro forza. Sia le fibre muscolari di tipo 1 che quelle di tipo 2 diminuiscono in dimensioni e numero, portando a una profonda debolezza. Le persone notano che non possono svolgere attività fisiche che una volta gestivano facilmente. Compiti semplici come salire le scale, portare la spesa, sollevarsi dalla vasca da bagno o persino stare in piedi per periodi prolungati diventano estremamente difficili o impossibili.^[1][7][8]

La profonda fatica e debolezza dominano l’esperienza quotidiana. Le persone descrivono di sentirsi esauste tutto il tempo, senza energia per impegnarsi in attività che prima apprezzavano. Camminare sulla spiaggia, giocare con bambini o nipoti, o partecipare agli hobby diventa fuori dalla portata. Questa non è solo stanchezza che migliora con il riposo—è una spossatezza profonda e persistente che colpisce ogni aspetto della vita. Molte persone diventano troppo deboli per svolgere compiti di base di autocura come fare il bagno, vestirsi o acconciarsi.^[6][7][8]

La perdita di appetito, o anoressia, accompagna frequentemente la cachessia. Le persone semplicemente non sentono fame e perdono ogni interesse nel mangiare. I cibi che una volta piacevano loro non sembrano più appetitosi. Questa non è la stessa cosa del disturbo alimentare anoressia nervosa; nell’anoressia correlata alla cachessia, la perdita di appetito deriva da cambiamenti metabolici e ormonali causati dalla malattia sottostante, non da fattori psicologici o preoccupazioni sull’immagine corporea.^[6][7]

I cambiamenti nella percezione del gusto, chiamati disgeusia, rendono il mangiare meno piacevole. I cibi possono avere un sapore metallico, amaro o semplicemente sbagliato. Questa distorsione del gusto riduce ulteriormente il desiderio di mangiare e contribuisce al declino nutrizionale.^[6][13]

Altri sintomi includono lo sviluppo di anemia—basso numero di globuli rossi—che causa ulteriore affaticamento e debolezza. Il sistema immunitario può diventare compromesso, portando a infezioni frequenti. Alcune persone sviluppano squilibri elettrolitici, in cui i livelli di minerali importanti nel sangue diventano troppo alti o troppo bassi, causando varie complicazioni.^[6][13]

I cambiamenti fisici nell’aspetto possono essere drammatici e angoscianti. Le persone possono apparire emaciati, con guance infossate, ossa prominenti e perdita di definizione muscolare. I vestiti che una volta andavano bene penzolano liberamente. Questi cambiamenti visibili causano spesso significativo disagio emotivo, imbarazzo e isolamento sociale per i pazienti e possono essere profondamente sconvolgenti per i familiari e i caregiver da testimoniare.^[7]

L’impatto sul funzionamento quotidiano può essere grave. Le persone possono perdere la capacità di lavorare, prendersi cura dei familiari o mantenere la propria indipendenza. Attività che definiscono l’identità di qualcuno e portano gioia—giardinaggio, sport, cucina, viaggi—possono diventare impossibili. Questa perdita di funzione e indipendenza riduce significativamente la qualità della vita e può portare a depressione e isolamento sociale.^[8][13]

Prevenzione: la cachessia può essere evitata?

Sebbene la cachessia non possa sempre essere prevenuta, soprattutto in malattia avanzata, l’intervento precoce e la gestione proattiva possono aiutare a minimizzare il suo impatto e rallentare la sua progressione. Le strategie di prevenzione si concentrano sul mantenimento dello stato nutrizionale, sulla preservazione della massa muscolare, sulla gestione dei sintomi e sul trattamento efficace della malattia sottostante.^[11]

L’intervento nutrizionale precoce rappresenta uno degli approcci preventivi più importanti. Iniziare il supporto nutrizionale il prima possibile dopo la diagnosi di una grave malattia cronica, piuttosto che aspettare che la perdita di peso diventi grave, può aiutare a mantenere il peso corporeo e la massa muscolare più a lungo. Questo comporta lavorare con dietisti o nutrizionisti specializzati in malattie croniche per sviluppare strategie alimentari personalizzate in base alle esigenze e alle sfide individuali.^[11]

Consumare proteine adeguate è particolarmente cruciale. Le proteine forniscono i mattoni per mantenere e riparare il tessuto muscolare. Le persone a rischio di cachessia dovrebbero mirare a includere cibi ricchi di proteine ad ogni pasto e spuntino. Buone fonti includono carni magre, pesce, uova, latticini, fagioli, lenticchie, noci e integratori proteici se raccomandati dagli operatori sanitari.^[13]

Mangiare pasti piccoli e frequenti durante il giorno piuttosto che tre pasti abbondanti può aiutare le persone a consumare più calorie e nutrienti, specialmente quando l’appetito è scarso. Scegliere cibi densi di nutrienti e ad alto contenuto calorico garantisce che anche piccole porzioni forniscano una nutrizione sostanziale. Aggiungere grassi sani come olio d’oliva, avocado, noci e semi ai pasti aumenta il contenuto calorico senza richiedere volumi maggiori di cibo.^[13]

Gestire i sintomi che interferiscono con l’alimentazione è essenziale per la prevenzione. Trattare proattivamente nausea, dolore, stitichezza, ulcere della bocca, cambiamenti del gusto e difficoltà di deglutizione può aiutare le persone a mantenere un migliore apporto nutrizionale. Gli operatori sanitari possono prescrivere farmaci e raccomandare strategie per affrontare questi sintomi specifici prima che portino a una significativa perdita di peso.^[13]

L’attività fisica e l’esercizio svolgono ruoli preventivi importanti. Sebbene possa sembrare controintuitivo quando qualcuno è già debole e sta perdendo peso, l’esercizio appropriato aiuta effettivamente a preservare la massa e la forza muscolare. L’allenamento di resistenza—esercizi che fanno lavorare i muscoli contro un peso o una forza—è particolarmente benefico. Anche attività leggere come camminare, esercizi da seduti o stretching delicato possono aiutare a mantenere la funzione muscolare. I programmi di esercizio dovrebbero essere personalizzati in base alle capacità individuali e supervisionati da professionisti sanitari che conoscono la condizione della persona.^[8]

Il trattamento efficace della malattia sottostante rappresenta forse la misura preventiva più importante. Quando il cancro, l’insufficienza cardiaca o altre condizioni croniche sono ben controllati con un appropriato trattamento medico, il rischio e la gravità della cachessia possono essere ridotti. Rispondere bene ai trattamenti antitumorali, per esempio, può aiutare a prevenire o ritardare lo sviluppo della cachessia.^[1][5]

Il monitoraggio regolare e lo screening per i primi segni di cachessia consentono un intervento tempestivo. Gli operatori sanitari dovrebbero valutare regolarmente il peso, l’apporto nutrizionale, l’appetito e la funzione fisica nelle persone con malattie croniche. Identificare la precachessia—lo stadio più precoce con perdita di peso inferiore al 5%—consente una consulenza nutrizionale precoce e interventi prima che si sviluppi un grave deperimento muscolare.^[5][11]

Affrontare l’infiammazione quando possibile può aiutare a prevenire la progressione della cachessia. Sebbene questa sia un’area di ricerca in corso, gestire le fonti di infiammazione attraverso il trattamento medico ottimale della malattia sottostante e possibilmente attraverso approcci antinfiammatori può fornire qualche beneficio.^[1]

Fisiopatologia: cosa succede nel corpo?

La fisiopatologia della cachessia coinvolge cambiamenti complessi e interconnessi nel modo in cui il corpo normalmente funziona. Comprendere questi meccanismi aiuta a spiegare perché la cachessia è così difficile da trattare e perché semplicemente mangiare di più non risolve il problema.^[1]

Al centro della cachessia c’è un aumento persistente e inappropriato del tasso metabolico basale che non può essere compensato da un aumento dell’apporto calorico o proteico. Il corpo essenzialmente passa a uno stato in cui brucia energia più velocemente del normale mentre simultaneamente è incapace di ricostruire adeguatamente i tessuti. Questo crea un deficit energetico che il corpo cerca di colmare degradando i propri depositi muscolari e adiposi.^[1]

La cascata metabolica coinvolge molteplici sistemi di organi. Nel cervello, in particolare nell’ipotalamo—una regione che regola l’appetito—le citochine infiammatorie e i livelli elevati di GDF-15 interferiscono con i normali segnali di fame. Il cervello essenzialmente smette di inviare segnali appropriati per mangiare, anche se il corpo ha disperatamente bisogno di nutrizione. Questo spiega perché le persone con cachessia perdono l’appetito nonostante stiano deperendo.^[1][10]

Nel muscolo scheletrico, diverse vie distruttive si attivano simultaneamente. Il sistema ubiquitina-proteasoma, che normalmente rimuove proteine danneggiate o non necessarie dalle cellule, va in sovraccarico. Le proteine che compongono le fibre muscolari sono contrassegnate con molecole di ubiquitina, marcandole per la distruzione da parte di strutture cellulari chiamate proteasomi. Questa degradazione proteica accelerata avviene più velocemente di quanto il corpo possa sintetizzare nuove proteine, portando a una perdita muscolare netta.^[1]

Un’altra via, chiamata autofagia o via autofagica/lisosomiale delle cellule, contribuisce anche alla perdita muscolare. In questo processo, le cellule essenzialmente digeriscono i propri componenti, degradandoli in strutture chiamate lisosomi. Mentre l’autofagia svolge funzioni importanti nelle cellule sane, nella cachessia diventa eccessiva e distruttiva.^[5]

La degradazione attivata dal calcio rappresenta un terzo meccanismo di degradazione muscolare. Livelli anormalmente elevati di calcio all’interno delle cellule muscolari innescano enzimi che degradano le proteine muscolari. Insieme, queste tre vie—ubiquitina-proteasoma, autofagia e degradazione attivata dal calcio—lavorano di concerto per distruggere rapidamente il tessuto muscolare.^[5]

Anche il tessuto adiposo subisce cambiamenti patologici. La lipolisi—la degradazione dei depositi di grasso—accelera a causa di cambiamenti ormonali e segnali infiammatori. Il corpo rilascia grasso dal tessuto adiposo a un tasso eccessivo, esaurendo queste riserve energetiche. Tuttavia, a differenza della semplice fame dove il grasso viene preferenzialmente utilizzato prima del muscolo, nella cachessia sia il muscolo che il grasso si consumano simultaneamente.^[1]

Le alterazioni ormonali svolgono ruoli cruciali. Gli ormoni anabolici che normalmente promuovono la costruzione dei tessuti diminuiscono drasticamente. IGF-1, ormone della crescita, testosterone e grelina diminuiscono tutti, rimuovendo importanti segnali che normalmente stimolerebbero la sintesi proteica e il mantenimento muscolare. Nel frattempo, gli ormoni catabolici che promuovono la degradazione dei tessuti aumentano. Cortisolo, glucagone e catecolamine salgono a livelli anormalmente elevati, guidando la degradazione di proteine e grassi.^[1]

Si sviluppa resistenza all’insulina nei tessuti muscolari e adiposi. Normalmente, l’insulina segnala a questi tessuti di assorbire il glucosio dal sangue e usarlo per energia o accumulo. Nella cachessia, le cellule diventano resistenti ai segnali dell’insulina, il che significa che non rispondono appropriatamente. Questo contribuisce al metabolismo anomalo e può portare a problemi con la regolazione della glicemia.^[1]

Le citochine infiammatorie circolano in tutto il corpo a livelli elevati. Il fattore di necrosi tumorale, l’interleuchina-1, l’interleuchina-6 e altri mediatori infiammatori creano uno stato di infiammazione sistemica cronica. Queste sostanze segnalano direttamente alle cellule muscolari di degradare le proteine, segnalano al cervello di sopprimere l’appetito e contribuiscono allo stato ipermetabolico generale. Nei pazienti oncologici, sia il tumore stesso che la risposta del corpo al tumore producono questi segnali infiammatori.^[1][4]

Il metabolismo del fegato diventa anomalo. La produzione di glucosio aumenta in modo inappropriato, mentre la risposta del fegato all’insulina diminuisce. Il metabolismo dei grassi nel fegato diventa disordinato, contribuendo alla degradazione anomala dei depositi di grasso in tutto il corpo. Questi cambiamenti epatici disturbano ulteriormente l’equilibrio metabolico complessivo del corpo.^[1]

Il flusso sanguigno ai muscoli scheletrici diminuisce, riducendo l’apporto di ossigeno e nutrienti di cui i muscoli hanno bisogno per funzionare e mantenersi. Questa ridotta perfusione contribuisce alla debolezza muscolare e compromette la capacità del muscolo di rispondere a eventuali segnali anabolici che potrebbero essere presenti.^[1]

Le cellule muscolari stesse subiscono cambiamenti nella composizione. Il numero e le dimensioni sia delle fibre muscolari di tipo 1 (fibre a contrazione lenta utilizzate per la resistenza) che delle fibre muscolari di tipo 2 (fibre a contrazione rapida utilizzate per forza e potenza) diminuiscono. Questa perdita di diversi tipi di fibre spiega sia la debolezza che la ridotta resistenza che le persone con cachessia sperimentano.^[1]

Nel muscolo cardiaco può verificarsi un deperimento simile. Le cellule del muscolo cardiaco possono subire apoptosi—morte cellulare programmata—portando all’indebolimento del cuore. Questo può eventualmente portare a insufficienza cardiaca, che è uno dei modi in cui la cachessia può causare direttamente la morte.^[1]

Questi molteplici cambiamenti patologici interconnessi creano un ciclo auto-perpetuante. L’infiammazione guida i cambiamenti metabolici, che causano il deperimento dei tessuti, che porta a debolezza e ridotta attività, che causa ulteriore perdita muscolare, che peggiora la disfunzione metabolica. Spezzare questo ciclo richiede di affrontare più meccanismi simultaneamente, il che spiega perché i trattamenti con un singolo approccio spesso non riescono a invertire adeguatamente la cachessia.^[5]