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Pegfilgrastim

Il pegfilgrastim è una forma a lunga durata del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) utilizzato per ridurre il rischio di infezione nei pazienti sottoposti a chemioterapia. Questo articolo riassume i risultati chiave degli studi clinici che valutano l’efficacia e la sicurezza del pegfilgrastim nella gestione della neutropenia indotta da chemioterapia in vari tipi di cancro.

Indice dei Contenuti

Cos’è il Pegfilgrastim?

Il Pegfilgrastim, noto anche con il nome commerciale Neulasta®, è una forma a lunga durata d’azione di un farmaco chiamato fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)[1]. Si tratta di una proteina appositamente progettata che aiuta a stimolare la crescita dei neutrofili, un tipo di globuli bianchi cruciali per combattere le infezioni[2].

Il Pegfilgrastim è creato attaccando una sostanza chiamata polietilenglicole (PEG) alla molecola G-CSF. Questo processo, noto come pegilazione, permette al farmaco di rimanere nel corpo più a lungo, richiedendo una somministrazione meno frequente[3].

Come Funziona il Pegfilgrastim?

Il Pegfilgrastim agisce stimolando il midollo osseo a produrre più neutrofili. I neutrofili sono una parte critica del sistema immunitario e aiutano il corpo a combattere le infezioni batteriche. Quando si ha una bassa conta di neutrofili, una condizione chiamata neutropenia, si è a maggior rischio di sviluppare infezioni gravi[1].

Aumentando la produzione di neutrofili, il pegfilgrastim aiuta a ridurre il rischio di infezioni nei pazienti sottoposti a certi tipi di trattamenti antitumorali che possono abbassare la conta dei neutrofili[2].

Condizioni Trattate con il Pegfilgrastim

Il Pegfilgrastim è principalmente utilizzato per prevenire una condizione chiamata neutropenia indotta da chemioterapia. Questo è un effetto collaterale comune dei trattamenti antitumorali in cui il numero di neutrofili nel sangue diventa pericolosamente basso. Nello specifico, il pegfilgrastim è utilizzato in pazienti con:

  • Cancro al seno: In particolare nei pazienti che ricevono regimi chemioterapici che possono causare neutropenia grave[1]
  • Cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC): Dopo il fallimento della chemioterapia a base di platino[4]
  • Cancro alla prostata: Nei casi di cancro alla prostata metastatico ormono-refrattario (androgeno-indipendente)[4]
  • Linfomi non-Hodgkin: In particolare nei pazienti anziani ad alto rischio di neutropenia da chemioterapia[5]

Come viene Somministrato il Pegfilgrastim?

Il Pegfilgrastim viene tipicamente somministrato come singola iniezione sottocutanea (sotto la pelle) una volta per ciclo di chemioterapia. La dose standard è solitamente di 6 mg, somministrata circa 24 ore dopo il completamento della chemioterapia[3]. In alcuni studi, sono stati esplorati dosaggi diversi, come 2 mg per certe condizioni[6].

Uno dei vantaggi del pegfilgrastim rispetto al filgrastim non pegilato è che deve essere somministrato solo una volta per ciclo di chemioterapia, anziché con iniezioni giornaliere[1].

Efficacia del Pegfilgrastim

Gli studi clinici hanno dimostrato che il pegfilgrastim è efficace nel ridurre la durata della neutropenia grave nei pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia. Questo viene tipicamente misurato dalla Durata della Neutropenia Grave (DSN), che è il numero di giorni consecutivi in cui la conta dei neutrofili di un paziente è pericolosamente bassa[1][2].

Il Pegfilgrastim ha anche dimostrato di ridurre l’incidenza della neutropenia febbrile, una condizione grave in cui un paziente con neutropenia sviluppa febbre, indicando una possibile infezione[5].

Effetti Collaterali e Sicurezza

Sebbene il pegfilgrastim sia generalmente ben tollerato, può causare alcuni effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni possono includere:

  • Dolore osseo
  • Reazioni nel sito di iniezione (rossore, gonfiore o prurito nel sito di iniezione)
  • Mal di testa
  • Dolori muscolari

Effetti collaterali più gravi, ma meno comuni, possono includere reazioni allergiche, ingrossamento della milza e, raramente, un grave problema polmonare chiamato Sindrome da Distress Respiratorio Acuto (ARDS)[6].

Ricerca in Corso e Confronti

I ricercatori continuano a studiare il pegfilgrastim per ottimizzarne l’uso e confrontarlo con altri farmaci simili. Alcune aree di ricerca in corso includono:

  • Biosimilari: Studi stanno confrontando il pegfilgrastim con versioni biosimilari (farmaci altamente simili al farmaco originale) per assicurarsi che siano ugualmente sicuri ed efficaci[3].
  • Confronto con altri G-CSF: Studi stanno confrontando il pegfilgrastim con altre forme di G-CSF, come il lipegfilgrastim, per determinare se uno potrebbe essere più efficace o avere meno effetti collaterali[5].
  • Terapie combinate: La ricerca sta esplorando l’uso del pegfilgrastim in combinazione con altri farmaci, come il plinabulin, per potenzialmente migliorare la sua efficacia nella prevenzione della neutropenia[7].
  • Uso in pazienti pediatrici: Studi stanno investigando l’uso del pegfilgrastim nei bambini con certi tipi di cancro[8].

Questi studi in corso mirano a migliorare ulteriormente l’uso del pegfilgrastim e fornire risultati migliori per i pazienti sottoposti a trattamenti antitumorali.

Aspetto Dettagli
Efficacia – Equivalente alle iniezioni giornaliere di filgrastim nella riduzione della durata della neutropenia grave – Efficace nella prevenzione della neutropenia febbrile in vari tipi di cancro – Dimostrata non inferiorità rispetto ad altri G-CSF a lunga durata d’azione (es. lipegfilgrastim)
Sicurezza – Generalmente ben tollerato in diverse popolazioni di pazienti – Gli effetti collaterali comuni includono dolore osseo e reazioni nel sito di iniezione – Nessuna differenza significativa nel profilo di sicurezza rispetto ad altri G-CSF
Somministrazione – Singola iniezione sottocutanea da 6 mg per ciclo di chemioterapia – In genere somministrato 24 ore dopo il completamento della chemioterapia – Alcuni studi hanno esplorato la somministrazione lo stesso giorno della chemioterapia
Popolazioni di pazienti – Studiato nel cancro al seno, nel linfoma non-Hodgkin e in altri tumori solidi – Efficacia dimostrata sia in pazienti adulti che pediatrici – Studiato in diversi gruppi etnici (es. giapponesi e caucasici)
Farmacocinetica/Farmacodinamica – La lunga emivita consente la somministrazione una volta per ciclo – Aumenti dose-dipendenti della conta assoluta dei neutrofili (ANC) – Efficace nella stimolazione della mobilizzazione delle cellule CD34+

FAQ

  • Per cosa si usa il pegfilgrastim? Il pegfilgrastim viene utilizzato per ridurre il rischio di infezioni nei pazienti sottoposti a chemioterapia stimolando la produzione di neutrofili, un tipo di globuli bianchi che aiuta a combattere le infezioni.
  • Come viene somministrato il pegfilgrastim? Il pegfilgrastim viene tipicamente somministrato come singola iniezione sottocutanea (sotto la pelle), solitamente 24 ore dopo il completamento della chemioterapia.
  • Qual è la dose tipica di pegfilgrastim? La dose standard di pegfilgrastim è di 6 mg, somministrata come singola iniezione sottocutanea una volta per ciclo di chemioterapia.
  • Come si confronta il pegfilgrastim con altri farmaci G-CSF? Gli studi clinici hanno dimostrato che il pegfilgrastim è efficace quanto le iniezioni giornaliere di filgrastim (G-CSF non pegilato) nel ridurre la durata della neutropenia grave e l’incidenza della neutropenia febbrile.
  • Quali sono gli effetti collaterali comuni del pegfilgrastim? Gli effetti collaterali comuni del pegfilgrastim possono includere dolore osseo, reazioni nel sito di iniezione e, raramente, reazioni allergiche. Il suo operatore sanitario la monitorerà per eventuali effetti avversi durante il trattamento.

Sperimentazioni cliniche in corso su Pegfilgrastim

  • Studio sulla golcadomide in combinazione con rituximab per pazienti con linfoma follicolare ricaduto o resistente ai trattamenti

    In arruolamento

    3 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Paesi Bassi Grecia Spagna Francia Polonia Germania +2

  • Studio di izalontamab brengitecan confrontato con la chemioterapia standard in pazienti con cancro al seno triplo negativo o con bassa espressione di ER, HER2-negativo, non trattati in precedenza

    In arruolamento

    2 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Francia Portogallo Romania Grecia Italia Spagna +4

  • Studio sull’efficacia del trattamento con Brexucabtagene Autoleucel per pazienti con Linfoma Mantellare ad alto rischio non trattato

    In arruolamento

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Germania Spagna Repubblica Ceca Francia Paesi Bassi

  • Studio sulla prevenzione della disfunzione cardiaca indotta da antracicline con dexrazoxano in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B

    In arruolamento

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Paesi Bassi

  • Studio sugli effetti collaterali degli inibitori del checkpoint immunitario nei pazienti con tumori solidi

    In arruolamento

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Belgio

  • Studio sull’Efficacia di Trastuzumab Deruxtecan nel Cancro al Seno HER2-positivo Non Metastatico

    In arruolamento

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Svezia Norvegia Belgio

  • Studio su Tislelizumab, Gemcitabina e Cisplatino per Linfoma di Hodgkin Recidivante o Refrattario

    In arruolamento

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Paesi Bassi Danimarca Belgio

  • Studio sull’uso di acalabrutinib e combinazione di farmaci in anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B non trattato

    In arruolamento

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Germania Grecia

  • Studio sull’uso di pegfilgrastim per mantenere i neutrofili in pazienti con neutropenia cronica grave già in terapia con G-CSF e anti-infettivi

    Arruolamento non iniziato

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Italia

  • Studio sull’efficacia e sicurezza di luveltamab tazevibulin in donne con cancro ovarico avanzato resistente al platino

    Arruolamento non iniziato

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Austria Finlandia Repubblica Ceca Italia Germania Irlanda +3

Glossario

  • Neutropenia: Una condizione caratterizzata da un numero anormalmente basso di neutrofili (un tipo di globuli bianchi) nel sangue, che aumenta il rischio di infezione.
  • Febrile Neutropenia: Una condizione grave in cui un paziente con neutropenia sviluppa febbre, spesso indicando un'infezione. È tipicamente definita come una temperatura superiore a 38,3°C (101°F) e una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 0,5 × 10^9/L.
  • Absolute Neutrophil Count (ANC): Una misura del numero di neutrofili nel sangue. Viene utilizzata per valutare la gravità della neutropenia e il rischio di infezione.
  • Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF): Una proteina che stimola il midollo osseo a produrre granulociti (inclusi i neutrofili) e cellule staminali e a rilasciarli nel flusso sanguigno.
  • Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato dal corpo nel tempo.
  • Pharmacodynamics (PD): Lo studio degli effetti biochimici e fisiologici dei farmaci sul corpo, inclusi i loro meccanismi d'azione e la relazione tra concentrazione del farmaco ed effetto.
  • Biosimilar: Un prodotto medicinale biologico che è altamente simile a un medicinale biologico già approvato, senza differenze clinicamente significative in termini di sicurezza, purezza ed efficacia.
  • Myelosuppressive Chemotherapy: Trattamenti antitumorali che riducono temporaneamente la produzione di cellule del sangue da parte del midollo osseo, portando a condizioni come neutropenia, anemia o trombocitopenia.
  • Subcutaneous (SC) Injection: Un metodo di somministrazione del farmaco mediante iniezione nello strato di tessuto tra la pelle e il muscolo.
  • Duration of Severe Neutropenia (DSN): Il numero di giorni consecutivi in cui un paziente sperimenta neutropenia grave, tipicamente definita come ANC inferiore a 0,5 × 10^9/L.