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Cellule T CART 19/22: Un Trattamento Promettente per la Leucemia Linfoblastica Acuta Refrattaria/Recidivante in Bambini, Adolescenti e Giovani Adulti

Questo articolo esplora l’uso delle cellule T CART 19/22 negli studi clinici per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (LLA) refrattaria/recidivante nei bambini, adolescenti e giovani adulti. Gli studi mirano a valutare la sicurezza e la fattibilità di questa terapia innovativa per i pazienti che non hanno risposto ai trattamenti convenzionali. Lo studio si concentra su due tipi di terapie con cellule CAR T: CART-19/22 autologhe per la LLA a cellule B e CART-NKG2D allogeniche per la LLA a cellule T.

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    Indice dei Contenuti

    Cosa sono le Cellule T CART 19/22?

    Le Cellule T CART 19/22 rappresentano una forma innovativa di terapia cellulare in fase di studio per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (LLA) refrattaria o recidivante in bambini, adolescenti e giovani adulti[1]. Questa terapia è un tipo di terapia CAR-T, acronimo di Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy. Si tratta di un trattamento personalizzato che utilizza le cellule immunitarie del paziente stesso per combattere il cancro.

    Come Funziona

    Le Cellule T CART 19/22 sono progettate per colpire due proteine specifiche presenti sulla superficie delle cellule leucemiche: CD19 e CD22[2]. Ecco una spiegazione semplificata del suo funzionamento:

    1. Le cellule T (un tipo di cellula immunitaria) vengono prelevate dal sangue del paziente.
    2. Queste cellule T vengono geneticamente modificate in laboratorio per produrre sulla loro superficie dei recettori speciali chiamati recettori dell’antigene chimerico (CAR).
    3. Le cellule T modificate vengono poi moltiplicate in laboratorio.
    4. Il paziente riceve le cellule T modificate attraverso un’infusione endovenosa (IV).
    5. Una volta nel corpo, queste cellule T CART 19/22 possono riconoscere e attaccare le cellule cancerose che presentano CD19 e/o CD22 sulla loro superficie.

    Pazienti Target

    Questa terapia è in fase di studio per pazienti che soddisfano i seguenti criteri[3]:

    • Bambini, adolescenti e giovani adulti (sotto i 30 anni alla diagnosi o alla recidiva)
    • Diagnosticati con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (LLA-B) che è CD19+ e/o CD22+
    • Con malattia recidivante (il cancro è tornato) o refrattaria (il cancro non risponde ai trattamenti standard)
    • Nessun’altra opzione di terapia curativa disponibile

    È importante notare che questo trattamento è ancora in fase di ricerca e non è ancora ampiamente disponibile al di fuori degli studi clinici.

    Processo di Trattamento

    Il processo di trattamento per le cellule T CART 19/22 coinvolge diverse fasi[4]:

    1. Preparazione: I pazienti si sottopongono a test per assicurarsi che siano idonei al trattamento.
    2. Raccolta delle Cellule: Le cellule T vengono prelevate dal sangue del paziente attraverso un processo chiamato leucaferesi.
    3. Modificazione delle Cellule: Le cellule T raccolte vengono inviate in un laboratorio dove vengono geneticamente modificate e moltiplicate.
    4. Chemioterapia di Condizionamento: I pazienti possono ricevere chemioterapia per preparare il loro corpo all’infusione di cellule CAR-T.
    5. Infusione: Le cellule T CART 19/22 modificate vengono restituite al paziente attraverso un’infusione IV. Questo viene tipicamente fatto in due dosi, separate da 72 ore.
    6. Monitoraggio: I pazienti vengono attentamente monitorati per diverse settimane dopo l’infusione per potenziali effetti collaterali e per valutare l’efficacia del trattamento.

    Potenziali Benefici

    La terapia con cellule T CART 19/22 offre diversi potenziali benefici per i pazienti con LLA refrattaria o recidivante[5]:

    • Fornisce un’opzione di trattamento per i pazienti che hanno esaurito altre terapie.
    • Mirando sia a CD19 che a CD22, potrebbe essere efficace contro una gamma più ampia di cellule leucemiche, incluse quelle che hanno perso l’espressione di CD19.
    • È una terapia personalizzata che utilizza le cellule immunitarie del paziente stesso, potenzialmente riducendo il rischio di rigetto.
    • Potrebbe portare a remissioni durature in alcuni pazienti.

    Considerazioni sulla Sicurezza

    Sebbene la terapia con cellule T CART 19/22 mostri promesse, è importante essere consapevoli dei potenziali effetti collaterali[6]:

    • Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS): Questo è un effetto collaterale comune che può causare febbre, bassa pressione sanguigna e difficoltà respiratorie. Di solito è gestibile ma può essere grave in alcuni casi.
    • Effetti Neurologici: Alcuni pazienti possono sperimentare confusione, convulsioni o altri sintomi neurologici.
    • Aplasia delle Cellule B: La terapia potrebbe anche distruggere le cellule B sane, portando a un sistema immunitario indebolito.

    I pazienti vengono attentamente monitorati per questi e altri effetti collaterali durante e dopo il trattamento.

    Ricerca in Corso

    La terapia con cellule T CART 19/22 è attualmente oggetto di studi clinici per valutarne la sicurezza e l’efficacia[7]. I ricercatori stanno esaminando vari aspetti, tra cui:

    • Per quanto tempo le cellule T modificate persistono nel corpo del paziente
    • Il tasso di risposta complessivo al trattamento
    • L’impatto della terapia sulla qualità di vita dei pazienti
    • Potenziali miglioramenti al processo di trattamento

    Con il proseguire della ricerca, potremmo acquisire una migliore comprensione di come ottimizzare questa terapia e identificare quali pazienti hanno maggiori probabilità di trarne beneficio.

    Aspect Details
    Study Type Studio di fase I, in aperto, prospettico, monocentrico, a due bracci, non randomizzato
    Target Population Bambini, adolescenti e giovani adulti (< 30 anni) con leucemia linfoblastica acuta refrattaria/recidivante
    Treatment Arms Braccio A: CART-19/22 autologo per LLA a cellule B
    Braccio B: CART-NKG2D allogenico per LLA a cellule T
    Primary Objectives Sicurezza e fattibilità delle terapie con cellule CART
    Secondary Objectives Espressione delle proteine bersaglio, persistenza cellulare, profili citochinici, metilazione del DNA, presenza di fattori solubili e anticorpi, tasso di risposta globale
    Key Inclusion Criteria Età < 30 anni, adeguata funzionalità degli organi, aspettativa di vita > 12 settimane, criteri specifici dell’emocromo
    Key Exclusion Criteria Infezioni attive, gravi problemi cardiaci, malattia CNS-3, convulsioni non controllate, gravidanza, allattamento
    Treatment Administration Infusione endovenosa di cellule CAR T, con programmi specifici per ciascun braccio

    Domande frequenti per i pazienti

    • Che cos’è la terapia con cellule T CART 19/22? La terapia con cellule T CART 19/22 è un tipo di immunoterapia che utilizza cellule T appositamente modificate per individuare e combattere le cellule tumorali. In questo caso, le cellule T sono ingegnerizzate per riconoscere le proteine CD19 e CD22, che si trovano comunemente sulla superficie delle cellule leucemiche nella ALL a cellule B.
    • Chi può partecipare a questo studio clinico? Lo studio è aperto a pazienti sotto i 30 anni alla diagnosi o alla recidiva, con leucemia linfoblastica acuta refrattaria o recidivante. I pazienti devono avere una funzionalità degli organi adeguata, un’aspettativa di vita superiore a 12 settimane e soddisfare specifici criteri di conta ematica. Per i pazienti con ALL a cellule T, è necessario un donatore aploidentico idoneo.
    • Quali sono gli obiettivi principali dello studio? Gli obiettivi principali sono determinare la sicurezza e la fattibilità del CART-19/22 autologo nei pazienti con ALL a cellule B e delle cellule T CART-NKG2D allogeniche nei pazienti con ALL a cellule T. Lo studio mira anche a studiare la persistenza di queste cellule nel corpo dei pazienti e valutare il tasso di risposta complessivo.
    • Come viene somministrato il trattamento? Per i pazienti con ALL a cellule B, il trattamento prevede un’infusione endovenosa di cellule CART 19/22 autologhe duali, somministrate in due dosi a distanza di 72 ore. Per i pazienti con ALL a cellule T, le cellule CART-NKG2D allogeniche vengono somministrate in tre dosi giornaliere, a condizione che non ci siano effetti collaterali gravi.
    • Quali sono i potenziali rischi o effetti collaterali? Mentre lo studio mira a valutare la sicurezza, i potenziali rischi possono includere la sindrome da rilascio di citochine (CRS), infezioni e altri effetti collaterali legati al sistema immunitario. I pazienti saranno monitorati attentamente per eventuali eventi avversi, inclusi cambiamenti nei livelli di citochine nel sangue e la presenza di anticorpi specifici nel siero.

    Studi in corso con Cart 19/22 T Cells

    Glossario

    • Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL): Un tipo di cancro che colpisce il sangue e il midollo osseo, causando la rapida produzione di globuli bianchi immaturi chiamati linfoblasti.
    • CAR T-cell therapy: Un tipo di immunoterapia in cui le cellule T del paziente vengono modificate in laboratorio per esprimere recettori dell'antigene chimerico (CAR) che possono riconoscere e attaccare specifiche cellule tumorali.
    • Autologous: Si riferisce a cellule o tessuti che provengono dallo stesso individuo. In questo studio, le cellule CART 19/22 autologhe derivano dalle cellule T del paziente stesso.
    • Allogeneic: Si riferisce a cellule o tessuti che provengono da un individuo diverso della stessa specie. In questo studio, le cellule CART-NKG2D allogeniche provengono da un donatore aploidentico.
    • Haploidentical donor: Un donatore, solitamente un familiare, il cui tipo di tessuto corrisponde parzialmente al tipo di tessuto del paziente.
    • Refractory: Si riferisce a una malattia che non risponde ai trattamenti standard.
    • Relapsed: Il ritorno di una malattia o dei sintomi dopo un periodo di miglioramento o remissione.
    • Cytokine Release Syndrome (CRS): Un potenziale effetto collaterale della terapia con cellule CAR T, caratterizzato da un rilascio rapido ed eccessivo di citochine nel flusso sanguigno, che può causare febbre, bassa pressione sanguigna e altri sintomi.
    • Lymphoapheresis: Una procedura per raccogliere i linfociti (un tipo di globuli bianchi) dal sangue, che viene utilizzata per ottenere cellule T per la terapia con cellule CAR T.
    • NKG2D: Un recettore presente su determinate cellule immunitarie, incluse le cellule natural killer (NK) e alcune cellule T, che può riconoscere molecole indotte dallo stress sulle cellule tumorali.