In breve
Questo articolo riassume gli studi clinici che stanno valutando avapritinib in gruppi di pazienti diversi. I trial esaminano soprattutto sicurezza, tollerabilità e attività contro il tumore o i sintomi, in bambini con tumori solidi e in adulti con mastocitosi.
Punti chiave
- Gli studi clinici su avapritinib riguardano soprattutto tumori solidi pediatrici dipendenti da KIT o PDGFRA e mastocitosi sistemica negli adulti. I trial disponibili includono una fase 1, una fase 2 e una fase 3, quindi coprono sia la ricerca iniziale sia la valutazione più avanzata della sicurezza. Nei bambini, lo studio ha misurato dose, sicurezza e risposta del tumore. Negli adulti con mastocitosi, gli studi hanno valutato la dose raccomandata, il miglioramento dei sintomi e la sicurezza a lungo termine. Un trial di rollover ha coinvolto adulti che avevano già partecipato a uno studio precedente su avapritinib. In uno degli studi non erano dichiarati endpoint primari.
Panoramica dei trial
I dati disponibili mostrano tre studi clinici su avapritinib, tutti di tipo interventional, cioè studi in cui il trattamento viene somministrato ai partecipanti e poi osservato in modo controllato.
Gli studi riguardano popolazioni diverse: bambini con tumori solidi dipendenti da segnalazione KIT o PDGFRA, adulti con mastocitosi sistemica indolente e adulti con mastocitosi sistemica che avevano già preso parte a uno studio precedente su avapritinib.
Le fasi coprono un percorso di ricerca ampio: fase 1, fase 2 e fase 3.
Studio pediatrico sui tumori solidi
Lo studio NCT04773782 ha valutato avapritinib in pazienti pediatrici con tumori solidi dipendenti da KIT o PDGFRA signaling ed è stato completato.
Questo trial era di fase 1 e ha incluso 37 partecipanti.
La prima parte dello studio aveva l’obiettivo di trovare la dose raccomandata per la parte successiva, usando la tossicità limitante la dose, cioè gli effetti indesiderati abbastanza importanti da aiutare a stabilire se la dose è troppo alta.
La stessa parte iniziale ha anche valutato la sicurezza e la tollerabilità, cioè quanto bene il trattamento può essere assunto senza problemi importanti.
Nella seconda parte, i ricercatori hanno misurato l’attività antitumorale di avapritinib usando criteri standard come RECIST versione 1.1 o RANO, e hanno osservato la risposta oggettiva del tumore.
Studio sulla mastocitosi sistemica indolente
Lo studio NCT03731260 ha valutato avapritinib in pazienti con mastocitosi sistemica indolente (ISM) ed è stato autorizzato.
Si tratta di uno studio di fase 2 con 251 partecipanti.
Nella parte 1, i ricercatori hanno cercato la RP2D, cioè la dose raccomandata per la fase 2, da usare nelle parti successive dello studio.
Nella parte 2, l’obiettivo era misurare il cambiamento medio del punteggio ISM-SAF TSS dal basale fino al giorno 1 del ciclo 7, confrontando avapritinib con placebo, cioè una compressa senza principio attivo.
Nella parte 3, lo studio ha valutato la sicurezza e l’efficacia a lungo termine di avapritinib nei pazienti con ISM.
Studio rollover negli adulti
Il trial 2024-514969-18-00 è uno studio rollover, cioè uno studio di proseguimento per adulti che avevano già partecipato a un precedente studio su avapritinib.
Questo studio riguarda pazienti con mastocitosi sistemica ed è stato autorizzato.
È uno studio di fase 3 con 60 partecipanti.
L’obiettivo principale è valutare la sicurezza a lungo termine di avapritinib, osservando la comparsa di SAE, AESI e degli eventi avversi che portano alla sospensione del trattamento.
SAE significa eventi avversi gravi, mentre AESI indica eventi avversi di particolare interesse per i ricercatori.
In questo studio non sono stati dichiarati endpoint primari specifici.
Esiti misurati nei trial
Gli endpoint primari cambiano in base alla fase e alla malattia studiata.
- Sicurezza e tollerabilità: nei trial si osservano gli eventi avversi e la capacità dei pazienti di continuare il trattamento.
- Definizione della dose: alcuni studi cercano la dose raccomandata per le fasi successive o per l’uso nello studio stesso.
- Risposta del tumore: nello studio pediatrico si misura la risposta oggettiva del tumore con criteri standardizzati.
- Sintomi della mastocitosi: nello studio di fase 2 su ISM si valuta il cambiamento del punteggio dei sintomi.
- Sicurezza a lungo termine: nello studio rollover si osservano eventi gravi, eventi di particolare interesse e interruzioni del trattamento.
Chi può partecipare
I partecipanti non sono uguali in tutti gli studi, perché ogni trial è disegnato per una popolazione precisa.
- Bambini con tumori solidi: lo studio pediatrico ha incluso pazienti con tumori dipendenti da KIT o PDGFRA signaling.
- Adulti con ISM: lo studio di fase 2 ha incluso pazienti con mastocitosi sistemica indolente.
- Adulti già arruolati in uno studio precedente: il trial rollover ha incluso persone che avevano già partecipato a un precedente studio su avapritinib.
Questa selezione mostra che avapritinib viene studiato in contesti clinici molto specifici e non in una popolazione generale.