Autologous Enriched T Cells Retrovirally Transduced To Express Two Chimeric Antigen Receptors Targeting Cd19 And Cd22

Questo articolo tratta degli studi clinici che indagano su AUTO1, un’innovativa terapia con cellule T con recettore chimerico dell’antigene (CAR) che prende di mira CD19 e CD22 in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) recidiva o refrattaria e linfoma non-Hodgkin a cellule B mature aggressivo (B-NHL). Questi studi mirano a valutare la sicurezza, l’efficacia e gli effetti a lungo termine di AUTO1 sia nelle popolazioni pediatriche che adulte, offrendo speranza per i pazienti con opzioni di trattamento limitate.

Cos’è AUTO1?

AUTO1 è un innovativo trattamento contro il cancro noto come terapia CAR T-cell. È specificamente progettato per colpire e combattere certi tipi di tumori del sangue. Il nome completo di questa terapia è “Cellule T Autologhe Arricchite Trasdotte Retroviralmente per Esprimere Due Recettori Chimerici dell’Antigene Mirati a CD19 e CD22”^[1]. Sebbene questo nome sia piuttosto tecnico, scomponiamolo per capire cosa significa:

Autologhe: Significa che la terapia utilizza le tue stesse cellule.
Cellule T: Sono un tipo di globuli bianchi che aiutano il tuo sistema immunitario a combattere le malattie.
Trasdotte Retroviralmente: Si riferisce al metodo utilizzato per modificare le cellule T.
Recettori Chimerici dell’Antigene (CAR): Sono proteine speciali aggiunte alle cellule T per aiutarle a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.
CD19 e CD22: Sono obiettivi specifici sulle cellule tumorali che le cellule T modificate sono progettate per riconoscere.

Come funziona AUTO1?

AUTO1 funziona potenziando il sistema di difesa naturale del tuo corpo per combattere il cancro. Ecco una spiegazione semplificata del processo:

Prima, alcune delle tue cellule T vengono prelevate dal tuo sangue.
Queste cellule T vengono poi geneticamente modificate in laboratorio per produrre recettori speciali sulla loro superficie chiamati recettori chimerici dell’antigene (CAR).
I CAR sono progettati per riconoscere e attaccarsi a proteine specifiche (CD19 e CD22) trovate sulla superficie di certe cellule tumorali.
Le cellule T modificate vengono fatte crescere in grandi numeri in laboratorio.
Infine, queste cellule CAR T vengono reinfuse nel tuo corpo, dove ora possono riconoscere, attaccare e potenzialmente uccidere le cellule tumorali^[2].

Quali condizioni tratta AUTO1?

AUTO1 è in fase di sviluppo per trattare diversi tipi di tumori del sangue, in particolare:

Leucemia Linfoblastica Acuta a Cellule B (LLA-B): Questo è un tipo di cancro che colpisce il sangue e il midollo osseo. È caratterizzato dalla rapida crescita di globuli bianchi anormali chiamati linfoblasti^[1].
Linfoma Non-Hodgkin a Cellule B Mature Aggressivo (LNH-B): Questo è un gruppo di tumori del sangue che si sviluppano dai linfociti (un tipo di globuli bianchi)^[1].

È importante notare che AUTO1 è principalmente studiato per l’uso in pazienti il cui cancro è tornato dopo il trattamento (recidivato) o non ha risposto bene ad altri trattamenti (refrattario)^[3].

Studi Clinici e Ricerca

AUTO1 è attualmente oggetto di studio in diversi trial clinici per valutarne la sicurezza e l’efficacia. Questi studi includono:

Uno studio per pazienti pediatrici (bambini e adolescenti sotto i 18 anni) con LLA-B e LNH-B recidivati o refrattari^[1].
Uno studio per pazienti adulti (18 anni e oltre) con LLA-B recidivata o refrattaria^[3].

Questi studi sono progettati per valutare quanto bene funziona AUTO1, quanto è sicuro e quanto è fattibile produrre e somministrare il trattamento^[3].

Potenziali Benefici

Sebbene la ricerca sia ancora in corso, AUTO1 mostra promesse in diverse aree:

Terapia mirata: Mirando specificamente alle proteine CD19 e CD22 sulle cellule tumorali, AUTO1 potrebbe essere più efficace e potenzialmente avere meno effetti collaterali rispetto ad alcuni trattamenti tradizionali contro il cancro.
Trattamento personalizzato: Poiché AUTO1 utilizza le tue stesse cellule T, è una forma di trattamento altamente personalizzata.
Potenziale per effetti duraturi: Le terapie CAR T-cell come AUTO1 hanno mostrato potenziale per una remissione duratura in alcuni pazienti con certi tipi di tumori del sangue^[2].

Sicurezza ed Effetti Collaterali

Come per qualsiasi trattamento medico, AUTO1 può causare effetti collaterali. Gli studi clinici stanno attentamente monitorando:

Eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (EAG)
Ipogammaglobulinemia severa (una condizione in cui il sistema immunitario non produce abbastanza anticorpi)
Aplasia delle cellule B (una diminuzione del numero di cellule B, che sono un altro tipo di globuli bianchi)^[3]

È importante notare che la gamma completa di potenziali effetti collaterali è ancora oggetto di studio negli studi clinici in corso.

Follow-Up a Lungo Termine

Poiché AUTO1 comporta la modifica genetica delle cellule, i pazienti che ricevono questo trattamento saranno monitorati fino a 15 anni dopo il trattamento. Questo follow-up a lungo termine è progettato per:

Monitorare eventuali effetti collaterali a lungo termine
Tracciare la persistenza delle cellule CAR T nel corpo
Controllare l’eventuale sviluppo di nuovi tumori
Valutare la sopravvivenza complessiva e l’efficacia a lungo termine del trattamento^[2]

Conclusione

AUTO1 rappresenta un entusiasmante progresso nel campo del trattamento del cancro. Come forma di terapia CAR T-cell, offre un approccio personalizzato per combattere certi tipi di tumori del sangue. Mentre la ricerca è ancora in corso, gli studi iniziali mostrano promesse per i pazienti con LLA-B e LNH-B recidivati o refrattari. Come per qualsiasi trattamento medico, è importante discutere i potenziali benefici e rischi con il proprio medico per determinare se partecipare a uno studio clinico per AUTO1 potrebbe essere appropriato per la propria situazione specifica.

Aspetto	Dettagli
Nome del Farmaco	AUTO1 (Cellule T autologhe arricchite trasdotte retroviralmente per esprimere due recettori dell’antigene chimerico mirati a CD19 e CD22)
Condizioni Target	Leucemia Linfoblastica Acuta a cellule B (B-ALL) recidivante/refrattaria, Linfoma Non-Hodgkin a cellule B mature aggressivo (B-NHL)
Popolazione di Pazienti	Pazienti pediatrici (< 18 anni) e adulti (≥ 18 anni)
Obiettivi Primari	Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia di AUTO1
Obiettivi Secondari	Valutare l’efficacia clinica, la fattibilità della produzione, l’espansione e la persistenza delle cellule CAR T, la durata dell’aplasia delle cellule B
Endpoint Chiave	Eventi avversi, tasso di risposta complessivo, negatività della malattia residua minima (MRD), durata della remissione, sopravvivenza libera da eventi, sopravvivenza globale
Durata del Follow-up	Varia per studio; fino a 15 anni nello studio di sicurezza a lungo termine

Studi clinici in corso su Autologous Enriched T Cells Retrovirally Transduced To Express Two Chimeric Antigen Receptors Targeting Cd19 And Cd22

Glossario

Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell therapy: Un tipo di trattamento in cui le cellule T di un paziente (un tipo di cellula del sistema immunitario) vengono modificate in laboratorio per attaccare le cellule tumorali. Le cellule T vengono prelevate dal sangue del paziente, quindi il gene per un recettore speciale che si lega a una determinata proteina sulle cellule tumorali del paziente viene aggiunto alle cellule T in laboratorio. Questo recettore speciale è chiamato recettore chimerico dell'antigene (CAR). Grandi quantità di cellule CAR T vengono coltivate in laboratorio e somministrate al paziente mediante infusione.
B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL): Un tipo di cancro in cui il midollo osseo produce troppi linfociti B (un tipo di globuli bianchi). La B-ALL è un cancro a rapida crescita che inizia nelle cellule B nel midollo osseo e si diffonde nel sangue.
Non-Hodgkin Lymphoma (NHL): Un tipo di cancro che inizia nei linfociti (globuli bianchi che fanno parte del sistema immunitario). Il NHL può verificarsi a qualsiasi età ed è spesso caratterizzato da linfonodi più grandi del normale, febbre e perdita di peso.
Relapsed/Refractory (r/r): Recidivato si riferisce al cancro che è tornato dopo un periodo di miglioramento. Refrattario si riferisce al cancro che non risponde al trattamento o smette di rispondere al trattamento.
Minimal Residual Disease (MRD): Piccole quantità di cellule tumorali che rimangono nel corpo durante o dopo il trattamento. Queste cellule sono spesso troppo poche per essere rilevate utilizzando test standard.
Complete Remission (CR): La scomparsa di tutti i segni di cancro in risposta al trattamento. Questo non significa sempre che il cancro sia stato curato.
Overall Response Rate (ORR): La proporzione di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento.
Event-Free Survival (EFS): Il periodo di tempo dopo il trattamento durante il quale un paziente rimane libero da determinate complicazioni o eventi che il trattamento era destinato a prevenire o ritardare.
B-cell aplasia: Una condizione in cui il corpo non produce cellule B, un tipo di globuli bianchi che fa parte del sistema immunitario. Questo può essere un effetto collaterale della terapia con cellule CAR T mirata alle cellule B.

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