Indice
- Panoramica degli studi
- Popolazioni di pazienti studiate
- Obiettivi ed endpoint principali
- Fasi degli studi e disegno
- Contesti clinici più studiati
- Studi selezionati su Apalutamide
- Termini importanti da conoscere
Panoramica degli studi
Gli studi clinici su Apalutamide valutano soprattutto il suo uso nel tumore della prostata in diverse fasi della malattia, dalla forma localizzata ad alto rischio fino alla malattia metastatica e resistente alla castrazione.[1][2] I trial confrontano Apalutamide con placebo, con altre terapie ormonali o con strategie di trattamento combinate, per capire se migliora i risultati clinici.[3]
Molti studi sono in fase 3, cioè test di conferma su gruppi più grandi di pazienti, mentre altri sono in fase 2, usati per capire meglio efficacia e sicurezza in gruppi più piccoli.[4][5] In alcuni trial Apalutamide viene studiato da solo, ma più spesso è associato ad ADT, radioterapia o altri trattamenti per la prostata.[4]
Popolazioni di pazienti studiate
Le persone incluse nei trial hanno profili clinici diversi, ma quasi tutti gli studi riguardano uomini con tumore della prostata.[1] Alcuni partecipanti hanno una malattia localizzata o localmente avanzata ad alto rischio, altri hanno una forma metastatica o una malattia che è tornata dopo prostatectomia.[6][7]
Altri studi includono pazienti con tumore castration-sensitive, cioè ancora sensibile alla riduzione degli ormoni, oppure castration-resistant, cioè non più controllato bene da questa strategia.[2][2] In alcuni trial è richiesta anche la positività alla PSMA-PET, una scansione che aiuta a vedere meglio dove si trova la malattia.[7]
Obiettivi ed endpoint principali
Gli endpoint più usati sono la radiographic progression-free survival, la metastasis-free survival, la overall survival e la risposta del PSA.[2][8] Questi risultati servono a capire per quanto tempo la malattia resta stabile, se compaiono metastasi, e se il trattamento aiuta a vivere più a lungo.[9]
Alcuni studi misurano anche risultati più pratici per la vita quotidiana, come la funzione sessuale con il punteggio EPIC-26, le vampate di calore, la tossicità gastrointestinale e genitourinaria, oppure la possibilità di essere operabili prima dell’intervento chirurgico.[1][10][10]
Fasi degli studi e disegno
La maggior parte dei trial presenti nei dati è interventional, cioè prova un trattamento attivo e osserva i risultati nel tempo.[4] Molti studi sono randomizzati, quindi i partecipanti vengono assegnati ai gruppi in modo casuale per confrontare meglio le strategie di cura.[3]
Alcuni trial sono open-label, cioè pazienti e ricercatori sanno quale trattamento viene dato, mentre altri confrontano Apalutamide con placebo o con altre terapie già usate nella pratica clinica.[5][5] In più studi si valuta se una terapia continua sia migliore di una terapia intermittente, cioè con pause programmate.[4][4]
Contesti clinici più studiati
Una parte importante dei trial riguarda il tumore della prostata dopo prostatectomia radicale, soprattutto quando c’è una progressione biochimica, cioè un aumento del PSA dopo l’intervento.[1][11] In questi studi Apalutamide viene testato con radioterapia di salvataggio e terapia ormonale per vedere se migliora il controllo della malattia.[12]
Altri studi valutano Apalutamide nel tumore metastatico sensibile alla castrazione, anche in forme a basso volume o con risposta incompleta al trattamento iniziale.[4][13] Sono presenti anche trial nel tumore localizzato ad alto rischio, dove Apalutamide viene studiato prima o dopo la chirurgia, oppure insieme alla radioterapia.[5][6]
Nel tumore resistente alla castrazione, Apalutamide è studiato sia da solo sia in combinazione con altri trattamenti, con l’obiettivo di prolungare il controllo della malattia o migliorare la sopravvivenza libera da progressione.[2][2]
Studi selezionati su Apalutamide
NCT03899077 è uno studio di fase 2, randomizzato e open-label, in pazienti con progressione biochimica dopo prostatectomia radicale.[1] Confronta la radioterapia di salvataggio associata a 6 mesi di ADT con agonista o antagonista LHRH contro la terapia anti-androgenica con Apalutamide.[1] L’endpoint principale è il punteggio del dominio sessuale EPIC-26 a 9 mesi, quindi l’attenzione è anche sulla qualità di vita sessuale.[1]
2023-509221-47-00 è un trial di fase 3 in uomini con castration-resistant prostate cancer.[2] L’obiettivo è dimostrare che Apalutamide migliora la metastasis-free survival rispetto al placebo nei pazienti con malattia non metastatica ad alto rischio.[2]
2022-502686-24-00 studia un approccio di ADT intermittente con Apalutamide in monoterapia nei pazienti con metastatic castration-sensitive prostate cancer.[4] Gli endpoint principali sono la sopravvivenza libera da progressione radiografica a 18 mesi e la riduzione delle vampate di calore, quindi il trial guarda sia al controllo della malattia sia ai sintomi.[4]
NCT05974774 riguarda pazienti con tumore della prostata metastatico ormono-naïve e confronta una strategia intermittente di blocco androgenico massimo con una strategia continua.[3] Tra gli endpoint principali ci sono la sopravvivenza globale e la percentuale di pazienti che non devono riprendere la terapia ormonale entro 1 anno dall’interruzione.[3]
2023-505246-26-00 e 2023-506153-38-00 sono grandi studi di fase 3 nel tumore della prostata localizzato o localmente avanzato ad alto rischio.[5][6] In questi trial Apalutamide è valutato in combinazione con ADT, radioterapia o chirurgia, con endpoint come MFS e pCR, cioè risposta patologica completa.[5][6]
NCT04181203 studia Apalutamide dopo l’aumento del PSA following surgery, insieme alla radioterapia di salvataggio e a un agonista LHRH.[12] L’endpoint principale è la sopravvivenza libera da progressione a 5 anni, valutata con imaging PET/CT e criteri radiologici standard.[12]
2024-517901-97-00 valuta la combinazione di ADT, Apalutamide e radioterapia stereotassica in pazienti con tumore localizzato o localmente avanzato ad alto rischio.[10] Il risultato principale è il tasso di controllo biochimico a 5 anni, mentre la sicurezza viene osservata soprattutto per tossicità gastrointestinale e genitourinaria.[10]
Termini importanti da conoscere
Biochemical progression significa che il PSA aumenta dopo il trattamento, anche se non sempre si vedono ancora metastasi agli esami.[11] Radiotherapy of salvage è una radioterapia fatta dopo un trattamento iniziale, per cercare di controllare una malattia che è tornata o sta riprendendo.[12]
PSMA-PET è un esame di imaging che aiuta a trovare cellule tumorali della prostata nel corpo.[7] BICR significa revisione centrale indipendente in cieco: gli esami vengono letti da esperti che non sanno quale trattamento ha ricevuto il paziente.[5]
Non-inferiority vuol dire che un trattamento nuovo non deve essere peggiore di quello di confronto oltre un limite stabilito dallo studio.[3] Open-label indica che il trattamento assegnato è noto sia ai pazienti sia ai ricercatori.[5]
