Indice

• Panoramica degli studi
• Tumori polmonari non a piccole cellule
• Tumori del colon-retto
• Tumori del collo e della testa
• Fasi e obiettivi principali
• Come vengono misurati i risultati
• Chi può partecipare

Panoramica degli studi

I trial su Amivantamab valutano questo trattamento in diversi tipi di cancro, soprattutto nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), ma anche nel tumore del colon-retto e nel carcinoma squamoso della testa e del collo.^[1][2][3][4]

Gli studi hanno obiettivi diversi: alcuni cercano di capire se il trattamento può aiutare prima dell’intervento chirurgico, altri confrontano Amivantamab con terapie standard, e altri ancora valutano sicurezza, tollerabilità ed efficacia in gruppi di pazienti con specifiche alterazioni genetiche.^[1][5][6]

Tumori polmonari non a piccole cellule

Molti studi riguardano persone con NSCLC e mutazioni di EGFR, cioè cambiamenti in un gene che può guidare la crescita del tumore.^[1][3][6]

Uno studio di fase 2, NEOpredict-EGFR, valuta Amivantamab prima dell’intervento nei pazienti con NSCLC resecabile in stadi iniziali o localmente avanzati; il risultato principale è quanti pazienti riescono a fare una chirurgia con intento curativo entro 43 giorni dall’inizio della terapia di studio.^[1]

Altri studi di fase 3 confrontano combinazioni che includono Amivantamab con chemioterapia o con lazertinib rispetto ai trattamenti standard, per misurare soprattutto la sopravvivenza libera da progressione (PFS), cioè il tempo prima che la malattia peggiori.^[7][8][9]

Alcuni trial includono pazienti dopo fallimento di osimertinib o dopo altre terapie, mentre altri sono per persone al primo trattamento nella malattia avanzata o metastatica.^[7][8][10]

Ci sono anche studi in fase 1 e 2 che cercano la dose raccomandata o valutano l’attività antitumorale di Amivantamab da solo o in combinazione con altri farmaci come capmatinib, cetrelimab, lazertinib o chemioterapia.^{[5][6][11][12]}

Un altro studio di fase 2 valuta come ridurre le reazioni cutanee, cioè problemi della pelle, nei pazienti trattati con Amivantamab e lazertinib; l’obiettivo è diminuire gli eventi dermatologici di grado 2 o superiore nelle prime 12 settimane.^[3]

Lo studio di confronto tra Amivantamab per via sottocutanea e per via endovenosa valuta la non inferiorità, cioè se la forma sottocutanea non è peggiore di quella endovenosa secondo il criterio scelto dal protocollo.^[13]

Tumori del colon-retto

Nel tumore del colon-retto, Amivantamab viene studiato soprattutto in persone con malattia avanzata, metastatica o recidivata, spesso con profilo molecolare selezionato.^[2][10][14]

Uno studio di fase 3 confronta Amivantamab più chemioterapia con cetuximab più chemioterapia in pazienti con tumore del colon-retto sinistro non operabile o metastatico, KRAS/NRAS e BRAF wild-type.^[2]

Un altro studio di fase 3 confronta Amivantamab più FOLFIRI con cetuximab/bevacizumab più FOLFIRI in pazienti con tumore del colon-retto recidivato, non resecabile o metastatico, e misura sia la PFS sia la sopravvivenza globale (OS).^[14]

C’è anche uno studio di fase 1b/2 che valuta Amivantamab da solo e in aggiunta alla chemioterapia standard nel tumore del colon-retto avanzato o metastatico; qui il risultato principale è la risposta obiettiva (ORR), cioè quanto spesso il tumore si riduce in modo misurabile.^[10]

Nel progetto UNICORN, Amivantamab è uno dei trattamenti pre-operatori brevi testati in un gruppo di pazienti con tumore del colon-retto primario resecabile selezionato dal punto di vista molecolare; l’obiettivo principale è la risposta patologica maggiore, cioè quanto il tessuto tumorale risponde alla terapia prima dell’intervento.^[4]

Tumori del collo e della testa

Nel carcinoma squamoso della testa e del collo, Amivantamab è studiato in fase 1b/2 sia da solo sia in combinazione con altri trattamenti come pembrolizumab, carboplatino o paclitaxel.^[5]

Questo studio include diversi gruppi di pazienti, per esempio persone con malattia recidivata o metastatica già trattate in precedenza, e persone senza trattamento precedente nel contesto recidivato/metastatico.^[5]

Gli obiettivi includono attività antitumorale, sicurezza, tollerabilità, dose raccomandata e, in alcuni gruppi, tasso di risposta obiettiva o risposta patologica maggiore.^[5]

Un altro studio di fase 3 valuta Amivantamab aggiunto agli agenti standard di cura rispetto allo standard di cura da solo nei pazienti con carcinoma della testa e del collo recidivato o metastatico, con sopravvivenza globale come risultato principale.^[15]

Fasi e obiettivi principali

I trial su Amivantamab vanno dalla fase 1 alla fase 4, quindi coprono sia la ricerca iniziale sia confronti più avanzati con trattamenti già usati nella pratica clinica.^{[5][6][7][15][16]}

Nelle fasi iniziali, gli studi cercano soprattutto la dose raccomandata e raccolgono dati su sicurezza, tollerabilità ed eventi avversi, compresi i dose limiting toxicities (DLT), cioè effetti indesiderati abbastanza importanti da limitare l’aumento della dose.^[5][11][12]

Nelle fasi più avanzate, gli studi confrontano l’efficacia con terapie standard e misurano risultati come PFS, OS e ORR.^{[2][7][8][14][15]}

Alcuni studi hanno anche obiettivi pratici, come verificare se la chirurgia può essere eseguita nei tempi previsti dopo il trattamento preoperatorio, oppure se un diverso modo di somministrare Amivantamab è comparabile a quello già noto.^[1][13]

Come vengono misurati i risultati

Il RECIST v1.1 è un insieme di regole usate per misurare la risposta del tumore agli esami di imaging, come TAC o risonanza.^[2][7]

La valutazione può essere fatta dallo sperimentatore oppure da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR), cioè da esperti che analizzano le immagini senza sapere quale trattamento ha ricevuto il paziente.^[2][7][8]

Tra gli esiti più usati ci sono PFS, OS e ORR, ma alcuni trial misurano anche la frequenza degli eventi avversi, le tossicità dose-limitanti, la risposta patologica e la possibilità di arrivare all’intervento chirurgico nei tempi previsti.^{[1][4][5][10][14]}

Chi può partecipare

La partecipazione dipende molto dal tipo di studio e dalla malattia precisa.^[1][2][5]

Alcuni studi includono persone con malattia iniziale e operabile, altri persone con malattia localmente avanzata o metastatica, e altri ancora richiedono una mutazione specifica come EGFR, oppure un profilo molecolare selezionato nel tumore.^{[1][2][7][10]}

In diversi trial, i partecipanti hanno già ricevuto terapie precedenti, mentre in altri sono trattati per la prima volta nel contesto della malattia avanzata o metastatica.^[5][7][8]

Questo significa che Amivantamab viene studiato in gruppi clinici molto diversi, con l’obiettivo di capire in quali situazioni può essere più utile e come integrarlo con chirurgia, chemioterapia o altri farmaci antitumorali.^{[1][2][5][15]}