Indice

• Panoramica dei trial su Abatacept
• Studi nell’artrite reumatoide
• Studi in altre malattie
• Popolazioni arruolate e criteri di confronto
• Endpoint principali e misure di efficacia
• Fase, disegno dello studio e dimensione dei campioni

Panoramica dei trial su Abatacept

I trial raccolti qui sono studi interventistici, cioè i ricercatori assegnano un trattamento ai partecipanti per valutarne gli effetti. La maggior parte degli studi su Abatacept è in Phase 3, con anche un trial di Phase 2, un trial di Phase 1 e uno studio classificato come Low Intervention.^{[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14]}

Le principali aree di studio sono l’artrite reumatoide, la malattia correlata a IgG4, l’arterite a cellule giganti, il COVID-19 nei pazienti ricoverati, l’artrite psoriasica e l’artrite idiopatica giovanile.^{[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14]}

Studi nell’artrite reumatoide

Molti trial su Abatacept riguardano l’artrite reumatoide, soprattutto in pazienti adulti con malattia precoce, malattia attiva o risposta insufficiente ad altri trattamenti.^{[1][3][5][6][8][9][10][11][12][14]}

Nel trial 2024-511536-27-00, i ricercatori studiano una combinazione di daratumumab e Abatacept in soggetti con artrite reumatoide positiva per ACPA, con l’obiettivo di valutare sicurezza ed efficacia clinica.^[1] L’endpoint principale include reazioni correlate all’iniezione, eventi avversi e la percentuale di soggetti con seroconversione ACPA, cioè il passaggio a un valore sotto la soglia di positività del laboratorio.^[1]

Nel trial 2024-511470-79-00, lo studio 3TR-PARTNER-RA, il confronto è tra Abatacept e placebo nei pazienti con artrite reumatoide precoce, per capire se i profili molecolari della sinovia e i biomarcatori CD80/CD86 possono prevedere la risposta clinica.^[3] L’endpoint primario è la variazione del CDAI a 16 settimane.^[3]

Nel trial 2023-506450-20-00, Abatacept viene confrontato con adalimumab in pazienti con artrite reumatoide precoce, sieropositiva e con risposta non adeguata al metotrexato.^[6] Lo studio vuole dimostrare una superiorità di efficacia di Abatacept nel raggiungere una risposta ACR50 alla settimana 24 nei soggetti SE+.^[6]

Nel trial NCT01491815, Abatacept fa parte di uno studio di Phase 3 su pazienti con artrite reumatoide precoce che confronta terapia convenzionale attiva e tre terapie biologiche, oltre a strategie di riduzione graduale del trattamento nei pazienti che rispondono.^[8] Gli endpoint principali includono la remissione a 24 settimane secondo il CDAI, la progressione radiografica misurata con il punteggio Sharp van der Heijde e, nella seconda parte dello studio, la remissione 24 settimane dopo la prima riduzione di dose.^[8]

Nel trial NCT03227419, Abatacept sottocute viene confrontato con tocilizumab sottocute in adulti con artrite reumatoide che hanno risposto in modo non adeguato a uno o due trattamenti mirati.^[9] L’endpoint principale è l’evoluzione del CDAI a 6 mesi.^[9]

Nel trial NCT05428488, i ricercatori confrontano una strategia sequenziale con Abatacept rispetto alla continuazione di inibitori del TNF in pazienti con artrite reumatoide ACPA positivi che hanno risposto a un primo TNFi.^[10] L’obiettivo è misurare la percentuale di remissione con DAS28-CRP < 2,6 durante 36 settimane di trattamento dopo la randomizzazione.^[10]

Nel trial 2023-506664-14-00, Abatacept è usato come riferimento per confrontare un biosimilare proposto, DRL_AB, in pazienti con artrite reumatoide moderata o severa in trattamento con metotrexato.^[7] L’endpoint principale per EMA è la variazione del DAS28-CRP dal basale alla settimana 13.^[7]

Nel trial NCT02714634, Abatacept è uno dei trattamenti mirati confrontati con terapie triple in pazienti con artrite reumatoide che hanno avuto risposta insufficiente a metotrexato o leflunomide.^[14] L’endpoint principale valuta la bassa attività di malattia, definita come DAS28-CRP < 3,2 e dose giornaliera di prednisone equivalente ≤ 7,5 mg dopo almeno 11 mesi di follow-up.^[14]

Studi in altre malattie

Nel trial 2024-512863-30-00, Abatacept viene studiato nella malattia correlata a IgG4 per ridurre il rischio di recidiva rispetto al placebo.^[2] L’obiettivo dichiarato è dimostrare efficacia nel ridurre la ricomparsa della malattia a 48 settimane.^[2]

Nel trial NCT04474847, chiamato ABAGART, Abatacept viene valutato nell’arterite a cellule giganti in uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo.^[4] L’endpoint primario è la proporzione di persone in remissione al mese 12 nel gruppo Abatacept rispetto al placebo.^[4]

Nel trial NCT05822583, Abatacept viene testato in pazienti ospedalizzati con COVID-19 all’interno della piattaforma STRIVE.^[5] L’endpoint principale è la Days to Recovery Scale a 60 giorni, una scala che unisce il tempo di recupero, lo stato clinico non recuperato e la morte in un risultato ordinato.^[5]

Nel trial 2023-508251-39-00, Abatacept compare tra molte opzioni di trattamento per pazienti adulti con artrite psoriasica stabile, in uno studio che valuta quanto la terapia immunosoppressiva possa essere ridotta senza ritorno dei sintomi.^[11] Gli endpoint principali sono la presenza di minimal disease activity a 12 mesi e il punteggio medio PASDAS al mese 12.^[11]

Nei trial NCT06618937 e NCT06654882, Abatacept viene studiato nei bambini con artrite idiopatica giovanile.^[12][13] Il primo valuta il ritiro precoce o tardivo dei farmaci guidato da imaging e multi-omics nei bambini in remissione clinica, mentre il secondo confronta tre farmaci non-TNFi con un secondo TNFi dopo fallimento di un TNFi precedente.^[12][13] Gli endpoint principali sono la frequenza delle riacutizzazioni e la minimal disease activity al mese 6 misurata con cJADAS10 ≤ 5.^[12][13]

Popolazioni arruolate e criteri di confronto

I trial includono gruppi molto diversi: adulti con artrite reumatoide precoce, sieropositiva, moderata o severa; pazienti con malattia correlata a IgG4; persone con arterite a cellule giganti; adulti ricoverati con COVID-19; adulti con artrite psoriasica; e bambini con artrite idiopatica giovanile.^{[1][2][4][5][6][8][9][10][11][12][13][14]}

Molti studi confrontano Abatacept con placebo, con un altro farmaco attivo o con una strategia terapeutica diversa, per capire se il trattamento funziona meglio o se aiuta in una sequenza di cura.^{[2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][14]}

Alcuni trial cercano anche di capire se certi biomarcatori o profili molecolari possano prevedere la risposta, come nel trial 3TR-PARTNER-RA con CD80/CD86, o se il trattamento possa essere ridotto in modo sicuro nei pazienti che stanno già bene.^{[3][8][11][12]}

Endpoint principali e misure di efficacia

Gli endpoint sono i risultati principali che un trial vuole misurare. Nei trial su Abatacept, gli endpoint più frequenti sono remissione, attività di malattia, risposta clinica e recidiva della malattia.^{[2][3][4][6][7][8][9][10][11][12][13][14]}

Per l’artrite reumatoide, i punteggi più usati sono CDAI, DAS28-CRP e ACR50, che misurano quanto la malattia è attiva e quanto migliora nel tempo.^{[3][6][7][8][9][10][14]}

In altri studi l’endpoint riguarda la remissione a un tempo preciso, come nel trial ABAGART sull’arterite a cellule giganti, o la riduzione delle recidive nella malattia correlata a IgG4.^[2][4]

Nei trial pediatrici, gli endpoint guardano alla riacutizzazione, cioè al ritorno dell’attività di malattia, e alla minimal disease activity, che indica un controllo molto buono della malattia.^[12][13]

Fase, disegno dello studio e dimensione dei campioni

Questi trial sono per lo più studi randomizzati, cioè i partecipanti vengono assegnati in modo casuale ai gruppi di trattamento. Alcuni sono anche in doppio cieco, quindi né il partecipante né il medico sanno quale trattamento è stato assegnato.^[4][7][8]

Le dimensioni dei campioni variano molto, da 23 partecipanti nel trial di Phase 1 fino a 1545 nel trial STRIVE sul COVID-19.^[1][5]

Nel complesso, i trial su Abatacept cercano sia di capire se il trattamento funziona in una malattia specifica, sia di trovare il modo migliore per usarlo, per esempio in combinazione, come confronto con altri farmaci, o come parte di una strategia di riduzione graduale.^{[1][3][8][10][11][14]}