Comprendere la Malattia da inclusione dei microvilli

La Malattia da inclusione dei microvilli (MVID) è un disturbo congenito raro e grave che colpisce le cellule epiteliali intestinali, causando diarrea acquosa persistente e potenzialmente letale e malassorbimento dei nutrienti. Questa condizione è caratterizzata da anomalie morfologiche negli enterociti, le cellule che rivestono l’intestino, che impediscono l’assorbimento dei nutrienti dal cibo durante la digestione, provocando malnutrizione e disidratazione^[1][3][4]. Purtroppo, attualmente non esiste una cura per la MVID e i pazienti spesso affrontano sfide significative nella gestione della malattia^[5][6].

Strategie di trattamento attuali

Il trattamento principale per la MVID prevede la nutrizione parenterale totale (TPN), che fornisce nutrienti essenziali per via endovenosa. Mentre la TPN può stabilizzare inizialmente la salute del paziente, non è una soluzione sostenibile a lungo termine a causa del rischio di complicazioni come danni al fegato e infezioni^[1][3][4]. Nei casi in cui si manifestano complicazioni legate alla TPN, il trapianto intestinale è considerato un’alternativa praticabile, sebbene comporti le proprie sfide, tra cui la disponibilità di organi donatori e la necessità di un trattamento a vita^[5][6][7].

Approcci di trattamento emergenti

La ricerca recente si è concentrata sulla scoperta delle mutazioni genetiche responsabili della MVID e sull’esplorazione di nuove vie di trattamento. Un approccio promettente coinvolge l’uso di organoidi intestinali derivati dai pazienti per studiare la causa principale della malattia. I ricercatori hanno identificato due potenziali piste di trattamento, una delle quali coinvolge l’uso di crofelemer, un bloccante dei canali del cloro che ha mostrato risultati promettenti nella riduzione della secrezione di cloro e acqua negli organoidi. Questo trattamento sarà testato in una sperimentazione clinica^[2].

Un altro sviluppo entusiasmante è la possibilità di invertire la malattia stessa invece di trattare solo i sintomi. I ricercatori hanno esplorato l’inibizione della gamma-secretasi come mezzo per recuperare i microvilli negli organoidi, offrendo speranza per una strategia di trattamento più completa^[2].

Interventi farmacologici

Vari trattamenti farmacologici sono stati tentati in casi individuali di MVID, con risultati misti. Questi trattamenti possono essere categorizzati in tre gruppi principali:

• Farmaci che stimolano la proliferazione e/o differenziazione degli enterociti: Mirano a migliorare la crescita e la funzione delle cellule intestinali.
• Farmaci antidiarroici che modulano l’equilibrio ionico: Questi prendono di mira i meccanismi di trasporto ionico attraverso la membrana del bordo a spazzola degli enterociti per ridurre la diarrea.
• Altri farmaci antidiarroici: Questi includono medicinali come loperamide e colestiramina, che vengono utilizzati per gestire i sintomi^[3].

Mentre questi interventi hanno mostrato risultati variabili e talvolta promettenti, non hanno significativamente ridotto la dipendenza dei pazienti dalla TPN o migliorato i tassi di mortalità complessivi^[3].

Prospettive future

Data la natura cronica della MVID e il numero limitato di pazienti, è improbabile che vengano condotti grandi studi clinici randomizzati controllati. Invece, gli studi crossover controllati con placebo n-of-1 potrebbero essere un approccio adatto per valutare nuovi trattamenti, a condizione che la risposta al trattamento attesa sia stabile e rapida, e gli effetti di riporto siano controllati^[3].

Mentre l’attuale panorama del trattamento per la MVID rimane impegnativo, la ricerca in corso e gli studi clinici offrono speranza per soluzioni più efficaci e sostenibili nel futuro^[2][5].