Lupus eritematoso sistemico

Il lupus eritematoso sistemico è una complessa malattia autoimmune in cui il sistema di difesa dell’organismo si rivolta erroneamente contro i propri tessuti sani, creando una cascata di infiammazione che può colpire praticamente qualsiasi organo, dalla pelle ai reni, dal cuore al cervello. Sebbene la condizione presenti sfide uniche con il suo decorso imprevedibile e i sintomi variabili, i progressi nella comprensione e nel trattamento stanno aiutando sempre più persone con lupus a vivere vite più piene e sane rispetto al passato.

Indice dei contenuti

• Chi colpisce il lupus: i numeri
• Cosa causa questa condizione
• Chi affronta un rischio più elevato
• Riconoscere i sintomi
• Strategie di prevenzione
• Come il lupus cambia la funzione corporea
• Orientarsi tra le opzioni terapeutiche
• Farmaci standard che costituiscono la base della cura
• Terapie emergenti nella ricerca clinica
• L’importanza del monitoraggio regolare
• Vivere bene con il lupus oltre i farmaci
• Collaborare con il team sanitario
• Comprendere le prospettive
• Come progredisce il lupus senza trattamento
• Possibili complicazioni e sfide inaspettate
• Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività
• Supportare i familiari durante gli studi clinici
• Quando richiedere esami diagnostici
• Metodi diagnostici classici per identificare il lupus
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici in corso sul lupus eritematoso sistemico

Chi colpisce il lupus: i numeri

Il lupus eritematoso sistemico colpisce circa 241 persone ogni 100.000 abitanti in Nord America, con approssimativamente 23 nuovi casi diagnosticati ogni 100.000 individui ogni anno.^[1] La malattia mostra una netta preferenza per certi gruppi. Le donne sviluppano il lupus con una frequenza quasi dieci volte superiore rispetto agli uomini, rendendola prevalentemente una condizione che colpisce i pazienti di sesso femminile.^[1][3] Per quanto riguarda l’età, il lupus fa la sua prima comparsa più comunemente nelle giovani donne tra i 15 e i 44 anni, anche se può manifestarsi in qualsiasi momento della vita, dall’infanzia alla vecchiaia.^[1][3]

La distribuzione del lupus nelle diverse popolazioni non è uniforme. Negli Stati Uniti, gli afroamericani, gli asioamericani, gli afrocaraibici e gli ispanoamericani sviluppano la malattia più frequentemente rispetto alle persone bianche non ispaniche.^[1][3] Anche i nativi americani, i nativi dell’Alaska, le popolazioni delle Prime Nazioni e gli abitanti delle isole del Pacifico affrontano rischi più elevati.^[3] Queste disparità vanno oltre il semplice sviluppo della malattia: alcuni gruppi minoritari sperimentano anche forme più gravi di lupus e affrontano tassi di mortalità più elevati, influenzati sia da fattori genetici che da differenze nell’accesso alle cure sanitarie.^[8]

Il lupus eritematoso sistemico rappresenta la forma più comune di lupus, rappresentando 7 casi su 10 tra le persone con qualsiasi tipo di lupus.^[2] Quando la maggior parte delle persone usa la parola “lupus”, si riferisce a questa forma sistemica. Gli ultimi decenni hanno visto miglioramenti significativi nei risultati: i tassi di sopravvivenza a dieci anni ora superano il 90%, rispetto a solo il 53% di sopravvivenza a cinque anni nel 1955.^[20] Questo cambiamento drammatico riflette migliori strumenti diagnostici, trattamenti più efficaci e una maggiore comprensione di come gestire questa condizione complessa.

Cosa causa questa condizione

Gli scienziati non hanno individuato una singola causa chiara del lupus eritematoso sistemico, ma la ricerca suggerisce che la malattia si sviluppi attraverso una combinazione di molteplici influenze che agiscono insieme.^[1][2] Comprendere questi fattori aiuta a spiegare perché alcune persone sviluppano il lupus mentre altre no, anche se non fornisce ancora un quadro completo.

La genetica gioca un ruolo sostanziale nel determinare chi potrebbe sviluppare il lupus. Gli studi sulle famiglie rivelano che i gemelli identici mostrano tassi di concordanza fino al 50%, il che significa che se un gemello ha il lupus, l’altro ha una possibilità su due di svilupparlo anche lui.^[4] Più di 100 diverse posizioni genetiche con polimorfismi—variazioni nel codice genetico—sono state collegate al lupus che colpisce più persone in famiglie diverse.^[4] Questi geni coinvolgono tipicamente il modo in cui il sistema immunitario risponde alle sostanze estranee, come l’organismo genera i propri antigeni (sostanze riconosciute dal sistema immunitario) e come sia i rami innati che adattativi dell’immunità vengono attivati. Alcune rare mutazioni genetiche comportano un rischio particolarmente elevato: le deficienze nei componenti precoci del complemento chiamati C1q, C1r e C1s creano un rischio superiore al 90% di sviluppare il lupus, mentre la deficienza di C4 comporta un rischio del 50% e la deficienza di C2 un rischio del 20%.^[4]

Gli ormoni sembrano influenzare lo sviluppo del lupus, in particolare gli estrogeni, il che può aiutare a spiegare perché la malattia colpisce così pesantemente le donne, specialmente durante gli anni fertili quando i livelli di estrogeni sono più alti.^[3][10] Anche i fattori ambientali contribuiscono: l’esposizione alla luce ultravioletta della luce solare, alcune tossine come il tricloroetilene presente nell’acqua di pozzo e la polvere di silice sono tutti stati implicati nello scatenare la malattia.^[3] Alcuni farmaci possono indurre una sindrome simile al lupus, anche se questa forma indotta da farmaci di solito si risolve dopo aver interrotto il farmaco problematico.^[3] Le infezioni virali possono fungere da fattori scatenanti in individui suscettibili, anche se virus specifici non sono stati definitivamente identificati.^[9]

Chi affronta un rischio più elevato

Sebbene chiunque possa teoricamente sviluppare il lupus eritematoso sistemico, alcuni gruppi affrontano un rischio sostanzialmente elevato. Essere donna aumenta drammaticamente la probabilità, con le donne che sviluppano la condizione quasi dieci volte più spesso degli uomini.^[1] Il rischio raggiunge il picco durante gli anni riproduttivi, rendendo le donne tra i 15 e i 44 anni il gruppo più comunemente colpito.^[1][3]

L’origine razziale ed etnica influenza significativamente il rischio. Gli individui neri o afroamericani, le persone ispaniche o latine, le popolazioni indiane americane e native dell’Alaska, gli asioamericani e gli abitanti delle isole del Pacifico sviluppano tutti il lupus più frequentemente rispetto alle popolazioni bianche.^[2][3] Questi stessi gruppi spesso sperimentano decorsi di malattia e complicazioni più gravi.

Avere un genitore biologico o un familiare stretto con lupus o un’altra malattia autoimmune—condizioni in cui il sistema immunitario attacca i tessuti del proprio organismo—aumenta il rischio personale.^[2][3] Il fumo rappresenta un fattore di rischio modificabile che non solo aumenta la possibilità di sviluppare il lupus, ma può peggiorare i sintomi e scatenare riacutizzazioni una volta che la malattia è presente.^[3][9] I livelli di stress personale e avere altre condizioni autoimmuni possono anche contribuire allo sviluppo del lupus.^[3]

Riconoscere i sintomi

Il lupus eritematoso sistemico si guadagna la reputazione di “grande imitatore” perché i suoi sintomi possono mimare molte altre condizioni, rendendo difficile la diagnosi. Ogni persona sperimenta una combinazione e una gravità uniche di sintomi, che tipicamente vanno e vengono piuttosto che rimanere costanti.^[1][3] I sintomi di solito si sviluppano lentamente: potresti notare inizialmente uno o due segni, poi sperimentare sintomi aggiuntivi o diversi nel tempo.^[3]

Quasi tutti con il lupus sperimentano dolore e gonfiore articolare ad un certo punto durante la loro malattia.^[1] Le dita, le mani, i polsi e le ginocchia sono articolazioni comunemente colpite. Questo coinvolgimento articolare, che a volte progredisce in vera artrite—infiammazione delle articolazioni—causa dolore e rigidità che possono interferire con le attività quotidiane.

Le manifestazioni cutanee sono estremamente comuni. Circa la metà delle persone con lupus eritematoso sistemico sviluppa un caratteristico “eritema a farfalla” che si diffonde attraverso le guance e il ponte del naso.^[1][3] Questo eritema facciale, insieme ad altri eritemi cutanei, tipicamente peggiora con l’esposizione al sole, riflettendo la fotosensibilità—aumentata sensibilità alla luce ultravioletta—che molte persone con lupus sperimentano.^[1][3] Anche le ulcere della bocca e la perdita di capelli si verificano comunemente.^[1][3]

La stanchezza rappresenta uno dei sintomi più problematici per molte persone con lupus. Questa non è una normale stanchezza che migliora con il riposo: è un’estrema esaurimento che persiste indipendentemente da quanto si dorma.^[3][9] Febbre senza una causa infettiva ovvia, perdita di peso inspiegabile e una sensazione generale di malessere, chiamata malessere, sono anche comuni.^[1][3]

Poiché il lupus è sistemico—colpisce tutto il corpo—i sintomi dipendono fortemente da quali organi il sistema immunitario danneggia. Il coinvolgimento del cervello e del sistema nervoso può causare mal di testa, debolezza, intorpidimento, sensazioni di formicolio, convulsioni, problemi di vista, confusione e cambiamenti di personalità.^[1] Le complicazioni cardiache possono includere infiammazione del muscolo cardiaco o del pericardio—il sacco protettivo che circonda il cuore—così come problemi con le valvole cardiache.^[1] Il dolore toracico quando si fanno respiri profondi spesso indica coinvolgimento polmonare, che potrebbe includere accumulo di liquido nello spazio pleurico—l’area tra il polmone e la parete toracica—difficoltà respiratorie o persino tosse con sangue.^[1][3]

Il coinvolgimento renale, chiamato nefrite lupica, può colpire fino al 60% delle persone con lupus eritematoso sistemico, spesso entro i primi cinque anni dall’inizio dei sintomi.^[2] I problemi renali possono causare gonfiore alle gambe o altrove a causa della ritenzione di liquidi.^[1] Il sistema digestivo può essere colpito, causando dolore addominale, nausea e vomito.^[1] Le anomalie del sangue sono comuni, inclusa l’anemia—basso numero di globuli rossi—e bassi livelli di globuli bianchi o piastrine—cellule che aiutano la coagulazione del sangue.^[1] Alcune persone sviluppano coaguli di sangue nelle vene o nelle arterie, infiammazione dei vasi sanguigni o fenomeno di Raynaud—una condizione in cui le arterie si restringono in risposta al freddo o allo stress, causando l’imbiancamento o l’azzurramento delle dita delle mani e dei piedi.^[1][3]

Più di una persona su cinque con lupus sperimenta sintomi neuropsichiatrici che colpiscono il cervello, incluse convulsioni, ictus, significativa perdita di memoria o difficoltà a pensare chiaramente.^[2] I linfonodi gonfi—piccole strutture a forma di fagiolo che aiutano a combattere le infezioni—possono apparire nel collo, nelle ascelle o nell’inguine.^[1][3]

I sintomi del lupus si verificano tipicamente in episodi chiamati riacutizzazioni o ricadute, quando i sintomi peggiorano o compaiono nuovi sintomi.^[3][9] Tra le riacutizzazioni, potresti sperimentare periodi di remissione quando i sintomi diminuiscono o scompaiono completamente.^[3] L’imprevedibilità delle riacutizzazioni—il loro momento e la loro gravità—rende particolarmente difficile vivere con il lupus, poiché non puoi sempre prevedere quando i sintomi torneranno o quanto saranno gravi.

Strategie di prevenzione

Poiché gli scienziati non hanno identificato una singola causa prevenibile del lupus eritematoso sistemico, non esiste un metodo garantito per prevenire lo sviluppo della malattia in primo luogo. Tuttavia, una volta diagnosticata, diverse strategie possono aiutare a prevenire le riacutizzazioni dei sintomi e minimizzare la progressione della malattia.

Evitare l’eccessiva esposizione al sole rappresenta una delle misure preventive più importanti. La luce ultravioletta del sole può scatenare riacutizzazioni e peggiorare i sintomi cutanei.^[7][9] Quando devi stare all’aperto, specialmente durante le ore di punta della luce solare, copri braccia e gambe con gli abiti, indossa un cappello a tesa larga e applica una crema solare ad ampio spettro con SPF 50 o superiore.^[22] Riapplica la crema solare dopo aver nuotato, sudato o esserti asciugato con un asciugamano. Anche l’illuminazione interna può rappresentare un problema: le luci fluorescenti e alogene possono anche scatenare sintomi in alcune persone, quindi limitare l’esposizione quando possibile aiuta.^[21]

Smettere di fumare è cruciale non solo per prevenire lo sviluppo del lupus, ma anche per gestire la malattia esistente. Il fumo può scatenare riacutizzazioni, aumentarne la gravità, peggiorare i sintomi del lupus e aumentare il rischio di malattie cardiovascolari, che già si verificano a tassi più elevati nelle persone con lupus.^[9][22]

Mantenere uno stile di vita sano supporta la funzione immunitaria complessiva e riduce l’infiammazione. Mangiare una dieta equilibrata ricca di cereali integrali, prodotti lattiero-caseari, frutta, verdura e proteine magre fornisce i nutrienti necessari.^[22] Alcune ricerche suggeriscono che una dieta antinfiammatoria che enfatizza alimenti come pesce grasso, noci, olio d’oliva e alimenti contenenti curcuma, zenzero e acidi grassi omega-3 può aiutare a ridurre l’infiammazione, mentre limitare carne rossa, cibi fritti, carboidrati semplici come pane e pasta bianchi, germogli di erba medica ed echinacea potrebbe essere benefico.^[26] Rimanere fisicamente attivi con esercizio fisico regolare—anche attività delicate come camminare o nuotare—può ridurre lo stress, migliorare l’umore, aiutare a combattere la fatica e promuovere la salute cardiovascolare.^[7][22]

Ottenere un riposo adeguato è essenziale, poiché la fatica è un sintomo caratteristico. Punta a sette-nove ore di sonno di qualità ogni notte e fai brevi pause durante il giorno quando necessario.^[22][25] Gestire lo stress attraverso tecniche come meditazione, yoga, esercizi di respirazione profonda, scrittura di un diario o trascorrere del tempo tranquillo nella natura può aiutare a prevenire riacutizzazioni scatenate dallo stress.^[7][21][22]

Prevenire le infezioni è particolarmente importante perché le infezioni rappresentano una delle principali cause di morte nelle persone con lupus, eppure molte sono prevenibili attraverso la vaccinazione.^[26] Rimanere aggiornati con i vaccini raccomandati—inclusi i vaccini pneumococcici, contro l’herpes zoster, l’influenza, il COVID-19 e il papillomavirus umano—aiuta a proteggere contro gravi infezioni.^[26] Le persone con lupus affrontano tassi più elevati di tumori correlati al papillomavirus umano, rendendo la vaccinazione HPV particolarmente importante. Coloro con malattia renale cronica da lupus dovrebbero ricevere il vaccino coniugato pneumococcico (PCV20 o PCV15), e quando viene utilizzato PCV15, dovrebbe essere seguito dal vaccino polisaccaridico pneumococcico (PPSV23).^[12] Mantenere un’eccellente salute orale attraverso cure dentali regolari può anche aiutare, poiché una scarsa salute dentale e gengivale può peggiorare l’infiammazione del lupus.^[26]

Come il lupus cambia la funzione corporea

Il lupus eritematoso sistemico altera fondamentalmente il modo in cui funziona il sistema immunitario, portando a infiammazione diffusa e danno tissutale in tutto il corpo. Negli individui sani, il sistema immunitario distingue tra invasori stranieri come batteri e virus rispetto alle cellule e ai tessuti del proprio corpo. Nel lupus, questa distinzione cruciale si rompe: il sistema immunitario perde quella che gli scienziati chiamano “tolleranza immunologica” e inizia a produrre autoanticorpi, che sono anticorpi che attaccano le cellule e i tessuti sani del proprio corpo.^[4]

Lo sviluppo di questi autoanticorpi patogeni rappresenta una caratteristica centrale del lupus. Quasi tutte le persone con lupus eritematoso sistemico risultano positive agli anticorpi antinucleo (ANA)—anticorpi diretti contro componenti presenti nei nuclei cellulari.^[1][14] Sebbene un test ANA positivo da solo non confermi il lupus—molte persone con ANA positivo non sviluppano mai la malattia—serve come importante strumento di screening. Autoanticorpi più specifici, come quelli contro il DNA a doppia elica, forniscono prove più forti di lupus e spesso correlano con l’attività della malattia, in particolare il coinvolgimento renale.

Questi autoanticorpi causano danni attraverso molteplici meccanismi. Possono formare complessi immuni—agglomerati di anticorpi legati agli antigeni—che si depositano in vari tessuti, in particolare nei reni, nei vasi sanguigni, nella pelle e nelle articolazioni. Quando questi complessi si accumulano, scatenano intense risposte infiammatorie. Il sistema immunitario invia globuli bianchi nelle aree colpite, che rilasciano sostanze chimiche che causano ulteriore infiammazione, gonfiore dei tessuti, dolore e danno progressivo.

Nei reni, la deposizione di complessi immuni nelle unità filtranti chiamate glomeruli porta a infiammazione nota come glomerulonefrite. Questa infiammazione danneggia la capacità del rene di filtrare correttamente il sangue, permettendo alle proteine di filtrare nelle urine e causando ritenzione di liquidi che si manifesta come gonfiore. Senza trattamento, il danno renale progressivo può portare a malattia renale cronica o persino insufficienza renale che richiede dialisi o trapianto.

Nelle articolazioni, l’infiammazione causa gonfiore, dolore e rigidità senza tipicamente causare la distruzione articolare permanente vista nell’artrite reumatoide. La pelle sperimenta infiammazione che si manifesta come vari tipi di eritemi, il più caratteristico è l’eritema malare a forma di farfalla attraverso le guance e il naso. I vasi sanguigni in tutto il corpo possono infiammarsi in un processo chiamato vasculite, che può ridurre il flusso sanguigno agli organi colpiti e causare ulteriori danni.

Il sangue stesso subisce cambiamenti nel lupus. I globuli rossi possono essere distrutti prematuramente attraverso l’attacco degli autoanticorpi, portando ad anemia emolitica. I conteggi dei globuli bianchi e delle piastrine spesso diminuiscono a causa della distruzione mediata dagli autoanticorpi o della diminuzione della produzione nel midollo osseo, aumentando rispettivamente il rischio di infezione e la tendenza al sanguinamento.

Il lupus può colpire il cuore in diversi modi. L’infiammazione del pericardio causa dolore toracico che tipicamente peggiora con la respirazione. Il muscolo cardiaco stesso può infiammarsi—una condizione chiamata miocardite—influenzando la sua capacità di pompare. Le valvole cardiache possono sviluppare anomalie, e le persone con lupus affrontano un rischio drammaticamente aumentato di aterosclerosi (indurimento delle arterie) e attacchi cardiaci a età più giovani rispetto alla popolazione generale.^[12]

Nei polmoni, l’infiammazione della pleura—la membrana che riveste i polmoni e la cavità toracica—causa dolore toracico con la respirazione e può portare ad accumulo di liquido nello spazio pleurico. Il tessuto polmonare stesso può infiammarsi, una condizione chiamata polmonite, causando mancanza di respiro e ridotto scambio di ossigeno. Alcune persone sviluppano ipertensione polmonare, dove la pressione sanguigna nelle arterie polmonari diventa anormalmente alta, mettendo a dura prova il cuore.

Il coinvolgimento del sistema nervoso nel lupus può essere particolarmente preoccupante. L’infiammazione nel cervello può causare mal di testa, difficoltà cognitive spesso descritte come “nebbia cerebrale”, cambiamenti d’umore, psicosi o convulsioni. Gli ictus possono verificarsi a causa di coaguli di sangue o vasi sanguigni infiammati nel cervello. I nervi periferici—quelli al di fuori del cervello e del midollo spinale—possono anche infiammarsi, causando intorpidimento, formicolio o debolezza.

Molte persone con lupus sviluppano anticorpi antifosfolipidi, che aumentano la tendenza del sangue a coagularsi inappropriatamente nelle vene e nelle arterie. Questi coaguli possono causare trombosi venosa profonda nelle gambe, embolia polmonare nei polmoni, ictus nel cervello o complicazioni della gravidanza inclusi aborti ricorrenti.

Orientarsi tra le opzioni terapeutiche per il lupus eritematoso sistemico

Convivere con il lupus eritematoso sistemico significa gestire una condizione in cui il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente i tessuti sani. Questa malattia autoimmune, che si verifica quando il sistema immunitario si rivolta contro il corpo invece di proteggerlo, può colpire molti organi diversi tra cui pelle, articolazioni, reni, cuore, polmoni e cervello. Poiché il lupus colpisce ogni persona in modo diverso, il trattamento deve essere personalizzato in base alle esigenze individuali, alla gravità della malattia e agli organi coinvolti.^[1][3]

Gli obiettivi principali del trattamento del lupus sono controllare i sintomi, prevenire i peggioramenti improvvisi della malattia chiamati riacutizzazioni, e proteggere gli organi da danni a lungo termine. Il trattamento mira anche ad aiutare le persone a mantenere la loro qualità di vita e a rimanere il più attive possibile. La maggior parte delle persone con lupus sperimenta periodi in cui i sintomi peggiorano, alternati a momenti in cui i sintomi migliorano o addirittura scompaiono completamente. Comprendere come gestire questi alti e bassi è essenziale per vivere bene con questa condizione.^[7][10]

I medici considerano diversi fattori quando creano un piano di trattamento. Questi includono quanto è attiva la malattia in un dato momento, quali parti del corpo sono colpite, la gravità dei sintomi e quanto bene il paziente tollera determinati farmaci. Per alcune persone, sintomi lievi che colpiscono principalmente la pelle e le articolazioni possono essere gestiti con trattamenti meno aggressivi. Altri con un coinvolgimento più grave di organi come reni, cuore o cervello necessitano di farmaci più potenti per prevenire complicazioni che potrebbero essere pericolose per la vita.^[1][14]

Farmaci standard che costituiscono la base della cura del lupus

Non esiste una cura per il lupus eritematoso sistemico, ma diversi farmaci sono diventati la pietra angolare del trattamento nel corso di decenni di esperienza medica. Queste terapie agiscono per calmare il sistema immunitario iperattivo, ridurre l’infiammazione e prevenire danni agli organi. La scelta del farmaco dipende da quali sintomi sono presenti e da quanto sono gravi.^[14]

L’idrossiclorochina è raccomandata per quasi tutti i pazienti con lupus, indipendentemente dalla gravità della malattia. Questo farmaco, originariamente sviluppato per trattare la malaria, si è dimostrato prezioso nella gestione del lupus. Aiuta a prevenire le riacutizzazioni, protegge gli organi da danni nel tempo, riduce il rischio di pericolosi coaguli di sangue e può persino prolungare la sopravvivenza. Molte persone assumono idrossiclorochina per anni come misura preventiva a lungo termine. I medici spesso controllano i livelli ematici di questo farmaco durante le visite regolari per garantire che i pazienti stiano assumendo una dose efficace, tipicamente mirando a un livello tra 750 e 1200 nanogrammi per millilitro.^[12][13][15]

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), come l’ibuprofene, sono comunemente usati per alleviare il dolore articolare, i dolori muscolari e l’infiammazione del rivestimento intorno ai polmoni o al cuore. Questi farmaci agiscono bloccando le sostanze chimiche nel corpo che causano infiammazione e dolore. Sebbene possano fornire un sollievo significativo, i pazienti dovrebbero sempre discutere il loro uso con un medico, poiché i FANS possono talvolta influenzare la funzionalità renale o causare problemi allo stomaco, specialmente con l’uso a lungo termine.^[1][14]

I corticosteroidi, più comunemente il prednisone, sono potenti farmaci antinfiammatori che sopprimono rapidamente il sistema immunitario. Possono essere assunti come pillole, applicati come creme per problemi della pelle o somministrati come iniezioni. Per sintomi lievi che colpiscono pelle e articolazioni, i medici prescrivono dosi basse. Quando il lupus colpisce organi vitali come i reni o causa grave infiammazione, possono essere necessarie dosi più elevate per un breve periodo. Un approccio più recente chiamato terapia a impulsi utilizza brevi cicli di steroidi ad alte dosi per via endovenosa per controllare il lupus da moderato a grave cercando di limitare l’esposizione agli steroidi a lungo termine.^[1][11][13]

Quando l’idrossiclorochina e gli steroidi a basse dosi non sono sufficienti per controllare i sintomi, i medici si rivolgono ai farmaci immunosoppressori, che sono farmaci che calmano il sistema immunitario in modo più ampio. Questi includono farmaci come azatioprina, metotrexato e micofenolato mofetile. Ognuno agisce attraverso meccanismi diversi per ridurre l’attività del sistema immunitario e impedirgli di attaccare i tessuti sani. La scelta tra questi dipende da quali organi sono colpiti, dai potenziali effetti collaterali e da fattori del paziente come i piani per una gravidanza.^[13][15]

I pazienti con lupus che colpisce i reni—una condizione chiamata nefrite lupica—spesso richiedono un’immunosoppressione più aggressiva. La nefrite lupica può svilupparsi fino al 60 percento delle persone con lupus eritematoso sistemico, di solito entro i primi cinque anni dopo la comparsa dei sintomi. Senza un trattamento adeguato, l’infiammazione renale può portare a danni permanenti e persino insufficienza renale. I trattamenti standard per la nefrite lupica includono combinazioni di corticosteroidi con farmaci immunosoppressori, attentamente monitorati attraverso regolari esami del sangue e delle urine.^[2][15]

Terapie emergenti nella ricerca clinica

Mentre i farmaci tradizionali hanno aiutato molte persone con lupus, i ricercatori continuano a cercare trattamenti più efficaci e sicuri. Gli ultimi anni hanno portato progressi entusiasmanti, con diversi nuovi farmaci approvati e molti altri in fase di sperimentazione clinica. Questi approcci innovativi prendono di mira parti specifiche del sistema immunitario coinvolte nel lupus, offrendo speranza per un migliore controllo della malattia con meno effetti collaterali.^[13][17]

Il belimumab è stato uno sviluppo rivoluzionario, diventando il primo nuovo farmaco approvato specificamente per il lupus in oltre 50 anni quando ha ricevuto l’approvazione normativa nel 2011. Questo farmaco biologico, che significa che è prodotto da cellule viventi piuttosto che da sostanze chimiche, agisce bloccando una proteina chiamata stimolatore dei linfociti B (BLyS). Questa proteina aiuta le cellule B—cellule immunitarie che producono anticorpi dannosi nel lupus—a sopravvivere e moltiplicarsi. Bloccando il BLyS, il belimumab riduce il numero di queste cellule B problematiche. Il belimumab viene somministrato come infusione in vena o come iniezione sottocutanea. Gli studi clinici hanno dimostrato che può ridurre l’attività della malattia e diminuire la frequenza delle riacutizzazioni negli adulti e nei bambini con lupus attivo che stanno già assumendo farmaci standard.^[13][15][16]

L’anifrolumab, approvato nel 2021, rappresenta un’altra svolta nel trattamento del lupus. Questo farmaco prende di mira un percorso che coinvolge sostanze chimiche chiamate interferoni di tipo 1, che sono iperattivi in molte persone con lupus e contribuiscono all’infiammazione. Bloccando il recettore per questi interferoni, l’anifrolumab attenua questo segnale infiammatorio. Negli studi clinici, i pazienti che ricevevano anifrolumab insieme ai loro trattamenti standard avevano maggiori probabilità di vedere miglioramenti nelle eruzioni cutanee, nell’artrite e nell’attività complessiva della malattia rispetto a quelli che ricevevano placebo. Questo farmaco viene somministrato come infusione endovenosa una volta al mese.^[13][16]

Per le persone con nefrite lupica in particolare, il voclosporin ha ottenuto l’approvazione nel 2021 come primo nuovo trattamento per questa complicazione in molti anni. Il voclosporin è un inibitore della calcineurina, una classe di farmaci che sopprime determinate vie del sistema immunitario. Quando aggiunto al trattamento standard con micofenolato e steroidi, il voclosporin ha migliorato la funzionalità renale e ridotto le proteine nelle urine—un segno di danno renale—in modo più efficace rispetto al solo trattamento standard. Questo farmaco orale viene assunto due volte al giorno e rappresenta un’importante aggiunta alle limitate opzioni per il trattamento della malattia renale correlata al lupus.^[13][16]

Forse lo sviluppo più entusiasmante all’orizzonte coinvolge un approccio completamente diverso chiamato terapia con cellule CAR-T. Questo trattamento, già utilizzato con successo in alcuni tumori, prevede la raccolta delle cellule immunitarie del paziente, la loro modifica genetica in laboratorio per prendere di mira e distruggere le cellule B, e poi la restituzione al corpo del paziente. I primi risultati di piccoli studi in pazienti con lupus grave che non avevano risposto ai trattamenti convenzionali sono stati notevoli, con alcuni pazienti che hanno raggiunto la remissione completa della loro malattia. Sebbene questa terapia sia ancora sperimentale e comporti rischi tra cui gravi infezioni, offre speranza per un potenziale “ripristino” del sistema immunitario nei casi difficili.^[17]

I ricercatori stanno anche testando l’interleuchina-2 (IL-2) a basse dosi, una proteina che può aiutare a ripristinare l’equilibrio del sistema immunitario aumentando le cellule T regolatorie—cellule immunitarie che normalmente tengono sotto controllo la risposta immunitaria. A differenza di altri trattamenti immunosoppressori che attenuano ampiamente l’immunità, questo approccio mira a ripristinare la normale funzione immunitaria. Sono in corso studi clinici per determinare la dose più efficace e quali pazienti potrebbero trarre maggior beneficio da questa terapia.^[17]

Un altro farmaco in fase di studio è l’obinutuzumab, un anticorpo che prende di mira il CD20, una proteina presente sulle cellule B. Questo farmaco è progettato per depauperare più completamente le cellule B rispetto a farmaci simili. I primi studi di Fase II stanno valutando se questa deplezione più completa delle cellule B possa portare a un migliore controllo della malattia. I ricercatori stanno anche studiando vari inibitori delle chinasi—piccole molecole che bloccano specifici enzimi coinvolti nella segnalazione del sistema immunitario. Questi farmaci orali potrebbero offrire vantaggi in termini di convenienza e costo rispetto ai farmaci biologici per via endovenosa.^[13][17]

Gli studi clinici per il lupus sono condotti in tutto il mondo, compresi Stati Uniti, Europa e Polonia. Tipicamente progrediscono attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I testano principalmente la sicurezza in piccoli gruppi di pazienti. Gli studi di Fase II coinvolgono un maggior numero di pazienti e iniziano a valutare se il trattamento è efficace nel controllare i sintomi del lupus. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con le terapie standard in centinaia o migliaia di pazienti per determinare se il nuovo approccio è migliore, peggiore o equivalente alle opzioni esistenti. I pazienti interessati a partecipare agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro reumatologo, poiché gli studi spesso hanno criteri di ammissibilità specifici basati sulla gravità della malattia, sui trattamenti precedenti e su altri fattori di salute.^[6][13]

L’importanza del monitoraggio regolare e dell’approccio treat-to-target

La gestione efficace del lupus richiede più che semplicemente assumere farmaci—richiede un monitoraggio regolare per individuare precocemente i problemi e adattare il trattamento secondo necessità. Le persone con lupus attivo dovrebbero vedere il loro reumatologo ogni uno-tre mesi, mentre quelle con malattia ben controllata possono essere visitate meno frequentemente. Ogni visita tipicamente include la misurazione della pressione sanguigna, poiché il lupus e alcuni farmaci per il lupus possono influenzare la salute cardiovascolare.^[12]

I test di laboratorio regolari sono essenziali. Gli esami del sangue controllano i livelli di vari anticorpi, inclusi gli anticorpi anti-DNA a doppia elica, che spesso aumentano quando il lupus è più attivo. I test misurano anche le proteine del complemento (C3 e C4), componenti del sistema immunitario che sono spesso basse durante le riacutizzazioni. Un emocromo completo cerca anemia o bassi livelli di globuli bianchi o piastrine, che possono verificarsi nel lupus. I test di funzionalità renale ed epatica assicurano che questi organi funzionino correttamente. L’analisi delle urine controlla la presenza di proteine o sangue nelle urine, segni precoci di coinvolgimento renale.^[1][12]

La cura moderna del lupus segue sempre più una strategia “treat-to-target” (trattare per raggiungere l’obiettivo). Piuttosto che semplicemente trattare i sintomi man mano che si presentano, questo approccio stabilisce un obiettivo specifico—idealmente la remissione completa, ovvero nessun segno di attività della malattia, o almeno uno stato di bassa attività della malattia. Il piano di trattamento viene quindi regolato regolarmente in base a misure oggettive dell’attività della malattia fino al raggiungimento di tale obiettivo. Questo approccio proattivo, combinato con gli sforzi per ridurre al minimo l’uso di corticosteroidi, ha dimostrato di migliorare i risultati a lungo termine e la qualità della vita.^[12][13]

Vivere bene con il lupus oltre i farmaci

Sebbene i farmaci costituiscano la base del trattamento del lupus, le scelte di stile di vita svolgono un ruolo altrettanto importante nella gestione della malattia. Piccoli cambiamenti nelle abitudini quotidiane possono ridurre significativamente la frequenza e la gravità delle riacutizzazioni e migliorare il benessere generale.^[18][21]

La protezione solare è fondamentale perché la luce ultravioletta è uno dei fattori scatenanti più comuni delle riacutizzazioni del lupus. Molte persone con lupus sviluppano un caratteristico eritema a forma di farfalla su guance e naso dopo l’esposizione al sole, e i raggi UV possono anche scatenare sintomi sistemici più gravi. L’uso di una crema solare ad ampio spettro con SPF di almeno 50, indossare cappelli a tesa larga, coprire braccia e gambe con indumenti ed evitare le ore di punta del sole tra le 10 e le 16 possono tutti aiutare a prevenire reazioni di fotosensibilità. Vale la pena notare che anche le luci fluorescenti e alogene possono scatenare sintomi in alcune persone, quindi limitare l’esposizione a queste fonti di luce interna può essere utile.^[9][18][21]

Il riposo e la gestione dell’energia sono essenziali, poiché la fatica schiacciante è uno dei sintomi più comuni e debilitanti del lupus. Dormire dalle sette alle nove ore di sonno di qualità ogni notte, fare brevi pause durante il giorno e imparare a dosare le attività può aiutare a conservare l’energia. Questo significa non sforzarsi troppo nei giorni in cui ci si sente bene, poiché lo sforzo eccessivo spesso porta a un crollo successivo. Imparare a dire di no ad alcune attività e chiedere aiuto quando necessario non è un segno di debolezza—è una gestione intelligente della malattia.^[18][21]

Lo stress è un altro potente fattore scatenante per le riacutizzazioni del lupus. Sebbene sia impossibile eliminare completamente lo stress, tecniche come la meditazione, esercizi di respirazione profonda, yoga dolce o anche semplici attività come fare un bagno caldo o trascorrere del tempo nella natura possono aiutare a mantenere sotto controllo i livelli di stress. Trovare modi sani per affrontare le sfide emotive di vivere con una malattia cronica è altrettanto importante. Molte persone traggono beneficio dai gruppi di supporto, di persona o online, dove possono connettersi con altri che capiscono veramente cosa stanno attraversando.^[9][18][21]

Il fumo è particolarmente dannoso per le persone con lupus, poiché può scatenare riacutizzazioni, peggiorare i sintomi e aumentare il rischio di malattie cardiovascolari e altre complicazioni. Chiunque abbia il lupus e fumi dovrebbe discutere programmi di cessazione dal fumo e farmaci con il proprio medico per aiutare a smettere.^[9][18]

La nutrizione svolge un ruolo di supporto nella gestione del lupus. Sebbene nessuna dieta specifica curi la malattia, seguire una dieta equilibrata ricca di frutta, verdura, cereali integrali e proteine magre fornisce i nutrienti necessari per la salute generale. Alcune evidenze suggeriscono che gli alimenti ricchi di acidi grassi omega-3—presenti nei pesci grassi come il salmone, nelle noci, nei semi di lino e nei semi di chia—possano aiutare a ridurre l’infiammazione. Una dieta in stile mediterraneo, che enfatizza questi alimenti insieme all’olio d’oliva, ha mostrato promesse nel ridurre i marcatori infiammatori. Al contrario, limitare la carne rossa, i cibi fritti e i carboidrati semplici come pane bianco e snack zuccherati può aiutare a tenere sotto controllo l’infiammazione. Alcune persone con lupus dovrebbero evitare i germogli di erba medica e gli integratori di echinacea, poiché questi possono scatenare l’attività del sistema immunitario.^[18][21]

L’esercizio fisico offre molteplici benefici per le persone con lupus, tra cui la riduzione dello stress, il miglioramento dell’umore, la lotta alla fatica, il mantenimento di un peso sano e la protezione della salute cardiaca. La chiave è trovare il giusto equilibrio—attività delicate come camminare, nuotare o fare stretching sono spesso ben tollerate. Iniziare lentamente e aumentare gradualmente l’attività, ascoltando sempre il proprio corpo e riposando quando necessario, può aiutare a costruire forza e resistenza senza scatenare una riacutizzazione. È importante discutere i piani di esercizio con il proprio medico, specialmente se si hanno problemi articolari o coinvolgimento di organi.^[18][21]

Collaborare con il team sanitario

Gestire efficacemente il lupus richiede una partnership tra paziente e operatori sanitari. Un reumatologo, un medico specializzato in malattie autoimmuni e condizioni che colpiscono articolazioni e tessuti connettivi, tipicamente guida il team di trattamento. Tuttavia, poiché il lupus può colpire così tanti organi diversi, le cure spesso coinvolgono la collaborazione con specialisti in nefrologia per problemi renali, cardiologia per problemi cardiaci, dermatologia per manifestazioni cutanee e altri campi secondo necessità.^[7]

La comunicazione aperta con il team sanitario è vitale. Se si stanno sperimentando nuovi sintomi, effetti collaterali dei farmaci o se si pensa che un farmaco non stia funzionando, parlarne. Tenere un diario dei sintomi per aiutare a identificare modelli e fattori scatenanti. Portare un elenco di domande agli appuntamenti. Non esitare a chiedere chiarimenti se non si capisce qualcosa sulla propria malattia o trattamento. Più si è informati, meglio si può partecipare alle decisioni sulla propria cura.^[18]

Assumere i farmaci esattamente come prescritto—anche quando ci si sente bene—è una delle cose più importanti che si possono fare per prevenire riacutizzazioni e danni agli organi. Può essere tentante saltare le dosi quando i sintomi migliorano, ma molti farmaci per il lupus funzionano mantenendo livelli costanti nel corpo nel tempo. Se si hanno difficoltà a ricordare di prendere i farmaci, si verificano effetti collaterali o si affrontano ostacoli economici, discutere queste sfide con il medico. Le soluzioni potrebbero includere la semplificazione del programma dei farmaci, il passaggio a formulazioni diverse o la connessione con risorse per l’assistenza finanziaria.^[18]

La gravidanza richiede una pianificazione speciale per le donne con lupus. Sebbene molte donne con lupus abbiano gravidanze e bambini sani, la condizione aumenta i rischi di complicazioni tra cui aborto spontaneo, preeclampsia, parto prematuro e restrizione della crescita fetale. La consulenza preconcezionale con il proprio reumatologo e ostetrico è essenziale per ottimizzare il controllo della malattia prima della gravidanza, regolare i farmaci a quelli sicuri durante la gravidanza (l’idrossiclorochina può e dovrebbe essere continuata) e pianificare un monitoraggio stretto durante la gravidanza e dopo il parto.^[12][21]

Comprendere le prospettive: cosa può riservare il futuro

Quando qualcuno riceve una diagnosi di lupus eritematoso sistemico, una delle prime domande che sorge naturalmente è: “Cosa significa questo per il mio futuro?” È importante capire che il lupus colpisce ogni persona in modo diverso, e le prospettive variano notevolmente a seconda di come si manifesta la malattia e di quanto precocemente inizia il trattamento. La buona notizia è che i progressi nell’assistenza medica hanno migliorato drammaticamente i risultati per le persone che vivono con il lupus negli ultimi decenni.

Oggi, più del 90% delle persone con lupus può aspettarsi di vivere una vita normale e sana con un trattamento e una gestione appropriati. Questo rappresenta un cambiamento notevole rispetto ai tempi passati, quando la malattia comportava rischi molto maggiori. Nel 1955, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i pazienti con lupus era solo del 53% circa, ma ora il tasso di sopravvivenza a dieci anni supera il 90%. Questa trasformazione riflette non solo una migliore comprensione della malattia, ma anche lo sviluppo di trattamenti più efficaci e una diagnosi più precoce.

Tuttavia, il lupus rimane una condizione seria che richiede attenzione medica continua. La malattia segue un andamento imprevedibile di riacutizzazioni, che sono periodi in cui i sintomi peggiorano, alternati a periodi di remissione, quando i sintomi migliorano o scompaiono. Alcune persone sperimentano una malattia lieve con sintomi occasionali relativamente facili da controllare, mentre altre affrontano complicazioni più gravi che colpiscono organi vitali come i reni, il cuore o il cervello. La gravità del lupus può influenzare i risultati a lungo termine, con una malattia più aggressiva che richiede approcci terapeutici più intensivi.

Diversi fattori possono influenzare la prognosi di una persona con lupus. Essere diagnosticati precocemente e iniziare il trattamento tempestivamente migliora significativamente i risultati. L’accesso a cure mediche regolari, il seguire attentamente i piani di trattamento e l’adottare scelte di vita sane contribuiscono tutti a una migliore salute a lungo termine. D’altra parte, ritardi nella diagnosi, mancanza di accesso all’assistenza sanitaria e il non seguire le raccomandazioni terapeutiche possono portare a più complicazioni e risultati peggiori.

Come progredisce il lupus senza trattamento

Comprendere cosa succede quando il lupus non viene trattato o è gestito in modo inadeguato aiuta a illustrare perché le cure mediche sono così cruciali. Il lupus non è una malattia che semplicemente rimane stabile o scompare da sola. Al contrario, senza un trattamento adeguato, la condizione tende a progredire e a causare danni crescenti a vari sistemi del corpo nel tempo.

Nel suo decorso naturale, il lupus non trattato causa tipicamente infiammazione cronica in tutto il corpo. Questa infiammazione è il risultato del sistema immunitario che attacca erroneamente i propri tessuti sani, scambiandoli per invasori estranei. Quando questa risposta immunitaria continua senza controllo, danneggia gradualmente gli organi e i tessuti colpiti. Quello che potrebbe iniziare come dolore articolare e affaticamento può evolversi in problemi più seri che colpiscono i reni, il cuore, i polmoni, i vasi sanguigni e il sistema nervoso.

I reni sono particolarmente vulnerabili nel lupus. Una condizione chiamata nefrite lupica, che è l’infiammazione dei reni, può svilupparsi fino al 60% delle persone con lupus eritematoso sistemico, di solito entro i primi cinque anni dalla comparsa dei sintomi. Senza trattamento, la nefrite lupica può progredire verso malattia renale cronica o persino insufficienza renale, che può richiedere dialisi o trapianto. I reni perdono gradualmente la loro capacità di filtrare le scorie dal sangue, portando a un accumulo di tossine nel corpo.

Il sistema cardiovascolare soffre anche del lupus non trattato. L’infiammazione cronica danneggia i vasi sanguigni, aumentando il rischio di aterosclerosi (indurimento delle arterie), che può portare a infarti e ictus a età più giovani rispetto alla popolazione generale. Il cuore stesso può essere colpito, con infiammazione del muscolo cardiaco (miocardite) o del sacco che circonda il cuore (pericardite). Queste complicazioni possono compromettere la capacità del cuore di pompare il sangue efficacemente.

Nel sistema nervoso, il lupus non trattato può causare una serie di problemi, da lievi mal di testa a complicazioni serie come convulsioni, ictus, problemi di memoria e disturbi dell’umore. Più di una persona su cinque con lupus sperimenta sintomi neuropsichiatrici che colpiscono il cervello e il sistema nervoso. Anche il sistema sanguigno può essere interessato, con il sistema immunitario che distrugge globuli rossi, globuli bianchi o piastrine, portando ad anemia, aumento del rischio di infezioni o problemi di sanguinamento.

La natura progressiva del lupus non trattato significa che i danni si accumulano nel tempo, e alcuni di questi danni possono diventare permanenti. Ecco perché la diagnosi precoce e il trattamento costante sono così importanti: possono prevenire o minimizzare questa progressione e preservare la funzione degli organi.

Possibili complicazioni e sfide inaspettate

Anche con il trattamento, le persone con lupus possono sperimentare complicazioni che richiedono attenzione e cure aggiuntive. Comprendere queste potenziali complicazioni aiuta i pazienti e le famiglie a riconoscere precocemente i segnali di avvertimento e a cercare aiuto tempestivamente.

Le complicazioni renali sono tra le preoccupazioni più serie nel lupus. La nefrite lupica può svilupparsi silenziosamente, il che significa che possono verificarsi danni renali significativi prima che compaiano sintomi. Questo è il motivo per cui esami delle urine regolari e analisi del sangue per controllare la funzionalità renale sono essenziali per chiunque abbia il lupus. I segni di coinvolgimento renale possono includere gonfiore alle gambe o alle caviglie, pressione alta, cambiamenti nei modelli di minzione o urina schiumosa. Se individuato precocemente, il danno renale può spesso essere controllato o persino invertito con un trattamento appropriato.

Le complicazioni cardiovascolari si estendono oltre le malattie cardiache per includere problemi di coagulazione del sangue. Alcune persone con lupus sviluppano la sindrome da anticorpi antifosfolipidi, una condizione che aumenta il rischio di coaguli di sangue pericolosi nelle vene e nelle arterie. Questi coaguli possono portare a ictus, infarti, trombosi venosa profonda o complicazioni in gravidanza. La sindrome richiede un trattamento specifico con farmaci anticoagulanti per prevenire eventi potenzialmente letali.

Le complicazioni polmonari possono variare dall’infiammazione del rivestimento intorno ai polmoni (pleurite), che causa dolore toracico durante la respirazione, a problemi più seri come accumulo di liquido intorno ai polmoni, infiammazione polmonare (polmonite), ipertensione polmonare (pressione alta nelle arterie polmonari) o cicatrizzazione del tessuto polmonare (malattia polmonare interstiziale). Queste complicazioni possono causare mancanza di respiro, dolore toracico o tosse persistente.

Le infezioni rappresentano un rischio significativo per le persone con lupus perché sia la malattia stessa che molti dei farmaci usati per trattarla sopprimono il sistema immunitario. Questo rende più facile per batteri, virus e altri germi causare infezioni. Infezioni comuni come raffreddori e influenza possono diventare più gravi, e possono verificarsi alcune infezioni che raramente colpiscono le persone sane. Polmonite e infezioni delle vie urinarie sono particolarmente comuni. Mantenersi aggiornati con le vaccinazioni e cercare cure mediche tempestive per i segni di infezione sono misure preventive cruciali.

I disturbi del sangue possono complicare la gestione del lupus. L’anemia emolitica autoimmune si verifica quando il sistema immunitario distrugge i globuli rossi più velocemente di quanto il corpo possa sostituirli, portando ad affaticamento e debolezza. Le basse conte piastriniche (trombocitopenia) aumentano il rischio di sanguinamento, mentre le basse conte dei globuli bianchi rendono più probabili le infezioni. Esami del sangue regolari aiutano a monitorare queste condizioni.

La salute ossea può deteriorarsi nelle persone con lupus, in particolare in quelle che assumono corticosteroidi a lungo termine. L’osteoporosi, o assottigliamento delle ossa, aumenta il rischio di fratture. Inoltre, alcune persone sviluppano una condizione chiamata necrosi avascolare, dove il flusso sanguigno alle ossa è ridotto, causando la morte e il collasso del tessuto osseo. Questo colpisce più comunemente l’anca e può richiedere un intervento di sostituzione dell’articolazione.

Le complicazioni di salute mentale, tra cui depressione e ansia, sono comuni nel lupus. Queste possono risultare dallo stress cronico di vivere con una malattia grave, dagli effetti diretti dell’infiammazione sul cervello o dai farmaci usati per trattare la malattia. Depressione e ansia meritano la stessa attenzione dei sintomi fisici e dovrebbero essere discusse apertamente con i medici.

Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività

Vivere con il lupus tocca quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dal momento in cui qualcuno si sveglia a come pianifica il lavoro, le relazioni e le attività ricreative. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti a sviluppare strategie per mantenere la qualità della vita mentre gestiscono la loro condizione.

La stanchezza è forse il sintomo più pervasivo che colpisce la vita quotidiana delle persone con lupus. Questa non è una stanchezza ordinaria che migliora con il riposo; è un’esaustione travolgente che può rendere impossibili anche compiti semplici. Una persona con lupus potrebbe svegliarsi sentendosi stanca come quando è andata a letto, nonostante abbia dormito tutta la notte. Questa fatica può rendere difficile mantenere un’occupazione, tenere il passo con le responsabilità domestiche o partecipare ad attività sociali. Molte persone scoprono di dover gestire attentamente la loro energia, dando priorità alle attività essenziali e imparando a dosarsi durante il giorno.

Le attività fisiche e l’esercizio richiedono un delicato equilibrio con il lupus. Mentre l’esercizio regolare e moderato è benefico e raccomandato per mantenere la salute generale, il dolore articolare, la debolezza muscolare e la fatica possono renderlo impegnativo. La chiave è trovare attività che forniscano benefici senza scatenare riacutizzazioni. Il nuoto e gli esercizi in acqua sono spesso ideali perché l’acqua sostiene il corpo e riduce lo stress sulle articolazioni. Camminare, fare yoga dolce e tai chi possono anche essere benefici. Tuttavia, le persone con lupus devono ascoltare il proprio corpo e adattare i livelli di attività durante le riacutizzazioni, quando il riposo diventa più importante.

La vita lavorativa spesso richiede aggiustamenti significativi. L’imprevedibilità delle riacutizzazioni del lupus può rendere difficile mantenere orari di lavoro regolari o soddisfare aspettative di prestazione costanti. Alcune persone scoprono di dover ridurre le ore, passare a posizioni meno impegnative fisicamente o esplorare accordi di lavoro flessibili come il telelavoro. Negli Stati Uniti, le persone con lupus sono protette dall’Americans with Disabilities Act, che richiede ai datori di lavoro di fornire sistemazioni ragionevoli. Queste potrebbero includere programmazione flessibile, la possibilità di lavorare da casa durante le riacutizzazioni, pause extra o compiti fisici adattati.

Le relazioni sociali e le attività possono diventare complicate dal lupus. L’imprevedibilità della malattia significa che i piani potrebbero dover essere cancellati all’ultimo minuto quando si verifica una riacutizzazione. La fatica può limitare la capacità di partecipare a incontri sociali, e la sensibilità alla luce solare può richiedere di evitare attività all’aperto o prendere precauzioni extra. Alcune persone scoprono che amici e familiari che non capiscono la malattia possono diventare frustrati o non supportivi quando i piani cambiano ripetutamente. Costruire una rete di supporto di persone comprensive e connettersi con altri che hanno il lupus può aiutare a ridurre i sentimenti di isolamento.

L’esposizione al sole richiede vigilanza perché la luce ultravioletta può scatenare riacutizzazioni del lupus e peggiorare i sintomi. Questo significa più che semplicemente evitare la spiaggia nelle giornate di sole: richiede protezione solare tutto l’anno, anche nelle giornate nuvolose e quando si è al chiuso vicino alle finestre. Le persone con lupus in genere devono usare crema solare ad alto SPF (almeno SPF 50), indossare abiti protettivi incluse maniche lunghe e cappelli a tesa larga, cercare l’ombra e pianificare attività all’aperto per la mattina presto o il tardo pomeriggio quando i raggi UV sono più deboli. Le luci fluorescenti possono anche essere problematiche per alcune persone.

Il benessere emotivo e mentale affronta sfide significative con il lupus. La natura cronica della malattia, l’imprevedibilità delle riacutizzazioni, i cambiamenti visibili come eruzioni cutanee e perdita di capelli, e le limitazioni che impone possono portare a sentimenti di lutto, frustrazione, ansia e depressione. Molte persone lottano con i cambiamenti nella loro identità e autoimmagine, in particolare quando il lupus interferisce con ruoli che apprezzavano, come essere un genitore attivo, un lavoratore produttivo o una persona socievole. Cercare supporto da professionisti della salute mentale, gruppi di supporto o consulenti che comprendono le malattie croniche può essere prezioso.

Strategie pratiche di adattamento possono aiutare a gestire queste sfide quotidiane. Imparare a riconoscere i primi segnali di avvertimento di una riacutizzazione consente alle persone di adattare le attività e cercare attenzione medica prima che i sintomi diventino gravi. Sviluppare routine che diano priorità al riposo, a un’alimentazione sana, alla riduzione dello stress e all’aderenza ai farmaci fornisce una base stabile. Utilizzare dispositivi di assistenza come apribottiglie o sgabelli da doccia durante le riacutizzazioni può aiutare a mantenere l’indipendenza. Pianificare in anticipo le attività assicurandosi un riposo adeguato in precedenza e permettendo un tempo di recupero successivo aiuta a prevenire il sovraccarico.

Supportare i familiari durante gli studi clinici

Per le famiglie che affrontano il lupus eritematoso sistemico, comprendere gli studi clinici può aprire porte a nuove possibilità di trattamento e contribuire al progresso delle conoscenze mediche che aiutano i futuri pazienti. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, farmaci o approcci per gestire il lupus. Partecipare a questi studi è una decisione personale importante che le famiglie dovrebbero affrontare con ottimismo e attenta considerazione.

Gli studi clinici per il lupus stanno testando vari approcci, da nuovi farmaci che prendono di mira parti specifiche del sistema immunitario a terapie innovative come trattamenti basati su cellule. Gli ultimi anni hanno visto sviluppi entusiasmanti, inclusa l’approvazione di nuovi farmaci biologici che offrono speranza per i pazienti che non hanno risposto bene ai trattamenti tradizionali. Gli studi stanno anche esplorando modi migliori per diagnosticare il lupus più precocemente, prevedere quali pazienti potrebbero sviluppare complicazioni gravi e personalizzare il trattamento in base alle caratteristiche individuali.

I familiari possono svolgere un ruolo di supporto cruciale quando una persona cara sta considerando o partecipando a uno studio clinico. Il primo passo è aiutare a raccogliere informazioni sugli studi disponibili. Le risorse per trovare studi sul lupus includono la Lupus Foundation of America, che mantiene informazioni sulla ricerca in corso; il database di studi clinici del National Institutes of Health; e chiedere al reumatologo del paziente sugli studi per i quali potrebbe essere idoneo. I medici spesso conoscono studi presso le loro istituzioni o possono indirizzare i pazienti a centri di ricerca che conducono studi sul lupus.

Una volta identificati potenziali studi, le famiglie possono aiutare partecipando a sessioni informative o appuntamenti dove viene spiegato lo studio. Avere una persona di supporto presente aiuta a garantire che tutte le domande vengano poste e che le informazioni importanti vengano ricordate. Le famiglie dovrebbero incoraggiare la loro persona cara a capire completamente cosa comporta la partecipazione, incluso quanto spesso sono richieste le visite, quali test o procedure verranno eseguite, potenziali rischi e benefici, e se ci sono costi coinvolti. La maggior parte degli studi copre i costi del trattamento sperimentale e delle cure correlate, ma è importante chiarirlo in anticipo.

Comprendere il processo di consenso informato è cruciale. Prima di unirsi a uno studio, i partecipanti ricevono informazioni dettagliate sullo studio e devono firmare un modulo di consenso. I familiari possono aiutare rivedendo insieme questo documento, assicurandosi che tutte le preoccupazioni siano affrontate e comprendendo che la partecipazione è sempre volontaria—i pazienti possono ritirarsi da uno studio in qualsiasi momento senza influenzare le loro cure mediche regolari.

Il supporto pratico rende più facile la partecipazione allo studio. Gli studi clinici spesso richiedono visite frequenti al centro di ricerca, che possono comportare viaggi e tempo lontano dal lavoro o da altre responsabilità. Le famiglie possono aiutare fornendo trasporto, accompagnando il paziente agli appuntamenti, aiutando a tenere traccia di appuntamenti e farmaci, e assistendo con qualsiasi documentazione o questionari richiesti dallo studio. Tenere un diario di come si sente il paziente, eventuali effetti collaterali sperimentati e domande che sorgono tra le visite può essere prezioso.

Il supporto emotivo è altrettanto importante. Partecipare a uno studio può portare sia speranza che ansia. Ci può essere incertezza sul fatto che il trattamento funzionerà, paura di potenziali effetti collaterali, o delusione se il paziente riceve un placebo piuttosto che il trattamento attivo. I familiari possono fornire incoraggiamento, aiutare a mantenere la prospettiva e ricordare al paziente che anche se un particolare trattamento non li aiuta personalmente, la loro partecipazione contribuisce a conoscenze preziose che possono aiutare altri con lupus in futuro.

La comunicazione con il team di ricerca dovrebbe essere aperta e continua. Le famiglie possono aiutare a garantire che eventuali nuovi sintomi, effetti collaterali o preoccupazioni vengano segnalati tempestivamente ai coordinatori dello studio. Possono anche aiutare a difendere il paziente se sorgono problemi durante lo studio, come difficoltà a raggiungere gli appuntamenti o preoccupazioni su come viene condotto lo studio.

È importante che le famiglie mantengano aspettative realistiche sugli studi clinici. Non tutti i trattamenti sperimentali si rivelano efficaci, e alcuni possono avere effetti collaterali che li rendono inadatti per un uso diffuso. Tuttavia, gli studi sono condotti con un attento monitoraggio della sicurezza, e i partecipanti spesso ricevono attenzione medica più frequente e dettagliata rispetto alle cure di routine. Le conoscenze acquisite dagli studi—sia di successo che non—fanno progredire il campo e ci avvicinano a trattamenti migliori per tutti con lupus.

Infine, le famiglie dovrebbero assicurarsi che partecipare a uno studio non significhi trascurare le cure stabilite. I pazienti dovrebbero continuare a vedere i loro medici regolari, prendere eventuali farmaci prescritti non correlati allo studio e mantenere abitudini di vita sane. La partecipazione agli studi clinici dovrebbe complementare, non sostituire, la gestione completa del lupus.

Quando richiedere esami diagnostici

Chiunque manifesti una combinazione di sintomi inspiegabili che interessano più sistemi corporei dovrebbe considerare di discutere la possibilità di lupus con il proprio medico. Questo è particolarmente importante se si nota un pattern di dolore e gonfiore articolare che va e viene, febbre inspiegabile senza una causa chiara, o eruzioni cutanee che compaiono dopo l’esposizione al sole. La classica eruzione a forma di farfalla sul viso, che attraversa guance e naso, è uno dei segni più riconoscibili, anche se appare solo in circa la metà delle persone con lupus.^[1]

Le donne tra i 15 e i 44 anni dovrebbero prestare particolare attenzione a questi sintomi, poiché il lupus colpisce le donne quasi dieci volte più frequentemente degli uomini.^[1] Anche le persone appartenenti a certi background razziali ed etnici affrontano un rischio maggiore. Gli afroamericani, gli ispanici americani, gli asiatici americani, i caraibici africani e i nativi americani sviluppano il lupus più frequentemente rispetto ai caucasici non ispanici.^[1] Se si ha un familiare stretto con lupus o un’altra malattia autoimmune, questo aumenta anche il proprio rischio, rendendo ancora più importante cercare una valutazione se compaiono sintomi preoccupanti.^[3]

Una diagnosi precoce è estremamente importante perché il lupus viene gestito meglio quando viene identificato e trattato tempestivamente. Una diagnosi ritardata può portare a complicanze che interessano reni, cuore o altri organi vitali.^[7] Se si notano sintomi come stanchezza estrema che non migliora con il riposo, perdita persistente di capelli, ulcere della bocca ricorrenti, dolore toracico quando si respira profondamente o gonfiore alle gambe o intorno agli occhi, questi sintomi richiedono una conversazione con il proprio medico. Anche se i sintomi sembrano lievi o vanno e vengono, documentarli e portarli all’attenzione del medico può aiutare a diagnosticare il lupus prima che causi danni gravi.

È anche importante cercare assistenza medica se si sviluppano sintomi neurologici come mal di testa diversi dal solito, problemi di memoria, confusione, convulsioni o cambiamenti della vista. Questi possono indicare che il lupus sta interessando il cervello o il sistema nervoso, il che richiede una valutazione e un trattamento specializzato.^[1] La chiave non è aspettare che i sintomi diventino gravi o debilitanti, ma piuttosto sottoporsi a esami quando emergono pattern che suggeriscono qualcosa di più di problemi di salute isolati e temporanei.

Metodi diagnostici classici per identificare il lupus

Diagnosticare il lupus richiede un approccio attento e metodico perché nessun singolo esame può confermare definitivamente la malattia. I medici utilizzano invece criteri di classificazione sviluppati dalle principali organizzazioni di reumatologia per guidare la loro valutazione. L’American College of Rheumatology (ACR) e la European League Against Rheumatism (EULAR) hanno pubblicato criteri aggiornati nel 2019 che rappresentano i concetti attuali su come classificare il lupus. Questi criteri hanno eccellente specificità e sensibilità, il che significa che sono molto efficaci nell’identificare correttamente chi ha il lupus e chi no.^[6]

La classificazione ACR/EULAR del 2019 richiede un test degli anticorpi antinucleo (ANA) come passaggio essenziale iniziale. Un test ANA cerca anticorpi che il sistema immunitario produce contro componenti dei nuclei delle proprie cellule. Per soddisfare il criterio di ingresso, è necessario avere un titolo ANA positivo di almeno 1:80 su un tipo specifico di test cellulare (cellule HEp-2) o un risultato positivo equivalente su un test simile. Quasi tutte le persone con lupus hanno un test ANA positivo. Tuttavia, avere un ANA positivo da solo non significa avere il lupus, poiché molte persone sane e persone con altre condizioni possono anche risultare positive all’ANA.^[1][11]

Una volta confermato un ANA positivo, i medici considerano 22 criteri aggiuntivi ponderati attraverso sette domini clinici. Questi domini includono sintomi costituzionali (come la febbre), anomalie del sangue, manifestazioni cutanee, problemi articolari, coinvolgimento renale, sintomi del sistema nervoso e altri reperti specifici. A ogni criterio viene assegnato un valore in punti in base a quanto fortemente suggerisce il lupus. I pazienti devono accumulare almeno 10 punti attraverso queste categorie per essere classificati come affetti da lupus secondo questi criteri.^[6][12]

Durante il processo diagnostico, il medico eseguirà un esame fisico completo. Cercherà segni visibili come eruzioni cutanee, in particolare l’eruzione a farfalla su guance e naso, o lesioni discoidi (chiazze rotonde e sollevate). Controllerà le articolazioni per gonfiore, sensibilità o segni di artrite. Potrebbe ascoltare cuore e polmoni con lo stetoscopio per rilevare suoni anomali come uno sfregamento pericardico (un suono che indica infiammazione del sacco intorno al cuore) o uno sfregamento pleurico (che indica infiammazione del rivestimento intorno ai polmoni). Esaminerà anche caviglie e gambe per gonfiore che potrebbe suggerire problemi renali.^[1]

Gli esami del sangue costituiscono la pietra angolare della diagnosi di lupus. Oltre al test ANA, i medici in genere richiedono un emocromo completo per cercare anemia, basso numero di globuli bianchi o basso numero di piastrine, tutte condizioni che possono verificarsi nel lupus. La velocità di eritrosedimentazione (VES) misura quanto velocemente i globuli rossi si depositano in una provetta, il che può indicare infiammazione, anche se questo test non è specifico per il lupus. Un test della proteina C-reattiva (PCR) è un’altra misura dell’infiammazione nel corpo.^[1]

Test anticorpali più specifici aiutano a distinguere il lupus da altre condizioni. I test per gli anticorpi anti-DNA a doppia elica (anti-dsDNA) sono piuttosto specifici per il lupus, il che significa che se sono positivi, il lupus è molto probabile. Le componenti del complemento (C3 e C4) sono proteine nel sangue che fanno parte del sistema immunitario. Nel lupus attivo, questi livelli spesso scendono perché vengono consumati nel processo infiammatorio. Il medico può anche testare gli anticorpi anti-Smith, che sono altamente specifici per il lupus ma presenti solo in circa il 30 percento dei pazienti con lupus.^[1][6]

Il test per gli anticorpi antifosfolipidi e l’anticoagulante lupico è importante perché questi anticorpi aumentano il rischio di coaguli di sangue, ictus e complicanze in gravidanza. Le persone con lupus che hanno questi anticorpi potrebbero aver bisogno di monitoraggio e trattamento speciali. Un test di Coombs verifica se il sistema immunitario sta attaccando i globuli rossi, il che può causare un tipo di anemia chiamata anemia emolitica autoimmune.^[1]

Gli esami delle urine sono essenziali per rilevare il coinvolgimento renale, che si verifica in molte persone con lupus. Una semplice analisi delle urine può mostrare la presenza di proteine o globuli rossi nelle urine, segni precoci che i reni sono interessati. Il medico controllerà anche il livello di creatinina sierica, un esame del sangue che misura la funzionalità renale. Se ci sono segni di coinvolgimento renale, il medico potrebbe raccomandare una biopsia renale, in cui un piccolo campione di tessuto renale viene prelevato con un ago ed esaminato al microscopio per determinare il tipo e la gravità dell’infiammazione renale.^[1]

Gli esami di imaging aiutano a valutare se il lupus sta interessando gli organi interni. Una radiografia del torace può mostrare accumulo di liquido intorno ai polmoni o segni di infiammazione polmonare. Test di imaging più specializzati potrebbero includere un’ecografia del cuore (ecocardiogramma) per verificare problemi alle valvole o infiammazione intorno al cuore, o imaging del cervello se sono presenti sintomi neurologici. Questi test aiutano i medici a comprendere l’intera estensione del coinvolgimento degli organi e guidare le decisioni terapeutiche.^[1]

Distinguere il lupus da altre condizioni è una parte critica del processo diagnostico. Molte malattie possono produrre sintomi simili, incluse altre condizioni autoimmuni come l’artrite reumatoide, infezioni, tumori e persino alcuni effetti collaterali di farmaci. Il medico considererà attentamente tutte le possibili spiegazioni per i sintomi. Il pattern di sintomi che interessano più sistemi di organi, il profilo anticorpale specifico e il modo in cui i sintomi vanno e vengono nel tempo aiutano tutti a indicare il lupus rispetto a un’altra condizione.^[4]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i pazienti vengono considerati per l’arruolamento in studi clinici che studiano nuovi trattamenti per il lupus, i requisiti diagnostici spesso seguono molto da vicino i criteri di classificazione standardizzati. Gli studi clinici devono assicurarsi che tutti i partecipanti abbiano veramente il lupus e che la gravità della loro malattia sia abbastanza simile da rendere significativi i risultati dello studio. I criteri di classificazione ACR/EULAR del 2019 sono ora comunemente utilizzati come criteri di ingresso per gli studi clinici sul lupus.^[6]

La maggior parte degli studi clinici richiede evidenza documentata di un test ANA positivo a un livello di titolo specificato, tipicamente 1:80 o superiore. Richiedono anche che i pazienti soddisfino la soglia di punteggio (di solito 10 punti o più) basata sui criteri ponderati che includono sintomi clinici e marcatori immunologici. Ciò significa che i partecipanti allo studio devono avere documentazione di sintomi specifici, risultati dell’esame fisico e risultati di test di laboratorio che insieme confermano la diagnosi secondo questi criteri standardizzati.^[12]

Gli studi spesso misurano l’attività della malattia utilizzando sistemi di punteggio standardizzati. Il Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) è uno di questi strumenti che assegna punti in base alla presenza di 24 diverse caratteristiche cliniche e di laboratorio attraverso nove sistemi di organi. Una versione modificata chiamata SLEDAI-2K consente ai medici di monitorare sintomi persistenti come perdita di capelli, eruzioni cutanee e proteine nelle urine che potrebbero non essere nuovi ma sono ancora attivi. Questi sistemi di punteggio aiutano a determinare se un paziente ha abbastanza attività di malattia per essere idoneo a uno studio e se il trattamento studiato sta aiutando.^[15]

Molti studi clinici richiedono il monitoraggio regolare di esami del sangue specifici per monitorare l’attività della malattia e la sicurezza. Questo include tipicamente misurazioni ripetute di anticorpi anti-DNA a doppia elica, livelli di complemento (C3 e C4), emocromo completo, test di funzionalità renale e test di funzionalità epatica. Alcuni studi possono anche monitorare i livelli di proteina C-reattiva. Questi test vengono eseguiti allo screening (prima dell’arruolamento), al basale (quando si inizia lo studio) e a intervalli regolari durante lo studio.^[12]

Gli studi che studiano trattamenti per il lupus che mirano specificamente al coinvolgimento renale (nefrite lupica) hanno requisiti diagnostici aggiuntivi. I pazienti devono tipicamente aver avuto una biopsia renale entro un certo periodo di tempo prima dell’arruolamento che mostra una classe specifica di nefrite lupica (di solito Classe III, IV o V basata sulla classificazione patologica standardizzata). Devono anche avere evidenza di malattia renale attiva al momento dello screening, come livelli specifici di proteine nelle urine o cambiamenti nei test di funzionalità renale del sangue.^[4]

I pazienti sottoposti a screening per studi clinici sono sottoposti a esami fisici approfonditi e valutazioni dettagliate di quali sistemi di organi sono interessati dal loro lupus. I medici documentano la presenza o assenza di caratteristiche come eruzioni cutanee, ulcere della bocca, infiammazione articolare, perdita di capelli e segni di infiammazione nel cuore, nei polmoni o nel sistema nervoso. Questa valutazione completa aiuta ad abbinare i pazienti agli studi che studiano trattamenti per le loro specifiche manifestazioni di lupus.

Alcuni studi richiedono documentazione di trattamenti precedenti e risposte. Ad esempio, uno studio potrebbe arruolare solo pazienti che non hanno risposto adeguatamente a trattamenti standard come idrossiclorochina o corticosteroidi. Ciò richiede cartelle cliniche che mostrano quali trattamenti sono stati provati, a quali dosi, per quanto tempo e quanto bene hanno funzionato. Queste informazioni aiutano a garantire che lo studio stia testando il nuovo trattamento nella giusta popolazione di pazienti.

Lo screening di sicurezza è anche una parte cruciale della qualificazione allo studio. I pazienti devono avere esami del sangue e altre valutazioni per garantire che non abbiano infezioni attive, certi tipi di cancro, grave disfunzione renale o epatica o altre condizioni che potrebbero rendere non sicura la loro partecipazione. Il test di gravidanza è richiesto per le donne in età fertile, poiché molti trattamenti per il lupus non possono essere utilizzati durante la gravidanza. Queste misure di sicurezza proteggono i partecipanti consentendo ai ricercatori di raccogliere dati affidabili sui nuovi trattamenti.

Studi clinici in corso sul lupus eritematoso sistemico: nuove opportunità terapeutiche per i pazienti

Il lupus eritematoso sistemico (LES) rappresenta una delle malattie autoimmuni più complesse e sfidanti da trattare. Attualmente sono disponibili 45 studi clinici per questa patologia, di cui presentiamo qui i 10 più rilevanti attualmente in fase di reclutamento in Europa.

Terapie innovative con cellule CAR-T

Uno degli sviluppi più promettenti nella ricerca sul lupus riguarda l’uso di cellule CAR-T, una forma di terapia cellulare che utilizza le cellule immunitarie del paziente stesso, modificate geneticamente per colpire e distruggere le cellule B responsabili della produzione di autoanticorpi dannosi.

Lo studio su CC-97540 si concentra sulla valutazione di cellule CAR-T anti-CD19 in pazienti con lupus eritematoso sistemico che non hanno risposto a precedenti trattamenti immunosoppressivi. Questo studio è disponibile in Austria, Belgio, Danimarca, Francia, Germania, Italia, Polonia, Portogallo e Spagna. Il trattamento prevede la raccolta delle cellule immunitarie del paziente, la loro modificazione in laboratorio e la successiva reinfusione attraverso un’infusione endovenosa. Prima del trattamento principale, i pazienti ricevono una preparazione con ciclofosfamide, fludarabina e tocilizumab.

Un altro studio simile valuta Obecabtagene Autoleucel (obe-cel) in combinazione con fosfato di fludarabina e ciclofosfamide in pazienti con lupus eritematoso sistemico grave e refrattario. Questo studio, disponibile in Spagna, mira a valutare la sicurezza e la tollerabilità del nuovo trattamento e dovrebbe concludersi nel 2026.

Un terzo studio con terapia cellulare CAR-T utilizza YTB323 in combinazione con fosfato di fludarabina e tocilizumab, disponibile in Francia, Germania e Spagna. Questo studio si concentra specificamente su pazienti con lupus grave e refrattario che non hanno risposto ad almeno due trattamenti standard e almeno un trattamento biologico.

Nuove molecole in fase di sviluppo

Lo studio su GLPG3667 valuta una nuova molecola per adulti con lupus eritematoso sistemico attivo, disponibile in Bulgaria, Francia, Germania, Ungheria, Polonia e Spagna. Il farmaco viene assunto sotto forma di capsula e confrontato con placebo in un disegno in doppio cieco. Lo studio mira a valutare quanto bene GLPG3667 funzioni nel ridurre l’attività del LES nei pazienti che hanno almeno un punteggio BILAG A o B nei sistemi cutaneo o articolare.

Studi sulla sicurezza a lungo termine

Due importanti studi stanno valutando la sicurezza a lungo termine di farmaci già in fase avanzata di sviluppo. Lo studio su Ianalumab per pazienti con lupus eritematoso sistemico è disponibile in Bulgaria, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Polonia, Portogallo, Romania, Slovacchia e Spagna. Il farmaco viene somministrato come soluzione per iniezione sottocutanea, mensilmente o trimestralmente, e lo studio dovrebbe continuare fino a dicembre 2031.

Lo studio su Cenerimod per adulti con lupus eritematoso sistemico da moderato a grave è disponibile in Bulgaria, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Grecia, Polonia, Portogallo, Romania e Spagna. Il farmaco viene assunto come compressa da 4 milligrammi al giorno e i partecipanti saranno coinvolti nello studio per un massimo di 36 mesi, con conclusione prevista a maggio 2028.

Terapie biologiche consolidate

Lo studio su Anifrolumab per adulti con lupus eritematoso sistemico da moderato a grave, disponibile in Bulgaria, Germania, Ungheria, Polonia e Spagna, valuta l’efficacia e la sicurezza di questo farmaco biologico somministrato come iniezione sottocutanea. Lo studio è previsto concludersi entro gennaio 2026.

Un importante studio pediatrico valuta Belimumab per bambini con lupus eritematoso sistemico, disponibile in Germania e Spagna. Lo studio include bambini tra i 5 e i 17 anni con diagnosi di LES e LES attivo con punteggio SELENA SLEDAI di 6 o superiore, ed è previsto concludersi ad aprile 2025.

Lo studio su Obexelimab per adulti con lupus eritematoso sistemico è disponibile in Belgio, Bulgaria, Danimarca, Germania, Grecia, Italia, Polonia, Portogallo, Romania e Spagna. Il farmaco viene somministrato tramite iniezione sottocutanea per 24 settimane, con dose massima giornaliera di 250 mg e dose massima totale di 6000 mg durante il corso del trattamento.

Infine, uno studio multipatologia valuta gli effetti di Ianalumab in adulti con artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico o malattia di Sjögren, disponibile in Repubblica Ceca, Germania, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Polonia e Spagna. Lo studio confronta diverse forme di somministrazione del farmaco per garantire che siano ugualmente efficaci e sicure.

Riepilogo e considerazioni finali

Gli studi clinici presentati rappresentano l’avanguardia della ricerca sul lupus eritematoso sistemico, offrendo molteplici opportunità terapeutiche per pazienti con diverse caratteristiche di malattia. È particolarmente importante notare la varietà degli approcci terapeutici in studio:

• Terapie cellulari CAR-T rappresentano un approccio completamente innovativo, utilizzando le cellule immunitarie del paziente modificate geneticamente per combattere la malattia
• Nuove piccole molecole offrono la comodità della somministrazione orale con meccanismi d’azione innovativi
• Anticorpi monoclonali continuano a essere sviluppati e perfezionati per migliorare l’efficacia e ridurre gli effetti collaterali
• Studi sulla sicurezza a lungo termine forniscono informazioni cruciali sulla tollerabilità prolungata dei trattamenti

È fondamentale che i pazienti interessati a partecipare a questi studi discutano attentamente con il proprio medico reumatologo per valutare l’idoneità e i potenziali benefici e rischi. La maggior parte degli studi è disponibile in più paesi europei, facilitando l’accesso per i pazienti italiani.

Va sottolineato che questi studi coprono diverse forme di lupus, dalla malattia refrattaria grave che non ha risposto ai trattamenti standard, alle forme moderate-severe, fino agli studi pediatrici. Questa diversità garantisce che diverse popolazioni di pazienti possano beneficiare dei progressi della ricerca clinica.