Linfoma non-Hodgkin ad istologia non specificata indolente

Il linfoma non-Hodgkin ad istologia non specificata con caratteristiche indolenti rappresenta un gruppo di tumori del sangue a crescita lenta che si sviluppano nel sistema linfatico, spesso rimanendo silenti per anni prima della diagnosi. Questi tumori si formano quando alcuni globuli bianchi crescono in modo anomalo e creano tumori, principalmente nei linfonodi ma con la possibilità di diffondersi ad altri organi in tutto il corpo.

Indice dei contenuti

• Comprendere la malattia
• Quanto è comune questa condizione
• Quali sono le cause del linfoma non-Hodgkin indolente
• Chi è a rischio più elevato
• Riconoscere i sintomi
• Prevenzione e screening
• Come la malattia colpisce il corpo
• Diagnostica e identificazione
• Prognosi e prospettive
• Approcci terapeutici
• Impatto sulla vita quotidiana
• Studi clinici in corso

Comprendere la malattia

Il linfoma non-Hodgkin (NHL) è un tipo di tumore che colpisce il sistema linfatico, ovvero la rete di organi, vasi e tessuti del corpo che aiuta a combattere infezioni e malattie.^[1] Questo sistema include i linfonodi, la milza, il midollo osseo e altri organi che lavorano insieme per proteggere il corpo da germi dannosi e sostanze estranee. Quando si sviluppa il NHL, alcuni globuli bianchi chiamati linfociti iniziano a crescere in modo incontrollato, formando tumori e potenzialmente diffondendosi in tutto il corpo.

Il termine “indolente” si riferisce ai linfomi che crescono e si diffondono molto lentamente. A differenza delle forme aggressive di linfoma che si sviluppano rapidamente e causano sintomi nel giro di settimane, i linfomi indolenti possono esistere nel corpo per mesi o addirittura anni senza causare problemi evidenti.^[1] Questa natura a crescita lenta significa che molte persone con linfoma indolente convivono con la condizione per lungo tempo, anche se tipicamente non può essere completamente guarita una volta raggiunti gli stadi avanzati.

Quando i medici classificano un linfoma come avente “istologia non specificata”, significa che il tipo esatto di cellula e le sue caratteristiche non sono stati completamente determinati o documentati. Il sistema linfatico contiene diversi tipi di linfociti, principalmente cellule B e cellule T, e ciascuno può dare origine a diversi sottotipi di linfoma. Senza un’identificazione istologica specifica, gli approcci terapeutici possono essere più generali piuttosto che su misura per un particolare sottotipo.

Quanto è comune questa condizione

Il linfoma non-Hodgkin è relativamente comune tra i tumori del sangue. Negli Stati Uniti, si prevede che circa 80.620 nuovi casi di NHL verranno diagnosticati nel 2024, rendendolo l’ottavo tumore più comune nel paese.^[1] A livello mondiale, il NHL si classifica come l’undicesimo tumore più comune. La malattia è significativamente più comune della sua controparte, il linfoma di Hodgkin, rappresentando la stragrande maggioranza dei casi di linfoma.

I linfomi indolenti rappresentano una porzione sostanziale di tutti i linfomi non-Hodgkin, costituendo tra il 35 e il 45 percento dei casi di NHL.^[6] Tra i tipi a crescita lenta, il linfoma follicolare è il più comune, rappresentando circa il 20 percento di tutte le diagnosi di NHL nel Regno Unito, con circa 2.300 persone diagnosticate ogni anno solo in quel paese.^[8] Altri tipi indolenti includono il linfoma della zona marginale, il linfoma linfocitico piccolo e alcuni casi di linfoma mantellare.

L’età media alla diagnosi per il linfoma indolente è di circa 60 anni, anche se la malattia può colpire persone di qualsiasi età.^[17] Colpisce sia uomini che donne, anche se le statistiche mostrano che essere maschi e più anziani aumenta il rischio di sviluppare il linfoma non-Hodgkin. La malattia è più diffusa nelle popolazioni anziane, con il rischio che aumenta significativamente dopo i 75 anni per alcuni sottotipi come il linfoma follicolare.

Quali sono le cause del linfoma non-Hodgkin indolente

Le cause esatte del linfoma non-Hodgkin indolente coinvolgono cambiamenti nel materiale genetico all’interno dei linfociti che si verificano ad un certo punto durante la vita di una persona. Queste mutazioni causano la crescita anomala delle cellule ed evitano il normale processo di morte cellulare. Nel linfoma follicolare, per esempio, circa il 90 percento dei casi coinvolge un cambiamento genetico specifico chiamato traslocazione t(14;18), che causa la sovraespressione di una proteina chiamata BCL2.^[1] Questa proteina conferisce alle cellule proprietà anti-apoptotiche, il che significa che resistono al processo naturale che normalmente causerebbe la morte delle cellule danneggiate o vecchie.

Vari fattori possono contribuire a questi cambiamenti genetici, anche se in molti casi non è possibile identificare una causa specifica. Le traslocazioni cromosomiche, in cui pezzi di materiale genetico si scambiano di posto tra i cromosomi, si trovano frequentemente nelle cellule del linfoma. Questi riarrangiamenti genetici possono attivare geni che promuovono la crescita tumorale o disattivare geni che normalmente proteggono contro il cancro.

L’esposizione a determinate tossine e sostanze chimiche può avere un ruolo in alcuni casi. L’infiammazione cronica nel corpo può anche creare un ambiente in cui è più probabile che si sviluppino cellule del linfoma. Alcune infezioni sono state collegate a tipi specifici di linfoma, in particolare quelli che colpiscono lo stomaco o altri organi. Lo sviluppo del linfoma è un processo complesso che tipicamente coinvolge più fattori che lavorano insieme nel tempo.

Chi è a rischio più elevato

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il linfoma non-Hodgkin indolente, anche se avere fattori di rischio non garantisce che qualcuno svilupperà la malattia. L’età è uno dei fattori di rischio più significativi, con la maggior parte dei casi diagnosticati in persone oltre i 60 anni.^[5] Il rischio continua ad aumentare con l’avanzare dell’età, in particolare dopo i 75 anni.

Avere un sistema immunitario indebolito aumenta sostanzialmente il rischio di linfoma. Questo include persone che hanno ricevuto trapianti di organi e assumono farmaci per sopprimere il loro sistema immunitario, quelle con HIV/AIDS e individui con determinate condizioni di immunodeficienza ereditaria. Il sistema immunitario normalmente aiuta a identificare e distruggere le cellule anomale, quindi quando è compromesso, le cellule tumorali possono essere in grado di crescere senza controllo.

Essere maschi aumenta il rischio di sviluppare il linfoma non-Hodgkin rispetto all’essere femmine, anche se entrambi i sessi sono colpiti.^[5] Alcune malattie autoimmuni, in cui il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti del corpo, sono state associate a tassi più elevati di linfoma. L’esposizione a sostanze chimiche specifiche, pesticidi o radiazioni può anche contribuire ad un aumento del rischio, anche se il collegamento non è sempre chiaro per i casi individuali.

Riconoscere i sintomi

Uno degli aspetti difficili del linfoma non-Hodgkin indolente è che spesso non causa sintomi evidenti nelle sue fasi iniziali. Poiché la malattia cresce così lentamente, le persone possono avere il linfoma per mesi o anni prima che loro o i loro medici lo scoprano. Molti casi vengono scoperti incidentalmente durante esami medici o test eseguiti per altri motivi.

Quando i sintomi compaiono, il più comune è il gonfiore indolore dei linfonodi. Questi gonfiori si verificano tipicamente nel collo, nelle ascelle o nell’inguine, dove i linfonodi si trovano vicino alla superficie della pelle.^[1] I noduli sono solitamente sodi e possono sembrare gommosi al tatto. A differenza dei linfonodi che si gonfiano a causa di infezioni, che sono spesso dolorosi e si risolvono entro poche settimane, il gonfiore legato al linfoma persiste e aumenta gradualmente nel tempo.

Alcuni pazienti sperimentano quello che i medici chiamano “sintomi B”, che includono tre problemi specifici: febbre inspiegabile che persiste, sudorazioni notturne intense che bagnano completamente i vestiti da letto, e perdita di peso involontaria superiore al 10 percento del peso corporeo totale nell’arco di sei mesi.^[1] Questi sintomi aiutano i medici a classificare il tipo e lo stadio del linfoma. Una febbre significa specificamente una che rimane sopra i 39,5 gradi Celsius per più di due ore nonostante il trattamento domiciliare o dura più di due giorni senza spiegazione.

Altri sintomi dipendono da dove nel corpo stanno crescendo le cellule del linfoma. Se il linfoma colpisce il torace, i pazienti potrebbero sperimentare dolore al petto, tosse persistente o difficoltà respiratorie.^[3] Quando è coinvolto l’addome, le persone possono sentire dolore o gonfiore nella zona della pancia, una sensazione di pienezza anche senza mangiare molto, o sazietà precoce in cui si sentono pieni dopo solo una piccola quantità di cibo. La stanchezza persistente che non migliora con il riposo è comune, così come il sentirsi generalmente male o sperimentare malessere.

Presentazioni meno comuni includono eruzioni cutanee o altri cambiamenti della pelle, maggiore sensibilità alle punture di insetti, prurito generalizzato senza causa visibile, accumulo di liquido nell’addome o intorno agli organi, e febbri senza alcuna fonte apparente. Alcune persone possono sperimentare sintomi legati a organi specifici colpiti dal linfoma, come problemi gastrointestinali se è coinvolto il tratto digestivo, o sintomi neurologici se la malattia raggiunge il sistema nervoso.

Prevenzione e screening

Sfortunatamente, non esistono metodi comprovati per prevenire il linfoma non-Hodgkin indolente, e non sono raccomandati test di screening di routine per persone senza sintomi o fattori di rischio specifici. A differenza di alcuni tumori in cui i cambiamenti dello stile di vita possono ridurre significativamente il rischio, le cause della maggior parte dei linfomi non sono abbastanza ben comprese da consentire strategie di prevenzione mirate.

Per le persone con determinati fattori di rischio, in particolare quelle con sistemi immunitari indeboliti, può essere appropriato un monitoraggio più attento. Questo include controlli medici regolari in cui i medici possono esaminare i linfonodi e discutere eventuali sintomi preoccupanti. Le persone che hanno ricevuto trapianti di organi o hanno condizioni che richiedono una soppressione immunitaria a lungo termine dovrebbero mantenere uno stretto contatto con i loro medici e segnalare prontamente eventuali nuovi noduli o sintomi persistenti.

Mantenere la salute generale può aiutare a sostenere il sistema immunitario, anche se questo non previene specificamente il linfoma. Ciò include seguire una dieta equilibrata ricca di frutta e verdura, impegnarsi in attività fisica regolare, mantenere un peso sano, evitare prodotti del tabacco e limitare il consumo di alcol. Queste pratiche di salute generale supportano le difese naturali del corpo e il benessere generale.

Evitare l’esposizione non necessaria a fattori di rischio noti è sensato quando possibile. Questo potrebbe includere minimizzare il contatto con determinati pesticidi o sostanze chimiche industriali, in particolare per le persone che lavorano in ambienti agricoli o industriali dove tali esposizioni sono più comuni. Tuttavia, per la maggior parte delle persone, non è possibile identificare esposizioni specifiche che hanno causato il loro linfoma, ed è importante non concentrarsi sull’auto-colpevolizzazione quando si verifica una diagnosi.

Come la malattia colpisce il corpo

Nel linfoma non-Hodgkin indolente, la normale funzione del sistema linfatico viene interrotta man mano che i linfociti anomali si accumulano e formano tumori. Il sistema linfatico normalmente funziona sia come una via circolatoria che come una rete di difesa immunitaria. Il liquido linfatico viaggia attraverso i vasi, trasportando nutrienti, prodotti di scarto e cellule immunitarie in tutto il corpo. I linfonodi agiscono come filtri, intrappolando particelle estranee e permettendo alle cellule immunitarie di distruggere microrganismi dannosi.

Quando si sviluppa il linfoma, i linfociti anomali si moltiplicano in modo incontrollato ma lo fanno lentamente nelle forme indolenti. Queste cellule tumorali tipicamente si accumulano nei linfonodi, causandone l’ingrossamento. I linfonodi possono diventare pieni di cellule del linfoma, interrompendo la loro normale funzione di filtrazione. A differenza dei linfociti normali che maturano, svolgono le loro funzioni immunitarie e alla fine muoiono in una sequenza programmata, le cellule del linfoma resistono ai segnali che normalmente le farebbero smettere di dividersi o subire la morte cellulare.

Man mano che la malattia progredisce, le cellule del linfoma possono diffondersi oltre i linfonodi dove hanno avuto origine. Possono viaggiare attraverso i vasi linfatici verso altri linfonodi o entrare nel flusso sanguigno e raggiungere organi distanti.^[2] I linfomi indolenti comunemente coinvolgono il midollo osseo, dove vengono prodotte le cellule del sangue. Quando le cellule del linfoma infiltrano il midollo osseo, possono interferire con la produzione di cellule del sangue normali, portando potenzialmente a bassi conteggi di globuli rossi (causando anemia e stanchezza), globuli bianchi (aumentando il rischio di infezione) o piastrine (influenzando la coagulazione del sangue).

La milza, un organo coinvolto nel filtraggio del sangue e nella produzione di cellule immunitarie, può ingrossarsi quando le cellule del linfoma si accumulano lì. Questo ingrossamento può causare una sensazione di pienezza o disagio nella parte superiore sinistra dell’addome. Il linfoma può anche svilupparsi in sedi extranodali, ovvero luoghi al di fuori dei linfonodi. Il tratto digestivo è una sede extranodale comune, in particolare lo stomaco, l’intestino tenue e i tessuti circostanti.^[2] Altri organi che possono essere colpiti includono la pelle, i polmoni, il fegato e, meno comunemente, il cervello e il midollo spinale.

La funzione del sistema immunitario viene compromessa in diversi modi. I linfociti anomali non svolgono normali funzioni immunitarie, essenzialmente occupando spazio e risorse che dovrebbero supportare risposte immunitarie sane. Questo rende i pazienti più suscettibili alle infezioni. Inoltre, i trattamenti per il linfoma possono sopprimere ulteriormente la funzione immunitaria temporaneamente, richiedendo un monitoraggio attento e talvolta antibiotici preventivi o altre misure per ridurre il rischio di infezione.

Nonostante queste interruzioni, la natura indolente di questi linfomi significa che il corpo spesso continua a funzionare relativamente normalmente per periodi prolungati. Molti pazienti mantengono una buona qualità di vita per anni, in particolare tra i periodi di trattamento. La progressione lenta permette al corpo il tempo di adattarsi ai cambiamenti, e i trattamenti moderni possono spesso controllare efficacemente la malattia quando l’intervento diventa necessario.

Diagnostica e identificazione

Il percorso diagnostico per il linfoma non-Hodgkin indolente inizia tipicamente con un accurato esame fisico. Durante questo esame, il medico controllerà attentamente la presenza di linfonodi ingrossati nelle aree del collo, delle ascelle e dell’inguine palpando delicatamente queste regioni con le mani.^[21] Il medico esaminerà anche l’addome per rilevare se la milza o il fegato si sono ingrossati, cosa che può accadere quando le cellule del linfoma si diffondono a questi organi.

Gli esami del sangue e delle urine costituiscono una parte essenziale della valutazione diagnostica. Questi test di laboratorio possono aiutare ad escludere infezioni o altre malattie che potrebbero causare sintomi simili.^[21] Gli esami del sangue possono rivelare anomalie nel numero e nei tipi di cellule del sangue, che possono fornire indizi sulla presenza del linfoma. Tuttavia, gli esami del sangue da soli non possono diagnosticare definitivamente il linfoma—servono come informazioni di supporto che guidano l’équipe medica.

Gli esami di imaging svolgono un ruolo cruciale nel rilevare le cellule del linfoma in tutto il corpo. Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) utilizzano raggi X per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo, permettendo ai medici di vedere linfonodi ingrossati o tumori nel torace, nell’addome e nella pelvi.^[21] La risonanza magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio invece delle radiazioni per produrre immagini dettagliate dei tessuti molli. Le scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET) sono particolarmente preziose perché possono mostrare quali aree del corpo hanno cellule attive in rapida crescita, aiutando a distinguere tra linfoma attivo e tessuto normale.

La procedura diagnostica più definitiva è la biopsia linfonodale, che comporta la rimozione di tutto o parte di un linfonodo per l’esame al microscopio.^[21] Questa procedura è essenziale perché solo esaminando il tessuto effettivo i medici possono confermare la presenza di cellule linfomatose e determinare il sottotipo specifico. Il tessuto rimosso viene quindi inviato a un laboratorio dove specialisti chiamati patologi lo esaminano attentamente.

In laboratorio, i patologi osservano la struttura e l’aspetto delle cellule per identificare se sono cancerose e, in caso affermativo, quale tipo di linfoma rappresentano. L’analisi immunofenotipica—una tecnica che identifica proteine specifiche sulla superficie delle cellule—aiuta a determinare se il linfoma ha avuto origine dai linfociti B o dai linfociti T.^[2] La maggior parte dei linfomi indolenti sono linfomi a cellule B, il che significa che si sviluppano dai linfociti B.

Una biopsia del midollo osseo può essere eseguita anche per verificare se le cellule del linfoma si sono diffuse al midollo osseo, che è il tessuto molle all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue.^[21] Durante questa procedura, un medico inserisce un ago speciale, solitamente nell’osso dell’anca, per prelevare un piccolo campione di fluido del midollo osseo e un frammento minuscolo di osso. Questo test aiuta i medici a comprendere l’estensione della malattia e a pianificare il trattamento appropriato.

Prognosi e prospettive

Le prospettive per i pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente sono migliorate sostanzialmente negli ultimi due decenni. La sopravvivenza mediana dopo la diagnosi può arrivare fino a 20 anni, con molti pazienti che vivono considerevolmente più a lungo.^[9][17] Sebbene i linfomi indolenti negli stadi avanzati siano generalmente considerati incurabili con le terapie attuali, si comportano più come condizioni croniche che possono essere gestite per molti anni o persino decenni.

Le statistiche di sopravvivenza variano a seconda del tipo specifico di linfoma indolente e delle caratteristiche del paziente. Per il linfoma follicolare, circa l’85% dei pazienti sopravvive cinque anni o più dopo la diagnosi.^[18] Per certi gruppi di rischio identificati da sistemi di punteggio prognostico, i tassi di sopravvivenza sono ancora più alti, con alcuni pazienti che hanno un’aspettativa di vita quasi normale.

Generalmente, per le persone con linfoma non-Hodgkin in Inghilterra, circa 80 persone su 100 sopravvivono al loro tumore per un anno o più dopo la diagnosi, circa 65 su 100 sopravvivono per cinque anni o più, e si prevede che 55 su 100 sopravviveranno per dieci anni o più.^[18] Per le forme indolenti nello specifico, molti pazienti vivono considerevolmente più a lungo di quanto suggeriscano queste cifre generali.

Dopo aver completato il trattamento, i pazienti entrano in una fase di follow-up che comporta un monitoraggio regolare per rilevare eventuali segni di recidiva del linfoma e per gestire potenziali effetti a lungo termine della terapia. Molti pazienti che raggiungono la remissione dopo il trattamento iniziale alla fine sperimenteranno una recidiva—il linfoma ritorna—che è una caratteristica distintiva della malattia indolente. Tuttavia, questi linfomi spesso rispondono bene al ritrattamento, e alcuni pazienti attraversano più cicli di terapia nel corso di molti anni, mantenendo una buona qualità di vita tra i trattamenti.

Una preoccupazione importante nel linfoma indolente è la possibilità di trasformazione, dove il cancro a crescita lenta cambia in un tipo più aggressivo e a crescita più rapida. Questo si verifica in circa il 2-3% dei pazienti all’anno con linfoma follicolare.^[9] La trasformazione tipicamente causa cambiamenti evidenti come linfonodi che si ingrandiscono rapidamente, nuovi sintomi o marcatori ematici in aumento, richiedendo ulteriori test e un trattamento più intensivo simile a quello utilizzato per i linfomi aggressivi.

Approcci terapeutici

Quando a qualcuno viene diagnosticato un linfoma non-Hodgkin indolente, l’approccio al trattamento differisce significativamente da molti altri tumori. Poiché questi linfomi spesso si comportano più come condizioni croniche piuttosto che come malattie che progrediscono rapidamente, i medici valutano attentamente se il trattamento debba iniziare immediatamente o se un periodo di osservazione accurata abbia più senso.^[1]

Vigile Attesa: Sorveglianza Attiva

Una delle caratteristiche più distintive del trattamento del linfoma indolente è l’opzione di ritardare la terapia nei pazienti che non presentano sintomi. Questo approccio, spesso chiamato “vigile attesa” o sorveglianza attiva, prevede un monitoraggio regolare attraverso esami fisici, esami del sangue e studi di imaging senza iniziare farmaci o altri trattamenti.^[12] Decenni di ricerca hanno dimostrato che iniziare il trattamento prima che compaiano i sintomi non migliora la sopravvivenza o la qualità della vita rispetto all’attesa fino a quando la malattia non causa problemi.

Durante la vigile attesa, i pazienti tipicamente vedono il loro medico ogni pochi mesi per controlli. L’équipe medica cerca segni che il linfoma stia crescendo più velocemente, causando sintomi o minacciando organi importanti. Questa strategia consente ai pazienti di evitare gli effetti collaterali del trattamento durante i periodi in cui la malattia è stabile.^[11] Molte persone rimangono in sorveglianza attiva per anni prima di aver bisogno di qualsiasi intervento.

Radioterapia per la Malattia in Stadio Precoce

Quando il linfoma indolente viene rilevato precocemente, interessando solo una o due aree linfonodali vicine (stadio I o stadio II contiguo), la radioterapia da sola può essere un’opzione di trattamento efficace. La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali nell’area mirata.^[9][13] Questo approccio può portare a lunghi periodi senza attività della malattia e, in alcuni casi, può curare completamente il linfoma.

Il trattamento radioterapico viene tipicamente somministrato nell’arco di diverse settimane in regime ambulatoriale. Ogni seduta dura solo pochi minuti. Gli effetti collaterali comuni dipendono dalla parte del corpo che riceve le radiazioni, ma possono includere affaticamento, cambiamenti cutanei nell’area trattata e modifiche temporanee dei valori ematici. La maggior parte degli effetti collaterali migliora gradualmente dopo la fine del trattamento.

Immunoterapia con Anticorpi Monoclonali

Per i pazienti che necessitano di un trattamento oltre la radioterapia o per quelli con malattia più diffusa, l’immunoterapia è diventata una pietra miliare della cura moderna del linfoma. Il farmaco immunoterapico più comunemente utilizzato è il rituximab, un tipo di medicinale chiamato anticorpo monoclonale.^[12] Il rituximab colpisce specificamente una proteina chiamata CD20 presente sulla superficie delle cellule B, inclusa la maggior parte delle cellule del linfoma indolente. Quando il rituximab si attacca a queste cellule tumorali, le contrassegna per la distruzione da parte del sistema immunitario del corpo.

Il rituximab viene somministrato attraverso un’infusione endovenosa, tipicamente in un ambulatorio o in ospedale. Il rituximab può essere utilizzato da solo per alcuni pazienti o combinato con la chemioterapia per altri. Quando usato come agente singolo, produce meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia. Un altro anticorpo monoclonale chiamato obinutuzumab funziona in modo simile al rituximab e può essere utilizzato come alternativa in determinate situazioni.^[11]

Chemioterapia e Chemio-immunoterapia

Quando il linfoma indolente richiede un trattamento più intensivo, diventano necessari farmaci chemioterapici che uccidono le cellule in rapida divisione. Questi medicinali possono essere somministrati da soli ma sono più comunemente combinati con l’immunoterapia come il rituximab—un approccio chiamato chemio-immunoterapia.^[12]

Una combinazione ampiamente utilizzata è bendamustina più rituximab, spesso abbreviata come BR. La bendamustina è un farmaco chemioterapico somministrato tramite infusione che danneggia il DNA delle cellule tumorali, impedendo loro di crescere e dividersi. Questa combinazione ha mostrato una buona efficacia con un profilo di effetti collaterali più gestibile rispetto ad alcuni regimi chemioterapici più vecchi.^[12]

Un altro approccio comune utilizza una combinazione di farmaci abbreviata come R-CHOP, che include rituximab più quattro farmaci chemioterapici: ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (uno steroide). Questo regime è stato utilizzato per decenni e rimane efficace, sebbene possa causare più effetti collaterali rispetto ad alcune opzioni più recenti.

Gli effetti collaterali della chemioterapia variano a seconda dei farmaci specifici utilizzati ma includono comunemente perdita temporanea dei capelli, nausea e vomito (solitamente ben controllati con moderni farmaci antiemetici), affaticamento, aumento del rischio di infezioni a causa della riduzione dei globuli bianchi e ulcere della bocca. La maggior parte degli effetti collaterali sono temporanei e migliorano dopo la fine del trattamento.

Terapia di Mantenimento

Dopo che il trattamento iniziale ha controllato con successo il linfoma, alcuni pazienti ricevono una terapia di mantenimento—un trattamento continuo progettato per mantenere il cancro sotto controllo per periodi più lunghi. L’approccio di mantenimento più comune utilizza il rituximab somministrato ogni due-tre mesi per un massimo di due anni.^[12] La ricerca ha dimostrato che il rituximab di mantenimento può prolungare significativamente il tempo prima che il linfoma ritorni.

Terapie Mirate e Innovative

I ricercatori hanno sviluppato diversi farmaci mirati che interferiscono specificamente con le vie molecolari che le cellule tumorali utilizzano per crescere e sopravvivere. Gli inibitori di PI3K bloccano un enzima chiamato fosfoinositide 3-chinasi che svolge un ruolo chiave nella crescita e sopravvivenza cellulare.^[11] Questi medicinali vengono assunti come compresse a casa piuttosto che richiedere infusioni.

Gli inibitori di BTK come l’ibrutinib hanno mostrato attività nei linfomi indolenti, in particolare nel linfoma della zona marginale e nel linfoma linfocitico piccolo. Questi farmaci orali possono controllare il linfoma per periodi prolungati in alcuni pazienti.^[11]

La terapia con cellule CAR-T rappresenta uno degli approcci più innovativi nel trattamento del linfoma. Questo trattamento personalizzato prevede la raccolta di cellule T dal sangue del paziente, la loro ingegnerizzazione genetica in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule del linfoma, poi la crescita di milioni di queste cellule modificate prima di reinfonderle nel paziente.^[11] Gli studi clinici stanno ora testandole in pazienti con linfoma indolente recidivato.

Impatto sulla vita quotidiana

Convivere con il linfoma non-Hodgkin indolente influisce su molti aspetti della vita quotidiana, anche se il grado di impatto varia notevolmente a seconda che la malattia sia attiva o in remissione. Fisicamente, molte persone sperimentano una stanchezza persistente che va oltre la normale fatica. Questa affaticamento può rendere esaustive le attività di routine.^[3]

Se hai linfonodi gonfi in aree visibili come il collo, le ascelle o l’inguine, questo può influenzare la tua immagine corporea e la tua fiducia in te stesso. La vita lavorativa può essere significativamente influenzata dal linfoma indolente. Durante i periodi attivi della malattia o mentre si è sottoposti a trattamento, potresti aver bisogno di prendere un congedo medico o ridurre le tue ore.

Le relazioni sociali e le attività spesso richiedono aggiustamenti. Quando il tuo sistema immunitario è compromesso, sia a causa del linfoma che del trattamento, potresti dover evitare luoghi affollati o persone malate per ridurre il rischio di infezioni.^[1] Le sudorazioni notturne, un sintomo comune del linfoma, possono disturbare il sonno.

Emotivamente, convivere con un tumore incurabile ma gestibile porta sfide uniche. L’incertezza su quando o se la malattia progredirà può creare ansia continua. Alcune persone lo descrivono come vivere con una “bomba a orologeria”, senza mai sapere quando i sintomi potrebbero ritornare o peggiorare.

Le strategie di adattamento che molti pazienti trovano utili includono il connettersi con altri che hanno diagnosi simili attraverso gruppi di supporto, di persona o online. Condividere esperienze con persone che capiscono veramente cosa stai attraversando può essere straordinariamente confortante. Pratiche mente-corpo come la meditazione, lo yoga dolce o esercizi di respirazione profonda aiutano alcuni pazienti a gestire stress e ansia.

Studi clinici in corso

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, combinazioni di trattamenti esistenti o nuovi approcci alla gestione del linfoma. Per il linfoma non-Hodgkin indolente, gli studi clinici potrebbero indagare nuovi farmaci immunoterapici, terapie mirate, combinazioni di trattamenti o persino approcci di osservazione e attesa con monitoraggio avanzato.^[13]

Attualmente è disponibile uno studio clinico significativo per i pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente che hanno già ricevuto almeno due linee di trattamento senza successo. Lo studio, condotto in Francia, si concentra su una forma innovativa di trattamento chiamata terapia con cellule CAR-T, specificamente utilizzando Axicabtagene Ciloleucel.

Il trattamento è rivolto a pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente, inclusi sottotipi come il linfoma follicolare e il linfoma della zona marginale, la cui malattia è tornata dopo precedenti trattamenti o non ha risposto alle terapie standard. La terapia con cellule CAR-T è un approccio personalizzato che utilizza le proprie cellule immunitarie del paziente. Queste cellule vengono prelevate, modificate in laboratorio per riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali, e poi reinfuse nel paziente.

I criteri principali di inclusione includono età pari o superiore a 18 anni, diagnosi di linfoma follicolare o della zona marginale che sia peggiorato dopo almeno due linee di trattamento, malattia misurabile, assenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale e funzionalità adeguata di organi vitali. Lo studio richiede anche un monitoraggio a lungo termine che può estendersi fino a 15 anni per valutare la sicurezza e l’efficacia duratura.

Partecipare a uno studio clinico offre ai pazienti accesso a nuove terapie promettenti che non sono ancora ampiamente disponibili. Tuttavia, i trattamenti sperimentali comportano incertezze poiché i loro effetti completi non sono completamente conosciuti.^[13] I team degli studi clinici monitorano attentamente i partecipanti e forniscono informazioni dettagliate sui potenziali rischi e benefici prima dell’arruolamento.