Tazemetostat

Tazemetostat

Tazemetostat è un farmaco sperimentale studiato in vari studi clinici per il suo potenziale nel trattamento di diversi tipi di cancro. Questo articolo esplora l’uso del tazemetostat negli studi clinici, concentrandosi sulle sue applicazioni, l’efficacia e il profilo di sicurezza in diversi tipi di cancro.

Cos’è il Tazemetostat?

Il Tazemetostat è un farmaco utilizzato nel trattamento di vari tipi di cancro. È noto anche con altri nomi come EPZ-6438, E7438, IPN60200 e TAZVERIK^[1]^[2]. Il Tazemetostat è un tipo di farmaco chiamato inibitore a piccole molecole, il che significa che agisce bloccando processi specifici nelle cellule tumorali^[3].

Come Funziona il Tazemetostat?

Il Tazemetostat prende di mira una proteina nelle cellule chiamata EZH2 (enhancer of zeste homolog 2). EZH2 è un enzima che svolge un ruolo nel controllo di quali geni sono attivi o inattivi nelle cellule. In alcuni tipi di cancro, EZH2 diventa iperattivo, portando a una crescita cellulare incontrollata. Inibendo EZH2, il tazemetostat mira a rallentare o fermare la crescita delle cellule tumorali^[3].

Quali Condizioni Tratta il Tazemetostat?

Il Tazemetostat ha mostrato risultati promettenti nel trattamento di diversi tipi di cancro, tra cui:

Linfoma Follicolare (FL): Un tipo di cancro del sangue a crescita lenta che colpisce i globuli bianchi chiamati cellule B^[1]^[2].
Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL): Un tipo aggressivo di linfoma non-Hodgkin che colpisce anch’esso le cellule B^[1]^[2].
Sarcoma Epitelioide (ES): Un raro tipo di cancro dei tessuti molli^[1]^[2].
Sarcoma Sinoviale: Un altro tipo di cancro dei tessuti molli che si verifica tipicamente vicino alle articolazioni^[1]^[2].
Tumori Rabdoidi Maligni: Cancri rari e aggressivi che possono verificarsi in varie parti del corpo, soprattutto nei bambini^[4].
Tumori INI1-negativi: Cancri che mancano di una specifica proteina chiamata INI1, che aiuta a controllare la crescita cellulare^[4].

Il Tazemetostat è particolarmente utile per il trattamento di cancri che sono tornati dopo un precedente trattamento (recidivati) o che non hanno risposto bene ad altri trattamenti (refrattari)^[1]^[2].

Somministrazione e Dosaggio

Il Tazemetostat viene tipicamente assunto per via orale (per bocca) sotto forma di compresse. La dose abituale per adulti è di 800 mg due volte al giorno, ma può variare a seconda della condizione specifica trattata e delle esigenze individuali del paziente^[1]^[2]. Per i bambini di età compresa tra 12 e 17 anni, la dose può essere regolata in base alla superficie corporea (520 mg/m2/dose due volte al giorno)^[5]. I cicli di trattamento durano solitamente 28 giorni e possono continuare fino a 2 anni o fino a quando la malattia progredisce o gli effetti collaterali diventano ingestibili^[5].

Ricerca in Corso

I ricercatori stanno attualmente studiando l’efficacia del tazemetostat nel trattamento di altri tipi di cancro, tra cui:

Tumori solidi con mutazioni ARID1A: ARID1A è un gene che, quando mutato, può contribuire alla crescita del cancro. Gli studi stanno esplorando se il tazemetostat possa aiutare i pazienti con vari tumori solidi che presentano questa mutazione^[6].
Tumori Maligni della Guaina dei Nervi Periferici (MPNST): Questi sono rari cancri che si sviluppano nel rivestimento protettivo dei nervi^[5].
Complicazioni legate al COVID-19: Curiosamente, uno studio sta investigando se il tazemetostat possa aiutare a trattare gravi reazioni infiammatorie nei pazienti COVID-19^[7].

Potenziali Effetti Collaterali

Come tutti i farmaci, il tazemetostat può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni possono includere:

Affaticamento
Nausea
Diminuzione dell’appetito
Cambiamenti nella conta delle cellule del sangue
Dolore muscolare e osseo

Il tuo team sanitario ti monitorerà attentamente per eventuali effetti collaterali e adeguerà il trattamento se necessario^[1]^[2].

Interazioni Farmacologiche

Il Tazemetostat può interagire con altri farmaci. In particolare:

Forti inibitori del CYP3A (come l’itraconazolo): Questi farmaci possono aumentare i livelli di tazemetostat nel tuo corpo, potenzialmente aumentando gli effetti collaterali^[8].
Forti induttori del CYP3A (come la rifampicina): Questi farmaci possono diminuire i livelli di tazemetostat nel tuo corpo, potenzialmente rendendolo meno efficace^[8].

Informa sempre il tuo medico di tutti i farmaci, integratori e prodotti a base di erbe che stai assumendo per evitare potenziali interazioni^[8].

Aspect	Details
Drug Name	Tazemetostat (noto anche come EPZ-6438, E7438)
Mechanism of Action	Inibitore selettivo di EZH2 (enhancer of zeste homolog 2)
Cancer Types Studied	Linfomi a cellule B, linfoma follicolare, linfoma diffuso a grandi cellule B, sarcoma epitelioide, sarcoma sinoviale, mesotelioma maligno, tumori solidi avanzati
Administration	Compresse orali, tipicamente 800 mg due volte al giorno in cicli di 28 giorni
Primary Outcomes	Tasso di risposta obiettiva (ORR), sopravvivenza libera da progressione (PFS), sicurezza e tollerabilità, parametri farmacocinetici
Secondary Outcomes	Durata della risposta, sopravvivenza globale, tasso di controllo della malattia
Safety Monitoring	Eventi avversi, tossicità dose-limitante, esami di laboratorio, esami fisici
Biomarkers	Mutazioni EZH2, perdita di funzione BAP1 (negli studi sul mesotelioma)
Combination Studies	Alcuni studi che investigano tazemetostat in combinazione con altri farmaci (es. prednisolone nel DLBCL)
Special Populations	Studi in pazienti recidivati/refrattari, tumori maligni avanzati

Studi clinici in corso su Tazemetostat

Data di inizio: 2022-12-30

Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di Mezigdomide in Combinazione con Altri Farmaci per il Mieloma Multiplo Recidivante o Refrattario

Reclutamento in corso
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sul trattamento del Mieloma Multiplo Recidivante o Refrattario (RRMM), una forma di cancro che colpisce le cellule del midollo osseo. Questo studio esplora la sicurezza e la tollerabilità di una combinazione di farmaci per i pazienti con questa condizione. I farmaci coinvolti includono CC-92480 (conosciuto anche come BMS-986348), dexamethasone, tazemetostat,…
Malattie indagate:
- Mieloma plasmacellulare
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2022-01-31

Studio per valutare tazemetostat in combinazione con lenalidomide e rituximab in pazienti adulti con linfoma follicolare recidivato/refrattario

Reclutamento in corso
3 1 1
Questo studio clinico esamina l’efficacia e la sicurezza del farmaco tazemetostat in combinazione con lenalidomide e rituximab nel trattamento del linfoma follicolare recidivato o refrattario. Il linfoma follicolare è un tipo di tumore che colpisce il sistema linfatico e che può ripresentarsi dopo le terapie iniziali o non rispondere adeguatamente ai trattamenti. La ricerca prevede…
Malattie indagate:
- Linfoma centrofollicolare, grado follicolare I, II, III
Farmaci indagati:
+1
Data di inizio: 2016-08-29

Studio sulla sicurezza a lungo termine di tazemetostat in compresse rivestite per uso orale nei pazienti che hanno partecipato a studi precedenti con questo farmaco

Non in reclutamento
2 1 1
Questo studio clinico valuta l’uso a lungo termine del farmaco tazemetostat, somministrato sotto forma di compresse rivestite per uso orale. Il tazemetostat è un farmaco che i pazienti stanno già ricevendo nell’ambito di altri studi clinici e da cui stanno traendo beneficio. Lo scopo principale dello studio è valutare la sicurezza del farmaco quando viene…
Malattie indagate:
Farmaci indagati:
- Tazemetostat
Data di inizio: 2021-07-05

Studio sull’attività antitumorale di durvalumab e tazemetostat in pazienti adulti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati non operabili

Non in reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico si concentra su pazienti adulti con tumori solidi che sono avanzati o non possono essere rimossi chirurgicamente. I tumori solidi sono masse di tessuto anomalo che possono formarsi in diverse parti del corpo. Lo studio esamina l’efficacia di due trattamenti: tazemetostat, un farmaco in compresse, e durvalumab, un farmaco somministrato tramite infusione…
Malattie indagate:
- Tumore maligno
Farmaci indagati:
- Tazemetostat
- Durvalumab
Data di inizio: 2016-09-19

Studio sull’uso di tazemetostat in combinazione con farmaci per pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B o linfoma follicolare ad alto rischio appena diagnosticati

Non in reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su due tipi di linfoma: il Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B e il Linfoma Follicolare ad alto rischio. Queste sono forme di cancro che colpiscono i linfociti, un tipo di globuli bianchi. Il trattamento in esame include una combinazione di farmaci, tra cui tazemetostat, rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, e…
Malattie indagate:
- Linfoma diffuso a grandi cellule B
- Linfoma follicolare
Farmaci indagati:

Glossario

EZH2: Enhancer of zeste homolog 2, un enzima metiltransferasi istone-lisina che svolge un ruolo nella regolazione dell'espressione genica ed è spesso sovraespresso in alcuni tipi di cancro.
Objective Response Rate (ORR): La proporzione di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) al trattamento, misurata secondo criteri standardizzati.
Progression-Free Survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con il cancro senza che la malattia peggiori.
Pharmacokinetics: Lo studio di come un farmaco viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato dal corpo, incluse misurazioni come la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC).
Adverse Event: Qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporalmente associato all'uso di un trattamento o di una procedura medica.
RECIST: Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, un insieme di criteri standardizzati per valutare la risposta tumorale negli studi clinici sul cancro.
Dose-Limiting Toxicity (DLT): Effetti collaterali di un farmaco che sono abbastanza gravi da impedire un aumento della dose o richiedere una diminuzione della dose negli studi clinici.
BAP1: BRCA1 Associated Protein 1, un gene oncosoppressore che, quando mutato, può essere associato a certi tipi di cancro come il mesotelioma maligno.
Cytokine Release Syndrome: Una risposta infiammatoria sistemica che può verificarsi come effetto collaterale di alcuni trattamenti antitumorali, caratterizzata da febbre, nausea, mal di testa, eruzione cutanea, battito cardiaco accelerato, pressione sanguigna bassa e difficoltà respiratorie.