Studio su BMS-986158, Ruxolitinib e Fedratinib per la Mielofibrosi a Rischio Intermedio o Alto

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio clinico si concentra sulla mielofibrosi, una malattia del midollo osseo che puรฒ causare sintomi come stanchezza, febbre e ingrossamento della milza. La ricerca coinvolge persone con mielofibrosi a rischio intermedio o alto, secondo un sistema di valutazione chiamato DIPSS. L’obiettivo principale รจ valutare la sicurezza e la tollerabilitร  di un nuovo farmaco chiamato BMS-986158, sia da solo che in combinazione con altri due farmaci, ruxolitinib e fedratinib. Questi farmaci sono somministrati per via orale sotto forma di compresse o capsule.

Il BMS-986158 รจ un inibitore BET, un tipo di farmaco che agisce su specifiche proteine nel corpo. Ruxolitinib e fedratinib sono giร  utilizzati per trattare la mielofibrosi e lavorano bloccando alcune vie di segnalazione che contribuiscono alla crescita anormale delle cellule del midollo osseo. Lo studio รจ diviso in due parti: la prima parte mira a determinare la dose sicura di BMS-986158 in combinazione con ruxolitinib o fedratinib, mentre la seconda parte si concentra sull’ulteriore valutazione della sicurezza e tollerabilitร  di queste combinazioni e del BMS-986158 da solo.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno uno dei trattamenti e saranno monitorati per eventuali effetti collaterali e cambiamenti nei sintomi della malattia. L’obiettivo รจ trovare la dose piรน sicura ed efficace di BMS-986158 e capire meglio come questo farmaco possa aiutare le persone con mielofibrosi. Lo studio prevede di concludersi nel 2029.

1 inizio del trattamento

Il trattamento inizia con la somministrazione di BMS-986158 in combinazione con ruxolitinib o fedratinib, a seconda della fase del trial e della precedente esposizione a ruxolitinib.

I farmaci vengono assunti per via orale sotto forma di compresse o capsule.

2 fase di escalation della dose

Durante questa fase, la sicurezza e la tollerabilitร  del trattamento vengono valutate per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D).

I partecipanti che non sono stati precedentemente trattati con inibitori JAK2 ricevono BMS-986158 in combinazione con ruxolitinib.

3 fase di espansione della dose

In questa fase, la sicurezza e la tollerabilitร  del trattamento vengono ulteriormente valutate.

I partecipanti possono ricevere BMS-986158 in combinazione con ruxolitinib o fedratinib, oppure come monoterapia, a seconda della loro precedente esposizione a ruxolitinib.

4 monitoraggio degli effetti collaterali

Durante tutto il trial, vengono monitorati gli effetti collaterali, inclusi eventi avversi (AEs) e eventi avversi gravi (SAEs).

Viene valutata l’incidenza di effetti collaterali che portano alla sospensione del trattamento o al decesso.

5 valutazione della risposta al trattamento

La risposta al trattamento viene valutata alla fine del ciclo 6, misurando la riduzione del volume della milza (SVR) tramite risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT).

Viene calcolata la percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione del volume della milza pari o superiore al 35%.

6 conclusione del trial

Il trial รจ previsto per concludersi entro il 22 marzo 2029.

I risultati finali includeranno la valutazione della sopravvivenza libera da progressione della malattia e altri parametri clinici.

Chi puรฒ partecipare allo studio?

  • Uomini e donne di etร  pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
  • Per alcune parti dello studio, i partecipanti non devono aver usato inibitori JAK2 prima di iniziare il trattamento con BMS-986158 in combinazione con ruxolitinib.
  • Per altre parti dello studio, i partecipanti devono essere stati trattati con ruxolitinib per almeno 6 mesi e con una dose stabile per almeno 8 settimane prima dell’inizio dello studio, con una risposta sub-ottimale.
  • Il partecipante deve avere una diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF) o di mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (post-ET) o post-policitemia vera (post-PV) confermata da un rapporto di patologia locale recente.
  • Il partecipante deve avere uno stato di salute generale, misurato con un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari o inferiore a 2.
  • Per alcune parti dello studio, i partecipanti devono avere un punteggio di rischio DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) di Intermedio-1 con sintomi, Intermedio-2 o Alto.
  • Per altre parti dello studio, i partecipanti devono avere un punteggio di rischio DIPSS di Intermedio-2 o Alto.
  • Il partecipante deve avere una splenomegalia misurabile durante il periodo di screening, dimostrata da un volume della milza di almeno 450 cm3 tramite risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT).
  • Per alcune parti dello studio, i partecipanti devono essere stati precedentemente esposti a ruxolitinib e soddisfare almeno uno dei seguenti criteri: trattamento con ruxolitinib per almeno 3 mesi con risposta inefficace o complicazioni come necessitร  di trasfusioni di sangue o effetti collaterali gravi.
  • Il partecipante non deve essere un candidato per, o deve aver rifiutato, un trapianto di cellule staminali allogenico.

Chi non puรฒ partecipare allo studio?

  • Non possono partecipare persone che non hanno la mielofibrosi a rischio intermedio o alto secondo il sistema DIPSS. La mielofibrosi รจ una malattia del midollo osseo.
  • Non possono partecipare persone che hanno giร  ricevuto trattamenti specifici per la mielofibrosi, a meno che non siano stati esposti a un farmaco chiamato ruxolitinib o fedratinib. Questi sono farmaci usati per trattare la mielofibrosi.
  • Non possono partecipare persone che non rientrano nelle fasce di etร  specificate dallo studio.
  • Non possono partecipare persone che non sono in grado di fornire il consenso informato o che appartengono a popolazioni vulnerabili.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Nome del sito Cittร  Paese Stato
Hospital Universitario De Salamanca Salamanca Spagna

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Hospital Universitario Y Politecnico La Fe Spagna
Centre Hospitalier Universitaire De Nice Nizza Francia
Institut Paoli Calmettes Marsiglia Francia
Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki W Krakowie Polonia
Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Polonia
Onkologie Erding Erding Germania
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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Francia Francia
Non reclutando
11.05.2022
Germania Germania
Non reclutando
05.12.2022
Grecia Grecia
Non reclutando
07.12.2023
Italia Italia
Non reclutando
09.03.2022
Polonia Polonia
Non reclutando
18.09.2023
Romania Romania
Non reclutando
13.07.2023
Spagna Spagna
Non reclutando
23.12.2021

Sedi della sperimentazione

BMS-986158 รจ un farmaco sperimentale studiato per il trattamento della mielofibrosi, una malattia del midollo osseo. Viene testato sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci per valutare la sua sicurezza e tollerabilitร  nei pazienti.

Ruxolitinib รจ un farmaco utilizzato per trattare la mielofibrosi. Funziona bloccando alcune proteine che possono contribuire alla crescita anormale delle cellule del midollo osseo. Nel trial, viene combinato con BMS-986158 per vedere se insieme possono migliorare i risultati del trattamento.

Fedratinib รจ un altro farmaco usato per trattare la mielofibrosi. Agisce in modo simile a ruxolitinib, bloccando le proteine che causano la crescita anormale delle cellule. Nel trial, viene testato in combinazione con BMS-986158 per valutare l’efficacia e la sicurezza nei pazienti che hanno giร  ricevuto ruxolitinib.

Malattie in studio:

Mielofibrosi a rischio intermedio o alto secondo DIPSS โ€“ La mielofibrosi รจ una malattia del midollo osseo in cui il tessuto normale viene sostituito da tessuto fibroso, portando a una produzione anomala di cellule del sangue. Questo puรฒ causare anemia, debolezza, affaticamento e un ingrossamento della milza. La progressione della malattia puรฒ variare, ma spesso comporta un peggioramento dei sintomi e una riduzione della qualitร  della vita. La classificazione DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) aiuta a determinare il rischio e la progressione della malattia, con categorie che vanno da basso a alto rischio. I pazienti con rischio intermedio o alto possono sperimentare una progressione piรน rapida e sintomi piรน gravi rispetto a quelli con rischio basso.

Ultimo aggiornamento: 12.12.2025 13:03

ID della sperimentazione:
2023-509635-89-00
Codice del protocollo:
CA011-023
Fase della sperimentazione:
Fase I e Fase II (Integrate) – Altro

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