Studio per valutare sicurezza ed efficacia di AC01 rispetto al placebo in pazienti con insufficienza cardiaca cronica avanzata a frazione di eiezione ridotta

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Di cosa tratta questo studio?

La chronic advanced heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) è una condizione in cui il cuore non pompa il sangue in modo efficace, provocando affaticamento, difficoltà respiratoria e altri sintomi. Il trial confronta il farmaco sperimentale AC01, somministrato per via orale sotto forma di compresse, con un placebo, cioè una compressa senza principio attivo.

Lo scopo è verificare se AC01 può migliorare la struttura e la funzione del cuore rispetto al placebo, valutando i cambiamenti attraverso la echocardiography, un esame che utilizza gli ultrasuoni per vedere il cuore.

I partecipanti saranno seguiti per circa 12 settimane; durante questo periodo riceveranno quotidianamente il farmaco o il placebo e saranno sottoposti a controlli regolari, inclusi esami di stroke volume (quanto sangue il cuore pompa ad ogni battito) e ejection fraction (percentuale di sangue che esce dal cuore ad ogni contrazione), per monitorare eventuali miglioramenti.

1 randomizzazione e assegnazione al gruppo di trattamento

Dopo aver firmato il consenso, si viene inseriti nel gruppo di studio. In base a un metodo casuale, si riceve AC01 (farmaco attivo) oppure placebo (pillola inattiva). Non è possibile sapere a priori quale gruppo è stato assegnato.

2 visita di base e valutazioni iniziali

Viene effettuata una ecocardiografia, un esame con ultrasuoni che misura la dimensione e la funzione del cuore.

Si eseguono esami del sangue per controllare la salute generale e la funzionalità renale.

Vengono registrati i parametri cardiaci di base, come il volume di eiezione (quanto sangue il cuore pompa ad ogni battito).

3 inizio della terapia orale

Si assume una compressa al giorno per via orale. La dose indicata nello studio è 000 mg.

Il trattamento dura 12 settimane consecutive.

Il placebo contiene lo stesso tipo di compressa ma senza principio attivo.

4 controlli di sicurezza e visite di follow‑up

A settimana 4, settimana 8 e settimana 12 si effettua una visita di controllo.

Durante queste visite vengono nuovamente eseguiti esami del sangue e, se necessario, una ecocardiografia di controllo.

Il personale verifica la comparsa di eventuali effetti indesiderati e registra eventuali sintomi riferiti.

5 valutazione finale al termine del trattamento

Alla settimana 12 si completa il periodo di somministrazione del farmaco.

Viene eseguita un’ultima ecocardiografia per confrontare i risultati con quelli della visita di base.

Si raccolgono tutti i dati relativi alla sicurezza e all’efficacia del trattamento.

6 conclusione della partecipazione allo studio

Dopo la visita finale, non è più necessario assumere le compresse dello studio.

Il paziente può riprendere la terapia abituale prescritta dal proprio medico curante.

Chi può partecipare allo studio?

Consenso informato firmato e datato, secondo le norme internazionali e le leggi locali, deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura dello studio.
Gli uomini devono accettare di astenersi da rapporti eterosessuali o di usare due metodi contraccettivi efficaci (uno dei quali una barriera, come il preservativo) per tutta la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose; se il partner femminile non può avere figli, non è necessario usare i contraccettivi.
Età compresa tra 18 e 85 anni al momento della firma del consenso.
Avere una storia di insufficienza cardiaca cronica diagnosticata almeno 6 mesi prima dello screening e trovarsi nella classe II‑IV della New York Heart Association (NYHA) al momento dello screening (classi che indicano sintomi da lievi a gravi).
Insufficienza cardiaca avanzata con frazione di eiezione (LVEF) ≤ 35 % registrata almeno 6 mesi prima dello screening (con qualsiasi metodo di imaging) o descritta come gravemente ridotta, confermata con LVEF ≤ 35 % all’ecocardiografia di screening (verificata da un laboratorio centrale) e senza valori superiori a 35 % tra le due misurazioni.
Presenza di ritmo sinusale (battito normale) o di fibrillazione atriale (AFF) permanente, persistente o parossistica, con frequenza cardiaca a riposo tra 55‑90 battiti al minuto (bpm) allo screening e tra 50‑95 bpm al momento della randomizzazione.
Livelli di NT‑proBNP (un marcatore di stress cardiaco) pari o superiori a 400 pg/mL se in ritmo sinusale, o pari o superiori a 800 pg/mL se in fibrillazione atriale, confermati dal laboratorio centrale.
Presenza di un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) transvenoso attivo per prevenzione primaria, con pacing di riserva impostato a 40 bpm (stimolazione di emergenza del cuore).
Avere una terapia medica ottimale e stabile per l’insufficienza cardiaca, conforme alle linee guida locali e internazionali, a meno che non sia controindicata o non tollerata, come valutato dal medico investigatore.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 14 giorni prima della randomizzazione, durante tutto lo studio e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose di trattamento.

Chi non può partecipare allo studio?

Non si può partecipare se si è allergici o intolleranti al AC01 o a qualsiasi componente del farmaco o del placebo.
Chi ha subito un trapianto di organi solidi o prevede di farne uno durante lo studio è escluso.
Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa cambiare in modo significativo l’assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l’eliminazione del AC01 impedisce la partecipazione.
Se l’elettrocardiogramma (ECG) mostra uno dei seguenti: intervallo QTcF superiore a 450 ms, blocco atrioventricolare di primo grado con intervallo PQ superiore a 240 ms, o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, non si può partecipare.
Storia di arresto cardiaco abortito, tachicardia ventricolare sostenuta (durata >30 secondi) o Torsades de Pointes (a meno che non sia stata causata da un fattore reversibile), o sindrome congenita del QT lungo, così come una storia familiare di morte cardiaca improvvisa, morte inspiegata, sindrome del QT lungo o morte per aritmia primaria in un parente di primo grado, escludono la partecipazione.
Qualsiasi ritmo cardiaco diverso da fibrillazione atriale (AFF) che possa interferire con l’interpretazione dell’ECG o dell’ecocardiografia, come più del 20 % di battiti ventricolari prematuri (contrazioni premature), è motivo di esclusione.
Se si è avuto tachicardia ventricolare che ha richiesto terapia anti‑aritmica, scarica da defibrillatore interno (ICD) o pacing anti‑tachicardia negli ultimi 12 mesi, non si può partecipare.
L’uso di terapia di sincronizzazione cardiaca, modulazione della contrattilità cardiaca o pacemaker diverso dalla funzione di backup di un ICD esclude la partecipazione.
Supporto emodinamico meccanico, supporto renale o ventilazione assistita entro 7 giorni prima della randomizzazione impediscono l’inclusione.
Trattamento con inotropi, vasodilatatori o vasopressori per via endovenosa (i.v.) entro 3 giorni prima della randomizzazione è un criterio di esclusione.
Uso di diuretici per via endovenosa o ossigeno supplementare entro 6 ore prima della randomizzazione esclude la partecipazione.
Condizioni mediche acute o gravi (ad esempio aspettativa di vita inferiore a 12 mesi per cause non cardiache, ricovero non programmato entro 28 giorni per motivi diversi dall’insufficienza cardiaca, infezione grave, problemi ematologici, epatici di classe Child‑Pugh C, pancreatici, renali, metabolici, gastrointestinali o endocrini) che il medico ritiene possano causare l’interruzione anticipata dello studio o interferire con le valutazioni, escludono il paziente.
Trattamento con glucocorticoidi sistemici per più di 7 giorni entro 28 giorni prima della randomizzazione o al momento della randomizzazione impedisce la partecipazione.
L’uso di farmaci o sostanze che inducono fortemente l’enzima CYP3A4 (ad esempio rifampicina o fenitoina) entro 28 giorni prima della randomizzazione o che si prevede di usare durante lo studio è motivo di esclusione.
L’uso di farmaci o sostanze che inibiscono fortemente l’enzima CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, ritonavir) entro 7 giorni prima della randomizzazione o che si prevede di usare durante lo studio esclude la partecipazione.
L’uso di farmaci anti‑aritmici entro 28 giorni prima della randomizzazione o pianificato durante lo studio, eccetto amiodarone, ivabradina, digossina e beta‑bloccanti, è un criterio di esclusione.
L’uso di farmaci noti per allungare l’intervallo QT (ad esempio sotalolo, dofetilide, macrolidi, alcuni antidepressivi e antipsicotici) entro 28 giorni prima della randomizzazione o pianificato durante lo studio esclude la partecipazione.
Modifiche nella terapia per il controllo della glicemia entro 28 giorni prima della randomizzazione impediscono l’inclusione.
Partecipazione attuale o precedente a un altro studio clinico sperimentale con somministrazione di un prodotto investigativo entro 4 settimane o 5 volte la vita media del farmaco, a seconda di quale sia più lunga, prima dello screening è motivo di esclusione.
Valori di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiori a 20 mL/min/1,73 m², pianificazione di terapia sostitutiva renale nei prossimi 6 mesi o dialisi al momento dello screening escludono il paziente.
Livelli di potassio nel sangue inferiori a 3,5 o superiori a 5,2 mEq/L allo screening sono motivo di esclusione.
Livelli di enzimi epatici (ALT o AST) superiori a tre volte il limite superiore normale, bilirubina totale superiore a due volte il limite normale, o presenza di cirrosi, grave malattia epatica o pancreatica allo screening escludono la partecipazione (un aumento isolato di bilirubina in soggetti con sindrome di Gilbert non è motivo di esclusione).
Ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca entro 24 ore prima della randomizzazione o ricovero prolungato (>10 giorni) per lo stesso motivo esclude il paziente (ricoveri di 24 ore‑10 giorni sono limitati al 15 % dei partecipanti).
Consumo di cibi o bevande che interferiscono con gli enzimi metabolici CYP450 (come succo di pompelmo, mirtillo rosso, pomelo, frutto della stella o arancia di Siviglia) entro 7 giorni prima della randomizzazione e rifiuto di evitarli durante lo studio è motivo di esclusione.
Donne incinte, che allattano o che intendono diventare incinte durante lo studio sono escluse.
Partecipanti o parenti di primo grado che lavorano per l’azienda sponsor o ne possiedono quote sono esclusi.
Fattori che potrebbero impedire la disponibilità o la capacità di completare tutte le visite o procedure richieste dallo studio, inclusi l’abuso di sostanze, escludono la partecipazione.
Presenza di tumore attivo che richiede chemioterapia, chirurgia, radioterapia o cure palliative allo screening è motivo di esclusione.
Eventi cardiaci acuti recenti (infarto miocardico con elevazione o senza elevazione del segmento ST, angina instabile), ictus o attacco ischemico transitorio, aritmia ventricolare grave (come fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare sostenuta), o interventi cardiaci maggiori (impianto di dispositivi di chiusura, ablazione, angioplastica coronarica, valvuloplastica, riparazione o impianto di valvole, o chirurgia cardiaca) entro 60 giorni prima della randomizzazione, o pianificati durante lo studio, escludono la partecipazione.
Grave malattia valvolare non corretta, cardiomiopatia ipertrofica o infiltrativa, miocardite attiva, pericardite costrittiva o difetto congenito cardiaco significativo, secondo il giudizio del medico, sono criteri di esclusione.
Pressione arteriosa sistolica superiore a 130 mmHg o inferiore a 90 mmHg allo screening, o superiore a 140 mmHg o inferiore a 85 mmHg al momento della randomizzazione (media di tre misurazioni) esclude il paziente.
Diabete non controllato, definito da emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 9,0 % (≥ 75 mmol/mol) allo screening, o gravi complicazioni diabetiche (retinopatia proliferante, edema maculare, piede diabetico, o iperglicemia severa con ospedalizzazione entro 12 mesi) è motivo di esclusione.
Peso corporeo inferiore a 50 kg o indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 kg/m² o superiore a 45 kg/m² allo screening esclude la partecipazione.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Nemocnica Poprad a.s.	Poprad	Slovacchia

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Foimvogy Nhhjpyffo Bwrb	Brno	Cechia
Myllhphr sprpls	Prešov	Slovacchia
Krfajiyfniq smxyba	Louny	Cechia
Ecismt smtbmb	Nachod	Cechia

Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Cechia	Non ancora reclutando	30.09.2026
Slovacchia	Non ancora reclutando	30.09.2026

Sedi della sperimentazione

AC01 è un farmaco sperimentale somministrato per via orale. Agisce come agonista del recettore della grelina, una sostanza che può influenzare la funzione cardiaca. Nello studio, i pazienti con insufficienza cardiaca avanzata hanno ricevuto AC01 per valutare se il farmaco può migliorare la struttura e il funzionamento del cuore, come misurato con l’ecocardiografia. Il farmaco è stato testato in due diverse quantità per capire quale dose è più efficace e sicura.

Malattie in studio:

Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta

Insufficienza cardiaca cronica avanzata con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) – è una condizione in cui il ventricolo sinistro del cuore non riesce a pompare adeguatamente il sangue, con una frazione di eiezione inferiore al normale. La ridotta capacità di contrazione porta a un progressivo accumulo di sangue nei ventricoli e nei polmoni. Con il tempo, il muscolo cardiaco può diventare più grande e più debole. La pressione di riempimento aumenta, favorendo la ritenzione di liquidi nei tessuti. I sintomi, come affaticamento e difficoltà respiratoria, tendono a peggiorare gradualmente. Questa evoluzione è tipica della forma avanzata della malattia.

ID della sperimentazione:

2025-524469-25-00

Codice del protocollo:

AC01-02

NCT ID:

NCT07584967

Fase della sperimentazione:

Esplorazione terapeutica (Fase II)

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